REPUBLIQUE DU CAMEROUN REPUBLIC OF CAMEROON

PAIX-TRAVAIL-PATRIE PEACE-WORK-FATHERLAND
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MINISTERE DE MINISTRY OF HIGHER
L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR EDUCATION
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UNIVERSITE DE DOUALA UNIVERSITY OF DOUALA
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FACULTE DES SCIENCES FACULTY OF SCIENCES
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DEPARTEMENT DE BIOLOGIE ANIMALE

BHS 447 : VOIES DE SIGNALISATION IMPLIQUEES DANS LES
SECRETIONS
NIVEAU IV
TPE (GROUPE 6)

THEME : RECEPTEURS IMPLIQUES DANS

L’ENDOCYTOSE: RECEPTEURS A LA TRANSFERRINE ET
RECEPTEURS AUX LIPOPROTEINES A FAIBLE DENSITE

LISTE DES PARTICIPANTS :

NOMS ET PRENOMS MATRICULES SIGNATURES

LEA NYAMSI FANNY ARMELLE 19S31556

NASSOUR GUELENDOUKSIA

MAGNE TOGUO AUDREY ELODIA 19S31582

TOUKEM TEPIE JESSICA 20S411780

YOMASSON WANSI TIFANIE JOELLE 20S41821

ENSEIGNANT :
Pr. Dieudonné MASSOMA LEMBE

Année académique : 2023/2024

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 SOMMAIRE
INTRODUCTION .......................................................................................................................... 1

GÉNÉRALITÉS SUR LES RÉCEPTEURS .................................................................................... 2

I. RECEPTEURS DE LA TRANSFERRINE................................................................................... 2

1- Caractéristiques .......................................................................................................................... 2

2- Mécanisme de fonctionnement .................................................................................................... 3

3- Mécanisme d’inhibition .............................................................................................................. 4

4- Perturbations associées aux récepteurs de la transferrine ............................................................. 5

II. RECEPTEURS DES LDL .......................................................................................................... 6

1- Caractéristiques........................................................................................................................ 6

2- Mécanisme de fonctionnement .................................................................................................... 6

a- Récepteur aux LDL (LDLr) ...................................................................................................... 7

b- Récepteur lipoprotein receptor-related protein (LRP) ............................................................... 7

c- Récepteur lipolysis stimulated lipoprotein receptor (LSR) ........................................................ 7

3- Mécanisme d’inhibition .............................................................................................................. 8

4- Perturbations associées aux récepteurs de LDL ........................................................................... 8

III. COMPARAISON ENTRE LES DEUX RECEPTEURS ............................................................ 9

1- Similitudes ............................................................................................................................... 9

2- Différences ............................................................................................................................ 10

CONCLUSION............................................................................................................................. 12

RÉFÉRENCES ............................................................................................................................. 13

i
 INTRODUCTION
L'endocytose est un processus par lequel des molécules sontenglobées par la membrane cytoplas

mique et introduites dans lacellule suivant la formation d'une vésicule membranaire. Ce processus

est très important dans la vie d'une cellule, car il permet l'internalisation de molécules spécifiques

grâce à des récepteurs spécifiques dans la cellule, la molécule à endocyter appelée ligand qui se fixe

aux récepteurs membranaires spécifiques de la transferrine et lipoprotéines. Leur caractéristiques,

les mécanismes de fonctionnement, le mécanisme de d’inhibition les pathologies liées à leur défaut

de fonctionnement fera ainsi que la comparaison entre les deux récepteurs fera l’objet de notre

devoir.

1
 GÉNÉRALITÉS SUR LES RÉCEPTEURS
Un récepteur est une protéine de la membrane cellulaire ou du cytoplasme mais aussi du noyau

cellulaire qui se lie spécifiquement a un facteur spécifique induisant une réponse cellulaire a ce

ligand. Son rôle primordial est de constituer le premier niveau cellulaire du système nerveux de la

perception, il traduit des signaux physique tel que la lumière, le son, la température, pression,

tension mécanique. Nombreux récepteurs aux hormones et aux neurotransmetteurs sont des

protéines transmembranaires enchâssées dans la bicouche lipidique des membranes cellulaires. Ces

récepteurs sont soit couplés à une protéine G soit porteurs d'une activité enzymatique ou de canal

ionique qui permettent l'activation des voies métaboliques de la transduction du signal en réponse à

la fixation du ligand. Les récepteurs métabotropes sont couplés aux protéines G et affectent les

cellules indirectement par le moyen d'enzymes qui contrôlent les canaux ioniques. L'autre classe

majeure de récepteurs est constituée par les protéines intracellulaires comme les récepteurs aux

hormones stéroïdes. Ces récepteurs peuvent parfois pénétrer dans le noyau de la cellule pour y

moduler l'expression de gènes spécifiques, en réponse à l'activation par le ligand. Les formes et les

actions des récepteurs sont étudiées, depuis quelques années, par cristallographie aux rayons X et

par modélisation informatique.

I. RECEPTEURS DE LA TRANSFERRINE

1- Caractéristiques

Le récepteur de la transferrine est composé de deux sous-unités identiques, désignées comme la

sous-unité alpha et la sous-unité bêta. Chaque sous-unité est formée par l'association de plusieurs

domaines structuraux. La sous-unité alpha est impliquée dans la reconnaissance et la liaison de la

transferrine, tandis que la sous-unité bêta est responsable de la transduction du signal à l'intérieur de

la cellule. Il est principalement localisé à la surface des cellules qui ont un besoin élevé en fer, telles

que les cellules hématopoïétiques (cellules souches de la moelle osseuse), les cellules du foie, les

cellules du système nerveux central et les cellules en prolifération rapide. Il existe deux types de

récepteurs de la transferrine a savoir la TFR1(TFRC) et la TFR2.

La TFR1 possède cinq éléments de réponses au fer ou IRC (Iron responsive élément) dans la

partie 3 non traduite de son ARNm. En situation de carence en fer dans la cellule les IRP se fixent
2
sur les IRE. La fixation d'au moins trois IRP inhibe la dégradation de cet ARNm provoquant une

augmentation de la concentration du récepteur a la surface de la cellule

La TFR2 : ce récepteur est exprimé chez les cellules hépatocytes. Les cellules erythroïdes et des

cellules du duodénum. La transferrine a une affinité 30 fois inférieur pour ce récepteur que pour

TFR1.

2- Mécanisme de fonctionnement

Lorsque la transferrine se lie au récepteur, un complexe récepteur-transferrine est formé à la

surface de la cellule. Ce complexe est internalisé par un processus appelé endocytose qui entraîne la

formation d'une vésicule appelée endosome contenant le complexe récepteur-transferrine le pH du

milieu va diminuer progressivement, ce qui provoque l'acidification de l'endosome qui est

essentielle pour le processus de libération du fer. L'acidification de l'endosome favorise alors la

dissociation du fer de la transferrine. Celui-ci va être libéré sous forme ionique (Fe3+) et transporté

à travers la membrane de l'endosome dans le cytoplasme de la cellule grâce à une protéine de

transport appelée DMT1 (Divalent Metal Transporter 1). Dans le cytoplasme, le fer est disponible

pour être utilisé dans différentes voies métaboliques cellulaires. Après la dissociation du fer, le

récepteur de la transferrine est séparé de la transferrine dans l'endosome. Le récepteur est ensuite

recyclé et réacheminé vers la surface cellulaire pour être réutilisé dans de nouvelles cycles

d'absorption du fer.

3
 3- Mécanisme d’inhibition

Les voies d'activation de la ferroptose. La transferrine, chargée de deux atomes de fer sous sa

forme ferreuse (Fe 2+ ), est endocytée après sa fixation à son récepteur (Transferrin Receptor, TfR).

Son internalisation est à l'origine de la création d'un stock de fer intracellulaire sous forme

d'hétéropolymères de ferritine nécessaire à la survie de la cellule. Dans certaines conditions, l'excès

en fer ferreux participe à la génération de radicaux hydroxyles (HO-) via la réaction de Fenton

(Fe2+(aq) + H2O2 → Fe3+ (aq) + OH (aq) + HO-). Différentes enzymes, telles que les lipoxygénases

(LOX), utilisent ces radicaux libres hautement réactifs pour oxyder les acides gras polyinsaturés

(PUFA) afin de générer des lipides peroxydés (PUFA-OOH). C'est cette oxydation des lipides

membranaires qui est à l'origine de la fragilisation de la membrane plasmique et, à terme, du choc

osmotique provoquant l'explosion de la cellule. Cependant, la cellule dispose de mécanismes lui

permettant d'empêcher la peroxydation excessive de ses lipides. Le tandem glutathion/glutathion

peroxydase (GSH/GPX4) est un élément clef de la détoxification des espèces réactives de l'oxygène

(ROS) de la cellule. La biogenèse de GSH nécessite l'entrée de cystine dans la cellule via le système

Xc. Dès lors, le GSH est utilisé par l'enzyme GPX4 pour transformer une molécule toxique en

molécules assimilables (GSSG + PUFA-OH + H 2 O) et éviter l'oxydation des lipides de la

membrane. Un second mécanisme, parallèle et complémentaire à celui de la GPX4, permet de

réduire la peroxydation des lipides. En effet, la voie ubiquinol/NADPH permet de séquestrer les

radicaux libres (ubiquinol + HO - → Q10) afin d'éviter la mort par ferroptose.

4
 4- Perturbations associées aux récepteurs de la transferrine

Des perturbations associées au récepteur de la transferrine peuvent avoir des conséquences

importantes sur le métabolisme du fer et sur divers processus biologiques

 Anemie ferriprive
Une diminution ou une altération de l'activité du récepteur de la transferrine peut entraîner une

diminution de l'absorption du fer au niveau de l'intestin grêle. Cela peut conduire à une carence en

fer et à une anémie ferriprive, caractérisée par une diminution du nombre de globules rouges et une

réduction de la capacité de transport de l'oxygène dans le sang.

 Surcharge en fer
Une perturbation du récepteur de la transferrine peut également entraîner une accumulation

excessive de fer dans l'organisme, conduisant à une surcharge en fer. Cela peut se produire lorsque

le récepteur de la transferrine est altéré et ne régule pas efficacement l'absorption et la distribution

du fer, entraînant une accumulation progressive de fer dans les tissus et organes, ce qui peut

endommager ces derniers.

 Maladies génétiques
Certaines maladies génétiques, telles que l'hémochromatose, peuvent être associées à des

altérations du récepteur de la transferrine ou de ses mécanismes de régulation. L'hémochromatose

est une maladie caractérisée par une absorption excessive de fer et une surcharge en fer dans divers

tissus, ce qui peut entraîner des lésions tissulaires et des complications graves.

 Maladies neurologiques
Des recherches récentes suggèrent que des perturbations du métabolisme du fer, y compris celles

associées au récepteur de la transferrine, pourraient être impliquées dans le développement de

certaines maladies neurologiques, telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Des
5
altérations du récepteur de la transferrine pourraient contribuer à une accumulation anormale de fer

dans le cerveau, favorisant ainsi le stress oxydatif et les dommages cellulaires.

II. RECEPTEURS DES LDL

1- Caractéristiques

Les lipoprotéines sont caractérisés par la présence de protéine spécifique de poids moléculaire

variable a leurs surfaces appelées les apolipoproteines. Elles ont une double fonction de structure et

de régulation métabolique. Elles assurent la cohésion du complexe lipidique et sa solubilisation et

agissent également comme activateurs des enzymes du métabolisme des lipides a la surface de ces

lipoprotéines et aussi en tant que ligand pour les récepteurs à la surface cellulaire.

LSR : Ce récepteur est constitué de γ sous-unités α, α’ et ȕ dont les β principales sont α et ȕ de

68-kDa et 56-kDa respectivement, les formes α et α’ ne pouvant être distinguées avec précision. La

sous-unité ȕ est plus abondante que les 2 autres sous-unités α et α’. Les complexes LSR murins les

plus abondants sont à 41% α1ȕ2 à 180-kDa et à 31% α1ȕ3 à 236-kDa organisés en hétérotrimère ou

tétramère reliés par des ponts disulfures. La sous-unité α correspond à LSR 2097 de 593 acides

aminés (68-kDa). La sous-unité α’ correspond à LSR β040 de 574 acides aminés, identique à la

séquence α à l’exception d’une répétition de dileucine. Enfin, la sous-unité ȕ correspond à LSR

189γ de 5β5 acides aminés (56-kDa). Le domaine manquant de cette sous-unité comprend les

signaux d’adressage aux lysosomes, un domaine riche en cystéine ainsi que le domaine

transmembranaire.

Le récepteur des LDL (LDLr) a été initialement découvert comme étant celui qui assure

l’endocytose des LDL par interaction spécifique avec l’ApoB100. Cependant, il capte aussi les

VLDL par interaction avec l’ApoE.

2- Mécanisme de fonctionnement

Au niveau des tissus périphériques tels que le cœur, le tissu adipeux et le muscle squelettique, les

lipides sont extraits des lipoprotéines par l’action de différentes enzymes lipolytiques. Les enzymes

agissent en présence de co-facteurs pour libérer les esters de cholestérol et les triglycérides des

lipoprotéines et permettre leur internalisation au niveau de l’endothélium des tissus périphériques.

Les lipoprotéines peuvent aussi être captées par des récepteurs lipoprotéiques principalement au

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niveau du foie.

a- Récepteur aux LDL (LDLr)

Il est présent principalement dans les tissus nécessitant du cholestérol (la substance blanche du

système nerveux, les tumeurs, les tissus à fort renouvellement) et le foie. Une fois endocytées, les

vésicules d’endocytoses (endosomes) fusionnent avec les lysosomes ; le pH acide des lysosomes

dissocie la lipoprotéine et libère son contenu en cholestérol. Les récepteurs sont alors recyclés vers

la surface membranaire. L’afflux de cholestérol intracellulaire induit l’inhibition des enzymes clefs

de la synthèse du cholestérol (HMG-CoA synthetase, HMG-CoA reductase, farnesyl

pyrophosphate…) et du récepteur des LDL.

b- Récepteur lipoprotein receptor-related protein (LRP)

D’autres récepteurs sont apparentés au récepteur LDL tel que le récepteur LRP identifié comme

un membre de la famille des LDLr et identique au récepteur à αβ-macroglobuline comme l’a

constaté Dudley Strickland, présent principalement au niveau du foie, du cerveau et des poumons.

Récepteur de 600-kDa, Ca2+ dépendant, il lie et internalise les VLDL enrichies avec des ApoE

recombinantes. C’est pourquoi LRP fut décrit comme le principal récepteur impliqué dans la

clairance des lipoprotéines riches en TG, les VLDL et les résidus de chylomicrons

c- Récepteur lipolysis stimulated lipoprotein receptor (LSR)

Bihain et Yen ont découvert en 1992 un récepteur aux lipoprotéines génétiquement distinct du

récepteur aux LDL, activé par les acides gras libres. Ce récepteur lie les lipoprotéines contenant une

ApoB et/ou une ApoE et a une forte affinité pour les lipoprotéines riches en TG (principalement les

résidus de chylomicrons) menant à l’hypothèse de la présence d’un récepteur silencieux en temps

normal, activé lors de l’hydrolyse des TG des lipoprotéines en acides gras libres principalement en

phase postprandiale, lors de la présence de chylomicrons.

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 3- Mécanisme d’inhibition

LSR : Son activité est inhibée par la lactoferrine, protéine de lait inhibant la capture des

chylomicrons au niveau du foie ainsi que par la protéine RAP. De plus, LSR est inhibé par

l’ApoCIII, une apolipoprotéine responsable d’hypertriglycéridémie lors de sa surexpression qui

inhibe la liaison des lipoprotéines riches en TG (chylomicrons et VLDL) mais pas celle des LDL au

LSR. La présence d’acide gras libres (tel que l’oléate) est nécessaire pour la liaison entre l’ApoB ou

l’ApoE et LSR et par conséquent l’endocytose médiée par LSR. La quantité de récepteurs LSR

présents à la surface des hépatocytes est fortement corrélée négativement avec le taux de TG

plasmatiques en phase postprandiale. Cependant, cette activité nécessite la présence d’acides gras

libres (relargués par la lipase hépatique ou la lipoprotéine lipase à partir des VLDL et des

chylomicrons) en concentration excédant la capacité de liaison avec l’albumine.

LRP : Son expression est inhibée par la protéine 39-kDareceptor associated protein (RAP) ainsi

que la lactoferrine quiempêche l’internalisation des lipoprotéines effectuée par LRP.

4- Perturbations associées aux récepteurs de LDL

Les perturbations associées aux récepteurs de LDL peuvent avoir un impact significatif sur le

métabolisme du cholestérol et peuvent conduire à des troubles métaboliques et cardiovasculaires.

 Hypercholestérolémie familiale

L'hypercholestérolémie familiale est un trouble génétique caractérisé par une mutation ou une

altération des récepteurs de LDL. Cela entraîne une diminution du nombre ou de la fonction des

récepteurs de LDL, ce qui entraîne une accumulation élevée de LDL dans le sang. Cela augmente

8
considérablement le risque de développer une maladie cardiovasculaire prématurée.

 Hypercholestérolémie acquise

Certaines conditions, telles que le diabète de type 2, l'hypothyroïdie ou l'insuffisance rénale

chronique, peuvent entraîner une diminution de l'expression ou de la fonction des récepteurs de

LDL. Cela conduit à une augmentation des niveaux de LDL dans le sang et à un risque accru de

maladies cardiovasculaires.

 Maladies cardiovasculaires

Les perturbations des récepteurs de LDL peuvent contribuer au développement de maladies

cardiovasculaires, telles que l'athérosclérose. L'accumulation de LDL dans les parois des artères

favorise la formation de plaques d'athérome, ce qui peut entraîner des obstructions artérielles, des

crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux.

 Régulation altérée du cholestérol intracellulaire

Les perturbations des récepteurs de LDL peuvent affecter la régulation du cholestérol

intracellulaire. Une diminution de l'expression ou de la fonction des récepteurs de LDL peut

entraîner une accumulation de cholestérol dans les cellules, ce qui perturbe l'équilibre métabolique

et peut causer des dommages cellulaires.

 Déficit en absorption du cholestérol

Les récepteurs de LDL jouent un rôle clé dans l'absorption du cholestérol par les cellules. Les

perturbations des récepteurs de LDL peuvent entraîner une diminution de l'absorption du cholestérol,

ce qui peut affecter le métabolisme global du cholestérol et contribuer à des déséquilibres

lipidiques.

 Dyslipidémie
Les perturbations des récepteurs de LDL peuvent être associées à des déséquilibres lipidiques,

tels qu'une augmentation des niveaux de LDL et une diminution des niveaux de HDL (lipoprotéines

de haute densité) dans le sang. Cela contribue à la formation de dépôts lipidiques et à l'accumulation

de cholestérol dans les tissus.

III. COMPARAISON ENTRE LES DEUX RECEPTEURS

1- Similitudes

- Les deux récepteurs sont des protéines transmembranaires, c'est-à-dire qu'ils sont intégrés à la
9
 membrane cellulaire.

- Ils sont tous deux constitués de plusieurs domaines fonctionnels. Le domaine extracellulaire est

responsable de la liaison spécifique aux ligands, le domaine transmembranaire traverse la

membrane cellulaire et le domaine intracellulaire transmet les signaux intracellulaires.

- L'endocytose médiée par récepteur permet aux cellules d'internaliser sélectivement des ligands

en formant des vésicules d'endocytose qui fusionnent ensuite avec des compartiments

intracellulaires pour délivrer les ligands dans la cellule.

- Les deux récepteurs sont régulés par des mécanismes de rétrocontrôle pour maintenir

l'homéostasie cellulaire.

2- Différences

Les récepteurs de la transferrine et les récepteurs aux LDL (lipoprotéines de basse densité) sont

deux types de récepteurs cellulaires qui jouent un rôle important dans le transport des nutriments et

des molécules dans l'organisme. Voici une explication détaillée de chaque type de récepteur :

- Récepteurs de la transferrine :

Les récepteurs de la transferrine sont des protéines présentes à la surface des cellules qui ont la

capacité de se lier à une molécule appelée transferrine. La transferrine est une glycoprotéine

produite principalement par le foie et est responsable du transport du fer dans l'organisme. Le fer est

un élément essentiel pour de nombreux processus biologiques, tels que la synthèse de l'hémoglobine

dans les globules rouges. Lorsque la transferrine est chargée en fer, elle se lie spécifiquement aux

récepteurs de la transferrine à la surface des cellules cibles. Cette liaison entre la transferrine et ses

récepteurs déclenche un processus appelé endocytose, au cours duquel la membrane cellulaire

s'enfonce pour former une vésicule qui capture la transferrine chargée en fer.

La vésicule formée, appelée endosome, transporte la transferrine à l'intérieur de la cellule. À

l'intérieur de l'endosome, le pH acide favorise la séparation du fer de la transferrine. Le fer est alors

libéré dans le cytoplasme de la cellule pour être utilisé dans les processus métaboliques, tels que la

synthèse de l'hémoglobine. Une fois que le fer est libéré, l'endosome contenant les récepteurs de la

transferrine vide est recyclé Les récepteurs de la transferrine et les récepteurs aux LDL

(lipoprotéines de basse densité) sont deux types de récepteurs cellulaires qui jouent un rôle

10
important dans le transport des nutriments et des molécules dans l'organisme. Voici une explication

détaillée de chaque type de récepteur

- Récepteurs aux LDL :

Les récepteurs aux LDL sont des protéines situées à la surface des cellules qui ont la capacité de

se lier spécifiquement aux lipoprotéines de basse densité (LDL). Les LDL sont des particules

composées de cholestérol et de triglycérides qui sont responsables du transport du cholestérol du

foie vers les tissus périphériques. Les récepteurs aux LDL reconnaissent et se lient aux

apolipoprotéines présentes à la surface des LDL, ce qui déclenche leur endocytose. Les LDL liées

aux récepteurs sont ensuite internalisées dans la cellule sous forme de vésicules appelées

endosomes. À l'intérieur des endosomes, les LDL sont dégradées par des enzymes spécifiques,

libérant ainsi le cholestérol et d'autres lipides. Le cholestérol libéré est utilisé par la cellule pour

diverses fonctions, notamment la synthèse de membranes cellulaires et la production d'hormones

stéroïdes. Après la dégradation des LDL, les récepteurs aux LDL peuvent être recyclés à la surface

de la cellule pour se lier à de nouvelles LDL et participer à un nouveau cycle de transport et de

métabolisme du cholestérol.

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 CONCLUSION
L’endocytose est un processus cellulaire qui sert à transporter des substances du milieu externe

vers l’intérieur de la cellule. Ainsi, elle permet à la cellule d’internaliser des nutriments, es

hormones et d’autres molécules à la membrane plasmique ver les compartiments intracellulaires.

Elle joue un rôle essential dans le contrôle de la quantité de récepteurs et de leurs ligands à la

surface cellulaire ainsi que dans le milieu extracellulaire, soit en les séquestrant dans des

compartiments intracellulaires ou en les dégradant. De plus, l’endocytose joue un rôle important

dans l’activation et la propagation des voies de signalisation. Plus récemment, il a été montré que

différents pathogènes utilisent l’endocytose pour rentrer dans la cellule. L’endocytose est donc un

processus très important à la vie cellulaire.

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 RÉFÉRENCES
1. Martine.Girard. Québec. Effet de l'inositol hexakisphosphate(IP6) sur les récepteurs glutamatergi

ques de cerveau, Mem, 2001, 94P, P30.

2. Koulaouzidis A., Said E., Cottier R., Saeed A.A., SolubleTransferrin Receptors and iron deficienc

y, a step beyond ferritin. Asystematic review, J Gastrointestin Liver Dis, 2009;18:345-352.

3. (Mellman, 1996; Schmid, 1997; Brodsky et al., 2001).

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