Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Colloque Bioeconomie Andre Pichette
Colloque Bioeconomie Andre Pichette
Par
André Pichette, Ph.D.
Jean Legault, Ph.D.
Produits naturels importants des
années 1800 …
Pénicilline G (benzylpenicilline)
Produits naturels importants
(1956)
Vancomycine
(Streptomyces orientalis*)
Mévastatine Lovastatine
(Hypolipidémiant) (Hypolipidémiant)
Le paclitaxel (Taxol®)
AcO O
OH
O O
N O
H
OH
H O
HO AcO
O
O
Biocarburants
Bioénergie thermique
Bioproduits
Cosmétique
Produits chimiques,
Précurseurs de synthèse
Pharmaceutique et nutraceutique
Activité anticancéreuse
Activité anti-inflammatoire
Activité cytotoxique de l’huile
essentielle de sapin baumier
120
100
poumon
80
ovaire
sein
% Survie
60 cerveau
mélanome
mélanome
40 cellules saines
20
0
-5,000 -4,000 -3,000 -2,000 -1,000 0,000
Log [concentration]
Composé responsable de l’activité de l’HE de sapin
CH3
CH3
CH3
L’-humulène, un sesquiterpène responsable de
l’activité anticancéreuse de l’huile essentielle de
sapin baumier 6
6 Legault, J. et al. Planta Med. 2003, 69, 402.
L’IC50 de l’α-humulène ne peut justifier l’activité
antitumorale de l’HE de sapin baumier
• Relation de synergie ou de potentialisation7
32
Paclitaxel (nM)
16
0 10 20 30 40 50 60
Inhibition de la croissance cellulaire (%)
7Legault, J., Pichette, A. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2007, 59, 1-5.
Effet potentialisateur du caryophyllène en
combinaison avec le docetaxel sur des souris
porteuses de tumeurs LLC
35
30
10
0
FPL-99
(6.25 mg/kg) Taxotere Taxotere
(5 mg/kg) (10 mg/kg)
Treatments
Effet potentialisateur du caryophyllène
avec plusieurs agents anticancéreux
sur différentes cellules
Drugs family Drugs Cancer cell lines
Lung Colon Prostate Ovary Melanoma Glioblastoma
Alkylating agents carmustine
chlorambucil
carboplatin
cisplatin
dacarbazine
melphalan Potentiating effect
Topoisomerase daunorubicin No effect
Inhibitors doxorubicin Antagonist effect
etoposide
Not determined
mitoxanthrone
RNA/DNA 5-fluorouracile
Antimetabolites methotrexate
Antimitotic paclitaxel
agents docetaxel
vincristine
vinblastine
Kinase inhibitors tamoxifen
tyrphostine
Écorces du bouleau blanc: source d’anticancéreux
H R
H
HO
H
1 R = COOH
2 R = CH2OH
3 R = CH3
Papyriferoside
Triterpènes (%) (diarylheptanoïde)
0,8
Volume moyen (cm )
3
0,6
Témoin
5 mg/kg
0,4
50 mg/kg
250 mg/kg
0,2
0
0 10 20 30 40 50 60 70
Temps (jours)
OH
HO
O O
H H
N N
OH O
O H O NHBoc
HO O
HO
O OAc
O O
AcO O
OH
OH OH
HO HO
BetA Bet
IC50 = 10,3 µM (A549) IC50 = 3,8 µM (A549)
IC50 = 12 µM (WS1) IC50 = 3,6 µM (WS1)
Faible sélectivité Aucune sélectivité
(Molécule naturelle) (Molécule naturelle)
OH OH OH
HO O
HO
HO
HO O
HO O O
OH
XylBet ManBet
IC50 = >75 µM (A549) IC50 = 7,3 µM (A549)
IC50 =>75 µM (WS1) IC50 = 5,1 µM (WS1)
Inactif Aucune sélectivité
(Molécule naturelle)
OH OH
O O
O O O
OH
OH O
OH AraBetA HO RhaBetA
IC50 = 10 µM (A549) HO IC50 = 2,6 µM (A549)
IC50 = 47 µM (WS1) OH IC50 = 31 µM (WS1)
Sélectivité 5x Sélectivité 12x
(Molécule naturelle)
Penicilline (1928)
Alexander Fleming
Introduction des nouvelles classes d’antibiotiques
Staphylococcus Aureus
Résistant à la Méthycilline.
(SARM)
Entérocoque Résistant à
la Vancomycine
(ERV)
Composés antibactériens de
Populus balsamifera
Extrait EtOH de
P. balsamifera Fractionnement préliminaire de l'extrait de Populus
balsamifera
OH O
HO O
Fraction
méthanolique
(380.4 g)
R6 R4
OH
HPLC semi-réparatif
60
50
MIC90 (µM)
40
30
20
˃ 12,5 µM
10
3,1 µM
1 µM 0,5 µM 0,5
0
Rifampicin Cefotoxin Amoxicillin Levofloxacin
Activité des composés isolés de P. balsamifera
sur S. aureus sensible et les SARM
70
S. aureus sensible
SARM
> 62,5 > 62,5 > 62,5
60 HO OH R1
R2
50 OH O
Famille 1
MIC90 (µM)
R3
40 R5
HO O
30 R6 R4
OH
Famille 2
20
>12,5
10
3,1
1,5 1,5 0,5 1,5 1 0,5 0,5
0
Famille 2 Famille 1 Rifampicin Cefotoxin Amoxicillin Levofloxacin
Nutraceutique et
Nutrition animale
µmole Trolox/mg 25 10 X Activité antioxydante
20
15
10 O2
280 articles scientifiques
5 700 produits commerciaux
0
Épinette noire Pycnogenol
(écorces)
Activité antioxydante
Activité anti-inflammatoire
Ceramides
Collagen Loss of
Oxidation Elastin function
Collagenase
Inflammation
Elastase
AGING
Skin structure
LABRADOR TEA LEAVES EXTRACT
(Ledum groenlandicum)
Development of an innovative
method of extraction
Anti-aging property:
– Antioxidant
Anti-aging properties:
– Anti-inflammatory
– Anti-elastase
– Anti-collagenase
– Stimulates the production
of ceramides
Sélection des plantes à étudier
• Médecine traditionnelle Amérindienne
– Native American Ethnobotany (Moerman)
– Use of plants for food and medicine by Native
Peoples of eastern Canada (Arnason)
• Folklore
• Informations de nature écologique
• Utilisations traditionnelles de plantes
apparentées
– Médecine traditionnelle chinoise
Remerciements
Produit D,
Fraction D
non actif
non active
Développement de médicaments
Démonstration
Sur modèle
animal
Identification Évaluation
Étude
de composés de la
d’analogues
bioactifs toxicité
Étude
du mécanisme
d’action