Chapitre 2 : mutation, ADN, variabilité génétique

Cours :

1. Les mutations, des modifications dans la séquence de l’ADN.

2. l’action des agents mutagènes sur l’ADN.

3. Devenir et conséquences cellulaires des mutations.

4. Les mutations, sources de diversité génétique au sein des populations.

1. Les mutations, des modifications dans la séquence de l’ADN.

Une mutation est une modification de la séquence des bases azotées dans l’ADN d’une cellule.

Deux sources sont possibles :

a. La plus fréquente correspond à une erreur d’appariment des bases complémentaires

par l’ADN polymérase lors de la phase S d’une mitose ou d’une méiose. (voi
b. Plus rares des mutations spontanées et aléatoires en dehors de la phase S, elles sont dites spontanées.
Exemple la désamination d’une Cytosine qui devient une Uracile (voir doc)

Remarque : U est considérée comme une T par une ADN polymérase et sera donc appariée à une A et non une G
Les mutations ponctuelles correspondant à la modification d’une ou quelques paire(s) de bases
azotées dans la molécule d’ADN. (Mutation non visible au niveau du caryotype)
On distingue 3 types de mutations ponctuelles :
 

- Mutation par substitution : Changement d’un ou plusieurs nucléotide (d’une

base) par un autre nucléotide, pas de changement de taille du gène.
 
- Mutation par addition : Insertion d’un ou plusieurs nucléotide supplémentaire,
gène plus long.

 - Mutation par délétion : Perte d’un ou plusieurs nucléotides. Gène plus court.
Non naturelles : des modifications volontaires en laboratoire par génie génétique.

Cela consiste à introduire un fragment d’ADN dans des cellules pour y corriger la présence
d’un gène défectueux.
Thérapie génique, exemple de l’Amaurose de Leber (LCA)

Résumer les conséquences de cette maladie héréditaire (génétique)

Evaluation expérimentale de l’efficacité du traitement par thérapie génique.

Analysez les résultats.

Exercice sur les mutations : la Phénylcétonurie

Dans le foie, une enzyme (la phénylalanine hydroxylase ou PAH) permet

de transformer la phénylalanine, acide aminé d'origine alimentaire,
en un autre acide aminé : la tyrosine.
Chez certains individus, l'absence d'enzyme fonctionnelle provoque
une accumulation de phénylalanine, qui entraîne des troubles
psychomoteurs graves.
Dans les maternités, la phénylcétonurie est systématiquement dépistée
dans les jours qui suivent la naissance (test de Guthrie).
En effet, un régime alimentaire dépourvu de phénylalanine et suivi
pendant les dix premières années de la vie permet d'éviter
ces troubles psychomoteurs.
Le tableau ci-dessous présente un fragment de la séquence
du gène responsable de la présence de la PAH chez un individu sain
et des individus malades.
1- Reconstituez la séquence du brin complémentaire du sujet sain.
2- Comparez les fragments de séquences.
3- Sachant que le reste de la séquence du gène responsable de la PAH est strictement identique
chez tous les individus
étudiés, justifiez que la phénylcétonurie soit appelée maladie génétique.
4- Expliquez grâce à quel phénomène les séquences des individus malades
se sont formées.
5- Combien existe-t-il d’allèles possibles pour le gène responsable de l'existence
de la PAH. Justifiez votre
réponse.
6- L'aspartame est un édulcorant de synthèse contenant de la phénylalanine.
Pour tous les produits alimentaires contenant de l'aspartame, sa présence doit être
clairement mentionnée
sur l'étiquette. Pouvez-vous expliquer l'intérêt de cette mention ?
2. l’action des agents mutagènes sur l’ADN.
substances chimiques
Benzène et dérivés (exple combustion cigarette)
Dichlorométhane (solvant organique), DCM
Trichloréthylène (trichlo) vente libre détachant.
radiations électromagnétiques
UV (dimères de T)
Rayons X (cf nombre de radiographies)
Radioactivité naturelle (Radon en zone
granitique)

Les agents mutagènes

sont à l’origine
de mutations induites.
Moyenne par département
des concentrations
en radon dans l'air des habitations
(en Bq/m³) 
3. Devenir et conséquences cellulaires des mutations.
L’essentiel :

Des mutations surviennent dans les séquences d’ADN, des systèmes de réparation arrivent
parfois à corriger les erreurs et maintiennent les mutations à des fréquences faibles.

Si elles touchent les cellules somatiques, le clonage de la cellule mutée par la mitose aboutira
à une population de cellules mutées qui n’impactera que l’individu.

Si elles touchent les cellules germinales, c’est à dire la production des gamètes par méiose,
alors elle sera transmise à la descendance, c’est le cas de nombreuses maladies génétiques
dites héréditaires.
4. Les mutations, sources de diversité génétique
au sein des populations. (Belin p 40)
L’essentiel :
De nombreux gènes sont représentés par des allèles, ils apparaissent au fil du temps
à la suite de mutations germinales et sont à l’origine de l’évolution des populations
et donc de leur diversité génétique.

La constitution en allèles d’un individu représente son génotype.

Selon les mutations, elles auront ou pas des répercutions sur le phénotype,
perception du caractère.
Par exemple la mutationT314T, n’a pas d’impact sur la protéine MC1R,
le phénotype sera peau foncée.
Mais la mutation D294H produit une protéine moins active
et le phénotype sera différent, peau claire.