CHAPITRE 2 : LES MUTATIONS :

ORIGINE DE LA VARIABILIT
GNTIQUE

LES DIFFRENTS TYPES DE MUTATION

Lors de la rplication de lADN en phase S, les ADN polymrases ajoutent

6,4 milliards de nuclotides (ensemble des paires de nuclotides dans une
cellule humaine) en respectant la complmentarit des bases azotes. Ce
mcanisme nest pas infaillible et des erreurs peuvent apparaitre.

LES DIFFRENTS TYPES DE MUTATION

THA1
THA5

ADN modifi / ADN normal

Type de mutation

Caractres du changement

Il existe 3 modifications ponctuelles possibles de la

molcule dADN, la mutation par substitution, par
dltion ou par addition

Position
nuclotides

Nature
du
changement

Taille de
lADN
(nombre de
nuclotides)

Type de
mutation

Dfinition

n52

T la place
de A

444

substitution

Remplacement d'une base par une

autre

n 218

445

addition

Ajout d'une base dans la squence

supplmentaire

THA6

n 51

C supprim

443

dltion

Disparition d'une base dans la

squence

THA8

Du n126
au 129

CTTT

440

dltion

Disparition de plusieurs bases dans

la squence

supprim

LES DIFFRENTS TYPES DE MUTATION

CONSQUENCES D'UNE MUTATION NON RPARE

L'activit de l'ADN polymrase peut entraner des erreurs de

rplication (msappariements) avec mise en place dun nuclotide
incorrect (1). Cela entrane une mutation lors de la rplication
suivante (2) qui sera ensuite reproduite (3) au cours des cycles
cellulaires successifs.

LES AGENTS MUTAGNES

On observe qu'une irradiation
aux U.V a deux effets :
- diminution du nombre total
de colonie
- apparition de colonies
blanches
Ces effets sont proportionnels
la dure d'exposition.

Ainsi, 0 s d'irradiation on
observe, 3 colonies blanches sur
490 colonies; soit 0.61% alors qu'
90 s d'irradiation, 14 colonies
blanches sur 30 colonies ; soit
46.66%

LES AGENTS MUTAGNES

Document 2 : La couleur des levures est due lexpression de diffrents gnes. Ractions responsables de la
synthse de ladnine chez une levure
Gne
ade2

Gnes
Substances
puises dans
le milieu

Substances
rouge,
colonies
rouges

Synthse de
ladnine,
colonies
blanches

J'observe qu'une colonie devient rouge en utilisant des substances puises dans le milieu et des
gnes. Cette colonie deviendra blanche si elle utilise en plus le gne ade2.
J'en dduis que ce gne ade2, lorsqu'il fonctionne, permet la transformation d'une colonie rouge en
colonie blanche, par contre si il ne fonctionne pas, la colonie reste rouge.
Document n3 : Le gne ade2 est le gne responsable de la
coloration des levures. Le document ci-dessous donne une partie de
la squence en nuclotides de ce gne ade2 chez une levure rouge
et blanche (1 seul brin de lADN est reprsent) :
Colonies rouges (ade2) Fragment du gne ade2 :
AGAAGGTTAAATTTTTA
Colonies blanches (ade2) Fragment du gne ade2 :
AGAAGGGTAAATTTTTA

J'observe que dans le cas d'une

colonie rouge, il y a un T en 7me
position de la squence fournie alors
que chez une colonie blanche on
observe un G.
Il y a donc eu mutation par
substitution chez les colonies
rouges.

Bilan : les colonies blanches sont en fait les souches sauvages de ces levures, une mutation dans le gne ade2 empche
la synthse de la couleur blanche, on obtient alors des colonies rouge.
L'exposition aux U.V agit sur le gne ade2 mut et rtablit sa fonction premire, ainsi il redevient fonctionnel et
fabrique alors la couleur blanche.
Plus l'irradiation est importante, plus le pourcentage de colonie blanche augmente, il y a donc une augmentation de la
frquence des mutations, certaines pouvant tre mortelles pour la levure, ce qui explique une diminution du nombre
total de colonie.

LES AGENTS MUTAGNES

Quelles sont les
caractristiques
communes des agents
mutagnes ?

Action des rayons UV sur l'ADN

Les radiations UV (UVB de 280 315 nm UVA de
315 400 nm) sont absorbes par certaines bases
azotes (thymine et cytosine) quand elles sont
rptes (1). Deux thymines (parfois des cytosines)
conscutives sur le mme brin d'ADN peuvent alors
s'associer par liaison "forte" pour former
un dimre (2). Cela dforme l'ADN et perturbe
l'activit de l'ADN polymrase lors de la rplication
de l'ADN. Il en rsulte des mutations, des
rarrangements chromosomiques voire un blocage de
la division cellulaire.

Action des radiations ionisantes sur l'ADN

Les rayons X et gamma (1) sont assez
nergtiques pour produire des radicaux
libres (ions possdant lectrons non
apparis) chimiquement trs ractifs
notamment avec l'ADN ou peuvent agir
par action directe sur l'ADN. Cela
entrane :
- des altrations ou pertes de bases
(2) ;
- des ruptures dans l'un (3) ou les deux
brins (4) qui peuvent conduire des
rarrangements, dltions, perte de
fragments de chromosome, ou la mort de la
cellule.

Action des substances chimiques sur l'ADN

Certaines substances
chimiques altrent la structure des
bases azotes (1), ce qui empche un
appariement correct lors de la
rplication (2). Il en rsulte une
modification de l'information
gntique qui se reproduit au cours
des cycles cellulaires suivants (2 et
3).

Les analogues des bases (X)

sont des substance chimiques
dont la structure est proche de
celle des bases azotes des
nuclotides et qui peuvent
tre incorpors lADN au
cours d'une rplication (1).
Lors des cycles cellulaires
suivants ils se lient
n'importe quelle base (2)
entranant des mutations
(3). Exemple le 5-bromouracile
(ou 5-BU).

LES MCANISMES DE RPARATION

A quelles conditions y
a-t-il vritablement
mutation de l'ADN ?

Les mcanismes de rparation

Rparation des ruptures sur

un seul brin

Les ruptures causes par des agents

mutagnes (rayons X ou produits
chimiques) peuvent tre rapidement
rpares par une enzyme spcifique :
une ligase.

Rparation des mauvais

appariements

Ce processus intervient aprs la

rplication de l'ADN la manire
d'un "correcteur orthographique".
Il est ralis par un groupe de
protines (nuclases) qui peuvent
"scanner" l'ADN et dtecter les
paires de bases incorrectes ou mal
apparies. Le nuclotide incorrect
(1) est supprim (2) puis l'ADN
polymrase opre un deuxime
passage et rtablit la squence
convenable (3).

Les mcanismes de rparation

Rparation des dommages importants : excision puis
remplacement de groupes de nuclotides.

Ce mcanisme intervient sur les dommages importants de l'ADN qui crent des
blocages de la rplication et de la transcription, tels que les dimres induits par
les UV (1) et des produits chimiques. La mutation est reconnue et le brin d'ADN
est coup de part et d'autre (2). Les nuclotides impliqus sont exciss (3). L'ADN
polymrase complte ensuite la zone manquante (4) et la ligase rtablit enfin les
liaisons (5).

Les mcanismes de rparation

Tolrance de la zone endommage

Tous les dommages de l'ADN ne peuvent pas tre rpars immdiatement. Certains
persistent. Si un il de rplication contient des altrations (par exemple un dimre
de thymine (1)), il y a normalement blocage de la rplication. Cependant, chez les
eucaryotes, la rplication peut tre initie de nombreux endroits. Elle peut donc
reprendre au del du dimre, laissant un secteur de la molcule non rpliqu (2).
mais cela n'empche pas la division cellulaire d'tre bloque. La recombinaison avec
un brin de la chromatide sur (3) peut alors aboutir deux molcules surs
"compltes" aprs insertion des nuclotides manquants. L'une d'elles contient encore
le dimre (4) mais l'autre est complte et n'est pas mute (5) et surtout la division
n'est pas bloque.

CONSQUENCES D'UNE MUTATION NON RPARE

LA TRANSMISSION DES MUTATIONS