Chapitre 2 : Les mutations génétiques

I- Introduction
Au cours de la réplication de l’ADN, il y a parfois des erreurs (mutations sont des
modifications de la séquence de nucléotides).
Devant cette altération de l’ADN, la cellule peut suivre 2 voies :
- Subir l’apoptose (mort)
- Détecter et réparer l’altération : un système de réparation

Avantage :
- Source de la diversité génétique Origine de la diversité phénotypique
Adaptation aux changements environnementaux
Evolution des êtres vivants
Inconvénients :
-Maladies génétiques
-Prédisposition aux cancers
1- Origines des mutations
Mutation spontanée : Mutation induite :
Réplication - Agents chimiques
- Agents physiques

a- Mutations spontanées
- Il arrive que la réplication soit accompagnée de quelques erreurs très rares
aboutissant à des copies qui diffèrent du modèle original : ce sont des
mutations spontanées.
- Elles affectent une base ou quelques bases adjacents :
 Substitution
 Délétion
 Insertion

ADN polymérase peut entraîner des erreurs de réplication avec mise en place d’un
nucléotide incorrect. On observe en moyenne 1 erreur pour 100 000 nucléotides.
une mutation lors de la réplication suivante qui sera ensuite reproduite au
cours des cycles cellulaires successifs.
Mais, à la fin de la réplication et grâce à un système enzymatique de réparation des
mutations, la fréquence des mutations est au final très faible (10-7).
Réparation de l’ADN :
5’___________________________________________3’
3’___________________________________________5

Erreur : partie mal répliquée

5’___________________________________________3’
3’___________________________________________5
Réparation de l’ADN se fait en 3 étapes :
-Elimination de la partie endommagée par une endonucléase
5’__________________ __________________3’
3’___________________________________________5

-Synthèse de la partie éliminée par ADN polymérase

5’_________________ ___________________________3’
3’______________________________________________5

-Soudure des deux parties de l’ADN par une Ligase

5’_______________________________________________3’
3’_______________________________________________5
b- Mutations induites
Toutes les cellules sont exposées à plusieurs agents qui peuvent altérer la structure
de la molécule d'ADN Mutations
Agents mutagènes
Naturels : Toxines, Champignons, Non naturels : Polluants industriels
Rayons ultraviolets, Virus qui (Rayons X, Agents chimiques (alcool,
parasitent nos systèmes cellulaires. benzopyrène, acridine…)

Les individus qui sont fréquemment exposés à ces mutagènes

sont plus sujets aux mutations. Ainsi, les travailleurs confrontés
à des produits chimiques nocifs et à des métaux lourds, ainsi
qu'à des types de rayonnement tels que les rayons X, sont plus
exposés aux mutations induites.
b-1- Mutations induites par des agents chimiques

• Désamination : C méthylé se transforme en T ou C non méthylé se transforme en U

• pH acide : rupture des laisons L N-glycosidique (base-sucre) Libération de la
base azotée,
• Base alkylants : ajout des radicaux qui peuvent méthyler une G qui devient incapable
de s’apparier avec une C
• Analogue de base : exemple le 5 BromoUracile qui ressemble à la T et va s’apparier
avec la G au lieu de A
• Agents intercalant : s’intercalent entre les 2 brins de l’ADN (exemple le Bromure
d’Etidium) perturbent la réplication et la transcription
b-1- Mutations induites par des agents physiques
• Rayons UV : provoque la formation d’un dimère de pyrimidine (C ou T) quand 2 bases
pyrimidines sont adjacentes Arrêt de la réplication et la transcription au
niveau de ces 2 C ou 2 T soudées
• Rayons X : émises par des éléments radioactifs Ouverture du noyau et par
la suite fragmentation des bases,
Remarque:
Le mot mutation est souvent employé dans un sens large pour designer :
● Les gènes ayant subi une altération interne : mutations géniques
● Les variations structurales ou numériques des chromosomes :
mutations chromosomiques
Mutations

Chromosomique :
• Variation de grande taille
• Visible au microscope
• Technique de la
cytogénétique (caryotype)
Génique :
• Variation au niveau de gène :
modification d’un fragment
d’ADN
• Non visible au microscope
• Technique de la biologie
moléculaire (séquençage)
II- Mutations et phénotype
Selon le type de cellule affectée, les mutations sont classées en :
* Mutation somatique : affecte les cellules somatiques, elle sera
transmise aux cellules filles des cellules expriment un
phénotype mutant.
Ces mutations n’ont de conséquences qu’au niveau de l’organisme
porteur de la mutation et ne vont pas être transmises à la
descendance.
• Mutation germinale : touche les cellules germinales
(gamètes) transmission à la descendance.

Cellules somatiques Cellules germinales

Descendance normale Descendance avec mutation

Mutation spontanée ——► Cellule ◄—— Agent mutagène

ADN réparé Cellule tuée

Mutation conservée

Cellule germinale Cellule somatique

Fécondation
Cellule cancéreuse

Embryon
Toutes les cellules sont mutées

Variété des Maladies Absence de

individus génétiques conséquences visibles
Remarque :

► Haploïdes : les effets des mutations sur le phénotype

peuvent être décelés dès l'apparition des mutations.

► Diploïdes :
* Mutations dominantes : les effets sont décelées dans
la descendance immédiate de l’individu où elles sont
apparues.
* Mutations récessives : les effets ne seront décelées
que quelques générations après leurs productions.
III- Nature des mutations
1. Mutations géniques
Ce sont des modifications qui touchent :
- une seule paire de base
- un nombre très faible de paires de bases.
Se sont des mutations ponctuelles: les substitutions et les
délétions/additions.
a- Substitution
C'est le changement d'une paire de base par une autre au niveau de
la molécule d'ADN.
* Transition : changement de purines par des purines (A/G ou
G/A) ou le changement d’une pyrimidine par une pyrimidine (T/C ou
C/T)

* Transversion : changement d'une purine par une pyrimidique

(G/T ou A/C...) ou inversement changement d'une pyrimidine par
une purine (T/A ou T/G...).
Selon leur conséquence au niveau de la protéine, on distingue trois
types de mutations par substitutions :
- Mutation silencieuse (Même-sens) : Le codon initial et le codon
mutant codent tous les deux pour le même acide aminé en raison de
la dégénérescence du code génétique ——► Pas d’effet sur la
protéine et absence du changement au niveau du phénotype.
Ce type de mutation contribue à la variabilité des séquences d’ADN
des différents individus d’une même espèce.

Exemple :
Brin codant …TAT…
Brin transcrit …ATA.. ——► …UAU… ——► Tyr

Mutation

Brin codant …TAC…

Brin transcrit …ATG… ——► …UAC… ——► Tyr
- Mutation faux-sens : le codon mutant spécifie un acide aminé au
niveau de la protéine diffèrent de celui spécifié par le codon
initiale

Brin codant …TAT…

Brin transcrit …ATA.. ——► …UAU… ——► Tyr
Mutation

Brin codant …TGT…

Brin transcrit …ACA… ——► …UGU… ——► Cys

- Mutation non-sens (stop) : Transformation du codon initial en un

codon stop (UAG, UAA ou UGA) qui détermine la fin de la synthèse
protéique.

Chez l’Homme, Ce type de mutation est souvent la cause de maladie

car dans tous les cas, la fonction de la protéine est altérée
b- Délétions ou additions
Délétion : une diminution d'un petit nombre de paires de
bases.
Addition : ajout d'un petit nombre de paires de bases

Il existe deux types de mutations selon le nombre de

nucléotides ajoutés ou supprimés :
* ce nombre est un multiple de 3 ——► un ajout ou une
diminution de quelques acide aminés an niveau de la
protéine

* ce nombre non multiple de 3 ——►Changement du

cadre de lecture dans l'ADN et par suite un changement de
toute la séquence la protéine.
 2- Mutations chromosomiques
Nombre de chromosomes est fixe pour chaque espèce:
Homme (46); souris (40); poulet (78); drosophile (8); Blé (28)
Les mutations chromosomiques touchent plusieurs gènes à la fois et
sont visibles au niveau des caryotypes
Elles sont principalement dues à :
- des erreurs au cours de la division nucléaire au moment de la
méiose
- des agents mutagènes ( radiations, produits chimiques, certaines
infections virales)

Les mutations chromosomiques sont de deux types :

Mutations génomiques Remaniements chromosomique

Anomalie du nombre de chromosomes Anomalie dû à une perte ou gain
d’un fragment de chromosome
Altérations de la structure des chromosomes

Elles impliquent :
- 1 chromosome :ce sont les délétions, duplications et inversion
- 2 chromosomes : ce sont les translocations

Le chromosome remanié peut être appelé dérivé (Der), il porte le

numéro du chromosome dont il possède le centromère.

Il existe quatre types d’altération de la structure chromosomique :

♦ Délétion : perte d'un segment du chromosome par:
- cassure spontanée ou induite
- crossing-over
——► disparition de quelques gènes :
► à l’intérieur du chromosome : 2 points de cassure et perte du
segment intermédiaire, les 2 extrémités se rejoignent et forment un
chromosome muté qui porte une délétion, le segment intermédiaire est
perdu lors des divisions cellulaires car il ne porte pas de centromère
A B C D E F ——► A C D E F
_____________________________________ _____________________________________

► à l’extrémité du chromosome : 1 point de cassure

Conséquences de la délétion :
Elles dépendent de :
-la taille du segment disparu : Si le nombre de gènes impliqués est
important ——► la délétion est en générale létale
- l’importance fonctionnelle des gènes impliqués dans le segment
chromosomique perdu : si les gènes impliqués ont une fonction
importante ——► les conséquences sont très graves
♦ Duplication : dédoublement d'un segment du chromosome ——►
présence de deux copies d’une région chromosomique.
* Duplication en tandem : le fragment dupliqué garde la même orientation

A B C D E F ——► A B C B C D E F
_______________ __________________

* Duplication inversée : le fragment dupliqué prend une orientation inversée

A B C D E F ——► A B C C B D E F
_______________ __________________

Conséquences de la duplication :
La duplication est une mutation déséquilibrée car il y a un gain de matériel
génétique.
Ses conséquences comme pour la délétion dépendent du nombre de gènes
impliqués et de leur importance fonctionnelle.
♦ Inversion : un segment du chromosome trouve son orientation par
rapport au reste du chromosome changé à la suite de 2 cassures sur
le même chromosome ——► il peut subir une rotation de 180
degrés avant de se réassocier au 2 fragments terminaux du
chromosome

A B C D E F ——► A E D C B F
_______________ _______________

Conséquences :

C’est un remaniement chromosomiques équilibré (ni perte ni gain

de matériel génétique). Donc dans la plupart des cas, l’inversion n’a
pas de conséquences phénotypiques chez le sujet porteur sauf si la
cassure se fait en plein milieu d’un gène, son expression peut être
annulée ou modifiée.
♦ Translocation: c'est un échange de segment de
chromosome entre deux chromosomes non homologues
après cassure sur chacun du chromosome impliqué——►
changement de place pour certains gènes.

A B C D E ——► A B C J K
_______________ _______________
_______________ _______________
G H I J K G H I D E

La translocation est souvent équilibrée car il n’y a ni perte

ni gain de matériel génétique, donc pas de conséquences
phénotypiques.
Conclusion sur les remaniements chromosomiques :
- Perte et/ou gain de matériel génétique
Anomalies
——► - Délétion, Duplication
déséquilibrées
- Conséquences phénotypiques :
Déficience intellectuelle, malformations …

- Ni perte ni gain de matériel génétique

Anomalies - Inversions, Translocation
——►
équilibrées - Pas de conséquences phénotypiques, mais
problèmes de segregation à la méiose :
Problèmes d’interfertilité, risque de
déséquilibre pour la descendance