Université de Sfax

faculté des sciences de Sfax

Département de Chimie

SYNTHÈSE ET
RÉACTIVITÉ DES
INDOLES
préparé par : Nozha Hammami
section : MRC2-organique
Année universitaire: 2023-2024
 PLAN
01 Introduction

02 Généralités sur l’indole

03 Synthése des indoles

04 Réactivité des indoles

05 Utilisation des indoles

06 Conclusion
 01
Introduction
En chimie, les deux-tiers des composés organiques connus dans la
littérature sont des hétérocycles.
De ce fait, la chimie hétérocyclique est devenue le centre d’intérêt d’une
grande communauté de chimistes.
Les hétérocycles constituent le squelette de base pour une grande variété
de composés d’intérêts chimique, biologique, pharmacologique et
industriel.
L’indole, est un composé appartenant à une large variété d’hétérocycles
étudiés pour développer de nouvelles molécules actives.
Chapitre 01 02

Généralités sur les Indoles

 Définition et structure de l’indole 03
L'indole est un composé organique aromatique hétérocyclique.
Le nom indole est dérivé de l' indigo, dont la molécule contient deux groupements indoles
soudés.
Il peut être décrit schématiquement comme étant formé d'un cycle benzénique et d'un cycle
pyrrole accolés.

Le doublet électronique porté par l' H H 4

5
atome d'azote dans la
H
représentation de Lewis participe à la H 6 3
délocalisation aromatique.
N 7 N 2 N
H H
H
H 1

Chapitre01: Généralités sur l’indole Baeyer, A., and Knop, C. A.: Ann. 140, 1 (1866)
 04
Étymologie et Historique

L a ch im ie d e l'in d o le a co m m en cé à se dévelo pp er avec

l'étu d e d e l' in d ig o, p ig m en t d e co u leur bleue.

C elu i-ci était tran sfo rm é en isatin e puis en ox ind ole (ox yd e
d 'in d o le).

E n 1 8 6 6 , A d o lf v o n B aeyer parvint à réd uire

l'o x in d o le en in d o le en u tilisant de la p ou ssière de
zin c co m m e réd u cteu r.

L 'in térêt p o u r ce co m p o sé s'accru t au co urs des

an n ées 1 9 3 0.

Baeyer, A., and Knop, C. A.: Ann. 140, 1 (1866)

Chapitre01: Généralités sur l’indole
Chapitre 02 05

Synthèse des Indoles

 06
Synthèse de Bischler-Möhlau :

Br *HBr
NH2

O N
NH2 H
Baeyer, A.: Ber. 17, 960 (1884).

Synthèse de Fischer :
R1
R1 H
R2
NH2
N N
H O R2 H

Fischer, E.: Ann. 236, 116 (1886)

Chapitre02: Synthése des indoles

 Synthèse de Reissert :
07
O O
EtO O
OEt OEt
O Zn O heat
2
O O
N NaOEt N AcOH N OH N
1 O 3 O 4 H 5 H

Synthèse de Madelung :
R1 R1
3 BuLi
O
R2
N R2 heat N
H H

Reissert, A. Ber. 1897 , 30, 1030–1053.

Chapitre02: Synthése des indoles
 Synthèse de Leimgruber-Batcho :
08
MeO OMe

N N
Raney-Nickel
O O
N N N
H NH2NH2 H
O N O H2O
1 2 3

Synthèse de Bartoli :
R2
R3
BrMg
R3
THF , -40C
O R2
N N
aq. NH4Cl H
R1 O R1

Chapitre02: Synthése des indoles

Chapitre 03 09

Réactivité des Indoles

 Propriétés acido-basiques des indoles 10
Caractère basique du doublet de l'azote:
Bien que l'atome d'azote possède un doublet libre ,l'indole est nettement moins basique que les amines ou que
l'aniline.
La forme basique est donc plus stable que la forme acide (protonée).

Caractère acide de l'atome d'hydrogène lié à l'azote :

base
L'atome d'hydrogène porté par l'azote
N N N possède un faible caractère acide.
H
Donc sa déprotonation nécessite
l'utilisation d'une base très forte et un
(i) KH (i) CH3MgBr
(froms Mg salt)
milieu totalement anhydre.
(froms K salt)
N N (ii) Br N
(ii) Br H H
THF 99%
92% THF C-3 alkylation
N-alkylation

Kogl, F., Haagen-Smit, A. S., and Erxleben, .: Z. physiol. Chem. 228, 90 (1934)
Chapitre03: Réactivité des indoles
 Substitution électrophile aromatique 11
O
DMF H
POCl3
L'indole peut subir une substitution
électrophile aromatique.
N Toluene N
H H
Indole-3-carboxaldehyde

Les positions situées sur le cycle pyrrole étant

plus réactive. Me2NH, N
CH2O
Par exemple, la gramine, fabriqué à partir
d'indole, de diméthylamine et de formaldéhyde EtOH, rt N
par la réaction de Mannich. N
H H
Gramine

Euler, H. v., and Hellstrom, .: Z. physiol. Chem. 208, 43 (1932)

Chapitre03: Réactivité des indoles
 Oxydation de l'indole 12

L'indole est un composé riche en électrons qui peut être facilement oxydé.
Par exemple, le N-Bromosuccinimide permet d'oxyder l'indole (1) de manière sélective
pour former l'oxindole (4 en équilibre avec 5).

Br Br
NBS H2O H
OH O
N N OH
N N N
H H H H H
1 2 3 4 5

Chapitre03: Réactivité des indoles RayArch. Biochem. Biophys (1956)

 Cycloadditions 13
Les liaisons π portées par les atomes de carbone peuvent réagir dans
des réactions de type cycloaddition:
Réaction de Diels-Alder.

Brown, N., et all , 50(1), 63-65 (2009).

Chapitre03: Réactivité des indoles
Chapitre 04 14

Utilisation des Indoles

 15
L'indole possède une odeur puissante, à la fois florale,
fongique et animale.

Il est naturellement présent dans de nombreuses fleurs

blanches, comme le jasmin et la fleur d’oranger.

L'absolu de jasmin utilisé en parfumerie contient environ 2,5 %

d'indole.

L'indole est également le réactif de départ de

la synthèse d'un grand nombre de médicaments.

Barden, Timothy Creactions and applications of indoles (2010): 31-46.

Chapitre05: Utilisation des indoles
 16
Conclusion
En conclusion, la synthèse et la réactivité des indoles sont des domaines
de recherche actifs et essentiels en chimie organique, offrant des
opportunités pour la conception de molécules complexes avec des
applications potentielles en médecine, en agrochimie et dans d'autres
domaines.
L'étude continue de ces processus contribue à l'expansion de notre
compréhension de la chimie organique et à la découverte de nouvelles
molécules aux propriétés intéressantes.
 MERCI POUR
VOTRE ATTENTION