INDOLE ET DÉRIVÉS

Le nom indole est dérivé de l'indigo, un pigment bleu dont la molécule contient
deux groupements indolin-3-ones liés en position 2. Sa structure a été élucidée
par Bayer en 1869. L'indigo est insoluble dans I'eau mais sous I'action d'une
solution d'hydrosulfite de sodium, il est réduit en un compose appelé indigo-
blanc, soluble dans I'eau. Les tissus sont d'abord imprègnes de ce compose puis
exposes a I'air ce qui permet la formation de I'indigo par oxydation, et leur donne
la coloration bleu « indigo » (comme les «jeans »).
 INDOLE ET DÉRIVÉS

NH
N
H
Indole Isoindole
Selon la fusion entre le benzène et l’hétérocycle à cinq chainons, il y’a deux
structures différentes dans la position de la fusion:

Indole et ses analogues Isoindole et ses analogues

b c X
a
X a
X= b

In d o le N Iso in d o le

B e n zo [b ]th io p h e n e S B e n z o [c ]th io p h e n e

B e n zo [b ]fu ra n B e n z o [c ]fu ra n
O
 Caractère aromatique de I‘indole: L'indole, le benzofurane et le benzothiophène
sont des composes a caractère aromatique.
4 3
5

2
6 N N
H N
7 H H
1 A

N N
H H
B

Les formes limites A et B sont quasi inexistantes, car elles affectent la structure
aromatique du cycle benzénique, donc La position 3 possède la densité électronique
la plus élevée et sera plus facilement attaque par les réactifs électrophiles que la
position 2.
L'indole se comportera donc dans ses réactions comme un pyrrole sur lequel on
aurait simplement accolé un benzène, mais il est moins réactif que le pyrrole par
rapport aux réactifs électrophiles.

Protonation: L'indole est une base faible dont le pKa, proche de celui du pyrrole,
En présence d'acide minéral fort, il se forme d'abord un cation 1H-indolium peu
stable qui se transforme très rapidement en cation 3H-indolium, très stable, mais
qui conduit à un dimère par réaction avec un second indole puis, par de nouvelles
réactions, à des oligomères.
Nitration:

Sulfonation: Dans la pyridine, le complexe pyridine-anhydride sulfurique sulfone

I'indole en position 3.
Halogénation:

C'est un produit instable qui

doit être stocké à – 20°C
Alkylation et acylation: La plupart des dérivés alkylés et acylés de I'indole sont
préparés à partir des organolithiens et organomagnésiens.
La N-alkylation de I'azote ne peut être réalisée qu'aprés déprotonation de I'azote:
Get anion peut orienter I'alkylation, soit sur I'azote, soit en position 3 de
l’hétérocycle.
Formylation: la formylation de I'indole puisse être effectuée par la réaction de
Gattermann (HCI + HCN sur l’indole fournit l’indole-3-carboxaldéhyde).

+ -
H-C N + HCl HC = NH
+ - |
Cl

H CH = NH
-HCl
+ HC = NH O H2
N | N
H Cl H

CHO
H2 O
H+ N
-NH 3 H
Réaction de Mannich:

CH3
H O CH3 CH2 - N
HCl
+ H-C- H + HN CH3
N CH3 - H 2O N
H
H

3 - dimethylamino methylindole
 Substitution nucléophile

KOH CH3MgI
N N N
K H
Br MgI
Br / H O
3

N
H
 BuLi CO2
CO2H
N Li
N N
SO2Ph
SO2Ph SO2Ph

H3O+

CO2H

N
H
 Oxydation de l’indole

L'indole est facilement auto-oxyde par I 'oxygène (A). II se forme d'abord un

hydro peroxyde qui, par addition d'une molécule d'eau et élimination d'une
molécule d'eau oxygénée, produit I'indoxyle.
 Réduction de l’indole

Ni / HCl Zn / HCl

N N N
H H H
Octahydroindole Indoline
 Méthodes de Synthèse

Synthèse de Fischer (1883): La synthèse de Fischer de l'indole est une réaction

découverte par Hermann Emil Fischer (prix Nobel en 1902). Elle consiste à une
addition de phénylhydrazine sur une cétone ou aldéhyde en milieu acide.
 O
H
N H A cO H
Ph N
Ph NH2 Ph
Ph N Ph
- H 2O Z n C l2 N
H
H
H H
3
H - H 3
N H
H
N 2Ph
Ph N Ph Ph N Ph
NH
H 2 N 1
1H
+
H
S ig m a t r o p ie 3 ,3

S y b th é s e d e F is c h e r d e l'in d o le

H
H
NH2 NH Ph

Ph
Ph NH
N NH
H NH2

- NH3

Ph
N
H
 Bioactive Indoles

Tryptophan is one of the essential

amino acids and a constituent of
most proteins
LSD is a potent psychoactive compound which
is prepared from lysergic acid, an alkaloid
natural product of the ergot fungus