Présentation d'un rapport de cas

sur la dysostose spondylo-

costale

Dans cette présentation, nous aborderons :

 les principaux symptômes de la dysostoses spondylo-costale
 son origine génétique et moléculaire
 les parties du cours en lien avec cette pathologie
 les éléments nouveaux .
jj Par Jerome
Bill
Arthur
Les Symptômes de la Dysostose Spondylo-costale
Malformation de la colonne vertébrale : courbures anormales de la
colonne vertébrales et réduction du nombre total de côtes.
Les Symptômes de la Dysostose Spondylo-costale

Hypoplasie des artères vertébrales : dans les deux cas,

l’hypoplasie survenait sur les artères vertébrales gauches.
Les Symptômes de la Dysostose Spondylo-costale

Fusion des cotes

Origine Génétique/Moléculaire
de la Dysostose Spondylocostale

On 4 gènes responsables d’un sous-ensemble des formes autosomiques

récessives de la maladie : DLL3, MESP2, LFNG, HES7
Ces gènes jouent un rôle important dans la somitogenèse a travers leur
implication dans les différentes voies de transductions.
La somitogenèse
La somitogenèse est le processus de formation des somites ( segments primitifs
) chez les vertébrés. Elle se déroule durant le développement embryonnaire.
La somitogenèse: formation de la ligne
primitive et du mésoderme ( Gastrulation)

À l’extrémité caudale de l’embryon, les cellules de l’ectoderme s’arrondissent

et s’entassent, formant une élévation connue sous le nom de strie primitive.
1 Les cellules de la strie primitive migrent latéralement et vers l’avant,
s’insinuant entre l’ectoderme et l’endoderme pour former une troisième
couche dans l’embryon appelée mésoderme
 La somitogenèse:
Formation de la notochorde (Gastrulation)

Juste en face de la strie primitive, un autre épaississement se

développe, connu sous le nom de nœud de Hensen. À partir de
ce nœud, un cordon de cellules, connu sous le nom de
notochorde, migre vers l’avant entre l’ectoderme et
l’endoderme
 La somitogenèse:
Formation des somites
De chaque côté de la notochorde, le mésoderme de l’embryon est épaissi pour former
une masse longitudinale connue sous le nom de mésoderme paraxial. Au 21e jour de
développement, le mésoderme paraxial commence à être marqué par des fentes
transversales sur sa face dorsale. Ces fentes séparent le mésoderme paraxial en
segments appelés somites.
La somitogenèse:
Formation des somites
Voie de transduction et anomalie

Une voie de transduction ou transduction du signal est un mécanisme par

lequel une cellule répond à l’information qu’elle reçoit entrainant une série
d’évènements moléculaires à l’intérieur d’une cellule.
L’information reçue ou stimulus sont des molécules
(hormones/protéines/neuromédiateur) libérées par des cellules externes, et qui
sont spécifiques des cellules de la voie. On parle de ligand.
Voie de transduction et anomalie

Il existe des voies de signalisation :

- activatrices : Voie FGF (Fibroblast Growing Factor) ; voie Wnt (Wingless/integrated)
- inhibitrices : Follistatine/TGF ; Notch
 Voie de signalisation Notch,
comment ça fonctionne ?

- Récepteur Notch : on a des récepteurs protéiques appelés Notch à la surface

des membranes cellulaires réceptrices
- Ligands Delta et Jagged : Les récepteurs Notch interagissent avec des ligands
spécifiques tels que Delta et Jagged, émis par d’autres cellules.
- Activation du récepteur : la liaison (Notch-ligand) entraine une série
d’évenements moléculaires, conduisant à la libération du récepteur Notch
appelé NICD (Notch intercellular domain)
- Translocation de NICD : il va dans le noyau cellulaire
- Activation des gènes cibles : le NICD forme un complexe avec d’autres
protéines et active la transcription de gènes cibles
Implication du gene HES7 dans la
regulation de la somitogenèse

- HES7 est un gène cible de la voie de signalisation Notch

- Répression de la transcription : agit comme un répresseur en inhibant la
transcription de certains gènes utiles a la somitogenèse
- Contrôle de la segmentation des somites
- Établissement d'une horloge moléculaire : La somitogenèse est également
régulée par une "horloge moléculaire" qui implique l'expression oscillante de
gènes tels que HES7. Ces oscillations génétiques fournissent un mécanisme de
synchronisation pour la formation séquentielle des somites le long de l'axe
embryonnaire..
Consequences d’une mutation du
gene HES7

- Défauts de segmentation des somites : La régulation de la formation des

somites dépend de l'oscillation génétique contrôlée par des gènes tels que HES7.
Une mutation dans le gène HES7 pourrait perturber cette oscillation, entraînant
des défauts de segmentation des somites. Cela peut se traduire par une formation
anormale de somites, une segmentation irrégulière ou un nombre incorrect de
somites.
-Retard ou arrêt du développement embryonnaire : Des mutations graves dans
HES7 pourraient compromettre gravement la capacité de l'embryon à se
développer normalement. Si la somitogenèse est fortement perturbée, cela
pourrait entraîner un retard de croissance, des anomalies morphologiques
majeures ou même l'arrêt complet du développement embryonnaire.
l
Les Parties du Cours en Lien avec la
Dysostose Spondylocostale
Mutations et hérédité
Exploration des différentes
mutations et la transmission à la
descendance.
Facteurs de
transcription
la transcription des gènes est
régulée par des facteurs de
transcription (protéines)
Expression du gène
Ensemble des processus
biochimiques par lesquels
l'information héréditaire stockée
dans un gène est lue pour aboutir
à la fabrication de molécules .
Les Éléments Nouveaux de la Dysostose
Spondylo-costale
1 Les voies de transduction du signal

2 La somitogenèse

3 L’anatomie humaine
 Conclusion
En somme, la dysostose spondylo-costale est une maladie rare du
squelette avec des symptômes caractéristiques et une origine
génétique dont le traitement repose dans certains cas sur une
charge médicale intensive, une chirurgie et un traitement
orthopédique.