INTERACTION LIGAND RECEPTEURS

Transmission de linformation par des

signaux biologiques
Ligands : Hormones,
neurotransmetteurs
Rcepteurs : Membranaires et intra
cytoplasmiques
Interaction
ligand rcepteur :
Transduction
Amplification

Rcepteurs membranaires:
Protines transmembranaires comprenant
un site de liaison pour un messager
extracellulaire(Ligand) ainsi que des sites
de liaison pour des protines
intracellulaire
Possdent ou non une activit catalytique
Sont coupls des protines (PG), enzyme
(Kinase, phosphatases), canaux ioniques
(Canaux
rcepteurs
dpendant)
Plus de 50%
des agents thrapeutiques
actuels ont pour cible
les RC PG

Rcepteurs coupl la
protine G

N-term

Exemple

Recepteur adrenergique
Extracellulaire
Intracellulaire

C-term

L
1

Rc

Effecteur
membranaire
Effecteur
cytoplasmique

Membrane

Rcepteurs coupls une protines

GLe
( RCPG)
message doit passer par plusieurs
tapes, afin dtre reu et correctement
interprt par la cellule cible.
Ces tapes sont aux nombre de
sept :
Le ligand se fixe le RCPG qui lui est
spcifique
Le rcepteur modifie sa conformation
tridimensionnelle
et active la protine G.
Le GTP quitte la sous unit de la Protine
G (PG)
Le GTP remplace le GDP sur le site de

Rcepteurs coupls une protines G

La sous unit est activ par liaison avec le
GTP

et se dtache du dimre de la protine G;

Les deux complexes GTP et et activent,
chacun de son
cot, un effecteur diffrent ;
Hydrolyse du GTP en GDP par lactivit
GTPase
intrinsque de la sous unit , la molcule

GDP se

Rcepteurs coupl la protine G

Notion de second
messagers

AMPLIFICATEUR : ADENYL
CYCLASE
Formation de lAPMC: Second messager
AMPc occupe un R Cytoplasmique
ACIVE UNE PROTEINE KINASE : AMPc
P.Kinase
Le complexe phosphorile une protine
Protine phosphorile
Rpnose cellulaire

Rcepteurs coupls des

canaux ioniques

Rcepteurs coupls aux canaux

ioniques : Rle du calcium
( second messager )
I PP
IP3
LCT

Ac A

Ca +
+

DAG

P KINASE

P.KINAS
E
P
PHOSPHORILEE

Ca ++

Enzyme
Ca
dpendant
e
Calmoduline

Rponse
cellulaire

P.PHOSPHORILE
E

Diffrentes classes des rcepteurs

enzymes par rapport leurs spcificit

Interaction entre seconds

messagers
AMPc
Ca++
GMPc

Action
synarchique
LAMPc contrle le mtabolisme du
calcium
Le Ca++ contrle le mtabolisme de
lAMPc
LAMPc module la sensibilit au Ca +
+ dlments impliqus dans la
rponse cellulaire dpendante du Ca+
+
Le Ca++ et lAMPc contrlent les
mmes fonctions cellulaires

Le fonctionnement synarchique
peut seffectuer selon plusieurs
modalits:
Fonctionnement coordonn
Fonctionnement
hirarchique
Fonctionnement redondant
Fonctionnement
antagoniste
Fonctionnement squentiel

Interruption du
message

Catabolisme des seconds messagers

Le Ca++: Quatre mcanismes
- Expulssion du Ca++ vers lexterieur par
une
pompe Ca++ dpendants ATPase
- Recapatage du Ca++ par le rticulum
sarcoplasmique grce une pompe ATP
ase
- Recapatage par la mitochondrie
- Systme calcium- sodium qui fait sortir
le Ca++
vers le milieu extracellulaire.