II.

Génétique et taxonomie
Introduction à la génétique de la souris
Notion de Souche
2.1. Origine des souris de laboratoire
A/ Les différentes espèces de souris sauvages : taxonomie, répartition géographique, phylogénie
• Classement géographique et morphométrique non fiables
• Analyse moléculaire a permis de mettre en place une vraie classification :
Une douzaine d’espèce appartiennent au genre Mus. Certaines d’entre elles partagent
le même territoire sans s’hybrider (espèces sympatriques).
• Dans d’autres régions, il y a une zone d’hybridation, parfois avec échange de gènes entre
espèces allopatriques géographiquement voisines.
La notion de semi-espèce est parfois utilisée.
• Les espèces vraies et le complexe Mus musculus :
Les espèces vraies vivent en sympatrie avec les individus du complexe Mus musculus.
Elles ne s’hybrident jamais à l’état naturel. Il est possible en captivité de réaliser quelques
hybrides. Le complexe Mus musculus est constitué de plusieurs semi-espèces.

B/ La souris comme organisme modèle pourquoi ?

 Assez proche de l’homme en comparaison à d’autres modèles
 Mammifère de petit format (25 à 30 g) à l’état adulte
 Elevage en captivité facile
 Besoins alimentaires pas très chers
 Reproduction rapide pour un mammifère et sans saison creuse
 Supporte la consanguinité (les individus sont génétiquement identiques)
 Vaste collection de mutants
 Lignées pures et génétiquement caractérisées
 Génome entièrement séquencé
 Possibilité de modifier génétiquement son génome (introduction au hasard d’un fragment
d’ADN exogène ou mutagenèse dirigée)
 Espèce prolifique (5 à 10 bébés par portée)
 Modèle expérimental de choix pour étudier des problématiques variées.

2.2 Les grands types de populations de souris de laboratoire

A/ Les différents types de croisements
● Croisement syngénique : (incross en anglais) : correspond au croisement entre individus
homozygotes pour le même allèle (forme alternative du même gène). a/a x a/a.
Tous les descendants seront homozygotes pour cet allèle, on dit qu’il est fixé dans la
descendance.
 Croisement allogénique (outcross en anglais) : croisement entre individus homozygotes pour
des allèles différents au locus considérés : a/a x a’/a’
REMARQUE/
Un locus est un emplacement physique précis et invariable sur un chromosome.
Un allèle est l'une des versions différentes d'un même gène ou d'un même locus génétique.

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 Croisement en retour (backcross en anglais) : croisement avec un individu homozygote pour un
allèle au locus considéré avec un individu hétérozygote pour ce même allèle et pour un autre
allèle : a/a x a/a’
 Croisement entre individus hétérozygotes pour les deux même allèles à ce locus
(intercross en anglais) : a/a’ x a/a’

B/ Les types de lignées de souris

 Lignée consanguine (inbred strains ou souches consanguines)
Une lignée consanguine est obtenue en accouplant, à partir de géniteurs quelconques, des frères et
sœurs pendant au moins 20 générations, de façon ininterrompue.
A terme tous les individus d’une lignée consanguine sont génétiquement identiques.
 Colonies non consanguines
Une colonie non consanguine est une population dans laquelle on cherche à maintenir une
hétérogénéité (dissemblance) constante.
L’hétérogénéité génétique implique d’utiliser un grand nombre d’animaux mais cela prend mieux
en compte la disparité des réponses individuelles rencontrées dans une population naturelle.
 Lignées congéniques
Une lignée pure (ou lignée congénique) est une souche dont tous les individus
sont génétiquement identiques et homozygotes pour tous leurs caractères en raison d'une
consanguinité prolongée.
Tous les individus d'une lignée pure ont un génotype quasi-identique.
 Hybride F1
Un hybride F1 est la première génération d'un croisement, animal entre deux races de lignées
pures (donc homozygotes) d'une même espèce.
 Les lignées recombinantes consanguines (recombinant inbred strains)
Les lignées recombinantes consanguines sont des lignées consanguines produites à partir de 2
lignées consanguines parentales différentes.
Elles sont utilisées principalement pour la cartographie des gènes, en particulier ceux qui
contrôlent des caractères à déterminisme complexe, c’est à dire du caractère contrôlé par plusieurs
gènes.
 Les animaux transgéniques
Un organisme transgénique contient de l'ADN recombinant intégré de manière stable dans toutes
ses cellules.
En d'autres termes, il possède un nouveau morceau d'ADN intégré dans un chromosome dans
chacune de ses cellules.
Ce « nouveau morceau » d'ADN contient généralement un gène provenant d'un autre animal
et qui a été modifié de sorte à être exprimé dans le nouvel organisme. Le gène inséré peut être
appelé le transgène.
C. Critères de choix des lignées de souris
 Pour injection dans œufs fécondés : qualité et résistance à la manipulation des œufs
 Nécessité du maintien d’un fond génétique homogène : lignées consanguines
 Capacités reproductives : réponse à la superovulation, prolificité.