Les réactions de substitution

Les réactions de substitution peuvent être réparties en deux classes :

- Réactions de substitution nucléophiles
- Réactions de substitution électrophiles

Réactions de substitution nucléophiles

On distingue généralement deux types importants de réactions de substitution nucléophiles :

1- Réaction de substitution au niveau d’un carbone sp 3

Ces réactions peuvent se produire suivant plusieurs mécanismes (SN1, SN2, SNi...)

- Mécanisme SN1 et SN2

(voir cours Chimie organique S4)
- Mécanisme SNi

C’est une substitution intramoléculaire.

Ex :
SOCl2
CH3 CH2 OH CH3 CH2 Cl

Cl O
CH3 CH2 OH + S O CH3 CH2 O S + HCl
Cl Cl

SO2 + CH3 CH2 Cl CH3 CH2 (SO2),Cl-

La molécule évoluerait probablement par le mécanisme suivant :
O
CH3 CH2 CH3 CH2 (SO2,Cl- )
S=O
Cl

CH3 CH2Cl + SO2

Par ailleurs, le mécanisme suivant n’est pas valable

Remarque : Certaines réactions de substitutions passent par d’autres intermédiaires.

Substitution par élimination addition

Schéma réactionnel

C’est ce qu’on observe généralement chez les cétones β halogénées telles que : Dessin

Substitution dans les dérivés allyliques

Schéma réactionnel

Exemple

Les différents cas de substitution nucléophiles.

1- Substitution d’un halogénure (Cl, Br, I, …)

a- Substitution par un hétéroatome (R—S- ; R—O- : R—NH- ; …)

Mécanisme
Plus la taille de l’halogène est grande, plus la substitution est facile :
I > Br > Cl > F
Généralement, les dérivés primaires réagissent par un mécanisme SN2 et les dérivés tertiaires
réagissent par un mécanisme SN1.
La réactivité des dérivés allyliques, benzyliques et α halogéno-ether est très facile tant par un
mécanisme SN1 que par un mécanisme SN2.
b- Substitution par un carbanion
Les carbanions sont très largement utilisés en synthèse pour substituer un halogène.

Par un groupement cyanure.

Selon les conditions opératoires, on peut avoir l’une ou l’autre réaction en milieu neutre. On
observe que l’attaque se fait par l’intermédiaire de carbanions, d’autres types de carbanions
donnent des réactions semblables.
Substitution par une énamine (amine vinylique).
Les énamines donnent de bon rendement avec les dérivés à halogènes mobiles tel que :

Les énamines sont préparées à partir d’une amine secondaire et d’un dérivé carbonylé.

Mécanisme

Substitution d’un groupement oxygéné

La substitution d’un groupement oxygéné par un groupement alkyle ou aryle n’est possible
que dans certains cas particulier.

Ex :

En revanche, la substitution par un groupement halogénures est réalisée facilement par

catalyse acide.
 Substitution d’un groupement azoté

Certains dérivés azotés tels que les sels de diazonium et d’ammonium se prêtent à de
nombreuses réactions de substitution nucléophiles.
Ex :

II- Réactions de substitution nucléophiles au niveau d’un carbone sp2

Ces réactions consernent les dérivés ayant les structures suivantes :

D. carbonylés D. Carboxyliques D. Vinyliques D. aromatiques

a- Substitution dans les dérivés carbonylés.

La substitution nucléophile dans les dérivés carbonylés entraîne : Soit la substitution d’un
groupement alkyle ou aryle soit la substitution de l’oxygène.

1- Substitution d’un groupement alkyle ou aryle

Mécanisme

En absence d’un hydrogène en position α et en présence d’une base très forte, il se produit un
clivage de la molécule.
Mécanisme

Il y a départ du groupement phényle car le benzène est plus acide qu’un alcane, la substitution
est d’autant plus facile que le carbanion partant est stable.

2- Substitution de l’oxygène

Diverses réactions sont possibles pour substituer l’oxygène. La substitution peut être réalisée
par les halogénures ou par des dérivés azotés ou par des dérivés oxygénés.
Exemple

Mécanisme

La substitution de l’oxygène par un groupement oxygéné ou azoté nécessite l’intervention de

catalyseur acido-basique.

Mécanisme
Quelques dérivés azotés peuvent réagir avec la fonction carbonylée

En milieu acide, la fonction carbonyle réagit également avec les alcools et les thiols selon la
réaction ci-dessous :

Mécanisme

En milieu acide, la fonction carbonyle peut être substituée par d’autres réactions :
Réaction de WITTING

Mécanisme

Réaction de KNOEVANAGEL

C’est une condensation d’un dérivé carbonylé avec des composés à Hydrogène mobile.
Exemple

Mécanisme

Substitution nucléophile dans les dérivés carboxyliques

Schéma général
L’attaque est d’autant plus facile que R est moins encombrant.

Le groupement partant peut être un halogénure, un groupement oxygéné ou un groupement

azoté.

Substitution d’un halogénure

Dans un solvant non polaire, la substitution d’un halogénure par un carbanion ou par une
entité nucléophile procède par attaque nucléophile suivie de l’élimination de l’halogénure.

Ex :

Les halogénures d’acides donnent lieu dans un solvant polaire à une dissocoation suivie de
l’attaque nucléophile.
Ex :

Mécanisme
Substitution d’un groupement oxygéné
Substitution par un carbanion

Réaction de Claisen

Mécanisme

Réaction de DIECKMANN

C’est un cas particulier de Claisen, c’est une réaction de cyclisation.

La formation de cycles à 5 ou à 6 chaînons est favorisée par cette réaction.

Substitution par un hétéroatome

--NH3 ; R—NH2 ; —OH… réagissent avec les dérivés carboxyliques.

Ex : Réaction de saponification

Mécanisme
Substitution d’un groupement azoté

gpt aminé grt sel de diazonium gpt azoture

Tous ces groupements partent assez facilement sauf les groupements aminés qui sont de
mauvais groupement partant.
Ex :

Mécanisme

c- Substitution nucléophile dans les dérivés vinyliques

La substitution d’un groupement lié à un carbone sp 2 est généralement difficile sauf dans des
cas particulier.

1- Cas d’une double liaison activée

Schéma réactionnel

Mécanisme

Ex : Dessin
 2- cas d’une élimination – addition
Schéma réactionnel

Mécanisme

Exemple

d- Substitution nucléophile dans les dérivés aromatiques

En série aromatique, la substitution peut s’effectuer par plusieurs mécanismes.

1- Substitution d’un substituant facilité par un groupement activant en bonne positions

tels que : --NO2 ; --COR ; --CO2R ; --SO2R…

Schéma réactionnel

Mécanisme

Exemple
 2- Mécanisme d’une substitution facilité par le départ d’un groupement mobile.

Schéma réactionnel

Mécanisme

Ou

Exemple

D’autres groupements tels que NC , X (Halogénures), HS ….peuvent réagir de la même

façon que l’eau.

3- Mécanisme par élimination – addition

La substitution s’effectue en deux étapes : élimination suivie d’addition.
Schéma réactionnel :

Mécanisme
En absence du groupement activant ou de groupemnt mobile, la substitution nucléophile est
réalisable par l’emploie d’une base très forte est d’un solvant non aprotique (qui ne peut pas
donner de protons) tels que : Dessin
Ex