ECM – 2021-2022 -2A

UE Chimie – GP, Approfondissement Reactivite Moleculaire - Travaux Diriges

TD 4. Les énolates en synthèse organique

Exercice 4.1. Alkylation des énolates

Question 4.1.1. La 2-methylcyclohexanone ci-dessous est mise a reagir en presence d’un equivalent de
diisopropylamidure de lithium (LDA), puis d’un equivalent d’halogenoalcane (R-X).
Indiquer le(s) produit(s) de la reaction. Justifier votre reponse.
O

1) 1 éq. LDA, THF, -78°C

?
2) 1 éq. R-X, t. a.

Question 4.1.2. Indiquer la structure des intermediaires 2 et 3 obtenus a partir de la

methylcyclohexenone et expliciter le mecanisme de leur formation. Discuter la regioselectivite observee.

Question 4.1.3. Expliquer la formation des produits 4 et 5 ci-dessous. Donner le mecanisme.

Br O
O

1) 1 éq. LDA, THF, -78°C 1 éq.

2
2) 1 éq. ClSiMe3 MeLi cat , Et2O, 0 °C

1 4

O
Br O

1 éq.
1) 1 éq. NEt3, 1 éq. ClSiMe3
3
CH2Cl2, t.a. MeLi cat , Et2O, 0 °C

1 5

Question 4.1.4. Comparer cette deuxieme voie d’acces au produit de C-alkylation par rapport a la
premiere voie presentee a la question 4.1.1.

Exercice 4.2. Alkylation des énones

On réalise ici une double alkylation de la cyclopenténone 1 en deux étapes, en faisant réagir un équiva-
lent de diméthylcuprate de lithium dans l’éther diéthylique pour obtenir un intermédiaire 2. L’ajout
goutte à goutte d’un équivalent d’halogénure d’alkyle conduit à un mélange de stéréoisomères de la 3-
méthyl-2-alkyl-cyclopentanone 3.

1
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O O

Me2CuLi RX R
2
Et2O, 0 °C Et2O, 0 °C

1 3

Question 4.2.1. Comment prépare-t-on le diméthylcuprate de lithium ?

Question 4.2.2. Donner la structure de l’intermédiaire 2. Expliciter le mécanisme de la réaction et sa

régiosélectivité. Pourquoi travaille-t-on à 0 °C ?

Question 4.2.3. Expliciter le mécanisme de formation des produits 3 à partir de 2.

Question 4.2.4. Discuter la stéréosélectivité des produits 3 obtenus.

Exercice 4.3. Réaction d’aldolisation

On réalise ici une réaction d’aldolisation en deux étapes entre la 1-phénylpropan-2-one 1 et le 2-céto-
aldéhyde 3. 1 est mis à réagir en présence d’un équivalent de triéthylamine et de chlorure de triméthyl-
silyle pour donner un silyléther d’énol 2 qui en présence de chlorure de titane conduit au produit d’al-
dolisation 4.

3
O

O OH
Me3Si
O O 1. 3, TiCl4
Me3SiCl

NEt3 2. H+, H2O

O

1 4
2

Question 4.3.1. Expliciter le mécanisme de formation de 2 et la régiosélectivité de l’éther d’énol

silylé obtenu.

Question 4.3.2. Expliciter le mécanisme de formation du produit 4 et le rôle du chlorure de titane.

Exercice 4.4. Réaction de Claisen

2
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La cyclopropylméthylcétone 3 peut être préparée en trois étapes via une réaction de Claisen, à partir de
l’acétone 1.

Question 4.4.1. Proposer un mécanisme de réaction, pour chacune des trois étapes.

O O O

+ 1 éq. NaH 1 éq. NaH NaCl

O O C6H8O3
THF 1 éq. DMSO, 
1 2 O 3

Question 4.4.2. Le produit de la réaction précédente semble formellement le résultat d’une substitution
nucléophile de l’anion énolate formé à partir de la 2-propanone (en présence d’une base) sur le 1,2-
dibromoéthane (cf schéma ci-dessous). Pourquoi mettre en œuvre la procédure plus complexe de Claisen
en trois étapes, pour obtenir le produit 3 ?

O O
4 2 éq. Base
H Br
2
+ Br 2
5 -2 HBr 5
1 3 1 3

1 3 4