Médisup Sciences

Paris 6
2020-2021

Biologie Cellulaire

Fiche de cours ~ i7-

La mitose

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MITOSE
• Séparation des chromatides. PROPHASE
Fonnatlon
de 2 cellules filles • Division du cytoplasme. POURSUITE D'MNEMENTS INfflU EN 62 00

Palnt cfe ain1r& du • Se déroule en métaphase/anaphase. • La cohésine :

fusea11 mitotique • Fait intervenir le complexe Cdkl/ Cycline B o Forme un anneau 0 de 4 sous-unités qui enserre les 2 chromatides 0 d'un
même chromosome.
o Est présente dès la fin de la phase Gl.
• La condenslne 0 :
o Est de la même famille que la cohésine 0
Condensation de
la chromatine 0 o Permet la condensation des boucles d' ADN par formation d'un anneau O de
cinq sous-unités qui enserre des boucles de compactlon de la même
chromatide 00.
• La topoisomérase désenchevêtre la chromatine avec consommation d'ATP.
• Deux mécanismes observés :
o Raccourcissement de l'axe chromosomique.
o Surenroulement de I' ADN .

• Phosphorylation de !' histone Hl et de la condensine par le MPF 0 .

• Phosphorylation de !'histone H3 par l' enzyme Aurora B 000 localisée dans le
noyau 00.
Augmentation de
~'~ la compactlon des
• Ces phosphorylations sont nécessaires pour la condensation de rADN pour
schématique former un chromosome constitué de :
nucléosomes
o 1/3 d'ADN.
o 1/3 d'hlstones.
o 1/3 de protéines non histoniques qui forment la charpente.

Activation • Suite à la phosphorylatlon de CdaS par Plk 00.

• Présence de nucléosomes différents car contenant

::,::::::;:,::~;::~::~·~:!.?~;1l.-r
Au niveau du une hlstone H3 spécifique du centromère appelée
CENt-H3.
centromilre 1
• Présence d'hétérochromatlne formée
Accumulation séquence d'ADN particulière : le satellite a.
dans le noyau
qui reste donc dans le noyau :St@ :_ • Forme une plaque externe qui lie les microtubules :
et une plaque interne composée de : !

. 15' a-
o Déclenche la mitose. -
Ensemble o Protéines constitutives présentes tout le long du !
d'envlrol\tge; cycle. :
: ......... j.c.-:......-....
• Par phosphorylatlon de Weel et Cdas par le MPF : ~ o Protéines passagères recrutées en G2. : 1- ..........., ~..,__
• Structure sur laquelle se positionnent les :
Auto- o Activation de l'activateur Cdc25.
microtubules.
ampriflcatlon o Inhibition de l' inhibiteur Weel.
• L'activation du MPF entraine sa propre suractivation.

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. ...
MlcralUbulG
lntllt'Phlllques
• Longs
• Peu dynamiques :
o cycle de polymérisation/dépolymérisation = 10 minutes.

1 lnltlltiOn •
contrOle

••• ,_.1, •
■ Le MPF cible des protéines du cytosquelette.

• Les protéines stabillsantes sont inactives :

o Polymérisation très diminuée.
.- ',,' .. '
• Les protéines déstabillsantes sont actMs :
... , · . 1,.

o Dépolymértsation au mentN grâe!1t\ .. aux protéines de

catastrophe. ~
• Toujours constitués de
• Nombreux.
• Courts.
• Très dy
o Cycle ion/dépolymérisa tion = 15 secondes.

e.

s protéines du pore nucléaire potentiellement par le MPF

s au cortex cellulaire, c'est-à-dire à la membrane eA/Cdkl
smique et à renveloppe nucléaire.
o Se déplacent vers le pôle moins du microtubule.
• Klnésine 14 :
phorylation des lamines A/C par le MPF.
o Ponte 2 microtubules en provenance des 2 centrosomes.
- Un microtubule tend à se rapprocher du centrosome opposé
o Contrebalance l'effet de la dynéine pour évitêr la rupture brutale • Les microtubules du fuseau rencontrent les chromosomes et les capturent
au niveau du kinétochore.
du fuseau
o Kinésine particulière qui se déplace du pôle plus au pôle moins. • Structuration du fuseau mitotique qui se t rouve maintenant dans l'espace
nucléaire :
o [tiÎbillsatlon du fuseau par des fKteun d'orl1lne nudéalre
o Fuseau toujours en polymérisation/dépolymérlsation.
1
J

J•

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4 s
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PR0MtrAPHASE 0
CAPTURE DES CHROMOSOMES PAR LES MICROTUBULES KINtîOCftORIINS'IA, .,....,.,.,,.,, ,
• Sa membrane se mélange de l'enveloppe nucléaire. 1. Capture des chromosomes au niveau du kinétochore
par des microtubules kinétochoriens provenant d'un
• Phosphorylatlon par Cdkl/CycllneB et Plk des protéines responsables de seul pôle du fuseau :
l'empilement des sacs constituant l'appareil de Golgi :
o Attachement des chromosomes à un pôle de la
o Permet la dissociation des sacs en tubules et la formation de vésicules : cellule.
o Les réactions qui se déroulent dans l'appareil de Golgi ne peuvent plus avoir lieu. Attachement
des microtubules par
monopolaire 2. Raccourcissement
polymérisation/dépolymérisation permanente :
o Migration des chromosomes vers le centrosome
d'où proviennent les microtubules kinétochoriens
auxquels ils sont attachés
o Capture par l'extrémité(+) d'autres microtubules.
3. Retour des chromosomes vers le pôle opposé par :
polymérisation/dépolymérisation de la fillre j
klnétochorienne !1
o Fibre li11<.l-o&,or;J111n..,_ = ensemble ~ es !
microtubules kinétochoriens ..-;~ chés au j~
Attachement ,f
chromosome. (
blpolalre 0
4. Capture du kinétochore libre par'1!~1~ ules !
kinétochoriens en provenance du pôle opposé : :
• nre toujours le fuseau en se déplaçant vers le pôle moins du microtubule.
• Toujours contrebalancée par la klnésine 14. o Les chromosomes sont ainsi attac!Tés far des !
microtubules kinétochorlens provenant des 2 :
• Présente dans le noyau sous forme libre pôles du fuseau. !
• Est phosphorylée<Par le MPF, ce qui permet sa dlmérisation : es et stabilisant loca
o 2 kinésinesse retr-ent tête bêche avec leur partie motrice tournée vers un microtubule en Effets
provenance~ œ_ntrosome
f, ~
Fomlllfi une ld!Îésine bipolaire.
• ~ déplllêlt vers le p61e (+).

(
• Partent du centrosome et rejoignent la !
membrane plasmique. /
;
Microtubules • Partent du centrosome et se projettent
polansO vers le centre de la cellule.

• Partent du centrosome et capturent le

kinétochore des chromosomes.

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000 MtrAPHASI
CARYOTYPE CHEZ L'HOMME
• Visualiser les chromosomes métaphasiques :
Mlcrosœple But o 22 paires d'autosomes.
• tluorescence o 2 chromosomes sexuels: JliJir0c.fr~
• Selon leur longueur.
• Selon la position des constrictions primaires= centromères :
o Au niveau central : chromosome métacentrique.
Classement
des o Proche de l'extrémité : chromosome acrocentrique,
chromosomes o A l'extrémité : chromosome télocentrique.
• Selon la présence ou non de constrictions secondaires (=
organisateurs nuciéolaires) présentes sur les chromosomes
13, 14, 15, 21 et 22.

o SI les 2 kinétochores d'un même chromosome sont attachés par des microtubules
issus du même pôle, alors Aurora B libère un des 2 kinétocîiorës par

j phosphorylation de certaines protéines. ..._

o Ce kinétochore peut alors être capté par un microtubule en provenance du bon
pôle.
• La coh6slne permet le maintien des chromatides sœurs sur la plaque métaphasique,
bien que celles-ci à des tensions opposées de la part des
T
y

microtu ule kiné

PosfllDnnelaent det 1..• Les chromosomes sont positionnés en situation médiane par-rapport au fuseau/

.............
chnlfflOIOIMHIUI' le
E~
• Fuseau de loncueur constante, 1
Stabllsatlon • Microtubules dynamiques :
dufuseau
o Polymérisation au pôle (+) et dépolymérisation au pôle(-)

.•
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• J :. --,_~ .~,· '
ANAPHASE ANAPHASE
~ DKUNCHEMENTDEL'ANAPHASE StPARATION DES CHROMATIDES KJU,I MDlUX 1:, 1
,~ .." ~ ' " '
,r:1/r.: ·· -·
j ,l

• Mécanisme cellulaire qui vérifie l'attachement bipolaire de tous les

chromosomes avant de lancer l'anapha se : • A la transition prophase-métaphase.
LwM dupolnt 0 Quand tous les chromosomes sont attachés correctement par les • Phosphorylation de la cohéslne par la Plk 0 , puis clivage
clecontr61e microtubules kinétochoriens.
mltodque Quand les microtubules kinétochoriens proviennent bien des 2 centrosomes.
0 • A la transition i;r,étaphase-anaphase.
Quand les chromosomes sont bien positionnés sur la plaque métaphaslque.

5;~~1
0 1. Association de la séparasè présente sous forme de
précurseur inactif ave c la sécurine.
• le complexe prott!lque à activité ublqultlne llgase (APC) :
1 o Changement de conformation de la séparase.
0 Est activé uniquement s'il existe un attachement bipolaire de tous les
chromosomes aux microtubules kinétochoriens. 2. Phosphorylation de la séparase par Cdkl/Cycline B :
0 Ubiquitlne des protéines qui seront r econnues par le protéasome. o Complexe sécurine/séparas phosphorylée inactif.
~ nnail: des protéines non phosphorylées
0

Départ de la
3. Protéolyse de la sécurlne après ubiquitination par
l'APC :
t)
) ~tl. r=~_:;
- - •
o libération de la séparase qui est inactive car
J:
cohésine au
phosphorylée par le MPF.
''li,~
~ , ♦ . ~j
4. Protéolyse de la Cycllne B permise par l'APC :
4
~ _....,.
- \ 4 - "=" -
1 CS
o Inactivation de Cdkl, donc il n'y
phosphorylation possible par;Ja Cdk1/cl&~~- si1;~ !. - ":'l:' -
,.._
-

l
1. Phosphorylatlon de I'APC in~ ff~ r le M
Î>-6,, ' ~ ~ ,__
5. Déphosphorylatlon de la séparase qui est activé . : ~ -
2. Associa: ion avec la protéi~
parten11r;s.
èt !Ire protéine
6. Clivage de la cohésln.!..9 ~ r la séparase, en \ ~ 1 t
3. L' APC e:sie
lnaàlf, mals cette . , st nécessaire Il particulier d'une des protéines de laa sine, Sccl :
o Ouverture de l' anneau entourant les cliromat1des.
· _
,
~• _i__
"":"'
/ \
V
pour son activa~~• certainement suite à des
changements de conformation. o Séparation des chr~ es-sœurs qui vont être ,_, -•
tractées vers p_o1rsituseau. -
1. Phosphorylati~ ~S'I partenaires par le MPF
• Forces exercées par le eau e microtubules permettant de tirer les chromosomes
li PÛ(. ~ vers les pôlês opposés-0 ,
2.~ ~s protéines partenaires.
ç·Fixation d'unee lne ile contrôle du fuse4
♦
o ~ o~ ~~ ~rorriosomes fils vers les pôles du fuseau grâce à la~ épolymé.r lsatÏciii'
d~ i mb~i éffi=.,h oriens au n veau des kinétochores et du centrosome.
4.-1.ct~ on de l'APC : actif mals uniquement pour
c~ ~ protéines, en particulier ~ermet
,,,.... nation et donc la_erotéOlyse de la Cyglne A.
5. ~ rotéine de contrôle du fuseau est toujours 1
~ sociée à r APC.

• C'itiâêhëment bipolaire de tous les chromosomes

sur la plaque métaphaslque permet le péP.art de la
~ de contrôle ~
• L' APC.actif permet l'ubiquitinatlon et la f"otéolys~ de
A-
-
blpololr■ da
• Se déclenche en premier
• Les microt ubules Nnétochoriens~ dépolvmérlseni, mais le fuseau garde une
IOJ!l!!eur ~ntè
~
t•naplia~
de la--cydine-.6, ce qui déclenche
1 li T li 1 • Se déclenche@_us tard, mals est concomitante avec l'anaphase Â}

- ~-
• Les centrosomes s'éloignent et le fuseau s'allonge
• Tant que les chromosomes ne sont pas tous attachés 1'IC 1'IC

-.•..
odll • Les protéines moteurs se déplacent et forment des ponts entre les microtubules
correctement et sur la plaque métaphasique, I'APC ne
peut pas ublqultiner la sécurine et la cycline B : polaires permettant le glissement des microtubules qui se chevauchent
de~du,,....,
o Existence d'un ~ [ de l' activation de • Une dynéine qui ancre les microtubules astériens à la membrane plasmique se
déplace et dépolymérlsation de ces microtubules
l'APC au niveau ~ ores c mal attachés • ·
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Prot~ de la cycllne B
0 Inactivation du MPF qui ne signe pas encore 1
fin de la mitos~ll'OIS-e,_d"' .k f"~li,~.
Arrêt des phosphorylatlons par Cdkl.
• Déphosphorylation des cibles par
phosphatases.
Reformatlon de l'enveloppe nucléalre.
Décondensatlon des chromosomes.
Formation de ranneau contractile.
Reformation du réseau erP,!iaslqu., de
microtubules. ♦
Reconstruction des com branalres.
Ré-activation de la de la traduction.

Regroupe s~ fils à chacun des 2 p&les.

ar œffule n'e

densation des chromosomes et le début de

Arri • ~ 1 • •

nveloppe nudéalre :
fo ation de l'enveloppe nucléaire_
condensines phosphorylées par le MPF sont
ndensationdeschro'llosomes.3y,k.
Côl\0-Mt'\1'1•4., ~~ \QJll\ilt,\G,-
~ 1, . , J : ) ~
~/!1<)0
es par des phosphatases 0 .
n place de l'anneau contractile.

• Reconstitution du noyau.
• Reformatlon du réseau de microtubules.

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• Facteu rs de croissance anti-mitogénlques

Gànas • Récepteurs
suppresseurs • Rb
de tumeur•
Freins du
cycle
• Facteurs de tra nscription
• p27
• Cdk4
0~
Proto-
• Facteurs de croissances mitogénlques
• Récepteurs
• Ras
• Rat
~CJ
0
oncogènes•
Accélérateurs • MAPKK ♦
du cycle • MAPK
• Facteurs de transcri ption
• E2F
• Cycline A, D et E

• Réseau constitué d'actine ~ de myosine, à l'équateur de la cellule :

o Filaments se recouvrant et formant une structure transitoire qui se désassemble
une fois la cellule clivée en deux.
• Phosphorylation /!iiiiiWrg de la Myosln Ught Chain (MLC) tant gû _MPF est actif :
o La myosine phosphoryl1)ne peut pas interagir avec l'actine et donc se contracter.
• Déphosphorylation de la myoslne quand le MPF est inactivé :
o Permet le contact de la myosine avec l'actine, donc la contraction :
- Constitue une sécurité pour que l'anneau se mette en place au bon moment,
quand toutes les chromatides sont montées aux pôles.

• En fin de cytodiérèse.
,_...
• Les ~ polaires sont resserrés au centre de la cellule.
• Seul un poiit cytoplümlque appelé corpsjntermHlalrè relie les deux cellules filles.
• La rupture du corps intermédiaire marque la fin de la dMslon cellulaire.

~ ~ f'tô<~, /k).,t t~O':,,\,t_

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