La Revue de médecine interne 33S (2012) S10–S14

Disponible en ligne sur

www.sciencedirect.com

Diagnostic d’une surcharge hépatique en fer

Diagnosis of hepatic iron overload
Y. Deugnier a,∗,b,c,d , E. Bardou-Jacquet a,b,c,d , F. Lainé a,b,d , Y. Gandon c,d,e,f , A.-M. Jouanolle f
a
Service des maladies du foie, CHU Pontchaillou, 2, rue Henri-le-Guilloux, 35033 Rennes cedex, France
b
Centre national de référence des surcharges génétiques en fer rares, CHU de Rennes, 35033 Rennes, France
c
Faculté de médecine, université Rennes 1, 35000 Rennes, France
d
Inserm, CIC0303 et U991, 35033 Rennes, France
e
Département d’imagerie médicale, CHU de Rennes, 35033 Rennes, France
f
Laboratoire de génétique moléculaire, CHU de Rennes, 35033 Rennes, France

i n f o a r t i c l e

Historique de l’article :
Disponible sur Internet le 11 avril 2012

Mots clés :
Surcharge hépatique en fer
Hémochromatoses
Syndrome métabolique

Keywords:
Hepatic iron overload
Hemochromatosis
Metabolic syndrome

1. Objectifs pédagogiques une arthropathie métacarpo-phalangienne et inter-phalangienne

Savoir quand évoquer une surcharge en fer
Savoir affirmer une surcharge en fer et quantifier sa gravité
Connaître la démarche étiologique d’une surcharge en fer
L’objet de cet article est d’aborder le diagnostic des surcharges
hépatiques en fer sous un angle pratique. Le lecteur est prié de se
référer à la mise au point de Loréal et al. (dans ce même numéro)
pour ce qui concerne les données physiologiques et physiopatho-
logiques nécessaires à la compréhension du métabolisme du fer et
de ses anomalies.
2. Quand penser à une surcharge en fer ?
Les signes cliniques d’appel de surcharge en fer sont variés :
proximale des deuxièmes et troisièmes doigts mais peut tou-
cher, en fait, toute articulation (poignets, pieds, chevilles, genoux,
hanches. . .) ;
• d’autres témoignent d’une maladie plus évoluée tels une méla-
nodermie brun-grisâtre diffuse, une hépatomégalie, un diabète,
un hypogonadisme, une ostéoporose, des troubles du rythme ou
une insuffisance cardiaques ;
• d’autres enfin, tels des signes neurologiques, ne se rencontrent
que dans certaines formes exceptionnelles de surcharge en fer.
Le diagnostic est, en fait, de plus en plus souvent évoqué devant
des anomalies biologiques repérées lors d’un bilan systématique. Il
peut s’agir :

• d’une cytolyse, alors toujours discrète (< 3 × LSN1 ) et prédomi-

• certains sont précoces telle l’asthénie chronique ou peuvent
nant en ALAT ;
l’être comme l’atteinte articulaire qui consiste typiquement en
• d’une élévation modérée du CA 19,9 sérique (< 4 × LSN) ;

∗ Auteur correspondant.
1
Adresse e-mail : yves.deugnier@univ-rennes1.fr (Y. Deugnier). LSN : limite supérieure de la normale.

0248-8663/$ – see front matter © 2012 Publié par Elsevier Masson SAS pour la Société nationale française de médecine interne (SNFMI).
doi:10.1016/j.revmed.2012.03.007
 Y. Deugnier et al. / La Revue de médecine interne 33S (2012) S10–S14
• et bien évidemment, d’une anomalie du bilan martial. . . souvent
prescrit dans le cadre du diagnostic d’une asthénie avec la crainte
d’une carence en fer sous-jacente.
3. Comment affirmer une surcharge en fer ?
Cette étape repose sur la détermination de la ferritinémie. . . et
sa bonne interprétation (Tableau 1).
3.1. Première situation : la ferritinémie est normale
Une surcharge en fer peut alors être écartée.
3.2. Deuxième situation : la ferritinémie est augmentée et il existe
des facteurs susceptibles d’expliquer cette augmentation hors
l’existence d’une surcharge en fer
Cette situation est extrêmement fréquente et nécessite de
prendre quelque recul et de n’évoquer une surcharge en fer que
si l’hyperferritinémie persiste en dépit de la prise en charge de ces
facteurs, dont les quatre principaux sont le syndrome inflamma-
toire, les lyses cellulaires, la consommation excessive d’alcool et le
syndrome métabolique (pris au sens large du terme).
3.2.1. Syndrome inflammatoire
Toute inflammation, générale ou tissulaire, est susceptible
d’élever la ferritinémie. Dans cette situation, sidérémie et satura-
tion de la transferrine sont, en règle, diminuées, ce qui doit orienter
le clinicien. Le corollaire est qu’on ne peut pas interpréter valable-
ment une hyperferritinémie sans disposer d’un dosage conjoint de
la C reactive protein (CRP).
3.2.2. Lyses cellulaires
Toute cytolyse, hépatique, musculaire et à un moindre degré,
globulaire rouge ou médullaire, s’accompagne d’une élévation de
la ferritinémie proportionnelle à l’importance de la destruction cel-
lulaire. L’interprétation d’une hyperferritinémie nécessite donc de
disposer également d’un dosage des taux sériques des ASAT (muscle
et foie) et des ALAT (foie) ainsi que d’une numération sanguine.
3.2.3. Consommation excessive d’alcool
L’alcool est susceptible d’augmenter la ferritinémie par un
mécanisme direct d’induction de sa synthèse et par deux méca-
nismes indirects, l’un par toxicité cellulaire (cytolyse) et l’autre
par diminution de la production d’hepcidine. La détermination
précise de la consommation quotidienne d’alcool fait donc par-
tie de l’enquête étiologique d’une hyperferritinémie. Lorsque cette
consommation est excessive, il convient d’effectuer un test de
sevrage : la ferritinémie diminue significativement, voire se nor-
malise dans les 15 jours qui suivent l’arrêt de l’alcool.
3.2.4. Syndrome métabolique (au sens large du terme)
Une hyperferritinémie – en règle modérée, c’est-à-dire de
l’ordre de 500 ␮g/L - est fréquente au cours du syndrome méta-
bolique. Son taux est proportionnel au degré d’insulino-résistance.
L’interprétation d’une hyperferritinémie nécessite donc une bonne
connaissance du terrain métabolique (index de masse corporelle,
tour de taille, tension artérielle, bilans lipidique et glucidique. . .).
Cette hyperferritinémie s’associe, dans la moitié des cas, à une
stéatose ou une stéato-hépatite conférant au foie un aspect
hyperéchogène. . . lequel est souvent décrit comme « foie de sur-
charge ». En fait, il s’agit bien d’un foie surchargé en graisse et non en
fer, l’excès de fer, même important, ne modifiant pas l’échogénicité
hépatique.
S11
3.2.5. Autres causes
D’autres causes plus rares d’hyperferritinémie sans réelle sur-
charge en fer existent qui ne résistent pas, en règle, à un bon
examen clinique : hyperthyroïdie, maladie de Gaucher, pathologie
cancéreuse, hyperferritinémie génétique avec ou sans cataracte par
mutation sur le gène de la l ferritine. . .
3.3. Troisième situation : la ferritinémie est augmentée en
l’absence ou après correction des facteurs confondants sus-cités
Si la saturation est très élevée (> 60 %) et vérifiée comme telle,
l’enquête étiologique peut être débutée dès ce stade. Dans les autres
cas, il est souhaitable de disposer d’une évaluation du stock en fer :
3.3.1. Au moment du diagnostic
L’IRM hépatique [1], sous réserve de quelques contraintes tech-
niques (http://www.radio.univ-rennes1.fr), permet de détecter les
surcharges supérieures à 60 ␮moL/g (n < 36), de les quantifier
précisément jusqu’à 300 ␮mol/g, de rechercher, en cas d’excès
important, des lésions prénéoplasiques ou néoplasiques dépour-
vues de fer et de classer la surcharge en fonction de la coexistence
de dépôts de fer dans le pancréas (surcharge parenchymateuse type
hémochromatose) ou la rate (surcharge mésenchymateuse type
post-transfusion ou maladie de la ferroportine).
La biopsie hépatique [2] permet, outre la détection et la quan-
tification histologique ou biochimique de l’excès de fer, le typage
de la surcharge en parenchymateuse, mésenchymateuse ou mixte,
l’évaluation de son retentissement fibreux et la recherche de lésions
associées.
3.3.2. Rétrospectivement
Le calcul du nombre de grammes de fer soustrait (1 litre de
sang = 0,5 g de fer) peut s’avérer nécessaire pour corriger la fré-
quente surévaluation initiale du stock en fer par la ferritinémie ou
l’IRM et éviter ainsi d’inutiles enquêtes familiales et de coûteuses
recherches génétiques. Pour avoir du sens, ce calcul doit être appli-
qué sur la seule période initiale de désaturation (c’est-à-dire du
début du traitement au moment de l’obtention d’une ferritinémie
inférieure à 50 voire 100 ␮g/L) et sous la réserve que les saignées
n’aient pas été espacées de plus de 15 jours. La tenue d’un carnet
de suivi est vivement conseillée.
4. Comment mener l’enquête étiologique ?
En dehors des causes évidentes (supplémentation excessive en
fer, maladie hématologique nécessitant des transfusions) et de cir-
constances particulières (dépistage familial. . .) qui ne seront pas
ici abordées, l’enquête étiologique de la surcharge s’articule autour
de la détermination du coefficient de saturation de la transferrine
effectuée dans de bonnes conditions techniques : patient à jeun,
court délai d’acheminement du prélèvement et dosages conjoints
du fer sérique et de la transferrinémie. Malgré ces précautions, les
faux positifs demeurent fréquents, si bien qu’il est recommandé de
toujours vérifier un résultat élevé avant de poursuivre la démarche
étiologique sous peine d’engager dans une démarche inutile et coû-
teuse.
4.1. La saturation de la transferrine est augmentée
4.1.1. En présence d’une anémie
Il faut discuter, si le sujet est âgé et l’anémie macrocy-
taire, une dysmyélopoïèse compensée et si le sujet est jeune et
l’anémie microcytaire, deux désordres génétiques exceptionnels
de transmission récessive, l’atransferrinémie héréditaire [3] et une
surcharge par atteinte de dimetal transporter 1 (DMT1) [4].
S12 Y. Deugnier et al. / La Revue de médecine interne 33S (2012) S10–S14
Tableau 1
Principales causes d’hyperferritinémie avec et sans surcharge en fer.
Hyperferritinémies
Avec surcharge en fer
Génétiques Acquises
Hémochromatoses Maladies hématologiquesa
HFEa Dysmyélopoïèse compensée
Récepteur transferrine 2 Transfusions chroniques
Hepcidine Porphyrie cutanée tardive
Hémojuvéline Apport excessif de fer
Ferroportine (type A) Per os
Parentéral
Hépatopathies chroniquesa
Syndrome métaboliquea
Autres
Ferroportine (type B)
Céruloplasmine
Transferrine
a
Les causes les plus fréquentes de l’hyperferritinémie.
4.1.2. En présence d’une maladie hépatique évoluée
Il s’agit vraisemblablement d’une surcharge en fer secondaire [5]
liée à une hypotransferrinémie et à une diminution de la production
d’hepcidine par insuffisance hépatocellulaire chronique [6]. Cette
situation est fréquente, notamment dans les services d’hépatologie
et en condition de bilan pré-transplantation hépatique. Elle ne doit
pas conduire à une recherche systématique d’une hémochromatose
génétique lorsque la cause de la cirrhose est connue.
4.1.3. En l’absence d’anémie et de maladie hépatique évoluée
Le diagnostic d’hémochromatose génétique est recevable et la
recherche de la mutation C282Y est justifiée :
• l’homozygotie C282Y signe le diagnostic d’hémochromatose HFE.
Dans les populations d’origine européenne, la fréquence allélique
moyenne de C282Y est de 6,2 % avec de grandes disparités selon
un gradient décroissant nord → sud et ouest → est (12,5 % en
Irlande → 0 % en Europe du sud). La prévalence de l’homozygotie
C282Y qui en est déduite (0,38 %, soit 1 : 260 individus) est
nettement supérieure à celle de la maladie hémochromato-
sique, quel que soit le critère de définition phénotypique retenu.
Une telle discordance témoigne de la faible pénétrance clinique
de ce génotype. Cette dernière a été évaluée à 1 % chez les
femmes et 28 % chez les hommes dans une large cohorte austra-
lienne. L’homozygotie C282Y apparaît donc comme une condition
nécessaire mais non suffisante au développement d’une hémo-
chromatose HFE [7], ce qui suggère l’existence de cofacteurs,
génétiques ou acquis, susceptibles d’en moduler l’expressivité.
De tels cofacteurs peuvent impacter :
◦ l’excès de fer lui-même en agissant sur la synthèse d’hepcidine
comme certains polymorphismes géniques [8], la consomma-
tion d’alcool ou le syndrome métabolique et/ou,
◦ l’expression hépatique de la maladie comme les polymor-
phismes sur les gènes du transforming growth factor b 1, du
Toll-like réceptor 4, de la manganèse superoxide dismutase et
de la myélopéroxydase, l’alcool et le syndrome métabolique ;
• l’hétérozygotie C282Y ne peut pas rendre compte, à elle seule,
d’un trouble significatif du métabolisme du fer. Elle est toute-
fois susceptible d’expliquer, banalement, de discrètes anomalies
biologiques sans traduction clinique s’il elle s’associe à une hété-
rozygotie pour une mutation mineure comme H63D [9] ou S65 C
ou, très exceptionnellement, un tableau phénotypique complet
si coexiste une hétérozygotie pour une autre mutation privée
majeure [10] ;
• en l’absence de mutation C282Y, l’enquête étiologique doit être
poursuivie si la présentation phénotypique est évocatrice et/ou
Sans surcharge en fer
Acquises Génétiques
Syndrome inflammatoirea L ferritine avec cataracte
Lyse cellulairea L ferritine sans cataracte
Alcoolisme chroniquea
Syndrome métaboliquea
Thésaurismoses (Gaucher)
Hyperthyroïdie
Cancers
s’il existe une ambiance familiale de surcharge en fer. Il est
souhaitable qu’une telle enquête soit pilotée par un centre de
référence ou de compétence (http://www.centre-reference-fer-
rennes.fr). Elle est susceptible de déboucher :
◦ chez un sujet jeune, sur le diagnostic d’hémochromatose juvé-
nile laquelle est transmise sur un mode autosomique récessif,
implique le gène de l’hepcidine [11] ou celui de l’hémojuvéline
[12] et s’exprime, parfois bruyamment, par une insuffisance
gonadotrope, une insuffisance cardiaque et une cirrhose qui, en
règle, répondent bien à un vigoureux traitement par phléboto-
mies éventuellement associé à une chélation,
◦ chez un sujet adulte, sur l’identification d’une surcharge par
atteinte du gène du récepteur de la transferrine 2 [13], de
transmission autosomique récessive, qui réalise un tableau
superposable à celui d’une hémochromatose HFE ou, exception-
nellement, un tableau de type juvénile et, de façon encore plus
exceptionnelle, par mutation du gène de la ferroportine (type B).
4.2. Si la saturation de la transferrine est normale, voire abaissée
Le diagnostic d’hémochromatose génétique n’est pas recevable
(sauf dans le cas où coexiste un syndrome inflammatoire ou un
syndrome métabolique sévère qui sont susceptibles d’abaisser la
saturation de la transferrine par augmentation de la synthèse
d’hepcidine). Il n’y a donc pas lieu de demander un génotypage
HFE.
Le plus souvent, il s’agit d’une hépatosidérose dysmétabolique
(HSD). Décrite chez des sujets non alcooliques d’âge mûr, essentiel-
lement masculins, l’HSD est définie par l’association :
• d’une surcharge hépatique en fer inexpliquée ;
• d’un contexte dysmétabolique associant surpoids (avec répar-
tition androïde des graisses) et/ou hypertension artérielle
et/ou dyslipidémie (hypertriglycéridémie, essentiellement) et/ou
intolérance aux hydrates de carbone, voire diabète non insulino-
dépendant [14].
La biologie fonctionnelle hépatique est normale ou peu per-
turbée (hyper gamma GT isolée ou associée à un discret courant
cytolytique en ALAT). L’hyperferritinémie est souvent plus impor-
tante que ne le voudrait la seule surcharge, laquelle est, en règle,
discrète (de l’ordre de 100 ␮mol/g). Histologiquement [15], il s’agit
d’une surcharge mixte, hépatocytaire et mésenchymateuse, avec
prédominance périportale de sa composante parenchymateuse.
Dans la moitié des cas, coexiste une stéatose, voire une hépatite
 Y. Deugnier et al. / La Revue de médecine interne 33S (2012) S10–S14
stéatosique et, dans 10 à 15 % des cas, une fibrose en pont ou une cir-
rhose. La physiopathologie de l’HSD demeure incertaine. Un trouble
primitif de la synthèse de l’hepcidine apparaît peu vraisemblable
[16].
Exceptionnellement, il s’agit d’une surcharge génétique par
mutation du gène de la ferroportine (type A) ou de la céruloplas-
mine :
4.2.1. Maladie de la ferroportine [17]
La ferroportine assure la sortie cellulaire du fer. Elle est particu-
lièrement abondante au niveau des macrophages. L’hepcidine en
règle l’activité en en modulant l’internalisation. Deux formes de
surcharge en fer liées à l’atteinte du gène de la ferroportine sont
décrites, toutes deux de transmission autosomique dominante. La
forme A, la moins exceptionnelle, résulte d’une perte de fonction
de la ferroportine. Elle est à l’origine d’une surcharge caractérisée
par :
• l’absence ou la pauvreté de son expression clinique ;
• une hyperferritinémie avec saturation de la transferrine normale
ou peu augmentée ;
• la prédominance macrophagique des dépôts sidériques expli-
quant l’hyposignal splénique en IRM ;
• parfois, une moins bonne tolérance des saignées que dans
l’hémochromatose HFE.
La forme B qui résulte d’un gain de fonction et conduit à un
tableau typique d’hémochromatose a été évoquée plus haut.
4.2.2. Acéruloplasminémie héréditaire
Il s’agit d’une affection autosomique récessive responsable d’un
déficit en céruloplasmine, lequel est à l’origine du blocage de
l’oxydation du fer, donc de sa sortie cellulaire. Il en résulte une
surcharge touchant le foie, le pancréas (diabète) et le système
nerveux central (rétinite pigmentaire, syndrome extra-pyramidal
et troubles des fonctions supérieures jusqu’à la démence) [18].
Biologiquement, la maladie réalise un tableau d’hyperferritinémie
à fer sérique et saturation de la transferrine bas associée à un
effondrement de la céruloplasminémie. Elle se révèle à l’âge
adulte, généralement par un tableau neurologique et/ou un dia-
bète. Une forme dégradée de la maladie a été décrite sous le terme
d’hypocéruloplasminémie héréditaire.
5. Diagnostic de gravité
Le diagnostic de surcharge hépatique en fer implique la réalisa-
tion d’un bilan pré-thérapeutique comportant au minimum :
• un examen clinique allant à la recherche des diverses manifesta-
tions de la maladie ;
• une détermination de la glycémie à jeun ;
• un électrocardiogramme.
D’autres examens peuvent s’avérer nécessaires en fonction du
contexte.
5.1. Biopsie hépatique
5.1.1. Chez l’homozygote C282Y
La biopsie hépatique n’a plus d’intérêt que pronostique dans le
but d’identifier une éventuelle cirrhose dont la présence modifie-
rait la prise en charge ultérieure en raison du risque de carcinome
hépatocellulaire qui lui est associé. Il a été démontré que les homo-
zygotes C282Y dont le foie n’était pas augmenté de volume, la
ferritinémie était inférieure à 1000 ng/mL et les ASAT étaient nor-
males n’avaient jamais de fibrose en pont ni de cirrhose [19]. La
S13
biopsie hépatique est donc réservée à ceux qui ne réunissent pas ces
trois critères et dont la moitié s’avèrent présenter une cirrhose (ou
une fibrose en pont). Il est vraisemblable que, dans un proche ave-
nir, la validation de marqueurs biochimiques, tel le dosage sérique
de l’acide hyaluronique [20] ou physiques, telle l’élastométrie,
conduira à réduire davantage l’indication de la biopsie hépatique
chez l’hémochromatosique.
5.1.2. Hors l’homozygotie C282Y
L’indication de la biopsie hépatique est moins bien codifiée et
doit être discutée au cas par cas sachant que cet examen peut
aider au diagnostic étiologique mais que, surtout, il est utile pour
déterminer le degré de fibrose et rechercher d’éventuelles lésions
associées (stéato-hépatite notamment) [2].
5.2. Ostéodensitométrie osseuse
En raison de la fréquence de l’ostéoporose au cours de
l’hémochromatose, il est recommandé de réaliser une ostéodensi-
tométrie osseuse chez les sujets hémochromatosiques, notamment
les femmes, de plus de 40 ans.
Les autres examens (dosage sérique de la testostérone, échocar-
diographie, radiographies articulaires. . .) ne sont envisagés qu’en
cas de symptomatologie d’appel.
6. Conclusion
L’IRM est devenue l’examen de référence pour l’affirmation des
surcharges hépatiques en fer alors que la génétique moléculaire
permet à présent le diagnostic étiologique de la quasi-totalité des
surcharges héréditaires. La disponibilité de ces outils ne saurait ini-
tialement dispenser d’un bon examen clinique prenant, notamment
en compte les paramètres biométriques, d’une appréciation cor-
recte de la consommation d’alcool et de la prescription de quelques
examens biologiques simples (NFS, ASAT, ALAT, CRP, saturation
de la transferrine. . .) afin de ne pas submerger les laboratoires
de génétique moléculaire ainsi que les centres de référence et de
compétence de cas « tout venant » d’hyperferritinémie.
Déclaration d’intérêts
Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de conflits
d’intérêts.
Références
[1] Gandon Y, Olivie D, Guyader D, Aubé C, Oberti F, Sebille V, et al. Non-invasive
assessment of hepatic iron stores by MRI. Lancet 2004;363:357–62.
[2] Deugnier Y, Turlin B. Pathology of hepatic iron overload. Semin Liver Dis
2011;31:260–71.
[3] Knisely AS, Gelbart T, Beutler E. Molecular characterization of a third case of
human atransferrinemia. Blood 2004;104:2607.
[4] Iolascon A, Camaschella C, Pospisilova D, Piscopo C, Tchernia G, Beaumont
C. Natural history of recessive inheritance of DMT1 mutations. J Pediatr
2008;152:136–9.
[5] Deugnier Y, Turlin B, le Quilleuc D, Moirand R, Loréal O, Messner M, et al.
A reappraisal of hepatic siderosis in patients with end-stage cirrhosis: prac-
tical implications for the diagnosis of hemochromatosis. Am J Surg Pathol
1997;21:669–75.
[6] Detivaud L, Nemeth E, Boudjema K, Turlin B, Troadec MB, Leroyer P, et al. Hepci-
din levels in humans are correlated with hepatic iron stores, hemoglobin levels,
and hepatic function. Blood 2005;106:746–8.
[7] Deugnier Y, Mosser J. Modifying factors of the HFE hemochromatosis pheno-
type. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2008;2:531–40.
[8] Island ML, Jouanolle AM, Mosser A, Deugnier Y, David V, Brissot P, et al. A
new mutation in the hepcidin promoter impairs its BMP response and contri-
butes to a severe phenotype in HFE related hemochromatosis. Haematologica
2009;94:720–4.
[9] Walsh A, Dixon JL, Ramm GA, Hewett DG, Lincold DJ, Anderson GJ, et al.
The clinical relevance of compound heterozygosity for the C282Y and
S14 Y. Deugnier et al. / La Revue de médecine interne 33S (2012) S10–S14
H63D substitutions in hemochromatosis. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:
1403–10.
[10] Aguilar-Martinez P, Grandchamp B, Cunat S, Cadet E, Blanc F, Nourrit M, et al.
Iron overload in HFE C282Y heterozygotes at first genetic testing: a strategy for
identifying rare HFE variants. Haematologica 2011;96:507–14.
[11] Roetto A, Papanikolaou G, Politou M, Alberti F, Girelli D, Christakis J, et al. Mutant
antimicrobial peptide hepcidin is associated with severe juvenile hemochro-
matosis. Nat Genet 2003;33:21–2.
[12] Papanikolaou G, Samuels ME, Ludwig EH, Mc Donald ML, Franchini PL, Dubé MP,
et al. Mutations in HFE2 cause iron overload in chromosome 1q-linked juvenile
hemochromatosis. Nat Genet 2004;36:77–82.
[13] Camaschella C, Roetto A, Cali A, De Gobbi M, Garozzo G, Carella M, et al. The
gene TFR2 is mutated in a new type of haemochromatosis mapping to 7q22.
Nat Genet 2000;25:14–5.
[14] Mendler MH, Turlin B, Moirand R, Jouanolle AM, Sapey T, Guyader D,
et al. Insulin resistance-associated hepatic iron overload. Gastroenterology
1999;117:1155–63.
[15] Turlin B, Mendler MH, Moirand R, Guyader D, Guillygomarc’h A, Deugnier Y.
Histologic features of the liver in insulin resistance-associated iron overload. A
study of 139 patients. Am J Clin Pathol 2001;116:263–70.
[16] Ruivard M, Laine F, Ganz T, Olbina G, Wesdterman M, Nemeth E, et al. Iron
absorption in dysmetabolic iron overload syndrome is decreased and correlates
with increased plasma hepcidin. J Hepatol 2009;50:1219–25.
[17] Le Lan C, Mosser A, Ropert M. Biochemical features but not genotypes associated
with phenotypes of ferroportin disease. Gastroenterology 2011;140:1199–207.
[18] McNeill A, Pandolfo M, Kuhn J, Shang H, Miyajima H. The neurological presen-
tation of ceruloplasmin gene mutations. Eur Neurol 2008;60:200–5.
[19] Guyader D, Jacquelinet C, Moirand R, Turlin B, Mendler MH, Chaperon J, et al.
Non-invasive prediction of fibrosis in C282Y homozygous hemochromatosis.
Gastroenterology 1998;115:929–36.
[20] Crawford DH, Murphy TL, Ramm LE, Fletcher LM, Clouston AD, Anderson GJ,
et al. Serum hyaluronic acid with serum ferritin accurately predicts cirrhosis
and reduces the need for liver biopsy in C282Y hemochromatosis. Hepatology
2009;49:418–25.