DCEM1-Smiologie biochimique et hmatologique-Cours C.

Koehl

METABOLISME DU FER
1. INTRODUCTION
Du fait de sa capacit accepter ou donner des lectrons en fonction de son degr
doxydation, le fer est un mtal d'importance vitale pour l'homme (oligolment essentiel).
Ses fonctions sont la consquence de sa liaison a de nombreuses protines : on en
distingue 2 catgories :
- les protines hminiques o le fer est li une molcule de porphyrine (hme) comprenant:
. l'hmoglobine (65 % du fer total) servant au transport d'O2 vers les cellules
. la myoglobine ( 4 % du fer total) servant la respiration musculaire
. des enzymes
(0,3 % du fer total) servant des ractions d'oxydo-rduction
- les protines non hminiques comprenant :
. des enzymes
servant des raction d'oxydo-rduction
. la transferrine (0,1 % du fer total) servant au transport extracellulaire du fer
. la ferritine
(30 % du fer total) servant stocker le fer de rserve
. l'hmosidrine
Remarque :
dans l'organisme, le fer n'est normalement pas prsent l'tat libre ionis car il induit la
formation de radicaux libres toxiques.
2. METABOLISME
L'organisme contient de 3 5 g. de fer au total mais son mtabolisme l'conomise au
maximum, fonctionnant quasiment en circuit ferm.
2.1. Les besoins :
Ils doivent couvrir les pertes ; on distingue :
- les pertes obligatoires (1 mg/j chez l'adulte, femme cycle : 2 mg/j) lies :
. la desquamation des cellules de la peau, du tractus digestif (2/3 des pertes), du
tractus urinaire (100 g)
. la sueur (ngligeable)
. le sang des rgles chez la femme cycle (1 mg/j en moyenne)
Les besoins couvrant les pertes obligatoires peuvent augmenter dans certaines
circonstances physiologiques (2,5 - 3 mg/j au total)
. enfance
. grossesse
. lactation
- les pertes pathologiques (hmorragies)

2.2. Les apports alimentaires :

-

aspects quantitatifs : teneur en fer des aliments

ALIMENTS
Sucre
Pain blanc
Bl (farine)
Mas (farine)

TENEUR EN FER
mg/100 g
0
0,4 - 0,8
2,2 - 3,6
3,0 - 3,4

Riz brun
Riz blanc poli

0,5 - 2,0
0,3 - 2,0

Pomme de terre

0,8 - 1,1

Haricot
Lentille
Pois chiche
Soja (farine)

1,4 - 9,6
7,0
11,2
6,0

Carotte
Epinards
Laitue
Tomate

0,7
1,7 - 4,4
1,0
0,6

ALIMENTS
Ananas
Avocat
Fraise

TENEUR EN FER
Mg/100 g
0,4
1,4
O,7

Orange
Raisin
Viande de buf
Cur de buf
Viande de porc
Poulet
Foie-abats
uf de poule
Hutre
Brochet
Dorade
Maquereau
Sardine
Sole

0,1
0,8 - 2,1
2,9 - 5,6
4,0
1,5 - 2,3
1,1 - 2,0
8;0 - 18,0
2,0 - 2,6
6,0 - 7,0
0,8
1,4
1,2
1,3
0,4

Lait de vache
Lait maternel
Beurre
Chocolat
Vin

0,03 - 0,05
0,07 - 0,15
0,2
1,6 - 2,4
5,0 - 25,0

aspects qualitatifs : la biodisponibilit du fer alimentaire dpend de sa nature :

. fer hminique (origine uniquement animale) : biodisponibilit de 25 % non
influence par d'autres constituants.
. fer non hminique (origine animale et vgtale) : biodisponibilit de l'ordre de
5 % influence par d'autres constituants : stimulateurs (vitamine C, protines
animales) ou inhibiteurs (tannins, phosphates, phytates, fibres) ; il reprsente
plus de 90 % du fer absorb

l'absorption intestinale (1 40 % du fer alimentaire)

. localisation : partie proximale du tube digestif
. modalits : dans la lumire intestinale, libration du fer de ses complexes,

rduction en Fe++ , transfert actif travers les cellules de la muqueuse digestive,

excrtion mdie par la ferroportine au ple sanguin puis prise en charge par la
transferrine circulante.
. rgulation : l'absorption intestinale du fer varie avec les besoins, en particulier
ceux lis la synthse de l'hmoglobine (cf. 2.4).
2.3. Rpartition et mouvements du fer dans l'organisme (cf. figure 1)
Le flux principal concerne le cycle du fer dans le cadre de lrythropose.
Les rserves de fer sont localises dans les macrophages du SRE .
2.4. Rgulation de lhomostasie du fer

L'organisme humain n'est pas capable de rguler son stock de fer par la voie de l'excrtion ; en
consquence, en cas d'augmentation des apports (hmochromatose, transfusions rptes), la
surcharge est invitable et le seul moyen efficace de la rsorber est la saigne.
Normalement, lhomostasie de la sidrmie est contrle par une hormone dcouverte
rcemment : lHEPCIDINE :
- structure :peptide de 25 AA
- origine :les hpatocytes
- actions : inhibition de la ferroportine, protine prsente dans les entrocytes et les
macrophages o elle se charge de lexcrtion du fer vers le liquide extracellulaire ;
- facteurs rgulateurs :
inhibiteurs : augmentation des besoins de lrythropose,
hypoxie
stimulateurs:augmentation de la sidrmie
inflammation ( infections)
3. LES MARQUEURS BIOLOGIQUES DU STATUT EN FER
3.1.Les principales pathologies concernes :
- les dficits en fer (anmies ferriprives)
- les surcharges en fer :
les hmochromatoses hrditaires( principalement mutation homozygote C282Y du gne HFE)
les surcharges secondaires(rythropose inefficace, thalassmies, anmie sidroblastique,)
autres causes (syndrome mtabolique, hpatopathies chroniques,).
. les anmies inflammatoires : mcanisme : si inflammation cytokines (TNF, IL 1, IL 6,)
hepcidine ferroportine, do diminution de labsorption intestinale du fer et squestration du fer dans les macrophages de la sidrmie et du fer disponible pour lrythropose
anmie inflammatoire.
3.2. Les paramtres hmatologiques :
- hmatocrite
- numration des G.R.
- taux d'hmoglobine
- concentration corpusculaire moyenne en hmoglobine (CCMH)
- volume globulaire moyen
cf. enseignement d'hmatologie
Remarque : en cas de carence martiale ces paramtres ne varient que tardivement.
3.3. Les paramtres biochimiques : (variations pathologiques : cf. tableau 1)
- les indicateurs du transport sanguin du fer :
. le dosage du fer srique :

il donne un aperu instantan de l'quilibre entre absorption, utilisation et

limination du fer ; il existe un cycle nycthmral de la sidrmie avec un
maximum le matin, et un minimum le soir.
Les valeurs usuelles sont (pour des prlvements effectus le matin 8 H) :
homme : 9 30 mol/l
femme : 8 28 mol/l
. le dosage de la transferrine (sidrophiline) srique :
c'est une globuline synthtise par le foie, capable de fixer 2 atomes de fer
Fe+++ ; les valeurs usuelles : 2 - 3,2 g/l
. la dtermination du coefficient de saturation de la transferrine :
valeurs usuelles : 25 35 %
- indicateur de la taille des rserves :
le dosage de la ferritine srique :
c'est une protine prsente dans pratiquement toutes les cellules de l'organisme
; la petite quantit circulant dans le plasma est le meilleur indicateur de la taille
des rserves en fer ; en particulier, en cas de carence martiale, la
diminution de la ferritine srique est le signe biologique le plus sensible et
le plus spcifique.
valeurs usuelles :
homme : 80 - 250 g/l
femme mnopause : 50 120 g/l
- indicateur du fer fonctionnel (fer des hmoprotines) : le dosage du rcepteur
soluble de la transferrine (sRTf)
Le meilleur indicateur biologique de ltat de fer fonctionnel est le dosage srique
du sRTf, la diminution du fer fonctionnel saccompagnant dune augmentation du
sRTf.
En cas de carence martiale, lon assiste :
. dabord une baisse portant uniquement sur le fer de rserve ( ferritine), le
fer fonctionnel restant intact (sRTf : normal) ;
. si la carence saccentue, le fer de rserve se trouve trs diminu et narrive
plus maintenir un niveau normal de fer fonctionnel qui diminue (sRTf ).
De plus, la concentration du sRTf nest pas modifie en cas dinflammation.
- les indicateurs de surcharge hpatique :
sur prlvement biopsique :
. coloration de PERLS (Anatomie pathologique)
. dosage du fer hpatique
Ces indicateurs sont dlaisss actuellement au profit de lIRM hpatique.
-dosage de lhepcidine : difficults analytiques ( pas de kits commercialiss)
indications potentielles ( confirmer) :diagnostic diffrentiel
entre anmie inflammatoire ( ) et anmie ferriprive () ; diagnostic
des hmochromatoses hrditaires).
- recherche des mutations responsables des hmochromatoses hrditaires ( surtout
C282Y dHFE)
4. Stratgies de prescription en cas de suspicion de dficit ou de surcharge en fer. (cf.
figures 2 et 3)

FIGURE 1

- AUGMENTATION DES

- SIDEREMIE

BESOINS DE
LETYTHROPOIESE

- INFLAMMATION
- HYPOXIE

PERTES
1 - 2 MG/J
+

MOELLE OSSEUSE
300 MG

ERYTHROCYTES
1 800 MG

HFE,TfR1
TfR2,

FER SERIQUE
3 MG

F
O
I
E

MACROPHAGES
600 MG
ABSORPTION
INTESTINALE
1 2 MG/J

HEPCIDINE

FIGURE 2

Signes cliniques
dappel

et/ou

TGMH
< 27 pg

ou

Anmie microcytaire (VGM < 80 fl)

hypochrome (TGMH < 27 pg)

et/ou

Groupe risque :
nourrissons
enfants
grossesse (3me trimestre)
vieillard

Ferritine srique
Rs Tf
CRP*

Ferritine

Ferritine

Ferritine N ou

Ferritine N ou

Rs Tf

Rs Tf N

Rs Tf N

Rs Tf

CRP N

CRP N

CRP

CRP

Dpltion des
rserves

Inflammation sans
dficit fonctionnel

Dpltion des rserves

Dficit fonctionnel
Si Hb : anmie ferriprive

Dficit fonctionnel
avec inflammation

FIGURE 3

CST > 45 % et/ou ferritine

Eliminer inflammations et surchages secondaires

HFE

RECHERCHE MUTATIONS

C282Y/C282Y
ou
C282Y/H63D

Autres gnotypes HFE

H H type 1

Ferritine
> 500 g./l

Ferritine
< 500 g./l

IRM fer
hpatique

Surveillance

Fer normal

Fer lev

H H exclue

H H non H F E

Si ferritine > 1 000 g/l

et/ou
ALT / AST

Recherche cirrhose
PBF

SAIGNEES +
ENQUETE FAMILIALE

Diagnostic spcialis

Tableau 1 : Variations pathologiques du fer srique, de la transferrine, du coefficient de saturation de la transferrine, de la

ferritine et du rcepteur soluble de la transferrine.
DIMINUTION
Mtabolime du fer

Autres pathologies

AUGMENTATION
Mtabolime du fer

Autres pathologies

Fer srique

Anmie ferriprive

Syndromes inflammatoires
Infections
Cancers
Etat de choc
Infarctus du myocarde
Insuffisance rnale chronique

Surcharges en fer
hrditaires, acquises

Hpatites, cirrhoses
Alcoolisme chronique
Dficit en folates, en vitamine B12
Hmolyses (quel quen soit le
mcanisme)
Leucmies aigus
Syndromes mylodysplasiques

Transferrine

Surcharge en fer

Syndromes inflammatoires
Infections
Insuffisance hpatocellulaire
Nphropathie
Cancers
Malnutrition
Atransferrinmie constitutionnelle

Anmie ferriprive

Grossesse
Contraceptifs oraux

Coefficiant de saturation
de la transferrine (CST)

Dpltion martiale
Anmie ferriprive

Grossesse
Surcharges
Inflammation (mais le CST peut tre
normal)
Infections (mais le CST peut tre normal)

Ferritine

Dpltion des rserves

Rcepteur soluble
de la transferrine

Surcharge en fer

Hypoplasie rythroblastique

Anmies hypersidrmiques

Surcharge en fer

Syndromes inflammatoires
Infections
Pathologie hpatique
Ethylisme
Cytolyses (myolyse )
Cancers viscraux, lymphomes, maladie
de Hodgkin
Hmoglobinopathies
Leucmies aigus
Hyperthyrodie, traitements hormonothyrodiens
Syndrome hyperferritinmie, cataracte
Maladie de Still
Syndrome dactivation macrophagique

Dficit fonctionnel en fer

Polyglobulies (maladie de Vaquez )

Anmies hmolytiques
Anmies mgaloblastiques