UNVERSITE DJILLALI LIABES

FACULTE DE MEDECINE

DEPARTEMENT DE PHARMACIE

Le TABAGISME

TOXICOLOGIE

Dr BENHADDOU A.I.
Pharmacien spécialiste en Toxicologie

2021

I) Introduction:
Le tabagisme est une toxicomanie résultant de l'accoutumance aux produits fabriqués à partir des
feuilles de tabac (dépendance physique et psychique).
Le tabac est la première cause évitable de décès dans le monde aujourd’hui.
Actuellement, plus d’un milliard de personnes dans le monde fument, et plus de 5 millions de
personnes meurent chaque année des méfaits du tabagisme.
La majorité des tabacs cultivés appartiennent à l’espèce Nicotiana tabacum, Originaire d’amérique.

II) Composition chimique du tabac:

1- Feuilles de tabac:
Hydrates de carbone; composés phénoliques; azotés; alcaloïdes du tabac; acides organiques;
stérols; composés inorganiques…
2- Additifs du tabac:
Humectants, aromatisants, agents de combustion…
3- Papier à cigarette et filtre.
La fumée du tabac est un cocktail de produits toxiques qui contient plus de 4000 substances
chimiques, dont on sait qu’au moins 250 sont nocives et plus de 50 sont cancérigènes.
Elle se compose d’une phase gazeuse et d’une phase formée de particules très fines, qui pénètrent dans
les alvéoles pulmonaires et dans toute la circulation de notre corps.

III) Les principaux composants de la fumée de tabac:

La fumée de cigarette peut être définie comme un aérosol dynamique en mouvement constitué d’une
phase vapeur ou gazeuse et d’une phase particulaire.
1- La nicotine.
2- Le monoxyde de carbone.
3- Les HAP.
4- Les nitrosamines.
5- Le benzène.
6- Les irritants bronchiques.
7- Les radicaux libres.
8- Le cadmium.
9. Les goudrons

1- Nicotine:
I.1- Propriétés chimiques de la nicotine:
- La nicotine est le principal alcaloïde du tabac (90 à 95% du contenu total en alcaloïdes).
- En moyenne une cigarette contient 1 à 3mg de nicotine.
La nicotine est un alcaloïde comportant un noyau pyridine et un cycle N-méthylpyrrolidine.
Nicotine.
Sa structure chimique est le [1-methyl-2-(3- pyridyl-pyrrolidine),C10H14N2].
I.2- Toxicocinétique de la nicotine:
a- Absorption:
- Dépend du pH.
- A pH physiologique (pH=7,4), environ 31% de la nicotine traverse aisément et rapidement les
membranes.
- Absorption buccale et nasale: rapide.
- La nicotine déglutie est absorbée au niveau de l’intestin grêle.
- Sa biodisponibilité est relativement faible (30-40%).
- Absorption pulmonaire: rapide.
- Absorption transdermique: lente et progressive.
b- Distribution:
- La nicotine atteint le cerveau en 9 à 19 secondes, plus rapidement qu’après une injection
intraveineuse.
- Le volume de distribution est de 2,6 L/kg.
c- Métabolisme:
- Foie+++
- Poumons, reins.

d- Elimination:
La nicotine peut être éliminée par les urines, les selles, la bile, le liquide gastrique, la sueur et le lait.
L’excrétion rénale de nicotine non transformée représente habituellement 5-10% de l’élimination
totale.
La demi-vie d’élimination de la nicotine= 2 heures, mais présente une grande variabilité
interindividuelle (1 à 4 heures).

I.3- Mécanisme d’action de la nicotine:

Il existe deux types de récepteurs cholinergiques (nicotiniques et muscariniques).
La nicotine est un agoniste pur, peut causer la libération de neurotransmetteurs Ach, NA, 5-HT, DA…
selon le type de neurone stimulé.
A- Effets sur le système nerveux:
La nicotine imite l’action de l’acétylcholine en se fixant sur les récepteurs nicotiniques:
 Changement de conformation.
 Ouverture du canal ionique (pendant quelques millisecondes).
 Entrée d’ions Na+.
 Dépolarisation de la membrane et excitation du neurone.
 Puis fermeture du canal et le récepteur nicotinique devient transitoirement réfractaire à tout
neurotransmetteur.
 C’est cet état de désensibilisation qui va être artificiellement allongé par l’exposition continue
à la nicotine.
A.1- Effets sur le SNC:
 Mécanisme: Récepteurs nicotiniques cholinergique Pré synaptique:
Libération DA, NA, Sérotonine
 Éveil, Performances cognitives (attention), Humeur, Anxiété ¯ - sensation de relaxation,
Ventilation, Appétit¯,

A.2- Effets sur le SNP: SNA

–SN sympathique tachycardie, HTA, catabolisme des lipides et glucide : sensation de faim disparait.
–SN parasympathique augmentation de la motilité gastro-intestinale, troubles digestifs, hyper-
salivation
B. Effet sur système respiratoire:
 Tachypnée, dyspnée, asthme.
 Augmentation des sécrétions bronchiques.
C- Effet de la nicotine sur le système endocrinien:
Stimulation de la synthèse d’endorphines (les enképhalines) ont des propriétés analgésiques par action
sur les récepteurs opioïdes).
Inhibition de la synthèse d’œstrogènes, qui peut entrainer chez la femme une augmentation du taux
endogène de précurseurs androgéniques.
Augmentation de la sécrétion d’hormone antidiurétique (ADH ou vasopressine).

D- Effet de la nicotine sur le stress oxydant:

- La nicotine diminue l’activité enzymatique antioxydante de la superoxyde dismutase, la catalase et la
glutathion réductase.
- Augmentation: O2-°, H2O2, OH°.
E- Nicotine et dépendance :
Les stimulations nicotiniques répétées chez les fumeurs augmentent donc la libération de dopamine
dans le noyau accumbens se qui procure la sensation de désir : c’est une drogue.
 Dépendance physique : se traduit par un syndrome de sevrage (humeur, anxiété…)
 Dépendance psychique : "Jamais la connaissance d'un risque ne suffit à modifier un
comportement". Désir irrépressible de renouveler la prise de la substance.
 Tolérance : tendance à augmenter les doses par désensibilisation des récepteurs.

2- Monoxyde de carbone:
-La concentration en CO est d’environ 4,5%.
-HbCO= 3-8%.
-Le CO traverse les barrières hémato encéphalique et placentaire.
. Conséquences:
- Hypoxie cellulaire.
- Induction d’un stress oxydatif.
- Toxicité neurologique.
- Toxicité cardiovasculaire.
3- Les Hydrocarbures Aromatiques Polycycliques:
- HAP= 1-50 ng/cigarette.
- Composés majeurs: phénanthrène, BaP, naphtalène, fluranthène et pyrène.
- Les HAP traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.
- Cancérogénèse: 7,8 diol-9,10 époxyde BaP.
4- Les nitrosamines:
Les nitrosamines spécifiques du tabac se forment par nitrosation de la nicotine lors du processus de
fermentation ou après réactions de métabolisation de la nicotine dans l’organisme.
- Les NAST se trouvent uniquement dans le tabac et sont hautement cancérigènes.
-Impliqués dans le développement de cancer de poumons, de la cavité buccale, de l’oesophage, du
pancréas et du cancer du foie.

5- Benzène:
- Le benzène est présent dans la fumée de cigarette, aussi bien dans le courant principal
(0,01-0,1 mg/cigarette) que dans le courant secondaire (0,05-0,5 mg/cigarette).
- Conséquence: atteinte des tissus hématopoïétiques : Cancer du sang.

6- Irritants bronchiques:
- Acétone, phénols, aldéhydes, acroléine et acide cyanhydrique.
- L’irritation va transformer profondément le revêtement muqueux bronchique et provoquer une
transformation dite «métaplasique» de la muqueuse qui fait le lit du cancer des bronches.

7- Radicaux libres:
- Des études ont estimé le taux d’espèces réactives d’oxygène à 10 14 par bouffée d’inhalation de fumée
de tabac.
- Conséquences:
Peroxydation des lipides membranaires et circulants.
Oxydation des protéines et des glucides.
Altération des acides nucléiques.

8- Cadmium:
- Une cigarette pèse 1 g et contient 1 à 2μg de Cd.
- Le Cd est un toxique cumulatif, il possède une demi-vie biologique de 10 à 30ans.

9. Les goudrons :
 Ce sont de puissants cancérogènes et mutagènes,
 Ils provoquent des cancers en altérant l'ADN,
 Par ailleurs les goudrons : Participent à la paralysie des systèmes d'épuration pulmonaire, (ils
collent les cils vibratiles dans les poumons).
 Endommagent les alvéoles pulmonaires,
 Diminuent l'efficacité du système immunitaire.

IV) Pathologies liées au tabagisme:

1- Tabagisme actif:
A- Maladies respiratoires chroniques:
1- Bronchite chronique:
4 marches de la descente aux enfers:
a) 1ère marche: inflammation des voies respiratoires.
b) 2ème marche: essoufflement permanent.
c) 3ème marche: invalidité respiratoire.
d) 4ème marche: mort par insuffisance respiratoire.
2- Emphysème.
3-Asthme:
Le tabagisme aggrave encore plus la dégradation fonctionnelle et augmente le risque de survenue d’un
asthme.
B- Cancers:
1- Cancers pulmonaires:
Les risques de cancer du poumon augmentent avec la quantité de tabac fumé et avec la durée du
tabagisme.
La part attribuable au tabac des décès par cancer du poumon est de 90 %.
2- Cancers des voies aérodigestives supérieures.
3- Cancers de la vessie et du rein:Risque multiplié par 2 chez le fumeur.
4- Cancer du col de l’utérus: Le tabac multiplie par 3,6 le risque d’anomalies précancéreuses du col de
l’utérus.
5- Cancers de l’estomac, du pancréas, du foie.
C- Maladies cardiovasculaires:
1- maladies des coronaires:
. Le risque de mort subite est 10 fois plus important chez le fumeur par rapport au non fumeur.
. Le risque relatif d’infarctus du myocarde est de 2 à 3 chez le fumeur.
. Chez la femme, le risque d’infarctus est multiplié par 34 chez la fumeuse prenant des contraceptifs
(pilule).
2- Athérosclérose des membres inférieurs:
Le vieillissement des artères du fumeur est accéléré en moyenne d’environ 10 ans.
3- Hypertension artérielle:
La cigarette déclenche une poussée paroxystique d’hypertension artérielle, phénomène constant et
reproductible.
D- Accidents vasculaires cérébraux:
. Le risque d’AVC est 3,7 fois plus élevé chez les fumeurs, indépendamment du sexe et de l’âge.
. Il disparaît après 2 ans de cessation du tabac.
E- Mortalité:
La mortalité des fumeurs est trois fois celle des non-fumeurs à âge égal, ce qui conduit à une
diminution de la durée de vie de 10 ans en moyenne.
F- Risques liés au tabagisme gravidique:
- Baisse de la fécondité par hypo-oestrogènie.
- Avant accouchement : Risque accru de prématurité, de fausses couches, de grossesse extra-utérine,
de retard de croissance…
- Après : plus petit poids de naissance, risque accru de troubles du développement intellectuel,
mortalité périnatale accrue (mort subite, complications respiratoires)…
2- Tabagisme passif:
3 cibles: foetus – enfant - adulte fragile.
a) Le foetus:
- Surmenage du coeur foetal 20 min après chaque bouffée.
- Retard psychomoteur de 4 mois.
- Taux de mort subite accru.
b) L’enfant:
- Troubles respiratoires.
- Otites.
c) L’adulte:
- Cancer du poumon.
- Cancer ORL.
- Maladies coronariennes.
- AVC.
- Asthme et BPCO.

V) Lutte contre le tabagisme:

VI) Marqueurs du tabagisme:
VI.1- Marqueurs non spécifiques:
1- monoxyde de carbone:
A) Dans l’air expiré: corrélé à l’intensité de l’exposition.
B) Carboxyhémoglobine: spectrophotométrieUV-visible.
2- Thiocyanates:
- Produit à partir du cyanure d’hydrogène et des nitriles formés lors de la combustion du tabac.
- Les thiocyanates se retrouvent dans le sang, la sueur, la salive.
- Leur demi-vie est de 10-15 jours et permet de valider un arrêt persistant du tabac.
- Peuvent être dosée par méthode colorimétrique.
- marqueur peu spécifique du tabagisme, très influencé par l’alimentation.
3- Cadmium:
- Représente un bon marqueur de la consommation tabagique cumulée, du fait desa longue demi-vie.
- Peut être dosé dans le sang ou les urines par différentes méthodes en particulier SAA et ICP.
VI.2- Marqueurs spécifiques: nicotine, cotinine et autres métabolites de la nicotine.
- la nicotine et ses métabolites se retrouvent dans le plasma, la salive, la sueur, les urines, le lait
maternel, le liquide amniotique et même dans les cheveux.
- La demi-vie de la nicotine est brève: 2 à 3 h en moyenne.
- La demi-vie de la cotinine(son métabolite principal) est plus longue, de 15 à 40 heures.
Les méthodes de dosage:
1- méthodes colorimétriques.
2- Méthodes immunologiques.
3- Méthodes chromatographiques: CCM. CPG.HPLC: C’est la technique de référence.

VII) Conclusion:
On peut proposé différente recommandation pour baisser le taux de consommation de cette drogue
1. Augmenter le prix du tabac;
2. Instaurer les paquets génériques sans publicité;
3. Mettre en place sur les paquets de cigarettes les avertissements sanitaires avec image (pour
renouveler l’information);
4. Placer les cigarettes sous le comptoir chez les buralistes (pour supprimer l’incitation à
l’achat);
5. Prendre en charge l’arrêt du tabac (au moins pour les maladies chronique dont l’arrêt du tabac
est décrit comme un traitement essentiel.;