Serum markers of brain injury can

predict good neurological outcome

after out-of-hospital cardiac arrest
Biomarker analysis from TTM-trial
Marion Moseby‐Knappe, Tobias Cronberg et al.

Quentin Kessler 24/02/2022

21/08/2021
INTRODUCTION
INTRODUCTION
a. Etat de l’art
Pathologie fréquente et sévère : incidence 67-170/100 000/an, taux de survie 8%

Parmi survivants : WLST 90% bon prono neuro VS WLST 50% bon prono neuro

Importance de neuropronostication précoce pour guider niveau de soin et informer famille

Guidelines ERC/ESICM classent beaucoup de patients en risque indéterminé

Necessité de trouver des outils pronostiques pour classer ces patients

INTRODUCTION
a. Etat de l’art
Danger de la prophétie auto réalisatrice : patient classé à tort par les outils
pronostics avec limitation des soins vitaux chez un patient qui aurait pu avoir

une bonne récupération neurologique.

INTRODUCTION
a. Etat de l’art
Danger de la prophétie auto réalisatrice : patient classé à tort par les outils

pronostics avec limitation des soins vitaux chez un patient qui aurait pu avoir
une bonne récupération neurologique.

Necessité d’outils fiables avec bonnes performances diagnostiques

- Spécifité élevée

- Taux de FP nul
INTRODUCTION
b. Problématisation

Un taux normal de marqueurs sériques cérébraux est-il prédictif

d’une bonne évolution neurologique à 6 mois ?
INTRODUCTION
b. Problématisation

- Etude rétrospective de données collectées prospectivement

- Cohorte prise dans la population de l’étude TTM

- Bénéficie des avantages de TTM : Essai multicentrique international

CJP : Etat neurologique à 6 mois selon le Cerebral Performance Category Scale

dichotomisé en bon (CPC 1-2) VS mauvais (CPC 3-5)
MATÉRIEL / MÉTHODE
MATÉRIEL / MÉTHODE
a. Population
Critères d’inclusion :

- Patient > 18 ans

- Arret cardio-respiratoire extra-hospitalier récupéré

- G < 8/15 à l’admission

- >20 min de circulation spontanée après ROSC

- Résultats d’au moins 1 biomarqueur à H24, H48 ou H72

Critères d’exclusion :

- Intervalle ROSC/screening > 240 min

- ACR sans témoin avec rythme initial non chocable

- Hémorragie intra crânienne ou AVC

- Hypothermie < 30°C

=> Inclusion de 717 patients

MATÉRIEL / MÉTHODE
b. Flowchart
MATÉRIEL / MÉTHODE
c. Objet
NSE : neuron specific enolase

S100B : astrocytic markers

NFL : neurofilament light chain

Total Tau : neuroaxonal marker

UCH-L1 : ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1

GFAP : glial fibrillary acidic protein

MATÉRIEL / MÉTHODE
d. Performances

• Vrai positif : concentration élevée de biomarqueur chez un patient mauvais état neuro

• Vrai négatif : concentration normale de biomarqueur chez un patient bon état neuro

• Présentation Se, Sp, VPP, VPN avec IC 95% selon méthode de Wilson

• Présentation performances pronostiques selon courbes ROC

RÉSULTATS
RÉSULTATS
a. Table 1
RÉSULTATS
b. Résultats principaux

Meilleur marqueur : NFL

- Elevé chez 95.4–97.5%

des patients avec
mauvaise évolution
(Se)

- Si NFL normal, bonne

évolution chez 93.3–
95% des patients
(VPN)

RÉSULTATS
b. Résultats principaux

Meilleur marqueur : NFL

- Elevé chez 95.4–97.5%

des patients avec
Amélioration de la VPN pour tous les marqueurs sauf Tau
mauvaise évolution
si mesures répétées à H24, 48 et 72h toutes normales
(Se)

- Si NFL normal, bonne

évolution chez 93.3–
95% des patients
(VPN)

RÉSULTATS
b. Résultats principaux
RÉSULTATS
c. Résultats secondaires
RÉSULTATS
c. Résultats secondaires

?
RÉSULTATS
c. Résultats secondaires
Parmi pronostic indéterminé :

- 78,8% des NSE normaux avaient bon état neuro (VPN)

- Mais 43,5% des NSE élevés avaient un bon état neuro (FP = 1-VPP)

=> Meilleurs paramètres avec NFL

RÉSULTATS
c. Résultats secondaires

?
RÉSULTATS
c. Résultats secondaires
Parmi pronostic mauvais selon
ERC/ESICM :

- 16 avaient au moins 1 marqueur

sérique normal

- 5 parmi eux ont eu une bonne

évolution neuro

RÉSULTATS
c. Résultats secondaires

NFL semble rattraper le plus le dg

avec 3 patients sur 5 avec taux
normaux

DISCUSSION
 DISCUSSION
a. Conclusion des résultats

1/ Les 6 biomarqueurs testés semblent pouvoir être utilisés comme outils prédictif de
bonne évolution neurologique dès 24h après l’hypothermie thérapeutique

2/ Les paramètres intrinsèques semblent meilleurs à H72 ou si mesures répétées à

H24, 48 et 72

3/ NFL semble posséder les meilleurs paramètres intrinsèques

DISCUSSION
a. Conclusion des résultats

Les auteurs recommandent :

- utilisation des biomarqueurs comme facteur prédictif de bon pronostic si taux normal
(voir rattrapage de mauvais pronostic prédit)

- un taux anormal ne devrait pas faire prédire un mauvais pronostic isolément (1/3 des
patients avec une bonne évolution neurologique avaient un NFL élevé)

- Les biomarqueurs ne devraient pas être utilisés comme argument de limitation de soin
mais plutôt comme arguments pour accentuer l’engagement thérapeutique
DISCUSSION
b. Forces de l’études

- Cohorte issue de la population d’une étude prospective multicentrique de grande

taille bien menée (TTM)

- Protocole de neuropronostication bien défini à priori (critères ESC/ESICM)

- Critères de limitation des thérapeutiques actives stricts

- Evaluation neurologique à 6 mois faite en face à face par évaluateur entrainé

- Cutoffs de taux sériques de biomarqueurs définis à priori et appuyés par des études

- Taux de biomarqueurs non accessibles aux cliniciens au cours de l’étude TTM

DISCUSSION
c. Faiblesses

- Pas d’analyse des facteurs confondants d’élévation des biomarqueurs

- Les auteurs appuient que le groupe de randomisation dans TTM ne modifiait pas
l’outcome mais pas de mise en évidence des taux de biomarqueurs fonction du groupe
de randomisation

- Pas d’utilisation en routine pour le moment de NFL, tau, UCH-L1 et GFAP

DISCUSSION
d. Ouverture
Intégrer les marqueurs sériques dans une prise en charge multimodale
Merci de votre attention