DR.

TEHAMI W
M1 BIOCHIMIE APPLIQUEE 2022-2023
RADICAUX LIBRES, STRESS OXYDATIF & ANTIOXYDANTS D’ORIGINE ALIMENTAIRE

1. Introduction
L'oxygène est une molécule essentielle à la survie des organismes aérobies, cette
molécule diatomique (O2) joue un rôle essentiel dans le métabolisme aérobie comme
accepteur terminal d’électrons. Cependant, la principale source de radicaux libres est la
chaîne de transport d'électrons dans les mitochondries ; plus de 90 % de l'O2 qui pénètre
dans les cellules humaines est utilisé par les mitochondries pour la production d'énergie,
sous forme d'ATP. Au cours de ce processus, quatre électrons sont ajoutés à chaque
molécule d'O2, entraînant la formation de deux molécules de H2O.

Dans la structure des atomes et des molécules, les électrons s'associent généralement
par paires, chacun se déplaçant dans une région définie de l'espace autour du noyau,
connue sous le nom d'« orbitale atomique ou moléculaire ».
Une orbitale ne peut héberger que deux électrons au maximum. Les deux électrons
doivent être de spin opposés (tournant en sens inverse l’un par rapport à l’autre) et ces
deux vecteurs doivent être strictement antiparallèles, de façon à ce que la résultante
magnétique soit nulle.
2. Le stress oxydatif
C’est en 1956 que le stress oxydant est évoqué pour la première fois quand le
chercheur américain Denham Harman émet l’hypothèse que le vieillissement peut être
accéléré par une accumulation de dommages cellulaires et moléculaires provoqués par
les espèces réactives de l’oxygène (ROS : Reactive Oxygen Species). Par la suite, la notion
de stress oxydant devient plus globale et peut désormais être définie comme un
déséquilibre qui se produit dans les cellules entre les oxydants et les antioxydants en
faveur des oxydants, conduisant à une perturbation de la signalisation et du contrôle
redox et/ou à des dommages moléculaires directs.

1
 DR.TEHAMI W
M1 BIOCHIMIE APPLIQUEE 2022-2023
RADICAUX LIBRES, STRESS OXYDATIF & ANTIOXYDANTS D’ORIGINE ALIMENTAIRE

Figure 1. L'équilibre oxydant/antioxydant.

3. Les pro-oxydants
Il s’agit de toute espèce qui provoque ou induit une oxydation, en inhibant un système
antioxydant ou en produisant des espèces réactives de l’oxygène ou de l’azote. Parmi
ces dernières, figurent les radicaux libres.
4. Les radicaux libres
3.1. Définitions
- Un radical libre est une espèce chimique (atome, molécule ou ion) contenant un ou
plusieurs électrons non appariés sur son orbitale externe, le plus souvent dérivé de
l'oxygène (ROS) ou de l'azote (RNS : Reactive Nitrogen Species) ce qui la rend fortement
réactive et instable.

- La demi-vie est extrêmement courte (de l’ordre de la milliseconde voire de la

nanoseconde).
- Ce déséquilibre n’est que transitoire et est comblé soit par l’acceptation d’un autre
électron, soit par le transfert de cet électron libre sur une autre molécule.
- La probabilité entre ces deux possibilités dépend essentiellement de l’instabilité du
radical libre considéré. Si cette instabilité est modérée, la probabilité d’accepter un second

2
 DR.TEHAMI W
M1 BIOCHIMIE APPLIQUEE 2022-2023
RADICAUX LIBRES, STRESS OXYDATIF & ANTIOXYDANTS D’ORIGINE ALIMENTAIRE

électron est grande et dans ce cas, le radical libre ne représente qu’une étape transitoire
dans une réaction d’oxydoréduction classique. Si au contraire cette instabilité est
importante, l’électron libre est rapidement transféré sur une autre molécule.

L’appellation « espèces réactifs de l’oxygène » n’est

pas restrictive. Elle inclut les radicaux libres de
l’oxygène proprement dit [radical superoxyde
(O2 ), radical hydroxyle (OH •), peroxyle (ROO•), alkoxyle
• –

(RO•)], mais aussi certains dérivés oxygénés réactifs non

radicalaires dont la toxicité est importante [peroxyde
d’hydrogène (H2O2), peroxynitrite (ONOO–), acide hypochloreux
(HOCl), oxygène singulet (1O2)].

3.2. Principaux radicaux libres

Les ROS sont des molécules à courte vie et hautement électrophiles qui résultent de la
réduction partielle de l'O2 moléculaire, et comprennent les peroxydes radicaux et non
radicaux
Radicaux libres Abréviations
Espèces réactives de l’oxygéne ROS

Radical superoxyde O2•-

Peroxyde d’hydrogène H2O2
Radical hydroxyle OH•
Oxygène singulet 1O2

Radical peroxyle ROO•

Radical alkoxyle RO•

Espèces réactives de l’azote RNS

NO•
Oxyde Nitrique ou Monoxyde d’Azote
NO2•
Dioxyde d’azote
ONOO-
Peroxynitrite

3
 DR.TEHAMI W
M1 BIOCHIMIE APPLIQUEE 2022-2023
RADICAUX LIBRES, STRESS OXYDATIF & ANTIOXYDANTS D’ORIGINE ALIMENTAIRE

3.2.1. L’anion superoxyde (O2.-)

- Il résulte de l'acceptation d'un électron par une molécule d'oxygène à l'état
fondamental.
- Il est relativement stable, et réagit très lentement avec les molécules biologiques.
- Il possède un caractère nucléophile, il a une demi-vie relativement longue.

O2 + 1 e- → O2·-

- Il est indirectement toxique en réagissant avec le peroxyde d’hydrogène (H2O2) et

le monoxyde d’azote (NO), produisant respectivement des radicaux hydroxyles
((HO•) et des peroxynitrites (ONOO-).
- L’anion superoxyde peut aussi être éliminé grâce à la superoxyde dismutase
(SOD).
3.2.2. Le peroxyde d’hydrogène (eau oxygénée) H2O2
- La principale production de H2O2 résulte de la dismutation de l’O2•- par la SOD.

2O2•- + 2 H+ → H2O2 + O2
- Il possède des propriétés oxydantes et réductrices au même temps, peu réactif en

l’absence de métaux de transition.

- Le peroxyde d’hydrogène diffuse rapidement à travers les membranes cellulaires.
Il est possible qu’il soit éliminé en O2 et H2O par l’action de la catalase soit par
action directe après interaction avec certaines biomolécules, soit par action
indirecte en étant le précurseur des radicaux hydroxyles OH•.

La majeure partie de la toxicité de l'eau oxygénée provient de

sa capacité à générer le radical hydroxyle OH.

3.2.3. Le radical hydroxyle (OH•)

- Elle s’agit de l’espèce la plus réactive et la plus toxique. Il peut être généré de
plusieurs manières :
La réaction de Fenton : décomposition de H2O2 en présence de métaux de
transition (tels que Fe2+ ou Cu+)
La réaction de d’Haber-Weiss : interaction de H2O2 avec O2•-

4
 DR.TEHAMI W
M1 BIOCHIMIE APPLIQUEE 2022-2023
RADICAUX LIBRES, STRESS OXYDATIF & ANTIOXYDANTS D’ORIGINE ALIMENTAIRE

Coupure homolytique de H2O2 sous l’influence de rayonnements UV.

Réaction de l’acide hypochloreux (HClO) avec l’O2•-.

- Le radical hydroxyle peut oxyder tous les acides aminées mais est plus réactif avec
les acides aminées soufrés et aromatiques.
- Contrairement au superoxyde, qui peut être détoxifié par la SOD, le radical hydroxyle
ne peut pas être éliminé par une réaction enzymatique.
- Le radical hydroxyle réagit aussi avec l’ADN, ce qui va altérer sa structure et
entrainer des mutations, et participe aux réactions de peroxydation lipidique.

5
 DR.TEHAMI W
M1 BIOCHIMIE APPLIQUEE 2022-2023
RADICAUX LIBRES, STRESS OXYDATIF & ANTIOXYDANTS D’ORIGINE ALIMENTAIRE

D'un point de vue formel, la réduction tétravalente de l'oxygène en eau nécessite

l'apport de 4 électrons qui peuvent s'additionner un par un, successivement sur O2, en
conduisant aux intermédiaires respectifs O2·-, H2O2 et OH. . Ces intermédiaires sont
appelés espèces réactives de l'oxygène (ROS), car ils ont une réactivité beaucoup plus
importante que l'oxygène qui leur a donné naissance.

3.2.4. L’oxygène singulet (1O2)

- C’est un état excité de la molécule de dioxygène.
- L'oxygène singulet se caractérise par une configuration électronique particulière
dans laquelle deux électrons de spins opposés [↑↓] se trouvent sur une orbitale
antiliante, alors que le dioxygène triplet (forme habituelle de l’oxygène) correspond
à deux électrons de même spin [↑↑] répartis entre deux orbitales.
- Extrêmement réactif face à des molécules riches en électrons
- Son origine de formation le plus courant semble être la voie photochimique par
l’intermédiaire de divers sensibilisateurs.

3.2.5. Le monoxyde d’azote (NO•)

- Le monoxyde d'azote, oxyde azotique, oxyde nitrique est un composé radicalaire réactif
se présentant dans les conditions normales de température et de pression sous forme
gazeuse.

- Beaucoup de cellules sont capable de produire du monoxyde d’azote (NO•) à partir

d’arginine et d’oxygène, dans une réaction catalysée par la NO-synthase (NOS).

6
 DR.TEHAMI W
M1 BIOCHIMIE APPLIQUEE 2022-2023
RADICAUX LIBRES, STRESS OXYDATIF & ANTIOXYDANTS D’ORIGINE ALIMENTAIRE

L-arginine Citrulline

- Il réagit rapidement avec l’anion superoxyde pour former l’ion peroxynitrite.

O2•- + NO• ONOO-

3.2.6. L’ozone (O3)

- Sa formation exige un apport important d’énergie, fourni par UV/étincelles
électriques.

3 O2 ↔ 2 O3 (-69 kcal)
- C’est un puissant agent oxydant.

7
 DR.TEHAMI W
M1 BIOCHIMIE APPLIQUEE 2022-2023
RADICAUX LIBRES, STRESS OXYDATIF & ANTIOXYDANTS D’ORIGINE ALIMENTAIRE

Glossaire
Une configuration électronique : la distribution des électrons d'un atome,
d'une molécule ou d'une espèce chimique.
Spin : est une caractéristique quantique des particules intimement liée à leurs propriétés
de rotation.
Orbitale : est une fonction mathématique décrivant le comportement ondulatoire
d'un électron dans une molécule.

8
 DR.TEHAMI W
M1 BIOCHIMIE APPLIQUEE 2022-2023
RADICAUX LIBRES, STRESS OXYDATIF & ANTIOXYDANTS D’ORIGINE ALIMENTAIRE

Bibliographie

1. Johnston JM. Gastrointestinal Tissue.; 2017. doi:10.1007/978-1-4684-2832-2_3

2. Farooqui T, Farooqui AA. Oxidative Stress in Vertebrates and Invertebrates:
Molecular Aspects of Cell Signaling.; 2011. doi:10.1002/9781118148143
3. Leroy P. Les composants du stress oxydant et les radicaux libres. Hegel.
2016;(2):218-219.
4. Meo S Di, Venditti P, Federico N, et al. Review Article Evolution of the Knowledge
of Free Radicals and Other Oxidants. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:32.
5. Sennequier N, Goff V. Biosynthèse du monoxyde d’azote (NO) : mécanisme,
régulation et contrôle. Médecine/Sciences. 1998;14:1185-1195.