Applications de la génétique dans le domaine médical N.

M
Introduction : Importance de la génétique en médecine
La recherche biomédicale et les progrès accomplis dans le décodage du patrimoine héréditaire humain permettent
aujourd’hui de remonter jusqu’aux origines moléculaires d’une maladie. Il est devenu évident que des facteurs
génétiques jouent un rôle majeur dans l’apparition et le développement de nombreuses maladies. Les connaissances
croissantes concernant notre patrimoine héréditaire permettent de mieux comprendre l’interaction entre génome et
environnement. Il en découle de nouvelles possibilités innovatrices de diagnostic, de prévention et de traitement des
maladies comportant une composante génétique.
Les analyses génétiques sont aujourd’hui fréquemment prescrites en médecine. Le diagnostic génétique permet de
confirmer, de préciser ou d’exclure une suspicion clinique. Le diagnostic prénatal permet de déceler des maladies
génétiques chez un enfant qui n’est pas encore né, permettant parfois un traitement efficace avant la naissance.
Le diagnostic préimplantatoire (DPI) permet le diagnostic de la prédisposition génétique avant le transfert de
l’embryon dans l’utérus, c.-à-d. avant la grossesse. Enfin, les analyses génétiques peuvent également servir à adapter
une thérapie médicamenteuse selon les spécificités d’une personne (pharmacogénétique). Elle agira ainsi de façon
ciblée, tout en évitant les effets secondaires indésirables.
Division de la médecine génétique :
❖ Le service clinique : s’intéresse sur la consultation des signes des maladies qui vont nous orienter peut-être vers
une maladie génétique.
❖ Laboratoire de cytogénétique : il va réaliser l’étude du caryotype pour savoir quel type de maladie.
❖ Laboratoire de diagnostic moléculaire : le plus important :
➢ Dans la médecine humaine : permet de déceler toutes les mutations.
➢ Dans la médecine légale : par ex : la recherche de la paternité.
➢ Infectiologie moléculaire : c’est la recherche du matériel génétique d’un virus pour le déterminer.
Importance de la génétique en médecine :
❖ 50% des fausses couches du T1.
❖ 2 % des pathologies congénitale « majeure » et facteurs génétiques.
❖ 50 % retard mental sévère, de surdité congénitale ou de cécité de l’enfant sont dus à une cause génétique.
❖ Maladies de l’adulte (diabète, hypertension, thrombose, obésité ...)
❖ 10 % des cancers fréquents (intestin, sein, ovaires) de l’adulte
❖ Il existe plus de 7000 maladies génétiques.
❖ 1 humain sur 10 au moins est atteint d’une maladie génétique, qui le plus souvent apparaît à l’âge adulte.
❖ Chaque être humain est porteur de 5 à 10 anomalies génétiques asymptomatiques (gènes mutés sans phénotype)
❖ Les maladies génétiques les plus fréquents sont :
Chez l’adulte : - Hypercholestérolémie familiale : Chez l’enfant : - Trisomie 21 : 1/800.
1 /200 - Mucoviscidose : 1/2500.
- Cancer du sein : 1 /200 F + colon. - Amyotrophie spinale : 1/3000.
- Hémochromatose (surcharge en fer) : 1 /400. - Surdité congénitales : 1/3000.
• Chaque médecin devrait penser à des causes génétiques dans les cas suivants :
➢ Symptômes cliniques suggestif d’une maladie génétique spécifique.
➢ Anamnèse familiale positive de la maladie (c.à.d. il y a une personne de la famille qui a déjà subi cette
maladie).
➢ Apparition particulièrement précoce d’une maladie.
➢ Patient appartient à un groupe à risque (ex un fumeur).
➢ Présence d’une maladie très rare ou d’un résultat d’analyse médicale atypique.
➢ Union consanguin
• On peut utiliser la génétique dans :
❖ La médecine de reproduction : -diagnostic prénatal (T21, SS) -fausses couches -infertilité du couple -ménopause
précoce -anomalies échographiques.
❖ La neurologie : -Ataxie (tremblement) -dystrophie musculaire
❖ Oncologie : -cancer du sein familial -cancer du côlon familial - leucémie.
❖ Pédiatrie : -malformations congénitales -Retard mental -Retard de langage -Anomalies de croissance -Signes
dysmorphiques (ex : une tête déformée).
❖ Les mutations en médecine générale : Maladies monogénique
❖ ORL : surdité congénitale.
❖ Ophtalmologie : cécité congénitale.
❖ Cardiologie : cardiomyopathie hypertrophique.
❖ Endocrinologie : Turner ...
❖ Cytogénétique : étudie les anomalies chromosomiques (numérique, structurale) en réalisant un caryotype (Carte
chromosomique).
Indications du conseil génétique
Conseil génétique : explications en rapport avec la découverte d’une maladie génétique
Concerne des affections : définitives, sans traitement étiologique, incurables, transmissibles
But :
➢ Expliquer les faits médicaux
➢ Définir le risque de récurrence
➢ Expliquer les conséquences familiales et personnels
➢ Monter les options de prévention
Les indications du conseil génétique peuvent s'étendre à toute la famille du consultant.
➢ Maladies mono géniques
➢ Maladies chromosomiques
➢ Antécédents personnels ou familiaux de handicaps anténatal ou génétique.
➢ Femmes à haut risque (âge maternel)
➢ Consanguinité - Endogamie
➢ Couples infertiles
➢ Fausses couches spontanées, répétées
Médecine légale et criminologie : Empreinte génétique :
❖ Elle est le résultat d'une analyse génétique, rendant possible l'identification d'une personne à partir d'une petite
quantité de ses tissus biologiques (bulbe de cheveux, sang, salive, sperme).
❖ Elle repose sur le fait : bien que 2 humains aient une large majorité de leur patrimoine génétique identique, un
certain ensemble de séquences dans leur ADN reste spécifique à chaque individu (en raison du polymorphisme).
Ce sont ces séquences spécifiques d'un individu que l'analyse d'empreinte génétique permet de comparer. Si un
échantillon de C présente la même empreinte génétique qu'un individu, on peut soutenir que ces C proviennent de
cet individu, ou de son éventuel jumeau monozygote.
❖ L’analyse des empreintes génétiques, a été utilisée pour la première fois en 1986 à Leicester en Angleterre, dans
l’affaire Colin Pitchfork, agression sexuelle et meurtre de 2 adolescentes.
Précision des tests :
Plus le nombre de marqueurs d’ADN est important, plus le test est fiable. A partir de 6 marqueurs, le test est considéré
comme fiable. Interpol utilise 16 marqueurs. De sorte que, le test offre une fiabilité élevée. La certitude est
pratiquement toujours supérieure à 99,99%
Test de paternité :
La famille veut savoir qui est le père biologique de l’enfant ou un homme veut prouver qu’il est le père d’un enfant
lorsqu’il demande un droit de visite ou de garde par rapport à l’enfant, ou un homme veut prouver qu’il n’est pas le
père d’un enfant pour lequel une pension alimentaire est demandée, ou une femme veut prouver que l’homme auquel
elle demande une pension alimentaire est bien le père biologique de son enfant
7 mai 2015 : Echographie : 2 grossesses intra-utérines avec 2 embryons d’âge différents. Des jumeaux de pères
différents, c’est possible de retomber enceinte alors qu’on l’est déjà
Etude de polymorphismes : variation génétiques humaines (en commun 99,7% et spécifique 0,3%)
 ▪ Microsatellites (STR)
▪ SNP (90 %)
▪ Variable Number Tandem Repeats (VNTRs) sont spécifiques à chaque individu et constituent sa signature
génétique.
❖ Le chromosome Y est transmis par le père et l’analyse de ce chromosome permet de faire les tests de paternité,
même lorsque le père n'est plus vivant.
❖ Par ex : on a pu éclaircir la controverse sur sally hemings en déterminant que thomas jefferson aurait bien eu un
fils avec cette esclave.
Test de maternité :
❖ Identification de la mère biologique en cas d’enlèvement d’enfant ou d’un enfant adopté
❖ L’ADN mitochondriale est utile dans la détermination d'identités, comme ceux de disparus si un parent
maternellement lié peut-être retrouvé.
❖ L’analyse de l’ADN mt des cendres de crémation a été utilisé pour prouver l’imposture d’Anna Anderson qui se
prétendait être la princesse russe Anastasia Romanov en 1920.
Test d’identité :
❖ Identification post-mortem du corps (restes humains) : En 1992, un test ADN prouva que le célèbre docteur nazi,
Jozef Mengelé a été enterré au brésil sous le nom de Wolfgang Gerhard
❖ Réaliser un test de paternité posthume
❖ Déceler des maladies héréditaires
❖ Archeogénétique : - utilisation des techniques de biologie moléculaire en paléontologie, archéologie et
anthropologie - Recherches génétiques sur les momies (identifications et maladies)
Ethno-génétique :
❖ Les sociétés traditionnelles sont souvent organisées en groupes de filiation, tels que le lignage (juif, arabe…), le
clan, la tribu. La tradition orale attribue un ancêtre commun à chacun de ces groupes. On a mesuré la parenté
génétique des individus de ces groupes de filiations. Et confirmé que les individus dans ces groupes ont un ancêtre
commun (génétiquement proche)
Diagnostic de Maladies Génétiques : Recherche de mutations
❖ Mettre en évidence des mutations ponctuelles (homo/hétérozygotie)
❖ Mutation : altération (changement) dans le matériel génétique (faute de frappe) :
➢ Germinale : présente dans l’ovule ou spermatozoïde et potentiellement héréditaire
➢ Somatique : a lieu après la fécondation dans une/des C non germinale(s) : pas héréditaire

Infectiologie :
❖ Détection de microorganismes pathogènes
❖ Détection rapide des maladies infectieuses qualitative et quantitative.
❖ Virus : mesure de la charge virale, suivi thérapeutique et diagnostic des différentes maladies provoquées par des
virus à ADN tels que : CMV, HIV, HCV et HBV et COVID 19 aussi.
❖ Typage par PCR des HPV (bénins ou malins) - Bactéries - Champignons - Parasites
Intérêts :
- Détection de bactéries à culture lente (Mycobacterium tuberculosis) : tuberculose 72 jours pour la culture
- Détection de germes non cultivables
- Détection de mutations responsables de résistances aux antiviraux, antibiotiques
Le DPI :
❖ Permet de détecter la présence d'éventuelles anomalies génétiques ou chromosomiques dans les embryons conçus
après fécondation in vitro. Le but étant de différencier les embryons atteints d'une maladie génétique de ceux
porteurs sains ou indemnes.
DPN (Diagnostic PréNatal) :
❖ On peut déterminer si un individu porte 1 allèle ou 2 allèles mutés.
❖ 2 techniques :
- Prélèvement de villosités chorioniques
- Amniocentèse.
Génie génétique : Clonage moléculaire : identifier + couper
❖ C’est une technique de manipulation de l’ADN (ingénierie génétique) l’idée principale est d’insérer un segment
d’ADN d’intérêt dans une molécule d’ADN qui se réplique de manière autonome (appelée vecteur de clonage)
❖ Le vecteur est ensuite introduit dans un organisme hôte et cela permet la production d’une grande quantité d’ADN
d’intérêt
Principe : Organisme Vecteur
donneur
Ou transporteur d’ADN.
Extraction et coupure de l’ADN en C’est un fragment d’ADN capable
fragment contenant d’un à plusieurs de réplication autonome.
fragments d’intérêt.

Insertion individuelle de chaque fragment

d’ADN dans une molécule de vecteur

Obtention de l’ADN recombinant

Nouvelle combinaison de l’ADN d’un génome donneur (qui peut être de n’importe quel
organisme) avec l’ADN d’un vecteur qui peut être d’origine complètement différente

❖ ADN recombinant = association de 2 fragments d’ADN isolés chez 2

espèces différentes
❖ Une fois inséré dans la bactérie, ce gène pourra, être amplifié en vue d’un
séquençage ou exprimé en vue de la production de la protéine de ce gène.
❖ Transfection : introduction de matériel génétique étranger dans une C

▪ Production d’une protéine : Ex : Insuline, Hormone de croissance

▪ Transfert du gène dans un autre organisme :
➢ Plante transgénique OGM
➢ Animaux transgéniques (souris humanisés)
➢ Thérapie génique
Protéines recombinantes :
- Les premières expériences de production de protéines humaines dans les bactéries furent des protéines
d’intérêt thérapeutique comme l’insuline (1979).
- Anticoagulant, blood factors, colony stimulating factors, erythropoiétines, facteurs de croissance, hormone de
croissance, insuline, interférons, interleukines, Ac, vaccins, superoxide desmutase
Thérapie génique : est une stratégie thérapeutique qui consiste à faire pénétrer des gènes dans les C ou tissus d’un
individu pour traiter une maladie
2 approche : - injecter directement le matériel génétique fonctionnel (solution ADN, liposomes, vecteur viral)
- Multiplier d’abord en laboratoire dans des C mutées de l’organisme
Pharmacogénétique : est l'étude de l’influence du génotype sur la variabilité de la réponse à un traitement
médicamenteux. En effet, en présence d’une dose standard de médicament, certains individus vont s’éloigner de la
réponse attendue, en présentant soit une diminution ou une absence d’efficacité soit des effets indésirables ou une
toxicité

Rx + ☹ = ☺ médicament efficace
Rx + ☹ = ☠ médicament dangereux
Rx + ☹ = ☹ médicament non efficace

Objectifs : Prescrire la bonne dose du bon médicament dans la bonne indication pour le bon patient au bon moment
↑ efficacité ↓ effets indésirables ↓ Coûts et gain de temps