FORMULATION

tvalendy@gmail.com
 FORMULES POUR LA VOIE ORALE

Préparations liquides
• Solutions : Eau, sirop
• Emulsions : Lait
• Suspensions : Poudres, gouttes, granulés
• Le véhicule employée est choisie pour ses caractéristiques organoleptiques,
et les caractéristiques physicochimiques du principe actif (PA)
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Préparations liquides
•Les solutions émulsion et suspension ne sont pas stables!!!!
•Emulsion : séparation de phases.
•Suspension : sédimentation.
•Essayer de faire : uniformité (contenu), mase ou volume (gouttes).
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Préparations liquides
Pourquoi voie orale?

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Préparations liquides
Avantages
Pourquoi voie orale?
• Meilleur acceptation : plus facile d’admistrer (gériatriques et enfants).
• Meilleur biodisponibilité : absorption de contenu.
• Moins irritante : mycose gastrique.
• Concentration déterminé (%poids/volume, mase de PA pour mL).
• Dosage facile
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Préparations liquides
•Pourquoi voie orale?
•Inconvénients
• Eau : hydrolyse, oxydations, etc... (attention avec esters, amides!!!).
• Multidose: contaminations (conservant)
•Goût.
•N’est pas valide pour les patients qui ne sont pas conscients.
•Flacon fragile (verre/plastique)
•Volume grand.
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Préparations liquides
• Solutions émulsions et suspensions : monodose ou multidose
(dosage).
• Poudres ou granules pour préparation de solutions ou suspensions.
• Gouttes.
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• Solution : transparence
• Contiens 1 ou plus PA solubilises (dose unique (V))
• Solutions transparentes, limpides, goût et odeur agréable.
• Produit solide (poudre ou granulé) pour dissoudre dans un véhicule
(eau, etc...). Deux excipients un avec la poudre et autre avec le véhicule.
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-Solutions orales-
Solution : Sirop, Elixir, Solution
• Sirop : sucré et visqueux.
• Elixir : avec EtOH
• Solution: peut être sucré, visqueux et contenir EtOH, mais n’est
pas obligé.
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Formulation des solutions :

• PA/Véhicule (eau purifié ou sirop simple).

édulcorants, aromatisants, colorants, viscosifiants, conservateurs, antioxydants.

•La plus grand partie des PA ne sont pas solubles dans eau.
•Solublité d´un PA est critique: dose dans volume < 10 ml.
•T, pH (optimale pour forme pas ionisé), caractéristiques physicochimiques des
excipents
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•Formulation des solutions :
•forme pas ionisé, caractéristiques physicochimiques des excipients

SOLUBILITE V DE SOLVANT (mL/g PA)

TRES SOLUBLE <1
FACILEMENT SOLUBLE 1-10
SOLUBLE 10-100
PEU SOLUBLE >100
INSOLUBLE >10000
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• Techniques de solubilisations des substances peu solubles
• Chauffer?
• PA ne pas soluble dans eau, mais soluble dans MeOH,CHCl3, DCM
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Techniques de solubilisations des substances peu solubles :
EMPLOIE DES COSOLVENTS.
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Techniques de solubilisations des substances peu solubles EMPLOIE DES
COSOLVENTS.
•Sa solubilité dépend de sa polarité.
•Eau purifié : formulation et extraction.
•MeOH et acétone: extraction mais non formulation
•Glycérine ou glycérol : haute polarité (moins que l´eau). Dissoudre PA
lipophiles
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Techniques de solubilisations des substances peu solubles : EMPLOIE
DES COSOLVENTS.
•Sa solubilité dépend de sa polarité.
•Eau purifié : formulation et extraction.
•MeOH et acétone: extraction mais non formulation
•Glycérine ou glycérol : haute polarité (moins que l´eau). Dissoudre PA
lipophiles.
•EtOH : formulation , extraction et conservant (attention enfants)
•Propylène glycol (300 et 400), alcool benzylique,DMSO et DMA :
injectables.
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Exemples:
• Phénobarbital : peu soluble dans eau,
se solubilise dans mélange eau: EtOH (1:1)

• Stéroïdes :
Se solubilise dans mélange eau: glycérine :EtOH (25:50:25)
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Techniques de solubilisation des substances peu solubles : FORMATION DE SELS.

•Les sels sont, normalement, plus solubles dans les solvants

polaires que ses bases.

•Les sels ont une vitesse de solubilisation plus grande

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Techniques de solubilisations des substances peu solubles : Tensioactifs.
CCM : Concentration critique micellaire : concentration de tensioactifs ou se
forment les micelles : phénomène réversible dépendant de la concentration de TA
(monomère à micelle).
EXEMPLE : Polysorbate, Tween 80
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Techniques de solubilisations des substances peu solubles : Tensioactifs.

• EXEMPLE : Polysorbate
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Techniques de solubilisations des substances peu solubles : Complexes

•Doit être réversible.
•Exemple : Cyclodextrines : complexes d’inclusion de PA, modifier goût.
guest
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•Formulation : Régulateurs du pH
•NaOH, ou solution tampon (acide acétique, acide citrique et sels). Le pH
ne doit pas modifier le stabilité du PA (pH de max solubilité peut être min
stabilité)
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•Formulation : Edulcorants
•Gout sucré.
•Cyclamate de sodium, maltitol, glucose, sorbitol, saccharose.
•Nous travaillons avec plusieurs combinaisons pour cacher les goûts
métalliques et avoir des synergies.
•Le pouvoir édulcorant est comparé avec la saccharose:
• Pouvoir édulcorant 200 veut dire 200 plus fort quela saccharose.
• Aspartame : PE 200, Saccharine sodique : PE 300.
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• Formulation : Arômes
• 5 gouts : sucré, salé, acide, amer et umami.
• Si l’excipient a un goût mauvais nous pouvons le changer,
mais le PA non.
• Si le PA a un gout acide, il faut l´associer avec le gout
d´aliment acide (citron, orange, fraise,...), nous pouvons
ajouter acide citrique (attention au pH). Ou réduire le goût
acide avec NaCl
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•Formulation : Arômes
•Le gout salé est caractéristique des vitamines du group B et nous
pouvons le diminuer avec excipients de gout sucré : caramel, cannelle,
réglisse, ou édulcorants et arômes acides (l’acide diminue le salé)
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• Formulation : Arômes
• Le gout amer est longue dans le temps (le sucré est intense mais court).
Pour ce motif est difficile de cacher.
Nous le trouvons dans les alcaloïdes, le metamizole .
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•Formulation : Arôme amer

•Si nous ne pouvons pas le cacher, il faut modifier la formulation :
cristaux recouverts d’une pellicule imperméable.
•NaCl et acide citrique, plus gouts citriques et menthe.
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•Formulation : Arôme amer

•Essayer de les cacher avec des goûts qui persistent : café, chocolat,
pêche, ou anesthésiques locaux (menthol, anis) avec une action
anesthésique sur les papilles gustatives.
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•Formulation : Arôme amer

•Augmenter la viscosité : difficulté la diffusion.
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•Formulation : teintures
•Seulement 1personne va identifier le goût de fraise dans un bonbon
jaune.
•Aspect agréable : acceptation
•Meilleur efficace: tranquillisants bleu foncé, antidépressifs
•Identification (sirop rouge).
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•Formulation : teintures
•Trois types:
• Organiques : solubles dans l’eau.
• Naturels : employés dans les aliments, non dans les
médicaments. Peu stables (lumière, pH et oxydantes). Bêta-
carotène (très lipophile, et insoluble dans eau)
• Inorganiques: insolubles dans eau (comprimés). Oxyde de
Fer et dioxyde de titanium.
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•Formulation : Conservant
•Formulations orales très faciles á être contaminés.
•Parabènes, acide benzoïque, acide sorbique, éthanol, chlorure de
benzalkonium.