CHAINE RESPIRATOIRE MITOCHONDRIALE

ET PHOSPHORYLATIONS
OXYDATIVES

Pr. Laila CHABAA

1ère année médecine / 2018-2019
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OBJECTIFS

• Citer les complexes qui constituent la chaîne mitochondriale

• Assimiler les réactions de la CRM

• Assimiler le bilan énergétique de la CRM

•Assimiler les mécanismes de régulation de la CRM

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 PLAN

I- INTRODUCTION

II- STRUCTURE DES COMPLEXES DE LA CRM

III- FONCTIONNEMENT DES COMPLEXES DE LA CRM

IV- BILAN ENERGETIQUE

V- REGULATION DE LA CRM

VI- ANOMALIES DE LA CRM

INTRODUCTION

• Organisme: siège de réactions métaboliques

– Exergoniques ex: PEP → pyruvate +ATP
– Endergoniques ex: Glucose + ATP → G6P

• CRM et réactions d’oxydoréductions:

– protons (H+), électrons (e-), ions hydrure (H-)
– Coenzymes d’oxydoréductions: NAD→NADH,H+ et
FAD →FADH2

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• Chaîne respiratoire mitochondriale: ensemble des enzymes et des
coenzymes d’oxydoréductions qui assurent le transfert des équivalents
réducteurs depuis les coenzymes d’oxydoréductions (réduits) jusqu’aux
molécules acceptrices afin d’assurer leur oxydation.

• Oxydations phosphorylantes: La réoxydation de NADH,H+ et de FADH2 est

couplée à la synthèse de l’ATP par phosphorylation de l’ADP

Localisation CRM : membrane interne mitochondriale

Membrane externe

Espace inter-
membranaire

Membrane interne

crêtes

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 I- LES COMPLEXES DE LA CRM

A- LES COMPLEXES FIXES

Sont situés dans la membrane interne mitochondriale

1- COMPLEXE I: NADH-coenzyme Q réductase
– protéine de PM= 900 000 daltons
– Deux types de coenzymes:
• une flavine mononucléotide (FMN)
a ne pas retenir
• protéines centres Fer-Soufre au nombre de 6.

– Rôle: transfert des H+ de NADH,H+ vers le coenzyme Q présent

dans les lipides de la membrane.

NADH,H+ + CoQ NAD+ + CoQH2 + 73 kj/mol

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2- COMPLEXE II: succinate-coenzyme Q réductase

cette réac ne génére pas d’energie suiffisante pour faire marcher
le complexe

– Intervient aussi dans le cycle de krebs

– protéine de PM=130000 daltons,

– Deux types de coenzymes:
• une FAD
• plusieurs protéines à centre Fer-Soufre

– Rôle: oxydation du succinate en fumarate et transfert des H+ vers le

coenzyme Q:

succinate + CoQ fumarate + CoQH2 + 6kj/mol

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3- COMPLEXE III: Coenzyme Q- cytochrome c oxydoréductase

– dimère dont chaque moitié a une masse de 300000 daltons et est constituée
de 12 sous-unités.

– Les monomères sont identiques et contiennent les mêmes coenzymes liés:

• 2 cytochrome b
• Une protéine à centre Fer-Soufre (ferredoxine).
• cytochrome c1

– Rôle: transfert des électrons des atomes d'hydrogène apportés par le

coenzyme QH2 vers le cytochrome c qui se déplace dans l'espace inter-
membranaire

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4- COMPLEXE IV: cytochrome c oxydase

nom de l’enzyme + role

– dimère dont chaque moitié a une masse de 162 000 daltons

– Les monomères sont identiques et contiennent les mêmes coenzymes liés:
• cytochrome a
• cytochrome a3
• deux atomes de Cuivre associés aux cyt a et a3 .

– Rôle: transfert des électrons apportés par le cytochrome c de l'espace inter

membranaire vers l'oxygène de la respiration qui diffuse des vaisseaux vers

la matrice des mitochondries.

2 cyt c Fe2+ + ½ O2 + 2 H+ 2 cyt c Fe3+ + H2O + 106 kj/mol

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5- COMPLEXE F0-F1: ATPase-ATPsynthétase

L'ATPase mitochondriale est une protéine

de PM 450000 daltons.

– partie membranaire insérée dans la

membrane interne de la mitochondrie: F0
– corpuscule de GREEN ou tête: F1.
– Activité catalytique: sous unité ß

– Rôle: synthèse de l’ATP.

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B- LES COMPLEXES MOBILES

1- UBIQUINONE ou coenzyme Q

– Molécule de petite taille,

– Liposoluble : longue chaîne hydrophobe

constituée de 10 unités de 5 carbones
qu'on appelle isoprènes.

– A l'extrémité de cette chaîne, un noyau

aromatique représente la partie
hydrophile du coenzyme. Ce noyau est
substitué par 2 radicaux méthoxy-, un
méthyl et la chaîne polyisoprénique. Il
existe enfin deux fonctions cétone en para
sur ce noyau qui est une quinone

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– diffuse librement parmi les phospholipides membranaires, entre les
complexes I et II et le complexe III

– L'ubiquinone 50 ou coenzyme Q10 est un coenzyme transporteur

d'Hydrogène.

– Chez l'homme, la synthèse de l'ubiquinone se fait sans besoin

d'aucune vitamine.

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2- Cytochrome c

– Les cytochromes sont des protéines contenant un coenzyme héminique

lié, transporteur d'électrons.

– petite protéine de 104 acides aminés, qui comprend au centre une

porphyrine centrée par un atome de Fer

– Hydrophile

– Mobile sur la face cytosolique de la membrane interne, entre les

complexes III et IV

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 II- FONCTIONNEMENT DE LA CHAINE
MITOCHONDRIALE

RAPPEL:
Les e- sont transférés du couple redox dont le potentiel est le plus
faible (réducteur ++) vers celui dont le potentiel est le plus fort
(oxydant ++)

– NAD/NADH,H+ : ΔG°’ = -0,32

– FAD / FADH2 : ΔG°’ = -0,10
sens de déclanchemt
– CoQ / CoQH2 : ΔG°’ = +0,04
– Cyt c (Fe+++) / cyt c (Fe++) : ΔG°’ = +0,25
– O2 / H2O : ΔG°’ = +0,82

les réac spontanées sont celles avec un deltaG neg

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DISPONIBILITÉ EN ÉQUIVALENTS RÉDUCTEURS:

• NADH,H+: Mitochondrie, cytoplasme
• Passage du cytoplasme vers la mitochondrie:
• Navette du malate -aspartate

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DISPONIBILITÉ EN ÉQUIVALENTS RÉDUCTEURS:

• Navette du Phosphoglycérol

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RÉACTIONS DE LA CRM ET FORMATION DE L’ATP:

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 III- BILAN ENERGETIQUE

A- OXYDATION PHOSPHORYLANTE DU NADH,H+

B- OXYDATION PHOSPHORYLANTE DU SUCCINATE

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 IV-REGULATION DE LA CRM

1- ACTION DE L’ADP

Concentration +++ ADP : accélération des enzymes de la CRM

Absence d’ADP : freination

2- LES INHIBITEURS

Complexe I: Barbituriques, rotérone

Complexe II: malonate
Complexe III: dimercaptol
Complexe IV: cyanure, oxyde de carbone
Complexe V: oligomycine
ATP translocase: atractylate

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3- LES DÉCOUPLANTS

• Empêchent le transfert de l’énergie

entre les enzymes d’oxydoréduction et
l’ATP:
•Diminution du gradient de
protons
•Hydrolyse de l’ATP par le
complexe V

• Ex: 2,4 dinitrophénol, dicoumarol

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 V-ANOMALIES DE LA CRM

Mutations de l’ADN cytoplasmique

Mutations de l’ADN mitochondrial

Cytopathies mitochondriales

Déficits enzymatiques: complexes I, II, III, IV,V

Déficits secondaires! (Fer, ubiquinone etc …)

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CONCLUSION

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