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Optogenetique

Article · August 2019

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Mihaela Vlaicu Bustuchina

Hôpital La Pitié Salpêtrière (Groupe Hospitalier "La Pitié Salpêtrière - Charles Foix")
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spécial dossier AAN 2015

L’optogénétique,
une nouvelle approche pour
le traitement de l’épilepsie
“Eclairer la voie”
n Au cours des dernières années, l’optogénétique est devenue une des technologies clé dans
le domaine de la neurologie. A l’AAN cette année 2015, nous avons remarqué une augmenta-
tion exponentielle de l’intérêt pour cette discipline.  Mihaela Bustuchina Vlaicu*

L’
intérêt pour les neuros-
Tableau 1 - Utilisations actuelles de l’optogénétique.
ciences ne date pas d’au-
jourd’hui. En 1979, Fran- Cartographie des circuits neuronaux
cis Crick, lauréat du prix Nobel, a Activation ou inhibition spécifique temporelle des sous-types de cellules
saisi la complexité du cerveau des Modifications de signalisation
mammifères, en soulignant le fait Découverte fonctionnelle des circuits cérébraux
qu’avec l’aide des électrodes on
ne peut pas distinguer facilement
Tableau 2 - Premières descriptions des opsines microbiennes.
les différents types de cellules
[1]. Or, l’un des grands défis des Bactériorhodopsine Oesterhelt Stoeckenius [2, 3] 1971 et 1973
neurosciences est la nécessité de Halorhodopsins Matsuno-Yagi et Mukohata [4] 1977
contrôler avec précision l’activité Channelorhodopsin Nagel [5] 2002
de chaque cellule, tout en laissant
les autres inchangées. Francis
Crick a suggéré à l’époque que la sation actuelle d’optogénétique les niques optiques et génétiques. Elle
lumière pourrait être un outil de mystères du cerveau commencent repose sur des opsines naturelles,
contrôle pertinent. Il a décrit le à être déchiffrés (Tab. 1). protéines transmembranaires
sujet comme « profondément mys- microbienne qui, lors d’une sti-
térieux », et imaginé de nouvelles mulation lumineuse à travers les
méthodes d’investigation du cer- L’optogénétique et membranes des ions, vont créer
veau, y compris la capacité d’inac- ses outils un photocourant. Les opsines sont
tiver un type de neurone tout en Les outils et les technologies déve- connue depuis longtemps (Tab. 2).
laissant les autres « plus ou moins loppées pour la recherche en opto- Les outils optogénétiques com-
inchangés ». Mais cela n’est pas génétique utilisent la lumière afin prennent des canaux cationiques
simple car, chez l’Homme, il existe de détecter, mesurer et contrôler qui se trouvent dans la membrane
de multiples connexions interneu- les signaux moléculaires des cel- plasmique et qui produisent une
ronales, des réseaux d’une com- lules et des groupes de cellules, et dépolarisation des neurones
plexité sans précédent. Avec l’utili- comprendre leur activité. lorsqu’il est éclairé (Channelrho-
dopsins : ChRS). L’activité neuro-
Les opsines nale peut être inhibée par l’illu-
*Service de Neurochirurgie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris ;
Unité de Neurochirurgie Fonctionnelle, Hôpital Henri Mondor, Le terme ontogénétique reflète un mination de l’halorhodopsine
Créteil ; INSERM U955, équipe 14, Créteil ; Université Paris Est,
Faculté de Médecine, Créteil. programme qui combine des tech- (NpHR), une pompe chlore, avec

2 Neurologies • Juin 2015 • vol. 18 • numéro 179


un effet hyperpolarisant sur les
neurones (Fig. 1) [6].
Actuellement, il existe une variété
d’opsines microbiennes dispo-
nibles et des outils complémen-
taires destinés à contrôler l’acti-
vité neuronale (Tab. 3). Les opsines
microbiennes peuvent interagir
avec les circuits neuronaux in-
tacts, mais il a fallu des décennies
pour que les concepts soient tra-
duits par des neuroscientifiques.
Les vecteurs
Le concept d’optogénétique com-
prend l’utilisation d’une variété
de sondes codées génétiquement
pour les paramètres physiolo-
giques, permettant de délivrer les
opsines vers les cellules d’intérêt.
Suite à la disponibilité croissante
des opsines, différentes stratégies
de livraison ont été développées
pour cibler pour leur expression
dans les cellules souhaitées [7].
Ainsi, les gènes de ces opsines
sont introduits dans des vecteurs
viraux ; il s’agit typiquement d’adé-
novirus-associé (AAV) ou de lenti-
virus. L’infection adénovirale a été
ainsi utilisée dans un article fon-
dateur de Deiserroth [8].
Le vecteur d’opsine doit être li-
vré en toute sécurité sur le site
anatomique ciblé. Comme en té-
moignent les résultats d’essais cli-
niques précoces, les vecteurs adé-
noviraux ont montré un bon profil
de sécurité [9].
La source lumineuse
L’ontogénétique utilise la lumière
pour contrôler l’activité des neu-
rones qui ont été modifiés pour ex-
primer des protéines sensibles à la
lumière. L’exposition à la lumière
permet d’activer les opsines. Ces
techniques sont également du
domaine de la recherche, et de
nombreux systèmes sont en cours
d’essai : systèmes utilisant des
“optrodes” cylindriques implan-
Neurologies • Juin 2015 • vol. 18 • numéro 179
L’optogénétique
OPTOGÉNÉTIQUEe OPTOGÉNÉTIQUE
EXCITATION INHIBITION
589 472
nm nm
NpHR ChR2
Liquide extracellulaire
Cytoplasme
Cl- Na+
La stimulation avec la lumière peut soit exciter soit inhiber les neurones spécifiques qui
expriment les canaux sensibles à la lumière.
Canal perméable aux anions NpHR (sensible à la lumière bleu)
Canal activé par la lumière perméable aux cations ChR2 (sensible à la lumière jaune)
Figure 1 - Principe de l’optogénétique. D’après Boyden et al. [6].
tées dont la pointe contient une Les avantages
fibre optique, des micro-LED, de possibles de
la lumière laser, etc. Il faut alors l’optogénétique
prendre en compte la durée to- Contrôler de façon précise et non
tale du train d’impulsions et la invasive l’activité de populations
fréquence de la livraison de la neuronales est un objectif très
lumière. En fonction de l’effet recherché.
recherché, la lumière peut être Plusieurs raison expliquent l’inté-
appliquée en continu ou pulsée à rêt pour cette technique : la raison
des fréquences déterminées. principale est que l’optogénétique
fournit un outil puissant pour
Les expérimentations explorer le rôle des populations
sur l’animal spécifiques de neurones dans les
La création d’animaux transgé- mécanismes de diverses fonctions
niques est une approche très utile, cérébrales. Elle va nous offrir la
mais laborieuse. Les Laboratoires possibilité de traiter certaines po-
Jackson distribuent de nombreux pulations de neurones, soit en les
modèles de souris optogénétiques, activant, soit en les inhibant, et de
jaxmice.jax.org. pouvoir délimiter de façon détail-
Les six étapes [10] qui expliquent lée les interactions des réseaux.
la technique de l’ontogénétique Tous ces éléments nous amène à
sont résumées dans le tableau 4. des découvertes révolutionnaires.
3
spécial dossier AAN 2015

Cette technologie permet l’utili-

sation de la lumière pour modi-
fier le traitement neuronal, ce qui
donne un outil largement appli-
cable pour les neuroscientifiques
et des ingénieurs biomédicaux.
Le cadre théorique et méthodo-
logique d’optogénétique, ouvre la
voie pour son application dans le
domaine de la neurologie clinique.
Il pourrait avoir de nombreuses
applications, à la fois comme fu-
tures stratégies thérapeutiques et
un outil de recherche fondamen-
tale [11].
Le domaine de l’optogénétique
s’intègre dans un contexte inter-
disciplinaire, car elle nécessite des
outils d’ingénierie pour cibler faci-
lement le contrôle cellulaire, des
technologies pour la livraison de
la lumière, des modalités d’inté-
gration de contrôle optique avec
lectures compatibles.
Optogénétique :
quelles applications
therapeutiques
potentielles ?
L’optogénétique est encore consi-
dérée comme un outil de re-
cherche, et cette technique fournit
déjà une meilleure compréhen-
sion des neurosciences fonda-
mentales. Mais elle constitue un
espoir pour le traitement des ma-
ladies neurologiques, comme par
exemple la rétinite pigmentaire
(12), la maladie de Parkinson [13,
14], la dépression [15], ou l’épilep-
sie [16].
Tableau 3 - La famille des opsines microbiennes.
Channelrhodopsins
Variante Description Spectrum
nm
ChR2 Canal cationique lumière-fermée 470
Chlamydomonas reinhardtii
Halorhodopsins
Halo (aka NpHR) Lumière axée vers l’intérieur pompe de 589
chlorure, utilisé pour réduire au silence l’acti-
vité neuronale (Natronomonas pharaonis)
eNpHR 3.0 eNpHR avec l’addition de signal de trafic 589
Kir2.1 et signal d’export ER
eNpHR Lumière axée vers l’intérieur pompe de 589
(aka NpHR) chlorure, utilisé pour réduire au silence l’acti-
vité neuronale (à partir de Natronomonas
pharaonis)
Archaerhodopsins
Arch Pompe à protons activée par la lumière 566
extérieure (Halorubrum sodomense)
ArchT Pompe à protons activée par la lumière exté- 566
rieure (Halorubrum genus)
eArch 3.0 Arc avec addition de signal de trafic de Kir2.1 566
Leptosphaeria rhodopsins
Mac Pompe à protons activée par la lumière 540
(Leptosphaeria maculans)
Tableau 4 - Les six etapes d’optogénétique. D’après Buchen [10].
1. Utilisation de l’un des gènes d’une opsine en association à un promoteur.
2. Insertion du promoteur* et du gène d’opsine dans un virus.
3. Injection du virus dans le cerveau de l’animal et transfert du gène d’opsine
et du promoteur dans les neurones.
4. Insertion d’une “optrode” (câble de fibre optique plus électrode) via un câble
à fibre optique, et émission d’une fréquence spécifique de la lumière dans le
cerveau.
5. Illumination (avec la longueur d’onde de lumière nécessaire). Les opsines,
qui se sont positionnés dans les membranes des cellules neuronales, sti-
mulent la cellule lorsqu’elle est illuminée (ouverture du canal ionique dans
les neurones).
6. Enregistrement électrophysiologie et résultats.
*Un promoteur est un adjuvant génétique qui permet au gène de l’opsine d’être exprimé dans les neurones
de différents animaux. Il garantit que seuls les types de cellules spécifiques visés sont capables d’exprimer le
gène de l’opsine.

Optogénétique et
épilepsie
Lors de l’AAN, Ivan Soltesz, dans
sa présentation « Lighting the
Way. Optogenetic Approaches for
Treatment of Epilepsy » a abordé
ce sujet. Il a commencé sa confé-
rence en soulignant le fait que,
pour l’épilepsie, « un traitement
qui préserve la fonction neuro-
nale physiologique, en améliorant
la sélectivité et en ciblant des po-
pulations de cellules spécifiques
à des moments précis, est néces-
saire ».
Pour un nombre important de
patients souffrant d’épilepsie
sévère, les crises ne sont en effet
pas suffisamment contrôlées par
les médicaments et techniques
actuellement disponibles. L’épi-
lepsie est aussi une pathologie dif-

4 Neurologies • Juin 2015 • vol. 18 • numéro 179

 L’optogénétique

Tableau 5 - 2012-2013 : optogénétique et l’épilepsie dans les modèles animaux in vivo.

Revue dans : Krook-Magnuson et al. [17].
Epilepsie Injection de toxine tétanique pour induire l’épilepsie
aiguë Utilisation d’un lentivirus pour la transduction de l’excitation sur le foyer
[19, 20] dans les cellules pyramidales
Opsin Inhibitrice Halorhodopsine
Conclusions
Avec l’optogénétique, on peut inhiber l’activité corticale épileptique
L’inhibition d’une portion de la cellule excitée dans le foyer est suffisante
Epilepsie focale Injection de toxine tétanique pour induire l’épilepsie
corticale Utilisation d’un lentivirus pour la transduction de l’excitation sur le foyer dans les cellules pyrami-
[21] dales
Opsin Inhibitrice Halorhodopsine
Conclusions
1. Avec l’approche optogénétique, on peut inhiber l’activité corticale épileptique
2. L’inhibition d’une portion de la cellule excitatrice dans le foyer est suffisante
Epilepsie Modèle d’AVC thromboembolique
thalamocorticale AAV avec l’halorhodopsine dans les cellules excitateurs
([22]
L’activation de la lumière sur le modèle en boucle fermée à la lumière
Conclusions
1. L’AVC cortical produit une épilepsie thalamocorticale
2. L’optogénétique peut fournir des indications sur les mécanismes de l’épilepsie
Epilepsie du lobe Tissu hippocampique, model kaïnate, épilepsie chronique,
temporale (TLE) souris transgénique
[24]
Activation de la lumière selon le modèle en boucle fermée
Conclusions
1. Contrôle de l’épilepsie, via une inhibition des cellules excitateurs ou une excitation des cellules
inhibitrices
2. Delivrance de la lumière focale efficace dans TLE, avec contrôle électrophysiologique et contrôle
des crises d’épilepsie avec des troubles du comportement
Contrôle en boucle fermée [23]

ficile à étudier en raison du grand
nombre de réseau qui initient ou
propagent les convulsions.
L’épilepsie est donc un candidat po-
tentiel pour l’optogénétique, d’au-
tant plus qu’elle se caractérise par
une activité neuronale anormale,
par une hyperactivité de différents
circuits, par des réseaux épilepto-
gènes constitués de neurones hy-
perexcitables [17]. L’optogénétique
pourrait empêcher l’hyperpolarisa-
tion déclenchée dans les neurones,
ainsi que l’activité épileptiforme,
comme cela a été mis en évidence
dans des modèles murins d’épilep-
sie pharmacorésistante [18]. Et ce
principe semble solide.
Plusieurs études récentes visant
à tirer parti de la sélectivité de
l’optogénétique, d’analyser et
de contrôler la dynamique des
réseaux dans plusieurs modèles
animaux de convulsions ont été
publiées (Tab. 5).
Dans son exposé, en se basant
sur ses propres recherches et
sur les informations disponibles
dans la littérature, Ivan Soltesz a
tenté d’apporter des arguments
en faveur d’une utilisation future
possible de l’optogénétique dans
le domaine de l’épilepsie. Il a dis-
cuté des défis spécifiques et des
perspectives en ce qui concerne le
contrôle des crises. Les interven-
tions en optogénétique chez l’ani-
mal offrent de nouvelles façons
d’explorer les rôles des différents
types de cellules impliquées dans
le fonctionnement du réseau neu-
ronal.
En utilisant l’ontogénétique,
l’équipe d’Ivan Soltesz a créé ré-

Neurologies • Juin 2015 • vol. 18 • numéro 179 5

spécial dossier AAN 2015
cemment un système en boucle
fermée personnalisé, téléchar-
geable, un système d’enregistre-
ment électrophysiologique chargé
de détecter l’arrivée des crises
chez des souris porteuses d’épilep-
sie chronique. La capacité à cibler
sélectivement les neurones était
une première étape. Ce système
s’avère avoir une très grande sen-
sibilité et spécificité et représente
un réel progrès [23].
Dans des modèles chez la souris,
des études novatrices ont com-
mencé à explorer activité épilep-
tiforme spontanée ayant répondu
à l’application de la lumière [24].
Mais cette approche doit être exa-
minée attentivement, car l’hété-
rogénéité de l’épilepsie rend la
généralisation des résultats com-
pliquée. Les études basées sur des
modèles des souris est le fonde-
ment de la plupart des travaux en
cours [25].
Les récents progrès technolo-
giques ouvrent des pistes intéres-
santes pour améliorer la compré-
hension des mécanismes dans un
large éventail d’épilepsies (Tab. 6)
[26] .
Les stratégies
d’optogénétique
pour le traitement
des epilepsies
L’enjeu sera de déterminer la stra-
tégie la plus efficace pour cibler
différentes populations de neu-
rones. A l’heure actuelle, deux
stratégies sont étudiées.
La modulation sélective
et précise des interneurones
inhibiteurs
Les données de la littérature sug-
gèrent qu’utiliser l’optogénétique
pour activer des sous-classes spé-
cifiques d’interneurones pourrait
être une approche efficace pour
6
le développement d’une nouvelle
stratégie thérapeutique.
Mais il est nécessaire de com-
prendre les mécanismes et l’im-
portance de différentes sous-
classes d’interneurones. Dans les
zones corticales, il existe au moins
16 types d’interneurones inhibi-
teurs. Il a été démontré que, dans
le cortex et l’hippocampe, il existe
plusieurs sous-classes d’inter-
neurones qui diffèrent par leur
connectivité fonctionnelle aux
cellules principales. La somatos-
tatine (SST) cible les domaines
dendritiques, tandis que la par-
valbumine (PV) cible les com-
partiments périsomatiques [27].
Bien que les deux types libèrent
le GABA comme neurotransmet-
teur, leur impact fonctionnel sur
les cellules pyramidales est très
différent. L’inhibition dendritique
est importante pour la régulation
de la plasticité des entrées en pro-
venance d’autres excitateurs den-
dritiques, de cellules pyramidales
et des afférences excitateurs éloi-
gnées. L’inhibition périsomatique
semble cruciale pour orchestrer
l’activité et la synchronisation des
cellules principales [28].
Dans l’hippocampe, l’ensemble
des données disponibles sug-
gère que l’inhibition simultanée
par l’optogénétique de plusieurs
sous-populations d’interneu-
rones est plus efficace dans la
suppression de activité épilep-
tique que la stimulation de la
PV ou de la SST seule (en raison
de l’inhibition de cellules prin-
cipales de GABA libérés par ces
interneurones). Ainsi, le ciblage
d’un grand nombre d’interneu-
rones inhibiteurs par l’optogé-
nétique, par opposition à celui
de sous-populations spécifiques,
pourrait représenter une meil-
leure stratégie alternative pour
contrôler les convulsions [29].
L’activation des cellules
pyramidales silencieuses
Il est déjà connu que la germi-
nation des fibres moussues dans
la formation hippocampique
associée à l’épilepsie temporale
provoque une augmentation de
l’hyperexcitabilité des réseaux,
un renforcement des voies excita-
teurs. L’objectif global de l’optogé-
nétique sera de normaliser cette
hyperexcitabilité. Or, les opsines
pourraient amortir l’hyperexcita-
tion aberrante et arrêter le début
et la propagation des crises. Si
l’emplacement du foyer épilep-
tique est connu et limité, l’optogé-
nétique pourrait être utilisée pour
l’activation sélective de popula-
tions neuronales silencieuses spé-
cifiques.
Il a été constaté une réduction de
la fréquence de l’activité épilep-
tique, dans des études portant sur
une activité épileptique induite,
soit par stimulation électrique sur
les tranches des cultures d’hip-
pocampe exposées à la lumière
jaune pour activer le NpHR [30],
soit induite chimiquement pour
l’expression de eNpHR3.0 dans
des neurones de l’hippocampe
[31], soit enfin par injection de
toxine tétanique et stimulation
lumineuse jaune chez le rat, ayant
comme effet l’expression de eN-
pHR dans les cellules pyramidales
du cortex moteur [32].
La combinaison de
ces deux techniques
Il s’avère que l’optogénétique
pourrait permettre d’influencer
de façon différentielle l’activité
des interneurones inhibiteurs et/
ou les cellules principales excita-
trices.
Les deux techniques pourraient
alors être combinées pour ac-
croître l’efficacité de la suppres-
sion des crises. Mais, avant de
procéder à leur combinaison, il
Neurologies • Juin 2015 • vol. 18 • numéro 179

sera nécessaire d’évaluer soigneu-
sement l’effet d’opsines simples
pour éviter toute confusion dans
l’interprétation des résultats.
En conclusion, l’activation d’op-
sines en combinaison avec des
protéines luminescentes pourrait
s’avérer un outil thérapeutique
utile pour les crises épileptiques.
Vers le futur
d’optogénétique
humaine
Les vecteurs viraux ont été testés
chez l’Homme, et inclus dans le
cerveau [33].
La livraison de gènes en général
est prise en considération pour
un éventail de maladies neurolo-
giques, y compris dans l’épilepsie
[34]. La mutagenèse par insertion
peut être évitée en utilisant des
vecteurs qui restent extra-chro-
mosomiques.
La complexité impressionnante
du cerveau humain ne fait pas des
doutes. Plus de 30 ans plus tard,
la déclaration de Francis Crick
semble prémonitoire. Bientôt la
modulation du système nerveux
pour transformer le traitement
des maladies sera possible.
A l’échelle mondiale, l’optogéné-
tique est utilisée dans de nom-
breux laboratoires de recherche
qui produisent des résultats de
grande importance pour le do-
maine de la neurologie. Dans la
dernière décennie, l’expression
d’opsines photosensibles per-
mettant l’activation ou l’inactiva-
tion neuronale déclenchée par la
lumière a rapidement progressé,
avec des grandes technologies dis-
ponibles. Et les technologies qui
utilisent la lumière intéressent
énormément les industries. L’op-
togénétique est maintenant étu-
diée pour de nombreuses mala-
dies neurologiques, ainsi que dans
certaines applications non neu-
Neurologies • Juin 2015 • vol. 18 • numéro 179
L’optogénétique
Tableau 6 - Aspects techniques devant être optimisés avant l’appli-
cation de l’optogénétique chez l’Homme.
Réponse immunitaire humaine à l’opsine (protéine étrangère)
Développer plus sélectivement des promoteurs appropriés
Optimisation de la livraison de lumière, du type, du moment et de la durée de
l’éclairage
Optimisation de la livraison de gènes
Stabilité des vecteurs viraux dans les tissus nerveux pour éviter une possible
mutagenèse
Adapter l’étendue spatiale de la transduction virale à la personne (taille de la
zone qui génère des crises dans l’épilepsie focale).
rologiques. La conférence d’Ivan pour délivrer la lumière repré-
Soltesz à l’AAN par nous a convain- sente un défi technique considé-
cus. Les stratégies d’optogénétique rable. Plusieurs questions impor-
ciblant l’épilepsie issue du cortex tantes doivent aussi être prises en
seraient moins invasives, des LED compte : l’approche de l’optogéné-
pouvant être placés sur la surface tique sur le tissu cérébral sain ver-
corticale, tandis que la livraison sus le tissu pathologique, les pos-
de la lumière à des structures plus sibles déséquilibres ioniques dans
profondes exigerait des approches le tissu cérébral malade.
plus invasives (implantation de Le nombre d’opsines disponibles
fibres optiques ou LED avec points va continuer de croître, permet-
d’émission multiples de la lumière, tant probablement d’optimi-
pour couvrir des volumes de tissus ser une futur application expé-
plus larges). Les résultats obtenus rimentale chez l’Homme. Les
à partir d’études in vivo sont loin nouvelles variantes des opsines
d’être simples et certains dom- sont en mesure de permettre un
mages du tissu cérébral environ- afflux de dépolarisation des ions
nant après l’implantation d’op- dans un spectre “décalée vers le
trodes ont été rapportés [35]. rouge” (augmentation en péné-
La plupart des études d’optogéné- trance dans le tissu cérébral, la
tique ont été réalisée jusqu’à pré- propagation de la lumière dans
sent chez les rongeurs et l’expres- les tissus étant proportionnelle à
sion du transgène chez l’Homme sa longueur d’onde : le bleu a une
et son application directe à la cli- haute diffusion, un faible taux de
nique impliquent de surmonter di- pénétration par rapport à des lon-
vers obstacles (Tab. 6) : des questions gueurs d’onde plus élevées telles
techniques, comme par exemple que le rouge). Avec les Step-func-
l’exploration des sources alter- tion opsines (SFOs), on peut ra-
natives pour la stimulation par la lentir le temps de désactivation et
lumière, la miniaturisation des améliorer la sensibilité lumineuse.
sources de lumière et des systèmes Outre les questions techniques,
de livraison de la lumière sans la complexité des réseaux neu-
perte de puissance pour l’activa- ronaux rend souvent les résul-
tion de l’opsine, l’optimisation de tats des applications de l’opto-
la couverture de la lumière pour de génétique peu prévisibles. Bien
grandes structures cérébrales, la que l’approche optogénétique
pénétration dans les tissus du cer- soit très attractive pour le
veau. Ainsi, le matériel nécessaire développement de nouvelles
7
spécial dossier AAN 2015

stratégies, il existe un certain
nombre de défis qui doivent être
explorés expérimentalement.
Avant l’usage chez l’humain,
ces systèmes devront répondre
aux normes actuellement uti-
lisées pour d’autres dispositifs
implantables, avec des modifi-
cations apportées à la tolérance
et la sécurité des patients. Les
résultats ne sont pas facilement
prévisibles.
Conclusion
La conclusion de la conférence
d’Ivan Soltesz est très claire : « Les
principaux défis de la thérapie
optogénétique dans l’avenir sont :
l’expression d’opsines sûres et
stables chez l’Homme, un dispo-
sitif implantable sûr permettant
la détection rapide des crises (et la
prédiction), un dispositif sûr pour
la livraison de la lumière. Les prin-
cipaux avantages de l’optogéné-
tique sont la spécificité cellulaire,
la spécificité temporale et la spé-
cificité spatiale. L’optogénétique
est un technologie de contrôle
versatile permettant de manipu-
ler l’activité neuronale normale et
anormale ».
S’il est difficile de discuter ici de
toutes les facettes de cette thé-
matique, comme en témoigne la
prolifération des publications qui
existent à l’heure actuelle dans
la littérature, la promesse cli-
nique de l’optogénétique semble
évidente [36, 37]. Dans un futur
proche, nous devrions va assister
à la traduction de cette méthode
scientifique dans la clinique. n
Correspondance
Dr Mihaela Bustuchina Vlaicu
Service de Neurochirurgie
Hôpital de la Salpêtrière
Bâtiment Babinski
47 bd de l’Hôpital
75013 Paris
E-mail : vlaicu.mihaela@gmail.com
Mots-clés :
Optogénétique, Opsines micro-
biennes, Lumière, Photocournat,
Neurosciences, Epilepsie

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8 Neurologies • Juin 2015 • vol. 18 • numéro 179

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