MMM 2011 Guide Polyneuropathie

Diabète + Lipides + Obésité + Risques cardio-métaboliques + Nutrition
RÉFÉRENTIEL DE LA
SOCIÉTÉ FRANCOPHONE DU DIABÈTE
Prise en charge
de la polyneuropathie
diabétique douloureuse
Hors-série 4
68876
Extraits de Médecine des maladies Métaboliques

alfediam Avril 2011 - Vol. 5 - N°2 - p. 208-222 Vol. 5 Septembre 2011
Diabète t Lipides t Obésité t Risques cardio-métaboliques t Nutrition
Membres du Groupe SFD – SFGG paramédical

qui ont collaboré à la rédaction de ce guide
Coordonatrices Comité de lecture

Jocelyne Bertoglio Marie Claire Auger
Anne Marie Bonnery Sandra Charriére
Nadège Cousty
Rédactrices Ariane Engelstein
Cathy Becardit Sophie Estran
Catherine Clément Julie Garcia
Anne Laure Coutant Elise Hamon
Christine Dauriac Michèle Joly
Heidi Dubus Cathy Journot
Valérie Eugène Christine Kavan
Thérèse Giacobini Isabelle Le Blavec
Lila Naïma Mahdjoub Ivano Mantovani
Cendrine Masclet Bertrand Caroline Martineau
Aurélie Anne Mimoso Thierry Mayen
Sophie Moracchini Patricia Michot
Luz Perrenoud Marie Claude Pepy
Marie Emilie Stutzmann Faustine Pueblas
Annie Vannier Martine Samper
Annick Thibault
Médecine des maladies Métaboliques - Septembre 2011 - Hors-série 4

1
RÉFÉRENTIEL DE LA SOCIÉTÉ FRANCOPHONE DU DIABÈTE
A. Hartemann1, N. Attal2,
D. Bouhassira2,
I. Dumont3, H. Gin4,
Prise en charge
S. Jeanne5, G. Said6,
J.-L. Richard7
1Service de diabétologie,
de la polyneuropathie
Université Paris VI, hôpital
de la Pitié, APHP,
75013 Paris
diabétique douloureuse
2INSERM U-987
« Pathophysiology and Clinical

Pharmacology of Pain »,
Centre d’Évaluation *
et de Traitement de la Douleur,
hôpital Ambroise Paré,
92100 Boulogne-Billancourt
3Centre du Pied, Ransart, Résumé le diagnostic de neu-
Bruxelle, Belgique.
4Service de diabétologie La neuropathie doulou- ropathie douloureuse.
nutrition, Université reuse concerne environ Celui-ci est clinique :
de Bordeaux 2,
hôpital du Haut 20 % des patients diabé- type de douleur (brûlure,
Leveque 33604 Pessac tiques de type 2 et 5 % décharge électrique, froid
5Service diabétologie-
endocrinologie, CHG Laennec, des patients diabétiques douloureux.), horaire des

60100 Creil de type 1. Elle devrait douleurs (plutôt au repos,
être systématiquement plutôt la nuit), sensations
recherchée par l’interro- anormales (fourmillement,
gatoire car les patients engourdissement…). Le
n’en parlent pas sponta- questionnaire DN4 est un
nément. C’est une com- outil diagnostic simple et
Correspondance : plication qui concerne validé. Trois classes mé-
Agnès Hartemann les petites fibres. Elle dicamenteuses ont fait la
Service de diabétologie,
Université Paris VI, hôpital peut donc s’accompa- preuve de leur efficacité,
de la Pitié-Salpêtrière, AP-HP, gner d’un test au mono- qui est équivalente : les
47-83, boulevard de l’Hôpital, filament normal et d’un antiépileptiques, les anti-
75651 Paris cedex 13
agnes.hartemann@ électromyogramme nor- dépresseurs tricycliques
psl.ap-hop-paris.fr mal. Ces deux examens les inhibiteurs mixtes de
ne permettent donc pas recapture de la sérotonine
© 2011 – Elsevier Masson
SAS Tous droits réservés. d’affirmer ni d’infirmer et de la noradrénaline.
Médecine et Maladies Métaboliques - Septembre 2011 - Hors-série n°4

2
Recommandations et référentiels
Elles peuvent donc être dence de la NDD : en Trois études apportent

prescrites en première effet peu d’études ont des données épidémio-
intention, après évalua- porté uniquement sur logiques plus précises :
tion de la douleur sur les formes douloureuses deux ont été réalisées
une échelle numérique. de la PCSM ; en outre, en Grande-Bretagne
À dose maximale tolérée, la diversité de recrute- les patients à partir
si le traitement initial n’a ment des populations de registres de méde-
pas permis de diminuer étudiées et les diffé- cine générale. Celle
la douleur de 30 %, une rences dans les critères de Daousi [10] a porté
autre classe doit être diagnostiques rendent sur 356 patients diabé-
choisie. Si la douleur a compte d’une grande tiques, essentiellement
diminué de 30 % mais variabilité dans les don- de type 2 : à partir d’un
reste supérieure à 3/10 nées publiées. Ainsi, questionnaire structuré
deux classes peuvent on estime qu’environ et d’un examen clinique,
être associées. 50 % des diabétiques une polyneuropathie
atteints de neuropathie sensitivo-motrice a été
Épidémiologie se plaignent de symp- diagnostiquée chez près
À côté des rares pré- tômes douloureux [2- de la moitié des patients
sentations aiguës, la 4]. D’anciennes études diabétiques mais seu-
forme chronique de la rapportaient une préva- lement un tiers d’entre
neuropathie diabétique lence de « douleur des eux avaient des dou-
douloureuse (NDD) est membres inférieurs » leurs persistantes de-
la plus fréquente, s’inté- allant de 6 % [5] à puis plus d’un an, soit
grant dans le cadre de 27 % [6], plus fréquente une prévalence de 16 %
la polyneuropathie chro- dans le diabète de de NDD. Cette préva-
nique sensitivo-motrice type 2 (32 %) que dans lence était de 5 % dans
(PCSM) distale [1]. le type 1 (12 %) [7]. La une population non dia-
prévalence de la NDD bétique appariée pour
Prévalence
était estimée à 11 % l’âge et le sexe ; 12,5 %
de la neuropathie
dans une population de des patients avec NDD
diabétique
moins de 60 ans suivie à n’avaient jamais rap-
douloureuse
l’hôpital [8], chiffre voisin porté leurs symptômes
Il est difficile d’avoir de celui rapporté dans à leur médecin et 39 %
une idée précise de la une étude allemande ré- n’avaient jamais été trai-
prévalence et de l’inci- cente [9]. tés pour leur douleur.

Prise en charge de la polyneuropathie diabétique douloureuse 3
Dans l’étude de Davies pathique. Selon ces cri- Au vu de ces différentes

et al. [11] la prévalence tères, 43 % des patients études, on peut esti-
globale de NDD est de diabétiques présen- mer que la prévalence
26 % et atteint 44 % taient une polyneuropa- de la NDD est de 15 à
parmi les patients at- thie sensitive, avec une 20 % chez les patients
teints de PCSM. nette prépondérance diabétiques de type 2,
Une large étude réalisée chez les diabétiques de et d’environ 5 % chez
récemment en Belgique, type 2 (51 %) par rap- les patients diabétiques
sur plus de 1100 pa- port aux diabétiques de de type 1. Quant à l’in-
tients diabétiques suivis type 1 (25,6 %). Environ cidence, elle serait ap-
dans 40 centres spécia- un tiers de ces patients proximativement de 2 %
lisés, s’est pour la pre- souffraient de douleurs par an [16].
mière fois appuyée sur neuropathiques des
Neuropathie
des outils validés pour membres inférieurs, soit
douloureuse
estimer la prévalence une prévalence globale
et qualité de vie
de la PCSM et de la de NDD de 14 %, plus
NDD [12]. Tous les pa- élevée dans le type 2 L’impact négatif de la
tients ont été systéma- (18 %) que dans le NDD est important sur
tiquement examinés à type 1 (6 %). La durée la qualité de vie des
la recherche d’une hy- moyenne de diabète patients [4,11,12,17].
poesthésie au moyen de était de 11 ans dans le Benbow et al. [18] ont
l’instrument Neuropen type 2 et de 16 ans dans montré une diminution si-
qui teste la sensibilité le type 1. Il est intéres- gnificative de la qualité de
tactile (monofilament) et sant de constater que vie chez les patients dia-
la sensibilité à la piqûre. les estimations fournies bétiques atteints de NDD
Cet instrument, déjà uti- par cette étude réalisée comparés à ceux sans
lisé dans de nombreuses en centres spécialisés NDD et à des personnes
études, permet de dé- sont assez proches de non diabétiques : dans
tecter une neuropathie celles réalisées en mé- 5 des 6 domaines ex-
sensitive avec une très decine générale [10, 11]. plorés (énergie, sommeil,
bonne fiabilité [13]. En En France, une enquête douleur, mobilité phy-
cas de douleurs, le rapporte une prévalence sique, réactions émotion-
questionnaire DN4 [14] de 8 % de NDD mais ce nelles), le score était si-
était utilisé pour iden- résultat est sujet à cau- gnificativement supérieur
tifier leur nature neuro- tion [15]. (donc en faveur d’une

4
moins bonne qualité de la classe thérapeutique pendant, au contraire

vie) en cas de NDD ; seul utilisée et augmente de des formes avec perte
le score portant sur les façon importante en de la sensibilité, la taille
relations sociales ne dif- cas d’association de des patients n’est pas un
férait pas entre les trois plusieurs types d’an- facteur déterminant indé-
groupes. Dans l’étude talgiques. À ce coût pendant dans la survenue
de Van Acker et al. [12], pharmaceutique, il des douleurs [25].
la présence d’une neuro- conviendrait d’ajouter le Le rôle de l’hyperglycé-
pathie périphérique sans surcoût lié aux consul- mie, s’il est clairement
douleur et sans plaie n’a tations médicales et les établi dans la survenue
pas d’impact significatif coûts indirects impu- et l’aggravation de la
sur la qualité de vie, tan- tables à la perte de pro- polyneuropathie pé-
dis que celle-ci est très ductivité [21, 22]. riphérique, n’est pas
altérée si la neuropathie clair pour ce qui est de
Facteurs de risque
s’accompagne de dou- sa composante dou-
leur. Cet impact négatif Les études qui ont re- loureuse [5,6,10,25].
de la NDD est particuliè- cherché les facteurs de L’impact de l’ancienneté
rement net sur le sommeil risque de ND sont parfois du diabète indépendam-
et la joie de vivre [3,17- contradictoires [23,24]. ment de l’âge suggère
19]. Plusieurs études L’âge et la durée ce lien. Une neuropathie
montrent une corrélation d’évolution du dia- douloureuse peut aussi
significative entre la dé- bète ont été identifiés s’associer à une anoma-
térioration ressentie de dans la plupart des lie de la tolérance au glu-
l’état de santé et l’inten- études [5,6,9,12,25,26]. cose (ATG) [29]. On re-
sité de la douleur [3,20]. Dans l’étude d’Harris [6], trouve ainsi environ 10 %
la NDD est significative- de neuropathie doulou-
Neuropathie
ment associée à l’hyper- reuse chez les intolé-
douloureuse :
tension artérielle. rants au glucose et 4 %
aspect économique
La grande taille a été chez les patients présen-
Le coût du traitement impliquée comme fac- tant une hyperglycémie
de la NDD en mono- teur de risque de po- modérée à jeun [9,30].
thérapie est estimé aux lyneuropathie, en raison Inversement, une ATG
environs de 300 US$/ de l’altération longueur- peut aussi être mise
an. Ce coût est cepen- dépendante des fibres en évidence chez 30 à
dant très variable selon nerveuses [27,28] ; ce- 55 % des patients avec

une neuropathie sensi- Dans l’étude de Van fort pourcentage (56 %)

tive idiopathique, notam- Acker et al. [12], il a éga- de patients avec NDD
ment ceux se plaignant lement été noté une rela- ayant des apparentés au
de douleurs [31,32]. tion entre la neuropathie 1er ou au 2e degré souf-
Dans l’étude de Sumner d’une part et l’obésité, frant de NDD [3].
et al. [29], sur 73 pa- un faible taux de choles- La NDD peut aussi sur-
tients avec neuropathie terol-HDL et l’élévation venir de façon aiguë peu
périphérique de cause des triglycérides plasma- après l’obtention rapide
inconnue chez qui a été tiques d’autre part. Cette d’un équilibre glycé-
réalisée une hyperglycé- relation était particuliè- mique satisfaisant, en
mie provoquée par voie rement marquée dans le règle liée à l’initiation
orale, 26 présentaient cas de NDD, suggérant d’une insulinothérapie :
une ATG (36 %) et 15 un que certains composants c’est la « névrite insu-
diabète (21 %) : la neu- du syndrome métabo- linique » [23,24,36-41]
ropathie s’accompagnait lique pourraient avoir un dont la pathogénie reste
de douleurs chez 77 % rôle, non seulement dans discutée, peut-être liée
des patients avec ATG le développement de à l’ouverture de shunts
et chez 93 % des diabé- la neuropathie [34,35], artério-veineux et la pro-
tiques. La sévérité de la mais également dans lifération de nouveaux
neuropathie, jugée sur les celui des douleurs neu- vaisseaux [42], rendant
paramètres de conduc- ropathiques. Cependant, l’endonèvre ischémique
tion nerveuse et la den- les anomalies de la to- par effet de vol. À l’in-
sité des fibres nerveuses lérance au glucose et le verse, un tableau cli-
intra-épidermiques, était syndrome métabolique nique très voisin a été
moins marquée en cas étant fréquemment as- décrit, mais ici asso-
d’ATG que de diabète sociés, il est difficile de cié à un très mauvais
sucré et touchait avant faire la part des choses équilibre glycémique
tout les fibres de petit entre facteurs confon- et s’accompagnant
calibre. Une atteinte neu- dants et lien de cause à d’une perte de poids
rovégétative, qui traduit effet. rapide [43] et parfois,
comme la douleur une Enfin, le rôle d’une pré- chez les jeunes filles,
atteinte préférentielle des disposition génétique et/ de troubles du compor-
petites fibres, peut être ou de facteurs environ- tement alimentaire [44].
aussi présente en cas nementaux est suggéré Aucune étude épidémio-
d’ATG [33]. par Galer et al. devant le logique n’est disponible

6
sur ces formes dou- myélinisées (C) condui- En dépit de nombreux

loureuses aiguës de la sant la sensibilité à la travaux il n’a pas été
neuropathie diabétique chaleur et à la douleur possible d’attribuer la
qui sont réputées être (tableau I). Ces petites survenue des douleurs à
rares [1,24,45,46]. fibres ne sont pas ex- un type particulier de lé-
plorées par l’EMG. Les sion [49]. Les études ré-
Physiopathologie fibres neurovégétatives centes des terminaisons
L a p o l y n e u ro p a t h i e (sympathiques et para- nerveuses intra-épider-
diabétique comporte sympathiques) font par- miques (moyens d’ana-
toujours une atteinte tie des petites fibres A lyse des petites fibres)
des petites fibres. Ce delta. ont montré qu’une im-
sont les fibres les plus Les grosses fibres myéli- portante perte de ces
nombreuses et celles nisées qui conduisent la terminaisons n’était as-
atteintes le plus préco- sensibilité au tact (testée sociée à des douleurs
cement [47, 48]. On dis- par le monofilament) et la neuropathiques que
tingue les petites fibres proprioception (testée par chez les patients qui
myélinisées (A delta) qui le diapason) (tableau I), n’avaient que peu ou
conduisent la sensibilité sont atteintes plus tardi- pas de signes objectifs
au froid et à la piqûre, vement. L’EMG n’explore de neuropathie, ce qui
et les petites fibres non que ces grosses fibres. montre que la perte des
Tableau I : Résumé des informations correspondant aux sensibilités à explorer

dans le cadre d’une polyneuropathie, modifié d’après Hansson P, Backonja M,
Bouhassira D. Usefulness and limitations of quantitative sensory testing: clinical
and research application in neuropathic pain states. Pain 2007;129:256-9.
Stimulus Type de fibres Examen clinique EMG

Thermique
Froid Aδ
Chaud C Tube chaud et tube froid Normal
Chaud douloureux C, A δ
Froid douloureux C, A δ
Mécanique
Tact Aβ Monofilament 10 g Anormal
Vibration Aβ Diapason Anormal
Frottement Aβ Coton Anormal
Piqûre A δ, C Aiguille Normal
Pression A δ, C Doigt Normal

terminaisons nerveuses conditions pathologiques roxystiques de douleurs

ne suffit pas à induire les ont fait l’objet de nom- (brûlures) des extrémités
douleurs, et que diffé- breuses études au cours des membres inférieurs
rents mécanismes peu- de ces dernières années. associées à d’impor-
vent être en cause selon Un ensemble de données tants troubles vaso-mo-
le stade de la neuropa- suggèrent qu’ils dépen- teurs ainsi que dans le
thie [50]. Les enregis- draient notamment d’une syndrome de douleur
trements microneurono- dysrégulation de la syn- extrême paroxystique et
graphiques permettant thèse et de la fonction de dans l’insensibilité congé-
d’analyser les proprié- certains canaux ioniques nitale à la douleur [53].
tés des fibres C amyé- (notamment les canaux
liniques ont révélé chez sodiques) exprimés de
Démarche
des diabétiques avec façon préférentielle au diagnostique
neuropathie une sen- niveau des nocicepteurs La polyneuropathie
sibilisation de certains et qui règlent leur exci- diabétique, le pied
nocicepteurs C, une di- tabilité membranaire [52]. à risque, la douleur
minution de la propor- Une susceptibilité généti- neuropathique :
tion des fibres sensibles quement déterminée aux savoir faire
aux stimuli nociceptifs stimuli douloureux peut la différence
mécaniques par rapport ainsi être envisagée ; en
La polyneuropathie
aux fibres insensibles, effet des mutations du chronique sensitivo-
et la présence de fibres gène codant pour un motrice (PCSM)
anormales, probable- sous-type de canal so- et le pied à risque
ment dégénérées. Tout dique (le canal NaV 1.7),
ceci reflète une modifi- présent à forte concen- La PCSM se caracté-
cation de la distribution tration dans les ganglions rise par sa distalité, son
des nocicepteurs C et rachidiens postérieurs de caractère symétrique et
une altération de leur la plupart des nocicep- son expression clinique
excitabilité [51]. teurs périphériques, ont très faiblement sympto-
Les mécanismes cel- notamment été identi- matique. Les plaintes du
lulaires et moléculaires fiées chez des patients patient sont généralement
susceptibles de rendre souffrant d’érythromélal- discrètes voire absentes.
compte de l’hyperexcita- gie, dont la symptoma- Pour la diagnostiquer
bilité (sensibilisation) des tologie est dominée par précocement on peut
nocicepteurs dans les la survenue de crises pa- utiliser le Neuropen [13],

8
petit stylo muni à une de deux outils diagnostiques des membres supérieurs
ses extrémités d’un mo- (diapason, monofilament), ou autre étiologie pos-
nofilament de 10 g pour très régulièrement utilisés sible).
tester la sensibilité tactile en diabétologie et recom-
(grosses fibres) et d’une mandés dans la pratique La neuropathie doulou-
pointe mousse à l’autre courante, ne doivent donc reuse diabétique (NDD)
extrémité pour tester la pas être confondus dans Les fibres concernées
sensibilité à la piqûre leur signification : ce ne par la NDD sont les pe-
(petites fibres) (tableau I). sont pas des outils de tites fibres [55, 56]. Le
Cet instrument permet diagnostic de polyneuro- diagnostic repose sur
de détecter une neu- pathie (celle-ci atteint plus l’interrogatoire et l’exa-
ropathie sensitive avec précocement les fibres men clinique (tableau I).
une très bonne fiabilité. Il conduisant la sensibilité La sémiologie de la dou-
existe aussi des échelles thermo-algique), ni de leur neuropathique est
de diagnostic validées, neuropathie douloureuse, riche et s’oppose à celle
tel le MNSI (Michigan mais des outils de dé- de la douleur nocicep-
Neuropathy Screening pistage du pied à risque. tive [14].
Instrument) qui à travers Un test au monofilament L’interrogatoire doit être
des données d’interroga- normal n’est donc pas un très précis :
toire et d’examen établit argument contre le dia- r ces douleurs survien-
un score de probabilité gnostic de polyneuropa- nent plutôt au repos,
diagnostique [24, 54]. thie chronique sensitivo- sont intensifiées la nuit
La PCSM atteint plus motrice. et parfois soulagées par
tardivement les grosses L’ é l e c t ro m y o g r a m m e la marche pieds nus ;
fibres que les petites. n’est pas indiqué pour r la douleur peut être
C’est à ce stade tardif le diagnostic positif de continue ou paroxys-
qu’elle est dépistable par PCSM : il peut être nor- tique, survenir de façon
le diapason gradué de mal en cas d’atteinte li- spontanée et/ou être dé-
128 Hz et le monofilament mitée aux petites fibres. clenchée par des stimu-
(tableau I). C’est cette at- Il n’est indiqué qu’en lations diverses ;
teinte des grosses fibres cas d’atypie majeure r il peut s’agir d’allodynie
qui expose les patients venant faire douter de provoquées par exemple
au risque podologique l’origine diabétique de par le frottement, le
(risque de développer la neuropathie (atteinte contact (exemple le frot-
une plaie chronique). Ces asymétrique, atteinte tement des draps du lit)

ou par un stimulus ther- une atteinte des petites être strictement normaux.
mique non douloureux fibres : L’EMG n’a pas lieu d’être
ou d’hyperalgésie (an- r diminution de la per- demandé face à ce type
nexe 1) ; ception de la piqure et/ou de tableau.
r pour décrire ses dou- du chaud/froid ; De nombreux question-
leurs le patient va utiliser r allodynie au tact ou au naires aidant à l’identifi-
le plus fréquemment les frottement ; cation de la nature neu-
termes de brûlure, dé- r une lésion des fibres A ropathique de la douleur
charge électrique, froid delta peut entrainer une ont été publiés [57]. Le
douloureux ; neuropathie autonome questionnaire DN4 (dou-
r le patient peut décrire associée aux douleurs leur neuropathique en
également des sensations de neuropathie périphé- 4 questions, annexe 2) ap-
étranges, bizarres, non rique. paraît particulièrement in-
ressenties comme dou- Plus tardivement et in- téressant car rapide, facile
loureuses (dysesthésies, constamment, on peut à utiliser et validé [14] : un
paresthésies) : fourmille- retrouver une atteinte des score ≥ 4/10 a une sen-
ment, engourdissement, grosses fibres (anomalie sibilité de 83 % et une
picotement, démangeai- de la perception du mo- spécificité de 90 % pour
son. Tous ces symptômes nofilament de 10 g et de identifier la douleur neuro-
peuvent coexister de fa- la vibration du diapason). pathique.
çon variable. Mais ces deux tests ainsi Une fois le diagnostic de
L’examen clinique doit que l’EMG qui ne dépiste neuropathie douloureuse
rechercher des signes que des anomalies des posé, avant d’entre-
évoquant typiquement grosses fibres, peuvent prendre un traitement, on
Annexe 1 : Glossaire des douleurs neuropathiques. D’après l’International Association

for the Study of Pain Task Force on Taxonomy, http://www.iasp-pain.org.
Allodynie : Sensation douloureuse provoquée par un stimulus normalement non douloureux.

Selon la nature du stimulus, on distingue l’allodynie thermique au froid ou au chaud), l’allodynie
mécanique (au tact ou à la pression légère),…
Dysesthésie : Sensation anormalement désagréable, qu’elle soit spontanée ou provoquée.
Hyperalgésie : Exagération de la sensation douloureuse en réponse à un stimulus nociceptif.
Hyperesthésie : Sensation exagérée à une stimulation somesthésique (mécanique, thermique,
douloureuse), à l’exception des stimulations sensorielles spécifiques. Ce terme englobe l’allodynie
et l’hyperalgésie.
Paresthésie : Sensation anormale désagréable, spontanée ou provoquée, douloureuse ou non.
Les dysesthésies font partie des paresthésies.

10
doit mesurer l’intensité les jambes » et évoquer et soulagée par la posi-

de la douleur (cotation alors l’éventualité d’une tion jambe pendante.
sur 10) sur une échelle douleur d’origine arté-
Autres causes
visuelle analogique ou rielle [62,63]. Si un dop-
de douleur
numérique, afin d’évaluer pler est demandé, il doit neuropathique
l’efficacité du traitement. être correctement inter-
prété : la douleur d’origine Les atteintes mono névri-
Diagnostic
artérielle survient unique- tiques, les syndromes ca-
différentiel
ment en cas de sténoses nalaires, dont un exemple
Toute douleur chez un pa- artérielles à plus de caractéristique est le né-
tient diabétique n’est pas 70 %. De simples lésions vrome de Morton, et le
obligatoirement liée à une pariétales (surcharge, canal lombaire étroit sont
neuropathie et, inverse- mediacalcose…) ne don- trois des pathologies où
ment, toute neuropathie nent pas de douleur, et une douleur neuropa-
n’est pas obligatoirement peuvent être associées thique peut dominer le
douloureuse. Les études à une authentique NDD. tableau clinique. Chacun
chez un grand nombre Le diagnostic de douleur de ces tableaux a sa spé-
de patients (de plus neuropathique doit donc cificité clinique.
de 300 à 600) [14,56,58- être un diagnostic positif, Le tableau clinique du
61] quant aux diagnostics et surtout pas d’élimina- névrome de Morton est
différentiels possibles de tion [64]. celui de douleurs plan-
la douleur, démontrent La douleur artérielle taires initialement pro-
que la seule démarche survient typiquement à voquées par la station
clinique conduit au dia- la marche, au bout d’un debout et la marche, pré-
gnostic dans la majorité certain périmètre, et se dominant en regard des
des cas. manifeste par une im- 3 e et 4 e métatarsiens,
pression de compres- souvent décrites comme
L’artériopathie
sion douloureuse du neuropathiques (brûlures,
oblitérante
des membres inférieurs mollet. Elle cède après décharges électriques).
quelques minutes de re- Le diagnostic repose sur
L’erreur la plus fréquente pos. La douleur de dé- l’histoire clinique, l’exa-
consiste à ne pas in- cubitus qui traduit une men de la zone doulou-
terroger suffisamment artériopathie oblitérante reuse qui peut montrer
le patient, à se conten- sévère des membres in- une allodynie mécanique
ter de « douleurs dans férieurs est lancinante à la pression en regard

Annexe 2 :
QUESTIONNAIRE DN4 : un outil simple pour rechercher les douleurs neuropathiques
Pour estimer le probabilité d’une douleur neuropathique, le patient doit répondre
à chaque item des 4 questions ci-dessous par « oui » ou « non ».
QUESTION 1 : la douleur présente-t-elle une ou plusieurs des caractéristiques suivantes ?
Oui Non
1. Brûlure F F
2. Sensation de froid douloureux F F
3. Décharges électriques F F
QUESTION 2 : la douleur est-elle associée dans la même région

à un ou plusieurs des symptômes suivants ?
Oui Non
4. Fourmillements F F
5. Picotements F F
6. Engourdissements F F
7. Démengeaisons F F
QUESTION 3 : la douleur est-elle localisée dans un territoire où l’examen met en évidence :
Oui Non
8. Hypoesthésie au tact F F
9. Hypoesthésie à la piqûre F F
QUESTION 4 : la douleur est-elle provoquée ou augmentée par :
Oui Non
10. Le frottement F F
OUI = 1 point NON = O point Score du patient : /10

12
de la zone douloureuse. paraissant au repos, r L’EMG ne doit pas être

L’examen diagnostique d’aggravation vespérale, demandé pour confir-
de choix est l’IRM. accompagnées d’un be- mer le diagnostic, mais
Les mononévrites dou- soin impérieux de bou- strictement réservé aux
loureuses sont unilaté- ger les jambes et très formes atypiques.
rales et localisées à un souvent de mouvements r L’intensité de la dou-
territoire bien spécifique ; paroxystiques involon- leur doit être cotée sur
l’exemple en est la crural- taires des membres infé- 10 au moyen d’une
gie (fréquente chez le pa- rieurs, améliorée par les échelle visuelle analo-
tient diabétique). Ces mo- mouvements volontaires gique ou numérique.
nonévrites sont souvent et la marche [66].
associées à une polyneu- r La présence de co-
Traitement
ropathie asymptomatique. morbidités associées, Traitement
Le canal lombaire étroit locale, loco-régionale ou pharmacologique
se caractérise par une systémique doit amener L’idée que les médica-
douleur généralement de à la vigilance diagnos- ments de la neuropathie
topographie radiculaire tique [64] : recherche douloureuse ont une ef-
lombo-sacrée, survenant d’une insuffisance vei- ficacité indépendante
uniquement à la marche neuse, vérification de de l’étiologie de la neu-
et aggravée par elle, pour la liberté articulaire des ropathie fait actuelle-
un périmètre réduit [65], hanches et des genoux, ment consensus parmi
avec parfois notion de palpation musculaire… les experts. Cependant
discopathie. L’EMG, s’il r Le diagnostic de neu- la plupart des études
est demandé, confirmera ropathie douloureuse re- ont été menées dans la
l’atteinte radiculaire avec pose sur l’interrogatoire neuropathie diabétique
préservation des poten- et l’examen clinique, à la ou post-zostérienne. De
tiels d’action sensitifs. recherche de signes évo- nombreuses classes mé-
quant avant tout une at- dicamenteuses sont dis-
Autres diagnostics
teinte des petites fibres. ponibles, mais malheu-
différentiels
r Une aide diagnostique reusement il existe encore
r Le syndrome des jam- simple est apportée par assez peu d’études com-
bes sans repos : pares- le questionnaire DN4. paratives de larges ef-
thésies et dysesthésies r C’est un diagnostic fectifs. Enfin, quelques
profondes des deux positif clinique, et non un médicaments largement
membres inférieurs, ap- diagnostic d’élimination. utilisés en France comme

le clonazépam (Rivotril®) ou NNT). Un tableau syn- pendant de leur action

ont un niveau de preuve thétisant ces résultats, anti-dépressive et se-
quasi nul (définition des adapté d’une publication rait lié à l’inhibition de
niveaux de preuve en an- de Ziegler et al. [38], est la recapture pré-synap-
nexe 3). présenté dans le ta- tique de la sérotonine et/
bleau II. ou de la nor-adrénaline
Les produits
et une action antago-
Une manière pratique de Les antalgiques niste sur les récepteurs
présenter le rapport bé- de niveau 1 (paracéta- N-méthyl- D -Aspartate
néfice/risque des diffé- mol, salicylés et AINS) (NMDA). L’efficacité des
rents produits est de rap- Ils sont reconnus [67,68] antidépresseurs tricy-
porter, d’après les études comme faiblement ef- cliques et notamment les
disponibles, le nombre de ficaces ou inefficaces dérivés imipraminiques
patients à traiter pour ob- pour soulager la douleur comme l’amitriptyline
tenir chez l’un d’entre eux neuropathique. (Laroxyl®), l’imipramine
un effet indésirable grave (Tofranil®) ou la clomipra-
(Number Needed for Les antidépresseurs mine (Anafranil®), a été
Major Harm ou NNMH) Les antidépresseurs montrée dans plusieurs
et le nombre de patients tricycliques études randomisées et
à traiter pour obtenir un Ils sont largement utili- contrôlées (niveau A) [69-
effet cliniquement signifi- sés depuis longtemps 78], même s’il s’agit pour
catif chez l’un d’entre eux en pratique. Leur effet la plupart d’études de
(Number Needed to Treat sur la douleur est indé- courte durée et sur de
Annexe 3 : Définition du niveau de preuve des études d’efficacité

des traitements pharmacologiques.
La classification choisie ici est celle proposée par l’ADA :

- Niveau A : basée sur des études randomisées contrôlées de forte puissance dont les résultats
sont généralisables, dont les études multicentriques et les méta-analyses incluant l’analyse
de la qualité des essais ;
- Niveau B : basée sur des études de cohortes bien conduites dont les études prospectives,
les registres et les méta-analyses d’études de cohortes ;
- Niveau C : basée sur des études peu ou pas contrôlées, dont les études randomisées
avec un ou plusieurs défauts méthodologiques, des études observationnelles
avec de forts risques de biais, des cas témoins, des séries de cas ;
- Niveau D : consensus d’experts ou expérience clinique lorsqu’il n’existe pas encore d’études
ou lorsque celles-ci ne peuvent être faites ou en cas de données contradictoires.

14
Tableau II : Efficacité et effets secondaires des principaux traitements

pharmacologiques de la neuropathie douloureuse.
D’après Ziegler D. Painful diabetic neuropathy. Diabetes Care 2009;32(Suppl 2): S414-9.
Classe DCI NNMH NNT
ADT Amitriptyline 15 2,1

Desipramine 24 2,2/3,2
Imipramine 1,3/2,4/3,0
Clomipramine 8,7 2,1
ISRSNA Duloxétine 18 (60 mg/J) 5,3 (60 mg/J)
9 (120 mg/J) 4,9 (120 mg/J)
Venlafaxine 21 (75-225 mg/J) 6,9 (75-225 mg/J)
17 (150-225 mg/J) 4,6 (150-225 mg/J)
α2δ Ligands Prégabaline 23 (300 mg/J) 6,0 (300 mg/J)
11 (600 mg/J) 4,0 (600 mg/J)
Gabapentine 3,8/4,0
Opioides Oxycodone 2,6
Tramadol 7,8 3,1/4,3
DCI : Dénomination commune internationale ; NNMH (Number Needed for Major Harm) : Nombre de patients à traiter
pour la survenue d’un effet secondaire grave chez l’un d’eux ; NNT (Number Needed to Treat) : Nombre de patients
à traiter pout obtenir un effet cliniquement significatif chez l’un d’eux ; ADT : Antidépresseurs tricycliques ; ISRSNA :
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine te de la nor-adrénaline ; α2δ Ligands : ligands de la sous-unité
α2δ du canal calcique voltage-dépendant.
petits effectifs. L’efficacité Les effets indésirables rables notamment effets

des différentes molécules sont dose-dépendants anticholinergique et pon-
semble comparable (an- et limitent l’utilisation déral sont plus marqués
nexe 4 et [79]). de ces produits : effets avec l’amitriptyline [80].
Pour limiter les effets in- sédatifs, anticholiner- Les contre-indications
désirables, le traitement giques (sécheresse de principales sont le glau-
doit être débuté à faible la bouche, constipation, come, l’adénome de
dose le soir (10 mg/j de trouble de l’accommoda- prostate, l’infarctus ré-
clomipramine par ex) tion, sueurs, tachycardie, cent ou les antécédents
et augmenté progressi- trouble de la miction), de troubles du rythme
vement (par ex pour la adrénolytiques (hypo- cardiaque.
clomipramine 10 mg par tension orthostatique, L’amitriptyline et l’imipra-
palier de 7 jours, jusqu’à impuissance) et prise de mine ont une AMM dans
150 mg/j). poids. Ces effets indési- l’indication « douleurs re-

Annexe 4 : Traitement médicamenteux de la NDD : algorithme décisionnel
Douleur neuropathique
mesurée sur 10
Monothérapie
Anti-épileptiques
Anti-dépresseurs tricycliques
a2δ-L OU IRSNA OU (amitriptyline, imipramine,
(gabapentine, (dulotéxine)
clomipramine)
prégabaline)
Évaluation à la dose
maximale tolérée
Efficacité partielle (> 30 %)

Efficacité insuffisante (< 30 %)
mais douleur > 3/10
Bithérapie Changer de monothérapie
Efficacité partielle (> 30 %)

mais douleur > 3/10
Opioïde/tramadol
α2δ-L : Ligand de la sous-unité α2δ du canal calcique

IRSNA : Inhibiteur de la Recapture de la Sérotonine et de la Nor-Adrénaline

16
belles » ; la clomipramine cité mais s’accompagne contrôlé. La duloxétine

dans les douleurs neuro- d’une plus grande fré- peut entraîner une aug-
pathiques. quence d’effets indési- mentation de la pression
Les inhibiteurs mixtes rables [81,82]. artérielle. Elle ne doit
de recapture Conditionnée sous gé- pas être associée à la
de la sérotonine lules à 30 et 60 mg, la du- prise de médicaments
et de la noradrénaline
(IRSNA) loxétine a l’AMM pour les inhibant puissamment
douleurs neuropathiques le CYP1A2 [fluvoxamine
Ces molécules ont été périphériques chez le dia- (Floxyfral ®), ciprofloxa-
développées en raison du bétique. La titration (en cine (Ciflox®), énoxacine
rôle de la sérotonine et de commençant par 30 mg/j (Enoxor®)].
la noradrénaline dans les pendant 7 jours) peut di- La venlafaxine (Effexor®)
mécanismes endogènes minuer les effets indési- a prouvé son efficacité
inhibiteurs de la douleur rables qui sont pour les dans la NDD comme
au travers de la voie de plus fréquents une som- la duloxétine (ni-
contrôle descendante in- nolence, des nausées, veau A) [86, 87], mais
hibitrice dans le système des vertiges, une consti- il n’a pas l’AMM dans
nerveux central. pation, une sécheresse cette indication. Le trai-
La duloxétine (Cymbalta®) de la bouche, une baisse tement doit être com-
a prouvé son efficacité d’appétit. Une proportion mencé à 37,5 mg/j et
sur la douleur liée à une de 20 % des patients augmenté de 75 mg/se-
polyneuropathie diabé- dans les études arrêtent maine. La dose efficace
tique dans des études le traitement du fait d’ef- va de 150 à 225 mg/j. La
de bonne qualité (niveau fets indésirables [85]. Des forme à libération pro-
A) [81-83]. Une amélio- hépatites graves ont été longée permet une prise
ration significative du exceptionnellement rap- unique quotidienne. Les
sommeil et de la qualité portées sous duloxétine effets secondaires sont
de vie a aussi été retrou- et l’insuffisance hépa- les mêmes que ceux de
vée dans les études. La tique est une contre-indi- la duloxétine, mais on
dose de 60 mg permet cation à son utilisation de note en plus des modi-
d’obtenir l’effet maxi- même que l’insuffisance fications ECG chez 5 %
mum (tableau II) [84] ; le rénale sévère (clairance des patients et, à forte
passage à une posolo- de la créatinine inférieure dose, on peut observer
gie supérieure n’entraîne à 30 ml/min) et le glau- une augmentation de la
pas de surcroit d’effica- come à angle fermé non pression artérielle.

Les inhibiteurs
de la recapture
rale avec le GABA (acide transport saturable. Ceci
de la sérotonine (IRS) γ-amino-butyrique), la ga- explique la nécessité
bapentine n’agit pas di- d’utiliser de fortes poso-
Deux études randomi- rectement sur le système logies et de fractionner
sées mais sans puis- gabaergique mais son les prises dans la jour-
sance et avec une mé- effet antalgique est prin- née [95]. Récemment, un
thodologie relativement cipalement lié à sa fixa- essai en double aveugle,
faible (niveau B) ont mon- tion sur une sous-unité randomisé et contrôlé a
tré une efficacité de faible (α2δ) d’un canal calcique montré l’efficacité et l’in-
intensité de la paroxetine voltage-dépendant du térêt d’une forme à libé-
(Deroxat®) [88] et du cita- système nerveux central, ration prolongée permet-
lopram (Seropram®) [89], inhibant ainsi la trans- tant une seule prise par
efficacité inférieure aux mission médiée par le jour [96]. La gabapentine
tricycliques dans une glutamate et stimulant la n’est pas métabolisée
étude [88]. Une étude transmission gabaergique par le foie et n’interfère
montre l’absence d’ef- inhibitrice. pas avec les médica-
ficacité de la fluoxétine La gabapentine a prouvé ments concomitants,
(Prozac®) [73]. Une revue son efficacité sur la dou- expliquant l’absence
systématique de la litté- leur neuropathique dans d’interactions médica-
rature conclue à un effet des études randomisées menteuses. Cependant
minime et cliniquement et contrôlées de bonne son élimination unique-
insuffisant des IRS dans qualité méthodologique ment rénale sous forme
les douleurs neuropa- (niveau A) [90-94] (ta- inchangée nécessite une
thiques [79]. bleau II). Un impact si- adaptation des doses
Les effets secondaires gnificatif a été retrouvé chez l’insuffisant ré-
les plus fréquents sont sur la qualité de vie et nal [95].
les vertiges, la somno- les troubles du sommeil. Il est conseillé pour aug-
lence, les céphalées, les Sur le plan pharmacolo- menter la tolérance de
nausées. gique, la concentration débuter le traitement par
plasmatique de la gaba- une dose de 300 mg/j
Les antiépileptiques pentine n’est pas propor- en 3 prises et d’aug-
La gabapentine tionnelle à la dose admi- menter par paliers de
(Neurontin®) nistrée, en raison d’une 7 jours (la dose efficace
Malgré sa dénomination absorption digestive va de 1200 à 3600 mg/j
et sa parenté structu- par un mécanisme de en 3 prises). L’arrêt de

18
la gabapentine doit être La prégabaline est peu des douleurs neuropa-

progressif. métabolisée par le foie, thiques périphériques et
Les effets indésirables ne présente pas d’inter- centrales.
consistent en somno- férence avec les autres La carbamazepine
lence, asthénie, vertige, médicaments et est éli- (Tegretol®)
troubles gastro-intesti- minée par le rein essen- La carbamazépine est le
naux, sécheresse de la tiellement sous forme traitement de référence
bouche, céphalées. Une inchangée. Aucune de la névralgie essen-
prise de poids et des adaptation posologique tielle du trijumeau. Des
œdèmes périphériques n’est donc nécessaire en études anciennes de
peuvent être observés. cas d’insuffisance hépa- faible niveau de preuve
tique mais la posologie (C) ont suggéré son effi-
La prégabaline (Lyrica®) doit être adaptée à la cacité dans la NDD [103,
De commercialisation clairance de la créatinine. 104]. Elle a une AMM
plus récente, son mé- Il est recommandé de dans le traitement des
canisme d’action sur la commencer à 150 mg/j douleurs neuropathiques
douleur est similaire à en 2 prises puis d’aug- de l’adulte.
celui de la gabapentine. menter tous les 3 à Les doses thérapeu-
La prégabaline a prouvé 7 jours de 150 mg. Les tiques se situent entre
son efficacité dans des doses efficaces vont 600 et 1 600 mg/j. Le
études randomisées et de 300 à 600 mg/j en schéma thérapeutique
contrôlées de bonne 2 prises. L’augmentation habituel consiste en une
qualité méthodologique progressive des doses dose initiale de 200 mg/j,
(niveau A) [97-101]. Le diminue le risque d’effets suivie d’une augmenta-
nombre de patients à trai- secondaires. L’arrêt doit tion de 200 mg tous les
ter pour obtenir une amé- être progressif. 3 jours jusqu’à obtention
lioration d’au moins 50 % Les effets indésirables d’un effet thérapeutique.
de la douleur chez l’un consistent en somno- La carbamazépine a de
d’eux est de 6 à la poso- lence, asthénie, vertige, nombreux effets secon-
logie de 300 mg/j et de troubles gastro-intesti- daires centraux dose-
4 pour 600 mg/j [102] (ta- naux, sécheresse de la dépendants, idiosyn-
bleau II). Les troubles du bouche, céphalées, oe- crasiques (hé patites,
sommeil et les troubles dèmes et prise de poids. éruptions cutanées, trou-
anxieux sont significati- La prégabaline a une bles hématologiques,
vement diminués. AMM dans l’indication hyponatrémie) et est

responsable de troubles induire des effets indé- Son utilisation habituelle

cognitifs au long cours. sirables potentiellement consiste à l’administrer
Cette molécule est pres- graves qui limitent leur sous forme de gouttes le
que entièrement méta- utilisation. Le topiramate soir (on peut commencer
bolisée par le foie (cyto- (Epitomax®) n’a pas fait la à 5 gouttes) et à aug-
chrome P450 3A4), sous preuve de son efficacité menter progressivement
forme d’un métabolite dans la NDD [67]. la dose, la posologie ef-
actif et est un puissant Aucun de ces anti-épi- ficace étant très variable
inducteur enzymatique leptiques n’a d’AMM d’un sujet à l’autre.
responsable de nom- dans la NDD. Son effet indésirable le
breuses interactions plus fréquent est la som-
médicamenteuses. Son Le clonazépam nolence diurne. Le clo-
utilisation nécessite une (Rivotril®) nazepam appartenant à
surveillance biologique Le clonazépam repré- la classe thérapeutique
pendant au moins un an sente un des antiépilep- des benzodiazépines,
(NFS, transaminases, na- tiques les plus prescrits son utilisation prolongée
trémie à réaliser au cours dans les douleurs neu- et à de fortes doses peut
du 1er mois puis tous les ropathiques en France. induire une tolérance
2 à 3 mois). Son efficacité sur les avec un risque de dé-
douleurs paroxystiques pendance physique et
Autres anti-épileptiques a été suggérée de lon- psychique pouvant en-
Malgré un niveau de gue date par une étude traîner, à l’arrêt, un syn-
preuve d’efficacité signifi- de niveau de preuve drome de sevrage.
catif (niveau A) la lamotri- C [109], mais il n’a fait
gine (Lamictal®) [105,106], l’objet d’aucune étude Les opioïdes
et l’oxcarbazepine contrôlée dans la neu- L’oxycodone (Oxycon-
(Trileptal®) ont une effi- ropathie douloureuse. tin®, Oxynorm®) à libéra-
cacité d’intensité mo- L’efficacité, observée tion prolongée a prouvé
deste [107]. L’efficacité uniquement en pratique, son efficacité dans la
du valproate de sodium pourrait tenir à ses pro- NDD (niveau A) [110-112]
(Depakine ®) [108] est priétés hypnotiques et ainsi que dans les dou-
discutée (niveau B) avec anxiolytiques. leurs post-zostériennes.
une étude positive et une Ce médicament n’a pas Les opioïdes doivent
étude négative. En outre, d’AMM pour les douleurs être utilisés en dernière
ces molécules peuvent neuropathiques. intention. Les effets

20
secondaires les plus fré- 200 et 400 mg/j. Le tra- dol avec des traitements
quents consistent en des madol est disponible agissant sur la recapture
nausées, des vomisse- sous forme à libération de la sérotonine, du fait
ments, une constipation, immédiate et retardée. Il d’un risque potentiel de
une somnolence, des im- est conseillé de débuter syndrome sérotoniner-
pressions vertigineuses le traitement avec les gique.
et une sécheresse buc- formes à libération im-
Comparaison
cale ; leur fréquence ex- médiate, à doses faibles
des traitements
plique que moins d’un (50 mg/j en une prise le
patient sur cinq continue soir), notamment chez Les études comparatives
ce traitement au-delà le sujet âgé, puis d’aug- entre les produits sont
d’un an [67]. Les règles menter les doses par pa- assez rares :
de prescription sont les liers de 50 mg tous les r l’amitriptyline (Laro-
mêmes que pour tout 4 à 7 jours. xyl®) a été comparée à la
traitement morphinique Les effets indésirables gabapentine (Neurontin®)
au long cours. Les doses les plus fréquents in- dans des études de bon
efficaces vont de 10 à cluent des nausées, niveau de preuve (A) [78,
120 mg/j pour l’oxyco- une constipation, des 115] permettant de
done (40-60 mg/j en céphalées, une somno- conclure que ces deux
moyenne) et de 15 à lence, une impression molécules ont une effi-
300 mg/j pour la mor- vertigineuse, une sé- cacité comparable ;
phine. cheresse de la bouche, r l’amitriptyline (Laro-
Le tramadol est une des troubles miction- xyl ®) a aussi été com-
molécule aux propriétés nels, mais les formes parée à la prégabaline
agonistes opiacés et in- retard sont mieux tolé- (Lyrica®) dans une étude
hibitrices de la recapture rées. Il existe un risque ne niveau A [116] per-
des monoamines. Son accru de crises convul- mettant de conclure
efficacité a été prouvée sives chez les patients que ces deux molécules
dans la neuropathie dia- à risque ou recevant ont une efficacité non
bétique par des études des produits abaissant significativement diffé-
de bonne méthodologie le seuil épileptogène, rente. La somnolence
(niveau A) avec un effet tels que les tricycliques. était plus fréquente avec
possible sur l’allody- Des précautions d’em- l’amitryptiline (43 % ver-
nie [113,114]. Les doses ploi s’imposent en cas sus 20 % avec la préga-
efficaces varient entre d’association du trama- baline) ;

r une comparaison de La gabapentine associée cannabinoïdes (Sativex®)

l’amitriptyline (Laroxyl®) a à un IRSNA (venlafaxine) sur un placebo dans la
un autre antiépileptique s’est révélée plus effi- NDD [119].
(la lamotrigine), dans cace que la gabapentine De nombreuses mo-
une étude sur un faible seule (niveau C) [93]. lécules sont actuelle-
effectif mais de bonne Un effet additif a été rement en cours d’étude :
méthodologie [74], re- trouvé pour l’association l’ABT-594, agoniste des
trouve aussi une ab- gabapentine/morphine récepteurs neuronaux
sence de différence si- par rapport à la mono- nicotiniques à l’acétyl-
gnificative sur la douleur, thérapie par gabapen- choline, s’est montré
une somnolence plus tine ou morphine [118] efficace dans un es-
fréquente sous amitrip- (niveau A), avec une sai en double aveugle,
tyline (43 %), mais des efficacité accrue de randomisé contre pla-
effets indésirables plus l’association à doses cebo chez 266 patients
graves, bien que moins moindres que celles uti- souffrant de NDD mais
fréquents, sous lamotri- lisées en monothérapie. avec un taux d’effets
gine (insuffisance rénale Il en est de même pour secondaires élevé [120].
chez 9 %) ; l’association gabapen- Une étude sur un pe-
r l a prégabaline tine/antidepresseur tri- tit nombre de patients
(Lyrica®) et la duloxétine cyclique (la nortriptyline avec NDD suggère que
(Cymbalta ®) n’ont pas qui est un métabolite de l’injection intradermique
été comparées entre l’amitriptyline) [78] (ni- de toxine botulinique de
elles, ni à la gabapentine veau A). type A aurait un bénéfice
(Neurontin®). On dispose sur la douleur et amélio-
Coût mensuel
d’une méta-analyse [117] rerait la qualité du som-
des traitements
qui conclue que la du- meil [121].
loxetine a une efficacité Il est donné dans le ta-
Traitements non
comparable aux deux bleau III.
pharmacologiques
autres.
Traitements
La stimulation électrique
Les associations « émergents »
transcutanée a fait l’objet
médicamenteuses
Une étude très récente de quelques études ran-
Peu d’études ont testé sur un petit nombre de domisées [122] et peut
l’efficacité des associa- sujets n’a pas montré de être recommandées en
tions médicamenteuses. supériorité de la prise de cas de douleur d’éten-

22
due limitée (niveau B). Traitements à visée minution de la douleur

Des traitements plus in- étiopathogénique neuropathique est très
vasifs comme la neuros- La prise en charge controversé.
timulation centrale peu- de la glycémie L’efficacité des théra-
vent être discutés chez peutiques sur la douleur
les patients réfractaires Les grandes études est difficile à évaluer
aux traitements phar- comme le DCCT, ont sur le long terme car la
macologiques. D’autres bien montré que l’ap- douleur et les lésions
traitements non phar- parition ou l’aggravation anatomiques nerveuses
macologiques (acupunc- d’une neuropathie sensi- n’évoluent pas en paral-
ture, psychothérapie) tivo-motrice était corré- lèle : des biopsies neu-
sont disponibles mais le lée au mauvais contrôle romusculaires réalisées
faible nombre d’études glycémique chez les pa- chez des patients souf-
disponibles et leurs ré- tients diabétiques [123], frant de neuropathie dia-
sultats contradictoires mais que l’amélioration bétique retrouvent une
rendent difficiles des re- de l’équilibre glycémique disparition complète ou
commandations. soit un facteur de di- presque complète des
Tableau III : Prix moyen mensuel français 2009 des principaux

traitements pharmacologiques de la neuropathie douloureuse
DCI Nom commercial Posologie Coût mensuel (€/mois)

Gabapentine Neurontin® 1200-3600 mg/J Cp (400, 800 mg) : 38-101
Génériques Cp (600 mg) : 34-100
Duloxétine Cymbalta® 60 mg/J Cp (60 mg) : 36
Prégabaline Lyrica® 300-600 mg/J Cp (150, 300 mg) : 69-100
Amytriptiline Laroxyl® 75 mg/J Cp (75 mg) : 7
Gouttes (40 mg/ml) : 10
Imipramine Tofranil® 25-75 mg/J Cp (25 mg) : 1,5-4
Clomipramine Anafranil® 10-150 mg/J Cp (10, 75 mg) : 1,5-19
Oxycodone Oxycontin LP® 40-60 mg/J Cp (20 mg) : 60-90
Morphine retard Skenan® 30-60 mg/J Cp (30 mg) : 21-42
Moscontin® 30-60 mg/J Cp(30 mg) : 20-40
Tramadol 200-400 mg/J Cp (50, 100 mg) : 21-36
Carbamazépine Tégrétol® 600-1600 mg/J Cp (200 mg) : 9-24
Gouttes (20 mg/ml): 27-72
Clonazepam Rivotril® 0,5-3 mg/j Gouttes (2 mg/ml) : 1,5-10

douleurs lors de la dis- thique. Le traitement par sont plutôt en faveur

parition des fibres ner- pompe à insuline n’amé- d’une décroissance de
veuses [124,125]. liore également pas la la neuropathie, tant du
Des études de grande symptomatologie dou- point de vue électrophy-
taille, dont celle réali- loureuse, contrairement siologique, que sensation
sée chez des patients à une idée fort répandue douloureuse [133,134].
coronariens venant de en France [128]. L’effet propre de la nor-
subir une angioplastie Inversement, comme malisation glycémique
(étude BARI 2D) [126] p ré c i s é p ré c é d e m - doit tout de même être
montrent que l’améliora- ment (cf. paragraphe nuancé par la présence
tion de l’équilibre glycé- « Facteurs de risque »), dans les études des
mique en terme d’HbA1c, l’amélioration trop rapide doubles transplantations
n’entraîne pas d’amé- des glycémies peut en- pancréas + rein. Or, le
lioration des douleurs traîner une augmentation syndrome urémique est
neuropathiques [127]. de la douleur. également un facteur
Sorensen [25] avait déjà La transplantation pan- isolé de neuropathie dou-
noté des résultats iden- créatique est un bon loureuse.
tiques. Très peu d’études moyen d’évaluation de
Autres traitements
prouvent le contraire et, l’effet d’un retour à la nor-
dans ce cas, les effectifs moglycémie. Les études De nombreux traitements
de patients sont sou- portant sur l’évolution ont été proposés pour
vent très faibles [128] de la neuropathie après prévenir la survenue de
(niveau C). Le rôle des transplantation pancréa- la PCSM ou en ralentir
excursions glycémiques tique sont assez dis- l’évolution : inhibiteurs
a également été éva- cordantes les premières de l’aldose réductase, de
lué, notamment lors de années après cette trans- la formation de produits
la réalisation d’holters plantation [130,131]. Les avancés de la glycation,
glycémiques chez des 4 premières années, on de la protéine-kinase C-β,
patients diabétiques de retrouve des données facteur de croissance
type 1 porteurs d’une contradictoires : pas de (Nerve Growth Factor), in-
neuropathie doulou- freination d’évolution de hibiteurs de l’enzyme de
reuse [129] : le nombre la neuropathie jusqu’à conversion… [24]. L’acide
d’excursions glycé - 4 ans après la transplan- α-lipoïque, par ses pro-
miques n’influe pas sur tation [132] mais, au-delà priétés anti-oxydantes,
la douleur neuropa- de ce délai, les résultats aurait un certain intérêt

24
comme le suggèrent une luée pour la plupart dans les douleurs de neuro-
méta-analyse et deux es- des études contre pla- pathie.
sais randomisés récents cebo (peu de comparai- Pour les douleurs plus
améliorant les symp- son entre molécules). intenses (≥ 3/10), si l’on
tômes de la PCSM, no- L’intensité de la douleur se fonde uniquement
tamment les douleurs, et (échelle visuelle analo- sur le niveau de preuve
les déficits moteurs [38]. gique ou échelle numé- d’efficacité fourni par les
Cette molécule n’est pas rique par exemple) et son études publiées (dont la
disponible en France. Des retentissement doivent majorité sont financées
topiques locaux ont aussi être évalués avant de par l’industrie), on peut
été proposés, comme la débuter le traitement et recommander en pre-
capsaicine [136] ou la li- à chaque palier de dose. mière intention la gaba-
docaïne [137]. On considère qu’une pentine (Neurontin®), la
diminution d’au moins duloxétine (Cymbalta®),
Recomman- 30 % de la douleur cor- la pregabaline (Lyrica ®)
dations thérapeu- respond à un soulage- ou les antidépres-
tiques (encadré ment cliniquement ac- seurs tricycliques
et annexe 4) ceptable [135]. En cas comme la clomipramine
Le but du traitement de d’efficacité < 30 % à (Anafranil®). Ces molé-
la NDD est de diminuer la la dose maximale tolé- cules ont une efficacité
douleur (traitement symp- rée, il est recommandé comparable sur la dou-
tomatique) tout en amélio- (consensus d’experts) de leur. Chaque molécule a
rant si possible la qualité changer de classe médi- des avantages et des in-
de vie. Les traitements ne camenteuse. convénients (tableau IV).
sont pas censés agir sur Rien n’empêche pour Par exemple les antidé-
les sensations anormales les douleurs de faible presseurs tricycliques
(paresthésies) mais uni- intensité (< 3/10) d’es- peuvent avoir des effets
quement sur la douleur, sayer dans un premier secondaires potentielle-
en sachant que sa dis- temps les antalgiques ment plus graves, mais
parition complète est très classiques de premier ont l’avantage d’être
difficile à obtenir et il faut pallier (efferalgan par disponibles en gouttes
en avertir le patient. De exemple) étant donnés facilitant la titration, et
nombreuses molécules leur bonne tolérance et d’être peu coûteux. La
sont disponibles, mais leur faible coût. Mais ils duloxétine a l’avantage
leur efficacité a été éva- sont peu efficaces sur d’une titration simple et

Encadré : Rappels et recommandations

(algorithme en annexe 4)
- Normaliser la glycémie n’a pas fait la preuve de son efficacité sur la douleur; une
normalisation trop rapide peut même l’exacerber.
- L’intensité de la douleur doit être mesurée avant de débuter le traitement et avant
chaque palier d’augmentation des doses
- Pour des douleurs peu intenses (< 3/10) des antalgiques de palier 1 peuvent être
proposés mais ils sont habituellement peu efficaces
- Pour les douleurs ≥ 3/10 il est recommandé d’utiliser en première intention : amiptrip-
tyline (Laroxyl®) ou clomipramine (Anafranil®) dose moyenne 75 mg/jour, duloxétine
(Cymbalta®: 60 mg/jour), gabapentine (Neurontin® ou génériques: 1200-3600 mg/jour),
prégabaline (Lyrica®: 150-600 mg/jour, dose moyenne 300 mg/jour). Ces molécules ont
une efficacité équivalente. Elles doivent être augmentées par paliers selon la tolérance
et l’efficacité sur la douleur (notion de titration). Leurs différences reposent sur leur
maniabilité (titration, nombre de comprimés), leur coût et leurs effets secondaires.
- L’efficacité d’une molécule est généralement définie par une diminution d’au moins
30 % de la douleur à la dose maximale tolérée.
- En cas d’inefficacité il est recommandé de changer de molécule.
- En cas d’efficacité, mais si la douleur reste > 3/10, il est recommandé d’associer une
2e classe thérapeutique, si possible de mécanisme d’action complémentaire (par ex
l’association gabapentine + prégabaline n’est pas justifiée).
- Le tramadol ou les opiacés forts (morphine, oxycodone) doivent être utilisés en cas
d’échec des traitements de première intention, seules ou en association.
- Le clonazepam (Rivotril®) n’a pas fait l’objet d’études contrôlées. La prescription d’une
benzodiazépine sur le long terme peut entraîner une dépendance.
d’une utilisation en prise Le clonazépam n’a pas sirables graves à court

unique, mais des effets fait l’objet d’études terme, mais peut induire
secondaires nombreux. contrôlées. Il a l’avan- une dépendance à long
Le choix initial peut être tage pour la nuit d’être terme comme toute
influencé par les co-mor- sédatif, de pouvoir être benzodiazépine. Il peut
bidités associées à la prescrit en gouttes de être prescrit en traite-
NDD : insomnie, dépres- titration aisée et n’a en ment d’appoint pour la
sion, anxiété… règle pas d’effets indé- nuit. Dans la mesure où

26
Tableau IV : Exemples d’avantages et d’inconvénients qui peuvent influencer

le choix des molécules les plus souvent utilisées dans la neuropathie douloureuse
DCI Nom Avantages Inconvénients

commercial
Gabapentine Neurontin® ou Pas d’interaction Effets secondaires
générique médicamenteuse Titration
majeure Trois prises par jour
Coût
Duloxétine Cymbalta® Titration simple et Effets secondaires
rapide Interactions médicamenteuses
Une prise par jour
Effet anxiolytique et
antidépresseur
Prégabaline Lyrica® Pas d’interaction Effets secondaires
médicamenteuse Titration
majeure Coût
Effet anxiolytique
Amytriptiline Laroxyl® Gouttes Titration
Imipramine Tofranil® Coût faible Effets anticholinergiques
Clomipramine Anafranil® Effet anxiolytique et adrénolytiques
(clomipramine)
Effet antidépresseur
à forte dose
Oxycodone Oxycontin LP® Effet sur éventuelle Effets indésirables
Morphine retard douleur inflammatoire Dépendance
associée
Tramadol Effet sur éventuelle Effets indésirables
douleur inflammatoire Dépendance
associée
Carbamazépine Tégrétol® Titration
Inducteur enzymatique
Effets indésirables
Coût
Clonazépam Rivotril® Gouttes Effet antalgique non étudié
Coût faible Somnolence,
troubles de la mémoire
Dépendance,
syndrome de sevrage

and foot ulceration in dia-

son efficacité n’a pas antidépresseur et antié- betic patients. Diabetes
été prouvée, le rapport pileptique peuvent être Care 1998;16:1187-9.
[3] Galer BS, Gianas A,
efficacité/effets indési- associés). En 3e intention
J e n s e n M P. P a i n f u l
rables doit être rapide- on peut utiliser le trama- diabetic polyneuropa-
ment et régulièrement dol voire un morphinique thy: epidemiology, pain
description, and quality
évalué afin d’opter si (annexe 4). of life. Diab Res Clin Pract
nécessaire pour un trai- 2000;47:123-8.
tement dont l’efficacité [4] Gordois A, Seuffham
Conflits d’intérêt :
P, Shearer A, et al. The
a été prouvée. A. Hartemann : Lilly, health care costs of dia-
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thy in the US. Diabetes
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(Vimpat®)] est faible ou Johnson, Grunenthal, [6] Harris MI, Eastman R,
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mazepine est insuffisant. I. Dumont I, Spuler M, Lessmann
En outre, ce dernier trai- F. The epidemiology of
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tement a de nombreux H. Gin : Lilly, Boehringer- Diabetic Cardiovascular
effets indésirables dont Autonomic Neuropathy
Ingelheim, Pfizer Multicenter Study Group.
certains sont graves.
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Quelque soit la molécule 1992;6:49-57.
G. Said : Lilly
utilisée, si l’efficacité [8] Boulton AJM, Knight G,
Drury J, Ward JD. The
est seulement partielle
Références prevalence of sympto-
(efficacité > 30 % mais matic diabetic neuropa-
[1] Te s f a y e S , Te m p l e r thy in an insulin-treated
persistance d’une dou-
P. Painful diabetic neu- population. Diabetes Care
leur > 3/10), il est recom- ropathy. Diabetologia 1985;8:125-8.
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MMM 2011 Guide Polyneuropathie

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Extraits de Médecine des maladies Métaboliques

Membres du Groupe SFD – SFGG paramédical

Coordonatrices Comité de lecture

Médecine des maladies Métaboliques - Septembre 2011 - Hors-série 4

RÉFÉRENTIEL DE LA SOCIÉTÉ FRANCOPHONE DU DIABÈTE

« Pathophysiology and Clinical

endocrinologie, CHG Laennec, des patients diabétiques douloureux.), horaire des

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Elles peuvent donc être dence de la NDD : en Trois études apportent

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Dans l’étude de Davies pathique. Selon ces cri- Au vu de ces différentes

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moins bonne qualité de la classe thérapeutique pendant, au contraire

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une neuropathie sensi- Dans l’étude de Van fort pourcentage (56 %)

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sur ces formes dou- myélinisées (C) condui- En dépit de nombreux

Tableau I : Résumé des informations correspondant aux sensibilités à explorer

Stimulus Type de fibres Examen clinique EMG

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terminaisons nerveuses conditions pathologiques roxystiques de douleurs

Médecine et Maladies Métaboliques - Septembre 2011 - Hors-série n°4

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Annexe 1 : Glossaire des douleurs neuropathiques. D’après l’International Association

Allodynie : Sensation douloureuse provoquée par un stimulus normalement non douloureux.

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doit mesurer l’intensité les jambes » et évoquer et soulagée par la posi-

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QUESTION 1 : la douleur présente-t-elle une ou plusieurs des caractéristiques suivantes ?

2. Sensation de froid douloureux F F

QUESTION 2 : la douleur est-elle associée dans la même région

QUESTION 3 : la douleur est-elle localisée dans un territoire où l’examen met en évidence :

QUESTION 4 : la douleur est-elle provoquée ou augmentée par :

OUI = 1 point NON = O point Score du patient : /10

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de la zone douloureuse. paraissant au repos, r L’EMG ne doit pas être

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le clonazépam (Rivotril®) ou NNT). Un tableau syn- pendant de leur action

Annexe 3 : Définition du niveau de preuve des études d’efficacité

La classification choisie ici est celle proposée par l’ADA :

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Tableau II : Efficacité et effets secondaires des principaux traitements

Classe DCI NNMH NNT

ADT Amitriptyline 15 2,1

petits effectifs. L’efficacité Les effets indésirables rables notamment effets

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Annexe 4 : Traitement médicamenteux de la NDD : algorithme décisionnel

Efficacité partielle (> 30 %)

Bithérapie Changer de monothérapie

Efficacité partielle (> 30 %)

α2δ-L : Ligand de la sous-unité α2δ du canal calcique

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belles » ; la clomipramine cité mais s’accompagne contrôlé. La duloxétine

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la gabapentine doit être La prégabaline est peu des douleurs neuropa-

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responsable de troubles induire des effets indé- Son utilisation habituelle

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