C09 – 3.

Optimisation d’une étape de synthèse

1. Critère d'évaluation d'une synthèse

Le rendement d'une synthèse est le rapport de :
- la quantité de produit d'intérêt obtenu
- la quantité théorique que l'on pourrait obtenir si la transformation chimique était totale
et qu'il n'y avait aucune perte lors des différentes étapes manipulatoires :
Il permet d'évaluer l'efficacité d'une synthèse.
Même quand la transformation est totale (taux d'avancement final τf = 1), le rendement est toujours
inférieur à 100 % en raison des pertes manipulatoires (transvasements, extraction, purification).
exemple : L'éthanoate d'éthyle, un ester, est synthétisé par la transformation chimique
entre l'acide éthanoïque et l'éthanol. Cette transformation est modélisée par l'équation :

Le taux d'avancement final : τf = 0,67 / 1 = 67%

Le rendement est inférieur en raison des pertes de produits lors des manipulations.

2. Amélioration du taux d'avancement final τf d'une synthèse

Lorsqu'un système chimique siège d'une transformation non totale atteint son état d'équilibre,
2 réactions inverses se produisent simultanément à la même vitesse. Les concentrations des espèces
présentes n'évoluent plus, le réactif limitant n'est pas entièrement consommé et τf < 1.
exple : La formation de l'ester est limitée par la transformation inverse appelée l'hydrolyse de l'ester.

Un mélange équimolaire d'acide et d'alcool ou d'ester et d'eau

conduit au même état d'équilibre.

Pour augmenter le rendement, il faut augmenter le taux d'avancement final de la transformation,

car les pertes manipulatoires peuvent être minimisées mais pas supprimées.
Amélioration du taux d'avancement final τf d'une estérification

Ajout d'un réactif en excès

Extraction d'un produit

 2.1. Ajout d'un réactif en excès
Ajouter un réactif en excès permet d'augmenter l'avancement final d'une transformation non totale.
La probabilité d'avoir des chocs efficaces entre les molécules de réactifs est plus grande pour
la réaction dans le sens direct.
Exemple : Synthèse de l'éthanoate d'éthyle :

Le calcul des quotients de réaction à l'état final Qrf montre que les 2 systèmes chimiques sont à l'équilibre
car ils sont égaux à la constante d'équilibre K.

2.2. Extraction d'un produit

Extraire un produit du milieu réactionnel permet d'augmenter l'avancement final.
En effet si la concentration d'un des produits diminue, le quotient de réaction diminue
et redevient inférieur à la constante d'équilibre K.
D'après le critère d'évolution spontanée, le système évolue alors dans le sens direct .
Si la température d'ébullition du produit synthétisé est plus faible que celle des autres produits ou réactifs,
il peut être extrait par une distillation fractionnée. Sinon, il est possible d'utiliser un Dean-Stark (act. 2)
exemple : Le méthanoate d'éthyle (θéb = 54 °C) est un ester synthétisé en faisant réagir
de l'acide méthanoïque (θéb = 101 °C) avec de l'éthanol (θéb = 78 °C).
Le méthanoate d'éthyle a la température d'ébullition la plus basse, il se vaporise en 1er.

3. Optimiser la vitesse de formation d'un produit

□ Que la transformation soit totale ou non,
la vitesse de formation d'un produit peut être
augmentée en jouant sur les facteurs cinétiques.
 augmenter la température du milieu
 augmenter la concentration des réactifs
Influence de la température
sur une transformation non totale (xxmax = 1 mol)

Dans les deux cas l'augmentation de la vitesse de formation du produit s'explique par l'augmentation
de la probabilité d'avoir des chocs efficaces dans le milieu réactionnel entre les molécules de réactifs
□ L'utilisation d'un catalyseur adapté permet
d'augmenter la vitesse de formation d'un produit
sans modifier l'avancement final car le catalyseur
agit de la même façon sur les deux réactions
inverses qui caractérisent l'équilibre chimique.
Il est introduit en petite quantité et n'est pas
consommé lors de la transformation chimique.
Influence d'un catalyseur
sur une transformation non totale (xxmax = 1 mol)
4. Stratégie de synthèse multi-étapes :
4.1. Les réactions de base de la synthèse organique
• Les réactions de substitution :

• Les réactions d'addition :

• Les réactions d'élimination

=> Réaction acido-basique :

Une réaction acido-basique est une réaction au cours de laquelle se produit un échange d'ion
hydrogène H+ . Elle met en jeu deux couples acido-basiques et deux demi-équations.
=> Réaction d'oxydo-réduction :
Une réaction d'oxydo-réduction est une réaction au cours de laquelle se produit un échange
d'électrons e- . Elle met en jeu deux couples rédox et deux demi-équations (oxydation et réduction).
 4.3. Protection / déprotection
4.2.1. Nécessité de la protection
Si une molécule possède plusieurs groupes fonctionnels sensibles au même réactif,
alors ils sont tous potentiellement sujets à réagir avec le réactif introduit.
Exple : Si l'on souhaite faire réagir 2 acides aminés, il existe plusieurs réactions possibles entre les
groupes fonctionnels amine et acide carboxylique de chaque molécule. On obtient au final 4 possibilités :

Si l'on souhaite qu'un seul groupe fonctionnel d'une molécule réagisse, il faudra procéder à la protection
des autres groupes.
4.2.2. Stratégie en trois étapes pour modifier le groupe B sans modifier le groupe A,
 Protection du groupe fonctionnel A
Dans le cas de la synthèse peptidique,
on utilise par exemple le réactif PAC qui est
un groupe protecteur de la fonction acide
Mais l'on pourrait tout aussi bien tenter de
protéger la fonction amine avec le groupe
protecteur PAM
 Transformation du groupe fonctionnel B
Les molécules sont appelées à réagir en ciblant le groupe fonctionnel A du premier réactif avec le groupe
fonctionnel B du second réactif. Il se crée un nouveau groupe fonctionnel, entouré en noir, le groupe
amide, qui porte également le nom de liaison peptidique dans la synthèse des peptides.

 Déprotection des groupes fonctionnels

Il y a ici une double déprotection. On récupère les fonctions amine et acide que l'on ne souhaitait pas
voir réagir l'une sur l'autre dans les molécules de réactifs.
 4.3. Séquence réactionnelle :
Une séquence réactionnelle est une suite de réactions chimiques permettant la synthèse
d'une molécule cible à partir de réactifs appelés précurseurs de la molécule cible :
on parle de synthèse multi-étapes.
La comparaison de la structure des réactifs et de la molécule cible permet d'élaborer
une séquence réactionnelle à partir d'une banque de réactions (voir fiche 9 p 460 du livre).
La banque de réactions regroupe des informations sur la réactivité des espèces organiques
de différentes familles fonctionnelles en spécifiant les conditions expérimentales
(température, solvant, catalyseur, durée de la réaction ...) pour que la réaction puisse se faire.
Les équations des réactions en chimie organique sont souvent écrites de manière simplifiées
(les sous produits ne sont pas toujours indiqués) mais toujours ajustées.

On distingue trois types de réactions chimiques :

-Les réactions de modification de la chaîne carbonée : il y a création ou rupture de liaison C – C
-Les réactions de modification des groupes caractéristiques.
-Les réactions de polymérisation : obtention de macromolécules à partir d'un grand nombre de
monomères.

4.4. Synthèse des polymères

Si une molécule A est capable de réagir sur une autre molécule B en formant un composé A—B capable
de réagir à nouveau soit sur A soit sur B, alors le processus peut se répéter un grand nombre de fois.
C'est une polymérisation. La molécule obtenue est alors appelée polymère.
4.4.1. Monomères et polymères
On appelle monomère la (ou les) molécule(s) initiale(s) qui en réagissant sur elle(s)-même(s) constitue(nt)
la macromolécule de polymère. Exemple : La synthèse du polyéthylène

Rq : L'indice de polymérisation est le nombre de motifs de monomères qui forment le polymère obtenu.
 Une co-polymérisation pourra concerner
l'utilisation d'un ou plusieurs monomères de
natures différentes pour former le polymère.

4.4.2. Synthèse par polyaddition

Le monomère s'additionne sur lui-même
sans perte d'atomes .

La condition de pouvoir réaliser une polyaddition est la même que pour celle de réaliser une addition,
il faut que le monomère possède au moins une liaison multiple
(en général il s'agit de doubles liaisons C=C mais cela peut aussi être des molécules cycliques).
Cependant, toutes les polymérisations ne sont pas des polyadditions.
4.4.3. Synthèse par polycondensation
Les fonctions chimiques des monomères réagissent entre elles pour former le polymère en libérant à
chaque étape une petite molécule (en général une molécule d'eau, H2O ou de chlorure d'hydrogène HCℓ).

exple : polymérisation du styrène :

4.5. Synthèses écoresponsables

Les sociétés modernes ne peuvent se passer
e substances chimiques mais de nouvelles
problématiques doivent être prises en compte.
La raréfaction des matières premières, les
problèmes énergétiques et de réchauffement
climatique, la pollution générée par les déchets
remettent en question les procédés industriels qui ont vocation à devenir plus éco-responsables.
Douze préconisations dites de la chimie verte ont été définies pour remplir ces objectifs.

Fiche méthode 1 : Identifier une addition lors d'une synthèse

La synthèse du 1-bromobutane en tant qu'espèce chimique intermédiaire dans une synthèse multi-étapes
est réalisée à partir du but-1-ène et de bromure d'hydrogène en présence de peroxyde :
CH3—CH2— CH=CH2 + HBr → CH3—CH2—CH2—CH2—Br
1. Donner les formules brutes de chacune des espèces de la réaction
et écrire l'équation avec les formules brutes.
2. Montrer que le but-1-ène subit bien une addition.
 Fiche méthode 2 : Identifier une élimination lors d'une synthèse
La réaction de déshydratation d'un alcool en présence d'acide sulfurique permet l'obtention d'un alcène.
Ainsi le propan-2-ol peut réagir : CH3—CHOH—CH3(aq) → CH3—CH=CHCH2(g) + H2O(ℓ)
1. Rappeler la définition d'une réaction d'élimination.
2. À l'aide d'un bilan d'atomes montrer que l'alcool subit bien une élimination.

Fiche méthode 3 : Élaborer une séquence réactionnelle de synthèse

d'une espèce à partir d'une banque de réactions
À partir de la banque de réactions fournie, élaborer la séquence réactionnelle permettant d'obtenir
le 2-méthylpropanoate d'éthyle (ester à l'arôme de fraise) à partir du 2-méthylpropanol et de l'éthanol.

1. À partir de la réaction d'estérification (a), identifier quel est l'acide et l'alcool à faire réagir
pour obtenir l'ester à l'arôme de fraise.
2. Donner la manière d'obtenir l'acide souhaité à partir des réactifs disponibles (éthanol et 2 méthyl-propanol).
3. Élaborer la séquence réactionnelle qui permet d'obtenir l'ester souhaité à partir des réactifs disponibles.