Ateliers Pratiques Glatt Pharmatech

Tours 16/12/2008

Problématique du lavage des

équipements
en milieu Pharmaceutique

M1NETTOYAG
92442 Issy-les-Moulineaux
Tél. 0140939333 Fax. 0140939460
www.ecolab.com

Robin BIGOT - Responsable Secteur Pharmacos

1
 Déficiences aux GMP les plus courantes, citées
lors des inspections internationales

contrôle gestion
contrôle matières documents
process
3% 11%
13% autres
11%
contrôles
labo

M1NETTOYAG
9%
15% Système
d'eau

4%
Environnement 13%
14% 4%
nettoyage de
Validation
Stabilité des du process
l'équipement
programmes

2002: 48% liées au nettoyage ou sa validation

2
 Le nettoyage

 Liaisons support/souillure:
 mécaniques
 chimiques

M1NETTOYAG
 électrostatiques

 Actions complexes et puissantes:

 chimiques
 physiques

3
Les 4 facteurs du nettoyage

M1NETTOYAG
4
 Les principes chimiques de la détergence

 Les alcalins: Matières organiques

 Les acides: Matières inorganiques
 Les tensio actifs: T. sup. + Emulsionnant

M1NETTOYAG
 Les complexants: Ions métalliques
 Les oxydants

5
 Les alcalins

 Action sur Lipides, Protides

Saponification, hydrolyse

M1NETTOYAG
6
 Solubilisation des protéines

100

M1NETTOYAG
% 50

Casein

0
0 2 4 6 8 10 12
pH
7
 Les acides

 Action sur les sels minéraux

 Pouvoir dispersant sur certaines souillures

M1NETTOYAG
 (Pouvoir passivant)

8
 Les tensio actifs

 Pouvoirs mouillant, émulsionnant, dispersant,

solubilisant
 Comportement très variable selon classe et type

M1NETTOYAG
 Non ioniques les plus riches de possibilités

9
 Tensio actifs

M1NETTOYAG
Hydrophobe Hydrophile

10
 Pouvoir mouillant

Eau seule

M1NETTOYAG
Fissure Souillure
Souillure

Eau + TA

11
Pouvoir émulsionnant

M1NETTOYAG
Gras

Huile

Surfactant
12
 Les complexants

 Action sur les ions métalliques: sels de dureté,

pigments

M1NETTOYAG
13
 Agents oxydants

 Action sur les Tanins, Colorants

 Activateur de nettoyage en additif aux

M1NETTOYAG
alcalins

14
 Un détergent complet

Alcalin
Fraction organique

M1NETTOYAG
+
Complexants Fraction inorganique
+
Tensio actifs

15
 Sélectionner son décontaminant

√ Efficacité √ Données toxicologiques

√ Rinçabilité maximale √ Système AQ (ISO, GMP)
√ Polyvalence √ Mise à disposition des
√ Absence de corrosion formules

M1NETTOYAG
√ Respect de la sécurité √ Fixité des formules
√ Toxicité minimale √ Méthodes de recherche de
√ Impact écologique réduit résidus
√ Conformité législative √ Conformité économique

16
Décontamination du process

 LE produit universel

M1NETTOYAG
 LE protocole efficace

17
 Etablissement d'un protocole de nettoyage

1- Identification du groupe
d'équipement concerné: 5 - Validation du protocole
"Design hygiénique"

4 - Mise en place
2 - Investigation sur la souillure . Adaptation du protocole

M1NETTOYAG
. composition . Optimisation du protocole
. état physique . Optimisation des rinçages
. historique thermique

3 - Détermination du protocole
de nettoyage (essais labo)
. Produits
. Paramètres d'application

18
 Etablissement d'un protocole de nettoyage

1- Identification du groupe
d'équipement concerné: 5 - Validation du protocole
"Design hygiénique"

4 - Mise en place
2 - Investigation sur la souillure . Adaptation du protocole

M1NETTOYAG
. composition . Optimisation du protocole
. état physique . Optimisation des rinçages
. historique thermique

3 - Détermination du protocole
de nettoyage (essais labo)
. Produits
. Paramètres d'application

19
 MISE EN CONFORMITE
DES ELEMENTS DU PROCESS

LA QUALITE DU PROCESS INFLUENCE DIRECTEMENT LA QUALITE DU PRODUIT

LA NETTOYABILITE DES EQUIPEMENTS EST UN ELEMENT

DE LEUR CAPACITE

M1NETTOYAG
A (BIEN) PRODUIRE

LA NETTOYABILITE EST A INTEGRER

DANS LE CAHIER DES CHARGES
DES LE DEPART DE LA
CONCEPTION DE L'EQUIPEMENT

20
 Action Mécanique

- L’action mécanique améliore la qualité du nettoyage

M1NETTOYAG
Comment apporter ou améliorer l’action mécanique ?

- brosse, chiffons, lingettes,…

- Utilisation de têtes de lavage

- Adaptation du régime turbulent

21
 Zones Critiques

Régime turbulent

M1NETTOYAG
Turbulent Laminaire

Turbulent Turbulent

22
 Etablissement d'un protocole de nettoyage

1- Identification du groupe
d'équipement concerné: 5 - Validation du protocole
"Design hygiénique"

4 - Mise en place
2 - Investigation sur la souillure . Adaptation du protocole

M1NETTOYAG
. composition . Optimisation du protocole
. état physique . Optimisation des rinçages
. historique thermique

3 - Détermination du protocole
de nettoyage (essais labo)
. Produits
. Paramètres d'application

23
 Type de souillure

- Liquide, semi-liquide, solide

- Soluble en milieu acide, alcalin

- Type de polymère (Eudragit,…)

M1NETTOYAG
- Pigments (TiO2, ZnO2, Fe203)
- Matières grasses
- Gel (Carbopol,…)
- Cellulose
-…

24
 Etablissement d'un protocole de nettoyage

1- Identification du groupe
d'équipement concerné: 5 - Validation du protocole
"Design hygiénique"

4 - Mise en place
2 - Investigation sur la souillure . Adaptation du protocole

M1NETTOYAG
. composition . Optimisation du protocole
. état physique . Optimisation des rinçages
. historique thermique

3 - Détermination du protocole
de nettoyage (essais labo)
. Produits
. Paramètres d'application

25
 Etablissement d'un protocole de nettoyage

1- Identification du groupe
d'équipement concerné: 5 - Validation du protocole
"Design hygiénique"

4 - Mise en place
2 - Investigation sur la souillure . Adaptation du protocole

M1NETTOYAG
. composition . Optimisation du protocole
. état physique . Optimisation des rinçages
. historique thermique

3 - Détermination du protocole
de nettoyage (essais labo)
. Produits
. Paramètres d'application

26
Etablissement d'un protocole de nettoyage

Pré-tests en laboratoire

M1NETTOYAG
27
 Etablissement d'un protocole de nettoyage

1- Identification du groupe
d'équipement concerné: 5 - Validation du protocole
"Design hygiénique"

4 - Mise en place
2 - Investigation sur la souillure . Adaptation du protocole

M1NETTOYAG
. composition . Optimisation du protocole
. état physique . Optimisation des rinçages
. historique thermique

3 - Détermination du protocole
de nettoyage (essais labo)
. Produits
. Paramètres d'application

28
 L’optimisation du protocole

• Etape essentielle

• Adaptation au terrain (Effet mécanique réel)

M1NETTOYAG
• Valide l’efficacité des étapes

• Ajuste les rinçages

• DEVRAIT être un préalable à la validation

29
 Etablissement d'un protocole de nettoyage

5 - Validation du protocole
1- Identification du groupe
(3 nettoyages corrects successifs
d'équipement concerné: requis)
"Design hygiénique"

4 - Mise en place
2 - Investigation sur la souillure . Adaptation du protocole

M1NETTOYAG
. composition . Optimisation du protocole
. état physique . Optimisation des rinçages
. historique thermique

3 - Détermination du protocole
de nettoyage (essais labo)
. Produits
. Paramètres d'application

30
 Problématique du lavage: Exemple Pratique 1

• Sur un site pharmaceutique, problème de lavage

d’un granulateur  Démontage – Lavage manuel

M1NETTOYAG
• Problèmes constatés:
- Nettoyabilité de l’équipement
- Lavage à l’eau – maximum 40°C

31
 Problématique du lavage: Exemple Pratique 1

Amélioration de la Mise en place et Validation du protocole:

Nettoyabilité de 2% cosa CIP 90 à 70°C pendant 30 min
l’équipement concerné

Résultats laboratoire:
. Eau à 40°C ou 70°C  Mauvais

M1NETTOYAG
. Avec détergent  Bons
Investigation sur la souillure: à 40°C  4% cosa CIP 90 60 min
. Sélection d’un « worst case » à 70°C  2% cosa CIP 90 30 min

Détermination du protocole
de nettoyage en laboratoire:
.Test comparatif eau chaude/froide
.Tests avec détergent* à chaud/froid
*cosa CIP 90 déjà validé sur site

32
 Exemple 2 de protocole de Nettoyage
d’une Turbine d’enrobage

- Eudragit NE30D -
Lavage: 3% de cosa CIP 95 + 1% de cosa PUR 85
30 minutes à 70°C
Rinçage: Eau

M1NETTOYAG
33
 Exemple 3 de protocole de Nettoyage
d’un Lit d’air fluidisé
Nettoyage En Place:
 Prélavage: Eau 5 minutes
 Lavage Alcalin: 2% de cosa CIP 92 30 min. 70°C
 Rinçage Intermédaire: Eau 5 min.

M1NETTOYAG
 Lavage Acide: 2% de cosa CIP 72 15 min. 70°C
 Rinçage

34