Bases immuno hématologiques

de la transfusion sanguine et
mécanismes de ses accidents

Dr N. Ben Salah, Dr W. Borgi, Pr Ag S Guermazi,

Pr Ag R. Hafsia, Dr I. Kraiem Dr I. Safra
 Définitions
• Groupes sanguins: Antigènes membranaires sur les
cellules sanguines circulantes

• Système de GS: Locus génétiquement indépendant

• Les principaux systèmes sont:
Le système ABO et ses associés (Hh, Lewis, Sese, P)
Le système Rhésus et ses collègues (Kell, Duffy, Kidd,
MNSs)

• Intérêt :
-transfusion
-MHNN
 SYSTEMES DE GS

Gènes Antigènes Ensemble Système

(chromosomes) (mbrane GR) d’Ag de GS

A, B, H ABO
Chr 9

Chr 1
D, C, c, E,e RH
Chr 7

K, k… Kell

Erythroblaste
 Système ABO
Biochimie
• Glucides portés par les glycolipides ou glycoprotéines mb
• Ag présents dans de nombreux organes = Ag tissulaires:
cellules sanguines, cellules épidermiques, cellules épithéliales,
cellules endothéliales des vaisseaux, salive, lait…
• Sauf:
- Cellules nerveuses
- Cornée
- Os

• exprimés chez de nombreuses espèces dont les bactéries

 Système ABO
Génétique

• Transmission héréditaire

• Expression contrôlée par 2 systèmes:

ABO
H/h
• Fonctionnement diallélique
 Système ABO
Génétique
Locus ABO : chr 9
Principaux allèles : A1, A2, B et O
A et B codominants par rapport à O

Allèles A1 et A2  enzyme: N acétyl galactosamine transférase

transforme Ag H Ag A
Enzyme A1 plus active/A2.

Allèle B  enzyme: galactosyl transférase

transforme Ag H Ag B

Allèle O  protéine inactive

 Système Hh
Génétique
Le locus Hh : chr 19
2 allèles : H et h
allèle H  enzyme H : 2L- Fucosyl transférase  Ag H
allèle h : amorphe

Génotypes : H/H, H/h, h/h

Antigène H nécessaire à la synthèse des Antigènes A et B
 Systèmes ABO/Hh

Allèle Produit primaire du gène Spécificité antigénique Sucre immunodominant

H Fucosyl transférase H Fucose

A1 N-acétyl galactosamyl A N-acétyl galactosamine

transférase

A2 N-acétyl galactosamyl A N-acétyl galactosamine

transférase

B D-galactosyl transférase B Galactose

O Enzyme inactive H Fucose

 Système Hh

Disaccharide
R précurseur

L-Fucose Ag H

Fucosyl transférase
Galactose terminal
N acétyl glucosamine
R Glycolipide ou Glycoprotéine
 Système ABO

Enzyme A

N-acétylgalactosamine

R Ag A

L-Fucose
 Système ABO

Enzyme B

Galactose

R Ag B

L-Fucose
 BIOSYNTHESE DES ANTIGENES H, A, B

Précurseur Enz H = H/H, H/h ANTIGENE H

A/A , A/O = Enz A B/B, B/O = Enz B

ANTIGENE A ANTIGENE B

A/B: Enz A + Enz B : ANTIGENE A +ANTIGENE B

O/O: Enz inactive : ANTIGENE H

h/h = Bombay Précurseur non modifié : pas d’Ag H, pas d’Ag A, pas d’Ag B,

Précurseur Précurseur
ANTICORPS NATURELS REGULIERS DU SYSTEME ABO

Sujet A Anti-B

Sujet B Anti-A

Sujet O Anti-A +
Anti-B

Sujet AB ni Anti-A ni Anti-B

Sujet Bombay Anti A, Anti B et

Anti H
 Système ABO

Phénotype Ag Ac Génotype Fréquence Fréquence

(GS) (GR) (plasma) possible en Tunisie en France
A1 A anti-B A1/O,
A1/A1 ou
A1/A2 32 % 45 %
A2 A anti-B A2/O ou
(Anti-A1: 3%) A2/A2
B B anti-A B/O ou 17 % 9%
B/B
A1B A+B - A1/B
5% 3%
A2B A+B - A2/B
(Anti-A1: 30%)
O - anti-A + anti-B O/O 46% 43%
 Quantité de l’Ag H en fonction du GS

O H H

A2 A H

B B
H

A1
A H
 SYSTEME RHESUS

• 5 principaux: D, C, c, E, e
• Absence d’Ag D = d
• Glycoprotéines
• Restreints aux GR
• Expression codominante
• C et c / E et e : antithétiques
• C et E + fréquents si D +
• Ac immuns (grossesse, transfusion)
 SYSTEME RHESUS
GENETIQUE
• 2 gènes sur le chromosome 1
RHD : D
RHCE : C/c, E/ e => 4 formes alléliques
RHCe, RHCE, RHcE, et RHce.

• Transmis en bloc : haplotype

RH D

RH CE RH CE

Haplotype Rh-positif Haplotype Rh-négatif

 Phénotype Génotype Fréquence

Rhésus positif D/D ou D/d 90%

D+
Rhésus négatif d/d 10%
D-
 SYSTEME RHESUS
GENETIQUE

• Les 3 haplotypes les plus fréquents

D D

C c c
e E e

R1 (DCe) R2 (DcE) r (dce)

 Analyse comparative des systèmes ABO et Rhésus
Antigènes

Système ABO et ses associés Système Rh et ses collègues

Sucres
Produits secondaires des gènes
Ubiquitaires dans l’organisme
Groupes tissulaires
Maturation en période post-natale
Protéines
Produits primaires des gènes
Propres aux GR
Groupes érythrocytaires
D’emblée matures à la naissance
 Analyse comparative des systèmes ABO et Rhésus
Anticorps
Système ABO et ses associés Système Rh et ses collègues
Anticorps « naturels » Anticorps immuns
-suite à l’hétéroimmunisation par les - suite à une alloimmunisation par
bactéries de la flore intestinale grossesse ou par transfusion
(3è-6è mois)
Réguliers Irréguliers
-présence constante en l’absence de
l’antigène correspondant
Spontanément agglutinant(complets) Incomplets
Optimum thermique à 4°C Optimum thermique à 37°c
Ac neutralisables par les substances -
solubles
Accident dès la 1ère transfusion Alloimmunisation après un 1er contact
incompatible
 Anticorps naturels Anticorps immuns
Préexistent à toute stimulation antigénique Suite à une alloimmunisation

Non hémolysants Hémolysants

Titre faible Titre élevé

Non opsonisants Opsonisants

Optimum thermique à + 4°c Optimum thermique à 37°c

Surtout Ig M + IgG Surtout IgG

Ne traversent pas la barrière foeto placentaire Traversent la barrière foeto placentaire
 Ac immuns du système ABO
Hémolysines

IgG+++, IgM
Très hémolysants
Hétéro immunisation (vaccination, infection…)
Allo immunisation par grossesse ou
transfusion incompatible????
Surtout sujets O
Détection systématique chez les donneurs de sang
Le sang hémolysines + est transfusé en isogroupe
 Ac naturels irréguliers

• Présence inconstante en l’absence de l’Ag

correspondant
• En l’absence de toute alloimmunisation
• Exemple : Anti-Lea, Anti-P1, anti-A1…
 AUTRES SYSTEMES D’INTERET CLINIQUE EN
TRANSFUSION SANGUINE

SYSTEME KELL Ag Kel 1

SYSTEME DUFFY Ag FY1 (Fya)

SYSTEME KIDD Ag Jka

Très immunogènes
Immunogénicité décroissante :
D > K > E > c > C>e
Mise en évidence des Ac anti-
érythrocytaires
Agglutination érythrocytaire

Globule rouges libres Globules rouges en amas

 Agglutination spontanée :
anticorps complets

Agglutination artificielle:
révelation des Ac incomplets
 Agglutination spontanée

Ac fixé sur les GR

GR libres Ac
complets

GR agglutinés
 Méthodes d’agglutination
artificielle

1-Coombs indirect
2-Enzymes: Broméline, papaîne, trypsine
3-Macromolécules: albumine…
 Test de Coombs indirect

Ac libres dans le GR
sérum Fixation
de l’Ac

Indications au laboratoire: Antiglobuline

• recherche du Du
• recherche d’anticorps irréguliers
• épreuve de compatibilité au
laboratoire
• Phénotypage érythrocytaire (duffy,
Kell…) Agglutination
 Test de Coombs
direct

Gr
Antiglobuline Agglutination artificielle
sensibilisés
in vivo par
des Ac Indications:
-MHNN chez le nouveau né
-anémie hémolytique auto immune
-anémie hémolytique
immunoallergique
-Accident transfusionnel
 ALLO-IMMUNISATION
FOETO-MATERNELLE: MHNN

• Ag D dans 95% des cas

• Rare dans les autres systèmes
• Mère Rh- / Fœtus Rh+ => MHNN dans 5% des cas
Rareté du transfert des GR
Réponse variable de la mère
Destruction des GR fœtaux si ABO
incompatible
• Prévention : Injection Anti-D dans les 72 heures
 TRANSFUSION
• Acte médical +++

• Risques :
immunologiques immédiats et retardés
infectieux
autres (surcharge, hypocalcémie, hyperkaliémie)

• Précautions immunologiques lors d’une transfusion

érythrocytaire +++
Objectifs : prévention d’un accident hémolytique immédiat
prévention de l’alloimmunisation
 TRANSFUSION

REGLE: EVITER CONFLIT IMMUNOLOGIQUE

1) ANTIGENE SUR LES GR DU DONNEUR + AC RECEVEUR

2) AC DU DONNEUR + AG sur GR DU RECEVEUR

Transfusion érythrocytaire:
Règles de compatibilité ABO
A

O AB

B
 Transfusion de plasma
Régles de compatibilité ABO
A

AB O

B
 Régles de compatibilité dans le
système RHESUS

RH – (D-) RH - (D-)

DONNEUR RECEVEUR

RH+ (D+) RH+ (D+)

 Sécurité immunologique en
transfusion de globules rouges
• 5 examens clés:
- Groupage sanguin
- Phénotypage E,e,C,c et Kell
- RAI
- Epreuve de compatibilité au labo
- Epreuve ultime au lit du malade
 Groupage ABO+ Rh D
Deux méthodes :
Epreuve globulaire
Epreuve sérique
Deux personnes différentes
Deux réactifs différents
Deux prélèvements différents
Recherche de l’antigène D (Du)
 Phénotypage érythrocytaire
Phénotypage Rhésus C c E e et Kell :
Indiqué:
 Filles

 Femmes en âge de procréer

 Les polytransfusés

Phénotypage plus élargi en cas d'immunisation

Kidd, Ss, Duffy

 RAI

Principe: sérum du receveur vis-à-vis d’un panel de GR O de phénotype

connu par technique de Coombs indirect au moins.

Indication: avant toute transfusion

suivi des transfusions
suivi des grossesses

Un anticorps un jour, un anticorps toujours

Ne protège pas de l’erreur ABO
 Epreuve de compatibilité au laboratoire

Principe: sérum du receveur + GR poches par test de Coombs

Indirect

Indication:
obligatoire avant toute transfusion de produit érythrocytaire.

Intérêt:
prévention des accidents par Ac d’alloimmunisation
Elle permet une attribution nominative du produit.
 Epreuve ultime au lit du malade

Obligatoire avant transfusion, même si urgence

2étapes:

- contrôle ultime de concordance des documents

- contrôle ultime de compatibilité au lit du patient

 Le contrôle ultime de concordance
des documents
Vérifier :

1-l’identité du receveur

2-La compatibilité entre le groupe sanguin sur la

carte et le CGR

3- Epreuve de compatibilité au laboratoire

4- La qualité et la limite de validité

5-La concordance des RAI avec le phénotype du

concentré globulaire à transfuser
Le contrôle ultime de la compatibilité
en présence du patient

2 Modalités:
1- Contrôle ABO avec anti A et Anti B; malade
et du concentré globulaire à transfuser

OU
2- Serum du malade+ GR à transfuser

Jamais sang total M + GR poches +++

 Classification physiopathologique

Accidents de la transfusion

Immunologiques Non immunologiques

hémolytiques Non hémolytiques infectieux

Incompatibilité Incompatibilités Surcharge

érythrocytaire leucoplaquettaires
Immunisation antiHLA en fer
ABO (Ac naturels)
PTP volémique
Hémolyse due aux GVH
Ac immuns TRALI ou SDRA
Incompatibilité métaboliques
plasmatique
Réaction allergique
 Classification chronologique
Les accidents transfusionnels
0 24H 2-3j 8j

immédiats retardés

Hémolytiques immunologiques

Hémolytiques
non
immunologiques

Hypocalcémie
Maladies
infectieuses
Surcharge
volémique Hémochromatose
ACCIDENTS IMMUNOLOGIQUES LIES
AUX GR

• HEMOLYSE INTRAVASCULAIRE
EX : INCOMPATIBILTE ABO

• HEMOLYSE EXTRAVASCULAIRE
EX : AC IMMUNS ANTI-RHESUS
 Accidents immunologiques par incompatibilité ABO
Erreur Mortelle

Mécanisme: Accident direct entre hématies du donneur et

anticorps naturels réguliers (IgM) du receveur
(anti-A, anti-B)

Complexe Ag-Ac activation du complément CAM C5-C9

Hémolyse aigue Intravasculaire

Dés la première transfusion:

Etat de choc, CIVD
Hémoglobinurie
Insuffisance rénale
…Décès..
 Accident immunologique par incompatibilité Rhésus

Mécanisme:Accident direct entre hématies du donneur

et anticorps immuns (IgG) du receveur
immunisé (anti-D, anti-E…)

Comlexe Ag-Ac Activation du sys phagocytaire

hémolyse intratissulaire

Clinique:
- Ictère précoce ou retardé post-transfusionnel
- Parfois réaction de type frisssons-hyperthermie
au moment de la transfusion
 Accident immunologique par incompatibilité
érythrocytaire : CAT

 Arrêter la transfusion

 Réanimation : O2, PIV…Dialyse

 Vérification de l’état de la poche

 Prélèvements bactériologiques

 Enquête immunologique :
vérification GS malade, poche de sang
TCD
RAI
Test d’élution
Refaire le l’EDC au laboratoire

 Transfusion de sang compatible

 Réaction frisson hyperthermie

• Mécanisme le plus fréquent : anti-HLA

• Frisson + fièvre : pendant et/ou dans les 2
heures qui suivent la transfusion
• Souvent bénigne ; disparaît en quelques H
• Eliminer une incompatibilité érythrocytaire
• Eliminer un accident infectieux
• Prévention : sang déleucocyté
Réaction anaphylactique due aux Ac anti-IgA

• Rare

• Grave
• Chez les sujets déficitaires en IgA
• Antérieurement immunisés: Ac anti-IgA

• Urticaire, prurit,fièvre
nausée, vomissements
oedème laryngée, dyspnée
état de choc

• Prévention: produits sanguins déplasmatisés (lavés)

 Risque de transmission virale
Produits sanguins labiles

INFECTIONS VIRALES TRANSMISES PAR LES PSL:

Hépatite B, Hépatite C, HIV, CMV, HTLV1

PRODUITS SANGUINS LABILES

LE SANG TOTAL 

LE CONCENTRE DE GLOBULES ROUGES 

LE CONCENTRE DE PLAQUETTES :
CPS 
CPA (CUP)

LE PLASMA FRAIS CONGELE 

CRYOPRÉCIPITÉ
 Question n°1

Sont associés au système ABO, les systèmes de

groupes sanguins suivants :

A- Le système Se/se
B- Le système Rh
C- Le système Kell
D- Le système Lewis
E- Le système Hh
 Question n°2
Sont considérés comme anticorps naturels
réguliers les anticorps :

A-Anti-D
B- Anti-Kell
C- Hémolysine A
D- Anti-H
E- Anti-B (type IgM) d’un sujet A.
 Question n°3
Les anticorps naturels réguliers du système ABO

A- Sont, chez l’adulte sain, présents en l’absence

de l’antigène correspondant
B- Apparaissent après allo immunisation
C- Sont présents chez le nouveau né
D- Sont exclusivement présents dans le plasma
E- Sont hémolysants
 Question n° 4
Les anticorps immuns du système ABO :

A- Sont constamment présents en absence

de l’antigène correspondant
B- Apparaissent après allo immunisation
C- Ont un optimum thermique à 37°C
D- Sont de classe IgM
E- Sont hémolysants
 Question n°5
Les antigènes de groupe sanguin ABO

A- Sont situés exclusivement au niveau de

la membrane des globules rouges.
B- Sont le produit primaire des gènes
C- Sont des glycoprotéines
D- Sont des substances immunogènes
E- Sont spécifiques de l’espèce humaine
 Question n°6
Le test de Coombs direct :

1. Détecte des anticorps fixés in vivo sur les globules rouges

2. Détecte des allo anticorps sériques

3. Est pratiqué chez le père en cas de suspicion d’anémie

hémolytique auto-immune du nouveau né.

4. Est pratiqué chez le nouveau né en cas de maladie

hémolytique du nouveau né.

5. Est pratiqué chez la mère en cas de maladie hémolytique du

nouveau né.
 Question n°7
La recherche d’agglutinines irrégulières:

1. Permet de détecter la présence d’anticorps immuns dans un sérum

2. Nécessite une identification de l’anticorps en confrontant le sérum

du patient à un panel d’hématies tests O de phénotype connu

3. Est indiquée chez les polytransfusés

4. Est le seul moyen de suivi d’une femme enceinte avec des

antécédents d'allo immunisation fœto-maternelle

5. Peut être positive dans les anémies hémolytiques auto-immunes

 Question n°8
Au cours de la maladie hémolytique du nouveau né par allo
immunisation rhésus D :

1. La mère doit être Rhésus D+ et le père Rhésus D nég

2. Le test de Coombs direct chez le nouveau né est positif

3. La RAI est positive chez la mère

4. Le test de Combs direct est positif chez la mère

5. L’immunisation anti-D est moindre s’il existe une incompatibilité

ABO
 Question n°9
L’épreuve de compatibilité transfusionnelle au lit du malade

1. Est un acte médical obligatoire

2. Consiste à mettre sur lame une goutte de sang du patient et une

goutte de concentrés globulaires de la poche.

3. Permet d’éviter un accident transfusionnel immédiat

4. Permet de dépister une incompatibilité dans le système Rhésus

5. Peut être remplacée par un test de compatibilité au laboratoire

 Question n°10
Quel(s) est(sont) les accidents transfusionnels qui sont
immédiats :

1. Incompatibilité ABO

2. Réaction allergique

3. Présence d’une agglutinine irrégulière

4. Choc endotoxinique

5. Hémochromatose
 Question n°11
Choisissez parmi les concentrés globulaires suivants celui(ceux) qui
est(sont) compatible(s) dans les systèmes ABO Rhésus et Kell avec
un sujet de groupe sanguin

A Dneg Cneg cpos Eneg epos Kneg 

1. A Dneg Cneg cpos Eneg epos Kellneg

2. A Dpos Cneg cpos Eneg epos Kellneg

3. A Dneg Cneg cpos Eneg epos Kellpos

4. O Dneg Cneg cpos Eneg eneg Kellneg

5. B Dneg Cneg cpos Eneg epos Kellneg

 Question n°12
Citez 2 tests immuno-hématologiques
permettant de détecter des allo anticorps
transfusionnels
 Question n°13

Devant le groupage suivant, les trois témoins (auto,allo et AB) étant négatifs,

Anti-A Anti-B Anti-AB GRA1 GRA2 GRB

- +++ +++ - - -

Quelles hypothèses formulez-vous 

 Question n°14

Quels sont les moyens de prévention de

l’allo-immunisation foeto-maternelle contre
l’antigène D après l’accouchement ?
 Question n°15

Citez trois situations où la recherche du

Du est indispensable et impérative.
 Cas Clinique
Une femme hospitalisée en gynécologie
pour des métrorragies, est transfusée par 2
concentrés de globules rouges. Au cours
de la transfusion, elle présente une
hypotension avec douleurs lombaires, et
des urines rouges porto.
 Questions
• Quel est le premier geste à faire en
urgence ?

• Quel est le mécanisme le plus probable de

cet accident ?

• Quels examens biologiques allez-vous

demander pour confirmer ce mécanisme ?