Groupes sanguins

érythrocytaires

Pr Moussa Seck
Hématologie FMPO UCAD
 Objectifs
1- Décrire les caractéristiques des antigènes et
anticorps du système ABO

2- Décrire la biosynthèse des antigènes A et B

3- Décrire les caractéristiques des antigènes et

anticorps du système rhésus

4- Citer les antigènes et anticorps des autres systèmes

immunogènes.
 Plan
Introduction

I. Système ABO

II. Systèmes associés au système ABO

III. Système Rhésus

IV. Autres systèmes immunogènes

Conclusion
 Introduction
→ Défini on :
– Ensemble des antigènes allotypiques,
génétiquement transmis et indépendant,
détectés par des anticorps spécifiques à la
surface de la membrane érythrocytaire

→ Intérêt :
– Transfusion sanguine
– Maladie hémolytique du nouveau né
– Recherche d’agglutinines irrégulières (RAI)
 I. Système ABO
• Historique:

– Découverte en 1900: Karl Landsteiner

– Découverte des Antigènes A et B

(agglutinogènes)

– Anticorps anti A et Anti B (agglutinines)

 Biosynthèse des antigènes A et B

• Gène A → N-acétyl galactosamine transférase

↓
Substance H + N-acétyl galactosamine → Ag A.

• Gène B → galactosyl transférase

↓
Substance H + galactose → Ag B.
 Variétés phénotypiques ABO

Groupe A : sous groupes A1 ou A2

-GR A2 ne sont pas agglutinés par l’anti-A1

- GR A1 : nombre de sites antigéniques plus

important que les GR A2.

- Autres variantes génétiques (A interm, A3, Ax,

Aendi...).

Groupe B : variantes faibles (B3, Bx, Bm...).

Représentation schématique des Ag ABO
Génotype et Phénotype ABO
Génotype Phénotype

A/A, A/O, O/A A

B/B, B/O, O/B B

A/B, B/A AB

O/O O
 Anticorps anti A et anti B
– réguliers présents en l’absence de l’Ag
correspondants
– naturels: apparaissent spontanément chez le
nourrisson entre le 3é et 6é mois
– classe IgM
– agglutinants en milieu salin
– plus actifs à + 4°C qu’à 37°C
 Groupage sanguin ABO
• Principes généraux:
– Epreuve globulaire: détermination des Ag
– Epreuve plasmatique: recherche des anticorps
– Nécessité absolue d’une concordance entre les
2 épreuves
– Règles à respecter: 2 déterminations à partir
de 2 prélèvements sanguins différents
 Méthodes de groupage

Méthode de Beth-Vincent : mise en évidence

des Antigènes fixés sur les globules rouges
en utilisant les sérum-tests spécifiques:
sérum anti-A, sérum anti-B, sérum anti-AB

Méthode de Simonin : mise en évidence des

anticorps dans le sérum du patient en
utilisant des hématies tests : hématie test
A1, hématie test A2, hématie test B
 Résultats
Groupage en plaque Groupage sur carte gel
Résultats
 Validation analytique

- Concordance parfaite entre les épreuves

globulaire et plasmatique

- Toute discordance impose de pratiquer les

témoins :
― Témoin auto
― Témoin AB
― Témoin Allo
 Validation analytique
– Témoin Auto : 1 goutte de GR à tester + 1 goutte de
sérum à tester
→ permet de valider les deux épreuves

– Témoin AB : 1 goutte de GR à tester + 1 goutte de

sérum AB
→ permet de valider la méthode de Beth-Vincent

– Témoin Allo : 1 goutte de GR du sujet O + 1 goutte de

sérum à tester
→ permet de valider la méthode de Simonin
 Phénotype O Bombay
• GR n’expriment pas l’Ag H, ni Ag A ou B
• Rare et dangereux en transfusion, décrit pour la
première fois en Inde.
• Il correspond à un gène H non fonctionnel à l’état
homozygote dans des familles consanguines.
• Groupe O, qui possèdent des anti-A, anti-B, un Ac
naturel anti –H
• agglutinent tous les GR à l’exception des GR
Bombay
 II. Systèmes associés à ABO
• Système Hh, antigène I, système Se/se,
système Lewis

• Erythroblaste : 3 systèmes (ABO, systèmes Hh

et Ag I) collaborent pour produire les Ag A et B

• Cellules muqueuses : 2 autres systèmes sont

mis en jeu (système Se/se et système Lewis)
 II.1. Système Lewis
• Ag : synthétisés en dehors du GR, déversés dans
le plasma et puis adsorbés sur les GR
- 2 Ag principaux : Lea (LE1) et Leb (LE2)
- Phénotypes : Le (a-b+), Le (a+b-), Le (a-b-)

• Anticorps: Anti Lea et anti Leb

- naturels, peu important en transfusion
- parfois hémolysant en présence de complément
et à 37°C
 II.2. Système Hh
• Génétiquement indépendant du système ABO mais lui
est fonctionnellement lié.

• l’allèle H est indispensable pour la formation des Ag A

et B

• Tous les sujets, à l’exception des sujets Bombay (dont le

génotype est hh) sont de phénotype H.

• Ainsi à la surface du GR, plus il y a de substance A et B,

moins il y a de substance H
 II.3. Système Ii ou Ag I
• Substrat h recouvre lui-même l’Ag I qui est
produit par un locus indépendant d’ABO

• Ag I : pas indispensable à la synthèse des Ag A et

B, car les sujets dépourvus de I expriment H et
ABO.

• Ag I : définitivement acquis vers l’âge de 18 mois.

• Sujets Bombay ont une relativité i très supérieure

à celle du sujet H.
 II.4. Système Se/se
• ne s’exprime que dans les cellules muqueuses
et contrôle la sécrétion des glycoprotéines à
spécificité A, B ou H.

• Seuls les sujets de phénotype Se sont

sécréteurs (80% de la race blanche).

• Ce système apparaît comme un régulateur de

l’activité du gène H.
 III. Le système rhésus
• Historique:
– 1939 par LEVINE: découverte des Ag dans le cadre
de la maladie hémolytique du nouveau né
– 1940: Landsteiner et Wiener: mise en évidence
des anticorps
– fréquence des phénotypes RH varie selon l’origine
ethnique des patients
– plus immunogène des systèmes de groupe
sanguin et extrêmement polymorphe
 Antigènes du système rhésus
– Exclusivement localisés à la membrane du GR
– Nature polypeptidique
– Localisés sur le chromosome 1p
• Deux gènes: gène RHD et gène RHCE.
• Les 2 gènes sont transmis en blocs
• plus de 50 Ag RH différents
• Seuls 5 Ag sont recherchés de façon courante :
D (RH1), C (RH2), c (RH4), E (RH3), e (RH5).
 Antigènes du système rhésus
– Ag D: définit le groupe rhésus avec un sérum
anti D

– Ag C et c: antithétiques. Tout GR C- (RH-2) est

systématiquement c + (RH4) et inversement.

– Ag E et e: antithétiques. Tout GR E- (RH-3) est

systématiquement e + (RH5) et inversement
 Phénotype RH
• Nomenclature de Rosenfield (Nomenclature
internationale)

–antigène présent: chiffre arabe seul

– antigène absent: chiffre arabe précédé du signe(-)

– Exemples: Phénotypes: RH1,2,-3,-4,5;

 Anticorps RH
– Les plus fréquents des anticorps irréguliers
– Par ordre de fréquence décroissante : anti D,
anti E, anti c, anti C, anti e
– AC immuns
– Classe IgG
– Plus actifs à 37°C
– Actifs en milieu albumineux
– Non agglutinant en milieu salin
 Groupage Rhésus
• Principe: mise en présence des GR avec un
sérum test spécifique anti D
• Agglutination: rhésus + ou RH1
• Pas d’agglutination: RH-1 (si technique
microplaque, carte gel)
• Technique de routine: recherche de variants
de l’Ag D (faible, partiel): test de Coombs
indirect, rhésuscope, fixation élution
 Variants du système Rhésus
Variants de l’antigène D :
• Anomalies quantitatives:
– Ag D normal : sites antigéniques (10 000 à 33 000/ GR)
– Ag D faible: < 5 000 sites/GR
• Anomalies qualitatives : Ag D partiel
– perte d’un ou plusieurs épitope (s) au niveau de
l’Ag D
Variants du gène RHCE : anomalies qualitatives
d’un ou plusieurs Ag RHCE
IV. Autres systèmes immunogènes
 IV.1. Système Kell
• Deux antigènes :
– K (Kell) [KEL1]
– k (Cellano) [KEL2]

• Anticorps:
– acquis, classe IgG,
– Anti-K (Anti-KEL1), anti-k (anti-KEL2), anti-Kpb
– dangereux en transfusion
 IV.2. Système Duffy
• Antigènes:
– Fya [FY1]
– Fyb [FY2]

• Anticorps:
– anti-Fya (anti-FY1) et Anti-Fyb (anti-FY2)
– Acquis par alloimmunisation
– Classe IgG
 IV.3. Système Kidd
• Antigènes:
– Jka [JK1] très immunogène et Jkb [JK2]
– Localisés sur une protéine de transport de l’urée
insérée sur la membrane du GR

• Anticorps: anti-JK1+++, anti-JK2

– Acquis par alloimmunisation
– Classe IgG
– Dangereux en transfusion
 IV.4. Système MNSs
• Antigènes:

– M [MNS1], N [MNS2], S [MNS3], s [MNS4]

– Ag M et N sont portés par la glycophorine A
– Ag S et s sont portés par la glycophorine B
– Ag M et N sont antithétiques
– Ag S et s sont génétiquement liés aux Ag M et
N
 IV.4. Système MNSS
• Anticorps :

– Anti-S et anti-s : les plus importants en

pratique transfusionnelle, acquis par
alloimmunisation, Classe IgG

– Anti-M, anti-N : anticorps naturels

 Conclusion
• Implication directe dans la réalisation d’un acte
clinique majeur qu’est la transfusion sanguine.
• Technique de réalisation (principes simples)
• Interprétation des résultats peut toutefois
présenter quelques difficultés qui imposent une
démarche intellectuelle ou technique précise.
• Systèmes immunogènes (rhésus+++) acquis par
transfusion sanguine ou grossesse