Études Des Textes Sino-Européens Sur Les Médicaments Trad

Thse pour le doctorat en Droit communautaire
par YANG Ning
tudes des textes Sino-Europens sur les mdicaments traditionnels base de plantes
er Prsente et soutenue publiquement le Vendredi 1 juillet 2011 9H30 Salle de la ROTONDE Universit Jean Moulin Lyon 3 Directrice de thse Mme Marie-France CALLU, Matre de Confrences lUniversit Lyon 3
Membres du jury Mme Marie-France CALLU, Matre de Confrence lUniversit Lyon 3 M. Guy CHAZOT, Professeur mrite lUniversit Lyon 1 (rapporteur) Mme Liliane DALIGAND, Professeur lUniversit Lyon 1 M. Philippe PDROT, Professeur lUniversit Bretagne Occidentale (rapporteur) M. Guillaume ROUSSET, Matre de Confrences lUniversit Toulouse 3
Table des matires

Contrat de diffusion . . [Avertissements] . . [Ddicace] . . Remerciements . . Tables des principales abrviations . . Carte de lUnion europenne . . Carte de la Chine . . Tableau : Les secteurs sino-europens des mdicaments traditionnels base de plantes .. INTRODUCTION . . Section 1 : Lhistoire de lutilisation des Mdicaments traditionnels base de plantes .. I : Lpoque du mlange de la mdecine et de la sorcellerie . . II : Lpoque de la suprmatie . . III : Ltiolement . . IV La renaissance . . Section II : Le cadre juridique des mdicaments traditionnels base de plantes . . I : Les autorits comptentes sino-europennes concernes . . II : Les systmes juridiques sino-europennes concernes . . PREMIERE PARTIE : LE CONTROLE DE LA QUALITE DES MATIERES PREMIERES VEGETALES . . TITRE I : LA PRODUCTION DES MATIERES PREMIERES VEGETALES . . CHAPITRE I : LES NORMES DE LUNION EUROPEENNE QUI POURRAIENT INSPIRER LA CHINE . . CHAPITRE II : LES NORMES CHINOISES QUI POURRAIENT INSPIRER LUNION EUROPEENNE . . TITRE II : LE COMMERCE INTERNATIONAL DES MATIERES PREMIERES VEGETALES . . CHAPITRE I : LA CERTIFICATION DE CONFORMITE AUX MONOGRAPHIES DE LA PHARMACOPEE EUROPEENNE . . CHAPITRE II : LA REGLEMENTATION CHINOISE CONCERNANT LE COMMERCE DES MATIERES PREMIERES DORIGINE VEGETALE . . Conclusion Partie I . . DEUXIEME PARTIE : LE CONTRLE DE LA QUALITE, DE LA SECURITE ET DE LEFFICACITE DES MEDICAMENTS EN TANT QUE PRODUITS FINIS . . TITRE I : LA NOTION DU MEDICAMENT TRADITIONNEL A BASE DE PLANTES . . CHAPITRE I: LA DEFINITION DU MEDICAMENT TRADITIONNEL A BASE DE PLANTES . . CHAPITRE II : LA CLASSIFICATION DES MEDICAMENTS TRADITIONNELS A BASE DE PLANTES . . TITTRE II : LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE DES MEDICAMENTS TRADITIONNELS A BASE DE PLANTES . . CHAPITRE I : LE DOSSIER DE DEMANDE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE . .
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CHAPITRE II : LA PROCEDURE DE DEMANDE DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE . . Conclusion Partie II . . CONCLUSION GENERALE . . Annexes . . Annexe 1 : La formule pour calculer les limites maximales des rsidus de pesticides .. Annexe 2 : Comparaison sino-europenne certaines limites maximales rsidus de pesticides . . Annexe 3 : Comparaison les limites de mtaux lourds sino-europennes dans certaines monographies spcifiques . . Annexe 4 : Les normes qualitatives qui rgissent les particules de latmosphre (GB3095-1996) . . Annexe 5 : Les normes de la qualit de leau destine lirrigation (GB 5084-92) . . Annexe 6 : Les normes nationales du sol en Chine concernant les mtaux (GB 15618-95) . . Annexe 7 : les documents dauthentification des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises . . Annexe 8 : . . Annexe 9: Les terminologies communautaire et chinoise relative aux mdicaments traditionnels base de plantes . . Annexe 10 : Lorganisation du Document technique commun . . Annexe 11 : Le Document technique commun correspond aux simplifications possibles pour les mdicaments traditionnels base de plantes (MTP) . . Annexe 12 : La simplification du dossier de demande pour chaque catgorie de mdicaments traditionnels chinois . . Annexe 13 : La comparaison du dossier communautaire et chinois pour demander une autorisation de mise sur le march des mdicaments traditionnels base de plantes . . Annexe 14 : La procdure centralise communautaire
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138 152 153 156 156 156 157 158 159 160 161 161 164 164 167 168 169 170
..
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Annexe 15 : La procdure de reconnaissance mutuelle dans lUnion europenne .. Annexe 16 : La procdure dcentralise de lUnion europenne . . Annexe 17 : La procdure communautaire darbitrage . .
171 172 175 177 178 178 180 183 184 184 188 188 189 189
Annexe 18 : Les procdures denregistrement gnrale et spciale de lautorisation de mise sur le march en Chine . . BIBLIOGRAPHIE . . I. OUVRAGES GENERAUX, TRAITES . . II. OUVRAGES SPECIAUX, RAPPORTS, ACTES . . III. MELANGES, ETUDES, CONTRIBUTIONS A DES OUVRAGES COLLECTIFS . . IV. THESES, MEMOIRES . . V. ARTICLES, ETUDES ET COMMENTAIRES DE JURISPRUDENCE . . VI. JURISPRUDENCE . . A).Cour de justice des communauts europennes . . B).Cour europenne des droits de lhomme . . VII. TEXTES . .
A).Droit communautaire . . B).Droit chinois . .
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Contrat de diffusion
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6 Sous contrat Creative Commons : Paternit-Pas d'Utilisation CommercialePas de Modification 2.0 France (http://creativecommons.org/ licenses/by-nc-nd/2.0/fr/) - YANG Ning - Universit Lyon 3 - 2011
[Avertissements]
[Avertissements]
LUniversit Jean Moulin Lyon III nentend accorder aucune approbation ni improbation aux opinions mises dans les thses ; ces opinions doivent tre considres comme propres leur auteur.
[Ddicace]
Je tiens remercier trs sincrement lIFROSS de mavoir accueillie aprs le dcs de Madame Christiane ALIBERT, da voir assur l a direction de mon travail de recherche et de mavoir permis de mener bien cette thse.
Remerciements
Remerciements
Je souhaite exprimer mes remerciements, loccasion de la soutenance de ma thse, toutes les personnes qui mont aide pour ce travail. La premire personne que je tiens remercier est Madame Christiane ALIBERT, mon ancienne directrice de thse, dcde en 2007, qui avait guid mes dbuts dans le monde de la recherche juridique. Je tiens remercier Madame le professeur Marie-France CALLU, ma directrice de thse qui a accept de superviser ce travail. Elle a su me laisser une libert ncessaire laccomplissement de mon travail, mais, en mme temps, nos changes ont t nombreux. Cest la cl de la russite de ce travail. Un grand merci Monsieur XIAO Shiying, mon codirecteur chinois, professeur de lAcadmie de mdecine traditionnelle chinoise en Chine, responsable du Dpartement de mdecine et des mdicaments traditionnels chinois du Centre national de dveloppement de la biotechnologie (Ministre de la science et de la technologie en Chine), pour avoir dirig les textes chinois correspondant de ma thse. Jai travaill avec plaisir au CPU, lassociation Coup de Pouce-Universit . Je remercie tous les bnvoles, en particulier : -- Pre Bernard CHANDON MOT, qui ma aide tudier le franais et a accept de relire ma thse. -- Suzanne BERTRAND, qui ma encourage et aide rdiger ma thse. -- Francis GOEPFER, qui ma aide la mise en forme de ma thse. Je remercie mes parents, surtout, ma mre, CHEN Suqin! Jai une pense trs tendre pour mon mari, PEI Tailei, pour son apport dans mes tudes et dans ma vie. Pour ma fille, Claire, tout tonne que sa maman ait enfin termin sa thse ! Cest grce toutes ces personnes que jai pu russir ce travail. Enfin, il faut dire que cette thse est une russite de les efforts de toutes les personnes !
Tables des principales abrviations

Aff. Affaire AMM Autorisation de mise sur le march Art. Article BPAR Bonnes pratiques agricoles et de rcoltes des matires mdicinales dorigine vgtale BPF Bonnes pratiques de fabrication c / Contre CEP Certification de conformit aux monographies de la pharmacope europenne CHMP Comit des mdicaments usage humain CJCE (CJUE) Cour de Justice des Communauts europennes Coll. Collection DG Direction gnrale dir. Direction DTC Document technique commun d. ditions EDQM Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant EMA (EMEA) Agence Europenne des Mdicaments FAO Organisation des Nations Unies pour lalimentation et lagriculture Agriculture organization of the United Nations) HMPC Comit des mdicaments base de plantes J.O. Journal Officiel J.O.C.A.E. Journal Officiel du Conseil des Affaires dEtat de la Chine J.O.C.E. Journal Officiel des Communauts europennes J.O.C.P.A.P.N. Journal Officiel du Comit permanent de lAssemble populaire nationale de la Chine J.O.U.E. Journal Officiel de lUnion europenne MTC Mdicaments traditionnel chinois MTP Mdicaments traditionnel base de plantes n numro OMS Organisation mondiale de la Sant op.cit. dans l'ouvrage prcit p. page par ex. Par exemple PUF. Presses universitaires de France
( Food and
Tables des principales abrviations
R.P.C. La Rpublique Populaire de Chine Rev. Revue SATCM Direction nationale de la mdecine traditionnelle chinoise de la Chine SFDA Direction nationale de lalimentation et des mdicaments de la Chine ss la dir. de Sous la direction de univ. Universit V. Voir vol. Volume
Carte de lUnion europenne
Carte de la Chine
Carte de la Chine
Tableau : Les secteurs sino-europens des mdicaments traditionnels base de plantes
Note : Dans cette thse, deux termes sont souvent utilises : les Mdicaments traditionnels base de plantes (MTP), les Mdicaments traditionnels chinois (MTC). Nous utiliserons les dfinitions suivantes : -- MTP : ils englobent les Mdicaments traditionnels base de plantes de lUnion europenne (UE) et les Mdicaments traditionnels chinois dorigine vgtale; -- MTC : nous considrons uniquement les Mdicaments traditionnels chinois dorigine vgtale, qui englobent les Matires mdicinales traditionnelles chinoises, les Prparations traditionnelles chinoises et les Spcialits des mdicaments traditionnels chinois.
INTRODUCTION
INTRODUCTION
1. Bien que lEurope et la Chine soient loignes et que les histoires et les cultures soient diffrentes, il y a eu depuis lAntiquit des changes bilatraux de mdecine traditionnelle et me 1 de plantes mdicinales. Depuis le III sicle avant JC, (poque de la dynastie HAN en 2 Chine), la rhubarbe () chinoise tait importe en Europe en passant par la Russie et la 3 Mre Noire. Le Baume styrax () du bassin mditerranen tait connu par les chinois 4 et utilis en tant que mdicament traditionnel chinois . 2. Pendant des centaines dannes, les Mdicaments traditionnels base de plantes (MTP) ont jou toujours un rle important dans lhistoire pharmaceutique europenne et chinoise. Avec le dveloppement de la mdecine moderne ou mdecine scientifique et de me lindustrie pharmaceutique moderne, au dbut de 20 sicle, le mdicament chimique a remplac peu peu le mdicament traditionnel et a t abondamment utilis. 3. Mais les mdicaments synthtiques sont utiliss depuis environ une centaine dannes et de nombreux effets secondaires ont t observs. Le respect de la nature et de la sant ont permis la phytothrapie et aux Mdicaments traditionnels base de plantes 5 daccder une seconde jeunesse . 4. LEurope et la Chine, en tant que grandes zones dutilisation des Mdicaments traditionnels base de plantes, participent cette volution pharmaceutique. LEurope, un des fondateurs de la mdecine et du mdicament moderne, dveloppe la rutilisation des Mdicaments traditionnels base de plantes. me 5. Au cours du XX sicle, il y a eu un dbat entre lutilisation des Mdicaments traditionnels base de plantes et des mdicaments modernes en Chine. A lissue de ce me dbat, au dbut de XXI sicle, la Chine, un des acteurs importants de la mdecine traditionnelle, labore le principe national de modernisation de lindustrie des mdicaments traditionnels chinois . Il sagit dune victoire des Mdicaments traditionnels base de plantes. 6. Paralllement au dveloppement des Mdicaments traditionnels base de plantes europennes et chinoises, le commerce des Mdicaments traditionnels base de plantes entre lEurope et la Chine est de plus en plus prospre.
1 2 3 4
206 av.JC.-- 220. Radix ethrizoma rhei. Styrax benjoin. ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire des mdicaments traditionnels chinois , GUANG XI NORMAL
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UNIVERSITY PRESS, 2007, 354 p, p 13-14. Jean-Marc Aiache, Eric Beyssac, Jean-Michel Cardot, Valrie Hoffart, Robert Renoux, Initiation la connaissance du e mdicament , 5 Edition Masson, 2008, 419 p, p 59-60.
7. Afin de mieux comparer les textes juridiques sino-europens concernant les MTP, nous tudierons, tout dabord, lhistoire de lutilisation des MTP en Europe et en Chine (Section I), puis les deux systmes juridiques (Section II).
Section 1 : Lhistoire de lutilisation des Mdicaments traditionnels base de plantes

8. La comparaison de lhistoire est intressante car elle permet de connatre la phytothrapie et les changes commerciaux et scientifiques concernant les Mdicaments traditionnels base de plantes entre lEurope et la Chine. 9. Bien que lhistoire europenne et chinoise des Mdicaments traditionnels base de plantes soient diffrentes, quatre tapes sont observes : le mlange de la mdecine et de la sorcellerie (I), la suprmatie (II), l tiolement (III) et la renaissance des MTP (IV).
I : Lpoque du mlange de la mdecine et de la sorcellerie

10. A la bibliothque de lUniversit Leipzig en Allemagne, le Papyrus Ebers est conserv. Cest le recueil des prescriptions humaines les plus anciennes au monde qui auraient t rdiges environ 1500 ans avant J.C. Ce recueil mdical gyptien dcrit de nombreuses spcialits mdicales, telles que lophtalmologie, la gastro-entrologie, la gyncologie... et des prescriptions correspondantes. La pharmacope gyptienne de lpoque faisait appel plus de 700 substances, la plupart drives de plantes mdicinales : safran, myrrhe, alos, feuilles de ricin, lotus bleu, extrait de lys, suc du pavot somnifre, huile de baumier, rsine, encens, jusquiame, chanvre, plus de trente espces de plantes. Il y avait aussi des 6 mdicaments drivs des animaux et des minraux . 11. Paralllement, de faon indpendante, la phytothrapie sest dveloppe en Chine. Les tablettes divinatoires , qui existaient depuis environ 1300 ans avant J.C. (la dynastie 8 SHANG de la Chine ), mlangent la mdecine et la magie et mentionnent de nombreuses 9 spcialits mdicales, telles que lobsttrique, la pdiatrie, lpidmiologie , etc. Dans ces
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ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire des mdicaments traditionnels chinois , GUANG XI NORMAL
UNIVERSITY PRESS, 2007354p, p1-2. Voir aussi LI PING (dir.), Pharmacognosie , China Medical Science and Technology Press, 2005, 504p, p3 ; Catherine Allamel-Raffin, Alain Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 2008, 128 p, p 121 \h 204 2) Ltape dvaluation du dossier
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HYPERLINK \l "_Toc294702079" 3) Ltape de dcision PAGEREF _Toc294702079 \h
Phytothrapie : Etude des soins par les plantes ( ne pas confondre avec la phytopharmacie qui traite des maladies des
plantes). On estime que parmi 800 000 espces vgtales, 250 000 seulement sont rpertories, dont moins de 2500 ont fait lobjet me dtudes srieuses. Antoine LECA, Droit pharmaceutique (3 dition), Presses Universitaires dAix-Marseille, 2006, 393 p, p 372.
8 9
me Environ 16 sicle av. JC.1066 av. J.C. WEI ZIXIAO, NIE LIFANG, La mdecine et lhygine en antiquit chinoise , Editions The Commercial Press, 1996, 181p,
p9. V. aussi, ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire des mdicaments traditionnels chinois , GUANG XI NORMAL UNIVERSITY PRESS, 2007354p, p3-4. Catherine Allamel-Raffin, Alain Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 2008, 128 p, p 121.
INTRODUCTION
tablettes, laconit est enregistr. En Chine, cest la plante mdicinale la plus anciennement 10 dcrite . 12. A lpoque, la maladie tait conue, le plus souvent, comme lintrusion dun objet matriel inanim ou dun tre vivant matriel ou dun tre immatriel dans lorganisme dun individu. La cause de cette intrusion tait la volont dun tre supranaturel afin de punir une faute personnelle ou collective. 13. Pour parvenir une gurison, les sorciers occupaient une fonction dintermdiaires et expliquaient la raison de la colre divine et prescrivaient ce quil 11 convenait de faire . Les prescriptions taient souvent des incantations et des gestes rituels destins chasser lentit malfique loge dans lorganisme, le port damulettes 12 ou de tatouages. 14. Toutefois, en plus des oraisons et des divinations, les sorciers soignaient les malades en utilisant les plantes mdicinales selon les traditions archaques. Les tablettes divinatoires chinoises dcrivent aussi des alcools mdicinaux prpars avec des plantes 13 mdicinales aromatiques. 15. La mdecine de la prhistoire est caractrise par un mlange entre des 14 conceptions magico-animistes et religieuses et des traitements thrapeutiques, cest un principe de lvolution de la mdecine et des mdicaments. 16. Lhistoire chinoise des mdicaments traditionnels base de plantes est postrieure 15 lhistoire gyptienne . Cette dernire sera lorigine des mdicaments traditionnels europens base de plantes au cours des sicles suivants.
II : Lpoque de la suprmatie
17. De lAntiquit aux temps modernes, pendant presque 3000 ans, les plantes mdicinales ont t peu peu les matires de base pour soigner les maladies et pour lhygine. 18. Lpoque de la suprmatie peut tre subdivise en trois parties : cration (A), dveloppement (B) et diffrenciation (C).
e e A) La cration (environ XII sicle av. JC. V sicle)

19. Dans lhistoire de la mdecine de lAntiquit europenne, ce sont les mdecines grecques et romaines qui sont les plus connues au monde (1). A cette poque, la thorie de la mdecine traditionnelle chinoise avait t cre (2).
1) Les mdecines grecque et romaine

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ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire des mdicaments traditionnels chinois , p 4. Catherine Allamel-Raffin, Alain Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 2008, 128 p, p10-11. Catherine Allamel-Raffin, Alain Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 2008, 128 p, p10-11. GRMEK. M-D., Histoire de la pense mdicale en Occiden t, Paris seuil, T.1, 1995, p 215. V. aussi, ZHU SHENG, HE Catherine Allamel-Raffin, Alain Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 2008, 128 p, p 10. ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire des mdicaments traditionnels chinois , p 4.
DUAN SHENG, Labrg de lhistoire des mdicaments traditionnels chinois , p 4.

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20. Durant lAntiquit, lhomme europen avait gnralement accept des plantes mdicinales pour soigner les maladies en sinspirant des connaissances de la mdecine gyptienne et grce leffort des grands mdecins hellniques et romains, tels que Hippocrate, Thophraste, Dioscoride (a) et Galien (b). Leurs succs reprsentent le niveau 16 le plus lev de la mdecine europenne de lpoque.
a) La mdecine dHippocrate
e 21. En Europe, partir environ du V sicle avant JC, de nouvelles ides apparaissaient 17 en Grce. Cest lEcole milsienne qui voulait comprendre do et par quelle voie le 18 monde est venu ltre . Les philosophes de cette Ecole dfinissaient, de leur propre faon, la substance primaire du monde (dit le principe). Par exemple, Thals estima leau, 19 Anaximne opta lair. 22. Lide dAnaximandre fut utilise par un mdecin pythagoricien , Alcmon , pour dfinir la sant : ...Lquilibre des pouvoirs, lhumide et le sec, le froid et le chaud, lamer et le doux... La maladie rsultant au contraire de la monarchia dun lment sur les autres, 22 car la domination exclusive dun lment sur un autre est destructive. 23. Lensemble des philosophes prsocratiques influenait la pense mdicale cette 24 poque. Nous trouverons cette ide exprime dans le Corpus hippocratique .
25 e 24. Hippocrate , un mdecin grec du V sicle avant JC., est souvent dsign comme le pre de la mdecine pour ses contributions notables dans la discipline et pour la fondation de lcole de mdecine hippocratique. 23 20 21
16
H. Hoste and I. Fouraste, Plant Drugs and Extracts in Human and Veterinary Health Promotion within Europe: Benefits and
Risks sous la collection de Botanical medicine in clinical practice , (Ronald Ross Watson, Victor R., Preedy), CAB International, 2008, 915 p, p 64.
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e LEcole milsienne est fonde au V sicle av. JC. Elle est reprsente par trois philosophes : Thals de Milet, Anaximandre
et Anaximne. Ils proposent des nouvelles opinions sur la conception du monde qui sont le reft des premiers crits philosophiques rellement scientifiques.
18 19
Catherine Allamel-Raffin, Alain Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 2008, 128 p, p 11. Catherine Allamel-Raffin, Alain Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 2008, 128 p, p 11. Voir galement, DUMONT
20
Jean Paul, Les Milsiens : les Prsocratiques Gallimard. Paris, 1988, coll. Bibliothque de la Pliade , 1652 p, p 10 et 1181-1190. Pythagoricien : une cole philosophique de lAntiquit fonde par Pythagore. Pythagore est un philosophe, mathmaticien Alcmon de Crotone : mdecin, physiologiste, astronome et philosophe pythagoricien (environ 500 av. JC.). Il tait le premier et scientifique (environ 580-497 av. JC.). Les principes sont le limit et lillimit, la nature des nombres et les opposs.
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disciple de Pythagore et aurait fond la thorie des quatre qualits : chaud, froid, sec et humide. Son oeuvre concerne essentiellement la mdecine, en particulier les organes des sens. Il a dcouvert le canal auditif et le tympan et expliqu laudition par lcho lintrieur de loreille.
22 23
GRMEK. M-D., Histoire de la pense mdicale en Occident , Paris seuil, 1995, p 125. Prsocratique : des philosophes grecs qui ont prcd Socrate. On range parmi les prsocratiques Thals, Anaxagore, Catherine Allamel-Raffin, Alain Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 2008, 1 p, p 11-12. Hippocrate le Grand ou Hippocrate de Cos (en Grec). Il tait n vers 460 av. JC. Dans lle de Cos et mort vers 370 av
Hraclite, Parmnide.
24 25
JC. Larissa.
INTRODUCTION
25. Hippocrate professait sa doctrine des quatre humeurs : ...Tout corps vivant est constitu de parties solides (les os, les tendons, etc.) et de quatre humeurs : le sang, le phlegme ou pituite, la bile jaune et la bile noire. Chacune de ces humeurs est elle-mme associe un organe (respectivement : coeur, cerveau, vsicule biliaire, rate), une qualit lmentaire (chaud, froid, humide, sec) et une saison durant laquelle elles prdominent (printemps, hiver, t, automne). Dans le cadre de cette thorie, la maladie et la sant sont avant tout affaire dquilibre et de dsquilibre... 26. Le Corpus hippocratique est une compilation de presque soixante-dix traits de mdecine de la Grce antique. Il comprend des manuels, des confrences, des recherches 26 et des dissertations philosophiques sur de nombreux sujets de mdecine. 27. En plus de ses thories sur la mdecine, Hippocrate a tudi environ 400 simples, telles que cinnamome, gentiane, rhubarbe. Hippocrate dveloppait ses travaux en utilisant les expriences de la mdecine gyptienne. Il a aussi ouvert la voie la dittique en prnant lutilisation des lgumes, des fruits et des aliments cuits. A cette poque, sa thrapie 27 comprenait non seulement le traitement, mais encore la dittique et laromathrapie . 28. Quant aux oeuvres entre Hippocrate et Galien, il faut retenir deux oeuvres : Histoire des plantes et De Materia Medica . Histoire des plantes crit par 28 Thophraste traitait la morphologie et la classification des vgtaux. Il a bien observ lutilisation mdicinale de lergot, du poivre, de laspidium, de lopium, etc. Un autre livre, 29 De Materia Medica crit par Dioscoride dcrivait lutilisation mdicale de plus 1600 produits. Les trois premires parties de ce livre sont consacres aux vgtaux et les deux autres parties concernent des animaux et des minraux. Ce livre de Dioscoride na jamais cess dtre diffus en Europe et dans le monde arabe et a t une source principale de connaissance en matire de plantes mdicinales durant lAntiquit et le Moyen Age jusquau me 30 XVI sicle .
b) La mdecine de Galien
29. Galien est un mdecin grec de lAntiquit, considr comme un des pres de la pharmacie. Sa russite tmoigne de lapoge de la mdecine romaine. Il a ralis une synthse de nombreuses doctrines en matire de connaissances mdicales. En particulier, 32 il a cr un concept pneuma de Platon dsignant un air particulier qui actionne le mtabolisme des organes. Pour tudier lanatomie, il utilisait des macaques et des porcs, 33 dcouvrait les muscles du thorax, le tendon dAchille et les os .
26 31
Mark J. Schiefsky, Hippocrates on ancient medicine , volume 28 de Studies in ancient medicine , Brill Leiden. Boston, Catherine Allamel-Raffin, Alain Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 2008, 28 p, p 2. Thophraste : un philosophe grec et un fondateur de la botanique. (environ 372 av JC.-288 av JC.) Il a encore crit dautre Dioscoride : un grand mdecin, pharmacologue et botaniste grec. (environ 60 aprs JC.) ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire des mdicaments traditionnels chinois , p 2. LI PING (dir.),
2005, 415 p, p 2.
27 28
livre connu Les Causes des plantes concernant la physiologie vgtale.

29 30
Pharmacognosie , China Medical Science and Technology Press, 2005, 504 p, p 1-2.
31 32 33
Environ 130-200 aprs JC. Catherine Allamel-Raffin, Alain Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 2008,028 p, p 16-18. Catherine Allamel-Raffin, Alain Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 20085128 p, p 16-18.
30. En plus des dcouvertes mdicales, Galien progressait dans le domaine pharmaceutique. Il observait des nouvelles plantes mdicinales et utilisait les mdicaments selon les saisons, les rgions et le climat. Dans ses ouvrages, il y avait environ 540 mdicaments dorigine vgtale, 180 mdicaments dorigine animale et 100 minraux. Ses me prparations, surtout certains Crats de Galien , sont utilises en Europe jusqu 18 34 sicle .
2) La mdecine chinoise au cours des dynasties ZHOU et HAN

31. Au cours des dynasties ZHOU (a) et HAN (b), les systmes de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois avaient t crs.
e a) La mdecine lpoque de la dynastie ZHOU (environ XI sicle av. JC.-221 av. JC.)
32. Les succs dans le domaine de la mdecine chinoise sont principalement ds lmancipation progressive des conceptions magiques, la prsence du livre pharmaceutique et au livre mdicale le plus ancien de Chine. -- ZHOU LI () e 33. De XI ZHOU CHUN QIU (environ XI sicle av. JC.-476 av. JC.), avec le dveloppement de la productivit, la rpartition du travail est de plus en plus professionnelle. 35 ZHOU LI dcrivait la sparation de la mdecine et de la magie : les mdecins du gouvernement soignaient la maladie avec les mdicaments et les magiciens organisaient lactivit de lhoroscope. Les mdecins sont spcialiss : dittique, traitement mdical, 36 chirurgical et vtrinaire . -- WU SHI ER BING FANG () 34. Cest un livre crit sur la soie et trouv dans la tombe MA WANG DUI, en 1973 . Dans ce livre, il y a des formules pour soigner cinquante-deux types de maladies. Il existe 247 formules et 80 plantes mdicinales sont utilises. La technique pharmaceutique est
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34
Actuellement, certains crats de Galien sont fabriqus selon la technique moderne. Voir Catherine Allamel-Raffin, Alain
Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 200 128 p, p2-3. LI PING (dir.), Pharmacognosie , China Medical Science and Technology Press, 2005, 504 p, p 2.
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ZHOU LI est un des crits confucianistes, qui repose sur la pense de ZHOU GONG DAN, un politicien, penseur, crivain
et stratge militaire (environ 1100 av. JC.). Ce livre concerne des domaines varies: agriculture, commerce, mdecine, horoscope, artisanat, lois, etc. QI LIAN, Lhistoire de la culture chinoise (volume I), Editions HUACHENG, 1999638 p, p 291-293 ; YANG TIANYU, Les explications de ZHOU LI , Editions GUJI, 2004, 697 p, p 9-11.
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WEI ZIXIAO, NIE LIFANG, La mdecine et lhygine en antiquit chinoise , Editions The Commercial Press, 1996, 181p, Cest une tombe de lpoque de la dynastie XI HAN (206 av. JC.-23) Chang Sha dans la province du Hu Nan. Dedans,
p11. Voir aussi, ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire des mdicaments traditionnels chinois , p 2.
37
il y a de nombreux livres concernant la mdecine, tels que les mridiens, le pouls, les formules des mdicaments, la maternit, etc. Selon les critiques, le livre WU SHI ER BING FANG est crit la fin de ZHAN GUO (environ 475 av JC.- 221 av. JC). ZHANG ZHENGXIA, XI BO, La recherche de WU SHI ER BING FANG , Revue, WEN WU CHUN QIU2007, n 6, p 68-70.
INTRODUCTION
encore simple , par exemple, les dcoctions, les poudres, les pilules... Cest le recueil de 39 formules mdicinales le plus ancien en Chine. -- HUANG DI NEI JING () 35. HUANG DI NEI JING est une des quatre grandes oeuvres 41 traditionnelle chinoise, la plus ancienne.
40
38
de la mdecine
36. Il traite systmatiquement les thories de la mdecine traditionnelle chinoise bases sur des sciences naturelles et sociales de lancienne Chine : YIN-YANG (), Cinq Mouvements (), ZANG-FU (), Mridiens et Ramifications (), les causes des 42 maladies, la relation entre lhomme et la nature, etc . 37. HUANG DI NEI JING a spar la mdecine traditionnelle chinoise et lancienne 43 philosophie naturelle.
b) La mdecine lpoque de la dynastie HAN (206 av. JC.-220 aprs. JC. )

38. Au cours de la dynastie HAN, le livre SHEN NONG BEN CAO JING et des oeuvres de ZHANG ZHONG JING reprsentent le plus haut niveau pharmaceutique de lpoque. -- SHEN NONG BEN CAO JING () 39. Cest le trait pharmaceutique le plus ancien en Chine, il comprend trois volumes. Il a t rdig par de nombreux praticiens utilisant les mdicaments traditionnels chinois. Les livres pharmaceutiques postrieurs reposent toujours sur les thories proposes dans 44 ce livre .
38
ZHU LING, La recherche des formes pharmaceutiques dans le WU SHI ER BING FANG , Journal of Chinese Medicinal
Materials, 2007, volume 30, n 12, p 1613-1615 ; LI JINGWEI (dir.), Lhistoire de la culture de mdecine traditionnelle chinoise , Editions ZHONG YI G UJI, 2003, 406 p, p 182, 187.
39
YAN JIAN MIN, Les explications complmentaires de WU SHI ER BING FANG Editions ZHONG YI G UJI, 2005, 257p,
p1-4(Introduction). Voir aussi ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire des mdicaments traditionnels chinois , p 5, 46,66.
40 41
Les trois autres oeuvres sont NAN JING , SHANG HAN ZA BING LUN , SHEN NONG BEN CAO JING . Des historiens estiment que HUANG DI NEI JING est crit lpoque de ZHUAN GUO HAN (environ 475 av. JC.-220).
LIANG XIAOZHEN, WANG QINGXIQN, HUANG DI NEI JING et la culture chinoise , Editions de lUniversit HE NAN, 1998, 295 p, p 2-4.
42
YIN et YANG () est lorigine de tous les tres et de toutes les choses. Ces deux principes opposs et complmentaires
nexistent que lun par rapport lautre et ne peuvent exister lun sans lautre. Les cinq Mouvements () ou les cinq lments, leau, le bois, le feu, la terre et le mtal, sont les bases fondamentales pour les chinois, et sont les racines de la vie. Ces cinq lments se suivent et sengendrent. ZANG-FU () : les organes et les entrailles. Mridiens et Ramifications () sont le systme de communication qui permet la circulaiton des nergies dans tout lorganismes. La cause des maladies : la mdecine traditionnelle chinoise tente de circonscrire les causes des maladies en qualifiant les types de dsquilibre et en dterminant quels viscres ou quelles fonctions ils affectent. Les causes peuvent tre externe, internes autres. Eric Mari, Prcis de mdecine chinoise : histoire, thories fondamentales, diagnostic et principes thrapeutiques, DG Diffusion, 2008, 479p, p95-97, 101-117, 123-128, 197-199. B.Auteroche, P. Navailh, Le diagnostic en mdecine chinoise , Maloine 1991, 366p, p11-13, 19, 41-43.
43
WEI ZIXIAO, NIE LIFANG, La mdecine et lhygine en antiquit chinoise , Editions The Commercial Press, 1996, 181
p, p 12-14 ; LIANG XIAOZHEN, WANG QINGXIAN, HUANG DI NEI JING et la cultu chinois, Editions de lUniversit HE NAN, 1998, 295 p, p 5-35.
44
WEI ZIXIAO, NIE LIFANG, La mdecine et lhygine en antiquit chinoise , Editions The Commercial Press, 1996, 181
p, p 14.
40. 365 matires premires mdicinales sont dcrites : 252 dorigine vgtale, 67 dorigine animale et 46 dorigine minrale. Dautres renseignements sont donns : les provinces dorigine, les priodes de la rcolte, les caractres nergtiques des plantes 45 mdicinales . 158 matires premires dcrites cette poque sont toujours acceptes 46 dans la pharmacope chinoise version 1977 . -- ZHANG ZHONG JING et ses oeuvres () 41. ZHANG ZHONG JING (environ 150-219) est un fondateur de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois. Il est appel lanctre des formules chinoises vivant la mme poque que Galien (environ 130-200). Dans ses deux oeuvres SHANG HAN LUN et JIN KUI YAO LUE , il a amlior des mthodes de diagnostic et de traitement, telles que la diaphorse, lmtique, la nutrition, etc. Il a crit 113 ordonnances dans SHANG HAN LUN et 262 ordonnances dans JIN KUI YAO LUE , tels que : le fbrifuge, la purgation, les diurtiques, lmtique, le sdatif, lantidpresseur... Ces deux livres sont des traits classiques de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois 47 et sont rfrencs jusqu nos jours . 42. Les mdecines occidentales et orientales divergent, parce que leurs cultures et e traditions sont diffrentes. Au II sicle de notre re, Galien et ZHANG ZHONG JING, deux anctres de la mdecine occidentale et orientale, sont les hritiers de philosophies et de mdecines diffrentes et ont dvelopp deux systmes de thories mdicales. Galien a cr la mdecine exprimentale, mais ZHANG ZHONG JING a tudi lhomme dans 48 sa globalit () . Deux chemins compltement diffrents de la mdecine et de la pharmacie occidentale et orientale naissent: la mdecine clinique scientifique (EvidenceBased Medicine) et la mthode pour Dterminer le traitement selon lidentification du 49 syndrome () ,etc. 43. En outre, il faut rappeler que les changes des plantes mdicinales, entre lEurope 50 et la Chine commenaient au dbut de la dynastie HAN passant par la Route de la soie .
45
Tous les lments de la matire mdicinale chinoise sont dfinis par leur nature et leur saveur, qui reprsentent les
caractristiques nergtiques spcifiques des remdes. Les quatre natures (SI QI) sont le froid, le chaud, le frais et le tide. Les cinq saveurs (WU WEI) sont le piquant-cre, le doux-sucr, lacide-aigre, lamer et le sal.
46
ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire de mdicament traditionnel chinois , GUANG XI NORMAL ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire du mdicament traditionnel chinois , GUANG XI NORMAL La thorie de Conception de la globalit intgre quatre aspects: lunit intrinsque de lorganisme, dans lequel chaque
UNIVERSITY PRESS, 2007354 p, p 7-8.

47
UNIVERSITY PRESS, 2007354 p, p 2-3, 13.

48
partie est en relation avec lensemble ; linterrelation entre lhomme (microcosme) et lunivers (macrocosme) qui se correspondent mutuellement ; linteraction entre les cycles temporels (annuels, saisonniers, mensuels, journaliers...) et la physiologie humaine, ce qui peut se traduire par une notion de chronobiologie ; enfin, elle repose sur une influence mutuelle des facteurs physiques et psychiques. Eric Mari, Prcis de mdecine chinoise , p 79-84.
49
La thorie qui est utilise pour Dterminer le traitement selon lidentification du syndrome est la base des mthodes de
diagnostic. Il est ncessaire de considrer tous les symptmes, par rapport la dialectique de la mdecine chinoise, afin dtablir un diagnostic prcis. Eric Mari, Prcis de mdecine chinoise, op. Cit., p 387-388. Voir aussi, FENG ZEYONG (dir.), Comparaison de la mdecine traditionnelle chinoise et de la mdecine moderne, Edition de la science , 2001, 214 p, p 25, 39-42.
50
ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire du mdicament traditionnel chinois , GUANG XI NORMAL
UNIVERSITY PRESS, 2007, 354 p, p 13-14.
INTRODUCTION
e e B) Dveloppement (environ VI sicle XV sicle aprs J.C.)

44. La mdecine europenne au Moyen Age a continu selon les mthodes des devanciers et sest inspire des connaissances mdicales arabes (1). En Chine, le secteur pharmaceutique a connu sa premire prosprit au cours des dynasties TANG, SONG, et YUAN (2).
1) Le ralentissement de la mdecine europenne

45. Le dveloppement de la mdecine europenne au Moyen Age est ralenti. Les connaissances mdicales ont t prserves et utilises dans de nombreuses institutions monastiques, ainsi que dans leurs hpitaux. Certaines abbayes avaient leurs propres jardins 51 me de plantes mdicinales . Au 12 sicle, des universits ont t cres et les facults de mdecine se sont rapidement dveloppes. 46. Cest lOrient arabe qui traduisit, transmit et enrichit la tradition mdicale 52 antique. , tels que Rhazs (environ 850-925), Avicenne (980-1037), Averros (1126-1198), Maimonide (1135-1204), qui ont dvelopp les thories dHippocrate et Galien. 47. Dans le domaine pharmaceutique, Rhazs est un des premiers avoir contribu 54 identifier la pharmacie en tant que profession et en tant que science. Il a dfini la profession de pharmacien : ... cest la connaissance des mdicaments, la facult de diffrencier la bonne qualit de la mauvaise, didentifier le pur et le falsifi...Ce savoir nest pas ncessaire au mdecin, mais il lui est utile ; il est cependant obligatoire pour le 55 pharmacien. 48. Il a aussi contribu la pratique de la pharmacie et a bien utilis longuent et le mercure. Il a aussi dvelopp des outils pharmaceutiques, tels que le mortier, la fiole et la spatule. 49. Avicenne a crit le Canon de la mdecine et le Livre de la gurison . Le livre II du Canon de la mdecine a trait la pharmacologie des mdicaments vgtaux, minraux et animaux. Il y a environ 800 monographies. Le livre V du mme trait
56 53
51
Buemness.L, Les plantes mdicinales (version chinoise), Editions China Culture, 2005, 302 p, p 1-5.
52 53
Catherine Allamel-Raffin, Alain Leplge, Histoire de la Mdecine , Dunod, Paris, 2008, 128 p, p 18. Rhazs (iranien) tait un matre minent de la mdecine arabo-musulmane. Il a jou un rle fondamental dans le
dveloppement de la mthode clinique et sattachait aux signes cliniques et la symptomatologie. Il tudiait les maladies ruptives, dcrivait la variole et la rougeole et perfectionnait la variolisation transmise de la Chine ancienne. Il insistait sur le rle important de e la dittique dans le soin et la prvention des maladies. Bruno Halioua, Histoire de la mdecine , 3 dition, Masson, 2009, 283p, p77. Jean-Charles Sournia, Mdecins arabes anciens X et XI sicles : textes choisis et comments par Jean-Charles Sournia , 1986, 267 p, p 39.
54
Radhi JAZI, Kemal SHEHADEH, Sparation de la pharmacie de la mdecine , Revue dhistoire de la pharmacie, 1996, Radhi JAZI, Kemal SHEHADEH, Sparation de la pharmacie de la mdecine , Revue dhistoire de la pharmacie, 1996, Avicenne est un des grands penseurs, scientifique et mdecin arabe. Dans le domaine de la mdecine, Il a dcouvert la
volume 84, n 312, p 509-511.

55
volume 84, n 312, p 509-511.

56
nature contagieuse des maladies infectieuses, apprci la mdecine exp
a dcrit des mdicaments composs : pommades, onguents, suppositoires, cataplasmes, 57 sirops...environ 600 formules dans lesquelles les mdicaments vgtaux dominent . 50. Il faut rappeler que la pharmacie et la mdecine ont constitu une mme et unique 58 profession pendant des sicles. Au Moyen Age occidental, la pharmacie sest spare 59 peu peu de la mdecine et la pharmacie est devenue un mtier indpendant.
2) Le commencement de la prosprit de la pharmacie chinoise

51. Les poques de la dynastie TANG (a), SONG (b) et YUAN (c) marquent un ge dor pour la Chine. La stabilit politique favorise le dveloppement de lconomie, de la science et de la culture, y compris le dveloppement de la mdecine et de la pharmacie.
a) La pharmacie lpoque de la dynastie TANG (618-907)

52. En Chine, avant la dynastie TANG, la pharmacie faisait aussi partie de la mdecine, e mais, au cours de la deuxime moiti de la dynastie TANG (environ VIII sicle), la 60 pharmacie est devenue une science indpendante . e 53. Au VI sicle environ, TAO HONG JING a crit BEN CAO JING JI ZHU , ajoutant 365 nouvelles matires mdicinales aux 365 matires de SHEN NONG BEN CAO JING (au total 730 matires). Parmi les 365 nouvelles, il y a 74 matires premires 61 mdicinales qui sont toujours enregistres dans la pharmacope chinoise version 1977 . e 54. En 659 (VII sicle), le livre XIN XIU BEN CAO est crit. Cest la pharmacope officielle la plus ancienne au monde. 37 matires premires mdicinales dcrites dans cette 62 pharmacope sont enregistres dans la pharmacope chinoise version 1977. 55. Le livre PAO ZHI LUN , qui dcrit la fabrication des mdicaments, est le 63 premier au monde . Certaines techniques de lalchimie sont utilises dans le traitement 64 des matires premires.
57
Heshmat Rza, LHistoire de la mdecine traditionnelle chinoise au Moyen Orient et les traces de lacupeucture en Iran , Radhi JAZI, Kemal SHEHADEH, Sparation de la pharmacie de la mdecine , Revue dhistoire de la pharmacie, 1996, Vronique Prat, Nicole Roland-M, Baudouin Van den Abeele, Histoire de la pharmacie galnique : lart de prparer les
Mmoire dacupuncture, univ. Lyon 1, 2003, 78 p, p 23.

58
volume 84, n 312, p 509-511.

59
mdicaments de Galien nos jours , UCL Presses Universitaires de Louvain, 2006, 157p, p 21.
60
ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire du mdicament traditionnel chinois , GUANG XI Normal University
61
Press, 2007, 354 p, p 14, 49. ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire du mdicament traditionnel chinois , GUANG XI Normal University ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire du mdicament traditionnel chinois , GUANG XI Normal University Il est crit par LEI XIAO, la fin de la dynastie TANG. ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire du mdicament ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire du mdicament traditionnel chinois , GUANG XI Normal University Press, 2007, 354 p, p 16.
62
Press, 2007, 354p, p16.

63
traditionnel chinois , GUANG XI Normal University Press, 2007, 354p, p43-46.

64
Press, 2007, 354p, p50-51.
INTRODUCTION
56. Il faut rappeler que, au cours de la dynastie TANG, les changes pharmaceutiques entre la Chine et lEurope sont plus dynamiques que ceux au cours de la dynastie HAN. Par e e exemple, les livres HU QIA BAI BING FANG (V sicle) et HAI YAO BEN CAO (VIII sicle), crits par deux persans (arabes) demeurant en Chine, contiennent la description des plantes mdicinales et les mthodes de production des mdicaments dans le monde 65 arabe, par exemple, prunus amygdalus (), figue (), olive ().
b) La pharmacie au cours de la dynastie SONG (960-1279)

57. Les caractristiques de la pharmacie cette poque : la technologie pharmaceutique a volu, les spcialits pharmaceutiques ont remplac les matires premires brutes, des usines et des pharmacies officielles sont apparues. Les profits du secteur pharmaceutique 66 reprsentent une partie des revenus financiers du gouvernement . XIN XIU BEN CAO , la pharmacope de lpoque TANG a t modifie des dizaines de fois au cours de la dynastie SONG. Il y a environ 70 plantes mdicinales mentionnes dans ces pharmacopes qui sont enregistres dans la pharmacope chinoise version 67 1977 .
c) La pharmacie lpoque de la dynastie YUAN (1279-1368)

58. A cette poque, les changes des matires premires mdicinales entre la Chine et lEurope sont frquents et toujours par lintermdiaire des marchands arabes. Des plantes mdicinales europennes, telles que folium cassia (), resina commiphorae (), myristica fragrans (), eugenia caryophyllata(), chanvre () et leurs mthodes 68 dutilisation sont transmises en Chine. 59. Bien que le secteur pharmaceutique lpoque de la dynastie YUAN soit moins dvelopp que celui observ sous la dynastie SONG, il existe des traits de mdicaments, 69 70 71 tels que JIE GU BEN CAO , TANG YE BEN CAO , RI YONG BEN CAO , BEN 72 CAO YAN YI BU YI , etc. Il y a certaines plantes mdicinales dcrites dans ces traits, telles que Ginkgo biloba (), pericarpiumcitri reticulatae viride (), qui sont enregistres 73 dans la pharmacope chinoise version 1977 .
65
Press, 2007, 354p, p19.

66
67
Press, 2007, 354p, p21-22. ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire du mdicament traditionnel chinois , GUANG XI Normal University Press, 2007, 354p, p22.
68
69 70 71 72 73
Press, 2007, 354p, p22. Ce livre tait crit par ZHANG YUAN SU. Ce livre tait crit par WANG HAO GU. Ce livre tait crit par WU RUI. Ce livre tait crit par WHU ZHEN HENG. ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire du mdicament traditionnel chinois , GUANG XI Normal University
Press 2007, 354p, p22-2
e e C) Diffrenciation (XVI sicle XVIII sicle)

60. A cette poque, de grandes divergences sont apparues entre les mthodes de fabrication des mdicaments occidentaux et chinois. Avec la naissance de lanatomie moderne et lutilisation du microscope, la mdecine scientifique europenne a connu de nouveaux essors, qui ont chang le secteur pharmaceutique europen (1). Mais le secteur pharmaceutique chinois a toujours suivi le chemin traditionnel et a abouti lapoge (2).
1) Lutilisation des mthodes chimiques dans la pharmacie europenne

e 61. Avant le XVI sicle, les europens ont utilis principalement des formules pharmaceutiques de Galien et dAvicenne. Plus tard, des mthodes chimiques sont utilises pour la fabrication des mdicaments. Paracelse (1493-1543), un mdecin et chimiste suisse, a rejet les drogues vgtales anciennes et prconis des remdes minraux fabriqus 74 selon des mthodes chimiques, en particulier, les drivs du mercure . 62. Les Europens ont commenc utiliser lextrait des substances actives des plantes 75 mdicinales, en 1792, la Quinine () non pure est extraite de lcorce du quinquina . 63. De nombreuses pharmacopes ont t labores en Europe, telles que les 76 deux ditions de Pharmacopoeia Londinensis en 1618 Londres ; les vingt-cinq 77 ditions de la pharmacope dAmsterdam (1636-1795) ; le Codex mdicamentarius, seu 78 pharmaocpoea Parisiensis en 1758 Paris, etc.
2) Lapoge de la pharmacie traditionnelle chinoise

64. Au cours de la dynastie MING et au dbut de la dynastie QING , le secteur chinois pharmaceutique a continu suivre le chemin traditionnel et a abouti lapoge. e 65. A la fin du XVI sicle, LI SHI ZHEN a crit BEN CAO GANG MU , appel souvent la Grande Pharmacope Chinoise. Ce livre dcrit 1892 matires mdicinales, e 11 096 formules et environ deux millions de mots. Ds le XVII sicle, ce livre est utilis en guise de pharmacope.
74 79
75
Press, 2007, 354p, p303. La quinine est souvent utilise dans le traitement du paludisme. ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire La Pharmacopoeia Londinensis (pharmacope de Londres) tait souhaite par des mdecins de Londres depuis 1585 et du mdicament traditionnel chinois , GUANG XI Normal University Press, 2007, 354p, p303-304.
76
publie le 7 mai 1618, sous une forme brve et critique. Et en dcembre de la mme anne dans une version beaucoup plus toffe et plus soigne , la seconde dition tait publie. Elle comportait 1028 drogues et 432 formules. Parmi elles, il y avait 17 substances chimiques. Coignerai-Devillers Lucie, Les deux ditions de la Pharmacope de Londres de 1618 , Revue dhistoire de la pharmacie, 1982, n12, p192. ZHU SHENG, HE DUAN SHENG, Labrg de lhistoire de mdicament traditionnel chinois , op. Cit., p98.
77
Wittop Koning, Les vingt-cinq ditions de la pharmacope dAmsterdam (1636-1795), Revue dhistoire de la pharmacie, Jean Baptiste, Nicolas Boyer, Codex medicamentarius, seu pharmaocpoea Parisiensis (Editio quinta), Parisiis, 1758,
1982, n12, p192.

78
320p.
79
La dynastie MING (1368-1644) et la dynastie QING (1644-1911).
INTRODUCTION
66. A lpoque de la dynastie MING, la thorie traditionnelle de traitements des matires 80 premires mdicinales () a t labore . 67. Au dbut de la dynastie QING, ZHAO XUE MIN (en 1765) a crit BEN CAO GANG MU SHI YI , qui est la version modifie de BEN CAO GANG MU . 68. Il faut rappeler que, dans BEN CAO GANG MU SHI YI , des mdicaments dorigine europenne sont dcrits, tels que panax quinquefolium (), quinquina () et de nombreux mdicaments minraux.
III : Ltiolement
69. En Europe, lors des grands progrs de la mdecine et de la chimie, la phytothrapie e e a commenc dcliner au dbut du XVIII sicle et le mouvement sest acclr au XIX 81 sicle . e 82 70. Au dbut du XIX sicle, la pharmacognosie sest dveloppe en tant que discipline. Des scientifiques ont extrait des substances actives des plantes pour lusage pharmaceutique. De nombreuses substances chimiques sont fabriques partir des plantes, telles que morphine (1805), mtine (1817), strychnine (1819), 83 quinine (1820), cafine (1820) ... e 71. En XX sicle, des mdicaments synthtiques sont utiliss abondamment, mais lutilisation des mdicaments dorigine naturelle a diminu rapidement. 72. En Chine, avec lexpansion de la colonisation occidentale, la mdecine et la pharmacie modernes ont t rapidement transmises en Chine. Le dbat sur la suppression de la mdecine et de la pharmacie traditionnelles chinoises a commenc et a dur presque cent ans.
80
TANG TINGYOU, Le processus de raffinage des mdicaments traditionnels chinois, Editions de la Science et la Technologie
de mdecine, 1997, 255p, p5.

81
Jean-Marc Aiache, Eric Beyssac, Jean-Michel Cardot, Valrie Hoffart, Robert Renoux, Initiation la connaissance du e mdicament , 5 dition, Masson, 2008, 419p, p59.
82
La pharmacognosie tudie les produits naturels ayant une activit thrapeutique, leur structure et les procds dextraction,
ainsi que la synthse chimique des produits analogues. On compare la pharmacognosie, la phytothrapie et lhomopathie : La pharmacognosie est ltude des principes actifs isols de plantes marge thrapeutique plutt troite alors que la phytothrapie correspond au traitement pH les plantes (contenant de trs nombreux principes actifs) marge thrapeutique plutt large. En phytothrapie, de nombreuses formes galniques peuvent tre utilises : tisanes (infusions, dcoctions, etc.), poudres, extraits secs (nbulisats, lyophilisats,etc.), extraits liquides, etc. La phytothrapie utilise aussi deux formes galniques fabriques par les laboratoires dhomopathie : les teintures mres homopathiques et les dilutions de jeunes pousses (gemmothrapie). Lhomopathie utilise aussi des plantes. Contrairement la phytothrapie qui les emploie ltat pondral, lhomopathie les utilise dose infinitsimale. Cependant, phytothrapie et homopathie peuvent tre des mdecines prventives et globales, tenant compte des individus, de leur terrain, de leur rceptivit aux maladies, de leur constitution, de leur diathse, etc. Marie-Jos Mathieu, JeanMarie Fonteneau, Le manuel phrphyre du prparateur en pharmacie , Wolters Kluwer, 2008, 1410p, p873. Antoine LECA, Droit me pharmaceutique (3 dition), Presses Universitaires dAix-Marseille, 2006, 393p, p371.
83
Press, 2007, 354p, p304. voir aussi, LI PING (dir.), Pharmacognosie , op, Cit., p3-6.
IV La renaissance
73. Les mdicaments synthtiques utiliss selon la thorie de lallopathie, ne sont pas toujours efficaces et sans danger. En moins dun sicle, des effets secondaires ont t dcouverts. Par exemple, la pharmacodpendance vis--vis des barbituriques (annes cinquante); les nombreuses malformations apparues aprs traitement des femmes 85 enceintes avec de la thalidomide (annes soixante) . 74. Au cours des 30 dernires annes, dune part, dans les pays en voie de dveloppement et les rgions moins dveloppes, les mdicaments traditionnels base de plantes sont toujours loutil principal de lhygine public en raison de leur accessibilit 86 et de leurs prix abordables . Dautre part, dans les pays dvelopps, de nombreux effets secondaires des mdicaments synthtiques ont t mis en vidence. Les mdicaments traditionnels base de plantes font partie des substances principales de la mdecine traditionnelle mondiale ; leurs effets ont t dmontrs grce une longue pratique clinique. Ces mdicaments sont accessibles au plus grand nombre, car ils ne sont pas onreux. Ils 87 ont un double effet : social et conomique .
84
Section II : Le cadre juridique des mdicaments traditionnels base de plantes

me 75. Aprs la II guerre mondiale, lindustrie des mdicaments se dveloppe rapidement. Non seulement lUnion europenne, mais aussi la Chine renforcent les pouvoirs des autorits comptentes qui surveillent les mdicaments (I) et dveloppent les systmes juridiques des mdicaments (II). Le contrle de la qualit, la scurit et lefficacit des mdicaments sont augments, afin damliorer la sant publique.
I : Les autorits comptentes sino-europennes concernes

76. Les autorits comptentes de lUnion europenne, (A) et de la Chine (B) sont diffrentes dans le domaine des mdicaments. LUnion europenne, en tant qu'entit supra-nationale, a 88 deux niveaux d'autorits comptentes : niveau communautaire et niveau national . Il existe
84
Allopathie : (nom donn par les homopathes) : Ensemble de thrapies consistant soigner la maladie par des mdicaments
aux eYets opposs. Homopathie : Litt. traitement du semblable par le semblable. Thrapie fonde sur les dcouvertes du mdecin allemand C.F.S. Hahnemann (1755-1843) consistant soigner les maladies par lingestion trs faible dose (les mdicaments homopathiques ne peuvent pas contenir plus dun centime de la plus petite dose utilise en allopathie --C.S.P., art. L.5121-13-3) me des substances mdicamenteuses capables de les provoquer. Antoine LECA, Droit pharmaceutique (3 dition), Presses Universitaires dAix-Marseille, 2006, 393p, p351, 363.
85
LI PING (dir.), Pharmacognosie , China Medical Science and Technology Press, 2005, 504p, p3.
86
Stratgie de lOMS pour la Mdecine Traditionnelle pour 2002-2005 , WHO/EDM/TRM/2002.1, (version franaise), SU GANGQIANG, LI BOGANG (dir.), Le guide de lautorisation de mise sur le march pour les mdicaments traditionnels
Organisation mondiale de la Sant, Genve, 2002, 65p, p1-2. www.who.int/en/

87
base de plantes dans lUnion Europenne, Editions Peoples Medical Publishing House, 2005, 538p, p4.
88
Dans cette thse, nous tudions uniquement les autorits comptentes au niveau communautaire.
INTRODUCTION
des coordinations entre eux. Tandis que la Chine, en tant qu'un pays indpendant, a des autorits comptentes la fois nationales et rgionales. Il existe une relation administrative entre ces deux niveaux.
A) Les autorits comptentes communautaires

77. Les institutions communautaires sont nombreuses. Quatre dentre elles sont dterminantes dans le domaine pharmaceutique : le Parlement europen (1), le Conseil de lUnion europenne (2), la Commission europenne (3) et la Cour de justice des Communauts europennes (4). Par ailleurs, lAgence europenne des mdicaments (5) et la Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant (6) jouent un rle important.
1) Le Parlement europen
78. Le Parlement europen est lu par les citoyens de lUnion europenne, ses membres et les dputs europens reprsentent leurs intrts. Dans le domaine des mdicaments, le Parlement joue un rle politique important. Les interventions spontanes ou les rflexions de cette institution marquent des prises de position nettes qui expriment pour une grande 89 part les proccupations des parlements nationaux . Ses missions sont larges : promouvoir les innovations pharmaceutiques, renforcer les contrles des mdicaments, limiter les exprimentations animales. Cest une institution lgislative et politique puissante dans le secteur pharmaceutique.
2) Le Conseil de lUnion europenne

79. A linstar du Parlement europen, le Conseil de lUnion europenne, est un organisme principal de dcision de lUnion europenne. Une des principales fonctions du Conseil consiste lgifrer. Une grande partie de la lgislation communautaire, dans de nombreux domaines, est rdige conjointement avec le Parlement europen. Le secteur pharmaceutique est concern.
3) La Commission europenne
80. La Commission europenne est un organisme de caractre supra-national pour lintrt gnral de lUnion europenne. Elle participe la conception et la prparation de la politique communautaire en formulant des propositions au Conseil. 81. Dans le domaine des mdicaments, hormis les textes porte essentiellement politique qui demeurent de la comptence exclusive du Conseil, le domaine dactivit de 90 la Commission tend saccrotre trs largement . Lobjectif essentiel de la Commission, dans le secteur pharmaceutique, est de dvelopper et maintenir un environnement favorable pour les mdicament dans lUE, afin de garantir un niveau lev de protection de la sant publique. 82. Il y a plusieurs directions gnrales (DG) de la Commission qui sintressent aux mdicaments : telles que
89
GUY CAMPION, Clefs pour lEurope du mdicament : Le mdicament dans lUnion europenne en voie dlargissement et
90
dapprofondissement, Editions de sant, 1996, 251p, p8. GUY CAMPION, Clefs pour lEurope du mdicament : Le mdicament dans lUnion europenne en voie dlargissement et dapprofondissement, op. Cit.
--la direction gnrale des affaires conomiques, --la direction gnrale des entreprises et des industries, --la direction gnrale de la sant et des consommateurs.
4) La Cour de justice de lUnion europenne

83. La Cour de justice de lUnion europenne est une institution communautaire qui dtient des comptences juridiques. Avec lentre en vigueur du nouveau trait de Lisbonne, le er 1 dcembre 2009, lUnion europenne est devenue une personnalit juridique : le droit communautaire est devenu le droit de lUnion europenne. Les jurisprudences de la Cour de justice sont un complment de la lgislation communautaire.
5) LAgence europenne des mdicaments

84. Avant 1993, les mdicaments devaient tre autoriss par chaque Etat membre pour tre commercialiss dans lUnion europenne. Afin dassurer la coordination communautaire de lvaluation des mdicaments, une Agence europenne dvaluation des mdicaments 91 (EMEA) est mise en place, en 1993, conformment au rglement (CEE) n2309/93. Pour amliorer son fonctionnement et simplifier son nom, lEMEA est dnomme Agence 92 93 europenne des mdicaments (EMA) , conformment au rglement (CE) n726/2004 . 85. LAgence europenne dvaluation des mdicaments est une agence de lUnion 94 europenne et son sige est Londres. Sa principale mission est de protger la sant publique et animale. Elle doit fournir, aux institutions de la Communaut europenne et aux Etats membres, les avis scientifiques et techniques sur toutes les questions relatives lvaluation de la qualit, de la scurit et de lefficacit des mdicaments usage humain et vtrinaire qui lui sont soumis. Elle favorise galement le march communautaire des mdicaments par ladoption de dcisions rglementaires uniformes qui sont fondes sur 95 des critres scientifiques en matire de mise sur le march et de surveillance . 86. A cette fin, cette agence assure les fonctions suivantes, 87. --coordonner les valuations scientifiques de la qualit, de la scurit et de lefficacit des mdicaments qui font lobjet de procdures communautaires dautorisation 96 de mise sur le march ,
91
Rglement (CEE) n2309/93 du Conseil du 22 juillet 1993 tablissant des procdures communautaires pour lautorisation et la
surveillance des mdicaments usage humain et usage vtrinaire et instituant une Agence europenne pour l valuation des mdicaments, JOUE, L214 du 24/08/1993, p1.
92 93
Dans cette thse, on utilise gnralement labrviation lEMEA , car il y a de nombreux actes raliss par lEMEA. Le rglement (CE) N726/2004 du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, tablissant des procdures communautaires
pour lautorisation et la surveillance en ce qui concerne les mdicaments usage humain et usage vtrinaire, et instituant une Agence europenne des mdicaments, JOUE , L136 du 30/04/2004, p1.
94
Une agence de lUE est un organisme de droit public europen, distinct des institutions de lUE : le Conseil, le Parlement, la
Commission, etc. Elle possde une personnalit juridique propre qui est institue par un acte de droit driv dans le but daccomplir des fonctions de nature technique, scientifique ou administrative.
95 96
e CHRISTOPHE DEGRYSE, Dictionnaire de lUnion europenne, 3 dition, Editions De Boeck Universit, 2007, 1066p, p34. Voir partie IItitre IIchapitre I de la thse.
INTRODUCTION
88. --transmettre les rapports dvaluation, les rsums des caractristiques des produits, ltiquetage et les notices de ces mdicaments, 89. --coordonner la surveillance, dans les conditions dutilisation, des mdicaments utiliss dans la Communaut et fournir des conseils pour garantir une utilisation sre et efficace de ces mdicaments, 90. --coordonner le respect des normes de bonnes pratiques de fabrication, de bonnes pratiques de laboratoire et de bonnes pratiques cliniques, 91. --apporter un soutien scientifique et technique en vue damliorer la coopration entre la Communaut, ses Etats membres, les organisations internationales et les pays tiers sur les questions scientifiques et techniques relatives lvaluation des mdicaments, 92. --conseiller les entreprises qui effectuent les essais et tudes ncessaires pour dmontrer la qualit, la scurit et lefficacit des mdicaments. 93. Lvaluation scientifique est effectue par 6 comits. Ces comits se runissent mensuellement et sont composs de membres dsigns par les Etats membres. Toute valuation repose sur des critres scientifiques concernant la qualit, la scurit et lefficacit des mdicaments, conformment la lgislation communautaire, en particulier la directive 2001/83/CE, pour les mdicaments usage humain. 94. --Comit des mdicaments usage humain (CHMP) 95. Il est charg de prparer les avis de lAgence sur toutes les questions concernant les mdicaments usage humain. 96. Ce comit joue un rle essentiel dans les procdures de lautorisation de mise sur le march dans lUnion europenne. Par exemple, dans la procdure centralise , il est charg dvaluer les mdicaments pour lesquels une autorisation de mise sur le march communautaire est demande ; dans les procdures de reconnaissance mutuelle et dcentralise , il arbitre dans le cas o il y a un dsaccord entre les Etats membres 97 concernant lautorisation de mise sur le march... 97. --Comit des mdicaments usage vtrinaire (CVMP) 98. Il est responsable de la prparation des avis de lAgence sur toutes les questions concernant les mdicaments vtrinaires. 99. --Comit des mdicaments orphelins (COMP) 100. Il est charg dexaminer les mdicaments orphelins destins au diagnostic, la 98 prvention ou au traitement de maladies rares qui sont mortelles ou trs graves . 101. --Comit des mdicaments base de plantes (HMPC) 102. Ce comit a t cr, en 2004, conformment au rglement (CE) n 726/2004 100 et la directive 2004/24/CE .
97 98 99 99
Voir partie IItitre IIchapitre I de la thse. Dans lUE, une maladie est dfinie comme rare si elle touche moins de 5 sur 10.000 personnes. Le rglement (CE) N726/2004 du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, tablissant des procdures
communautaires pour lautorisation et la surveillance en ce qui concerne les mdicaments usage humain et usage vtrinaire, et instituant une Agence europenne des mdicaments, op, Cit.
100
Directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les
mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85.
103. Ses activits visent aider lharmonisation des dispositions et des procdures des Etats membres, concernant les mdicaments base de plantes. 104. Ses tches essentielles : --fournir les avis scientifiques pour valuer les mdicaments base de plantes, -- crer une liste communautaire de substances vgtales, --tablir les monographies communautaires des plantes mdicinales pertinentes, pour lenregistrement et lautorisation des mdicaments base de plantes. 105. Ce comit est compos dexperts scientifiques dans le domaine des plantes mdicinales et il doit travailler en collaboration avec le Comit des mdicaments usage humain. 106. --Comit pdiatrique (PDCO) 107. Il est tabli conformment au rglement (CE) n 1901/2006 dvaluer les mdicaments usage pdiatrique. 108. --Comit des thrapies innovantes (CAT) 109. Cest un comit multidisciplinaire pour valuer la qualit, la scurit et lefficacit des mdicaments avec des traitements innovants suivant les dveloppements scientifiques. 110. LAgence entretient un rseau denviron 2000 experts dans les Etats membres. La premire autorisation de mise sur le march communautaire est octroye en 1995 un 102 mdicament fabriqu par une entreprise italo-suisse .
101
, afin dtre charg
6) La Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant

111. La Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant (EDQM) 103 est une direction du Conseil de lEurope , tablie Strasbourg. 112. Ses missions fondamentales: --tablir et mettre disposition des normes officielles applicables la fabrication et au contrle de la qualit des mdicaments dans tous les Etats signataires de la Convention relative llaboration dune pharmacope europenne , --assurer lapplication de ces normes officielles aux substances utilises dans la production des mdicaments,
101
Rglement (CE) n1901/2006 du Parlement europen et du Conseil du 12 dcembre 2006, relatif aux mdicaments
usage pdiatrique, modifiant le rglement (CE) n1768/92, les directives 2001/20/CE et 2001/83/CE ainsi que le rglement (CE) n 726/2004, JO L378 du 27/12/2006, p1.
102 103
e CHRISTOPHE DEGRYSE, Dictionnaire de lUnion europenne, 3 dition, Editions De Boeck Universit, 2007, 1066p, p35.
Le Conseil de lEurope, cr en 1949, est une organisation intergouvernementale pour la coopration politique, juridique et
culturelle entre les quarante-sept Etats qui en sont membres. Le Conseil de lEurope a pour objectifs la dfense des droits de lhomme et de la dmocratie pluraliste, le renforcement de lidentit culturelle europenne et la recherche des solutions aux grands problmes de notre temps. Le Conseil de lEurope est compos de trois instances principales : le Comit des ministres, lAssemble parlementaire et le Congrs des pouvoirs locaux et rgionaux de lEurope. Un secrtariat gnral assiste ces instances.
INTRODUCTION
--valuer des dossiers dposs dans le cadre de la procdure de certification de 104 conformit de la pharmacope europenne (CEP) et la coordination des inspections concernes, --coordonner le rseau europen des laboratoires officiels de contrle des mdicaments, --proposer des normes en matire dthique, de scurit et de qualit, --tablir les normes et coordonner des contrles en matire de produits cosmtiques 105 et demballages alimentaires . 113. Services et Divisions concerns: --Le Service de la pharmacope europenne assure le secrtariat de la Commission europenne de pharmacope et rdige la pharmacope europenne. --Le Service du laboratoire fournit les tudes analytiques pour rdiger la pharmacope europenne et tablit les talons de rfrence correspondant. --La Division de la certification des substances est responsable de la mise en oeuvre de la procdure de certification de conformit aux monographies de la pharmacope europenne. --La Division des talons de rfrence et chantillons est charge de la production, du stockage et de lexpdition des talons de rfrence de la pharmacope europenne.
B) Les organisations chinoises

114. Selon larticle 5 de la loi relative aux mdicaments de la Chine , la Direction nationale 107 de lalimentation et des mdicaments de la Chine (SFDA) prside ladministration nationale des mdicaments (1) et la Direction nationale de la mdecine traditionnelle 108 chinoise de la Chine (SATCM) est aussi une autorit comptente concernant les mdicaments traditionnels chinois (2).
106
1) Direction nationale de lalimentation et des mdicaments en Chine (SFDA)

115. Avant lanne 1998, le Ministre chinois de la Sant tait le responsable de lAdministration des mdicaments. Pour renforcer lAdministration des mdicaments, en 109 1998, la Direction nationale de lAdministration du mdicament en Chine (SDA) tait institue. En 2003, lors de la rforme de lEtat chinois, la Direction nationale de lalimentation et des mdicaments de la Chine (SFDA) a t cre et a remplac la SDA. Cette direction est la responsable de ladministration nationale du mdicament et organise : --llaboration et lexcution des rglementations concernant les alimentations, les mdicaments, les parapharmacies, les cosmtiques et les dispositifs mdicaux ;
104 105 106 107 108 109
Voir partie Ititre IIchapitre I de la thse. Anne Laude et Didier Tabuteau (dir.), Code europen de la sant, Editions de Sant, 2009, 2227p, p749.
La loi relative au mdicament de la Rpublique populaire de Chine. En anglais : State Food and Drug Administration (SFDA). En anglais : State Administration of Traditional Chinese Medicine of the Peoples Rupublic of China(SATCM). En anglais : State Drug Administration (SDA).
--lauthentification et le contrle des produits ci-dessus.
110
116. Il existe plusieurs bureaux, dans cette direction, concernant des mdicaments traditionnels chinois: --Dpartement de lautorisation de mise sur le march Il est responsable de llaboration des principes, des normes des mdicaments, des rglements concernant les traitements spciaux des prparations mdicinales traditionnelles chinoises. --Centre de certification du mdicament. Il labore les rglements concernant les Bonnes pratiques de laboratoire, les Bonnes pratiques cliniques, les Bonnes pratiques de fabrication, les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte. --Centre dvaluation du mdicament Il organise les valuations techniques de lautorisation de mise sur le march et les formations correspondantes. --Commission de la pharmacope Elle labore les normes des mdicaments, des matriaux du conditionnement. --Institut nationale du contrle des mdicaments et des produits biologiques Cest lorgane officielle pour contrler la qualit des mdicaments et des produits 111 biologiques . 117. En outre, il y a des Directions rgionales des produits alimentaires et des mdicaments dans chaque province.
2) Direction nationale de la mdecine traditionnelle chinoise en Chine (SATCM)

118. Elle a des missions dans les domaines de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois : --laborer la stratgie, le projet, la politique et les normes; rdiger la lgislation ; participer aux projets nationaux et aux mises en oeuvre, --contrler la mdecine traditionnelle chinoise dans les domaines du traitement, de la prvention, de lhygine et de la radaptation ; contrler lutilisation clinique des mdicaments traditionnels chinois ; administrer, coordonner et rformer les tablissements hospitaliers et/ou de recherche. --superviser et coordonner le mdecine traditionnelle chinoise et moderne ; rdiger les rglements et les normes techniques. --superviser le dveloppement des mdecines et mdicaments traditionnels des minorits ; rdiger les normes techniques et les rglements dadministration des tablissements de traitement.
110
Centre dauthentification de Licence de Pharmacien de SFDA (coll.), La rglementation et ladministration du Centre dauthentification de Licence de Pharmacien de SFDA (coll.), La rglementation et ladministration PERLINK \l
mdicament , Editions de mdecine traditionnelle chinoise, 2008, 279p, p10-16.

111
"_Toc294702080" II : La procdure elle chinoise, 2008, 279p, p10-16.
INTRODUCTION
--organiser lenqute concernant les bases naturelles des mdicaments traditionnels chinois ; protger, exploiter et utiliser rationnellement ces bases; participer llaboration de cette politique de protection. --laborer les projets de formation et denseignement du personnel, diriger la rforme de lenseignement de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois. --laborer et organiser les projets de recherches scientifiques et dexploitations techniques; administrer les programmes nationaux scientifiques et techniques ; promouvoir lutilisation et la vulgarisation des avancs scientifiques et techniques. --protger les technologies traditionnelles de diagnostic, de traitement et de production pharmaceutique qui sont en train de disparatre ; dvelopper nouveau la culture de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois. --organiser la transmission, lutilisation et les changes internationaux. 119. Ladministration de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois est divise en quatre dpartements : --Dpartement de lgislation et de contrle Il dtermine la politique, rdige les lois et contrle leurs applications. --Dpartement de la mdecine traditionnelle chinoise Il dirige lintgration de la mdecine traditionnelle chinoise et moderne et le dveloppement des mdecines traditionnelles des minorits. --Dpartement des sciences et des technologies Il dirige les dveloppements des sciences et des technologies de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois. --Dpartement des cooprations internationales Il dirige les changes internationaux. 120. Il y a des Directions rgionales des produits alimentaires et des mdicaments dans chaque province.
II : Les systmes juridiques sino-europennes concernes

121. Les systmes juridiques des mdicaments dans lUnion europenne (A) et en Chine (B) sont aussi diffrents.
A) Le systme juridique communautaire

122. Le systme juridique communautaire adapt aux mdicaments est en train 112 dtre harmonis. Il est bas sur la directive 2001/83/CE et compos de 4 textes communautaires pharmaceutiques : sources de droit communautaire (1), textes de lAgence europenne des mdicaments (2), textes de la Direction europenne de la qualit du mdicament et soins de sant (3) et pharmacope europenne (4).
1) Sources de droit communautaire

112
Directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil du 6 novembre 2001 instituant un code communautaire relatif aux
mdicaments usage humain, JO L 311 du 28/11/ 2001, p67.
123. La hirarchie des sources de droit communautaire comporte : --Traits : ils prvalent sur toutes les autres sources de droit communautaire. Le trait er de Lisbonne est entr en vigueur le 1 dcembre 2009. --Rglements : ils sappliquent obligatoirement et directement dans les Etats membres. --Directives : Ce sont des actes obligatoires adopts par les institutions communautaires. Le Conseil et la Commission imposent aux Etats membres de raliser lobjectif fix dans la directive, selon une transposition propre chaque Etat, dans un dlai donn. --Dcisions : Ce sont des actes obligatoires pour les destinataires quelles dsignent, soit un Etat membre, une entreprise ou un particulier. --Recommandations et Avis : Ce sont des actes communautaires dpourvus de force contraignante. Ces actes sont pris en considration dans linterprtation des rgles du droit communautaire ou droit national. --Communications : ce sont des actes qui ont la force dune interprtation. --Accords et Conventions : Ce sont conclus avec des pays tiers ou des organisations internationales. 124. Par ailleurs, les jurisprudences de la Cour de Justice de lUnion europenne sont une partie de la lgislation communautaire.
2) Textes de lAgence europenne des mdicaments

125. Ils contiennent les textes communautaires spcifiques des mdicaments contenus dans les volumes 1 et 5. Ils contiennent aussi une srie de lignes directrices qui prcisent la lgislation de base ci-dessus et sont publis dans les autres volumes, au total 10 volumes 113 (Eudralex) : 126. -- Volume 1 : lgislation pharmaceutique communautaire pour les mdicaments usage humain. 127. -- Volume 5 : lgislation pharmaceutique communautaire pour les mdicaments usage vtrinaire. 128. -- Volume 2 : guides pour les demandeurs de lautorisation de mise sur le march et lignes directrices de la lgislation pour les mdicaments usage humain. 129. -- Volume 3 : lignes directrices scientifiques pour les mdicaments usage humain. 130. -- Volume 4 : lignes directrices pour les Bonnes Pratiques de Fabrication pour les mdicaments usage humain et vtrinaire. 131. -- Volume 6: guides pour les demandeurs et lignes directrices de lgislation pour les mdicaments usage vtrinaire. 132. -- Volume 7 : lignes directrices scientifiques pour les mdicaments usage vtrinaire. 133. -- Volume 8: limites maximales des rsidus. 134. -- Volume 9 : lignes directrices de la pharmacovigilance pour les mdicaments usage humain et vtrinaire.
113
http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/index_en.htm
INTRODUCTION
135. -- Volume 10 : lignes directrices des essais cliniques pour les mdicaments pdiatriques, orphelins, base de plantes et thrapies innovantes.
3) Textes de la Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant

136. Les textes de la Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant concernent la qualit des substances et des prparations pharmaceutiques, notamment les textes des certifications de conformit aux monographies de la pharmacope 114 europenne .
4) Pharmacope europenne
137. La pharmacope europenne est une rfrence pharmaceutique unique des pays signataires de la Convention relative son laboration. Toutes les normes de la pharmacope europenne sont une base officielle et scientifique afin de contrler la qualit 115 des mdicaments .
B) Le systme juridique chinois

138. Il y a 6 sources de droit chinois : la Constitution (1), la loi (2), le dcret (3), linterprtation 116 juridique (4), le texte administratif du ministre (5) et le texte rgional (6) .
1) Constitution
139. La Constitution de la Rpublique populaire de Chine contient lensemble des rgles fondamentales. Elle dtermine la forme de lEtat et les rapports entre le pouvoir excutif et le pouvoir lgislatif. Elle occupe la premire place dans la hirarchie des rgles de droit chinois. 140. Larticle 21 de la Constitution chinoise indique que lEtat dveloppe la mdecine moderne et ses mdicaments, la mdecine traditionnelle de la Chine et ses mdicaments .
117
2) Loi
114
SU GANGQIANG, LI BOGANG (dir.), Le guide de lautorisation de mise sur le march pour les mdicaments traditionnels base Selon lintroduction de la pharmacope europenne (version 6) : La Pharmacope Europenne est labore, sous lgide
de plantes dans lUnion Europenne, Editions Peoples Medical Publishing House, 2005, 538p, p19.
115
du Conseil de lEurope, en application de la Convention relative lElaboration dune Pharmacope Europenne (Srie des traits europens n 50) amende par le Protocole la Convention (Srie des traits europens n 134) . Elle est signe par lUnion Europenne et trente-six gouvernements : Les gouvernements dAutriche, Belgique, Bosnie-Herzgovine, Bulgarie, Croatie, Chypre, Rpublique Tchque, Danemark, Estonie, Finlande, France, Allemagne, Grce, Hongrie, Islande, Irlande, Italie, Lettonie, Lituanie, Luxembourg, Malte, Montngro, Pays-Bas, Norvge, Pologne, Portugal, Roumanie, Serbie, Rpublique Slovaque, Slovnie, Espagne, Sude, Suisse, lex-Rpublique yougoslave de Macdoine , Turqui et Royaume-Uni. Les parties contractantes sengagent prendre les mesures ncessaires pour que les monographies de la Pharmacope Europenne deviennent des normes officielles applicables sur leurs territoires respectifs . p7 de la Pharmacope Europenne (6.0).
116
Anne Faure Bouteiller, La Chine : cls pour simplanter sur le dernier grand march, Edition Vuibert, 2003, 412p, p195-236.
117
La Constitution de la Rpublique populaire e Chine du 4 dcembre 1982, modife le 14 mars 2004, J.O.C.A.E. n 13 du
10 mai 2004, p5-17.
141. La loi chinoise est lensemble des rgles crites, gnrales et permanentes qui sont labores par lAssemble populaire nationale (APN) et par le Comit permanent de lAssemble populaire nationale. La loi est publie au nom du Prsident de la Rpublique. 118 La loi chinoise relative au mdicament est la loi unique concernant ladministration des mdicaments usage humain en Chine.
3) Dcret
142. Le dcret est lensemble des dcisions administratives qui sont labores par le Conseil des Affaires dEtat et qui sont publies au nom du premier ministre. Par exemple, 119 le dcret dapplication de la loi chinoise relative au mdicament.
4) Interprtation juridique
143. Linterprtation juridique de la Cour populaire suprme et du Parquet populaire suprme font partie du systme juridique chinois pour lapplication des textes juridiques chinois.
5) Textes administratifs des ministres

144. Les textes administratifs gnraux ou spcifiques sont labors par des ministres ou des directions et des dpartements au niveau ministres. Par exemple, les Bonnes pratiques agricoles relatives aux matires mdicinales traditionnelles chinoises de la 120 Rpublique populaire de Chine (les BPAR chinoises) .
6) Textes rgionaux
145. Les textes rgionaux sont labors par les Assembles populaires et les prfectures 121 des provinces, des rgions autonomes ou des municipalits des autonomies centrales, conformment aux textes nationaux. Ce sont des textes spcifiques appliqus aux rgions. 146. Les textes chinois concernant les mdicaments traditionnels chinois sont axs sur la loi chinoise relative aux mdicaments et sont composs principalement des textes administratifs de la Direction nationale des alimentations et des mdicamentset des textes administratifs de la Direction nationale de la mdecine traditionnelle chinoise. Par ailleurs, les normes pharmaceutiques des mdicaments traditionnels chinois comprennent deux niveaux : les normes nationales et rgionales. Les normes nationales sont principalement
118
La loi n45 du 28 fvrier 2001 relative au mdicament, remplacant la loi n18 du 20 sept. 1984 rela n ve au mdicament, Le rglement n 360 du Conseil des affaires dEtat du 04 aot 2002, relatif lapplication de la Loi n45 du 28 fvrier 2001 relative Arrt (Edition provisoire) n 32 de la Direction nationale des mdicaments de R.P.C. (SDA: ancienne SFDA) du 17 avr. 2002 relatif
J.O.C.P.A.P.N. n02 du 28 fvr. 2001.

119
au mdicament, J.O.C.A.E. n27 du 30 sept.2002.

120
aux Bonnes pratiques agricoles relatives aux matires mdicinales traditionnelles chinoises de la Rpublique populaire de Chine, J.O.C.A.E. n5 du 20 fvr. 2003.
121
En Chine, il y a 23 provinces, 5 Rgions autonomes et 4 municipalits des autonomies centrales. Les Rgions autonomes sont
les rgions o vivent des groupes compacts des minorits nationales, telles que le Guang Xi (minorit nationale Zhuang), la Mongoliintrieure (minorit nationale Mongol), le Ning Xia (minorit nationale Hui), le Xin Jiang (minorit nationale Ougour) et le Tibet (minorit nationale Tibtain). Les municipalits des autonomies centrales sont les grandes villes relevant directement du gouvernement central, telles que Pkin, Shangha, Tianjin et Chongqing. Les a gions autonomes et municipalits des autonomies centrales ont un statut quivalent aux provinces.
INTRODUCTION
les normes scientifiques dtermines dans la pharmacope chinoise qui sont compltes par les normes dtermines par des ministres. Quant aux normes rgionales, elles concernent uniquement les Matires et les Prparations mdicinales traditionnelles chinoises qui ne sont pas dfinies dans les normes nationales. Les normes rgionales sappliquent dans leurs rgions correspondantes. 147. Au cours des dix dernires annes, entre lUnion europenne et la Chine, il y a eu de plus en plus dchanges culturels, techniques voire juridiques dans le domaine des mdicaments traditionnels base de plantes. Afin de participer lamlioration de la sant publique et dvelopper le secteur des mdicaments traditionnels base de plantes, lUnion europenne et la Chine ont chacune leur systme juridique. Quelles sont les convergences et les divergences dans ces deux systmes ? Est-il possible dharmoniser les textes sinoeuropens des mdicaments traditionnels base de plantes ? 148. Afin dessayer de rpondre aux questions, dans cette thse, nous tudierons systmatiquement, de faon comparative, les textes sino-europens concernant le contrle de la qualit des matires premires vgtales (partie I) et le contrle de la qualit, la scurit et lefficacit des produits finis (partie II) dans le domaine des mdicaments traditionnels base de plantes.
122
122
La pharmacope chnoise indique son statut juridique dans son introduction : la pharmacope de la Rpublique Populaire III : B) A) La procdure de reconnaissance mutuelle A) Le renvoi dans ques.
de Chine est la norme lgale technique selon laquelle lEtat supervise et contrle la quali tionale Erreur ! Signet non dfini. La procdure de reconnaissance mutuelle et la procdure dcentralise La procdure dcentralise Mdicaments biologiques. IV : La procdure communautaire darbitrage
Volume III :
PREMIERE PARTIE : LE CONTROLE DE LA QUALITE DES MATIERES PREMIERES VEGETALES

149. Bien videmment, la qualit des matires premires vgtales, telles que les plantes mdicinales et leurs prparations, lie directement la qualit des mdicaments traditionnels base de plantes en tant que produits finis. Afin de contrler et de garantir la qualit des matires premires vgtales, lUnion europenne et la Chine ont labor leurs rglementations et normes spcifiques qui sappliquent dans les champs de production (titre I) et de commerce (titre II) des matires premires vgtales.
TITRE I : LA PRODUCTION DES MATIERES PREMIERES VEGETALES

150. Le champ est le premier lieu de production des matires premires vgtales. Dans ce champ, lenvironnement externe et l'origine de la plante influencent la qualit des plantes mdicinales. Comment assurer la qualit des plantes mdicinales dans le secteur de production ? quels sont les avantages des rglementations europennes (chapitre I) et chinoises (chapitre II) ?
CHAPITRE I : LES NORMES DE LUNION EUROPEENNE QUI POURRAIENT INSPIRER LA CHINE

151. Comme nous avons dit dans lintroduction , lUnion europenne est une des rgions du monde o les techniques pharmaceutiques sont les plus labores. Dans le mme temps, elle est aussi une des rgions du monde o les contrles des produits pharmaceutiques sont les plus strictes. Dans le domaine des mdicaments traditionnels base de plantes, cette rigueur existe aussi dans le contrle de la qualit des matires premires dorigine vgtale. 152. Les normes du contrle de qualit sont appliques dans trois domaines : la qualit, lefficacit et la scurit des matires premires dorigine vgtale. 153. Les normes qualitatives sont utilises pour caractriser les substances actives des matires premires dorigine vgtale et pour dfinir le plus prcisment possible le contenu exact des matires premires dorigine vgtale. 154. Les normes qualitatives sont ncessaires pour dfinir lefficacit des substances actives afin de contrler lefficacit des matires premires dorigine vgtale.
123 123
Voir lIntroduction de la thse.
155. Les normes qualitatives dfinissent les substances nocives afin de garantir la scurit des matires premires dorigine vgtale. Ces substances nocives comprennent 124 des substances toxiques endognes et exognes . 156. Les toxines endognes sont des mtabolites toxiques produits par le mtabolisme des plantes qui peuvent tre lis aux substances actives ou non ; leurs toxicits sont variables. 157. Les toxines exognes : dune part, elles sont largement rpandues dans lenvironnement des plantes mdicinales, dautre part, les plantes mdicinales peuvent tre contamines par des matires (ou des substances) extrieures pendant la rcolte, le traitement, le stockage, le transport... 158. Il peut sagir de rsidus de pesticides, de micro-organismes, de mtaux lourds, de toxines, dirradiations, de rsidus de solvants, etc. 159. Ces dernires annes, les problmes de scurit sont trs importants cause de lutilisation trs frquente des mdicaments base de plantes. Afin de garantir la scurit de lutilisation des produits pharmaceutiques base de plantes, tous les pays renforcent les contrles de ces produits. LUnion europenne et la Chine rglementent aussi les normes 126 qualitatives concernant la scurit des matires premires dorigine vgtale . 160. Les contrles de scurit des matires premires dorigine vgtale concernent directement leur qualit, leur efficacit et leur scurit ainsi que celle des produits finis. 161. Les contrles de scurit des matires premires dorigine vgtale sont diffrents en raison de la varit des plantes mdicinales et des substances toxiques endognes. 162. Actuellement, le commerce international des matires premires dorigine vgtale impose des contrles trs stricts sur les toxines exognes afin de garantir leur scurit. 163. Nous tudierons, dans ce chapitre, ces normes qualitatives concernant la scurit des matires premires dorigine vgtale en relation avec les toxines exognes. Cest-127 dire : les normes qualitatives de la scurit . 164. Dans lUnion europenne et la Chine, ce sont les Bonnes Pratiques Agricoles et 128 129 de Rcolte (BPAR) , ainsi que la pharmacope qui dfinissent les normes qualitatives
124 125
Ex : dans la pharmacope chinoise, larticle 6 de lannexe II B, Mthodes danalyse des matires premires mdicinales
traditionnelles chinoises, dfinit : les mthodes danalyse des matires premires mdicinales traditionnelles chinoises sont utilises pour contrler la puret des matires premires, rechercher les substances toxiques prsentes,la concentration de l eau, des cendres, des lments trangers, des substances toxiques endognes, des mtaux lourds, des rsidus des pesticides, etc . (p20 des annexes de la pharmacope chinoise, version 2005, volume I).
125
Ex : dans la pharmacope chinoise, les matires premires mdicinales toxiques sont classes selon trois catgories : Voir lAnnexe 1 : Comparaison des essais applicables aux matires premires dorigine vgtale dans la pharmacope HOU TUANZHANG, Extraits des mdicaments traditionnels chinois (Volume I), Editions de la Science et la Technologie EMEA/HMPWP/31/99 Rev.3, The European Agency for Evaluation of Medicinal Products (EMEA), Working Party on Herbal http://www.emea.europa.eu/pdf/human/
grande toxicit, toxicit et faible toxicit (voir larticle 3, 12 Explication )

126
europenne et chinoise.
127
de mdecine, 2004, 431p, p16-23.

128
Medicinal Products (HMPWP), Londres, 2 mai 2002, (document de lEMEA en anglais)
hmpc/003199en.pdf ; Arrt (Edition provisoire) n 32 de la Direction nationale des mdicaments de R.P.C, du 17 avr. 2002 relatif
concernant la qualit des matires premires dorigine vgtale. Les Bonnes Pratiques Agricoles et de Rcolte sont les principes qui rgissent lensemble de la production des matires premires dorigine vgtale : la culture, la rcolte, le traitement, lemballage, le transport... 165. Mais, il est ncessaire de souligner que les Bonnes Pratiques Agricoles et de Rcoltes chinoises relvent dun dcret qui doit tre appliqu aux entreprises concernes. Tandis que celles de lUnion europenne correspondent une recommendation. Quant la pharmacope, elle dtermine les normes prcises pour contrler la qualit des matires premires dorigine vgtale. me 166. LAgence europenne des mdicaments recommande, dans le 3 lment de Points examiner concernant les bonnes pratiques agricoles et les bonnes pratiques de rcolte relatives aux matires premires dorigines vgtale (les BPAR 130 communautaires) , (dit Assurance de la qualit ) : les accords entre producteurs et acheteurs de plantes mdicinales et matires vgtales brutes en ce qui concerne la qualit, comme la teneur en principe actif, les proprits macroscopiques et olfactives, les valeurs limites pour la contamination microbienne, les rsidus de produits chimiques, les mtaux lourds, etc., doivent reposer sur des spcifications rgionales et/ou nationales reconnues et tre fixs par crit
131
me 167. LAgence europenne des mdicaments prcise aussi, dans le 9 point des Bonnes Pratiques Agricoles et de Rcolte communautaires: Les plantes mdicinales ne devront pas tre cultives sur des sols contamins par des boues dpuration, des mtaux lourds, des rsidus, des produits phytosanitaires ou autres produits chimiques, etc. Les produits chimiques utiliss pour la croissance ou la protection des cultures devront tre appliqus des doses aussi faibles que possibles ... On vitera autant que possible les applications de pesticides et dherbicides. En cas de ncessit, on utilisera des produits phytosanitaires approuvs la dose minimale efficace, ... On se conformera la rglementation rgionale et/ou nationale sur les limites maximales de rsidus figurant dans la Pharmacope europenne, les directives europennes, le Codex Alimentarius
132
, etc. .
168. Lautorit comptente de la Chine, la Direction nationale des produits alimentaires et des mdicaments de Chine, indique, dans larticle 16 des Bonnes pratiques agricoles relatives aux matires mdicinales traditionnelles chinoises de la Rpublique populaire
aux Bonnes pratiques agricoles appliques aux matires mdicinale traditionnelles chinoises de la Rpublique populaire de Chine, J.O.C.A.E. n5 du 20 fvr. 2003.
129 130
Voir lintroduction de la thse. EMEA/HMPWP/31/99 Rev.3, The European Agency for Evaluation of Medicinal Products (EMEA), Working Party on Herbal http://www.emea.europa.eu/pdf/human/
Medicinal Products (HMPWP), Londres, 2 mai 2002, (document de lEMEA en anglais)
hmpc/003199en.pdf . Voir aussi lannexe 2 des Directives OMS sur les bonnes pratiques agricoles et les bonnes pratiques de rcolte (BPAR) relatives aux plantes mdicinales (version franaise), Organisation Mondiale de la Sant, Genve, 2003. 76p, p47-58.
131
Directives OMS sur les bonnes pratiques agricoles et les bonnes pratiques de rcolte (BPAR) relatives aux plantes Le Codex Alimentarius est un programme commun de lOrganisation des Nations Unies pour lalimentation et lagriculture
mdicinales (version franaise), Organisation Mondiale de la Sant, Genve, 2003. 76p, p50.
132
(FAO) et de lOrganisation mondiale de la Sant (OMS). Ce Codex comprend les normes alimentaires, des lignes directrices et dautres textes concerns. Les buts principaux de ce programme sont la protection de la sant des consommateurs, la promotion de pratiques loyales dans le commerce des aliments.
de Chine (dition provisoire) (les BPAR chinoises) : Des stratgies intgres de prvention et de lutte seront employes contre les maladies et les insectes qui attaquent les plantes mdicinales. Sil est ncessaire dutiliser des pesticides, on appliquera la dose efficace la plus faible possible et on choisira des pesticides hautement efficaces, peu toxiques et donnant peu de rsidus, conformment au dcret sur la gestion des pesticides en Rpublique populaire de Chine , afin de rduire les rsidus de pesticides et la pollution par les mtaux lourds et protger lenvironnement naturel . 169. La Direction nationale des produits alimentaires et des mdicaments de Chine indique dans larticle 42 des Bonnes pratiques agricoles relatives aux matires mdicinale traditionnelles chinoises : Avant le conditionnement, le service de contrle de la qualit inspectera chaque lot de matire mdicinale en se rfrant aux normes nationales relatives aux matires mdicinales traditionnelles chinoises ou des normes examines et approuves par les autorits. Linspection portera au minimum sur les proprits et lidentification de la matire mdicinales, les matires trangres, la teneur en eau, la teneur en cendres, la teneur en cendres insolubles dans les acides, les fuites, les traceurs ou la teneur en principes actifs. Les restrictions portant sur la teneur en rsidus de pesticides, en mtaux lourds et en micro-organismes devront tre en accord avec les normes nationales et autres rglements . 170. Parmi tous ces lments lis la scurit des matires premires dorigine vgtale, ce sont les rsidus de pesticides, les contaminations microbiennes, les mtaux lourds et les aflatoxines qui posent le plus de problmes. 171. Dans ce chapitre, nous tudierons les deux essais obligatoires (section I) et deux essais complmentaires (section II).
134
133
Section I : Deux essais obligatoires

172. Les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte communautaires et chinoises soulignent les contrles des limites maximales applicables aux rsidus de pesticides (LMR) (I) et de la contaminaton microbienne (II) conformment sa propre pharmacope. 173. En effet, ces deux essais sont obligatoires pour les matires premires vgtales, 135 dans la pharmacope europenne .
I : Les limites maximales applicables aux rsidus de pesticides

174. Nous tudierons les textes sino-europens dans ce domaine, de faon comparative la dfinition (A) et les normes (B) concernant les limites maximales applicables aux rsidus de pesticides.
133
Arrt (Edition provisoire) n 32 de la Direction nationale des mdicaments de R.P.C. (SDA: ancienne SFDA) du 17 avr.
2002 relatif aux Bonnes pratiques agricoles appliques aux matires mdicinales traditionnelles chinoises de la Rpublique populaire de Chine, J.O.C.A.E. n5 du 20 fvr. 2003.
134
Dcret n 216 du Conseil des affaires dEtat du 8 mai 1997 sur la gestion des pesticides en Rpublique populaire de Chine, Dans la pharmacope europenne, les drogues vgtales doivent subir des essais obligatoires, qui concernent les
modifi par le dcret n 362 du Conseil des affaires dEtat du 29 novembre 2001, J.O.C.A.E. n01 du 10 janv. 2002.
135
lments trangers , la perte la dessiccation , leau , les pesticides et la contamination microbienne . (voir. Dr l ues Vgtales de la Pharmacope Europenne (6.0) , publie par la Direction de la Qualit du Mdicament Soins de Sant du Conseil de lEurope (DEQM), Conseil de lEurope, 67075 Strasbourg France, 2007, p734-735).
A) comparaison des dfinitions qui dterminent les limites maximales applicables aux rsidus de pesticides
175. Quest-ce que les pesticides et les limites maximales applicables aux rsidus de pesticides ? Comment sont dcrites ces dfinitions dans les textes communautaires (1) et les textes chinois (2).
1) Les dfinitions utilises dans la lgislation communautaire

176. On peut trouver une srie de dfinitions, concernant les limites maximales applicables aux rsidus des pesticides, dans les rgles communautaires qui sont indiques par les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte de lUnion europenne, surtout les dfinitions clefs comme pesticides , rsidus de pesticides et limite maximale applicable aux rsidus . 177. Le mot pesticide est dfini ainsi dans la pharmacope europenne (6.2) : toute substance ou association de substances qui est destine repousser, dtruire ou combattre les ravageurs et les espces indsirables de plantes et danimaux causant des dommages ou se montrant autrement nuisibles durant la production, la transformation, le stockage, le transport ou la mise sur le march de drogues vgtales. Le terme comprend les substances destines tre utilises comme rgulateurs de croissance des plantes, comme dfoliants, comme agents de dessiccation ainsi que les substances appliques sur les cultures, soit avant, soit aprs la rcolte pour protger les produits contre la dtrioration durant lentreposage et le transport. Des rsidus de pesticides peuvent tre prsents et sont contrls dans les drogues vgtales ainsi que dans les prparations base de drogues vgtales . 178. Le rglement (CE) n 396/2005 du Parlement europen et du Conseil deux autres dfinitions :
137 136
donne
rsidus de pesticides : les reliquats, y compris les substances actives , les mtabolites et/ou les produits issus de la dgradation ou de la raction des substances actives utilises actuellement ou par le pass dans les produits phytopharmaceutiques tels que dfinis larticles 2, point 1), de la directive 91/414/CEE
136 137 139
138
, qui sont prsents
Voir. 2.8.13. Rsidus de pesticides p3885-3886. Mthodes analytiques de la Pharmacope europenne (6.2). Rglement (CE) n 396/2005 du Parlement europen et du Conseil du 23 fvrier 2005 concernant les limites maximales
applicables aux rsidus de pesticides prsents dans ou sur les denres alimentaires et les aliments pour animaux dorigine vgtale et animale et modifiant la directive 91/414/CEE du Conseil (Texte prsentant de lintrt pour lEEE), JOCE, L70 du 16/03/2005, p1-16.
138
Pour mmoire : lexplication de larticle 3 point 1) du rglement (CE) n 396/2005 du Parlement europen et du Conseil Aux
fins du prsent rglement, les dfinitions contenues dans le rglement (CE) n 178/2002 ainsi que celles nonces larticle 2, point 1) et 4), de la directive 91/414/CEE sappliquent . (Rglement (CE) n 178/2002 du Parlement europen et du Conseil du 28 janvier 2002 tablissant les principes gnraux et les prescriptions gnrales de la lgislation alimentaire, instituant lAutorit europenne de scurit des aliments et fixant des procdures relatives la scurit des denres alimentaires, JOCE, L31 du 01/02/2002, p1-24). La dfinition des substances actives est prcise dans larticle 2, point 4) de la directive 91/414/CEE du Conseil du 15 juillet 1991 concernant la mise sur le march des produits phytopharmaceutiques, JOCE, L230 du 19/08/1991, p1-32, tels que Les substances ou micro-organismes, y compris les virus exerant une action gnrale ou spcifique.
139
Dans larticle 2, point 1) de la prsente directive, les produits phytopharmaceutiques sont dfinis comme (on entend
par : ) Les substances actives et les prparations contenant une ou plusieurs substances actives qui sont prsents sous la forme dans laquelle elles sont livres lutilisateur et qui sont destines : 1.1.protger les vgtaux ou les produits vgtaux contre tous les organismes nuisibles ou prvenir leur action, pour autant que ces substances ou prparations ne soient pas autrement dfinies
dans ou sur les produits viss lannexe I du prsent rglement, y compris notamment les rsidus dont la prsence peut tre due une utilisation des substances actives des fins phytosanitaires, vtrinaires, ou en tant que biocides ; Et limite maximale applicable aux rsidus (LMR) : une concentration maximale du rsidu dun pesticide autorise dans ou sur des denres alimentaires
141 140
ou aliments
pour animaux , fixe conformment au prsent rglement, sur la base des BPA et de lexposition la plus faible possible permettant de protger tous les consommateurs vulnrables.
142
2) Les dfinitions utilises dans la lgislation chinoise

179. Dans les rglements chinois qui sappliquent aux Bonnes pratiques agricoles et de rcolte, la dfinition de pesticide se trouve seulement dans le dcret relatif la gestion 143 des pesticides en Rpublique populaire de Chine. 180. Larticle 2 du prsent dcret prcise : Pesticides : tous mlanges ou prparations dont les substances actives contiennent une ou plusieurs substances qui proviennent de la synthse chimique, des organismes ou dautres substances naturelles destins prvenir,
ci-aprs ; 1.2.exercer une action sur les processus vitaux des vgtaux, pour autant quil ne sagit pas de substances nutritives (par exemple, les rgulateurs de croissance) ; 1.3.assurer la conservation des produits vgtaux, pour autant que ces substances ou produits ne fassent pas lobjet de dispositions particulires du Conseil ou de la Commission concernant les agents conservateurs ; 1.4.dtruire les vgtaux indsirables ou 1.5.dtruire les parties de vgtaux, freiner ou prvenir une croissance ind a irable des vgtaux.
140
Selon larticle 2, du rglement (CE) n 178/2002 du Parlement europen et du Conseil, on entend par denre alimentaire
(ou aliment ), toute substance ou produit, transform, partiellement transform ou non transform, destin tre ingr ou raisonnablement susceptible dtre ingr par ltre humain. Ce terme recouvre les boissons, les gommes mcher et toute substance, y compris leau, intgre intentionnellement dans les denres alimentaires au cours de leur fabrication, de leur prparation ou de leur traitement. Il inclut leau au point de conformit dfini larticle 6 de la directive 98/83/CE, sans prjudice des exigences des directives 80/778/CEE et 98/83/CE. Le terme denre alimentaire ne couvre pas : a)les aliments pour animaux ; b)les animaux vivants moins quils ne soient prpars en vue de la consommation humaine ; c)les plantes avant leur rcolte ; d)les mdicaments au sens des directives 65/65/CEE et 92/73/CEE du Conseil ; e)les cosmtiques au sens de la directive 76/768/CEE du Conseil ; f)le tabac et les produits du tabac au sens de la directive 89/622/CEE du Conseil ; g)les stupfiants et les substances psychotropes au sens de la Convention unique des Nations unies sur les stupfiants de 1961 et de la Convention des Nations unies sur les substances psychotropes de 1971 ; h)les rsidus et contaminants .
141
Selon larticle 3, point 4), du rglement (CE) n 178/2002 du Parlement europen et du Conseil, aliment pour animaux
est dfini comme toute substance ou produit, y compris les additifs, transform, partiellement transform ou non transform, destin lalimentation des animaux par voie orale .
142
Selon larticle 3, point 2-a) du rglement (CE) n 396/2005 du Parlement europen et du Conseil, Bonnes pratiques
agricoles (BPA) : les modalits demploi des produits phytopharmaceutiques recommandes, autorises ou considres comme tant sans danger par la rglementation nationale en conditions relles, tous les stades de la production, du stockage, du transport, de la distribution et de la transformation des denres alimentaires et des aliments pour animaux ; elles impliquent galement lapplication, conformment la directive 91/414/CEE, des principes de lutte intgre contre les ravageurs dans une zone climatique donne, ainsi que lutilisation de la quantit minimale de pesticides et la fixation de LMR et/ou LMR provisoires au niveau le plus faible possible qui permette dobtenir leffet dsir . Etselon le mme article, point 2-b), BPA critique : la BPA, lorsquil en existe plusieurs pour une combinaison substance active/produit, donnant lieu au niveau maximal acceptable de rsidus de pesticides pour une culture traite et servant de base pour tablir la LMR .(BPA :les Bonnes pradiques agricoles et de rcolte ; LMR : limites maximales applicables aux rsidus de pesticides).
143
voir. p49.
dtruire ou freiner les maladies, les insectes, les mauvaises herbes et les autres organismes nuisibles qui ravagent lagriculture et la foresterie et rguler la croissance des plantes et des insectes. Les pesticides, ainsi dfinis, peuvent contenir, les produits suivants, destins : -- prvenir, dtruire ou freiner les organismes nuisibles qui ravagent lagriculture et la foresterie, comme les maladies, les insectes, les tiques, les mites, les mauvaises herbes, les rats et les mollusques; -- prvenir, dtruire ou freiner les maladies les insectes, les rats et les autres organismes nuisibles durant le stockage ; -- destins rguler la croissance des plantes et des insectes. -- conserver les produits agricoles et sylvicoles ; -- prvenir, dtruire ou freiner les moustiques, les mouches, les cafards, les rats et les autres organismes nuisibles; -- prvenir, dtruire ou freiner les organismes nuisibles qui ravagent les barrages, les voies ferres, les aroports, les btiments et les autres lieux
144
181. Clairement, les dfinitions chinoises concernant la limite maximale applicable aux rsidus de pesticides sont incompltes : la dfinition de rsidus de pesticides ou de limite maximale applicable aux rsidus de pesticides nexiste pas dans ce dcret chinois de gestion des pesticides, ni dans la pharmacope chinoise.
B) Comparaison des normes qui dterminent les limites maximales applicables aux rsidus de pesticides
182. Aprs la comparaison des dfinitions sino-europennes des limites maximales applicables aux rsidus de pesticides, nous ferons dautres comparaisons importantes entre les normes communautaires (1) et chinoises (2) qui sappliquent dans ce secteur.
144
Cette dfinition est explique par larticle 45 de la directive n 20 du Ministre de lagriculture du 23 juillet 1999 relative
lapplication du dcret n 216 du Conseil des affaires dEtat du 8 mai 1997 sur la gestion des pesticides en Rpublique populaire de Chine. Les pesticides, selon larticle 2 du dcret n 216 du Conseil des affaires dEtat sur la gestion des pesticides en Rpublique populaire de Chine, sont dfinis ainsi : 1.Larticle 2, point 1) du dcret n 216 prvenir, dtruire ou freiner les organismes nuisibles qui ravagent lagriculture et la foresterie, comme les maladies, les arthropodes (les insectes, les tiques et les mites) les mauvaises herbes, les rats et les mollusques : (tous produits destins ) prvenir et/ou dtruire les organismes nuisibles, comme les maladies, les insectes, les tiques et les mites, les mauvaises herbes, les rats et les mollusques, qui ravagent les plantes de la culture dans le domaine de lagriculture, de la foresterie, de llevage et de la pche; 2.Larticle 2, point 3) du dcret n 216 rguler la croissance des plantes : tous produits biologiques ou chimiques peuvent inhiber, stimuler et promouvoir la croissance et le dveloppement des plantes (y compris la germination, la croissance, la floraison, la fcondation, la fructification, la maturit, lexfoliation (nom de tomber), etc.). Mais les substances nutritives exerant une action sur la croissance des vgtaux sont rglementes par les autres dispositions : 3.Larticle 2, point 5) du dcret n 216 prvenir, dtruire ou freiner les moustiques, les mouches, les cafards, les rats et les autres organismes nuisibles : (tous produits destins ) protger lhygine de lenvironnement des tres humains et animaux dans le domaine de llevage de lagriculture et la foresterie contre les organismes nuisibles ; 4.Les organismes agricoles dont la composition gntique est change, en utilisant des techniques de gnie gntique qui permet nt de greffer des gnes qui peuvent aider les plantes rsister aux maladies, aux insectes et aux mauvaises herbes sappliquent au dcret n 216 du Conseil des affaires dEtat et la prsente directive; 5.Les ennemis naturels commercialiss contre les organismes nuisibles dfinis par larticle 2 du dcret n 216 du Conseil des affaires dEtat sappliquent au dcret ci-cessus et la prsente directive ; 6.Les mlanges de pesticides et dengrais sappliquent au dcret ci-dessus et la prsente directive .
1) Les normes utilises dans la lgislation communautaire

183. Conformment aux rgles indiques dans les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte communautaires et chinoises, les normes concernant les matires premires dorigine vgtale sont dfinies principalement dans leur propre pharmacope et sont rfrences dans les rgles applicables aux denres alimentaires. 184. Nous comparerons et analyserons au fur et mesure ces deux catgories de normes : celles dfinies dans les pharmacopes (a) et dans les textes de rfrence (b).
a) Les normes dfinies par la pharmacope europenne

185. Dans la mthode analytique des rsidus de pesticides (2.8.13) , la pharmacope europenne indique une logique de lapplication des normes pour contrler les limites maximales applicables aux rsidus de pesticides dans la matire premire vgtale. Les normes dfinissent trois catgories : 70 rsidus bien caractriss, des rsidus dont la limite maximale est calcule selon une formule mathmatique et des rsidus dfinis selon des conditions trs particulires dans la pharmacope europenne. 186. -- 70 rsidus bien caractriss 187. La pharmacope europenne, dans ses monographies gnrales, dfini prcisment une liste de 70 rsidus pour lesquels la limite maximale autorise est fixe (voir 146 annexe 1) . 188. -- Des rsidus dont la limite maximale est calcule selon une formule mathmatique 189. Si la limite maximale des rsidus de pesticides dans la matire premire vgtale 147 ne figure ni dans la pharmacope europenne ni dans les textes de lUnion Europenne , 148 nous la calculerons laide dune formule mathmatique . Cette quation implique : (1) La dose journalire de rsidus admise par la FAO et lOMS. (2) La masse corporelle dun individu (60 kg ). (3) La consommation journalire de la drogue vgtale. ( voir. Annexe 1) 190. -- Des rsidus dfinis selon des conditions trs particulires dans la pharmacope europenne 191. LAutorit comptente peut accorder une dispense totale ou partielle de lessai lorsque lhistorique complet (nature et quantit des pesticides employs, date de chaque traitement pendant la culture et aprs la rcolte) du traitement du lot est connu et peut
145 149 145
La Pharmacope europenne (6.2) p3885-3886.

146 147 148 149
La Pharmacope europenne (6.2) p3885-3886. Voir b) Les normes dfini par le rglement (CE) n396/2005. La Pharmacope europenne (6.2) p3885. Lexpression Autorit comptente indique un organisme/tablissement national, supranational ou international investi
du pouvoir de dcision pour le point concern. Il peut sagir, par exemple, dune autorit nationale de pharmacope, dune autorit dautorisation de mise sur le march ou dun laboratoire officiel de contrle. Voir. 1. Prescriptions gnrales de la Pharmacope Europenne (6.0) p3.
tre contrl de faon prcise conformment aux Bonnes pratiques agricoles et de rcolte 150 (BPAR) .
b) Les normes dfinies par le rglement (CE) n396/2005

192. Si les limites maximales des rsidus de pesticides de la matire premire vgtale ne sont pas indiques, ni dans la monographie, ni dans le tableau 2.8.13.-1 de la pharmacope 151 europenne, nous nous rfrerons au rglement (CE) n396/2005 . 193. Ce rglement est un acte unique communautaire qui concerne 380 produits dalimentation humaine ou animale (annexe I du prsent rglement) et les limites maximales 152 des rsidus de pesticides correspondantes (annexe II du prsent rglement) . 194. Quand les limites spcifiques ne sont pas prcises, le rglement (CE) n396/2005 153 dfinit, par dfaut, une teneur maximale en rsidus de pesticides : 0.01mg/kg .
2) Les normes utilises dans la lgislation chinoise

195. Les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises indiquent quil faut appliquer les normes de la pharmacope chinoise (a) et des rglements concerns (b).
a) Les normes dfinies par la pharmacope chinoise

196. La pharmacope chinoise dfinit, dans lannexe II B Essais gnraux pour contrler la 154 qualit des matires mdicinales traditionnelles chinoises , quil faut contrler les teneurs en rsidus de pesticides dans les matires premires dorigine vgtale. Malheureusement, la pharmacope chinoise ne prcise pas le nom des pesticides contrler, ni les limites maximales correspondantes dans les monographies gnrales. Elle indique seulement, 155 dans la monographie de Radix rhizoma glycyrrhizae () et celle de Radix astragali ( 156 ), trois drivs de type chlore et leurs limites : 197. --BHC (totale) 0,2 mg/kg 198. --DDT (totale) 0,2 mg/kg 199. --Quintozne 0,1 mg/kg
150 151
La Pharmacope europenne (6.2) p3885.
Le Rglement (CE) n 396/2005 du Parlement europen et du Conseil du 23 fvrier 2005 concernant les limites maximales
applicables aux rsidus de pesticides prsents dans ou sur les denres alimentaires et les aliments pour animaux dorigine vgtale et animale et modifiant la directive 91/414/CEE du Conseil (Texte prsentant de lintrt pour lEEE), JOCE, L70 du 16/03/2005, p1-16.
152
Lannexe II du rglement (CE) n 396/2005 est vise larticles 21, paragraphe 1 du prsent rglement et publie dans le
rglement (CE) n149/2008 et le rglement(CE) n 839/2008 de la Commission. Rglement (CE) n149/2008 de la Commission du 29 janvier 2008 modifiant le rglement (CE) n 396/2005 du Parlement europen et du Conseil pour y ajouter les annexes II, III et IV fixant les limites maximales applicables aux rsidus des produits figurant son annexe I (Texte prsentant de lintrt pour lEEE), JOCE, L58 du 01/03/2008, p1-398. Rglement(CE) n 839/2008 de la Commission du 31 juillet 2008 modifiant le rglement (CE) n396/2005 du Parlement europen et du Conseil en ce qui concerne ses annexes II, III et IV relatives aux limites maximales applicables aux rsidus des pesticides prsents dans ou sur certains produits (Texte prsentant de lintrt pour lEEE) JOCE, L234 du 30/08/2008, p1-216.
153 154 155 156
Larticle 18, paragraphe 1, b) du rglement (CE) n 396/2005 du Parlement europen et du Conseil.
p20 de annexes de la pharmacope chinoise (v. 2005) P59 de la pharmacope chinoise (v. 2005) P212 de la pharmacope chinoise (v. 2005)
b) Les normes dfinies par les rglements de rfrence

200. Outre la pharmacope chinoise, le texte, concernant lutilisation des pesticides des matires mdicinales vgtales, est le dcret sur la gestion des pesticides en Rpublique 157 populaire de Chine. Ce dcret est stipul par larticle 16 des Bonnes pratiques agricoles et de rcoltes chinoises. Il indique ...les pesticides hautement toxiques ne doivent pas tre utiliss pour...les lgumes, les fruits, le th et les matires mdicinales traditionnelles 158 chinoises.. Cest seulement le principe de lutilisation des pesticides qui est abord, mais ce nest pas une norme. Ce dcret a oubli de dfinir quels sont les pesticides hautement toxiques, quels pesticides peuvent tre utiliss pour les matires mdicinales traditionnelles chinoises et les limites maximales de rsidus correspondants. 201. Par ailleurs, selon ce dcret, certains experts proposent une srie de limites 159 maximales des rsidus de pesticides . Parmi eux, il y a 9 pesticides et leurs limites sont numres dans la liste des 70 rsidus de la pharmacope europenne, que nous avons 160 tudie. Si nous comparons les limites sino-europenes des 9 pesticides, nous pouvons dcouvrir que les limites europennes sont plus strictes que les limites chinoises. (voir annexe 2) 202. Enfin, nos tudes nous ont permis de dmontrer que les textes communautaires concernant les limites maximales de rsidus de pesticides, sont plus complets, logiques et applicables que les textes chinois correspondants.
II : Les critres dacceptation de la qualit microbiologique

203. Lessai de la qualit microbiologique vise principalement les mdicaments en tant que 161 produits finis . Mais cet essai est mentionn, dans les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte de lUnion europenne (A) et de la Chine (B), pour les matires premires, telles que les matires mdicinales dorigine vgtales et leurs prparations.
A) Les normes communautaires concernes

204. Les normes europennes concernant la qualit microbiologique sont dfinies dans les textes gnraux de la pharmacope europenne : 5.1.4. Qualit microbiologique
157
Dcret n 216 du Conseil des affaires dEtat du 8 mai 1997 sur la gestion des pesticides en Rpublique Populaire de Chine, Art 27 du Dcret de la gestion des pesticides en Rpublique Populaire de Chine.
159
modifi par le dcret n 362 du Conseil des affaires dEtat du 29 novembre 2001, J.O.C.A.E. n 01 du 10 janv. 2002, p 25.
158
LI MIN, WU RUI (dir.), Lapplication et lauthentification des BPAR des matires mdicinales traditionnelles chinoises, La Pharmacope europenne (6.2) p3885-3886.
Editions de la Science et la Technologie de mdecine, 2006, 206p, p51-55.

160 161
La Pharmacope europenne dtermine les limites des quantits des micro-organismes telles que les germes arobies
totaux, les moisissures/levures totales et les micro-organismes spcifiques (bactries gram ngatives, salmonelles, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, etc.) dans 11 catgories de mdicaments, classes par la voie dadministration. Les textes gnraux 5.1.4. Qualit microbiologique des prparations pharmaceutiques et des substances pour usage pharmaceutique non striles . La Pharmacope europenne (6.2) p4225-4226. La Pharmacope chinoise fixe aussi les limites des quantits des micro-organismes telles que les germes arobies totaux, les moisissures/levures totales et les micro-organismes spcifiques (Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Coliform, Pseudomonas, etc.) dans 11 catgories de mdicaments traditionnels chinois, classes en fonction de la voie dadministration. Lannexe XIII C de la Pharmacope chinoise (version 2005, volume I), p67-70.
des prparations pharmaceutiques et des substances pour usage pharmaceutique non 162 striles . 205. En premier lieu, la pharmacope europenne indique la dangerosit de la prsence de certains microorganismes dans les prparations non striles : certains microorganismes peuvent rduire ou faire perdre lactivit thrapeutique du produit pharmaceutique voire compromettre potentiellement la sant du patient. Donc, la dtermination de la qualit microbiologique est lie directement la scurit du produit pharmaceutique. 206. En second lieu, la pharmacope europenne dfinit en dtail les normes pour caractriser la qualit microbiologique, dans les prparations pour administration par voie orale contenant des matires premires dorigine naturelle (animale, vgtale ou minrale), lorsquun prtraitement antimicrobien est impossible et que lAutorit comptente admet le dnombrement des germes arobies totaux (DGAT) des matires premires suprieure 163 3 10 UFC par gramme ou par millilitre : --le dnombrement des germes arobies 4 totaux (DGAT) 10 (UFC/g ou UFC/ml) 2 --le dnombrement des moisissures/levures totales (DMLT) 10 (UFC/g ou UFC/ml) --le dnombrement des micro-organismes spcifis : 2 - Au maximum 10 UFC de bactries gram ngatives rsistantes aux sels biliaires (1g ou 1ml) - Absence de salmonelles (10g ou 10ml) -Absence dEscherichia coli (1g ou 1ml) -Absence de Staphylococcus aureus (1g ou 1ml). 207. En dernier lieu, la pharmacope europenne explique que toutes les normes prcises ci-dessus doivent tre respectes et il faut considrer que ces textes ne sont pas forcment exhaustifs . Il peut tre ncessaire de rechercher et dvaluer dautres microorganismes en fonction de diffrents facteurs: --la nature de la matire de dpart ; --le procd de fabrication des produits pharmaceutiques ; --lutilisation du produit : risque variable selon la voie dadministration (ophtalmique, nasale, respiratoire) ; --la nature du produit : aptitude favoriser la croissance microbienne, proprits antimicrobiennes adquates ; --le mode dadministration ; --la catgorie de patients vise : risque potentiellement diffrent pour les nourrissons, les jeunes enfants, les personnes fragiles ; --lemploi dagents immunosuppresseurs, de corticostrodes;
162 164
La Pharmacope Europenne (6.3), p4225-4226. 163 1 2 3 10 UFC : nombre maximal acceptable=20 ; 10 UFC : nombre maximal acceptable=200 ; 10 UFC : nombre maximal
164
acceptable=2000, et ainsi de suite.. La Pharmacope Europenne (6.3), p4226.
--lexistence de pathologies, de blessures, de lsions organiques. 208. Par ailleurs, il faut comprendre que lvaluation des facteurs prcits visent principalement les produits finis. Quant aux matires premires, lvaluation doit tenir compte du traitement auquel est soumis le produit, des techniques actuelles de contrle et de la disponibilit des produits de la qualit dsire.
165
B) Les normes chinoises concernes

209. Les normes chinoises, concernant lessai des micro-organismes, existe dans lannexe XIII C Mthodes de contrle des limites des micro-organismes dans les mdicaments 166 traditionnels chinois de la pharmacope chinoise . 210. Contrairement aux normes europennes, les normes chinoises des limites des micro-organismes sappliquent uniquement aux spcialits des mdicaments traditionnels chinois, en tant que produits finis. La pharmacope chinoise n explique pas clairement si les normes ci-dessus peuvent tre utilises pour les matires premires mdicinales dorigine vgtale. Cest dire, plus strictement, les normes chinoises dfinissant les limites maximales tolres des micro-organismes, pour les matires premires dorigine vgtale, nexistent pas.
Section II : Deux essais complmentaires

211. Dans la pharmacope europenne, outre les essais obligatoires, si ncessaire, les 167 matires premires vgtales doivent subir des essais complmentaires. Parmi eux, les essais communautaires et chinois pour les mtaux lourds (I) et pour les aflatoxines (II) sont ncessaires dtudier, de faon comparative.
I : Les limites des mtaux lourds

212. Les mtaux lourds recherchs, dans les matires premires vgtales, sont principalement: plomb(Pb), cadmium (Cd), mercure (Hg), arsenic (As) et cuivre (Cu). La pharmacope europenne (A) et la pharmacope chinoise (B) dfinissent les normes concernant les mtaux lourds, qui sappliquent dans le cadre des Bonnes pratiques 168 agricoles et de rcoltes.
165 166 167
La Pharmacope Europenne (6.3), p4226.
P70-79 des annexes de la pharmacope chinoise (volume I, version 2005) Dans la Pharmacope europenne, les drogues vgtales doivent subir des essais obligatoires et complmentaires, afin de
contrler leur qualit. Les essais obligatoires concernent les lments trangers , la perte la dessiccation , leau , les pesticides et la contamination microbienne . Dans les cas appropris, les drogues vgtales satisfont dautre essais, comme les essais complmentaires, par exemple, les essais concerent les cendres totales , les cendres insolubles dans lacide chlorhydrique , les matires extractibles , lindice de gonflement , lindice damertume , les mtaux lourds , les aflatoxines , et la contamination radioactive . (voir. p rogues Vgtales de la Pharmacope Europenne (6.0) , publie par la Direction de la Qualit du Mdicament Soins de Sant du Conseil de lEurope (DEQM), Conseil de lEurope, 67075 Strasbourg France, 2007, p734-735).
168
Les mtaux lourds sont problmatiques en raison de leur caractre persistant et de leur toxicit (notamment rocdure de 1) En cas de dsaccord entre les Etats membres 2) En cas de divergence des 3) En cas d intrt communautaire 4) En cas de modification de lautorisation de mise sur le march
reconnaissance mutuelle et dcentralise dcisions 5) En cas de protection la sant publique de pour le systme nerveux.
B) Le renvoi dans lenregistrement simplifi des mdicaments traditionnels base
A) Les normes dfinies dans la pharmacope europenne

213. Les normes communautaires concernant les mtaux lourds dans les drogues vgtales, sont dfinies dans les Monographies gnrales (1) et les Monographies spcifiques (2) de la Pharmacope europenne.
1) Les Monographies gnrales

214. Dans le chapitre Drogues vgtales , la pharmacope europenne dtermine le principe de recherche des mtaux lourds : Le risque de contamination des drogues vgtales par des mtaux lourds doit tre envisag. Si une monographie ne prescrit pas de limites pour les mtaux lourds ou pour certains lments spcifiques, de telles limites 170 peuvent tre exiges dans les cas justifis.
169
2) Les Monographies spcifiques

215. Certaines monographies de drogue vgtale dfinissent les limites des mtaux lourds, titre dexemple important, les monographies du Fucus et de lInulin (voir annexe3).
B) Les normes dfinies dans la Pharmacope chinoise

216. Dans la Pharmacope chinoise, les normes concernant la recherche des mtaux lourds sont dfinies dans son annexe II. B (1) et certaines Monographies spcifiques (2).
1) Lannexe II.B
217. Lannexe II.B de la pharmacope chinoise Essais gnraux pour contrler la qualit 171 des matires mdicinales traditionnelles chinoises indique quil faut contrler les teneurs 172 des mtaux lourds dans les matires premires dorigine vgtale.
2) Les Monographies spcifiques

218. Les normes de recherche des mtaux lourds sont prcisment dfinies dans 7 monographies spcifiques : RADIX PANACIS QUINQUEFOLII, RADIX PAEONIAE ALBA, RADIX RHIZOMA GLYCYRRHIZAE, RADIX ET RHIZOMA SALVIAE MILTIORRHIZA, FLOS LONICERAE JAPONICAE, RADIX ASTRAGALI et MIRABILITUM PRAEPARATUM (voir annexe3). 219. Aprs cette comparaison, nous dcouvrons que les limites communautaires des lments des mtaux lourds sont plus strictes que les limites chinoises (voir annexe3).
II : Les limites concernant les aflatoxines

169 170
P735 de la Pharmacope europenne (6.0) P735 de la Pharmacope europenne (6.0). Lessai doit tre ralis conformment aux mthodes analytiques indiques dans le
chapitre 2.4.8. Mtaux lourds , la Pharmacope europenne explique que les ractifs des tests sont le ractif au thioactamide R et la solution de sulfure de sodium R1 (0.1ml) et dcrit 7 types de procds de test utilisant le ractif au thioactamide R.
171 172
p20 de annexes de la pharmacope chinoise (v. 2005) Cet essai doit tre effectu conformment aux mthodes analytiques indiqu dans lannexe IX.B. Le test pour rechercher plomb,
cadmium, arsenic, mercure, cuivre et lannexe IX.E. La mthode analytique des mtaux lourds , la Pharmacope chinoise (volume I, version 2005), page 43- 45 des annexes.
220. Les normes communautaires concernant les aflatoxines sont dfinies dans le chapitre 2.8.18. Dosage de laflatoxine B 1 dans les drogues vgtales de la pharmacope europenne
174
173
221. Tout dabord, un avertissement est propos : les aflatoxines sont hautement toxiques et cancrignes. 222. Deuximement, la pharmacope europenne dfinit les conditions dapparition et 175 les types daflatoxines . 223. Troisimement, la pharmacope europenne dfinit les limites maximales tolres, sauf indication contraire dans la monographie spcifique: --la teneur en aflatoxine B1 soit infrieure ou gale 2g/kg ; --lautorit comptente peut galement exiger que la teneur totale en aflatoxines B1, B2, G1, G2 soit infrieure ou gale 4g/kg. 224. Malheureusement, dans la pharmacope chinoise, il ny a aucun test concernant la concentration tolre des aflatoxines. 225. En conclusion, bien que les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte communautaires soient une recommandation et que les producteurs les respectent facultativement, la pharmacope europenne prconise lapplication de cette 176 recommandation, afin de garantir la qualit des matires mdicinales dorigines vgtales. 226. Par rapport aux Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises, les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte communautaires possdent les avantages suivants : elles indiquent clairement les rglementations communautaires, internationales et les Etats membres qui les appliquent. Tandis que les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises indiquent beaucoup moins prcisment les rglementations concernes. 227. Dans la pharmacope europenne, les normes communautaires qui dfinissent la dtection des rsidus des pesticides et des micro-organismes sont plus rigoureuses que les normes chinoises. A titre dexemple, la pharmacope europenne dfinit les normes de dtection des aflatoxines, tandis que la pharmacope chinoise na dfini aucune norme dans ce domaine.
173
Laflatoxine est une mycotoxine produite par des champignons prolifrant sur des graines conserves en atmosphre chaude La Pharmacope europenne (version 6.0), p275-276.
175
et humide. Elle est hautement toxique et cancrigne.

174
Les aflatoxines sont des mycotoxines naturelles principalement produites par Aspergillus flavus et Aspergillus parasiticus,
espces communes et largement rpandues dans la nature, qui contaminent le plus souvent les graines de certaines plantes lorsquelles sont soumises des conditions de stress dues, par exemple, la scheresse. Ces moisissures peuvent tre prsentes dans le sol, les vgtaux en dcomposition, le fourrage ou des graines subissant un processus de dtrioration microbienne ; elles infestent tous les types de substrats organiques ds lors que sont runies les conditions favorables leur croissance, cest dire notamment un degr dhumidit et une temprature levs. Il existe dans la nature au moins 13 types daflatoxines. La plupart sont reconnus comme hautement toxiques et cancrignes, et laflatoxine B1 est considre comme la plus toxique. Les drogues vgtales susceptibles dtre contamines par des aflatoxines sont examines selon une mthode valide . La Pharmacope europenne (version 6.0), 2.8.18. Dosage de laflatoxine B1 dans p es drogues vgtales , p275.
176
2.8.13. Rsidus de pesticides, Mthodes analytiques de la Pharmacope europenne (6.2), p3885.
CHAPITRE II : LES NORMES CHINOISES QUI POURRAIENT INSPIRER LUNION EUROPEENNE

228. La rigueur des normes qualitatives de scurit des matires mdicinales dorigine 177 vgtale caractrisent les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte communautaires. Mais, en Chine, les coutumes de la mdecine et des mdicaments traditionnels ont t utilises pour dfinir les particularits des Bonnes pratiques agricoles et de rcoltes chinoises. Ces expriences, depuis des millnaires, concernent toutes les procdures de production des mdicaments traditionnels chinois :la culture, la rcolte, le traitement... me 229. A partir du milieu du XX sicle, la Chine commence mettre en application la modernisation et la normalisation de ces expriences traditionnelles. Cest une dcision 178 politique pour le dveloppement des mdicaments traditionnels chinois . Cette dcision se retrouve dans une srie de rglements administratifs qui rgissent la production des matires premires mdicinales vgtales : 1. Le dcret de gestion sur la qualit de production des matires mdicinales traditionnelles chinoises (dition provisoire 2002) (les Bonnes pratiques agricoles et de 179 rcolte chinoises) ; 2. La directive de certification des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises 180 (dition provisoire 2003) (La directive de certification) ; 3. Les normes de certification des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte 181 chinoises (dition provisoire 2003) (Les normes de certification). 230. Plus prcisment, les sites de production des matires mdicinales traditionnelles chinoises doivent tre tablis (section I) et la qualit des matires mdicinales traditionnelles chinoises doit tre garantie, de faon de la certification en fonction des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte (section II).
177
Voir chapitre 1 : Les normes de lUE qui pourraient inspirer la Chine.

178
Circulaire n 39 (2006) de la SATCM du 13 juill. 2006 relative au programme (2006-2010) du dveloppement de la
normalisation de la mdecine et des mdicamens traditonnels chinois, www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/; Circulaire n 77 du Ministre de la Science et la Technologie de R.P.C. du 11 janv. 2007 sur la programmation de linnovation et du dveloppement de la mdecine et des mdicaments traditonnels chinois,
179
www.satcm.gov.cn/web 2010/zhengwugongkai/zhengcefagui/.
Voir chapitre I, Dcret n 32 de la Direction nationale de mdicaments de R.P.C. (SDA: ancienne SFDA) du 17 avr. 2002
relatif aux Bonnes pratiques agricoles relatives aux matires mdicinales traditionnelles chinoises de la Rpublique populaire de Chine, J.O.C.A.E. n 5 du 20 fvr. 2003, p 15. Ce titre est traduit comme Bonnes pratiques agricoles relatives aux matires mdicinales chinoises traditionnelles, Rpublique populaire de Chine l r l Organisation mondiale de la Sant (lOMS), dans son document Directives OMS sur les bonnes pratiques agricoles et les bonnes pratiques de rcolte (BPAR) relatives aux plantes mdicinales , Organisation mondiale de Sant, Genve, 2003, 76p, p37. Ce dcret est divis en dix parties (au totale 57 articles) : Chapitre 1 Dispositions gnrales, Chapitre 2 Environnement naturel des sites de production, Chapitre 3 Graines et matriels de multiplication, Chapitre 4 Gestion de la culture et de llevage, Chapitre 5 Rcolte et traitement primaire, Chapitre 6 Conditionnement, transport et stockage, Chapitre 7 Contrle de la qualit,, Chapitre 8 Personnel et matriel, Chapitre 9 Documentation, Chapitre10 Articles supplmentaires.
180
Circulaire n 251 (2003) du Dpartement du contrle de la scurit des mdicaments (SFDA) du 19 sept.2003 relative la Circulaire n 251 (2003) du Dpartement du contrle de la scurit des mdicaments (SFDA) du 19 sept.2003 relative la
certification des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte, J.O.C.A.E. n5 du 20 fv. 2004, p 12.
181
certification des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte, J.O.C.A.E. n5 du 20 fv. 2004, p 12.
Section I : Ltablissement des sites de production des matires mdicinales traditionnelles chinoises
231. Dans le cadre des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises, le site de production doit se conformer aux normes concernant lenvironnement naturel (I) et la production de matire mdicinale traditionnelles chinoise doit tre ralise dans le sites spcifique de production, conformment aux principes de production ( II).
I : Les normes sur lenvironnement naturel du site de production

232. Pour assurer la qualit des plantes mdicinales originaires, les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises indiquent clairement que le site de production de matire mdicinale traditionnelle chinoise doit tre tabli conformment aux normes nationales de 182 lenvironnement naturel relatives la qualit de lair (A), de leau (B) et du sol (C) .
A) Le contrle de la qualit de lair du site de production

233. Le contrle de la qualit de lair du site de production doit tre effectu selon les exigences principales de contrle (1), dans le lieu et la priode indiqus (2) et la qualit de lair doit correspondre aux normes nationales concernes (3).
1) Les exigences principales du contrle

234. Le site de production doit tre trs peu vent, car il ne faut pas que le vent apporte une pollution quelconque. Si la partie mdicinale de plante est au-dessus du sol, le site doit tre loin de grande route au moins 50 ou 100 mtres. Le site doit tre entour par des 183 forts . Mais les textes chinois concernant les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte nont pas dfini la notion de grande route .
2) Le choix du lieu et de la priode de contrle

235. Les travaux contrlant la qualit de lair de site doivent tre effectus par les tablissements spcialiss dlgus par le Centre national dexamen de lenvironnement chinois. Le lieu dchantillonnage doit tre le lieu o la pollution est la plus grave ; la priode dchantillonnage doit tre la priode o la pollution est la plus importante. Mais les exigences dtailles manquent, par exemple, la frquence des contrles, le nombre de lieux contrls.
3) Lapprciation de la qualit de lair

236. Il faut doser le total des particules en suspension (TPS), le dioxyde de soufre (SO), les oxydes dazote (NOX), le dioxyde dazote (NO2), le monoxyde de carbone (CO) et les fluorures (F) conformment aux normes nationales de qualit de lair : GB3095-1996
182 183
Art 5 de BPAR de Chine. LI MIN, WU RUI (dir.), Lapplication et lauthentification des BPAR de matires mdicinales traditionnelles chinoises, Editions de
la Science et la Technologie de mdecine, 2006, 206p, p27-37.
184
, selon le tableau en annexe 4 de la thse. La qualit de lair du site doit au moins me correspondre au 2 niveau de ces normes nationales.
B) Le contrle de la qualit de leau dirrigation du site de production

237. Le contrle de la qualit de leau dirrigation du site de production doit tre effectu conformment aux exigences principales de contrle (1), dans le lieu et la priode indiqus (2) et la qualit de leau dirrigation doit correspondre aux normes nationales concernes (3).
1) Les exigences principales du contrle

238. Les sources dirrigation dans les sites doivent couler pendant les priodes dirrigation. La qualit de leau est gnralement stable et leau ne doit pas tre pollue, surtout par les mtaux lourds ou dautres substances nocives. Les sources doivent tre en amont des eaux de surfaces et souterraines. Il ne doit pas y avoir de pollution autour des sources deau ; ni dcoulement des effluents industriels en amont de la zone dirrigation.

239. Le lieu de lchantillonnage est principalement dispos autour des sources deau qui influencent directement la qualit des plantes mdicinales. En gnral, il faut choisir trois cinq points dchantillonnage. La priode de lchantillonnage est la priode o lirrigation est effectue. Il faut examiner la qualit de leau, au moins une fois par an. Mais les exigences ne sont pas assez prcises, par exemple, comment choisir les poins de lchantillonnage.
3) Lapprciation de la qualit de leau dirrigation

240. Il faut contrler les concentrations en mercure, cadmium, arsenic, plomb, chlorure, oxyde, Cyanures, etc. dans leau dirrigation de site, conformment aux normes nationales 185 de la qualit de leau dirrigation : GB 5084-92 , selon le tableau en annexe 5 de la thse. Malheureusement, les textes concernant les Bonnes pratiques agricoles et rcolte chinoises nindiquent pas, en pratique, comment prendre comme modle les trois catgories des normes dcrites dans GB 5084-92, telles que les normes correspondantes aux fruits de la terre humide, aux fruits de la terre sche et aux lgumes.
C) Le contrle de la qualit du sol du site de production

241. Le contrle de la qualit du sol du site de production doit tre effectu conformment aux exigences principales de contrle (1), dans le lieu et la prriode indiqus (2) et la qualit du sol doit correspondre aux normes nationales concernes (3).
1) Les exigences principales de contrle

242. Le site de production doit tre loin de mines quil sagisse dextraction de charbon ou des mtaux. De mme, il ne doit pas y avoir de pollution autour des sites. Le sol doit faciliter lirrigation et il doit tre fertile. Il doit faciliter la croissance des plantes mdicinales. Mais
184
GB 3095-1996 : les normes nationales de quali de lair, le Ministre de lenvironnement de la Chine, 18/01/1996. Voir aussi
LI MIN, WU RUI (dir.), Lapplication et lauthentification des BPAR de matires mdicinales traditionnelles chinoises, Editions de la Science et la Technologie de mdecine, 2006, 206p, p29.
185
GB 5084-92 : les normes nationales de qualit de leau dirrigation, le Ministre de lenvironnement de la Chine, 01/10/1992.
comment dfinir les termes loin , faciliter et fertile ? Les textes chinois ne donnent pas dexplications.

243. Le sol de la couche, o la plante mdicinale est cultive, est gnralement prlev comme chantillon. La profondeur du prlvement se situe gnralement entre 0 et 20 cm. La priode de lchantillonnage du sol est gnralement au moment de la rcolte des plantes mdicinales et les chantillons du sol et des plantes mdicinales sont prlevs en mme temps.
3) Lapprciation de la qualit du sol

244. Il faut examiner la qualit du sol selon le cycle de production des plantes mdicinales et il faut gnralement lexaminer au moins une fois tous les quatre ans. Il faut examiner les valeurs des rsidus de mercure, de cadmium, darsenic, de plomb, de chrome, de cuivre, de DDT, de BHC, etc, conformment aux normes nationales du sol : . Selon le tableau en annexe 6 de la thse. La qualit de lair du site doit me au moins correspondre au 2 niveau de ces normes nationales. GB 15618-95
186
II : Les principes de production appliqus au site de production

245. Les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoise indiquent deux principes gnraux appliqus la production des matires mdicinales traditionnelles chinoises : la 187 maximisation de la production durable (A) et loptimisation de lutilit de site de production 188 (B).
A) Le principe de maximisation de la production durable

246. Larticle 3 des Bonnes pratiques agricoles et de rcoltes chinoises prcise quil faut protger les ressources naturelles et lenvironnement naturel des plantes et respecter le 189 principe de maximisation de la production durable . 247. Larticle 55 (3) des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises donne la dfinition de ce principe : rendement maximal de la production durable (sous forme de rcolte ltat sauvage) ne nuisant pas lenvironnement naturel.
B) Le principe de loptimisation des sites de production

248. Larticle 4 des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises oblige le producteur choisir le meilleure endroit naturel pour tablir le site de production. Il faut respecter lorigine de plante mdicinale traditionnelle chinoise qui est issue des expriences traditionnelles.
186 187 188 189
GB 15618-95 : les normes nationales de quali du sol, le Ministre de lenvironnement de la Chine, 01/10/1995.
Art 3 et art 55 (3) des BPAR de Chine. Art 4 des BPAR de Chine. Art.3 : Les fabricants devront adopter des mesures en vue de la standardisation de la gestion et de la surveillance de la qualit,
conserver les ressources mdicinales naturelles et lenvironnement naturel, et suivre le principe de maximisation de la production durable , de faon assurer une utilisation durable des ressources.
249. Larticle 55 (4) donne la dfinition de plantes mdicinale originale : matire mdicinale traditionnelle chinoise possdant des proprits spcifiques, originaire dendroits spcifiques ou obtenue selon des techniques de production et des mthodes de traitements spcifiques. 250. Depuis longtemps, les praticiens de mdecine traditionnelle chinoise utilisent les 191 plantes mdicinales originales . Au dbut, les plantes mdicinales traditionnelles chinoises taient sauvages. Au fur et mesure de la croissance de la population, les ressources sauvages ne peuvent plus rpondre aux besoins cliniques. Les producteurs et les lieux 192 de cultures des plantes commencent apparatre . En Chine, il y a plus de deux cents 193 types de plantes mdicinales originales . Il existe quinze rgions de production des plantes 194 mdicinales. Les plantes mdicinales originales sont les fruits historiques influencs 195 par leur environnement naturel et les activits humaines . 251. Bien que lutilisation des plantes mdicinales originales, selon les anciennes expriences, garantisse la qualit et lefficacit des mdicaments traditionnels chinois, il ny a pas de normes prcises pour contrler la qualit des plantes mdicinales originales.
190 190
La dfinition de matires mdicinales traditionnelles chinoises est aussi donne par le mme texte dans son art 55 (1) :
matires mdicinales brutes produites par traitement primaire sur le lieu dorigine aprs rcolte des parties mdicinales de plantes et danimaux destins un usage mdicinal.
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La notion de Matires mdicinales originales est apparue la fin de la dynastie Ming (1368-1644), en chinois est
Dao Di Yao Cai . Dao : est une unit administrative antique, lquivalent dune province. Di : est lorigine prcise des Matires, une unit administrative antique, sous la direction de Dao . Yao Cai sont les Matires mdicinales traditionnelles chinoises. HE HUIYU, La recherche de Dao Di Yao Cai , Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy, n10, 04/2009 p5. Voir aussi, YUAN PENG, LI CHENGWEI, ZHAO KUN PENG, Les Matires mdicinales traditionnelles chinoises, marque connue provenant de la nature et de lhumanit, Chinese National Geography N 513, 07/2003, p41; HE HUIYU, Ltude de la naissance de Matires mdicinales traditionnelles chinoises, Chinese Journal of Ethonmedicine and Ethnopharmacy, N 9, 04/2009 p5. En fait, dans Qian Jin Yi Fang une des oeuvres pharmaceutiques de SUN SIMIAO, dans la dynastie Tang (618-907), des Matires mdicinales originales connues sont dcrites. Pendant une longue dure dutilisation, cette notion est largement utilise. Linterprtation de la doctrine : Les Matires mdicinales traditionnelles chinoises produites dans certaines conditions spcifiques. Les productions sont concentres, les techniques de culture, de rcolte et de traitement sont spcifiques. Les qualits sont prouves par les pratiques mdicales sur une longue priode. (Voir LI MIN, WU RUI (dir.), Lapplication et lauthentification des BPAR de matires mdicinales traditionnelles chinoises, Editions de la Science et la Technologie de mdecine, 2006, 206p, p17-20.)
192
YANG JUNJIE, ZHANG ZHENLING, To study the possibility of combinating the processing of Chinese traditional medicinal
crops in the producing area and the processing of Chinese traditional medicine, LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2005 Vol.16, N 9, p817-818.
193
WANG HONG, CHEN JIANNAN, Dfinir la notion de mdicaments traditionnels chinois dorigine sud, CHINA MEDICAL 1 Le nord de SHAN HAI GUAN, les provinces de LIAO NING, JI LIN, HEI LONG JIAN antes I : La procdure gnrale 1) Le cas concernant un Section
HERALD, nov. 2009 , Vol. 6, N 32, p56-57.

194
usage mdical au moins trentenaire II : Les procdures denregistrement chinois cliniques
2) Le cas concernant un usage traditionnel de moins de quinze ans 2) Le ditionnelles chinoises en 1995.
A) Premire tape : lautorisation des essais La division des Matires
1) Le contrle administratif au niveau rgional
mdicinales traditionnelles chinoises : les rgions des sources de plantes mdicinales et de production de Matires sont divises en diffrentes catgories, selon les conditions naturelles, les divisions de plantes et les traditions de productions. (Voir LI MIN, WU RUI (dir.), Lapplication et lauthentification des BPAR de matires mdicinales traditionnelles chinoises, Editions de la Science et la Technologie de mdecine, 2006, 206p, p23-26.)
195
ZHOU YING, Ltude de lenvironnement naturel de site de BPAR, Research & Information on Traditional Chinese Medicine,
Vol 7, N 6, 06/2005, p8-10.
Pendant longtemps, on a contrl la qualit selon les proprits macroscopiques et olfactives et les coutumes traditionnelles. Dans ce cas, nous devont dire que la plante mdicinale originale est encore un concept mal dfini.
Section II : La certification de matire mdicinale traditionnelle chinoise en fonction des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte
252. Pour bien appliquer le dcret de gestion sur la qualit de la production des matires mdicinales traditionnelles chinoises (les BPAR chinoises), il faut certifier la production de matire mdicinale traditionnelle chinoise, conformment la directive de certification des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises et aux normes de certification des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises. La directive de certification dfinit la procdure de certification (I) et les normes de certification prcisent le contenu de certification (II). 253. Il faut souligner que, en thorie, les Bonnes pratiques agricoles et de rcoltes chinoises relvent dun dcret administratif. La certification appartient une activit gouvernementale et est obligatoire. Mais, dans la pratique, cela est peu respect, car la capacit de production des plantes mdicinales de chaque rgion est diffrente.
I : La procdure de certification
254. Selon la directive de certification, la procdure comprend deux parties : la demande (A) et le contrle (B).
A) La demande
255. Les demandeurs de la certification sont les producteurs de matire mdicinale traditionnelle chinoise qui sont rglementes par les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises et qui les dfinissent ainsi : toutes les entreprises travaillant une ou des tapes de la production des plantes mdicinales, qui suivent certaines procdures au cours du processus de production, comme la culture des plantes mdicinales (ou llevage danimaux), le traitement primaire, le conditionnement et le stockage des matires 196 mdicinales. 256. Considrant que linspection a gnralement lieu pendant la priode de la rcolte des plantes mdicinales qui doivent tre examines, les producteurs doivent demander la certification avant la priode de la rcolte. 257. Les producteurs doivent remplir un dossier de demande dauthentification et le dposer la Direction rgionale de lalimentation et des mdicaments, soit de la province,
196 197
Lart.4 de La directive dauthentification de BPAR de Chine . lart.55 (2) des BPAR chinoises.
197
Les dossiers dposs sont gnralement reposes sur les Procdures Standard Oprationnelles (SOP : Standard Operation
Practice) de la production c Matire mdicinale labores par lentreprise. Les SOP sont les documents techniques principaux pour diriger la production de Matires mdicinales, pour demander lauthentification de BPAR et pour la protection de lorigine. Les entreprises laborent ses SOP, selon le systme des rgles de BPAR et avec le type de produit, lenvironnement, les techniques, lconomie... Les contenus gnraux de SOP : 1 Lapprciation de lenvironnement cologique de lorigine de Matires mdicinales et la description dynamique ; 2 Les procdures oprationnelles des graines et des semis ; 3 Les procdures oprationnelles des multiplications ; 4 Les techniques de la culture ; 5 Les gestions des champs ; 6 Les contrles de la lutte antiparasitaire ; 7 Les normes agricoles de lutilisation scuritaire ; 8 Lutilisation dengrais et le traitement du fumier ; 9 Le contrle de la qualit de plantes mdicinales chinoises ; 10 La rcolte et le traitement primaire de Matires mdicinales chinoises; 11 Lemballage, le transport et le stockage de Matires mdicinales chinoises ; 12 La formation du personnel et la gestion des documents ;
de la rgion autonome ou de la municipalit dune autonomie centrale de production des plantes mdicinales. 258. Contenu du dossier : 1. La photocopie de lautorisation dexploitation ;
198
o se situe le site
2. La surface cultive, quantit produite et expriences antrieures ; --lenvironnement cologique du site de plantation ; --la varit choisie et lidentification de lorigine des graines ; --le lieu de croissance de lespce sauvage ; --la description de la croissance normale de la plante mdicinale : --la multiplication des semis ; la dure optimum du cycle de culture et la priode de rcolte (documentations); --la prvention vis vis des maladies et des parasites, quelque soit leur origine; --le contrle et lapprciation de la qualit des plantes mdicinales; 3. La prsentation de lentreprise (prive ou publique), lorganigramme, les diplmes et les expriences professionnelles des cadres, les stages de formations des employs; 4. Le schma du cycle de culture qui prcise les tapes cruciales pour la croissance de la plante; 5. Le schma damnagement des zones indiquant la surface cultive et la quantit produite ; 6. Le choix des sites de plantation en fonction des normes en vigueur; 7. Le rapport des tests pour contrler lenvironnement : sol, eau dirrigation et air ; 8. Le rapport didentification de lespce des plantes mdicinales; --les normes rglementaires ou entreprenariales pour contrler la qualit de la plante mdicinale ; --les mthodes dchantillonnage ; --le rapport des tests de qualit; --la comparaison des rsultats des contrles de qualit entre les annes prcdentes et lanne en cours; 9. La liste des documents concernant la production et la qualit de la plante mdicinale ; 10. Les documents qui prouvent que lentreprise pratique un contrle interne conforme aux Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises;
B) Les contrles
259. Les autorits comptentes sont : --la Direction rgionale de lalimentation et des mdicaments de la province, de la rgion autonome ou de la municipalit de lautonomie centrale o la plante mdicinale est cultive ; --la Direction nationale de lalimentation et des mdicaments.
198
Les notions de la rgion autonome et de la municipalit dune autonomie centrale sont prsentes dans lintroduction de
la thse.
260. Les Directions rgionales sont les responsables de lexamen prliminaire des plantes mdicinales (1). Elles assurent aussi le suivi aprs que la certification nationale soit dlivre (3). 261. La Direction nationale est la responsable nationale de la certification de plante mdicinale. Elle modifie la rglementation et les normes concernes. La Direction nationale forme et engage les contrleurs chargs de lauthentification. Le Centre dauthentification de la Direction nationale dirige lexamen officiel (2).
1) Lexamen prliminaire
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262. Les Directions rgionales doivent donner le rsultat de lexamen prliminaire du dossier dans un dlai infrieur 40 jours ouvrables aprs le dpot de ce dernier. Si lexamen prliminaire est positif, le dossier sera transmis la Direction nationale pour examen officiel.
2) Lexamen officiel
200
263. Il comprend trois parties : lexamen formel (a), lexamen technique (b) et lautorisation (c).
a) Lexamen formel
264. La Direction nationale examine tous les dossiers de demande de certification transmis par les Directions rgionales. Le cas chant, les experts peuvent tre invits participer la discussion des dossiers concerns. La dure de lexamen formel est de cinq jours ouvrables (si lavis des experts est demand, le dlai est prolog jusqu trente jours ouvrables). Si lexamen formel est positif, les dossiers sont transmis au Centre de certification de la Direction nationale.
b) Linspection
265. Le Centre de certification doit sengager raliser une inspection sur le terrain, dont le programme sera donn dans les trente jours ouvrables suivant la rception des dossiers. Le programme du contrle comprend la date de la visite, la description des prlvements, la composition du groupe dintervention et leur rle respectif. 266. Linspection a lieu pendant la priode de rcolte de la plante mdicinale, la dure est gnralement de trois cinq jours, si ncessaire, une prolongation approprie est possible. Les membres de linspection sont : 267. --les inspecteurs
199 200 201
dsigns par la Direction nationale ;
Art 5 de La directive dauthentification de BPAR de Chine (dition provisoire) . Art 6 de La directive dauthentification de BPAR de Chine (dition provisoire) .
201
Les contrleurs : Ces sont les contrleurs de lauthentification de BPAR. Ces contrleurs doivent remplir les conditions
ci dessous : il faut 1 respecter la loi, le principe, la vrit des faits ; 2 connatre les lois, les rglementations administratives et les politiques sur la gestion et la supervision de mdicaments ; 3 avoir le diplme en pharmacie (au moins BAC+4) ou avoir le certificat professionnels (plus de ontrle technique au niveau national administratif au niveau rgional mcanisme de la coordination B) Deuxime tape : lautorisation de fabrication 1) Le contrle A) Le 2) Le contrle technique au niveau national II : La procdure spciale
HYPERLINK \l "_Toc294702104" 1) La coordination avant la demande lautorisation des essais cl
leurs de lauthentification. Laptitude au titre de contrleurs est attribue par la Direction nationale aprs la signature de la Direction au niveau Province. La Direction nationale examine les contrleurs chaque anne.
268. --les observateurs
202
dsigns par les Directions rgionales ;
269. --quelques responsables de lentreprise 270. Pendant linspection, il faut contrler tous les lments quils soient positifs ou ngatifs. Pour refuser lauthentification, ce sont les lments ngatifs que lon prend en compte. 271. Au cours de la dernire runion, le rsultat du contrle est donn en prsence du responsable de lentreprise. Si lentreprise nest pas daccord avec le rsultat du contrle et a des arguments valables opposer, le responsable du groupe dinspection peut justifier sa dcision ou ventuellement accepter des modifications. 272. Sil existe des lments ngatifs ou sil existe des dsaccords, ils doivent figurer dans le rapport crit. Tous les membres du groupe dinspection et le responsable de lentreprise doivent signer le rapport crit et conserver un exemplaire chacun. Le rapport dinspection, la liste des lments ngatifs, les notes personnelles de chaque contrleur et les documents corespondants doivent tre transmis au Centre dauthentification de la Direction nationale dans un dlai de 5 jours ouvrables aprs linspection. Le Centre dauthentification doit donner le rsultat dfinitif dans un dlai de 20 jours ouvrables aprs la rception du rapport.
c) Lautorisation
273. Aprs linspection, si le rsultat est positif, la Direction nationale de lalimentation et des mdicaments dcerne le certificat lentreprise examine et communique le rsultat toutes les entreprises concurrentes. Mais, si le rsultat est ngatif, le centre de certificatoin dlivre une notification dite ngative lentreprise examine. Les entreprises examines dont linspection est ngative et les entreprises qui changent de production doivent redemander 203 la certification . 274. Le certificat est valable pendant cinq ans et les entreprises doivent redemander une nouvelle certification six mois avant la date dexpiration du certificat.
3) Le suivi aprs lauthentification

275. Il faut contrler annuellement les entreprises qui ont obtenu le certificat. Les Directions 204 rgionales transmettent le rsultat du contrle la Direction nationale . En outre, --Si lentreprise fraude, le certificat sera rvoqu ; --Sil y a des modifications par rapport lacte initial, lentreprise concerne doit demander la modification devant la Direction nationale dans les trente jours compter du changement et la Direction nationale doit rpondre dans les quinze jours ouvrables ; --Si lentreprise arrte la production de la plante mdicinale ou supprime le site, le certificat doit tre rcupr par la Direction nationale ;
202
Les observateurs : Les Directions dalimentation et du mdicam iniques PAGEREF cial dlgue une personne charg de
la gestion ou de la supervision de la production des Matires mdicinale, titre d observateur la coordination.

203 204
Art 17-20 de La directive dauthentification de BPAR de Chine (dition provisoire) . Art. 28, 29 de La directive dauthentification de BPAR de Chine (dition provisoire) .
--Si lentreprise ne paye pas les charges de certification, la suspension de la certification ou le retrait du certificat doivent tre effectus.
II : Les normes
276. Conformment aux normes de certification, le contenu de la certification comprend neuf parties : Partie 1 Principes gnraux Partie 2 Environnement naturel des sites de production Partie 3 Graines, racines, plants...etc utiliss pour les plantations Partie 4 Gestion de la culture des plantes mdicinales Partie 5 Rcolte et traitement primaire Partie 6 Conditionnement, transport et stockage Partie 7 Contrle de la qualit Partie 8 Personnel et matriel Partie 9 Gestion de la documentation 277. Sur un total de 78 points, il y a 15 points qui sont des Points cls (A) et 63 points qui sont des Points gnraux (B). --Si un point cl est ngatif, il est le dfaut grave , --Si un point gnral est ngatif, il est le dfaut gnral , --Sil ny pas de dfaut grave, ou si moins de 20% des rponses aux dfauts gnraux sont ngatives, lauthentification est accepte, --Sil ny pas de dfaut grave, mais si plus de 20% des rponses aux dfauts gnraux sont ngatives, lauthentification est refuse, --Sil y a un dfaut grave, mais il ny a pas de dfaut gnral, lauthentification est refuse. voir tableau ci-dessous : Contenu Dfaut grave 0 0 1 Dfaut gnral 20% 20% 0 Rsultat de lauthentification positif ngatif
A) Les points cls

278. Les 15 points cls sont ici groups en 6 catgories : 279. 1. Environnement naturel des sites de production Il faut contrler : --Si lentreprise examine respecte le principe de loptimisation de lutilit des sites de production pour la production des plantes mdicinales; si les fabricants tirent le meilleur parti des conditions existantes et rationalisent leur organisation gnrale ; --Si le sol satisfait aux normes nationales de 2 me niveau;
--Si leau dirrigation satisfait aux normes nationales; 280. 2. Graines, racines, plants...; Il faut contrler --Si lespce, la sous-espce ou la varit, le nom chinois ainsi que le nom scientifique des plantes obtenues par la culture et la rcolte ltat sauvage sont identifis clairement ; --Si le choix des graines ou des plants a t effectu correctement et si le lieu utilis en temps que ppinire est conforme. 281. 3. Gestion de la culture des plantes mdicinales Il faut contrler : --Si le dossier de la culture est labor pour chaque plante ; --Si lutilisation des ordures urbaines, des dchets industriels ou hospitaliers et des excrments humains est interdite; --Si les stratgies de lutte biologique contre les maladies sont respectes ; --Si lon a choisi les pesticides les plus efficaces, les moins toxiques, et produisant peu de rsidus selon le Dcret sur la gestion des pesticides en Rpublique populaire de Chine , afin de diminuer les rsidus et la pollution par les mtaux lourds et protger lenvironnement naturel ; 282. 4. Rcolte et traitement primaire Il faut contrler --Si la priode de la rcolte en fonction des expriences traditionnelles, pour avoir une plante de bonne qualit et en grande quantit ; 283. 5. Conditionnement, transport et stockage Il faut contrler si le conditionnement et les tiquettes sont appropries ; 284. 6. Contrle de la qualit Il faut contrler : --Si le service de contrle de la qualit est mis en place ; --Avant le conditionnement, si chaque lot des plantes mdicinales est contrl par le service de contrle selon les normes nationales; --Si le rsidus des pesticides, la quantit des micro-organismes et la quantit des mtaux lourds sont en accord avec les normes nationales et les autres normes concernes ;
B) Les points gnraux

285. Les 63 points gnraux sont regroups en 9 catgories : 286. 1. Principes gnraux Il faut contrler le dossier de protection des plantes mdicinales sauvages, qui permet de protger leurs origines. 287. 2. Environnement naturel des sites de production Il faut contrler :
-- la qualit de lair doit correspondre, au moins, au 2 (un contrle est ffectu une fois tous les quatre ans); 288. 3. Graines et matriels de multiplication Il faut contrler :
me
niveau des normes de qualit
--la qualit de leau dirrigation (un contrle est ffectu au moins une fois par an) ;
-- lauto-contrle ralis par le producteur en ce qui concerne la multiplication des graines et des spores de champignons et le rapport final; -- les documents ou les donnes sur toutes les tapes de la production des graines et des spores ; -- la commercialisation des graines et spores de bonne qualit; 289. 4. Gestion de la culture des plantes mdicinales Il faut contrler : -- les documents ou les donnes pour lutilisation des engrais (le type, la priode, la mthode et la quantit dengrais), selon les besoins nutritifs des plantes mdicinales et la constitution du sol; -- si les engrais organiques sont utiliss prfrentiellement ; -- si les engrais chimiques sont utiliss, leurs utilisations doivent tre limites au maximum en fonction des documments ou des donnes qui sont archivs par le producteur; -- si les fumiers de ferme sont dcomposs et rpondent aux normes sanitaires et de scurit; -- les documents ou les donnes dirrigation et de drainage; -- les documents ou les donnes de la culture, appliqus aux diffrentes techniques, telles que lcimage, lbourgeonnage, lmondage et la protection anti-soleil... 290. 5. Rcolte et traitement primaire Il faut contrler : -- le respect du principe de maximisation de la production rationnelle pour la rcolte des plantes mdicinales sauvages ou semi-sauvages ; -- les mthodes appropries utilises pour la rcolte, compte tenu de la qualit, de la quantit de produits et des expriences traditionnelles ; -- la propret des machines et des outils qui doivent tre rangs dans un endroit sec et labri des insectes et du btail ; -- llimination des plantes mdicinales endommages, des parties non mdicinales et des matires trangres au cours de la rcolte et du traitement primaire ; -- les traitements primaires, tels que le tri, le lavage, le dcoupage, aprs la rcolte des parties mdicinales ; -- les mthodes et les techniques appropries pour scher les plantes mdicinales qui ont besoin dtre sches ; -- la temprature et lhumidit afin dviter la contamination et la dnaturation des substances actives ;
-- si les mthodes sont appropries pour conserver les plantes mdicinales labri de toute contamination. Sil est ncessaire dutiliser des conservateurs, il faut se conformer la rglementation nationale relative aux additifs alimentaires ; --si les endroits de traitement sont propres, bien ventils. -- si les dispositifs ncessaires contre le soleil, la pluie, les insectes, les rongeurs et le btail existent ; -- si les mthodes traditionnelles sont utilises pour le traitement primaire. En cas de changements, il faut fournir les rsultats des tests, afin de prouver que les changements ne diminuent pas la qualit des matires mdicinales; 291. 6. Conditionnement, transport et stockage Il faut contrler : -- lapplication des documents ou des donnes ; -- llimination des produits de mauvaise qualit; -- lenregistrement du nom, des spcifications, de lorigine, du poids, des numros des lots et la date du conditionnement ; -- si les matriaux de conditionnement sont propres, secs, non pollus, non endommags ; -- si le nom du produit, ses spcifications, son origine, le numro du lot, la date de conditionnement, le producteur, la date de rcolte, la condition du stockage sont mentionns dans chaque bote; -- si les matires mdicinales fragiles sont conserves dans des botes solides ; -- si les matires mdicinales ne sont par proximit des matires toxiques ou nocives et des matires qui affectent le got ou lodeur des matires mdicinales, au cours du transport; -- si la ventilation des outils de transport est bonne et sil y a des matriaux anti-humidit dans les outils de transport ; -- si le systme de gestion de stockage est correct ; -- si les dpts de stockage sont bien ars, secs, lombre, sans moisissure; si lhumidit et la temprature des dpts de stockage sont conformes aux normes; sil y a des mesures contre les rongeurs, les insectes et le btail ; -- si le sol des lieux de stockage est propre, non fissur et facile nettoyer ; -- si les matires mdicinales sont stockes une distance suffisante des murs, du sol ; -- sil y a des mesures de prvention contre les rongeurs, les moisissures, la pourriture et la perte des substances huileuses ; --sil y a des inspections intervalles rguliers ; 292. 7. Contrle de la qualit Il faut contrler : -- si le personnel qui travaille la production et au contrle des produits est comptent; -- si les instruments et les matriaux de production et de contrle sont adquats ; -- si le service de contrle de la qualit assume les responsabilits :
- de la surveillance de lenvironnement et du contrle de lhygine ; - du contrle des materiaux de production et de conditionnement, - de la qualit des produits, - fournit le rapport crit aprs les contrles ; - des programmes de formation et leur mise en oeuvre ; - llaboration et la gestion des documents de production, de conditionnement, des tests et de lchantillonnage ; -- si les contrles concernent, au moins lidentification des produits, des matires trangres, des teneurs en principes actifs, en eau, en cendres, en cendres insolubles ; les fuites, les traceurs ou la teneur ; --si les chantillonnages sont effectus selon les documments ou les donnes qui sont archivs par producteur; --si le bureau dchantillonnage existe et chantillonne selon les normes; --si les rapports des tests sont archivs aprs avoir t superviss par les contrleurs et le responsable du service de contrle ; 293. 8. Personnel et matriel Il faut contrler : -- si les responsables techniques de lentreprise ont suivi une formation spcialise pendant au moins deux ans et sont expriments en ce qui concernent la production des matires mdicinales ; -- si les responsables de la gestion ont suivi une formation spcialise pendant au moins deux ans et ont des expriences de gestion de matires mdicinales ; -- si toutes les personnes soccupant de la production des matires mdicinales ont des connaissances primaires du mdicament traditionnel chinois, en agronomie, en sylviculture et en zootechnie ; -- si toutes les personnes travaillant la production des matires mdicinales ont suivi les formations de technique de production, de scurit et dhygine ; -- si les personnes travaillant dans le domaine de la culture des matires mdicinales ont une bonne connaissance des techniques de culture, surtout, les techniques dutilisation des pesticides et les protections qui vont avec; -- si les personnes travaillant dans le domaine du traitement, du conditionnement, des tests et du stockage subissent des examens mdicaux rgulirement, au moins une fois par an ; si les travailleurs atteints de maladies infectieuses, de maladies cutanes et de plaies ne sont pas en contact avec les matires mdicinales ; -- si lentreprise dlgue des personnes qui contrlent lhygine de lenvironnement et du personnel ; -- si le personnel travaillant la production des matires mdicinales a effectu les formations adquates et subit les examens mdicaux rgulirement ; --si les sites de production sont quips de toilettes et si les excrments ne polluent pas lenvironnement, ni les produits ; --si les appareils et les balances utiliss pour la production correspondent aux normes;
--si ces instruments portent les tiquettes indiquant clairement leurs caractristiques et sont talonns rgulirement ; 294. 9. Gestion de la documentation Il faut contrler : --si les documments ou les donnes, qui sont archivs par producteur, pour la gestion de production et de qualit des matires mdicinales sont complets et appropris; --sil y a les dtails des enregistrements concernant la production de chaque matire mdicinale dans le document ; si ncessaire, il faut adjoindre les photos ou les dessins ; -- sil y a les dtails des enregistrements concernant les quantits de graines et de spores de champignons; -- sil y a les dtails des enregistrements concernant la priode et la surface de la plantation ; les semis, les greffes ; le type, la priode, la dose et les mthodes dutilisation des engrais et des pesticides (insecticides, fongicides et herbicides) ; -- sil y a les dtails des enregistrements concernant la priode, la quantit de rcolte, le poids en produits frais, le traitement, le schage, la perte de poids aprs schage, le transport et le stockage des parties mdicinales; --sil y a les enregistrements mtorologiques et micro-climatiques; --sil y a les enregistrements dvaluation de la qualit des matires mdicinales (les dossiers des proprits des matires mdicinales et les rsultats des tests); --si tous les enregistrements originaux, les plans de production et leurs conditions de mise en oeuvre, les contrats et les accords crits sont archivs pendant une dure dau moins cinq ans aprs la rcolte ou le traitement primaire ; --si tous les documents et les archives sont conservs par du personnel spcialis (voir lannexe 7 de la thse) 295. Bien que tous les producteurs respectent gnralement les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises, pour produire des matires mdicinales traditionnelles chinoises, tous nobtiennent pas la certification. Entre novembre 2003 et 2007, seulement 205 48 entreprises lont obtenu . 296. En conclusion, la Chine, comme lUnion europenne, ralise ses propres Bonnes pratiques agricoles et de rcolte, afin de garantir la qualit des matires mdicinales dorigine vgtale qui influence directement la qualit des mdicaments traditionnels base de plantes. Ces deux Bonnes pratiques agricoles et de rcolte ne contiennent pas des normes prcises, mais renvoient aux textes plus prcis europens ou chinois. 297. De notre point de vue, les normes europennes nous semble plus prcises que les normes chinoises. Nous allons donner quelques exemples : 298. --Laccessibilit des normes communautaires : Par exemple, la pharmacope europenne dcrit les mthodes de contrle des rsidus de pesticides et des aflatoxines. En mme temps, elle dfinit les limites des rsidus de pesticides et des aflatoxines, afin den faciliter lapplication. 299. --La prvisibilit des normes communautaires :
205
La situation de supervision de la scurit de mdicaments en Chine (livre blanc) ) le Bureau de presse du Conseil dEtat
de la Rpublique populaire de Chine, 18/07/2008 http://www.gov.cn/jrzg/2008-07/18/content_1048848.htm
Par exemple, lorsque la pharmacope europenne dfinit les normes sappliquant la dtection des rsidus de pesticides, elle prsente, dabord, une liste de limites maximales applicables aux 70 pesticides. A dfaut, il faut se rfrer au rglement (CE) n 396/2005. A dfaut, la pharmacope europenne prvoit une formule afin de calculer les limites des rsidus de pesticides. 300. --La rigueur des normes communautaires : Les normes communautaires concernant la dtection des rsidus pesticides, des microorganismes et des aflatoxines sont plus svres que les normes chinoises. 301. En revanche, les Bonnes pratiques agricoles et de rcoltes chinoises mettent en valeur principalement les habitudes et les traditions plus que les normes thoriques. Les expriences chinoises, qui concernent toutes les procdures de production des mdicaments traditionnels chinois : la culture, la rcolte, le traitement..., pourraient inspirer l Union europenne.
TITRE II : LE COMMERCE INTERNATIONAL DES MATIERES PREMIERES VEGETALES

302. Le commerce international des matires premires dorigine vgtale fait partie du commerce des produits pharmaceutiques non seulement au sein de lUnion europenne mais galement en Chine. 303. Le dplacement, des sites de fabrication des matires premires dorigine vgtale des pays dvelopps vers les pays en voie de dveloppement, est observ en particulier 206 en Chine . La Chine est lun des grands pays dexportation de ces matires du fait du 207 renouveau de la mdecine traditionnelle, des mdecines complmentaire et parallle et de lusage trs rpandu des mdicaments traditionnels base de plantes dans le monde depuis une vingtaine dannes. 304. Les exportations des matires premires traditionnelles chinoises destines lUnion europenne reprsentent une part importante de lexportation des produits 209 pharmaceutiques chinois . 305. LUnion europenne comme la Chine ont leurs propres rglementations et normes pour contrler la qualit des matires mdicinales importes. Lorsque les matires premires dorigine vgtale importes entrent sur le march communautaire, elles peuvent
206 208
Le produit de la vente des matires premires pharmaceutiques reprsente 84.1% du montant total de lexportation des
produits pharmaceutiques en Chine. Le Ministre du commerce de la Rpublique populaire de Chine, Le guide de lautorisation de mise sur le march pour des mdicaments exports, 2010, 144p, p18. www. mofcom.gov.cn.
207
La notion de mdecine traditionnelle : voir Partie IITitre II : La notion de mdicaments traditionnels base de
plantes . En gnral, le terme mdecine traditionnelle est utilis en Afrique, en Amrique latine, en Asie du sud-est, et dans la zone du Pacifique occidental, tandis que le terme mdecine complmentaire et parallle est utilis en Europe, Amrique du nord et Australie. Voir Stratgie de lOMS pour la Mdecine Traditionnelle pour 2002-2005 , WHO/EDM/TRM/2002.1, (version franaise), Organisation mondiale de la Sant, Genve, 2002, 65p, p1. www.who.int/en/
208 209
Dans cette thse, tous types des mdicaments traditionnels chinois indiquent uniquement ceux dorigine vgtale. Le Ministre du commerce de la Rpublique populaire de Chine, Le guide de lautorisation de mise sur le march pour des
mdicaments exports, 2010, 144p, p19. www. mofcom.gov.cn.
obtenir un certificat de conformit aux monographies de la pharmacope europenne (chapitre I). En revanche, lorsque les matires premires dorigine vgtale sont importes en Chine, elles doivent obtenir une autorisation dimportation. Par ailleurs, la Chine tant un grand pays dexportation des matires premires dorigine vgtale, elle utilise le certificat de Green Medicinal Plants & Preparations (chapitre II), afin de garantir la qualit des produits concerns et daugmenter sa comptitivit sur le march international.
CHAPITRE I : LA CERTIFICATION DE CONFORMITE AUX MONOGRAPHIES DE LA PHARMACOPEE EUROPEENNE

306. La qualit de la substance utilise en tant que matire premire du mdicament influence directement la qualit de ce mdicament. Le fabricant de la substance peut demander un certificat de conformit aux monographies de la pharmacope europenne (CEP), afin de prouver que la qualit de la substance qui sera commercialise sur le march europen correspond aux critres dcrits dans la monographie correspondante de la pharmacope europenne. 307. La certification de conformit aux monographies de la pharmacope europenne a t rdig en 1994 conformment aux textes du Comit europen de la sant du Conseil 210 de lEurope et dlivr par la Direction europenne de la qualit du mdicament et des 211 soins de sant (EDQM) . 308. Depuis 1994, cette certification garantit la puret chimique des substances pharmaceutiques. Elle a t tendue, en 1999, aux produits risque dencphalopathies spongiformes transmissibles et, en 2002, aux matires premires dorigine vgtale et leurs prparations utilises dans la production ou la prparation de produits pharmaceutiques. En 2009, la Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant a dlivr le premier certificat de conformit aux monographies de la pharmacope europenne pour la matire premire dorigine vgtale. 309. La procdure du certificat de conformit aux monographies de la pharmacope europenne vise faciliter les changes entre les diffrents partenaires mais aussi garantir la qualit des substances conformment aux monographies de la pharmacope europenne, afin de protger la sant publique tel que le veut la rglementation de lUnion europenne. 310. Nous tudierons, dans ce chapitre, la procdure de certification de conformit aux monographies de la pharmacope europenne (section I) et les dossiers de demande qui doivent tre prpars (section II) pour les matires premires dorigine vgtale ou leur prparations.
Section I : La procdure de certification de conformit aux monographies de la pharmacope europenne

311. Pour obtenir un certificat de conformit aux monographies de la pharmacope europenne, le fabricant de matire premire mdicinale doit dposer, auprs de la
210
Le Comit europen de la sant (CDSP) est lorgane comptent du Conseil de lEurope, cr en 1954, pour encourager une
coopration europenne plus troite dans la promotion de la sant. Les membres du Comit sont dsigns par les gouvernements de tous les pays membres parmi les hauts fonctionnaires responsables ou les spcialistes en matire de sant publique.
211
Voir Section II de lintroduction de thse.
Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant, les dossiers techniques (I). Ces dossiers seront valus par des membres de la Direction (II).
I : La demande
312. Selon la procdure officielle prcise dans la Rsolution AP-CSP (07) 1 de la 212 Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant , le fabricant de matire premire dorigine vgtale ou son reprsentant peuvent demander une certification pour son produit. 313. Il faut rappeler quil est prfrable que ce soit le fabricant qui fasse la demande, car le certificat de conformit aux monographies de la pharmacope europenne lui sera dlivr, de prfrence. Si leurs reprsentants demandent cette certification, il faut quil y ait 213 un accord crit entre les deux parties. Les origines gographiques des fabricants ou leurs reprsentants nont pas dimportance.
II : Lvaluation
314. Quand le Secrtariat de certification de la Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant reoit un dossier de demande, il doit, dabord, vrifier si le dossier prsent est complet et envoyer un accus de rception dans un dlai de huit jours. 315. Une fois le dossier accept, le Secrtariat doit missionner les valuateurs pour examiner le dossier (A) et donner le rsultat de lvaluation (B) au demandeur.
A) Le contrle du dossier
316. Lorsque le dossier de demande est accept, le Secrtariat doit missionner deux valuateurs pour examiner ce dossier. Les valuateurs sont les membres du Comit 214 Directeur. Chaque valuateur doit signer un accord de confidentialit pour respecter les secrets commerciaux et techniques concerns dans les dossiers de demande. Il doit aussi signer une dclaration sur lhonneur relative labsence de conflit dintrt pour dclarer que les valuateurs nont pas dintrts financiers concernant la demande de certification. 317. Aprs le contrle du dossier, les valuateurs doivent prsenter un rapport en trois parties : 318. Premire partie Rapport confidentiel : Ce rapport comprend lapprciation des valuateurs. Il est archiv au Secrtariat, avec le dossier de demande. Ce rapport peut tre mis la disposition de lautorit comptente de lautorisation de mise sur le march, quand une demande dautorisation de mise sur le march est dpose pour un mdicament qui contient cette matire premire dorigine vgtale.
212
Certification of suitability to the monographs of the European Pharmacopoeia (revised version), adopted by the Public Health
213
Committee (Partial Agreement) (CD-P-SP) on 21/02/2007. https://ww_edqm.eu/fr/Statut-juridique-amp-Conexte-77.html Voir la partie de Holder of the certificate , Resolution AP-CSP (07) 1 Certification Procedure Revised Version (EnglishChinese) p4. adopted by the Public Health Committee (Partial Agreement) (CD-P-SP) on 21/02/2007. https://www.edqm.eu/fr/Statutjuridique-amp-Conexte-77.html
214
Le Comit Directeur est compos de reprsentants des autorits. Le comit prend des dcisions de politique gnrale, examine
et commente les questions souleves par les Comits Techniques Consultatifs, adopte les guidelines et le programme dinspections et coordonne les questions entre les parties reprsentes. Il est en outre charg de dsigner les assesseurs ainsi que les les Comits Techniques Consultatifs et leurs prsidents. Il se runit deux fois par an. Voir p2-3 de Terms of reference , PA/PH/CEP (01) 1 8R, Strasbourg, december 2008.
319. Deuxime partie Demande de la mise jour de la monographie : Les valuateurs doivent fournir toutes les informations pour la mise jour de la monographie destine aux experts du Comit de la pharmacope europenne, afin dexpliquer que lapplicabilit de cette monographie nexiste plus et quil faut rviser cette monographie. 320. Troisime partie Commentaire des inspecteurs : il faut prsenter le contenu de linspection. 321. Le contenu du rapport doit tre communiqu au fabricant de la matire premire dorigine vgtale. 322. Par ailleurs, pendant le contrle des dossiers, les valuateurs ou le Secrtariat peuvent poser des questions techniques ou scientifiques aux Comits techniques 215 consultatifs . 323. Le cas chant, les valuateurs ou les Comits techniques consultatifs peuvent 216 aussi demander un laboratoire officiel de contrle des mdicaments de procder un contrle des chantillons qui sont fournis par les fabricants.
B Le rsultat de lvaluation
324. A la fin de lvaluation, les valuateurs doivent prsenter le rsultat de leur travail. Il existe quatre possibilits: 325. Premire possibilit: la qualit de la substance est conforme aux exigences de la monographie. Le certificat sera dlivr. 326. Deuxime possibilit : la qualit de la substance nest pas conforme aux exigences de la monographie, mais le fabricant fournit un dossier qui contient des tests complmentaires raliss avec des nouvelles mthodes danalyse qui peuvent garantir la qualit de la substance. Le certificat sera dlivr. 327. Le fabricant doit dcrire les nouvelles mthodes danalyse, les essais complmentaires, les listes des noms des lments trangers et leurs concentrations. 328. Troisime possibilit : le rsultat ne peut pas tre donn car les dossiers fournis sont incomplets. Le Secrtariat demande les informations qui manquent, telles que le processus de fabrication, les matires de base contenues dans la substance, les mthodes d'essais complmentaires... 329. Toutes les informations complmentaires doivent tre values dans un dlai de douze semaines compter de la rception, afin de donner un rsultat.
215
Les Comits techniques consultatifs sont crs pour chacun des domaines de la procdure de la demande de certification
de conformit la pharmacope europeenne (les substances chimiques, les substances risque dencphalopathies spongiformes transmissibles et les prparations base de plantes.) Ils sont composs des assesseurs participant la procdure. Ces comits traitent toutes les questions techniques ou scientifiques souleves par les valuateurs ou le Secrtariat, examinent les documents techniques explicatifs, soumettent des questions scientifiques ou techniques au Comit Directeur et sollicitent leur avis chaque fois que ncessaire . Ils se runissent une trois fois par an ou sur convocation le cas chant. Voir Terms of reference , PA/PH/CEP (01) 1 8R, Strasbourg, December 2008, p5-6.
216
Official Medicines Control Laboratories. Cest un tablissement public, qui effectue des tests de laboratoire pour une
autorit comptente, indpendant du fabricant, concernant les mdicaments avant et /ou aprs la commercialisation, afin dexercer une surveillance gnrale des mdicaments par rapport la scurit des hommes et des animaux. OMCL Network of the Council of Europe General Document, PA/PH/OMCL (07) 89 8R, GEON Terms of Reference Annex 1 : Definition of an OMCL and OMCL Status within the GEON, February 2000.
330. Quatrime possibilit: la qualit de la substance ne correspond pas aux exigences de la monographie, certaines mthodes d'essai pour rechercher les lments trangers ne sont pas acceptes ou les dossiers complmentaires ne peuvent pas dmontrer que la qualit de la substance correspond la monographie. Dans ce cas, le fabricant aura loccasion de dfendre sa position devant les Comits techniques consultatifs au cour dune audience dappropriation. 331. A lissue de la procdure, le Secrtariat prendra une dcision selon le rsultat de lvaluation. Si la dcision est favorable, le certificat sera dlivr dans un dlai de quatre semaines. 332. Le certificat sera valable pendant cinq ans. Il faut en demander le renouvellement six mois avant la date dexpiration en joignant une dclaration pour expliquer quil ny a aucun changement concernant la qualit, la scurit ou l'efficacit de la substance. 333. Sil y a des changements dans le dossier descriptif de la substance, le dtenteur du certificat doit le dclarer au Secrtariat, afin que le dossier soit rexamin. 334. Si la monographie a t modifie, le Secrtariat doit, dabord, vrifier si la substance correspond la nouvelle monographie afin denvoyer un nouveau certificat au dtenteur ou informer le dtenteur quil doit mettre les dossiers en conformit avec la monographie rvise. 335. Il faut rappeler que le site de fabrication peut tre inspect pendant ou aprs la demande de certification.
Section II : Le dossier de demande de certification

336. Le dossier de demande de certification doit tre prpar conformment aux informations fournies par le texte : Content of the dossier for herbal drugs and herbal drug preparations quality evaluation de la Direction europenne de la qualit du mdicament 217 et des soins de sant . Il faut remplir smultanment les exigences gnrales (I) et spciales (II).
I : Les exigences gnrales

337. Afin de demander la certification de conformit aux monographies de la pharmacope europenne, il faut fournir les chantillons (A) et le formulaire administratif (B), non 218 seulement pour les drogues vgtales mais galement pour leurs prparations.
A) Les chantillons
217
PA/PH/CEP (02) 6, Explication de la procdure de certification AP-CSP-93 (5). Il faut se rfrer aux documents de lEMEA:
Note for guidance on specifications : test procedures and acceptance criteria for herbal drugs, herbal drug preparations and herbal medicinal products (CPMP/QWP/2820/00) , London, 26 July 2001, EMEA/CVMP/815/00,18 pages, modife par Guideline on specifications : test procedures and acceptance criteria for herbal substances, herbal preparations and herbal medicinal products / traditional herbal medicinal products (CPMP/QWP/2820/00 Rev 1) , London, 30 March 2006, EMEA/CVMP/815/00 Rev 1, 21 pages; Note for guidance on quality of herbal medicinal products (CPMP/QWP/2819/00) , London, 26 July 2001, EMEA/CVMP/814/00, 8 pages, modife par Guideline on quality of herbal medicinal products/ traditional herbal medicinal products (CPMP/QWP/2819/00 Rev 1) , 30 March 2006, EMEA/CVMP/814/00 Rev 1, 11 pages.
218
Le terme drogues vgtales est quivalent de terme matires mdicinales dorigine vgtale . voir le Titre I de la Partie
II de thse.
338. Le demandeur doit prparer des chantillons reprsentatifs des diffrents lots de la substance ou de la prparation vgtale.
B) Le formulaire administratif
339. Il doit mentionner le nom et l'adresse du producteur et du site de prparation. Il faut fournir toutes les informations concernant la ou les personne(s) qui interviennent au cours de la production du produit et les accords existant entre ces personnes. 340. Si le site de production nest pas unique, il faut fournir les analyses concernant tous les lots du produit, afin de dmontrer que la qualit du produit est constante. 341. Le demandeur doit indiquer depuis combien de temps, le principe actif contenu dans la substance vgtale est sur le march. Lautorisation dutilisation du produit doit avoir t dlivre par les autorits comptentes des pays membres de la Convention de la pharmacope europenne ou dautres pays. 342. Il faut dclarer que, pendant la fabrication, selon ce qui est dcrit dans le dossier, lutilisation des normes est conforme aux Points examiner sur les bonnes pratiques agricoles et de collecte des matires premires d'origine vgtale (Rev.3 EMEA/ 219 HMPWP/31/99) . (les BPAR communautaires). 343. Par ailleurs, tous les dossiers de demande doivent tre prpars selon le format du 220 Document technique commun (CTD) comformment aux textes de lAgence europenne 221 222 des mdicaments dans le Volume 2B de lUE-Lgislation-Eudralex
II : Les exigences spciales

344. En plus, les dossiers de demande de certification, pour les drogues vgtales (A) et pour les prparations base de drogues vgtales (B), doivent remplir les exigences spciales.
A) Les exigences spciales concernant les drogues vgtales

345. Pour la demande de certification concernant les drogues vgtales, les exigences spcifiques sont dfinies dans le module 2 (1) et le module 3 (2) du Document technique commun.
1) Les exigences spciales dans le module 2 du Document technique commun

346. Selon le module 2.3 du Document technique commun , une valuation critique du contenu du dossier doit tre ralise sous la forme du Rsum final de la qualit conformment aux Rules governing medicinal products in the European Community-Notice to applicants for marketing authorizations for medicinal products for human use in
223
219 220 221 222 223
Voir chapitre I de la partie I de thse. Document technique communTDTC) : en anglais, Common technical document (CTD). Voir Partie IITitre II de la thse. Voir section II de lintroduction de la these. La Notice to oc294702104 \h 219 2) La coordination pendant les essais cliniques
Module 2.3 : Quality Overall Summary (QOS).
the member states of the European Community, Volume II and addenda . Il faut, dans le Rsum final de la qualit, discuter de laptitude de la monographie contrler la qualit de substance vgtale, en particulier les impurets potentielles mentionnes ou la ncessit dutiliser des mthodes alternatives. Mais une remarque trs importante doit tre faite, dans le cas o les tests, pour dtecter des impurets potentielles, nont pas t effectus ; par exemple, lorsque les impurets nont jamais t dtectes dans un chantillon quelconque ou bien lorsque les mthodes particulires de production prviennent leurs prsences.
224

347. Les exigences spcifiques, pour les prparations, indiques dans le module 3 du Document technique commun, concernent les informations gnrales (a), la production (b), la caractrisation (c), le contrle (d) les talons (e) et la stabilit (f).
a) Les informations gnrales

348. Le nom du produit dans la pharmacope europenne, le nom scientifique botanique selon le systme binomial (genre, espce, varit et auteur), le nom commun doivent tre 225 indiqus dans le dossier .
b) La production
349. Toutes les informations concernant le ou les site(s) de production doivent tre mentionnes selon la rfrence 3.2.S. 2.1 du Document technique commun. 350. La description des processus de production et de contrle sera effectue selon la rfrence 3.2.S.2.2 du Document technique commun. 351. Les informations doivent concerner : --Lorigine gographique, --Les procdures de culture, de rcolte, de schage et les conditions de stockage, --Les traitements chimiques avant et aprs la rcolte (pesticides et produits de fumigation),
c) La caractrisation
352. Il faut prciser les caractristiques botanique, macroscopique, microscopique, phytochimique, biologique, etc. Il faut aussi ajouter des informations concernant les principes actifs et les ventuelles impurets prsentes qui ne seraient pas dcrites dans la monographie correspondante. 353. La production ou la dgradation peuvent apporter des impurets. Il faut numrer et analyser les impurets et discuter leurs origines. Si dautres processus ou sources de production sont dcrits, les impurets ventuelles seront dcrites pour chaque tape : --les matriaux de base, --les diffrences ventuelles entre les espces correspondantes,
224
http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-2/b/update_200805/ctd_05_2008_en.pdf La nomenclature indique dans le module 3 du Document technique commun (3.2.S.1.1).
, voir Module 2 (2.3) du document
technique commun (CTD).

225
--les impurets peuvent contaminer, remplacer ou falsifier des substances vgtales, --les matires organiques trangres, --les impurets minrales, les mtaux toxiques : il faut utiliser les tests spcifiques et trs rigoureux qui permettent de les mettre en vidence quelque soit le stade de production. La scurit des consommateurs est le critre dterminant. --les pesticides, les produits de fumigation : il faut utiliser les mthodes et les critres, dfinies par la pharmacope europenne, pour les mettre en vidence. --la radioactivit : il faut contrler la radioactivit, si cela est ncessaire. --la teneur en eau : ce test est important lorsque les substances vgtales sont hygroscopiques. Le processus de schage doit tre adapt chaque plante. Lorsquil sagit de plantes qui contiennent des huiles essentielles, le processus de dtection de leau doit tre spcifique. --la qualit microbiologique : il faut dnombrer les germes arobies, les moisissures et les levures. Il faut prouver labsence des bactries qui ne sont pas tolres. Ces limites doivent tre conformes la pharmacope europenne. 354. Le cas chant, le demandeur doit fournir les informations sur la toxicit potentielle des impurets, soit par les rfrences des littratures, soit en donnant des rsultats, pour justifier les limites proposes.
d) Le contrle de la substance vgtale

355. Les mthodes de contrle doivent conformer la pharmacope europenne. 356. Tous les processus supplmentaires de contrle doivent tre justifis en tenant compte du document : Note for guidance on specifications : test procedures and acceptance criteria for herbal drugs, herbal drug preparation and herbal medicinal products (CPMP/QWP/2820/00). 357. Il faut faire les analyses des lots. Les essais seront effectus au minimum sur deux lots, afin quils soient conformes la monographie. Si les mthodes ou les sites de production sont diffrents, les essais doivent tre raliss pour chaque situation. Il faut fournir la taille des lots, les dates de la production et de lanalyse. Les rsultats des analyses doivent tre exprims le plus souvent possible avec les chiffres rels au lieu dexpressions, telles que conforme ou compris entre deux valeurs .
e) Les talons ou les matriaux de rfrences

358. Si la substance chimique de rfrence nexiste pas dans la pharmacope europenne, la composition de ltalon utilis dans les essais doit tre contrle et la puret de ltalon doit tre mesure selon les procdures quantitatives valides.
226
f) La stabilit
359. Peut-tre, en raison de la complexit inhrente de la substance vgtale, il ny a pas dessai ou de paramtre pour tester la stabilit. Par consquent, le demandeur doit proposer une srie de tests pour caractriser la stabilit dun produit vgtal. Les rsultats de ces
226
Les substances chimiques de rfrence sont des talons de rfrence ncessaires pour raliser un contrle adquat de la qualit
des substances usage pharmaceutique et des prparations pharmaceutiques.
tests apporteront la preuve, quun changement quelconque de la qualit du produit, pendant la dure de vie, pourra tre dtect. 360. Les donnes de la stabilit doivent tre explicites selon Note for guidance on stability testing of existing active substances and related finished products (CPMP/ QWP/556/96)
227
B) Les exigences spciales concernant les prparations base de drogues vgtales

361. Les exigences spcifiques, pour la demande de certification destin aux prparations 228 base de drogues vgtales , sont dfinies dans le module 2 (1) et le module 3 (2) du Document technique commun.

362. Selon le module 2.3 du Document technique commun , le dossier de prparation, comme le dossier de drogues vgtales, doit tre valu sous la forme du Rsum final de la qualit conformment aux Rules governing medicinal products in the European Community--Notice to applicants for marketing authorizations for medicinal products for 230 human use in the member states of the European Community, Volume II and addenda . Il est prvu que le Rsum final de la qualit doit discuter de laptitude de la monographie contrler la qualit de substance vgtale, en particulier les impurets potentielles mentionnes ou la ncessit dutiliser des mthodes alternatives. Mais une remarque trs importante doit tre faite, dans les cas o les tests, pour dtecter des impurets potentielles, nont pas t effectus ; par exemple, lorsque les impurets nont jamais t dtectes dans un chantillon quelconque ou bien lorsque les mthodes particulires de production prviennent leurs prsences.
229
2) Les exigences spcifiques dans le module 3 du Document technique commun

363. Les exigences spcifiques, pour les drogues vgtales, indiques dans le module 3 du Document technique commun, concernent les informations gnrales (a), la production (b), la caractrisation (c), le contrle (d) les talons (e) et la stabilit (f).
a) Les informations gnrales

364. Le nom du produit utilis dans la monographie, le type dextrait inclus, le nom scientifique botanique selon le systme binomial (genre, espce, varit et auteur), le nom commun sont utiliss. La partie de la plante utilise, le rapport entre la substance vgtale et la prparation de la substance vgtale, les solvants doivent tre indiqus dans le dossier.
London, 22 april 1998, The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA). Elle est modifie par
227
Guideline on stability testing : stability testing of existing active substances and related finished products, CPMP/QWP/122/02, december 2002.
228 229 230
Le terme prparations base de drogues vgtales est quiva0nt au terme prparations mdicinales dorigine vgtale . Module 2.3 : Quality Overall Summary (QOS). http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-2/b/update_200805/ctd_05_2008_en.pdf , voir Module 2 (2.3) du document
technique commun (CTD).
b) La production/ Processus
365. Le nom et ladresse des producteurs, les sites de production ou les tablissements concerns dans les processus de production doivent tre mentionns. Si le site de production nest pas unique, il faut fournir les analyses concernant tous les lots du produit, afin de dmontrer que la qualit du produit est constante. 366. Il faut prparer une description prcise de chaque tape des processus de production : par exemple, extraction, distillation, expression et purification. Il faut prsenter les informations sur les traitements prliminaires, par exemple, inactivation des enzymes, broyage, dgraissage. 367. En cas de remplacement, chaque tape des processus dextraction doit tre dfinie et dcrite, cest une obligation et non une option.
c) La caractrisation
368. Il faut dcrire les caractristiques phytochimique, physicochimique et lactivit biologique. 369. Il faut contrler les solvants
231
et les excipients
232
(adjuvant, diluant, support)
d) Le contrle de la prparation de la drogue vgtale

Les processus3.2.S.4.1 370. Les processus de production et les mthodes de contrle doivent tre conformes la pharmacope europenne. 371. Tous les processus supplmentaires doivent tre justifis en fonction du texte : Note for guidance on specifications : test procedures and acceptance criteria for herbal drugs, herbal drug preparation and herbal medicinal products (CPMP/QWP/2820/00). 372. Les essais, pour dterminer la composition de la substance vgtale (les constituants responsables de lactivit thrapeutique ou les marqueurs spcifiques), doivent tre conformes la monographie, ou, dfaut, une mthode analytique valide. 373. Il faut analyser des lots. Les essais seront effectus au minimum sur deux lots, afin quils soient conformes la monographie. Si les mthodes ou les sites de production sont diffrents, les essais doivent tre raliss pour chaque tape. Il faut fournir la taille des lots, les dates de la production et de lanalyse. Les rsultats des analyses doivent tre exprims le plus souvent possible avec les chiffres rels au lieu dexpressions, telles que conforme ou compris entre deux valeurs . 374. La justification des processus supplmentaires ceux figurant dans la monographie doit tre fournie.
231
Il existe 3 types de solvants : solvants toxiques classe 1 et 2, et solvants classe 3 non toxiques. Les solvants toxiques
classe 1 et 2 peuvent tre utiliss seulement pour des tests spcifiques dcrits par la pharmacope europenne. Les solvants classe 1 ne sont utiliss que si on peut justifier avec 2e comparaison bnfice- risque. Si les solvants classe 2 sont utiliss au cours des processus de production et de fabrication, avant la purification, leur absence doit tre dmontre dans le produit final. Les solvants classe 3 peuvent tre contrls par une mthode spcifique.
232
Lutilisation des excipients est dcrite selon les documents sur la demande dAMM d'un mdicament : Volume 3A : Rules
governing medicinal products in the European Union for human medicinal products EMEA/CVMPM/004/98 for Veterinary Medicinal Products and controlled in Herbal Drug preparations according to the general/ specific monographs.
e) Les talons ou matriaux de rfrences

375. Si la substance chimique de rfrence nexiste pas dans la pharmacope europenne, la composition de ltalon utilis dans les essais doit tre contrle et la puret de ltalon doit tre mesure selon les procdures quantitatives valides.
233
f) La stabilit
376. Peut-tre, en raison de la complexit inhrente de la prparation vgtale, il ny a pas dessai ou de paramtre pour tester la stabilit. Par consquent, le demandeur doit proposer une srie de tests pour caractriser la stabilit dun produit vgtal. Les rsultats de ces tests apporteront la preuve, quun changement quelconque de la qualit du produit, pendant la dure de sa vie, pourra tre dtect. 377. Les donnes de la stabilit doivent tre explicites selon Note for guidance on stability testing of existing active substances and related finished products (CPMP/ QWP/556/96)
234
378. Il faut souligner que le format du Document technique commun est utilis pour prparer le dossier de demande de certification. Ce format est utilis aussi pour prparer le dossier de demande de lautorisation de mise sur le march des mdicaments devant 235 lAgence europenne des mdicaments . Cest plus efficace pour harmoniser les dossiers concernant les matires premires pharmaceutiques et les produits finis, afin daugmenter la vitesse dvaluation du dossier de demande lautorisation de mise sur le march des mdicaments. 379. Par ailleurs, lorigine nationale du demandeur nintervient pas. Il y a donc, de plus en plus, des fabricants hors de lUnion europenne. Par exemple, des fabricants chinois demandent un certificat pour leurs produits destins au march europen, afin de prouver que leurs qualits sont conformes la pharmacope europenne. 380. La Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant a conclu des accords bilatraux de confidentialit avec le Canada en 2007, avec les USA et lAustralie en 2009. Actuellement, le Certificat de conformit aux monographies de la pharmacope europenne est reconnu un certificat au niveau international dans le domaine de lvaluation des matires premires pharmaceutiques.
CHAPITRE II : LA REGLEMENTATION CHINOISE CONCERNANT LE COMMERCE DES MATIERES PREMIERES DORIGINE VEGETALE
381. Les matires premires des mdicaments traditionnels base de plantes, telles que les matires mdicinales dorigine vgtale et leurs prparations, sont les produits traditionnels du commerce import-export de la Chine.
233
Les substances chimiques de rfrence sont des talons de rfrence ncessaires pour raliser un contrle adquat de la qualit
234
des substances usage pharmaceutique et des prparations pharmaceutiques. London, 22 april 1998, The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA). Elle est modifie par Guideline on stability testing : stability testing of existing active substances and related finished products, CPMP/QWP/122/02, december 2002.
235
Voir partie IItitre II de la thse.
382. Dune part, pour fabriquer des mdicaments traditionnels chinois, la Chine doit importer des matires premires mdicinales chaque anne. Elle a donc labor, en 2005, 236 le Rglement de ladministration des matires premires mdicinales importes , afin de contrler leur importation (Section I). 383. Dautre part, la Chine est un des grands pays produisant des plantes mdicinales, 237 elle exporte de nombreuses matires premires dorigine vgtale. Pour garantir la qualit des matires mdicinales chinoises exportes et aussi pour augmenter la comptitivit internationale de ce type de produit, la Chine utilise le certificat de Green Medicinal Plants 238 & Preparations bas sur les Normes de lexportation des plantes mdicinales et leurs 239 240 prparations depuis 2005. (Section II) .
Section I : L autorisation dimportation des matires premires mdicinales

384. Conformment au Rglement de ladministration des matires premires mdicinales 241 importes , si un importateur importe une matire premire mdicinale, telle que la matire mdicinale dorigine vgtale, animale ou minrale, qui est produite dans un pays tranger, il doit demander une autorisation dimportation. Dans cette section, nous tudierons comment les autorits comptentes, selon les procdures de demande lautorisation (I), examinent le dossier de demande pour la matire premire dorigine vgtale importe, afin dvaluer si elle correspond aux normes concernes (II ).
I : Les procdures de demande

385. Nous dterminerons, tout dabord, qui peut demander lautorisation dimportation et qui sont les autorits comptentes (A), quelles tapes cette demande doit-elle respecter ? (B).
A) Les demandeurs et les autorits comptentes
236
Le rglement N22 de la SFDA chinoise, concernant ladministration des matires premires mdicinales importes,
24/11/2005, Centre dauthentification de Licence de Pharmacien de SFDA (coll.), La rglementation et ladministration du mdicament , Editions de mdecine traditionnelle chinoise, 2008, 279p, p57-60.
237
Par exemple, de janvier au juin de lanne 2010, le chiffre daffaire dexportation des matires premires dorigine vgtale
est 707 millons dollars, soit 78.7% du total des exportations des produits mdicinaux tradionnels. CHEN XI, Le Journal de la mdecine et des mdicaments, 04/08/2010, p2.
238
Un certificat pour la qualit des matires mdicinales dorigine vgtales et leur prparation. Centre dauthentification de
Licence de Pharmacien de SFDA (coll.), La rglementation et ladministration du mdicament , Editions de mdecine traditionnelle chinoise, 2008, 279p, p50-56.
239
En anglais, Green standards of medicinal plants and preparations for foreign trade and economy , WM/T2-2004, Le
Ministre du commerce de la Rpublique populaire de Chine, 16/02/2005, Centre dauthentification de Licence de Pharmacien de SFDA (coll.), La rglementation et ladministration du mdicament , Editions de mdecine traditionnelle chinoise, 2008, 279p, p61671.
240
Voir ZHU SHENGHE (dir.), Modern Commodity Science of the Traditional Chinese Medicine, Peoples Medical Publishing
House, 2006, 939p, p43-63.

241
Le rglement N22 de la SFDA chinoise, concernant ladministration des matires premires mdicinales importes, 24/11/2005,
Centre dauthentification de Licence de Pharmacien de SFDA (coll.), La rglementation et ladministration du mdicament , Editions de mdecine traditionnelle chinoise, 2008, 279p, p57-60.
386. Le Rglement dadministration des matires premires mdicinales importes prcise le statut des demandeurs (1) et des autorits comptentes (2).
242
1) Les demandeurs
Les demandeurs de lautorisation dimportation doivent tre des entreprises qui ont obtenu les autorisations de production ou de commercialisation des mdicaments, demeurant en 243 Chine.
2) Les autorits comptentes

387. Il existe des autorits comptentes nationales (a) et rgionales (b).
a) Les autorits comptentes nationales

388. -- La Direction nationale de lalimentation et des mdicaments en Chine contrle toutes les dclarations dimportation et supervise les travaux des autres autorits comptentes. 389. -- LInstitut national du contrle de lalimentation et des mdicaments en Chine contrle les chantillons et vrifie les normes de qualit des matires premires mdicinales qui sont importes, pour la premires fois, en Chine.
244
b) Les autorits comptentes rgionales

390. -- Les Directions de lalimentation et des mdicaments des provinces, des rgions 245 autonomes ou des municipalits des autonomies centrales supervisent les travaux des Directions douanires de lalimentation et des mdicaments et des Instituts rgionaux de contrle des mdicaments. 391. -- Les Directions douanires de lalimentation et des mdicaments, o les matires premires sont importes, sont les responsables directs administratifs qui contrlent les matires premires importes. 392. -- Les Instituts rgionaux de contrle des mdicaments nomms par la Direction nationale contrlent les chantillons et vrifient les normes de qualit des matires premires qui sont rgulirement importes.
242
243
Larticle 2 du rglement N22 de la SFDA chinoise, concernant ladministration des matires premires mdicinales importes,
24/11/2005, Centre dauthentification de Licence de Pharmacien de SFDA (coll.), La rglementation et ladministration du mdicament , Editions de mdecine traditionnelle chinoise, 2008, 279p, p57-60.
244 245
Voir la section II de lintroduction de la thse. En Chine, il y a 23 provinces, 5 Rgions autonomes et 4 municipalits des autonomes centrales. Les Rgions autonomes sont
les rgions o vivent des groupes compacts des minorits nationales, telles que le Guang Xi (minorit nationale Zhuang), la Mongoliintrieure (minorit nationale Mongol), le Ning Xia (minorit nationale Hui), le Xin Jiang (minorit nationale Ougour) et le Tibet (minorit nationale Tibtain). Les municipalits des autonomes centrales sont les grandes villes relevant directement du gouvernement central, telles que1kin, Shangha, Tianjin et Chongqing. Les rgions autonomes et municipalits des autonomes centrales sont galement en statut la province.
B) Les diffrentes tapes du contrle

393. Les matires premires dorigine vgtale importes doivent simultanment tre contrles par les autorits comptentes nationales (1) et rgionales (2).
1) Le contrle par les autorits comptentes nationales

394. Les autorits comptentes au niveau national sont responsables du contrle de la premire importation (a) et du contrle technique et administratif de limportation rgulire (b).
a) La premire importation
395. En ce qui concerne, les matires premires qui sont importes pour la premire fois en Chine, la Direction nationale de lalimentation et des mdicaments en Chine doit indiquer au demandeur si elle accepte la demande, sous un dlai de cinq jours. Si la Direction nationale accepte la demande, elle doit transmettre le dossier de demande et les chantillons lInstitut national. 396. Ce dernier doit contrler les chantillons de la matire premire qui a dj une 246 norme chinoise sous un dlai de trente jours. 397. LInstitut national doit contrler les chantillons de matire premire qui nont pas de norme chinoise sous un dlai de soixante jours. 398. Aprs le contrle, lInstitut national dposera le rapport du contrle la Direction nationale de lalimentation et des mdicaments. Cette dernire exercera le contrle administratif sur le dossier de demande, sous un dlai de quarante jours, compter de la rception du rapport de contrle de lInstitut national. 399. Si le rsultat est positif, la Direction nationale dlivrera lautorisation dimportation au demandeur. Si le rsultat est ngatif, par exemple, lorsque lchantillon ne correspond pas aux normes concernes, elle informera le demandeur et expliquera la raison du refus.
b) Limportation rgulire
400. La Direction nationale de lalimentation et des mdicaments doit exercer le contrle technique et administratif du dossier de demande, sous un dlai de trente jours, compter de la date de rception du dossier . Si le rsultat est positif, elle dlivrera lautorisation dimportation au demandeur.
2) Le contrle par les autorits comptentes rgionales

401. Les autorits comptentes rgionales doivent enregistrer les dossiers dimportation (a) et effectuer lchantillonnage (b).
a) Lenregistrement des dossiers

402. Lorsque le demandeur a obtenu lautorisation dimportation de la Direction nationale, il doit enregistrer les dossiers devant la Direction de la douane o la matire premire est importe. 403. Il convient de rappeler que les matires premires doivent tre importes sous le contrle des services des douanes. Il existe deux catgories de douanes en Chine :
246
Voir section II du mme chapitre.
404. --Les douanes prs des frontires contrlent seulement les produits provenant des pays limitrophes. 405. --Les douanes gnrales contrlent les produits provenant de tous les autres pays trangers. 406. La Direction des douanes doit contrler les dossiers denregistrement et donner le rsultat sous 24 heures, afin quil puisse faire entrer les produits imports. Elle informe galement les Instituts de contrle nomms par la Direction nationale dchantillonnage.
b) Le contrle des chantillons

407. LInstitut de contrle doit prlever les chantillons, sous un dlai de deux jours, selon 247 la Rglementation dchantillonnage des matires premires importes . 408. Lors de lchantillonnage, le demandeur doit prsenter loriginal de lattestation dorigine des matires premires l Institut de contrle des mdicaments. Ce dernier doit contrler les matires premires et rendre un rapport de contrle la Direction des douanes, sous un dlai de vingt jours. 409. Si les dossiers sont incomplets ou si le rsultat de lchantillonnage est ngatif, la Direction des douanes doit saisir toutes les matires premires importes et informer le demandeur de la sanction administrative, sous un dlai de sept jours. 410. Si le demandeur refuse cette dcision administrative, il a le droit de demander nouveau un chantillonnage, LInstitut de contrle des mdicaments doit dposer un nouveau rapport de contrle la Direction des douanes et informer le demandeur, sous un dlai de vingt jours. Si le rsultat du contrle est positif, la Direction des douanes doit annuler la saisie et informer la Direction de lalimentation et des mdicaments de la province, de la rgion autonome ou de la municipalit des autonomies centrales qui est concerne. 411. Par ailleurs, des sanctions administratives sont possibles : 412. -Si le demandeur fournit des dossiers ou des chantillons falsifis, la Direction nationale doit refuser la demande. Ce demandeur ne pourra pas dposer une demande dimportation des matires premires pendant un an. 413. -Si le demandeur a dj obtenu lautorisation dimportation, de faon frauduleuse, par exemple, il a prsent un faux dossier, la Direction nationale doit supprimer cette autorisation dimportation. Ce demandeur devra payer une amende dont le montant variera 248 de 10,000 30,000 RMB et ne pourra pas dposer une demande dimportation des matires premires pendant cinq ans. 414. -Si le demandeur a dj obtenu lautorisation dimportation, par corruption, la Direction nationale doit annuler cette autorisation dimportation. Ce demandeur ne pourra pas dposer une demande dimportation des matires premires pendant trois ans.
II : Les dossiers de demande et les normes de contrle

415. Avant limportation, le demandeur doit prparer tous les dossiers de demande conformment lannexe 1 du Rglement dadministration de limportation des matires
247
Circulaire n 242 (2006) de la SFDA du 22 juin. 2006 concernant lchantillonnage des matires premires Importes, 06/06/2006,
248
http://www.sda.gov.cn/WS01/CL00006 . Lunit de largent de la Rpublique populaire de Chine.
premires mdicinales (A) et les autorits comptentes doivent contrler tous les dossiers de demandes selon les normes concernes (B).
A) Les dossiers de demandes

416. Les dossiers de demandes comprennent les dossiers de dclaration dimportation (1) et les dossiers denregistrement auprs des douanes (2).
1) Les dossiers de dclaration dimportation

417. Lannexe 1 du Rglement dadministration dune matire premire mdicinale 249 importe indique quil y a trois catgories de dossiers de dclaration dimportation : la premire demande dimportation dune matire (a), le renouvellement de limportation 250 rgulire de la matire (b) et le renouvellement de limportation de la matire, quand le contenu du dossier est modifi.
a) La premire demande dimportation

418. Le dossier pour la premire demande dimportation suivants :
251
comprend les documents
--La fiche de demande dimportation des matires premires mdicinales , --La copie de lautorisation de commercialisation ou de production des mdicaments 253 et la copie de la licence de business au nom des demandeurs ,
252
--La copie de lattestation lgale des fournisseurs, par exemple, la copie de la licence de business, --La copie du contrat dachat, --Les normes de qualit des matires premires mdicinales et leurs sources. --Lattestation de lidentification dorigine des plantes mdicinales donne par les 254 tablissements qualifis du contrle sur le territoire chinois . 419. Si les normes nationales chinoises nexistent pas, la matire importe doit tre conforme aux normes des provinces chinoises. 420. Si aucune norme chinoise nexiste
255
, il faut, en plus, dposer des documents sur :
--lenvironnement, les caractres de croissance, les proprits macroscopiques, les techniques de culture, les traitements primaires aprs la rcolte, etc ;
249
250 251
C est la premire fois que cette matire premire mdicinale est importe en Chine. Il faut dposer deux exemplaires des dossiers la Direction nationale de lalimentation et des mdicaments et lInstitut national
252 253 254 255
du contrle de lalimentation et des mdicaments de la Chine. Une autorisation dlivre par lautorit comptente de contrle des mdicaments. Une autorisation dlivre par lautorit comptente du commerce. Par exemple, LInstitut national du contrle de lalimentation et des mdicaments en Chine. Voir larticle 48, paragraphe 3 et 4 du mme rglement.
--les autres normes de qualit concernes ; --le rsum des tests pharmacologiques
256
et toxicologiques
258
257
--les principaux essais pharmacodynamiques --les essais de toxicit aigu

259
--les recherches gnrales en pharmacologie et les rfrences ; et les rfrences; --lautorisation dutilisation des matires premires mdicinales dans la fabrication des spcialits des mdicaments traditionnels chinois.
b) le renouvellement de limportation rgulire

421. Le dossier pour le renouvellement de limportation rgulire de la matire les documents ci-dessous mentionns:
260
comprend
-- La fiche de demande dimportation des matires premires mdicinales , -- La copie de lautorisation de commercialisation ou de la production des mdicaments et la copie de la licence de business au nom des demandeurs, -- La copie de lattestation lgale des fournisseurs, par exemple, la copie de la licence de business, -- La copie du contrat dachat, -- Les normes de qualit des matires premires mdicinales et leurs sources.
c) le renouvellement de limportation aprs modifications

422. Si le nom du demandeur est chang, il faut dposer : -- La fiche complmentaire de demande dimportation des matires premires mdicinales , en complment de la fiche de demande dimportation des matires premires mdicinales ; --Loriginal de lautorisation dimportation de la matire ; --La copie de lancienne autorisation de commercialisation ou de production des mdicaments et la copie de la licence de business du demandeur,
La pharmacologie est une science qui tudie les mdicaments sous tous leurs aspects. Jacques Quevauvilliers, Alexandre e Somogyi, Abe Fingerhut, Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p714.
257 256
La toxicologie est une tude scientifique des poisons et des toxiques, en particulier de leur action, de leur mise en vidence
dans lorganisme et du traitement des tats morbides quils provoquent. Jacques Quevauvilliers, Alexandre Somogyi, Abe Fingerhut, e Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p934. La pharmacodynamie est une tude des mcanismes daction des mdicaments dans lorganisme. Jacques Quevauvilliers, e Alexandre Somogyi, Abe Fingerhut, Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p714.
259 258
La toxicit est une proprit dune substance qui peut empoisonner un organisme vivant. Elle sexprime gnralement
par la dose minimale capable de tuer un animal de 1 Kg. Jacques Quevauvilliers, Alexandre Somogyi, Abe Fingerhut, Dictionnaire e mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p933. Aigu (aige): se dit dune affection qui prsente une volution rapide. e Jacques Quevauvilliers, Alexandre Somogyi, Abe Fingerhut, Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p26.
260
Il faut seulement dposer un exemplaire des dossiers la Direction nationale de lalimentation et des mdicaments de la Chine.
(SFDA)
--La copie de lautorisation actuelle de commercialisation ou de production des mdicaments et la copie de la licence de business du demandeur, --La copie de lattestation de changement de nom de lentreprise, 423. Si le dossier est dpos devant une autre douane, il faut fournir : -- La fiche complmentaire de demande dimportation des matires premires mdicinales ; -- Loriginal de lautorisation dimportation ; -- La copie du contrat dachat.
2) Les dossiers denregistrement auprs des douanes

424. Lannexe 2 du Rglement dadministration des matires premires mdicinales 261 importes prcise les dossiers de lenregistrement auprs des douanes : -- La copie de lautorisation dimportation
262
-- La copie de lautorisation de commercialisation ou de production des mdicaments au nom du demandeur, -- La copie de lidentification dorigine ; -- La copie du contrat dachat ; fret, --Les copies de la liste didentification des colis, du connaissement et de la facture du
--Pour les matires premires mdicinales qui ont transit travers dautres pays ou rgions, il faut dposer simultanment tous les dossiers correspondant aux pays dorigine, aux pays traverss, telles que le contrat dachat, la liste didentification des colis, le connaissement et la facture de fret, --Pour les matires premires mdicinales concernant des espces menaces dextinction, il faut dposer les copies des autorisations des autorits comptentes des pays dimportation et dexportation.
B) Les normes de contrle

425. Pour contrler la qualit des matires premires mdicinales importes, il faut respecter les principes gnraux (1) et les normes correspondantes (2)
1) Les principes dapplication des normes

426. Lannexe 3 du Rglement dadministration des matires premires mdicinales 263 importes indique quil faut contrler les qualits selon les normes applicables aux matires premires mdicinales importes ; a) A dfaut, selon les normes indiques dans la pharmacope chinoise ;
261
Il faut dposer deux exemplaires la Direction de lalimentation et des mdicaments de la rgion o les matires premires
262
mdicinales seront importes. Lannexe 7 du Rglement dadministration de limportation des matires premires mdicinales.
263
b) A dfaut, selon les normes dfinies par les ministres ; c) A dfaut, selon les normes dfinies par les provinces, les rgions autonomes ou les 264 municipalits des autonomies centrales ; d) Sil nexiste aucune norme, le demandeur doit dmontrer le niveau de la qualit.
2) Les normes applicables aux matires premires mdicinales importes

427. Afin de faciliter la demande dimportation, la Direction nationale chinoise de lalimentation et des mdicaments a numr les normes applicables aux cinquante et une matires premires mdicinales importes dans la liste des matires premires 265 mdicinales rgulirement importes (volume I) . 428. Les contenus de chaque norme : nom chinois, nom anglais, les proprits macroscopiques et olfactives, lidentification physique et chimique, le dosage, les essais concerns, les processus de traitements des mtires premires, les indications dcrites selon la mdecine traditionnelle chinoise, la conservation... 429. Cinq textes contiennent toutes les prcisions qui doivent tre fournies: a) trente trois produits respectant les normes applicables aux quarante trois matires 266 premires mdicinales importes (voir lannexe 8 (1) de la thse ). b) un produit respectant la norme provisoire applicable RADIX ET RHIZOMA 267 GINSENG RUBRA [Panax ginseng C.A.Mey] (voir lannexe 8 (2) de la thse). c) deux produits respectant les normes provisoires applicables aux matires 268 premires mdicinales importes (voir lannexe 8 (3) de la thse). d) un produit respectant les normes de la province GUANG DONG applicables aux 269 matires premires mdicinales chinoises (voir lannexe 8 (4) de la thse). e) quatorze produits respectant les normes prconises par la pharmacope chinoise 2005 (volume I) (voir lannexe 8 (5) de la thse).
264
Sil existe les normes, le demandeur doit indiquer les rfrences des normes, par exemple, la version de la pharmacope
chinoise, le numro de rfrence des normes, la date de publication, etc.

265
Lannexe 1 de la Circulaire n 39 (2006) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFAD du 27 janv.2006,
concernant lapplication du Circulaire n 22 de la SFDA chinoise, concernant ladministration des matires premires mdicinales importes, 24/11/2005, http://former.sfda.gov.cn/cmsweb/webportal/W945325/A64006888_2.html
266
Circulaire n 144 (2004) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 8 mai 2004, relative
lapplication de 43 normes des matires premires mdicinales importes, ZHU SHENGHE (dir.), Modern Commodity Science of the Traditional Chinese Medicine, Peoples Medical Publishing House, 2006, 939 p, lannexe.
267
Circulaire n 27 (1988) du Ministre de la sant de Chine, relative aux norms appliqus au Panax ginseng C.A.Mey de
Core du Nord.ZHU SHENGHE (dir.), Modern Commodity Science of the Traditional Chinese Medicine, Peoples Medical Publishing House, 2006, 939 p, lannexe.
268
Circulaire 1977 du Ministre de la sant de Chine, relative aux norms des matires prmires mdicinales importees.
ZHU SHENGHE (dir.), Modern Commodity Science of the Traditional Chinese Medicine, Peoples Medical Publishing House, 2006, 939 p, lannexe.
269
Circulaire n 24 (2005) de la Direction de lalimentation et des mdicaments de province de GUANG DONG du 21 fv.
2005, relative lapplication des norms de GUANG DONG des matires premires traditionnelles chinoises (Volume I). La Direction de lalimentation et des mdicaments de province de GUANG DONG, Normes de GUANG DONG des matires premires traditionnelles chinoises (Volume I), Editions Science & technique GUANG DONG, 2004, 223p, p121-122.
Section II: Le certificat de Green Medicinal Plants and Preparations

430. Pour garantir la qualit des matires mdicinales chinoises exportes et amliorer la comptitivit de ce type des produits, la Chine utilise la certification de Green Medicinal Plants and Preparations depuis 2005. 431. La certification de Green Medicinal Plants & Preparations repose sur Les 270 normes de lexportation des plantes mdicinales et leurs prparations (Normes) Le 271 272 guide dutilisation du logo de certificat et Le guide de la demande du certificat . La premire dfinit les normes du contrle (I) et les deux derniers concernent le dossier et la procdure de certification (II). 432. Bien que cette certification soit facultative, des entreprises chinoises voudraient la demander afin de dmontrer la bonne qualit des plantes ou prparations mdicinales destines lexportation.
I : Les normes de contrle de certification

433. Les Normes dfinissent la qualit et les mthodes dessai des plantes mdicinales, leurs pices mdicinales traditionnelles chinoises et leurs prparations destines 273 lexportation . 434. Sept normes indpendantes existent : --GB/T5009.12-2003 Les mthodes de contrle du plomb dans lalimentation
274
,
275
--GB/T5009.15-2003 Les mthodes de contrle du cadmium dans lalimentation --GB/T5009.17-2003 Les mthodes de contrle du mercure dans lalimentation --GB/T5009.13-2003 Les mthodes de contrle du cuivre dans lalimentation --GB/T5009.11-2003 Les mthodes de contrle de larsenic dans lalimentation --SN 0339-95 Les mthodes de contrle de laflatoxine B1 dans le th export
270 277
276
, , ,
http://
278
279
Le Ministre du Commerce de la Rpublique Populaire de Chine, Green standards of medicinal plants and preparations
for foreign trade and economy , WM/T2-2004, 16/02/2005. Cest la version modifiant de la version 2001 (WM2-2001). ybsh.mhpie.com.cn/cccmhpie/lszy/html/?313.html
271
China Chamber of Commerce for Import & Export of Medicines& Health Products, 01/10/2005, http://www.cccmhpie.org. China Chamber of Commerce for Import & Export of Medicines & Health Products, http://ybsh.mhpie.com.cn/cccmhpie/
cn/Pub/3485/12853.shtml
272
lszy/html/?321.html
273
Larticle 1 de Green standards of medicinal plants and preparations for foreign trade and economy , WM/T2-2004, 16/02/2005.
274
Le Ministre du Commerce de la Rpublique Populaire de Chine. La Ministre de la Sant de Chine,01/01/2004. La norme GB/T5009.12-2003 est remplace par la norme GB/ http://www.chinaios.com http://new.sac.gov.cn/SACSearch/ T5009.12-2010, la Ministre de la Sant de Chine, 01/06/2010. outlinetemplet/gjbzggcx_new_search.jsp
275 276 277 278 279
La Ministre de la Sant de Chine, 11/08/2003, http://www.chinaios.com . La Ministre de la Sant de Chine, 11/08/2003, http://www.chinaios.com . La Ministre de la Sant de Chine, 11/08/2003, http://www.chinaios.com . La Ministre de la Sant de Chine, 11/08/2003, http://www.chinaios.com . La Direction nationale de linspection de qualit des produits import-export, 29/05/1995, http://www.chinaios.com .
--La pharmacope chinoise (dition 2000, volume I)
280
435. Les nouvelles versions de ces normes doivent tre utilises, lorsquelles existent. 436. Les Normes indiquent la concentration maximale tolre des rsidus 281 des substances toxiques existant dans les matires premires mdicinales chinoises exportes (A) et les mthodes analytiques pour les dtecter (B).
A) La concentration maximale tolre des rsidus

437. Larticle 4 des normes indiquent les limites de mtaux lourds, de larsenic (1), de laflatoxine (2), des rsidus des pesticides (3), et des micro-organismes (4).
1) Concentration maximale tolre des mtaux lourds et de larsenic

--La teneur totale en mtaux lourds doit tre infrieure ou gale 20.0 mg/kg --La concentration du Plomb (pb) doit tre infrieure ou gale 5.0 mg/kg --La concentration du Cadmium (Cd) doit tre infrieure ou gale 0.3mg/kg --La concentration du Mercure(Hg) doit tre infrieure ou gale 0.2mg/kg --La concentration du Cuivre (Cu) doit tre infrieure ou gale 20.0 mg/kg --La concentration de lArsenic(As) doit tre infrieure ou gale 2.0mg/kg
2) Concentration maximale tolre de laflatoxine

438. La concentration de laflatoxine B1 doit tre infrieure ou gale 5 g/kg
3) Concentration maximale tolre des rsidus des pesticides

439. --La concentration de BHC --La concentration de DDT
282
(total) doit tre infrieure ou gale 0.1mg/kg doit tre infrieure ou gale 0.1mg/kg doit tre infrieure ou gale 0.02mg/kg
283
(total) doit tre infrieure ou gale 0.1mg/kg

285
--La concentration de PCNB
284
--La concentration de lAldrine
4) Qualit microbiologique
440. Les normes de la pharmacope chinoise doivent tre respectes
286
B) Les mthodes analytiques

280
La pharmacope chinoise (dition 2000, volume I) est remplace par la pharmacope chinoise (dition 2005, volume I), Voir Partie 1Titre 1Chapitre 1 : Les normes de lUE qui pourraient inspirer la Chine .
le Comit de la pharmacope chinoise.

281 282
Certains drivs de chlore : -BHC, -BHC, -BHC et -BHC.

283 284 285
Certains drivs de chlore : PP-DDE, PP-DDD, PP-DDD, OP-DDT et PP-DDT. Un driv de chlore : Quintozne (PCNB). Un insecticide chlor, non biodgradable. Il est considr comme un polluant organique persistant.
286
Voir chapitre I du mme titre.
441. Larticle 5 des Normes indique les mthodes analytiques pour dtecter les mtaux lourds, larsenic (1), laflatoxine (2), les rsidus des pesticides (3), et les micro-organismes (4).
1) Les mthodes analytiques pour dtecter les mtaux lourds et larsenic

442. --La teneur total en mtaux lourds doit tre dose selon la mthode utilisant le ractif au thioactamide R ou la solution de sulfure de sodium, conformment lannexe IX.E de 287 la pharmacope chinoise . 443. -- La teneur en Plomb (pb) doit tre dose selon la mthode par Spectromtrie 288 dabsorption atomique (four en graphite) conformment la norme GB/T5009.12-2003 . 444. -- La teneur en Cadmium (Cd) doit tre dose selon la mthode par Spectromtrie 289 dabsorption atomique (four en graphite) conformment la norme GB/T5009.15-2003 . 445. -- La teneur en Mercure(Hg) doit tre dose selon la mthode par Spectromtrie 290 de fluorescence atomique conformment la norme GB/T5009.17-2003 . 446. -- La teneur en Cuivre (Cu) doit tre dose selon la mthode par Spectromtrie 291 dabsorption atomique conformment la norme GB/T5009.13-2003 . 447. -- La teneur en lArsenic(As) doit tre dose selon la mthode par Spectromtrie de fluorescence atomique gnration dhydrures (GH-SFA) conformment la norme GB/ 292 T5009.11-2003 .
2) Les mthodes analytiques pour dtecter laflatoxine

448. La teneur en aflatoxine doit tre dtermine par chromatographie liquide haute performance avec dtection par fluorescence (HPLC-FLUO) conformment la norme SN 293 0339-95 .
3) Les mthodes analytiques pour dtecter les rsidus de pesticides

449. La teneur en rsidus de pesticides doit tre dtermine par Chromatographie en phase 294 gazeuse (CPG) conformment lannexe IX.Q de la pharmacope chinoise.
4) Les mthodes analytiques pour dtecter des micro-organismes

450. Cette dtection doit tre conforme lannexe XIII C de la pharmacope chinoise.
287 295
La pharmacope chinoise (version 2005, volume I), p45 des annexes.

288
La Ministre de la Sant de Chine601/01/2004. La norme GB/T5009.12-2003 est remplace par la norme GB/ http://www.chinaios.com http://new.sac.gov.cn/SACSearch/
T5009.12-2010, la Ministre de la Sant de Chine, 01/06/2010. outlinetemplet/gjbzggcx_new_search.jsp

289 290 291 292 293 294 295
La Ministre de la Sant de Chine, 11/08/2003, http://www.chinaios.com . La Ministre de la Sant de Chine, 11/08/2003, http://www.chinaios.com . La Ministre de la Sant de Chine, 11/08/2003, http://www.chinaios.com . La Ministre de la Sant de Chine, 11/08/2003, http://www.chinaios.com .
La Direction nationale de linspection de qualit de produit import-export, 29/05/1995, http://www.chinaios.com . La pharmacope chinoise (version 2005, volume I), p52-54 des annexes. La pharmacope chinoise (version 2005, volume I), p70-79 des annexes.
451. Si ncessaire, les autres dtections doivent tre conformes la pharmacope chinoise. 452. Par ailleurs, les produits doivent tre conditionns avec les matriaux sec, propres, sans mauvaise odeur et recyclables. Le conditionnement doit tre solide, tanche, hydrofuge, afin de garantir la qualit des produits. Les outils du transport doivent tre sec, propres, sans mauvaise odeur et non contamins. Il faut viter la pluie, lhumidit, le soleil et toutes les sources de contamination. Le lieu de stockage doit tre sec, propre, ar, sans soleil ni mauvaise odeur.
II : le dossier et la procdure de certification

453. La Chambre de commerce chinoise de limport-export des produits de sant a labor 296 deux guides : le guide dutilisation du logo de certificat et le guide de la demande du 297 certificat , afin de prciser le dossier de demande (A) et la procdure de certification (B).
A) Le dossier de demande de certification

454. Selon le guide dutilisation du logo de certificat , le demandeur doit fournir le dossier suivant, afin de demander le certificat de Green Medicinal Plants & Preparations pour une espce, un lot de lespce ou un site de production. --le formulaire de la demande, --la photocopie de licence business , --la photocopie du logo de la marque, --la photocopie de lautorisation de production et ou de fabrication des produits pharmaceutiques, --le rapport du contrle des produits, fournis par un tablissement tiers, conformment aux Normes : - au moins trois lots de mme anne, pour la certification dune espce, - un lot, pour la certification dun lot de lespce, - les produits qui sont cultivs dans les diffrents lieux du site certification.
299 298
, en cours de
B) La procdure de certification
455. Selon le guide de la demande du certificat , la procdure de certification comporte trois tapes : linspection (1), lvaluation technique (2) et la dlivrance du certificat (3).
1) Linspection
296
China Chamber of Commerce for Import & Export of Medicines& Health Products, 01/10/2005, http://www.cccmhpie.org. cn/ China Chamber of Commerce for Import & Export of Medicines & Health Products, http://ybsh.mhpie.com.cn/cccmhpie/lszy/html/? Le statut de demandeur nest pas dfini. Le demandeur est souvent le producteur ou le fabricant chinois qui sige en Chine et
299
Pub/3485/12853.shtml.
297
321.html.
298
produit les matires mdicinales chinoises, leurs pices ou leurs prparations destines lexportaiton. La rglementation prcise na pas encore publie. Larticle 7-9 du guide dutilisation de logo de certificat , China Chamber of Commerce for Import & Export of Medicines& Health Products, 01/10/2005, http://www.cccmhpie.org. cn/Pub/3485/12853.shtml.
456. Le bureau de certification de la Chambre de commerce chinoise de limport-export des produits de sant est responsable de linspection du site de production. Il faut contrler les enregistrements des achats des matires de base, les lieux de production et de stockage, afin dlaborer le rapport de linspection. 457. Lors de linspection, il faut chantillonner et transmettre lchantillon ltablissement de contrle dans un dlai de dix jours compter du jour dchantillonnage. Cet tablissement de contrle doit laborer le rapport de contrle dans un dlai de trois semaines conformment aux Normes . Si le rapport de contrle est ngatif, le demandeur ne peut pas dposer de nouvelle demande avant un an. Sil existe un dsaccord, un arbitrage peut tre effectu par lInstitut technique de contrle des produits import-export ou lInstitut national du contrle de lalimentation et des mdicaments.
2) Lvaluation technique
458. Une runion des experts est organise par le bureau pour valuer le produit. Si le rsultat de lvaluation est positif, le bureau publiera le nom de demandeur.
3) La dlivrance du certificat
459. La Chambre de commerce chinoise de limport-export des produits de sant doit informer le demandeur du rsultat de lvaluation par lettre. Si le rsulat est positif, le certificat est dlivr et un accord dutilisation du logo Green Medicinal Plants and Preparations doit tre sign par cette Chambre et le demandeur. Ce certificat est valable pendant trois ans. 460. Pour clore ce titre, il convient de souligner que la certification de conformit aux monographies de la pharmacope europenne sapplique lvaluation de la qualit des matires premires pharmaceutiques fabriques non seulement dans lUnion europenne, mais aussi hors de lUnion europenne. En plus, lvaluation est effectue conformment la pharmacope europenne, qui est une norme unique et universelle. 461. A linverse en Chine, les normes pour valuer la qualit des matires premires pharmaceutiques sont multiples : 462. --Les matires premires dorigine vgtale produites et utilises en Chine 463. La qualit des matires premires dorigine vgtale fabriques et utilises en 300 Chine, doit tre en conformit avec les normes chinoises nationales et rgionales . 464. --Les matires premires dorigine vgtale produites ltranger et importes en Chine 465. Afin dimporter des matires premires dorigine vgtale, qui sont produites ltranger, sur le march chinois, il faut demander une autorisation dimportation. Ces matires premires dorigine vgtale sont values en fonction : 466. a) des normes applicables uniquement aux matires premires mdicinales importes, par exemple, trente trois produits respectant les normes applicables aux quarante trois matires premires mdicinales importes (voir lannexe 8 (1) de la thse).
300
Les normes nationales comprennent les normes dfinies dans la pharmacope chinoise et par les ministres
correspondants. Les normes rgionales sont utilises dans les rgions correspondantes. Voir Section II de lintroduction de thse.
467. b) de la pharmacope chinoise, par exemple, quatorze produits respectant les normes prconises par la pharmacope chinoise 2005 (volume I) (voir lannexe 8 (5) de la thse). 468. c) des normes rgionales , par exemple, un produit respectant les normes de la province GUANG DONG applicables aux matires premires mdicinales chinoises , (voir lannexe 8 (4) de la thse ). 469. Sil nexiste aucune norme, le demandeur doit dmontrer le niveau de la qualit. 470. --Les matires premires dorigine vgtale produites en Chine et exportes ltranger 471. La qualit des matires premire dorigine vgtale, destines lexportation, doit tre, dabord, conforme aux normes chinoises nationales ou rgionales. En plus, le producteur peut demander le certificat de Green Medicinal Plants and Preparations de la Chambre de commerce chinoise de limport-export des produits de sant, afin de prouver la qualit des produits et amliorer la comptitivit internationale des produits. 472. Il est vident que les valuations europenne et chinoise, concernant la qualit des matires premires pharmaceutiques, sont diffrentes : lvaluation europenne se caractrise par une norme universelle. En revanche, la varit des normes chinoises handicape lvaluation de la qualit des matires premires pharmaceutiques. En plus, il est ncessaire damliorer les normes chinoises afin quelles soient aussi prcises que les normes communautaires. Dautre part, il faudrait que la pharmacope chinoise soit unique comme la pharmacope europenne.
301
Conclusion Partie I
473. Aprs notre analyse, nous pouvons retenir que, pour assurer la qualit et la scurit des matires premires dorigine vgtale, lUnion europenne et la Chine ont labor et appliqu une srie de textes. 474. Dans le domaine de production des matires premires dorigine vgtale, les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte sappliquent dans lUnion europenne et galement en Chine. Mais les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte communautaires sont plus prcises et svres que les textes chinois. 475. En revanche, les Bonnes pratiques agricoles et de rcoltes chinoises promeuvent principalement les traditions et les expriences plus que les normes thoriques. 476. Au final, nous pouvons estimer que ces deux Bonnes pratiques agricoles et de rcoltes ont leurs propres particularits dont chacun pourrait sinspirer. 477. Dans le domaine de commerce international des matires premires dorigine vgtale, la certification de conformit aux monographies de la pharmacope europenne, comme garantie de la qualit et de la scurit des matires premires dorigine vgtale, est utilise dans lUnion europenne. Cette certification marque que la pharmacope europenne est la norme dominante pour assurer la qualit et la scurit des matires premires dorigine vgtale.
301
Si les normes existent, le demandeur doit indiquer les rfrences des normes, par exemple, la version de la pharmacope
chinoise, le numro de rfrence des normes, la date de publication, etc.
478. A linverse en Chine, une autorisation de limportation des matires premires mdicinales est mise en place pour contrler la qualit et la scurit des matires premires dorigine vgtale. Les normes, auxquelles il faut se conformer lors de la demande dautorisation dimportation relve de plusieurs catgories, comme ce que nous avons tudi. De notre point de vue, bien que les mthodes communautaire et chinoise de contrle la qualit et la scurit des matires premires dorigine vgtale, au sein du commerce international, soient diffrentes, lapplication des normes de pharmacope europenne est plus universelle que lapplication des diffrentes catgories de normes chinoises. 479. Par ailleurs, afin de garantir la qualit et la scurit des matires premires mdicinales chinoises, destines lexportation, la Chine applique la certification de Green Medicinal plantes and Preparations . Cest une certification que les producteurs peuvent demander. 480. Les textes europens et chinois sont diffrents, mais lobjet essentiel est le mme : contler la qualit et la scurit des matires prmires dorigine vgtale, afin dassurer la qualit, la scurit et lefficacit des mdicaments traditionnels base de plantes, en tant que produits finis (partie II).
DEUXIEME PARTIE : LE CONTRLE DE LA QUALITE, DE LA SECURITE ET DE LEFFICACITE DES MEDICAMENTS EN TANT QUE PRODUITS FINIS
481. Les matires premires dorigine vgtale, telles que les matires mdicinales dorigine vgtale et leurs prparations, aprs la transformation intustrielle, sont devenues des 302 mdicaments traditionnels base de plantes . Les mdicaments traditionnels base de plante, en tant que produits finis, sont destins aux traitements de malades. La qualit, la scurit et lefficacit de ces produits finis dterminent directement le rsultat du traitement de la maladie et de la scurit des patients. En mme temps, ce sont aussi des produits commerciaux. LEurope, lAmrique du nord et lAsie sont les trois plus grands marchs de 303 la consommation mondiale et le chiffre daffaire augmente chaque anne . 482. Selon les rglementations communautaire et chinoise, que sont les mdicaments traditionnels base de plante ? (titre I) et comment les introduire sur le march europen et chinois ? (titreII).
TITRE I : LA NOTION DU MEDICAMENT TRADITIONNEL A BASE DE PLANTES

483. La notion de mdicament traditionnel base de plantes est la pierre angulaire sur laquelle repose tous les systmes de lgislation concernant ce type de mdicaments, non seulement en droit communautaire, mais galement en droit chinois. 484. Dans ce titre, nous tudierons la dfinition (chapitre I) et la classification (chapitre II) du mdicament traditionnel base de plantes, afin de bien comprendre ce fondement de la lgislation relative aux mdicaments traditionnels base de plantes.
CHAPITRE I: LA DEFINITION DU MEDICAMENT TRADITIONNEL A BASE DE PLANTES

485. Bien videmment, les mdicaments traditionnels base de plantes sont une des sous-catgories de mdicaments. Il faut donc, dabord, connatre ce quest un
302
Les mdicaments traditionnels base de plantes (MTP) comprennent tous les mdicaments traditionnels dorigine vgtale, par SU GANG QIANG, LI BOGANG (dir.), Guide de lautorisatio"de mise sur le march pour les mdicaments base de plantes dans
exemple les mdicaments traditionnels base de plantes de lUE et les mdicaments traditionnels chinois dorigine vgtale (MTC).
303
lUnion europenne, Peoples Medical Publishing House, 2005, 538p, p4-7.
mdicament (section I) pour ensuite, tudier, spcifiquement les mdicaments traditionnels base de plantes ? (section II)
Section I : La dfinition du mdicament

486. Mme si la dfinition du mdicament dans lUnion europenne (I), comme en Chine (II) est une base du droit pharmaceutique, il existe des divergences entre ces deux dfinitions du mdicament.
I : La dfinition du mdicament en droit communautaire pharmaceutique

487. Compte tenu de lobjectif essentiel de sauvegarde de la sant publique, du dveloppement de lindustrie pharmaceutique et des changes communautaires de 304 305 mdicaments , la dfinition communautaire du mdicament a t codifie par la 306 Directive 2001/83/CE.
304
La directive 2001/83/CE DU PARLEMENT EUROPEEN ET DU CONSEIL du 6 novembre 2001, instituant un code communautaire
relatif aux mdicaments usage humain, JO L 311 du 28/11/ 2001, p67, Considrant (2) et (3) ; la directive 2004/27/CE DU PARLEMENT EUROPEEN ET DU CONSEIL du 31 mars 2004, modifiant la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L 136 du 30/04/2004, p34, Considrant (4).
305
En effet, la dfinition communautaire du mdicament concerne les trois branches du droit europen : le droit de douane
communautaire, le droit communautaire pharmaceutique et la Convention Europenne des Droits de lHomme (CEDH). Dans le cadre du droit de douane communautaire, le mdicament est une sous-catgorie des produits pharmaceutiques et est dfini comme un produit constitu par des produits mlangs entre eux, prpar des fins thrapeutiques ou prophylactiques, prsent ou non sous forme de doses, conditionn ou non pour la vente au dtail, et contenant certaines substances ou compositions listes sous les positions tarifaires 30.03 et 30.04 du tarif douanier commun. (voir Christophe HENIN , Le mdicament en droit communautaire : ralits et perspectives, ditions de sant, 1997, 603p, p27.) Dans le cadre du droit communautaire pharmaceutique, le mdicament est un terme important dfini par la directive communautaire et interprt selon une srie de jurisprudences de la CJCE que nous tudierons. Bien que la Communaut europenne n adhre pas la CEDH, la dfinition communautaire du mdicament, surtout le critre par composition, dans la pratique juridique, doit tre conforme larticle 7 paragraphe 1 de la CEDH. Lart 7 (paragraphe 1) indique que nul ne peut tre condamn pour une action ou une omission qui, au moment o elle a t commise, ne constituait pas une infraction daprs le droit national ou international... . Cet article a t invoqu par un requrant franais devant la Cour de Cassation dans larrt du 29 mai 1990. Plus tard, la Commission europenne des Droits de lHomme, dans sa requte n 17862/91, a rappel quaux termes de larticle 7 de la CEDH,qui consacre le principe de la lgalit des dlits et des peines. Une norme juridique doit remplir les conditions daccessibilit, de prvisibilit et doit tre nonce avec la prcision suffisante. La Commission a aussi estim que la dfinition du mdicament est une dfinition peu dtaille qui confre aux tribunaux un large pouvoir dapprciation. . Daprs lnonciation de la Commission, la CJCE na pas donn de dfinition de mdicament plus prcise et a raffirm quil appartenait aux tribunaux saisis de se prononcer au cas par cas, au vu dun certain nombre de critres. (CEDH, Aff. Cantoni c/ France, Recueil 1996-v, p1615.) La Cour Europenne des droits de lHomme, dans son arrt Kokkinakis c/ Grce, a expliqu ...Linterprtation et lapplication de pareils textes dpendent de la pratique ; et dans lautre arrt Cantoni c/ France, la Cour a estim que ...Comme beaucoup de dfinitions lgales, celle du mdicament contenue larticle L.511 du Code de la sant publique est plutt gnrale. Lutilisation de la technique lgislative des catgories laisse souvent des zones dombre aux frontires de la dfinition. A eux seuls, ces doutes, propos des cas limites, ne suffisent pas rendre une disposition incompatible avec larticle7, pour autant que celle-ci se rvle suffisamment claire dans la grande majorit des cas. La fonction de dcision confie aux juridictions sert prcisment dissiper les doutes qui pourraient subsister quant linterprtation des normes, en tenant compte des volutions de la pratique quotidienne .Voir aussi Commission Europenne des Droits de lHomme, M.C. c/ France, requte n17862/91, dcision de la Commission sur la recevabilit du 10 janvier 1994; Commission Europenne des Droits de lHomme, M.C. c/ France, requte n17862/91, rapport de la Commission adopt le 12 avril 1995, 25 pages; Cour Europenne des droits de lHomme, 25 mai 1993, Kokkinakis c/ Grce, srie A n260-A, p19 ; Cour Europenne des droits de lHomme, 15 novembre 1996, Cantoni c/ France, points 31, 32 ; Christophe HENIN , Le mdicament en droit communautaire : ralits et perspectives, ditions de sant, 1997, 603p, p78-81.
488. Dans larticle premier, paragraphe 2 de la directive 2001/83/CE, le mdicament est dfini comme suit : 489. --toute substance ou composition prsente comme possdant des proprits curatives ou prventives lgard des maladies humaines. 490. --toute substance ou composition pouvant tre administre lhomme en vue dtablir un diagnostic mdical ou de restaurer, corriger ou modifier des fonctions physiologiques chez lhomme est galement considre comme mdicament. 491. 492. Cette directive, instituant le premier code communautaire des mdicaments usage humain, continue dutiliser la dfinition harmonise des mdicaments, pour la 307 premire fois, par la directive 65/65/CEE ; il existe quelques diffrences mineures . Cest encore une dfinition classique, voire traditionnelle , car elle reprend presque mot par 308 mot la dfinition franaise du mdicament . 493. Cette dfinition a t clarifie par la directive 2004/27/CE , qui prend en considration les progrs scientifiques et techniques, surtout dans le domaine
309
306
DIRECTIVE 2001/83/CE DU PARLEMENT EUROPEEN ET DU CONSEIL du 6 novembre 2001 instituant un code communautaire
relatif aux mdicaments usage humain, JO L 311 du 28/11/ 2001, p67. Cette directive remplace et regroupe dans un acte unique les actes suivants : 1) la directive 65/65/CEE, directive de base concernant lautorisation de mise sur le march, ainsi que certaines de ses modifications ultrieures ; 2) la directive 75/319/CEE, directive relative aux conditions complmentaires concernant lautorisation de mise sur le march, ainsi que ses modifications ultrieures ; 3) la directive 75/318/CEE, directive relative aux conditions complmentaires concernant les essais et lautorisation de mise sur le march ; 4) la directive 92/25/CEE, directive relative la distribution en gros ; 5) la directive 92/26.CEE, directive relative la classification en matire de dlivrance ; 6) la directive 92/27/ CEE, directive relative ltiquetage et la notice ; 7) la directive 92/28/CEE, directive relative la publicit des mdicaments. Cette directive est modifie par les actes suivants : 1) la directive 2002 /98/CE ; 2) la directive 2003/63/CE ; 3) la directive 2004/24/CE ; 4) la directive 2004/27/CE ; 5) le rglement(CE) n1901 /2006 ; 6) le rglement(CE) n1394/2007 ; 7) la directive 2008/29/CE ; 8) la directive 2009/53/CE.
307
Dans la directive 65/65/CEE, le mdicament est dfini toute substance ou composition prsente comme possdant
des proprits curatives ou prventives lgard des maladies humaines ou animales. Toute substance ou composition pouvant tre administre lhomme ou lanimal en vue dtablir un diagnostic mdical ou de restaurer, corriger ou modifier des fonctions organiques chez lhomme ou lanimal est galement considre comme mdicament. La CJCE a confirm que Dans son arrt du 30 novembre 1983, Van Bennekom (227/82, Rec.P.3883, point 23), la Cour a constat quun produit ne relevant ni de la premire ni de la seconde partie de la dfinition communautaire du mdicament ne peut tre considr comme un mdicament au sens de la directive 65/65. Etant donn que la directive 2001/83, abrogeant la directive 65/65, contient, en principe, la mme dfinition du mdicament. Cette affirmation est utilisable aussi par rapport la directive 2001/83. (CJCE, 16 octobre 1988, Commission des Communauts europennes c/ Royaume dEspagne, Aff. C-88/07, Recueil 1988, point 10). La dfinition de mdicament en er vigueur figure larticle 1 , point2, de la directive 2001/83. A linstar de lancienne dfinition de la directive 65/65, celleci est en deux parties... (CJCE, 03 fvrier 2005, HLH Warenvertriebs GmbH c/ Rpublique fdrale dAllemagne, Aff. C-211/03, Recueil 2005, point 29).
308
La dfinition franaise du mdicament est i erprte selon la jurisprudence du 19
me me -20 sicle et consacre par la
loi franaise du 11/09/1941. (voir Simone Rozes, Le mdicament et le monopole pharmaceutique lpreuve du March Commun, Les Informations pharmaceutiques, 1989, p275 ; J.M. Auby, La notion de mdicament en droit pharmaceutique, JCP, 1962, I, 1708 ; Christophe Henin, Le mdicament en droit communautaire : ralits et perspectives, ditions de sant, 1997, 603p, p29.
309
La directive 2004/27/CE DU PARLEMENT EUROPEEN ET DU CONSEIL du 31 mars 2004, modifiant la directive 2001/83/
CE, institue un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L 136 du 30/04/2004, p34.
pharmaceutique, et les distinctions entre les mdicaments et les produits dits 310 frontires . 494. La dfinition communautaire du mdicament modifie par la directive 2004/27/CE est dsormais libelle comme suit : 495. a) toute substance ou composition prsente comme possdant des proprits curatives ou prventives lgard des maladies humaines ; ou 496. b) toute substance ou composition pouvant tre utilise chez lhomme ou pouvant lui tre administre en vue soit de restaurer, de corriger ou de modifier des fonctions physiologiques en exerant une action pharmacologique, immunologique ou mtabolique, 311 soit dtablir un diagnostic mdical . 497. Tout dabord, cette dfinition prcise clairement que le mdicament doit tre substance ou composition . 498. La notion de substance est dfinie par larticle premier, paragraphe 3 de la directive 2001/83/CE : 499. toute matire quelle quen soit lorigine, celle-ci pouvant tre : 500. --humaine, telle que :le sang humain et les produits drivs du sang humain, 501. --animale, telle que : les micro-organismes, animaux entiers, parties dorganes, scrtions animales, toxines, substances obtenues par extraction, produits drivs du sang, 502. --vgtale, telle que : les micro-organismes, plantes, parties de plantes, scrtions vgtales, substances obtenues par extraction, 503. --chimique, telle que :les lments, matires chimiques naturelles et les produits chimiques de transformation et de synthse. 504. Cette dfinition est encore un concept traditionnel de substance qui se rfre 312 toutes sortes de matires, solides ou liquides, vivantes ou inertes . Quatre origines diffrentes sont cites : humaine, animale, vgtale et chimique. 505. Quant la composition , la directive 2001/83/CE et ses textes modificatifs nont pas donn de dfinition ni dexplication. Mais, selon le libell de lavocat gnral de la Cour de Justice de lUnion europenne (CJUE), Madame VERICA TRSTENJAK dans 313 les Conclusions de larrt red rice , nous pouvons trouver la rponse : le sens de composition est la composition des substances . 506. Larticle premier, paragraphe 2 de la version anglaise de la directive 2001/83/ 314 CE, utilise les termes substance or combination of substances : cette dfinition est
La directive 2004/27/CE, considrant (7). Les produits dits frontres sont les produits qui peuvent tre avoir la nature
310
damloire la sant, mais qui ne sont pas de mdicaments. En pradique, ce type de produits est souvent confondu avec les mdicamts, tels que les produits alimentaires et les produits cosmtiques.
311 312
Directive 2004/27/CE, larticle premier, paragraphe1, alina b. George Dillemann, Considrations sur les dfinitions scientifiques et juridiques du mdicament, Dalloz, 1963, Chronique, Conclusions de lavocat gnral Madame VERICA TRSTENJAK sous CJCE, 19/06/2008, aff. C-140/07, Hecht-Pharma Larticle premier paragraphe 2 de la directive 2001/83/CE, dans la version anglaise, dfinit le mdicament : Medicinal
p31.
313
GmbH c/ Staatliches Gewerbeaufsichtsamt Lneburg , points 71 et 82, pas encore publies dans le Recueil.
314
product : (a) Any substance or combination of substances presented as having properties for treating or preventing disease in human beings ; or (b) Any substance or combination of substances which may be used in or administered to human beings either with a
reprise par les auteurs Monique Tisseyre-Berry et Christophe Henin . On pourrait donc considrer que le terme substance sapplique une matire simple, alors que le terme composition dcrit une association dau moins deux substances. 507. En fait, selon la directive 2001/83/CE, deux parties de la dfinition du mdicament sont donnes : la premire partie : la dfinition du mdicament par prsentation (A) et la deuxime partie : la dfinition du mdicament par fonction (B). La Cour de Justice de lUnion europenne (CJUE), a affirme, dans ses arrts, quun produit est un mdicament sil 317 correspond la premire partie ou dans la deuxime partie de la dfinition du mdicament et quun produit nest pas un mdicament, sil ne relve pas de la premire partie ni de la 318 deuxime partie de cette dfinition . Quant la relation entre ces deux dfinitions, notre 319 avis, cest une relation parallle et non pas complmentaire , en vertu de lintention du lgislateur dutiliser le terme ou .
315
316
A) La dfinition du mdicament par prsentation

508. La dfinition du mdicament par prsentation indique la substance ou la composition en cause qui doit prsenter (1) les caractres curatifs ou prventifs par rapport aux maladies humaines (2)
1) Le critre de prsentation
509. Ce critre de prsentation est interprt, pour la premire fois, par la Cour de Justice 320 de lUnion europenne (CJUE), dans son arrt Van Bennekom : ... sur le critre de laprsentationdu produit, la directive vise inclure non seulement les mdicaments qui ont un effet thrapeutique ou mdical vritable, mais galement les produits qui ne seraient pas suffisamment efficaces, ou qui nauraient pas leffet que les consommateurs seraient
view to restoring, correcting or modifying physiological functions by exerting a pharmacological, immunological or metabolic action, or to making a medical diagnosis.
315 316 317
Monique Tisseyre-Berry, Abrg de lgislation et de dontologie pharmaceutique, Editions MASSON, 1982, 283p, p46. Christophe Henin, Le mdicament en droit communautaire : ralits et perspectives, ditions de sant, 1997, 603p, p32. CJCE, 15 novembre 2007, Commission des Communauts europennes c/Rpublique fdrale dAllemagne, Aff. C-319/05,
Rec. p. I-9811, point41 ; CJCE, 03 fvrier 2005, HLH Warenvertriebs GmbH c/ Rpublique fdrale dAllemagne, Aff. C-211/03, Rec. P I-5141, point 29.
318
CJCE, 16 octobre 2008, Commission des Communauts europennes c/ Royaume dEspagne, Aff. C-88/07, point 10 ; Selon la dfinition communautaire du mdicament avant la modification de la directive 2004/27/CE, Christophe
CJCE, 30 novembre 1983, Van Bennekom, Aff. 227/82, Rec. 1983, p.3883. point 23.
319
HENIN estimait que ce critre subsidiaire a t constamment rappel depuis les quatre arrts de CJCE (CJCE, 21/03/1991, JeanMarie Delattre, Aff. C-369/88, Rec. p. I-1487, point16 ; CJCE, 21/03/1991, Monteil et Samanni , Aff. C-60/89, Rec. p. I-1547, point12 ; CJCE, 16/04/1991, Upjohn, Aff. C-112/89, Rec. p. I-1703, point18 ; CJCE, 20/05/1992, Commission c/Allemagne, Aff.C-290/90, Rec. p. I- 3317, point14). Ce sens de subsidiaire est littralement confirm par ladverbe galement utilis dans la dfinition du mdicament de la directive. Mais dans les conclusions de larrt Commission c/Allemagne, lAvocat gnral Van Gerven a estim que ...pour savoir si un produit est prsent comme mdicament, on doit dabord savoir ce quon entend en substance par mdicament... (point 6 des conclusions). Cest dire, il faut tout dabord juger le critre par fonction . (Christophe HENIN , Le mdicament en droit communautaire : ralits et perspectives, ditions de sant, 1997, 603p, p41). Voir aussi Georges Viala, La notion gnrale de mdicament : quest-ce quun mdicament ? , Colloque Euroforum, Paris, 27 mars 1996, p10; Conclusions de lAvocat Gnral Simone Rozes, sous CJCE, 30 novembre 1983, CJCE, 30 novembre 1983, Van Bennekom, Aff. 227/82, Recueil 1983, p.3883, point II/4.
320
CJCE, 30 novembre 1983, Van Bennekom, Aff. 227/82, Recueil 1983, p.3883, point 17.
en droit dattendre eu gard leur prsentation. La directive tend ainsi prserver les consommateurs non seulement des mdicaments nocifs ou toxiques en tant que tels, mais aussi de divers produits utiliss en lieu et place des remdes adquats. Pour ce motif, la notion deprsentationdun produit doit tre interprte de faon extensive. La Cour de Justice de lUnion europenne, a interprt en choisissant deux types de prsentation qui sont noncs de faon explicite (a) et implicite (b) dans son mme arrt.
a) La prsentation explicite
510. La Cour de Justice de lUnion europenne, a expliqu ...Il y a lieu de considrer quun produit est prsent comme possdant des proprits curatives ou prventives au sens de la directive 65/65/CEE non seulement lorsquil estdcrit ou recommandexpressment comme tel, ventuellement au moyen dtiquettes, de 321 notices ou dune prsentation orale,... . Il apparat clairement que la prsentation explicite peut tre crite ou orale.
b) La prsentation implicite
511. La Cour de Justice de lUnion europenne (CJUE), a simultanment expliqu ...mais galement chaque fois quil apparat, de manire mme implicite mais certaine, aux yeux dun consommateur moyennement avis, que ledit produit devrait, eu gard sa 322 prsentation, avoir un effet tel que dcrit par la premire dfinition communautaire. 512. En particulier, la forme extrieure donne au produit en cause, telle que tablettes, pilules ou cachets, peut constituer cet gard un indice srieux de lintention du vendeur ou du fabricant de commercialiser celui-ci en tant que mdicament. Cet indice ne saurait cependant tre exclusif et dterminant, sous peine denglober certains produits dalimentation traditionnellement prsent sous des formes similaires celles des produits 323 pharmaceutiques. 513. Pour qualifier un mdicament selon la dfinition de la prsentation , il faut, tout dabord, qualifier ses lments explicites ou implicites, en suite, apprcier les ventuelles proprits curatives ou prventives lgard des maladies humaines.
2) Le critre de proprits
514. La Cour de Justice de lUnion europenne (CJUE), na pas prcis le terme proprits 324 curatives ou prventives . En effet, il ne faut pas interprter proprits curatives ou prventives indpendamment des maladies humaines . 515. Quelle est la dfinition communautaire de maladies humaines ? En effet, la Cour de Justice na pas encore donn la dfinition communautaire de maladies humaines. Elle a seulement bauch un semblant de dfinition et a expliqu la difficult pour donner cette dfinition. 516. La Cour a dabord analys : la maladie ne peut recevoir que les dfinitions les plus communment admises sur le fondement des connaissances scientifiques...Des tats ou sensations tels que la faim, les jambes lourdes, la fatigue ou la dmangeaison sont en
321 322
CJCE, 30 novembre 1983, Van Bennekom, Aff. 227/82, Recueil 1983, p.3883, point 18. CJCE, 30 novembre 1983, Van Bennekom, Aff. 227/82, Recueil 1983, p.3883. point 18.
323
CJCE, 30 novembre 1983, Van Bennekom, Aff. 227/82, Recueil 1983, p.3883. point 19.
324
Christophe HENIN , Le mdicament en droit communautaire : ralits et perspectives, ditions de sant, 1997, 603p, p38.
eux-mmes ambigus. Ils peuvent tre le symptme dune maladie et, rapprochs dautres signes cliniques, rvler un tat pathologique ? La rfrence qui peut tre faite ces tats 325 ou sensations nest donc pas dcisive. 517. En suite, la frontire entre (encore) bien portant et (dj) malade qui nest ici plus vidente... Cet argument serait transposable des phnomnes dont le rapport avec 326 la notion de maladie reste obscur... 518. Puisquil nexiste pas la dfinition communautaire prcise de la maladie , nous ne pouvons apprcier clairement proprits curatives ou prventives des mdicaments. 519. Il est donc ncessaire de revenir aux critres du produit lui-mme. Ainsi, il faut considrer synthtiquement les critres tels que la composition du produit, le risque dutilisation prolonge, les effets secondaires, si ncessaire, lensemble des caractristiques 327 des produits en cause.
B) La dfinition du mdicament par fonction

520. La seconde dfinition communautaire du mdicament est dite par fonction . Elle apprcie les critres dutilisation (1) et de destination (2) qui sont refondus par la directive 2004/27/CE.
1) Le critre dutilisation
521. Dans la directive 2004/27/CE, Le lgislateur continue dutiliser le terme administrer adopt depuis la directive 65/65/CEE (a) et ajoute le terme utiliser (b) pour expliquer que le mdicament sapplique lhomme.
a)La signification du terme administration

522. La directive 2001/83/CE ou la directive 2004/24/CE na pas donn la signification 330 du terme administration . Nous entendons la signification de ce terme selon la dfinition doctrinale de voie dadministration dun mdicament .
328 329
325 326
CJCE, 21 mars 1991, Jean-Marie Delattre, Aff. C-369/88, Recueil I, p 1525, point34. ...Tel le phnomne de la douleur. La douleur peut-elle constituer elle-mme une maladie, ou nest elle quun symptme
dune maladie ? Dans la premire hypothse, quelle localisation, quel degr dintensit ou dextension interne ou externe permettent de parler de maladie ? Conclusions de la CJCE, 21 mars 1991, Jean-Marie Delattre, Aff. C-369/88, Recueil I, p 1525, point26, 27.
327 328
CJCE, 21 mars 1991, Jean-Marie Delattre, Aff. C-369/88, point35.
La directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil du 6 novembre 2001, instituant un code communautaire relatif La directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant, en ce qui concerne les mdicaments
aux mdicaments usage humain, JO L 311 du 28/11/ 2001, p67.

329
traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85.
330
Certains auteurs estiment que ladministration comporte lapplication sur le corps humain, lingestion par lindividu concern,
linjection ou linoculation dans lorganisme. Voir Genevive Koubi, Le mdicament devant le juge administratif : emballage juridique ou produit scientifique , Actualit Juridique de Droit Administratif, 1991, p425 ; Christophe HENIN , Le mdicament en droit communautaire : ralits et perspectives, ditions de sant, 1997, 603p, p42.
523. Selon leffet recherch et le point daction retenu, le mode dintroduction ou de 331 pntration des mdicaments dans lorganisme peut se faire par diffrentes voies , les principales voies dadministration : -- voie buccale : voie mettant en jeu la bouche. -- voie cutane : administration sur la peau en vue dune action locale ou non. -- voie intramusculaire : administration dans le tissu musculaire. -- voie intraveineuse : administration dans une veine. -- voie orale : administration par ingestion, pour obtenir une action gnrale ou non.
b) La signification du terme utilisation

524. Cest un nouveau terme introduit dans la directive 2004/27/CE. A notre avis, le terme utilisation tend les modalits dapplication du mdicament lhomme. Dune part, ce terme utilisation peut comporter certaines modalits dapplication du mdicament 332 qui sont difficilement expliques par le terme administration ; dautre part, nous pouvons estimer que ce terme utilisation rservera la place pour les nouvelles modalits dapplication du mdicament qui apparatront ventuellement dans le futur avec les progrs scientifiques et techniques. 525. En rsum, la porte des deux termes utilisation et administration de 333 la directive 2004/27/CE est plus large que le seul terme administration . Dans ce sens, nous pouvons estimer que toute substance ou composition, qui sapplique directement 334 335 ou indirectement , simplement ou conjointement lhomme, tombe dans la dfinition communautaire du mdicament par fonction .
2) Le critre de destination
526. La substance ou la composition de substances est utilise ou administre en vue de deux destinations : soit une restauration, correction, ou modification des fonctions physiologiques (a), soit un diagnostic mdical (b).
a)Leffet sur les fonctions physiologiques

331
Pierre DELAVEAU (dir.), Dictionnaire des sciences pharmaceutiques et biologiques, Acadmie nationale de pharmacie,
Editions Louis Pariente, (Orex-Z), 1997, 573p, p552-553.

332
Par exemple, le dbat sur les produits examiner dans larrt Tissier. Les deux produits examiner sont des produits radios
pharmaceutiques composs de molcules radioactives et dun produit froid compos de molcules qui conduisent le produit marqu sur lorgane examiner, afin dtblir un diagnostic. Les laboratoires SOLABCO ont estim que le produit froid nest pas un mdicament, puisquil nest pas directement administr lhomme. Mais la CJCE a considr : ...la dfinition du mdicament donne larticle 1 er de la directive prcite ne peut pas recevoir une interprtation restrictive, mais doit tre interprte de faon inclure galement des substances qui ne sont pas administres en ltat lhomme ou lanimal, mais qui, fabriques isolement, sont destines tre utilises ou mlanges avec dautres soit comme simples composants, soit aprs une transformation chimique, ou comme substance vectrice. (CJCE, 20/03/1986, Tissier, Aff. 35/85, Recueil CJCE, p 1207, point 26.)
333
Avant la modification de la directive 2004/27/CE, le terme administration est uniquement utilis pendant presque Par exemple, la substance ou composition subit pralablement une manipulation ou une transformation . voir Christophe Par exemple, la substance ou composition doit tre utilise en mlange avec dautre (s) lment (s).
quarante ans, de la directive 65/65/CEE la directive 2001/83/CE.

334
HENIN , Le mdicament en droit communautaire : ralits et perspectives, ditions de sant, 1997, 603p, p43.
335
527. La directive 2004/27/CE gre une refonte de la dfinition communautaire du mdicament par fonction, par rapport la directive 2001/83/CE ou la directive 65/65/CEE. Ici, nous tudions, dune part, le contenu de cette refonte et dautre part, la reconnaissance des anciens critres jugs par la Cour de Justice de lUnion europenne. 528. --Le contenu de la refonte 529. Un critre important de la dfinition du mdicament par fonction est : restaurer, corriger ou modifier des fonctions physiologiques . Cette affirmation apparat extrmement large puisque la Cour de Justice de lUnion europenne souligne quil faut qualifier un produit comme mdicament au sens de la dfinition par fonction au cas par cas , par exemple, 337 338 en ce qui concerne les vitamines , les substances contraceptives . 530. Afin dviter ce doute sur la lgislation applicable et inclure des mdicaments particuliers tels que les thrapies gniques, les produits radio pharmaceutiques ainsi 339 que certains mdicaments usage local ,etc., la directive 2004/27/CE introduit trois types daction que peut exercer un mdicament sur les fonctions physiologiques : laction pharmacologique, immunologique ou mtabolique. 531. La Cour de Justice rappelle, dans ses arrts rcents, que Les proprits pharmacologiques, immunologiques ou mtaboliques dun produit sont, en effet, le facteur sur la base duquel il convient dapprcier, partir des capacits potentielles de ce produits, er si celui-ci peut, au sens de larticle 1 , point 2, sous b),de la directive 2001/83, tre utilis chez lhomme ou lui tre administr en vue de restaurer, de corriger ou de modifier 340 des fonctions physiologiques. 532. Dabord, le critre daction pharmacologique est dj utilis par la Cour de Justice depuis larrt Van Bennekom. La Cour a estim que ...la qualification dune vitamine comme mdicament au sens de la deuxime dfinition de la directive 65/65 doit tre effectue au cas par cas, eu gard aux proprits pharmacologiques de chacune dentre 341 elles, telles quelles sont tablies en ltat actuel de la connaissance scientifique. 533. Mais, comment apprcier les proprits pharmacologiques ? Le terme pharmacologie est dfini comme tant une discipline qui tudie lorigine, la nature, les 342 proprits et les actions des mdicaments et leurs effets sur les organismes vivants. La Cour de Justice estime que les proprits pharmacologiques du produit doivent tre 343 apprcies selon la connaissance scientifique actuelle .
336
336
Conclusions de lavocat gnral Madame VERICA TRSTENJAK de la CJCE, 19/06/2008, aff. C-140/07, Hecht-Pharma GmbH
337 338
c/ Staatliches Gewerbeaufsichtsamt Lneburg, points 71et 82, pas encore publi dans le Recueil. Par exemple, CJCE, 30 novembre 1983, Van Bennekom, Aff.227/82, Rec.P.3883, point 29. Par exemple, CJCE, 16/04/1991, Upjohn, Aff. C-112/89, Recueil I, p 17032, point19. ...tombent galement dans le champ
dapplication de cette dfinition les produits qui altrent les fonctions organiques sans quil y ait maladie, par exemple, les substances contraceptives.
339 340
Directive 2004/27/CE, Considrant (7). CJC B) Le mcani ios Naturprodukte Gmbh c/ Saarland, Aff. C-27/08, Rec. point 20; voir, en ce sens, CJCE, 15/11/2007, CJCE, 30 novembre 1983, Van Bennekom, Aff.227/82, Rec.P.3883, point 29. me Antoine LECA, Droit pharmaceutique, 3 dition, Presses universitaires dAIX-MARSEILLE, 2006, 389p, p371. CJCE, 21/03/1991, Jean-Marie Delattre, Aff. C-369/88, Recueil I, p 1525, points 26 et 32.
Commission c/Allemagne, Aff. C-319/05, Rec. P I-9811, point 59 ;

341 342 343
534. Quant laction immunologique et laction mtabolique, la Cour ne les a pas encore interprtes. 535. En outre, il faut considrer le facteur de dosage en substances actives dans les conditions normales demploi, en utilisant les critres de laction pharmacologique, immunologique ou mtabolique. Plus prcisment, si un produit en question nest pas susceptible davoir un effet physiologique en utilisant un dosage et selon les conditions normales demploi indiques dans la notice ou sur lemballage de ce produit, il ne saurait tre considr comme un mdicament par fonction, mme sil a un effet physiologique avec une dose suprieure aux indications figurant dans la notice ou sur lemballage tant sans 344 incidence cet gard. 536. Enfin, larticle 2, paragraphe 2, de la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 345 2004/27/CE, a fix une primaut de la lgislation sur les mdicaments pour distinguer 346 le mdicament des produits dits frontires , tels que les produits alimentaires et les produits cosmtiques. Ainsi, si un produit , eu gard lensemble des caractristiques, est susceptible de rpondre la fois la dfinition dun mdicament et la dfinition dun produit rgi par une autre lgislation communautaire , la lgislation sur les mdicaments sapplique. 537. --La reconnaissance des anciens critres 538. Hormis lapplication des nouveaux critres prcits par la dfinition communautaire du mdicament par fonction, la Cour de Justice reconnat, dans des arrts rcents, lapplicabilit dune srie de critres antrieurs la modification de la directive 2001/83/CE par la directive 2004/27/CE. 539. Premirement, le critre des modalits demploi dun produit est toujours un critre er, dcisif. La Cour rappelle, dans son arrt red rice , que Larticle 1 point 2, sous b), de la directive 2001/83, telle que modifie par la directive 2004/27, doit tre interprt en ce sens que les critres des modalits demploi dun produit, de lampleur de sa diffusion, de la connaissance quen ont les consommateurs et des risques que peut entraner son utilisation restent pertinents afin de dcider si ce produit relve de la dfinition du mdicament par 347 fonction. 540. Deuximement, il faut toujours prendre en compte les donnes actuelles de la science. La Cour de Justice de lUnion europenne souligne que lapprciation de lensemble des caractristiques du produit, notamment des compositions, et des proprits pharmacologiques, immunologiques ou mtaboliques, est tablie en ltat actuel de la 348 connaissance scientifique .
344
CJCE, 30/04/2009, Bios Naturprodukte GmbH c/ Saarland, Aff. C-27/08, points 22 et 23 non encore publie au Recueil,; Cest la premire fois que la primaut de la lgislation sur les mdicaments est fixe par la lgislation communautaire,
voir aussi, CJCE, 15/01/2009, Hecht-Pharma, Aff. C-140/07, point42, non encore publie au Recueil.
345
mme si elle est dj rappele par la CJCE dans une srie d arrts anciens : CJCE, 21 mars 1991, Delattre, op. Cit., point 19, 20 ; CJCE, 21 mars 1991, Monteil et Samanni, op. Cit., point 15 ; CJCE, 16 avril 1991, Upjohn, op. Cit., point 30 ; CJCE, 25 janvier 1994.
346 347
Christophe HENIN , Le mdicament en droit communautaire : ralits et perspectives, op. Cit., p48. CJCE, 15/01/2009, Hecht-Pharma, Aff. C-140/07, points 37 et 46, non encore publi au Recueil, 2). Ces critres sont
rappels par une srie d arrts de la CJCE : Van Bennekom, point 29 ; Delattre points 26 et 35 ; Monteil et Samanni, Point 29 ; Upjohn, point 23 ; Commission c/ Allemagne, point 17 ; CJCE, 29/0 s 2004, Commission c/ Autriche, Aff. C-150/00, Rec. p. I-3891, point 64 ; CJCE, 09/06/2005, C-211/03, Rec. pI-5141, p m nts 30 et 51.
348
Voir larrt Bios c/ Saarland, prcit, points 18 et 19; larrt Hecht-Pharma, e du complment des doc
541. Troisimement, un simple effet nest pas un critre suffisamment pour qualifier un mdicament. La Cour de Justice estime que ...il convient de rappeler que le critre de laptitude restaurer, corriger ou modifier des fonctions physiologiques ne doit pas conduire qualifier de mdicament par fonction des produits qui, tout en ayant une influence sur le corps humain, nont pas deffet physiologique significatif et ne modifient, ds lors, pas 349 proprement parler les conditions de son fonctionnement. 542. Quatrimement, le risque pour la sant prsent par un produit concern nest que lune des caractristiques du produit qui doivent tre prises en considration par les autorits nationales comptentes et nest pas le seul lment dterminant pour qualifier 350 un produit en tant que mdicament par fonction.
b) Le diagnostic mdical
543. La Cour de Justice de lUnion europenne na pas interprt la signification de terme diagnostic mdical . Nous essayons de se rfrer la dfinition doctrine : Diagnostic est un acte par lequel le mdecin, groupant les symptmes morbides quoffre son patient, les 351 rattache une maladie ayant sa place dans le cadre nosologique. 544. En rsum, bien quil existe une dfinition lgale au niveau du droit communautaire, conforte par la jurisprudence de la Cour de Justice et la doctrine, la dfinition communautaire du mdicament est extensive et imprcise. Cest pourquoi la Cour de Justice souligne toujours quil faut qualifier un produit en tant que mdicament au cas par cas en tenant compte de lensemble des caractristiques du produit sur la base des recherches scientifiques rcentes.
II : La dfinition du mdicament en droit chinois pharmaceutique

545. Dans le cadre chinois du droit pharmaceutique, cest la loi relative au mdicament qui donne la dfinition du mdicament. Larticle 102, paragraphe 1 de cette loi indique mdicaments : les substances utilises pour prvenir, traiter et diagnostiquer des maladies humaines, destines la rgulation des fonctions physiologiques de lhomme et rglementes par les indications thrapeutiques ou les indications dcrites selon la mdecine traditionnelle chinoise, les usages et les dosages. Ils comprennent les matires premires mdicinales traditionnelles chinoises, les pices mdicinales traditionnelles chinoises, les spcialits des mdicaments traditionnels chinois, les substances de base des mdicaments chimiques et leurs prparations, les antibiotiques, les mdicaments biochimiques, les mdicaments radiopharmaceutiques, les srums, les vaccins, les produits sanguins et les mdicaments destins aux diagnostiques mdicaux, etc. 546. Larticle 102, (1) de la loi chinoise de ladministration du mdicament donne la dfinition chinoise du mdicament par deux mthodes : la description (A) et lnumration (B).
349 352
uments
Erreur ! Signet non dfini.
C) Le mcanisme du contrle des risques
C; CJCE, 16/04/1991, Upjohn,
Aff. C-112/89, Recueil I, p 17032, Point 22.

350
Ces deux premiers arrts utilisent les termes effet physiologique significatif pour
remplacer les termes effet significatif sur le mtabolisme utiliss dans ces deux dernier arrts. Les arrts prcits Bios Naturprodukte GmbH c/ Saarland, points 25et 26; Commission c/Allemagne, Aff. C-319/05, point 69 ; Commission c/ Autriche, point 65.
351 352
e Jacques DELAMARE (dir.), Dictionnaire illustr des termes de mdecine, 29 dition, Editions Maloine, 2006, 1048p, p244. La loi n45 du 28 fvrier 2001, abroge la loi relative au mdicament du 20 septembre 1984, J.O.C.P.A.P.N. 2002, n 02 du 28
fvr. 2001.
A) La dfinition du mdicament par description

547. Selon deux versions de linterprtation de la loi dadministration du mdicament 353 de la Rpublique Populaire de Chine , cette dfinition indique deux conditions que le mdicament doit remplir. 548. Premire condition : le mdicament est utilis chez lhomme pour la prvention, le traitement et le diagnostic des maladies humaines. Cest un critre utilis pour diffrencier le mdicament par rapport aux pesticides et la mdecine vtrinaire. Cest dire, le mdicament dfini par la loi chinoise dadministration du mdicament ne comporte pas ces deux derniers produits, car ils ne sont pas utiliss chez lhomme. 549. Deuxime condition : la fonction du mdicament est la rgulation des fonctions physiologiques de lhomme. Ses indications thrapeutiques ou ses fonctions, ses usages et ses dosages doivent tre indiqus dans sa notice ou tout autre document le concernant. Cest un critre utilis pour distinguer le mdicament des produits frontires, tels que les produits de lalimentation et les produits cosmtiques. 550. Malheusement, il ny aucune interprtation lgislative ou juridique concernant des termes utiliss dans cette dfinition du mdicament, par exemple, prvention , traitement , diagnostic , maladie , fonctions physiologiques , etc. Cela augmente limprcision de la dfinition du mdicament.
B) La dfinition du mdicament par numration

551. La loi chinoise de ladministration du mdicament numre les diffrents types de mdicaments rglements par la pharmacope chinoise, mais ne donne pas de dfinition. 552. Premirement, le groupe de mdicaments, rglement dans le volume I de la pharmacope chinoise, appartient gnralement aux mdicaments traditionnels chinois : les matires mdicinales traditionnelles chinoises, les pices mdicinales traditionnelles chinoises, les spcialits des mdicaments traditionnels chinois. 553. Deuximement, le groupe des mdicaments dcrits dans le volume II de la pharmacope chinoise : les substances de base des mdicaments chimiques et 354 leurs mdicaments, les antibiotiques, les mdicaments biochimiques , les mdicaments radiopharmaceutiques. 554. Troisimement, le groupe de mdicaments dcrits dans le volume III de la pharmacope chinoise : les srums, les vaccins, les produits sanguins. 555. La relation de ces deux dfinitions chinoises du mdicament peut se concevoir ainsi : la dfinition du mdicament par numration est un complment de la dfinition du mdicament par description. La dfinition par numration nest pas un critre indpendant 355 pour qualifier un mdicament.
353
BIAN YAOWU (dir.), Linterprtation de la loi dadministration du mdicament de la Rpublique Populaire de Chine , Law
Presse.China, 2002, 392p, p186 ; (dite version du lgislateur) ; Linterprtation de la loi dadministration du mdicament de la Rpublique Populaire de Chine , Source : la site de la State Food and Drug Administration of PR China : http://www.sda.gov.cn/ WS01/CL0061/ , (dite version de la SFDA). Biochimie est une science qui traite de la constitution c O mique des tres vivants et des ractions chimiques dont ils sont e le sige. Jacques Quevauvilliers, Alexandre Somogyi, Abe Fingerhut, Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p120.
355 354
CHEN YONGFA, Commentaire d N la dfinition du mdicament, La pharmaceutique chinoise, n 7, Vol. 16, 2002, p417.
556. En effet, la dfinition chinoise du mdicament nest pas toujours logique et parfois se contredit. Par exemple, les matires premires mdicinales traditionnelles chinoises, 356 listes dans la dfinition du mdicament par numration, ne peuvent pas tre incluses dans la dfinition du mdicament par description, car les critres, tels que les indications, les usages et les dosages, sont dfinis pour les mdicaments en tant que produits finis et 357 il ne sagit gnralement pas de matires premires. 557. Par rapport labondance des interprtations de la Cour de Justice de lUnion europenne et des crits doctrinaux sur la dfinition communautaire du mdicament, il existe trs peu de document sur la dfinition chinoise du mdicament. Ici, nous essayons de comparer ces deux dfinitions lgales du mdicament. 558. Les points communs : 559. --La nature du mdicament : ces deux dfinitions indiquent que le mdicament est une substance . Dans la dfinition communautaire, le mdicament est aussi une composition de substances. En fait, la dfinition chinoise utilise aussi le terme 358 composition , selon la dfinition chinoise par numration ; 560. --Le public qui sadresse les mdicaments : ces deux dfinitions prcisent que 359 le mdicament est utilis chez lhomme et non pour les autres tres vivants ; 561. --Les destinations du mdicament : le mdicament est un outil de la mdecine. Ces deux dfinitions dcrivent abstraitement quatre indications de base : prvention, diagnostic, thrapie et modification des fonctions physiologiques. 562. --La dfinition du mdicament : la dfinition du mdicament est la base pour caractriser lindustrie pharmaceutique. Non seulement le code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, mais galement la loi chinoise dadministration des mdicaments, dfinissent cette notion fondamentale pour renforcer le contrle gouvernemental de lindustrie pharmaceutique afin que les intrts sociaux soient 360 respects . Dune part, les intrts conomiques de lindustrie pharmaceutique sont 361 la recherche et le dveloppement et le commerce des mdicaments . Dautre part, le mdicament est une marchandise spciale , dont la qualit, la scurit et lefficacit sont 362 garanties pour la sauvegarde de la sant publique . 563. Les points diffrents :
356
Par exemple, les matires mdicinales traditionnelles chinoises, les substances des mdicaments chimiques et leurs CHEN YONGFA, Commentaire C la dfinition du mdicament, La pharmaceutique chinoise, n 7, Vol. 16, 2002, p417;
prparations.
357
GUO BIN, Quelques questions sur la loi dadministration du mdicament (version rvise) et certaines rgles concernes, Chinese Health Policy, n 10, 2002, p21.
358 359
Par exemple, le mdicament traditionnel chinois est souvent une composition de substances. Isabelle Moine-Dupuis (dir.), Le mdicament et la personneAspects de droit international, Universit de Bourgogne
CNRSTravaux du Centre de recherche sur le droit des marchs et des investissements internationaux, 2007, Vol.28, tditions du Juris-Classeur (Litec), 500 p, p23.
360 361
Isabelle Moine-Dupuis (dir.), Le mdicament et la personneAspects de droit international, , p23. Directive 2001/83/CE, Considrant (3); larticle 3 de la loi chinoise dadministration du mdicament, voir aussi linterprtation Directive 2001/83/CE, Considrant (2); larticle 1 de la loi chinoise dadministration du mdicament.
de cette loi chinoise, p43.

362
564. --La logique intrieure de la dfinition du mdicament : il existe une relation slective dans la dfinition communautaire. Si un produit correspond la dfinition du mdicament par prsentation ou par fonction, il constitue un mdicament. Mais, la logique, dans la dfinition chinoise, est imprcise. Selon lopinion dun auteur, si un produit est un mdicament, il doit, la fois, correspondre la dfinition du mdicament par description 363 et par numration . Deuxime opinion est que si un produit est un mdicament, il doit 364 correspondre la dfinition du mdicament par description ou par numration . 565. Par rapport la dfinition chinoise du mdicament, la dfinition communautaire du mdicament est plus raisonnable et facile de sappliquer. 566. --La reconnaissance officielle de la mdecine traditionnelle : larticle 21 de la 365 Constitution de la Chine indique que lEtat dveloppe la mdecine moderne et ses mdicaments, la mdecine traditionnelle de la Chine et ses mdicaments . Larticle 3 de la loi chinoise dadministration du mdicament rglemente le principe fondamental du dveloppement des mdicaments modernes et traditionnels : LEtat dveloppe les mdicaments modernes et les mdicaments traditionnels et dveloppe suffisamment leurs 366 fonctions dans la prophylaxie, le traitement et lhygine. Ces prescriptions rappellent clairement que la Rpublique populaire de Chine reconnat officiellement la mdecine traditionnelle chinoise et ses mdicaments dont leurs thories sont diffrentes de celles de la mdecine et des mdicaments modernes.
Section II : La dfinition du mdicament traditionnel base de plantes

567. Il faut rappeler que le mdicament traditionnel base de plantes est une dfinition communautaire, car cette dfinition a t donne, pour la premire fois, par la directive 367 2004/24/CE . En Chine, le terme mdicament traditionnel base de plantes nest pas utilis dans le domaine du mdicament traditionnel chinois, mme si ce type de mdicament existe. 568. Dans lUnion europenne, si un mdicament fait partie des mdicaments traditionnels base de plantes, il doit simultanment remplir deux critres : tre base de plantes (I) et avoir un caractre traditionnel (II). 569. Nous analysons et comparons ce terme communautaire mdicaments traditionnels base de plantes et le terme correspondant chinois.
I : Le critre base de plantes

570. Dans ce critre, il faut expliquer deux mots : plante (A) et base (B).
A) Les plantes
363 364 365
CHEN YONGFA, Commentaire L e la dfinition du mdicament, La pharmaceutique chinoise, n 7, Vol. 16, 2002, p417. CHEN YONGFA, Commentair U de la dfinition du mdicament, La pharmaceutique chinoise, n 7, Vol. 16, 2002, p417. La Constitution de la Rpublique populaire e Chine du 4 dcembre 1982, modife le 14 mars 2004, J.O.C.A.E. n 13 du BIAN YAOWU (dir.), Linterprtation de la loi dadministration du mdicament de la Rpublique Populaire de Chine ,
10 mai 2004, p5-17.

366
Law Presse.China, 2002, 392p, p42.

367
Directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les mdicaments
571. Clairement, le mdicament traditionnel base de plantes est un mdicament qui est dorigine vgtale. Il existe une srie de termes concernant les plantes dans les textes pharmaceutiques communautaires (1) et chinois (2).
1) Les termes pharmaceutiques communautaires concernant les plantes

572. Il existe de nombreux textes europens dans lesquels les termes plantes sont utiliss. Nous tudierons les termes concerns dans les sources du droit communautaire (a), la pharmacope europenne (b) et les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte communautaires (c).
a)Les termes concerns dans les sources du droit communautaire

573. Premirement, dans la directive 2001/83/CE , le code communautaire des mdicaments usage humain, indique clairement que la substance vgtale est une des substances de base des mdicaments : les micro-organismes, plantes, parties de plantes, 369 scrtions vgtales, substances obtenues par extraction. 574. Deuximement, la directive 2004/24/CE mdicament base de plantes : 575. Les mdicaments base de plantes Tout mdicament dont les substances actives sont exclusivement une ou plusieurs substances vgtales ou prparations base de plantes ou une association dune ou de plusieurs substances vgtale ou prparations base de plantes. 576. Les substances vgtales Lensemble des plantes, parties de plantes, algues, champignons, lichens, principalement entiers, fragments ou coups, utiliss en ltat, le plus souvent desschs, mais parfois frais. Certains exsudats nayant pas subits de traitements spcifiques sont galement considrs comme des substances vgtales. Les substances vgtales sont prcisment dfinies par la partie de la plante utilise et la dnomination botanique selon le systme deux mots (genre, espce, varit et auteur). 577. Les prparations base de plantes Les prparations obtenues par traitement de substances vgtales, tel que lextraction, la distillation, lexpression, le fractionnement, la purification, la concentration ou la fermentation. Elles comprennent les substances vgtales concasses ou pulvrises,
368 372 371 370 368
dfinit une srie de termes relatifs aux
La directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil du 6 novembre 2001, instituant un code communautaire relatif Lart 1 (3) de la directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil du 6 novembre 2001, instituant un code communautaire
370
aux mdicaments usage humain, JO L 311 du 28/11/ 2001, p67.

369
relatif aux mdicaments usage humain, JO L 311 du 28/11/ 2001, p67. Directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85.
371
Art 1(point 30) de la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/24/CE. Lexpression Herbal medicinal product Art 1(point 31) de la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/24/CE. Lexpression Herbal substances est
est utilise dans la version anglaise de la mme directive.

372
utilise dans la version anglaise de la mme directive.
les teintures, les extraits, les huiles essentielles, les jus obtenus par pression et les exsudats traits.
373
b) Les termes concerns dans la pharmacope europenne

578. Dans la pharmacope europenne, les deux termes drogues vgtales et prparation base de drogues vgtales sont dfinies. 579. Drogues vgtales Les drogues vgtales sont essentiellement des plantes, parties de plantes ou algues, champignons, lichens, entiers, fragments ou coups, utiliss en ltat, soit le plus souvent sous forme dessche, soit ltat frais. Certains exsudats nayant pas subi de traitements spcifiques sont galement considrs comme des drogues vgtales. Les drogues vgtales doivent tre dfinies avec prcision par la dnomination scientifique 374 botanique selon le systme 2 mots (genre, espce, vart, auteur). 580. Prparation base de drogues vgtales Les prparations base de drogues vgtales sont obtenues en soumettant les drogues vgtales des traitements tels que extraction, distillation, expression, fractionnement, purification, concentration ou fermentation. Ce sont notamment des drogues vgtales finement divises ou pulvrises, des teintures, des extraits, des huiles 375 essentielles, des jus dexpression et des exsudats ayant subi un traitement. 581. Il faut souligner que ces deux termes de la pharmacope europenne drogues vgtales et prparation base de drogues vgtales sont aussi utiliss dans le texte de la Direction europenne de la qualit du mdicament et soins de sant : Content of the dossier for herbal drugs and herbal drug preparations quality evaluation -- Addendum to the Certification PROCEDURE AP-CSP-93 (5) as amended . Cest un texte qui sapplique, dans le domaine de la certification de conformit la pharmacope europenne des 376 matires premires dorigine vgtale .
c)Les termes concerns dans les Bonnes pratiques agricoles et de rcoltes communautaires
582. Les Points examiner concernant les bonnes pratiques agricoles et les bonnes 377 pratiques de rcolte relatives aux matires premires dorigines vgtale (les BPAR communautaires ) dfinissent deux termes dans leur glossaire :
373
Art 1(point 32) de la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/24/CE. Lexpression Herbal preparations est La pharmacope europenne 6.0, les Monographies gnrales Drogues vgtales , p734, 2008. La pharmacope europenne 6.0, les Monographies gnrales Drogues vgtales , p747, 2008. La version officielle de ce texte est anglais. Ces deux termes en anglais : Herbal Drug et Herbal Drug Preparation . De
utilise dans la version anglaise de la mme directive.

374 375 376
plus, ce texte explique que le terme Herbal Drug doit tre consitr comme un mot quivalent de terme Herbal Substances qui est dfini dans la Notice to applicant, Vol 2B-CTD, modules 3-4, Edition 2001 (un texte de lAgence europenne des mdicaments concerne le document technique commun pour la demande de lautorisation de mise sur le march dus mdicaments). Et le terme Herbal Drug Preparation doit tre consitr comme un mot quivalent de terme Herbal Substances qui est dfini aussi dans la Notice to applicant, Vol 2B-CTD, modules 3-4, Edition 2001.
377
EMEA/HMPWP/31/99 Rev.3, 2 mai 2002, les Points examiner concernant les bonnes pratiques agricoles et les bonnes
pratiques de rcolte relatives aux matires premires dorigines vgtale ,il existe seulement la version anglaise en tant que version
583. Les matires vgtales brutes Sont principalement des plantes, parties de plantes, algues, champignons et lichens entiers, fragments ou coups, ltat brut, habituellement sous forme dessche mais parfois ltat frais. Certains exsudats non soumis un traitement spcifique sont galement considrs comme matires vgtales brutes. Les matires vgtales brutes sont dfinies prcisment par le nom botanique scientifique selon le systme dappellation 378 binominale (genre, espce, varit et auteur). 584. Les prparations base de plantes Sont obtenues en soumettant les matires vgtales brutes un traitement tel quextraction, distillation, pression, fractionnement, purification, concentration ou fermentation. Elles comprennent les herbes vgtales rduites en poudre ou en morceaux, 379 les teintures, extraits, huiles essentielles, sucs obtenus par pression et exsudats traits. 585. Aprs ltude ci-dessus, nous pouvons estimer que, dans les textes 380 pharmaceutiques communautaires, les trois termes substances vgtales , drogues 381 382 vgtales et matires vgtales brutes sont synonymes. Les deux termes 383 384 prparations base de plantes et prparations base de drogues vgtales sont synonymes. Ces termes ci-dessus correspondent aux matires premires dorigines 385 vgtale . Tandis que le terme mdicament base de plantes renvoie aux produits finis.
2) Les termes pharmaceutiques chinois concernant les plantes
officielle. Dans la version anglaise, le titre est Points to consider on good agricultural and collection practice for starting materials of herbal origin . La traduction franaise dans cette these est selon la version franaise de texte de l Organisation mondiale de la Sant : Directives OMS sur les bonnes pratiques agricoles et les bonnes pratiques de rcolte (BPAR) re S tives aux plantes mdicinales , Organisation mondiale de la Sant, Genve, 2003. www.who.int voir aussi Partie 1Chapitre 1 : les normes de lUnion europenne qui pourraient inspirer la Chine .
378
Dans la version anglaise, ce terme est Herbal drugs et il est traduit en franais matires vgtales brutes dans la
version franaise de Points examiner concernant les bonnes pratiques agricoles et les bonnes pratiques de rcolte relatives aux matires premires dorigines vgtale , lannexe 2 de Directives OMS sur les bonnes pratiques agricoles et les bonnes pratiques de rcolte (BPAR) relatives aux plantes mdicinales , Organisation mondiale de la Sant, Genve, 2003.
379 380 381 382
Dans la version anglaise, ce terme est Herbal drug preparations ce terme en franais provient du mme texte de lOMS. Le terme de substances vgtales est utilis dans la directive 2001/83/CE , modifie par la directive 2004/24/CE. La pharmacope europenne 6.0, les Monographies gnrales Drogues vgtales , p734, 2008. Le terme de matires vgtales brutes est utilis aussi dans les Points examiner concernant les bonnes pratiques oc294702108 \h 210 Annexes HYPERLINK \l "_Toc294702128" BIBLIOGRAPHIE PAGEREF _Toc2947s aux
agricoles et les bonnes pratiques de rcolte relatives aux matires premi ION GENERALE
383
matires premires dorigine vgtale ,EMEA/HMPWP/31/99 Rev.3, 2 mai 2002.

384
Ce terme est dfini dans la pharmacope europenne 6.0, les Monographies gnrales Prparations base de drogues Le terme de matires premires dorigine vgtale est utilis dans le titre de EMEA/HMPWP/31/99 Rev.3, 2 mai 2002.
vgtales , 2008, p747.

385
Points examiner concernant les bonnes pratiques agricoles et les bonnes pratiques de rcolte relatives aux matires premires dorigine vgtale . en effet, il nest clairement pas dfini, mais on peut analyser son sens selon le contenu de ce texte.
586. La loi chinoise relative au mdicament numre, dans la dfinition du mdicament, trois types de mdicament concernant les plantes : les matires mdicinales traditionnelles chinoises (a), les prparations mdicinales traditionnelles chinoises (b) 387 et les spcialits traditionnelles chinoises (c). Mais, elle na pas donn les dfinitions lgislatives de ces trois termes, qui sont respectivement dfinis par dautres textes.
386
a)La dfinition des matires mdicinales traditionnelles chinoises

587. La dfinition des matires mdicinales traditionnelles chinoises est donne par le dcret de gestion sur la qualit de production des matires mdicinales traditionnelles chinoises (dition provisoire) (les BPAR chinoises) : Matires mdicinales brutes produites par traitement primaire sur le lieu dorigine aprs rcolte des parties mdicinales 388 des plantes destines un usage mdicinal. 588. Il faut rappeler que ce terme est aussi expliqu dans linterprtation lgislative de la loi chinoise relative au mdicament : ...Les matires mdicinales traditionnelles chinoises sont les matires premires principales des pices mdicinales traditionnelles 389 chinoises et des spcialits traditionnelles chinoises... . ...Les matires mdicinales traditionnelles chinoises, qui sont utilises selon la thorie de la mdecine& du mdicament traditionnel chinois, sont les matires premires des mdicaments traditionnels chinois, sans raffinage. Elles sont principalement dorigines vgtales, animales et minrales, celles 390 dorigines vgtales dominent.
b) La dfinition des prparations mdicinales traditionnelles chinoises

589. La dfinition des prparations mdicinales traditionnelles chinoises est indirectement donne, par la pharmacope chinoise, dans la dfinition de la transformation des prparation . Dans lannexe II D dit Les principes gnraux de la transformation des pices mdicinales traditionnelles chinoises de la pharmacope chinoise, la transformation des prparations est dfini comme tous les traitements spcifiques dans lesquels les matires mdicinales traditionnelles chinoises sont nettoyes, coupes ou chauffes, pour prparer les mdicaments, afin de garantir la scurit et lefficacit 391 des mdicaments. . Nous pouvons donc estimer que les prparations mdicinales
386
La loi chinoise n45 relative au mdicament, remplaant la loi n18 du 20 sept. 1984 relative au mdicament, J.O.C.P.A.P.N. n Larticle 102, paragraphe 1 de la loi chinoise n 45 relative au mdicament, remplacant la loi n 18 du 20 sept. 1984 relative au Lart 55(1) de larrt (Edition provisoire) n 32 de la Direction nationale des mdicaments de R.P.C. (SDA: ancienne SFDA) du
02 du 28 fvr. 2001.
387
mdicament, J.O.C.P.A.P.N. n 02 du 28 fvr. 2001.

388
17 avr. 2002 relatif aux Bonnes pratiques agricoles appliques aux matires mdicinales traditionnelles chinoises de la Rpublique populaire de Chine, J.O.C.A.E. n5 du 20 fvr. 2003. La traduction en franais de la dfinition des matires mdicinales traditionnelles chinoises provient de lannexe 1 des Directives OMS sur les bonnes pratiques agricoles et les bonnes pratiques de rcolte (BPAR) appliques aux plantes mdicinales , Organisation mondiale de la Sant, Genve, 2003, 76p, p45. Voir aussi Partie 1Chapitre 2 : les normes chinoises qui pourraient inspirer lUnion europenne .
389
Dans linterprtation de larticle 3 de cette loi. BIAN YAOWU (dir.), Linterprtation de la loi dadministration du mdicament Dans linterprtation de larticle 19 de cette loi. BIAN YAOWU (dir.), Linterprtation de la loi dadministration du 0dicament
de la Rpublique Populaire de Chine , Law Presse.China, 2002, 392p, p43.

390
de la Rpublique Populaire de Chine , Law Presse.China, 2002, 392p, p68.

391
P20-21 des annexes de la pharmacope chinoise (volume I, version 2005).
traditionnelles chinoises sont les prparations obtenues par les traitements spcifiques traditionnels des matires mdicinales traditionnelles chinoises.
c)La dfinition des spcialits traditionnelles chinoises

590. Un texte rcent, dit Les principes dirigeant lutilisation clinique des spcialits 392 traditionnels chinois , donne la dfinition des spcialits traditionnelles chinoises : Les mdicaments, prpars par les prparations mdicinales traditionnelles chinoises, doivent tre utiliss selon la thorie de la mdecine traditionnelle chinoise. Les mdicaments sont prpars selon certaines formes pharmaceutiques conformment aux formules et aux normes lgales et peuvent tre directement utiliss pour la prvention et le traitement des maladies humaines. 591. Par ailleurs, les termes mdicaments traditionnels chinois (MTC) , 394 395 mdicaments traditionnels des minorits nationales , mdicaments naturels sont souvent utiliss dans les textes pharmaceutiques chinois. 592. Mdicaments traditionnels chinois : les substances mdicinales et leurs prparations utilises selon les mthodes traditionnelles de mdecine et des mdicaments 396 de lethnie HAN. Ils comprennent trois catgories : les matires mdicinales traditionnelles chinoises , les prparations mdicinales traditionnelles chinoises et les 397 spcialits traditionnelles chinoises. 593. Aucun texte ne donne clairement la dfinition des mdicaments traditionnels des minorits nationales. Le rglement complmentaire de lautorisation de mise sur le 398 march des mdicaments traditionnels chinois indique simplement que La recherche et la fabrication de mdicaments traditionnels des minorits nationales doivent correspondre 399 aux thories des mdecines et des mdicaments de chaque minorit. Nous estimons gnralement que les mdicaments traditionnels des minorits nationales sont les mdicaments, qui sont prpars par les matires mdicinales traditionnelles dorigine de
392 393
Circulaire n 30 (2010), relative aux principes dirigeant lutilisation clinique des spcialits traditionnelles chinoises, 11/06/2010.
393
www.satcm.gov.cn/152349.doc. Ce terme est utilis dans lannexe 1 du Dcret n28 de la SFDA du 10/07/2007, relative lautorisation de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du 10 avril 2008, p15. Le document concerne l2utorisation de mise sur le march des mdicaments traditionnels et naturels chinois.Ce terme est utilis aussi dans le rglement n 3 (2008) de la SFDA, du 07/01/2008, concernant le rglement complmentaire de lautorisation de mise sur le march des mdicaments traditionnels chinois. www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/
394
Ce terme est utilis dans le rglement n 3(2008) de la SFDA, du 07/01/2008, concernant le rglement complmentaire de Ce terme est dfini dans le cadre de lautorisation de mise sur le march par lannex 1 de la directive n28 de la SFDA du Ce terme est dfini dans le cadre de lautorisation de mise sur le march par lannex 1 de la directive n28 de la SFDA
lautorisation de mise sur le march des mdicaments traditionnels chinois. www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/

395
10/07/2007, relative lautorisation de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du 10 avr. 2008, p15.
396
du 10/07/2007, relative lautorisation de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du 10 avr. 2008, p15. La nationalit HAN est la plus grande nationalit en Chine.
397
BIAN YAOWU (dir.), Linterprtation de la loi dadministration du mdicament de la Rpublique Populaire de Chine , le rglement n(2008) 3 de la SFDA, du 07/01/2008, concernant le rglement complmentaire de lautorisation de mise Larticle 21 de la rgle n(2008) 3 de la SFDA, du 07/01/2008.
Law Presse.China, 2002, 392p, p43.

398
sur le march des mdicaments traditionnels chinois.

399
chaque minorit et utiliss selon les thories des mdecines traditionnelles de chaque 400 401 minorit. Par exemple, les mdicaments traditionnels du Tibet , de lethnie MIAO . 594. Mdicaments naturels : les substances mdicinales et leurs prparations 402 utilises selon les mthodes modernes des mdecines & mdicaments. 595. Bref, les termes chinois concernant les mdicaments drivs des plantes sont abondants et un peu confus. Il existe deux groupes de mdicaments : le premier groupe des mdicaments est utilis selon les mthodes traditionnelles de la mdecine et des mdicaments, tels que les mdicaments traditionnels chinois, les mdicaments traditionnels des minorits nationales. Le deuxime groupe des mdicaments est utilis selon les mthodes modernes de mdecine, tel que les mdicaments naturels.
B) La base
596. Selon la dfinition communautaire des mdicaments base de plantes donne par 403 la directive 2001/83/CE , ce type de mdicaments doit tre dorigine purement vgtale. 597. Mais, larticle 16 bis (2) de la mme directive prsente une situation complmentaire : ...la prsence dans le mdicament base de plantes de vitamines ou de minraux dont la scurit est dment tablie nempche pas le produit de pouvoir bnficier de lenregistrement conformment au paragraphe 1, pour autant que laction des vitamines et des minraux soit accessoire celle des composants actifs base de plantes pour ce qui concerne les indications spcifies revendiques . 598. Nous estimons donc que le sens de base de plantes est purement vgtal ou principalement vgtal . 599. Quant la lgislation pharmaceutique chinoise, il nexiste pas de rglement correspondant. 600. Il faut rappeler que la dfinition des plantes nest pas donne par les textes communautaire ou chinois, mme si ce mot est utilis. Nous essayons de comprendre le sens de plantes selon la dfinition donne par lOrganisation mondiale de la Sant (OMS). LOMS donne la dfinition des plantes et des plantes mdicinales dans sa directive sur les bonnes pratiques agricoles et les bonnes pratiques de rcolte (BPAR) 404 relatives aux plantes mdicinales : 601. Plantes : les plantes comprennent les matires vgtales brutes (ou drogues vgtales) telles que feuilles, fleurs, fruits, graines, tiges, bois, corce, racines, rhizomes et autres parties, qui peuvent tre entires, fragmentes ou en poudre. 602. Plante mdicinale : plante sauvage ou cultive utilise des fins 405 mdicinales.
400 401 402
Cest une ethnie qui vie au Tibet. Cest une ethnie qui vie dans les provinces de YUN NAN, GUANG XI et GUI ZHOU. Ce terme est dfini dans le cadre de lautorisation de mise sur le march des mdicaments, lannex 1 de la directive n28
de la SFDA du 10/07/2007, relative lautorisation de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du 10 avr. 2008, p15.
403
Larticle 1 (30) de la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31
mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85.
404 405
Le texte de lOrganisation mondiale de la Sant, Genve, 2003, P5 du mme texte de lOMS, op.Cit.
II : Le critre traditionnel
603. Bien que le mot traditionnel comprenne le sens de lanciennen non seulement dans le terme mdicament traditionnel base de plantes (A) mais aussi dans le terme mdicament traditionnel chinois (B), leurs significations de traditionnel ne sont pas absolument semblables.
A) La signification communautaire de terme traditionnel

604. Pour que certaines catgories de mdicaments base de plantes puissent bnficier 406 dune procdure denregistrement simplifie pour lautorisation de mise sur le march , la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/24/CE, a fix cinq conditions concernant la caractristique traditionnel des mdicaments traditionnels base de 407 plantes : 605. 1) ils ont des indications exclusivement appropries des mdicaments traditionnels base de plantes qui, de par leur composition et leur destination, sont conus pour et destins tre utiliss sans la surveillance dun mdecin des fins de diagnostic, de prescription ou de suivi du traitement; 606. 2) ils sont exclusivement destins tre administrs selon un dosage et une posologie spcifis ; 607. 3) il sagit de prparations administres par voie orale, externe et/ou par inhalation ; 608. 4) la dure de lusage mdical traditionnel doit tre au moins trentenaire avant la date de la demande dautorisation de mise sur le march, dont au moins quinze ans dans la Communaut. 609. 5) les donnes sur lusage traditionnel du mdicament sont suffisantes ; en particulier, linnocuit du produit est dmontre dans les conditions demploi spcifies et les effets pharmacologiques ou lefficacit du mdicament sont plausibles du fait de lanciennet de lusage et de lexprience. 610. Si un mdicament base de plantes rpond lensemble des conditions ci-dessus, il appartient au mdicament traditionnel base de plantes et peut bnficier dune procdure 408 denregistrement simplifie.
B) La signification chinoise de terme traditionnel

611. La dfinition communautaire du mot traditionnel est prcise et rigoureuse, tandis que la signification chinoise de traditionnel est imprcise et seulement littraire. 612. Depuis lintroduction de la mdecine et des mdicaments occidentaux en Chine e la fin du 19 sicle, afin de distinguer ces deux types de mdecines et des mdicaments, les chinois les nomment respectivement : mdecine et mdicaments traditionnels chinois
406 407
La directive 2004/24/CE, considrant (3), op.Cit. Ces cinq lments indiqus par larticle 16 bis (1), voir aussi larticle 16 quater,paragraphe 1, point c) de la directive 2001/83/
CE, modifie par la directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85.
408
Voir Partie IITitre IIChapitre I.
et mdecine et mdicaments modernes . Ces deux expressions sont utilises jusqu maintenant. 613. Lexpression des mdicaments traditionnels chinois na pas de dfinition officielle. Les dbats multiples nont toujours pas abouti. 614. Considrant que les mdicaments traditionnels chinois sont les fruits spciaux 409 de lhistoire, de la culture et des sources naturelles de la Chine , nous estimons que la signification chinoise de traditionnel doit obir deux conditions : premirement, 410 les principes de la mdecine et des mdicaments sont traditionnels . Deuximement, les matires et les prparations mdicinales, utilises pour prparer les mdicaments, sont 411 traditionnelles . Il nexiste pas de texte qui rgisse ces deux conditions, cependant ces mdicaments traditionnels se sont dvelopps paralllement aux progrs scientifiques et 412 techniques . 615. Les diffrences entre la dfinition communautaire des mdicaments traditionnels base de plantes et la dfinition des mdicaments traditionnels chinois peuvent tre rsumes ainsi : 616. 1. Les mdicaments traditionnels chinois correspondent aux principes de la mdicine traditionnelle chinoise qui reprsente une part importante de la mdecine 413 traditionnelle mondiale ; en revanche les mdicaments traditionnels base de plantes ne correspondent pas aux principes traditionnels. 617. 2. Les mdicaments traditionnels chinois comprennent les mdicaments base de plantes, danimaux et de minraux, parmi eux, les mdicaments base de plantes
409 410 411
ZHONG GANSHENG (dir.), Pha1acologie traditionnelle chinoise, Peoples Medical Publishing House, 2005, 362p, p3. voir la conclusion gnrale de la thse. En gnral, la plupart de matires premires de mdicaments traditionnels chinois produit de la Chine. ZHONG GANSHENG QIN XUHUA, JIN SHENRUI, Le changement de la notion de mdicament traditionnel chinois, Etudies de la mdecine LOrganisation mondiale de la Sant (OMS) a donn la dfinition de la Mdecine traditionnelle : La mdecine
(dir.), Pharmacologie traditionnelle chinoise, Peoples Medical Publishing House, 2005, 362p, p3.
412
traditionnelle chinoise, Vol. 19, n10, p4-6.

413
traditionnelle existe depuis toujours : elle est la somme totale des connaissances, comptences et pratiques qui reposent, rationnellement ou non, sur les thories, croyances et expriences propres une culture et qui sont utilises pour maintenir les tre humains en bonne sant ainsi que pour prvenir, diagnostiquer, traiter et gurir des maladies physiques et mentales. Dans certains pays, les appellations mdecine parallle/alternative / douce sont synonymes de mdecine traditionnelles. (Lexpression mdecine parallle et alternative se rapporte dans certains pays un vaste ensemble de pratiques de soins de sant qui nappartiennen2pas la tradition du pays et ne sont pas intgres dans le systme de sant dominant.) Principes mthodologiques gnraux pour la recherche et lvaluation relatives la mdecine traditionnelle, WHO/EDM/TRM/2000.1, (version franaise), Organisation mondiale de la Sant, Genve, 2000, 79p, p1. LOMS a aussi rappel, dans sa stratgie, Il existe de nombreux systmes de mdecine traditionnelle, y compris la mdecine traditionnelle chinoise, la mdecine ayurvdique indienne et lunani arabe...Les thrapies de mdecine traditionnelle peuvent tre catgorises en tant que thrapies mdicamenteuses, cest dire, utilisant des mdicaments base de plantes, de parties danimaux et/ou minraux, ou thrapies non-mdicamenteuses... (Les mdicaments base de plantes comprennent les plantes, les matires vgtales, les prparations base de plantes et les produits base de plantes finis qui contiennent comme ingrdients actifs des parties de plantes ou autres matires vgtales ou une combinaison des deux.), Stratgie de lOMS pour la Mdecine Traditionnelle pour 2002-2005 , WHO/EDM/TRM/2002.1, (version franaise), Organisation mondiale de la Sant, Genve, 2002, 65p, p1. www.who.int/en/
dominent . Mais les mdicaments traditionnels base de plantes ont une origine 415 uniquement vgtale . 618. 3. Pour les mdicaments traditionnels base de plantes, leurs voies dadministration et leur dure dusage mdical traditionnel sont codifies par les lois. Mais ces limites nexistent pas pour les mdicaments traditionnels chinois. 619. Dans notre thse, nous comparerons seulement les textes concernant les mdicaments traditionnels base de plantes et les mdicaments traditionnels chinois issus des plantes. (voir lannexe 9 de la thse)
414
CHAPITRE II : LA CLASSIFICATION DES MEDICAMENTS TRADITIONNELS A BASE DE PLANTES

620. Par souhait dune meilleure utilisation des mdicaments, nous classons souvent les mdicaments selon la voie dadministration, la forme pharmaceutique, etc. La classification de mdicaments traditionnels base de plantes (section I) et la classification de 416 mdicaments traditionnels chinois (section II) sont diffrentes.
Section I : La classification des mdicaments traditionnels base de plantes

621. Les mdicaments traditionnels base de plantes sont classs selon la voie dadministration (I) et en fonction de lexistence ou non dune prescription mdicale (II), 417 dans la directive 2004/24/CE .
I : La classification selon la voie dadministration

622. Comme nous avons tudi prcdemment, le terme administration signifie que selon leffet recherch et le point daction retenu, le mode dintroduction ou de pntration 419 des mdicaments dans lorganisme peut se faire par diffrentes voies . 623. La voie dadministration dun mdicament est une classification des mdicaments 420 lie troitement lusage clinique.
418
414 415
GAO XUEMIN (dir.), Le mdicament traditionnel chinois , China Press of Traditional Chinese Medicine, 2007, 547p, p1. Nanmoins il existe la prsence de vitamines ou de minraux dans le mdicament base de plantes. Voir larticle 16 bis (2)
de la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant, en ce qui concerne les mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85.
416 417
Dans cette thse, nous tudions seulement les mdicaments traditionnls chinois dorigine vgtale. Directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les mdicaments
418 419
Voir chapitre I du mme titre. Pierre DELAVEAU (dir.), Dictionnaire des sciences pharmaceutiques et biologiques, Acadmie nationale de pharmacie, Editions
420
Louis Pariente, (Orex-Z), 1997, 573p, p552. ZHANG ZHAOWANG, FAN BITING (dir.), Les formes pharmaceutiques des mdicaments traditionnels chinois, China Press of Traditional Chinese Medicine, 2002, 420p, p7.
624. La directive 2004/24/CE indique que les mdicaments traditionnels base de plantes correspondent aux prparations administres par voie orale (A), externe (B) et/ou 422 par inhalation (C) .
421
A) La voie orale
625. Il ny a pas de dfinition, pour cette voie, dans cette directive, ni dans la pharmacope europenne. Nous essayons de nous rfrer la dfinition doctrinale. 626. La voie orale est une voie dadministration par ingestion. Pour obtenir une action 423 gnrale (systmique) ou non. Synonyme : per os. Ne pas confondre avec voie buccale. 424 425 426 Par exemple, cachets , comprims et poudres orales .
B) La voie externe
627. Il ny a pas non plus de dfinition de la voie externe , dans la directive 2004/24/CE, ni dans la pharmacope europenne. Nous estimons gnralement que les mdicaments traditionnels base de plantes utiliss par voie externe sont le plus souvent destines 427 tre appliques sur la peau. Par exemple, mousses mdicamenteuses et poudres pour 428 application cutane .
421
422
Larticle 16 bis, paragraphe 1(c) de la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/24/CE du Parlement europen
et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/ CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85.
423
Pierre DELAVEAU (dir.), Dictionnaire des sciences pharmaceutiques et biologiques, Acadmie nationale de pharmacie, La dfinition de cachet est donne par la pharmacope europenne (6.0) : Les cachets sont des prparations solides
Editions Louis Pariente, (Orex-Z), 1997, 573p, p553.

424
constitues dune enveloppe dure contenant une unit de prise dune ou plusieurs substances actives. Lenveloppe est compose de 2 demi-cylindres prfabriqus et de forme aplatie, constitus de pain azyme gnralement o8enu partir de farine de riz. Avant administration, les cachets sont tremps dans leau pendant quelques secondes, placs sur la langue, puis avals avec une gorge deau. P773 de la pharmacope europenne (6.0)
425
La dfinition de comprim est donne par la pharmacope europenne (6.0) : Les comprims sont des prparations
solides contenant une unit de prise dune ou plusieurs substances actives. Ils sont obtenus en agglomrant par comprission un volume constant de particules ou par un autre procd de fabrication appropri tel que lextrusion, le moulage ou la cryodessicccation (lyophilisation). Les comprims sont destins la voie orales. Certains sont avals ou croqus, dautres sont dissous ou dsagrgs dans de leau avant administration, certains, enfin, doivent sjourner dans la bouche pour y librer la substance active. P773 de la pharmacope europenne (6.0)
426
La dfinition de poudre orale est donne par la pharmacope europenne (6.0) : Les poudres orales sont des
prparations constitues de particules solides sches, libres et plus ou moins fines. Elles contiennent une ou plusieurs substances actives additionnes ou non dexcipients et, si ncessaires, de colorants autoriss par lAutorit comptente et daromatisants. Elles sont gnralement administres dans ou avec de leau ou un autre liquide appropri. Dans certains cas, elles peuvent tre avales telles quelles. Elles se prsentent soit sous forme de prparations unidoses, soit sous forme de prparations multidoses. P780 de la pharmacope europenne (6.0)
427
Lafinition de mousse mdicamenteuse est donne par la pharmacope europenne (6.0) : Les mousses mdicamenteuses
sont des prparations constitues par la dispersion dun volume important de gaz dans une prparation liquide contenant gnralement un ou plusieurs principes actifs, un agent tensioactif assurant leur formation, et divers autres excipients. Les mousses
C) Linhalation
628. La pharmacope europenne donne la dfinition de prparation pour inhalation : Les prparations pour inhalation sont des prparations liquides ou solides destines tre administres dans les poumons sous forme de vapeurs ou darosols, en vue dune action locale ou systmique. Elles contiennent une ou plusieurs substances actives qui peuvent tre dissoutes ou disperses dans un excipient appropri. Les prparations pour inhalation peuvent, suivant leur type, contenir des gaz propulseurs, des diluants, des conservateurs antimicrobiens, des solubilisants, des stabilisants, etc. Ces excipients nexercent aucun effet 429 notable sur les fonctions de la muqueuse du tractus respiratoire et de ses cils. .
II : La classification en fonction de lexistence ou non dune prescription mdicale

629. Depuis les annes cinquante, dans les pays dvelopps, les mdicaments sont classs en deux catgories, en fonction de lexistence ou non dune prescription mdicale. Cest un moyen de contrler et de superviser les mdicaments. Au cours des annes quatre-vingt, lOMS a commenc promouvoir ce contrle des mdicaments dans des pays en voie de 430 dveloppement, par exemple en Chine. 630. La directive 2001/83/CE indique : Lorsquelles autorisent la mise sur le march dun mdicament, les autorits comptentes prcisent la classification du mdicament en : ---- mdicament soumis prescription mdicale, ---- mdicament non soumis prescription.
431
631. Les mdicaments sont soumis prescription mdicale lorsquils : 632. ---- sont susceptibles de prsenter un danger, directement ou indirectement, mme dans des conditions normales demploi, sils sont utiliss sans surveillance mdicale, ou 633. ---- sont utiliss souvent, et dans une trs large mesure, dans des conditions anormales demploi et que cela risque de mettre en danger directement ou indirectement la sant, ou 634. ---- contiennent des substances ou des prparations base de ces substances, dont il est indispensable dapprofondir lactivit et/ou les effets indsirables, ou
mdicamenteuses sont le plus souvent destines tre appliques sur la peau ou les muqueuses. , p779 de la pharmacope europenne (6.0)
428
La dfinition de poudre pour application cutane est donne par la pharmacope europenne (6.0) : Les poudres pour
application cutane sont des prparations constitues de particules solides sches, libres et plus ou moins fines. Elles contiennent une ou plusieurs substances actives additionnes ou non dexcipients et, si ncessaire, de colorants autoriss par lAutorit comptente. Les poudres pour application cutane se prsentent sous forme de poudres unidoses ou de poudres multidoses. Elles sont exemptes dagglomrats palpables. Les poudres spcifiquement destines tre appliques sur des plaies ouvertes importantes ou sur une peau gravement atteinte sont striles. , p781 de la pharmacope europenne (6.0)
429 430
La pharmacope europenne (6.0), p800. BIAN YAOWU (dir.), Linterprtation de la loi dadministration du mdicament de la Rpublique Populaire de Chine , Law
431
Presse.China, 2002, 392p, p90 . Larticle 70 de la directive 2001/83/CE institua\ un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L311 du 28/11/2001, p67. Le terme le mdicament non soumis prescription se dit en anglais : Over The Counter (OTC).
635. ---- sont, sauf exception, prescrits par un mdecin pour tre administrs par voie 432 parentrale. 636. Les mdicaments, qui ne rpondent pas aux critres numrs ci-dessus, sont 433 les mdicaments non soumis prescription . 637. La directive 2004/24/CE indique que les mdicaments traditionnels base de plantes sont conus pour et destins tre utiliss sans la surveillance dun mdecin pour diagnostic, prescription ou traitement des maladies. Ils appartiennent aux mdicaments 435 non soumis prescription.
434
Section II : Les classifications des mdicaments traditionnels chinois

638. En raison des thories traditionnelles de la mdecine et des mdicaments chinois, la classification des mdicaments traditionnels chinois est spciale. Ces mdicaments sont souvent classs selon la forme pharmaceutique (I), la spcialit mdicale (II) et les principes de la mdecine traditionnelle chinoise (III).
I : La classification selon la forme pharmaceutique

639. Ce type de classification des mdicaments traditionnels chinois est utilis dans la pharmacope chinoise. 640. Dans lannexe I Le principe gnral des mdicaments traditionnels chinois de la la pharmacope chinoise, ces mdicaments sont classs selon la forme pharmaceutique, tells que les pilules, les poudres, les granuls pour infusion, les cachets, les pastilles, les onguents, les sirops, les prparations distilles, les pilules concentres , les capsules, 436 les alcools, les infusions, et les suppositoires . 641. -- les pilules sont prpares en mlangeant de la poudre avec des agglutinants, tels que le miel, la pte de riz. Elles se prsentent souvent sous la forme de sphres. 642. -- les poudres sont obtenues par broyage et mlange des substances mdicinales. Elles sont souvent destines tre appliques par voie orale ou sur la peau.
432
Larticle 71, paragraphe 1 de la directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil du 6 nov. 2001, instituant
un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L311 du 28/11/2001, p67. Les Etats membres de lUnion europenne peuvent prvoir la sous-catgorie des mdicaments soumis prescription mdicale selon les critres indiqus par larticle 71, paragraphe 2, paragraphe 3.
433
Larticle 72 de la directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil du 6 nov. 2001, instituant un code Directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les
communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L311 du 28/11/2001, p67.

434
435
Cest un des critres des mdicaments traditionnels base de plantes communautaires, il est caractris dans larticle 16
bis, paragraphe 1 (a) de la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/24/CE, du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85.
436
Lannexe I de la pharmacope chinoise, p5-17 des annexe. En effet, les injections existe dans la pharmacope chinoise.
Mais il existe toujours des questions pour dfinir si cest mdicaments traditionnels chinois. Nous tudions pas cette forme pharmaceutique dans la thse.
643. -- les granuls pour infusion sont les mdicaments base de lextraits de substances mlanges avec du sucre ou de la fcule. 644. -- les cachets sont les mdicaments solides. Ils sont recouverts dun produit lentement absorbable par le corps ce qui facilite leur assimilation progressive. Cette forme pharmaceutique est toujours largement rpandu. 645. -- les pastilles sont les mdicaments solides, base de fine poudre de plantes avec excipient du miel. Elles sont appliques en traitement externe sur les parties du corps traiter. 646. -- les onguents sobtiennent en concentrant les dcoctions mdicinales dans leau ou lhuile vgtale. Ils sont administrs par voie orale ou externe. 647. -- les sirops sont les extraits liquides des matires mdicinales avec le sucre de canne. 648. -- les prparations distilles sont obtenues par distillation de plantes fraches. Elles sont absorbes oralement. 649. --les pilules concentres sont prpares base dune dcoction rduite et concentre au maximum avant dtre mlanges la poudre mdicinale. Elles sont solides et administres par voie orale. 650. -- les capsules sont les mdicaments en poudre, constitues dune enveloppe dure. 651. -- les alcools sont les solutions obtenues en dtrempant les mdications pendant une dure dtermine dans lalcool. Ils sont utiliss par voie orale ou externe. 652. -- les infusions sont les produits infuss dans leau bouillante. Elles sont administres par voie orale. 653. -- les suppositoires sont les mdicaments solides de forme conique lon introduit dans le rectum.
II : La classification selon la spcialit mdicale

654. La classification selon les spcialits mdicales est utilise dans Le guide de lusage 437 clinique de la pharmacope chinoise (Partie des mdicaments traditionnels chinois) . Dans ce guide, les mdicaments traditionnels chinois sont classs en onze catgories, selon 438 leur domaine mdical dapplication, telles que les mdicaments de mdecine gnrale , 439 440 441 442 443 de chirurgie , de dermatologie , de gyncologie , de pdiatrie , de lophtalmologie , 444 445 446 de loto-rhino-laryngologie , de stomatologie , et de lorthopdie .
437
Le comit national de la pharmacope chinoise (dir.), version 2005, Edition de la Sant, Peoples Medical Publishing House, 2005,
888p. Le Guide est un des livres de base de la pharmacope chinoise afin de garantir la scurit et lefficacit de lusage clinique des mdicaments. Depuis 1990, certaines normes lgales dans la pharmacope chinoise, telles que lindication thrapeutique, le mode demploi, la posologie et le dosage, sont enregistrs dans Le Guide .
438
Mdecine gnrale : Classiquement distincte de la mdecine de spcialist. Jacques DELAMARE (dir.), Dictionnaire illustr des e termes de mdecine, 29 dition, Editions Maloine, 2006, 1048p, p538.
439
Chirurgie : Partie de la thrapeutique qui consiste pratiquer certaines manoeuvres externes ou oprations sanglantes. Jacques e DELAMARE (dir.), Dictionnaire illustr des termes de mdecine, 29 dition, Editions Maloine, 2006, 1048p, p159.
440
Dermatologie : Partie de la mdecine qui soccupe des maladies de la peau, des muqueuses voisines et des phanres. Jacques e DELAMARE (dir.), Dictionnaire illustr des termes de mdecine, 29 dition, Editions Maloine, 2006, 1048p, p232.
III : La classification selon la thorie de la mdecine traditionnelle chinoise

655. Cette classification est utilise dans Les principes dirigeant lutilisation clinique des 447 spcialits traditionnels chinois. 656. Il faut rappeler que ces indications thrapeutiques, dcrites selon la thorie de la mdecine traditionnelle chinoise, sont compltement diffrentes de celles dcrites selon la 448 mdecine moderne. 657. Dans ce texte, les mdicaments traditionnels chinois sont classs en plusieurs catgories, mais il ne donne pas de dfinition de chaque catgorie de mdicament. Nous tenterons de nous rfrer aux dfinitions doctrinales. 658. -- les mdicaments que lon utilise en dbut de maladie : ce sont des mdicaments qui agissent en dispersant les effets pervers superficiels et en liminant les symptmes superficiels. Ce type de mdicaments possde un pouvoir sudorifique. Cest par la 449 sudation induite que les effets pervers superficiels sont limins . Par exemple, le mdicament qui contient de lphdre (en latin : Herba ephedra). 659. -- les mdicaments purgatifs et vacuants : ce sont des mdicaments qui facilitent llimination des selles, permettent galement dvacuer lestomac, de disperser 450 la plmitude de chaleur . Ils sont indiqus dans les cas de constipation, de stagnation et de stagnation de lestomac et de lintestin. Par exemple, le mdicament qui contient de la Rhubarbe (en latin : Radix et rhizoma rhei).
441
Gyncologie : Etude de lorganisme de la femme et de son appareil gnital considr du point de vue morphologique, physiologique e e pathologique. Jacques DELAMARE (dir.), Dictionnaire illustr des termes de mdecine, 29 dition, Editions Maloine, 2006, 1048p, p374.
442
Pdiatrie :Branche de la mdecine qui soccupe des maladies des enfants. Jacques DELAMARE (dir.), Dictionnaire illustr des e termes de mdecine, 29 dition, Editions Maloine, 2006, 1048p, p660.
443
Ophtalmologie : Etude des yeux au triple point de vue anatomique, physiologique et pathologique. Jacques DELAMARE (dir.), e Dictionnaire illustr des termes de mdecine, 29 dition, Editions Maloine, 2006, 1048p, p622.
444
Oto-rhino-laryngologie : Spcialit mdicale traitant des maladies des voies ariennes suprieures : nez, gorge, oreilles, larynx. e Jacques DELAMARE (dir.), Dictionnaire illustr des termes de mdecine, 29 dition, Editions Maloine, 2006, 1048p, p635.
445
Stomatologie : Spcialit mdicale dont lobjet est ltude et le traitement des affections de la bouche et du systme dentaire. e Jacques DELAMARE (dir.), Dictionnaire illustr des termes de mdecine, 29 dition, Editions Maloine, 2006, 1048p, p654.
446
Orthopdie : la chirurgie des os et de lappareil locomoteur. Jacques DELAMARE (dir.), Dictionnaire illustr des termes de e mdecine, 29 dition, Editions Maloine, 2006, 1048p, p627.
447
Circulaire n 30 (2010), relative aux principes dirigeant lutilisation clinique des spcialits traditionnelles chinoises, 11/06/2010.
www.satcm.gov.cn/152349.doc. En effet, dans Les Principes , il existe encore dautre type de classification des MTC : la classification selon la forme pharmaceutique. Les MTC sont diviss en quatre catgories : les MTC solides, demi-solides, liquides et gazeux. Au total, 21 formes pharmaceutiques.
448 449
En chinois . G. GUILLAUME, MACH CHIEU, Manuel dherboristerie et de pharmacope chinoisesplantes chinoises et plantes G. GUILLAUME, MACH CHIEU, Manuel dherboristerie et de pharmacope chinoisesplantes chinoises et plantes
occidentales, Editions Dsiris, 2009, 651p, p99.

450
660. -- les mdicaments qui liminent la chaleur : ce sont les mdicaments qui 451 liminent la chaleur qui se trouve lintrieur du corps . Ils sont employs dans les maladies fbriles. Par exemple, le mdicament qui contient du Gardnia (en latin : Fructus gardeniae). 661. -- les mdicaments qui rchauffent lintrieur : ces mdicaments permettent de 452 rchauffer lintrieur et dliminer le froid . Ils sont utiliss dans le traitement de toutes les atteintes provoques par le froid interne. Par exemple, le mdicament qui contient du Gingembre (en latin : Rhizoma zingiberis). 662. -- les toniques : ce sont les mdicaments qui permettent de renforcer lnergie. 453 Par exemple, le mdicament qui contient du Ginseng (en latin : Radix ginseng). 663. -- les tranquillisants : ces mdicaments peuvent calmer lesprit. Ce sont des mdications symptomatiques prescrites dans les tats dinsomnie, de sommeil agit, de 454 nervosit, de palpitations, de crises convulsives et de troubles mentaux . Par exemple, le mdicament qui contient du Jujube (en latin : Semen ziziphi). 664. -- les mdicaments qui ouvrent les orifices : ce sont les mdicaments caractre 455 aromatique qui ouvrent les orifices et rveillent lesprit . Par exemple, le mdicament qui contient du Liquidambar (en latin : Liquidambar). 665. -- les astringents : ce sont les mdicaments qui ont pour proprits de consolider, de resserrer, et qui permettent de traiter les symptmes dchappement, dabsence de 456 consolidation , tels que les maladies avec des symptmes de transpiration spontane, de lincontinence urinaire, de toux chronique, etc. Par exemple, le mdicament qui contient de lEphdre (en latin : Radix ephedrae). 666. -- les mdicaments qui activent la circulation du sang : ces mdicaments possdent les effets damliorer la circulation du sant et dlimination la stagnation. Par exemple, le 457 mdicament qui contient de la Rose de Chine (en latin : Flos rosae) . 667. -- les hmostatiques : cette catgorie de mdicaments arrtent les saignements intervient en agissant soit sur la coagulation sanguine, soit sur les facteurs qui entranent le
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sang en dehors de ses trajets . Par exemple, le mdicament qui contient du Lotus (en latin : Nodus nelumbinis rhizomatis). 668. -- les mdicaments qui dispersent le vent et lhumidit : ces mdicaments permettent dliminer le vent et lhumidit qui se logent dans les muscles, les mridiens, les tendons et les os. Ils peuvent galement soulager les douleurs provoques par ces deux 459 pervers. . Par exemple, le mdicament qui contient Radix angelica pubescens. 669. -- les mdicaments eupeptiques : les eupeptiques sont les mdicaments qui 460 facilitent la digestion et luttent contre les accumulations ou stagnations des aliments. . Par exemple, le mdicament qui contient de lAubpine de Chine (en latin : Fructus crataegi). 670. -- les vermifuges : ce type de mdicaments est destine lutter contre les parasites, ils agissent en provoquant la lyse et lexpulsion de ces parasites, en particulier 461 intestinaux : ascaris, oxyures, tnia... Par exemple, le mdicament qui contient du quisqualier dextrme-orient (en latin : Fructus quisqualis). 671. En conclusion, il existe des divergences entre la classification des mdicaments traditionnels base de plantes communautaires et la classification des mdicaments traditionnels chinois. Les mdicaments traditionnels base de plantes sont utiliss par voie orale, externe et/ou par inhalation et sans la surveillance dun mdecin, afin de faciliter les patients. Les mdicaments traditionnels chinois sont classs en respectant les thories de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois, surtout la deuxime classification : la classification selon la thorie de la mdecine traditionnelle chinoise. Dans la premire classification : la classification selon la forme pharmaceutique, la plus part des formes pharmaceutiques a t utilise il y a des centaines annes, telles que les pilules, les poudres, les onguents, les sirops, les alcools, les infusions.
458
TITTRE II : LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE DES MEDICAMENTS TRADITIONNELS A BASE DE PLANTES
672. Aujourdhui, il est ncessaire dobtenir une autorisation de mise sur le march, non seulement dans lUnion europenne mais galement en Chine, afin de commercialiser 462 tout mdicament fabriqu industriellement . Lobtention dune autorisation de mise sur
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Dans cette thse, nous tudions uniquement la demande dAMM des nouveaux mdicaments, afin de connatre les systmes
juridiques communautaire et chinois concernant lAMM. Nous ntudions donc pas la demande concernant les MTP imports et les gnriques, ainsi que la modification, la suspension et le retrait dAMM des MTP.
le march repose sur lvaluation de trois critres : la qualit, lefficacit et la scurit 463 464 du mdicament . Les mdicaments traditionnels base de plantes , en tant que sous catgorie de mdicaments, leurs dossiers de demande dautorisation de mise sur le march (chapitre I) doivent aussi tre valus par les autorits comptentes communautaires ainsi que les autorits chinoises selon les propres procdures (chapitre II) avant dtre commercialiss.
CHAPITRE I : LE DOSSIER DE DEMANDE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

673. Dans ce chapitre, nous tudierons la prparation du dossier de demande dautorisation de mise sur le march dans lUnion europenne (section I) et en Chine (section II) correspondante aux mdicaments traditionnels base de plantes.
Section I : Le dossier de demande communautaire

674. Aucun mdicament ne peut tre mis sur le march dun tat membre sans quune autorisation de mise sur le march nait t dlivre par lautorit comptente de cet tat membre ou par lAgence europenne des mdicaments
466 465
467
675. Une autorisation de mise sur le march ne peut tre dlivre qu un demandeur 468 tabli dans la Communaut . 676. Selon larticle 24 de la directive 2001/83/CE 470 CE :
463 469
, modifie par la directive 2004/24/
La directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, Ici, les mdicaments traditionnels base de plantes comprennent ce type de mdicaments communautares et chinois. A lexception, des mdicaments radiopharmaceutiques prpars au moment de leurs utilisations. Depuis 2005, en thorie, on devrait utiliser lexpression : Agence europenne des mdicaments (EMA) , mais en fait on
p85, considrant (12).

464 465 466
continue utiliser lexpression : lAgence europenne pour lvaluation des mdicaments (EMEA) . Voir Section II de lIntroduction de la thse.
467
Sythse de la lgislation de lUE sur le code communautaire relatif aux mdicaments usage humain version 03/12/2009.
http://europa.eu/scadplus/leg/fr/lvb/121230.htm . voir galement, lart 6, paragraphe 1 de la directive 2001/83/CE DU PARLEMENT EUROPEEN ET DU CONSEIL du 6 novembre 2001, instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L 311 du 28/11/ 2001, p67, modifie par le rglement (CE) n1901/2006, le rglement (CE) n1394/2007 et rectifie par le rectificatif, JOUE, L87 du 31/03/2009, p174.
468
Lart 8, paragraphe 2 de la directive 2001/83/CE DU PARLEMENT EUROPEEN ET DU CONSEIL du 6 novembre 2001,
instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L 311 du 28/11/ 2001, p67 ; lart 16 ter, paragraphe 1 de la mme directive modifie par la directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85.
469
La directive 2001/83/CE DU PARLEMENT EUROPEEN ET DU CONSEIL du 6 novembre 2001, instituant un code La directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les
communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L 311 du 28/11/ 2001, p67.
470
677. Une autorisation de mise sur le march (AMM) est valable pendant cinq ans. Elle peut tre renouvele au terme des cinq ans, sur demande du titulaire au moins six mois avant la date dexpiration. Lautorit comptente doit effectuer une valuation du rapport bnfice/risque, afin de la renouveler. 678. Le dossier de demande de lautorisation de mise sur le march pour les mdicaments traditionnels base de plantes dans lUnion europenne ou dans les tats membres doit tre prsent sous le format de Document technique commun (I), cependant ce type de mdicaments bnficie de certaines simplifications des documents (II).
I : Le Document technique commun

679. Lapplication du Document technique commun (DTC) est le fruit de lharmonisation internationale en matire denregistrement des mdicaments usage humain. 680. Dans les annes 1960 et 1970, la plupart des pays dvelopps multiplie la rglementation concernant lvaluation de la qualit, de lefficacit et de la scurit des 471 nouveaux mdicaments . Dans le mme temps, la fabrication et la commercialisation sont de plus en plus internationales. Bien que le systme denregistrement dun mdicament, dans chaque pays, soit gnralement fond sur une mme obligation de base, cest dire, lvaluation de la qualit, de lefficacit et de la scurit des mdicaments, il y a beaucoup de divergences en ce qui concerne les exigences rglementaires, techniques et les formulaires. Si un mdicament, qui a dj obtenu une autorisation nationale de mise sur le march, est commercialis ltranger, il faut prparer chaque fois un dossier de demande conformment aux exigences de ce pays tranger. 681. Le demandeur doit dpenser beaucoup dargent afin de mettre ce mdicament sur le march international. Cest pourquoi il a fallu rationaliser voire harmoniser les diffrentes lgislations pharmaceutiques au niveau international. 682. La premire harmonisation des rglementations pharmaceutiques a t ralise par la Communaut Economique Europnne, dans les annes 1980, afin de dvelopper un march unique des mdicaments. Ce succs dmontre que lharmonisation est possible 472 entre les pays o la culture et la langue sont diffrentes . En consquence, La CEE, les Etats-Unis et le Japon se runissent lors de la Confrence Internationale de lHarmonisation (ICH), pour la premire fois en 1989, avec le soutient de lOrganisation mondiale de la Sant. 683. Afin de mettre en place lapplication du Document technique commun, lUnion europenne a labor une srie de rglementations : 684. -- Directive 2001/83/CE 10 quater, 11, 12 ;
473
: larticle 8, paragraphe 3, larticle 9, 10, 10 bis, 10 ter,
471
BOUCAUMONT Mayeul, Le common technical document, thse pour le diplme dEtat de docteur en pharmacie, MCCARTHY (C.), International Conference on Harmonization-Keeping International Drug Development in Harmony ?, Drug Elle est modifie par la directive 2004/27/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant la directive
Univ.Clermont-Ferrand I, facult de pharmacie,2003, 152p, p10.

472
Information Journal 2001, 35, p369-376.

473
2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JOUE, L136 du 30/04/2004, p34.
685. --Annexe I de la directive 2001/83/CE : Normes et protocoles analytiques, toxicopharmacologiques et cliniques en matire dessais de mdicaments , qui est modifie par 474 la directive 2003/63/CE ; 686. -- Rglement (CE) n 726/2004
475
: larticle 6.
687. Par ailleurs lUnion europenne a prpar et publi, dans le Volume 2B de lUnion 476 europenne-Lgislation-Eudralex : 688. -- Notice to Applicants : presentation and format of the dossier Common Technical 477 Document : cette Notice est pratique pour prparer le dossier de demande. 689. -- Questions and Answers : cest un document sous forme de questions et rponses pour aider les industriels comprendre et appliquer le format du Document technique commun. 690. Le dossier de demande dautorisation de mise sur le march pour tous les types de mdicaments doit tre prpar sous format du Document technique commun qui est constitu de 5 modules : 691. -- Module 1 : les informations administratives rgionales 692. -- Module 2 : les rsums de la prsentation technique 693. -- Module 3 : les rapports des tudes de qualit 694. -- Module 4 : les rapports des tudes non cliniques 695. -- Module 5 : les rapports des tudes cliniques 696. (voir lannexe 10 de la thse) 697. Enfin, il faut rappeler que le Document technique commun est uniquement une harmonisation de la structure et du format du dossier dentregistrement utilis obligatoirement dans les trois zones gographiques de la Confrence internationale de lharmonisation. Il ne dfinit pas le contenu du dossier, car, pour mmoire, le module 1 est prpar conformmant aux rglementations rgionales. Le Document technique commun nest donc pas un dossier uniforme international denregistrement de lautorisation de mise sur le march.
478
II : La simplification du document
474
Lannexe I de la directive 2001/83/CE est modifie par la directive 2003/63/CE de la Commission du 25 juin 2003, modifiant
la directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JOUE, L159 du 27/06/2003, p46.
475
Le rglement (CE) n 726/2004 du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, tablissant des procdures
communautaires pour lautorisation et la surveillance en ce qui concerne les mdicaments usage humain et usage vtrinaire, et instituant une Agence europnne des mdicaments, JOUE , L136 du 30/04/2004, p1.
476
La Notice to Applicants (NTA) est publie en 3 parties de la Volume 2 : Volume 2A traitant des procdures pour lautorisation
de mise sur le march ; Volume 2B traitant de la prsentation et du contenu dun dossier denregistrement ; Volume 2C concernant les lignes directrices rglementaires. http ://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-2/index_en.htm
477
Notice to Applicants : Presentation and format of the dossier CeTD, mai 2008, 303p. http ://ec.europa.eu/health/files/ Questions and Answers , Commission europenne, la Direction gnrale des entreprises, Brussels, F2/SMD (2008),
eudralex/vol-2/b/update_200805/ctd_05-2008-en.pdf
478
mis en place le fvrier 2008. http ://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-2/b/ctd-qa-updatev3_2008-02_en.pdf
698. La directive 2003/63/CE indique que les mdicaments base de plantes doivent tre prsents, sans exception, selon le format du Document technique commun. 699. Mais il existe un fait dans lUnion europenne : de nombreux mdicaments, surtout dorigine vgtale, sont utiliss dans les Etats membres depuis longtemps et leur efficacit est connue grce lanciennet de lusage et lexprience suffisamment longue. Malheureusement, ils ne rpondent pas au critre dun usage mdical bien tabli avec 480 une efficacit reconnue et un niveau acceptable de scurit . Ils ne peuvent donc pas obtenir une autorisation de mise sur le march. 700. Cest pour cela que les Etats membres ont mis en oeuvre leurs propres rglements pour maintenir ces mdicaments sur le march national. Mais il existe des divergences entre les rglementations des Etats membres. Ces divergences sont susceptibles dempcher la libre circulation des mdicaments traditionnels dans lUnion europenne. De plus, les 481 garanties de qualits, scurits et efficacits nexistent pas toujours. 701. Il est ncessaire dharmoniser un seuil communautaire dobtention dune autorisation de mise sur le march, concernant ces mdicaments, afin de rsoudre les 482 problmes prcdents. La directive 2004/24/CE a prcis que si un mdicament base de plantes remplit certaines conditions, il peut tre dfini en tant que mdicament traditionnel base de plantes (A) et bnficier dune simplification du dossier de demande (B), afin dobtenir une autorisation de mise sur le march du mdicament.
479
A) Les conditions dfinies dans la directive 2004/24/CE

702. Larticle 16 bis, paragraphe 1 de la directive 2001/83/CE , modifie par la directive 484 2004/24/CE, fixe les critres concernant les indications thrapeutiques (1), le dosage et la posologie (2), les voies dadministration (3), la dure dusage traditionnel (4) et les donnes suffisantes concernant lanciennet (5) afin de dfinir un mdicament traditionnel base 485 de plantes .
479 483
Directive 2003/63/CE de la Commission du 25 juin 2003, modifiant la directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil
instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JOUE, L159 du 27/06/2003, p46, Introduction et principes gnraux (3).
480
mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85, considrant (3).
481
mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85, considrant (3), (5).
482
483
Directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil, du 6 novembre 2001, instituant un code communautaire relatif aux Ces cinq lments indiqus par larticle 16 bis (1), voir aussi larticle 16 quater,paragraphe 1, point c) de la directive 2001/83/
mdicaments usage humain, JOUE, L311 du 28/11/2001, p67.

484
CE, modifie par la directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85.
485
Voir Partie IITitre IChapitre I de la thse.
1) Les indications thrapeutiques

703. Les mdicaments base de plantes en fonction de leurs indications thrapeutiques, leurs compositions et leurs destinations, sont conus pour tre utiliss sans la surveillance dun mdecin, dans un but de diagnostic, de prescription ou de traitement. 704. La liste des indications thrapeutiques des mdicaments traditionnels base de plantes nexiste pas ; nous devons, selon la considration gnrale europenne, estimer que les indications thrapeutiques des mdicaments traditionnels base de plantes ne visent pas les maladies graves qui mettent la vie en danger. La liste des 486 substances vgtales, des prparations base de plantes et associations de celles-ci et les monographies communautaires pour les mdicaments traditionnels base de plantes nous permettent de comprendre leurs indications thrapeutiques.
2) Le dosage et la posologie
705. Ces mdicaments base de plantes doivent tre exclusivement destins aux utilisations selon un dosage et une posologie spcifis dans la notice.
3) Les voies dadministration

706. Leurs voies dadministration doivent uniquement tre par voie orale, externe et/ou par inhalation.
4) La dure dusage traditionnel

707. Selon larticle 16 quater, paragraphe 1, point c) de la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/24/CE, lusage mdical de ce mdicament doit tre au moins trentenaire avant la date de la demande, dont au moins quinze ans dans la Communaut . 708. Le demandeur doit suffisamment dmontrer, dans les bibliographies ou les rapports dexpert du dossier de demande, lanciennet de lusage traditionnel du mdicament ou de son produit quivalent, afin de prouver son efficacit voire sa scurit. 709. Un produit est considr comme quivalent, lorsque ses substances actives, quels que soient les excipients utiliss, sont identiques celles de ce mdicament ou lorsque son effet recherch, son dosage ou sa posologie et sa voie dadministration sont identiques ou similaires ceux de ce mdicament. 710. Quant aux expressions au moins trente ans et au moins quinze ans , nous pouvons estimer, selon larticle 16 quater, paragraphe 3 et 4 de la mme directive, que ce mdicament a t mis sur le march, il y a trente ans, avec ou sans une autorisation spcifique, mme si lutilisation de ses composants ou son dosage ont diminu au cours de ces trente ans. Dans le cas o ce mdicament est utilis dans lUnion depuis moins de quinze ans, lEtat membre doit demander lavis du Comit des mdicaments base 487 de plantes (HMPC). Si ce comit estime que ce mdicament peut bnficier de cet enregistrement simplifi, aprs examen des autres critres, il doit tablir une monographie communautaire et lEtat membre doit prendre sa dcision finale en tenant compte de cette monographie communautaire.
486
Dcision 2008/911/CE de la Commission du 21 novembre 2008 tablissant une liste des substances vgtales, des
prparations base de plantes et associations de celles-ci en vue de leur utilisation dans des mdicaments traditionnels base de plantes, tablie conformment larticle 16, point f), de la directive 2001/83/CE modifie par la directive 2004/24/CE.
487
HMPC : Committee on Herbal Medicinal Products. Voir Section II de lIntroduction de cette thse.
5) Les donnes suffisantes sur lanciennet

711. Il faut suffisamment dmontrer les donnes sur lusage traditionnel du mdicament , afin de prouver la scurit du mdicament dans les conditions demploi spcifies et lacceptabilit de lefficacit du mdicament base sur lanciennet de lusage et de lexprience. . 712. Par ailleurs, il est ncessaire dexpliquer un cas spcial : lorsque les vitamines ou les minraux existent dans un mdicament traditionnel base de plantes, si le demandeur peut dmontrer que leurs principes actifs sajoutent au mdicament traditionnel base de plantes, ce mdicament peut bnficier de lenregistrement de lusage traditionnel.
B) La simplification du dossier de demande pour les mdicaments traditionnels base de plantes

713. Conformmant aux considrants (2) et (5) de la directive 2004/24/CE, lorsquun mdicament traditionnel base de plantes bnfice de lenregistrement de lusage traditionnel, les essais non-cliniques et cliniques peuvent tre rduits, si le demandeur peut fournir une bibliographie scientifique dtaille ou un rapport dexpert. 714. La directive2001/83/CE prcise galement, dans son article 16 quater, paragraphe 1, les renseignements et documents qui doivent tre fournis pour la demande de lautorisation de mise sur le march dun mdicament traditionnel base de plantes. Nous pouvons analyser, par analogie, les documents rduits : 715. --les rsultats des essais non-cliniques (toxicologiques et pharmacologiques) et cliniques viss larticle 8, paragraphe 3, point i) de la directive 2001/83/CE; 716. --le rsum des caractristiques du produit concernant les informations cliniques vises larticle 11, paragraphe 4 de la mme directive. 717. Nous estimons que les contenus de chaque module du Document technique commun concernant les drogations ci-dessus peuvent tre rduits. (Voir lannexe 11 de la thse) 718. Il faut comprendre que la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/24/ CE, donne seulement une possibilit de simplification de dossier. Cette simplification nest pas obligatoire pour les mdicaments traditionnels base de plantes. Les autorits comptentes ont le droit de demander toutes les donnes ncessaires pour valuer la scurit, car lanciennet dun mdicament traditionnel base de plantes ncarte pas 488 toute proccupation lie la scurit du produit . 719. Lenregistrement de lusage traditionnel peut tre refus, si une des conditions suivantes est remplie : 720. --la demande dautorisation de mise sur le march (AMM) ne peut pas remplir les cinq conditions concernant la dfinition des mdicaments traditionnels base de plantes (MTP), vises larticle 16 bis de la mme directive, ou; 721. --le demandeur et le titulaire de lenregistrement ne sont pas tablis dans lUnion europenne, viss larticle 16 ter, ou ; 722. --le demandeur ne fournit par les renseignements et documents ncessaires, viss larticle 16 quater, ou viss larticle 16 sexies, paragraphe 1 :
488
Directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, , considrant (5).
723. -- selon le critre de qualit : la composition qualitative et/ou quantitative du produit ne correspond pas celle(s) qui est dclare ou la qualit pharmaceutique nest pas dmontre de manire satisfaisante ; 724. -- selon le critre de scurit : les indications thrapeutiques ne sont pas exclusivement appropries aux mdicaments traditionnels base de plantes ou il existe une nocivit selon les conditions normales demploi ; 725. --selon le critre defficacit : les donnes sur lusage traditionnel ne sont pas suffisantes. 726. Enfin, il faut rappeler que les exigences correspondent ltiquetage, la notice et aux publicits des mdicaments traditionnels base de plantes : outre les exigences 489 gnrales indiques dans les articles 54 65 et 86 99 de la mme directive , il faut indiquer que le produit est un mdicament traditionnel base de plantes ayant une ou des indication(s) spcifie(s) sur la base exclusive de lanciennet de lusage et que lutilisateur est invit consulter un mdecin ou un professionnel de sant qualifi si les symptmes persistent pendant l utilisation du mdicament ou si des effets indsirables non mentionns sur la notice se produisent. 727. Un Etat membre peut demander que lutilisation en tant que mdicament traditionnel soit mentionne dans ltiquetage et la notice. 728. Toues les publicits doivent contenir la mention suivante : mdicament traditionnel base de plantes utiliser pour une ou des indication(s) spcifie(s) sur la base 490 exclusive de lanciennet de lusage .
Section II : Le dossier de demande chinois

729. En Chine, comme dans lUnion europenne, les mdicaments traditionnels chinois 491 (MTC) , en tant que sous catgorie des mdicaments, doivent tre autoriss par les autorits comptentes chinoises avant la commercialisation. 730. Le systme chinois de lautorisation de mise sur le march, pour les mdicaments traditionnels chinois, repose sur le dcret du contrle de lautorisation de mise sur le march 492 des mdicaments (Dcret n 28) , la circulaire complte concernant lautorisation de mise 493 sur le march des mdicaments traditionnels chinois (Circulaire n 3/2008) et la circulaire. 731. Larticle 3 du Dcret n28 donne la dfinition de lautorisation de mise sur le march : La Direction nationale de lalimentation et des mdicaments en Chine contrle
489
Lart 54 65 appartiennent aux Titre V : Etiquetage et notice ; lart 86 99 appartiennent aux Titre VIII : Publicit, dans
la directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil, du 6 novembre 2001, instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L311 du 28/11/2001, p67.
490
Larticle 16 octies, paragraphe 2 et 3 de la directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars
2004, modifiant, en ce qui concerne les mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/ 2004, p85.
491
Voir la dfinition des mdicament traditionnel chinois dans le titre I de la mme partie de thse.
492
Dcret n 28 de la Direction nationale de lalimentatih et des mdicaments de Chine (SFDA) du 10 juill. 2007 relative Circulaire n 3 (2008) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 07/01/2008, relative lautorisation
lautorisation de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du 10 avril 2008, p15.
493
de mise sur le march des mdicaments traditionnels chinois. www.sda.gov.cn.
la scurit, lefficacit et la qualit dun mdicament, selon certaine procdure, et dcide si une autorisation sera octroye . 732. Larticle 12 du mme dcret dfinit que lautorisation de mise sur le march dun nouveau mdicament est une autorisation pour un mdicament qui na pas encore t mis sur le march chinois. La demande de lautorisation pour un nouveau mdicament sapplique aussi dans les cas suivants : 733. --modification des formes pharmaceutiques, 734. --modification des voies dadministration, 735. --ajout de nouvelles indications thrapeutiques. 736. Le demandeur tabli en Chine peut demander une autorisation de mise sur le march pour un mdicament fabriqu en Chine. Le demandeur tabli en Chine ou hors de 494 Chine peut demander une autorisation pour un mdicament fabriqu hors de Chine . 737. Lannexe 1 de ce dcret chinois dfinit le dossier de demande une autorisation de mise sur le march pour un mdicament traditionnel chinois (I) et la simplification du dossier pour chaque catgorie des mdicaments traditionnels chinois (II).
495
I : Lorganisation du dossier de demande

738. Lannexe 1 de ce dcret chinois indique que le dossier de demande comporte quatre parties : les documents gnraux (A), pharmaceutiques (B), pharmacologiques et toxicologiques (C) et cliniques (D), au total trente trois documents.
A) Les documents gnraux (documents N1-6)

739. 1. Nom du mdicament : nom chinois (explication). 740. 2. Documents : --Autorisation de fabrication des mdicaments, --Certificat des Bonnes pratiques de fabrication (BPF), --Brevet du mdicament, dclaration de non violation de brevet dautrui, --Autorisation de recherche concernant les stupfiants, les psychotropes et les mdicaments toxiques pour lusage mdicinal, --Autorisation deffectuer des essais cliniques avec le mdicament, suivi de lautorisation de fabriquer le nouveau mdicament, --Les matriaux demballage et les rcipients qui sont utiliss pour conditionner les mdicaments, 741. 3. Bibliographie : --Rsums de la bibliographie, --Composition, --Description de la forme pharmaceutique actuelle,
494
Larticle 10 du Dcret n28 de la Direction nationale de lalimentatn et des mdicaments de Chine (SFDA) du 10 juill. 2007 Dcret n28 de la Direction nationale de lalimentaon et des mdicaments de Chine (SFDA) du 10 juill. 2007 relative
relative lautorisation de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du 10 avril 2008, p15.
495
lautorisation de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du 10 avril 2008, p15.
--Description de lutilisation clinique, --Les thories de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois. 742. 4. Rsultats des exprimentations en laboratoire concernant la scurit, lefficacit et la qualit du mdicament. 743. 5. Notice du mdicament : un exemplaire de la notice. 744. 6. Emballage et tiquetage.
B) Les documents pharmaceutiques (documents N7-18)

745. 7. Rsum des donnes pharmaceutiques, 746. 8. Origine et identit des matires premires pharmaceutiques, 747. 9. Environnement naturel, techniques de culture, caractristiques de la croissance, description des proprits macroscopiques, traitements primaires et spciaux des matires premires mdicinales, 748. 10. Normes et talons de rfrence des matires premires pharmaceutiques, 749. 11. Spcimens vgtaux utiliss: feuilles, fleurs, fruits ou graines, 750. 12. Bibliographie concernant les techniques de production, lorigine et la norme des excipients, 751. 13. Bibliographie concernant les substances chimiques contenues dans le mdicament, 752. 14. Bibliographie concernant la qualit du mdicament, 753. 15. Normes et talons de rfrence du mdicament, 754. 16. Rapport des tudes pharmaceutiques : Le demandeur fournit le rapport des tudes sur les chantillons pour un seul lot, avant de demander lautorisation pour effectuer des essais cliniques ; les rapports concernant tous les lots sont fournis aprs les essais cliniques. 755. 17. Bibliographie dcrivant la stabilit du mdicament, 756. 18. Normes de qualit et explication du choix des matriaux demballage et des rcipients qui sont utiliss pour conditionner le mdicament.
C) Les documents pharmacologiques et toxicologique (documents N19-28)

757. 19. Rsum des tests pharmacologiques
496
et toxicologiques
498
497
758. 20. Bibliographie concernant la pharmacodynamique

496
759. 21. Bibliographie dcrivant les tudes pharmacologiques ;

La pharmacologie est une science qui tudie les mdicaments sous tous leurs aspects. Jacques Quevauvilliers, Alexandre e Somogyi, Abe Fingerhut, Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p714.
497
La toxicologie est une tude scientifique des poisons et des toxiques, en particulier de leur action, de leur mise en vidence
dans lorganisme et du traitement des tats morbides quils provoquent. Jacques Quevauvilliers, Alexandre Somogyi, Abe Fingerhut, e Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p934. La pharmacodynamie est une tude des mcanismes daction des mdicaments dans lorganisme. Jacques Quevauvilliers, e Alexandre Somogyi, Abe Fingerhut, Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p714.
498
760. 22. Bibliographie dcrivant les tudes de toxicit aigu 762. 24.Bibliographie 502 pharmacodpendance ; dcrivant la sensibilisation
503 500
499
;
501
761. 23. Bibliographie dcrivant les tudes long terme de la toxicit ; , lhmolytique et la
763. 25. Bibliographie dcrivant la gnotoxicit
;
504
764. 26. Bibliographie dcrivant la toxicit pour la reproduction ; 765. 27. Bibliographie dcrivant la carcinogense ;
505
766. 28. Bibliographie dcrivant la pharmacocintique
chez les animaux ;
D) Les documents cliniques (N29-33):

767. 29. Sommaire des essais cliniques, 768. 30. Description des essais cliniques, 769. 31. Cahiers de rsultats des chercheurs cliniciens, 770. 32. Consentement clair du patient et autorisation dlivre par le comit dthique, 771. 33. Rapport des essais cliniques.
499
La toxicit est une proprit dune substance qui peut empoisonner un organisme vivant. Elle sexprime gnralement
par la dose minimale capable de tuer un animal de 1 Kg. Jacques Quevauvilliers, Alexandre Somogyi, Abe Fingerhut, Dictionnaire e mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p933. Aigu (aige): se dit dune affection qui prsente une volution rapide. e Jacques Quevauvilliers, Alexandre Somogyi, Abe Fingerhut, Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p26.
500
Sensibilisation est un processus par lequel un organisme ou une de ses parties sont rendus plus sensibles une stimulation
(physique, chimique ou biologique). La sensibilisation est un mcanisme immunologique par lintermdiaire de lymphocytes particuliers qui reconnaissent les antignes et participent la raction immunitaire immdiate ou retarde. Jacques Quevauvilliers, Alexandre e Somogyi, Abe Fingerhut, Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p847. Hmolyse : Destruction dhmaties, physiologique (modre et compense) ou pathologique (hyperhmolyse). Jacques e Quevauvilliers, Alexandre Somogyi, Abe Fingerhut, Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p433.
502 501
Pharmacodpendance est un tat psychique et physique dun individu, conscutif lutilisation plus ou moins prolonge
dun mdicament, caractris par le fait quil ne peut plus sen passer. Jacques Quevauvilliers, Alexandre Somogyi, Abe Fingerhut, e Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p714.
503
Gnotoxicit est une proprit de certains toxiques physiques ou chimiques (agents gnotoxiques) dclencher des
mutations qui affecteront le patrimoine gntique des organismes exposs. Jacques Quevauvilliers, Alexandre Somogyi, Abe e Fingerhut, Dictionnaire mdical, 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p374. Carcinogense : production de cancer. Jacques Quevauvilliers, Alexandre Somogyi, Abe Fingerhut, Dictionnaire mdical, e 6 dition, Editions MASSON, 2009, 1533p, p138. Pharmacocintique : tude du sort des mdicaments dans lorganisme : pntration, mtabolisme, distribution par la e circulation sanguine, action sur les rcepteurs. Jacques DELAMARE (dir.), Dictionnaire illustr des termes de mdecine, 29 dition, Editions Maloine, 2006, 1048p, p673.
505 504
772. En gnral, lors de la demande de lautorisation pour raliser les essais 506 cliniques, il faut fournir les documents N1-4 et 7-31 ; lors de la demande de lautorisation 507 de la fabrication , il faut fournir tous les documents N1-33. Mais il est possible de simplifier 508 les dossiers de demande dautorisation .
II: La simplification du dossier de demande pour les mdicaments traditionnels chinois

773. Lannexe 1 du dcret chinois de lautorisation de mise sur le march classe les nouveaux mdicaments traditionnels chinois, qui font lobjet dune demande de lautorisation, en six catgories et dfinit la simplification du dossier de chaque catgorie. 774. 1. Le nouveau principe actif : --Description de lextraction ( partir de plantes) et de la prparation. --Il nest pas encore enregistr dans les normes chinoises nationales. --Sa concentration est au moins gale 90% du mdicament. --Il na jamais t commercialis en Chine. 775. 2. La nouvelle matire mdicinale traditionnelle chinoise : La nouvelle matire mdicinale traditionnelle chinoise et sa prparation ne sont pas enregistres dans les normes chinoises nationales ou rgionales, telles que les normes des provinces, des rgions autonomes ou des municipalits relevant directement des autorits centrales. 776. 3. Le nouveau mdicament : Une nouvelle substance est utilise pour remplacer une matire mdicinale traditionnelle chinoise. La matire, qui tait utilise dans les formules des spcialits pharmaceutiques traditionnelles chinoises, sest avre toxique ou bien lanimal, dont elle tait issue, est menac dextinction. Le nouveau mdicament nest pas enregistr dans les normes chinoises nationales ou rgionales. 777. 4. Lutilisation dun autre fragment dune plante mdicinale et sa prparation : Un autre fragment dune plante qui est dj enregistre dans les normes chinoises, est utilis . Ce fragment nest pas encore enregistr dans les normes nationales ou rgionales. 778. 5. Les nouvelles substances : Un type ou plusieurs types de substances extraites dune seule plante ne sont pas enregistres dans les normes chinoises nationales. Leurs concentrations reprsentent au moins 50% du produit. Cette substance na encore jamais t commercialise en Chine. 779. 6. La nouvelle association :
506 509
Premire tape de demande lAMM des nouveaux mdicaments. voir section 2 : la procdure dAMM des mdicaments Deuxme tape de demande lAMM des nouveaux mdicaments. voir section 2 : la procdure dAMM des mdicaments Par ailleurs, ce dossier de demande ne sapplique pas la demande dAMM pour les injections qui contiennent les
traditionnels chinois.
507
traditionnels chinois.
508
mdicaments traditionnels chinois et des mdicaments naturels.

509
Dcret n28 de la Direction nationale de lalimention et des mdicaments de Chine (SFDA) du 10 juill. 2007 relative lautorisation
de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du 10 avril 2008, p15.
Lassociation na jamais t commercialise en Chine. Il existe trois catgories : 780. 6.1 Association des mdicaments traditionnels chinois
510
Cela correspond toute association dont la formule et lutilisation doivent tre conformes aux thories de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois. Trois sous-catgories existent : 781. 6.1.1 Association des mdicaments traditionnels chinois dcrite dans les 511 anciennes formules classiques : 782. Cela recouvre toute association dont la formule est enregistre dans les livres 512 mdicaux classiques de lpoque Qing ou avant lpoque Qing. Actuellement, elle est utilise souvent et a un effet prcis et connu. 783. Il faut indiquer, dans la notice de cette association, lorigine prcise de la formule et les indications thrapeutiques, son anciennet concernant lusage clinique et le rsultat de lvaluation non clinique. 784. La liste de ce type de mdicaments doit tre publie par la Direction nationale de lalimentation et des mdicaments. 785. Si ce type dassociation des mdicaments traditionnels chinois remplit simultanment les conditions suivantes, le demandeur peut fournir uniquement le dossier dtude non clinique et demander directement lautorisation de fabrication : 786. --il ny a pas de matires mdicinales traditionnelles chinoises toxiques et pas dincompatibilit avec des mdicaments traditionnels chinois, 787. --toutes matires mdicinales traditionnelles chinoises, contenues dans ce mdicament, ont leurs normes nationales ou rgionales, 788. --la technique de fabrication est gnralement traditionnelle, 789. --la voie dadministration et le dosage sont identiques ceux enregistrs dans les livres mdicaux classiques, 790. --les indications thrapeutiques sont identiques celles enregistres dans les livres mdicaux classiques, 791. ce mdicament ne vise pas des maladies graves qui mettent la vie en danger des populations risque, telles que les femmes enceintes, les nourrissons et les enfants en bas ge. 792. 6.1.2 Association des mdicaments traditionnels chinois visant les indications 513 thrapeutiques expliques selon la mdecine traditionnelle chinoise : 793. Ce type de mdicaments doit remplir les conditions ci-dessous : 794. la formule doit tre conforme aux thories de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois,
510
Cette partie est complte par la circulaire n 3 (2008) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du Larticle 7 de la circulaire n 3 (2008) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 07/01/2008, 1644-1911 ap. J.-C. Larticle 8 de la circulaire n 3 (2008) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 07/01/2008,
07/01/2008, relative lautorisation de mise sur le march des mdicaments traditionnels chinois. www.sda.gov.cn.
511
relative lautorisation de mise sur le march des mdicaments traditionnels chinois. www.sda.gov.cn.
512 513
795. les indications thrapeutiques doivent tre expliques selon la mdecine traditionnelle chinoise, 796. il existe des expriences cliniques, lvaluation de lefficacit est principalement base sur les indications thrapeutiques expliques selon la mdecine traditionnelle chinoise. 797. Lorigine et la rationalit de formule, la situation de lutilisation clinique, les indications thrapeutiqus, le dosage et la posologie doivent tre valus par le Centre de lvaluation de la Direction nationale de lalimentation et des mdicaments. 798. 6.1.3 Association des mdicaments traditionnels chinois visant les indications 514 thrapeutiques expliques selon la mdecine traditinnelle chinoise et moderne : 799. 6.2 Association des mdicaments naturels : 800. lassociation dont la formule doit tre cre selon les thories de la mdecine et les mdicaments modernes et dont les indications thrapeutiques doivent tre expliques en utilisant les termes de mdecine moderne. 801. 6.3 Lassociation des mdicaments traditionnels chinois, mdicaments naturels et substances chimiques comprend : 802. 6.3.1Association contenant des mdicaments traditionnels chinois et des substances chimiques, 803. 6.3.2Association contenant des mdicaments naturels et des substances chimiques, 804. 6.3.3Association contenant des mdicaments traditionnels chinois, des mdicaments naturels et des substances chimiques. 805. La simplification du dossier de demande pour chaque catgorie de mdicaments traditionnels chinois (voir lannexe 12 de la thse). 806. Pour clore ce chapitre, essayons de comparer le dossier communautaire et chinois pour demander lautorisation de mise sur le march : 807. LUnion europenne a achev un format de dossier de demande harmonis au niveau international. Le Document technique commun est en 5 module : 808. Module 1 : les informations administratives rgionales, 809. Module 2 : les rsums de la prsentation technique, 810. Module 3 : la description des proprits qualitatives ( Quality), 811. Module 4 : les rapports des tudes non-cliniques ( Nonclinical Study Reports) 812. Module 5 : les rapports des tudes cliniques (Clinical Study Reports) 813. En Chine, le dossier se compose de quatre parties et au total, trente trois documents: 814. Partie 1 : les documents gnraux (N1-6), 815. Partie 2 : les documents pharmaceutiques (N7-18), 816. Partie 3 : les documents pharmacologiques et toxicologiques (N19-28), 817. Partie 4 : les documents cliniques (N29-33)
514
Larticle 9de la circulaire n 3 (2008) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 07/01/2008, relative
lautorisation de mise sur le march des mdicaments traditionnels chinois. www.sda.gov.cn.
818. Clairement, il nexiste pas, dans le dossier chinois, une partie correspondante au module 2 de Document technique commun. En plus les diffrences prcises existent dans chaque partie des documents : 819. -- Dans le domaine des documents administratifs gnraux : Dans le dossier communautaire, il faut fournir le rsum des caractristiques du produit (RCP) (1.3.1), linformation sur les experts (1.4), lvaluation des risques environementales (1.6) et linformation relative lexclusivit commerciale du mdicament orphelin (1.7). Mais pour le dossier chinois, il y a pas besoin de fournir les documents ci-dessus. 820. -- Dans le domaine des documents sur la qualit du mdicament : Dans le dossier communautaire, les documents sur la qualit des substances ou prparations (matires premires) et sur la qualit du mdicament (produit fini) sont spars. Il favorise la fabrication industrielle des matires premires des mdicaments traditionnels 515 base de plantes et le contrle de leurs qualits, afin de contrler la qualit du produit fini. En plus, il faut fournir les informations gnrales (3.2.S.1) et la caractrisation (3.2.S.3) des substances. En Chine, sauf la demande de lautorisation du type 1 des mdicaments traditionnels chinois : le nouveau principe actif , il ny a pas besoin de fournir les deux documents. Mais en Chine, il ny a pas besoin de fournir les documents ci-dessus. 821. --Dans le domaine des documents sur les essais non-cliniques : Dans le dossier communautaire, il faut fournir les documents sur la pharmacodynamie secondaire (4.2.1.2) et les interactions mdicamenteuses pharmacodynamiques (4.2.1.4). Mais en Chine, il y a pas besoin de fournir ces documents. 822. --Dans le domaine des documents sur les essais cliniques : Dans lUnion europenne, il faut fournir les rapports dtudes biopharmaceutiques, tels que, les rapports dtudes sur la biodisponibilit (BA) (5.3.1.1), sur la comparaison entre la BA et la bioquivalence (BE) (5.3.1.2), sur la corrlation in vitro-in vivo (5.3.1.3). En Chine, il y a pas besoin de fournir ces documents. Mais, il faut rappeler que, en gnral, pour les mdicaments traditionnels base de plantes communautaire, il ny a pas besoin de fournir 516 le dossier sur les essais cliniques . (voir lannexe 13 de la thse) 823. Par ailleurs, il existe des exigences prcises sur le format de Document technique commun, par exemple, la police et la taille des caractristiques... 824. Bref, les exigences communautaires du dossier de demande sont plus strictes que celles chinoises.
CHAPITRE II : LA PROCEDURE DE DEMANDE DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

825. Aprs ltude du dossier de demande dautorisation de mise sur le march, nous tudirons, ici, les procdures denregistrement correspondantes dans lUnion europenne (section I) et en Chine (section II).
Section I : Les procdures denregistrement communautaire

515
SU GANG QIANG, LI BOGANG 2ir.), Guide de lautorisation de mise sur le march pour les mdicaments base de plantes Voir le chapitre I du mme titre.
dans lUnion europenne, Peoples Medical Publishing House, 2005, 538p, p91.
516
826. Dans lUnion europenne, il existe un systme procdural denregistrement de lautorisation de mise sur le march du mdicament rassemblant les procdures aux niveaux communautaire et national. Ce systme repose sur une srie de normes communautaires : --le rglement (CEE) n 2309/93 --la directive 2001/83/CE --la directive 2009/53/CE
519 521 517
remplac par le rglement (CE) n726/2004

520
518
modifie par la directive 2004/27/CE

522
; ;
523
--le rglement (CE) n 1234/2008 --les Notice to Applicants mise sur le march
pour lapplication des procdures de lautorisation de
827. En fait, il existe plusieurs choix pour la demande dautorisation de mise sur le march : --soit la procdure centralise pour demander une autorisation de mise sur le march qui permettra au mdicament daccder directement lensemble du march intrieur (I) 524 ; --soit la procdure nationale pour demander une autorisation de mise sur le march de certain Etat membre (II); --soit la procdure de reconnaissance mutuelle ou la procdure dcentralise qui permet de valider une autorisation de mise sur le march dans dautres Etats membres
517
Rglement (CEE) n2309/93 du Conseil du 22 juillet 1993 tablissant des procdures communautaires pour lautorisation
et la surveillance des mdicaments ) usage humain et usage vtrinaire et instituant une Agence europenne pour l valuation des mdicaments, JOUE, L214 du 24/08/1993, p1.
518
Rglement (CE) n726/2004 du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, tablissant des procdures
communautaires pour lautorisation et la surveillance en ce qui concerne les mdicaments usage humain et usage vtrinaire, et instituant une Agence europenne des mdicaments, JOCE, L136 du 30/04/2004, p1.
519
Directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil du 6 nov. 2001, instituant un code communautaire relatif aux Directive 2004/27/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant la directive 2001/83/CE, instituant Directive 2009/53/CE du Parlement europenn et du Conseil du 18 juin 2009, modifiant la directive 2001/82/CE et la
mdicaments usage humain. JO L311 du 28/11/2001, p67.

520
un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/2004, p34.
521
directive 2001/83/CE, en ce qui concerne les modifications des termes dune autorisation de mise sur le march de mdicaments, JOUE, L168 du 30/06/2009, p33.
522
Rglement (CE) N1234/2008 de la Commission du 24 novembre 2008, concernant lexamen des modifications des termes
dune autorisation de mise sur le march de mdicaments usage humain et de mdicaments vtrinaires, JOUE, L334 du 12/12/2008, p7.
523
Une srie des Notice to Applicants concernes les procdures dAMM, dans la lgislation communautaire
pharmaceutique, vol2A-Procedures for marketing authorisation : Chapter 1-7. http ://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-2/ index_en.htm
524
Voir, Notice to Applicants : Volume 2A Procedures for marketing authorization, Chapter 4 : Centralised Procedure, la
Commission europenne, Bruxelles, ENTR/F2/BL D (2006), Rvision avril 2006, 39p. http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-2/ a/chap4rev200604_en.pdf ;
(III) . Lorsquil y a des dsaccords entre Etats membres, une procdure communautaire 526 darbitrage peut tre mise en place (IV) . 828. Le mdicament traditionnel base de plantes, en tant quun type de mdicaments, doit tre soumis aux mme procdures, afin dobtenir une autorisation de mise sur le march.
525
I : La procdure centralise
829. Lorsquun mdicament est destin au march intrieur de lUnion europenne, le demandeur peut introduire une procdure centralise devant lautorit comptente communautaire : lAgence europenne des mdicaments. Cette procdure communautaire centralise est pour les mdicaments de haute technologie et les mdicaments contenant des nouvelles substances actives, afin de garantir lintrt communautaire de la sant 527 publique. 830. Cette procdure communautaire est institue par le rglement (CEE) n2309/93 , 529 remplac par le rglement (CE) n726/2004 . Les trois avantages de cette procdure sont : 831. --une seule demande dautorisation de mise sur le march, 832. --une seule valuation scientifique du dossier, et 833. --une seule autorisation de mise sur le march pour tous les Etats membres.
530 528
834. Nous tudierons les mdicaments pour lesquels sapplique la procdure centralise (A) et comment se droule cette procdure. (B)
A) Les mdicaments pour lesquels sapplique la procdure centralise

835. La procdure centralise est obligatoire pour les mdicaments figurant lannexe du rglement (CE) n726/2004 (1) et facultative pour les mdicaments dcrits dans larticle 3, paragraphe 2 du mme rglement (2).
1) Mdicaments figurant lannexe : autorisation communautaire obligatoire

525
Voir, Notice to Applicants : Volume 2A Procedures for marketing authorization, Chapter 2 : Mutual Recognition, la
Commission europenne, Bruxelles, ENTR/F2/SM (2007), Rvision 5 du fvrier 2007, 41p. http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/ vol-2/a/vol2a_chap2_2007_02_en.pdf ;
526
Notice to Applicants : Volume 2A Procedures for marketing authorization, Chapter 3: Community referral, la Commission http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-2/a/
europenne, Bruxelles, ENTR/F2/SM D (2007), Rvision septembre 2007, 36p. vol2a_chap3_rev09_2007_en.pdf ;

527
Rglement (CEE) n2309/93 du Conseil du 22 juillet 1993 tablissant des procdures communautaires pour lautorisation et la
surveillance des mdicaments ) usage humain et usage vtrinaire et instituant une Agence europenne pour l valuation des mdicaments, JOUE, L214 du 24/08/1993, p1, Considrant .
528
Rglement (CEE) n2309/93 du Conseil du 22 juillet 1993 tablissant des procdures communautaires pour lautorisation
et la surveillance des mdicaments ) usage humain et usage vtrinaire et instituant une Agence europenne pour l valuation des mdicaments, JOUE, L214 du 24/08/1993, p1.
529
communautaires pour lautorisation et la surveillance en ce qui concerne les mdicaments usage humain et usage vtrinaire, et instituant une Agence europenne des mdicaments, JO L136 du 30/04/2004, p1.
530
Delphine DECONCHAT, Harmonisation internationale en matire denregistrement des mdicamnts usage humain, thse
pour le diplme dEtat de docteur en pharmacie, soutenue le 13 fvrier 2004, universit de Limoges, facult de pharmacie, 93p, p24.
836. Selon larticle 3, paragraphe 1 et lannexe du rglement (CE) N726/2004, les mdicaments issus des biotechnologies (a), certains mdicaments contenant une nouvelle substance active (b) et les mdicaments orphelins (c) doivent obligatoirement tre autoriss par lUnion europenne.
a) Les mdicaments issus des procds biotechnologiques

837. --Technologie de lacide dsoxyribonuclique recombinant ou, 838. --Expression contrle de gnes codant pour des protines biologiquement actives dans des procaryotes et des eucaryotes, y compris des cellules transformes de mammifres ou, 839. --Mthode base dhybridomes et danticorps monoclonaux.
b) Les mdicaments contenant une nouvelle substance active

840. -- Mdicaments usage humain contenant une nouvelle substance active qui, la date dentre en vigueur de ce rglement, ntait pas autorise dans la Communaut et dont lindication thrapeutique est le traitement dune des affections suivantes : - syndrome dimmunodficience acquise, - cancer, - maladie neurodgnrative, - diabte. 841. --A compter du 20 mai 2008, si lindication thrapeutique, de la nouvelle substance active, contient un mdicament concernant les maladies suivantes, ce mdicament doit obligatoirement tre autoris par la Communaut : - maladies auto-immunes et autres dysfonctionnements immunitaires, - maladies virales.
c) Les mdicaments orphelins

842. Les mdicaments dsigns comme des mdicaments orphelins conformment au 531 rglement (CE) n141/2000 .
2) Mdicaments ne figurant pas lannexe : AMM communautaire facultative

843. Selon larticle 3, paragraphe 2 du rglement (CE) n 726/2004, tout mdicament, ne figurant pas lannexe du mme rglement, peut faire lobjet dautorisation de mise sur le march dlivre par la procdure centralise si : 844. -- ce mdicament contient une nouvelle substance active qui, la date dentre en vigueur du prsent rglement, ntait pas autorise dans la Communaut ; ou 845. -- le demandeur dmontre que ce mdicament prsente une innovation significative sur le plan thrapeutique, scientifique ou technique ou que la dlivrance dune autorisation conformment au prsent rglement prsente, pour les patients,...un intrt au niveau communautaire.
531
Rglement (CE) n 141/2000, du Parlement europen et du Conseil du 16 dcembre 1999 concernant les mdicaments orphelins,
JOUE, L18 du 22/01/2000, p1.
B) Le droulement de la procdure centralise

846. La procdure centralise se droule en trois tapes : ltape de pr-soumission (1), lvaluation du dossier (2) et la dcision (3).
1) Ltape de pr-soumission
847. Au moins sept mois avant la soumission, le demandeur doit informer lAgence europenne des mdicaments de son intention de demande dautorisation de mise sur le march en joignant des documents, tels que, un projet de rsum des caractristiques du produit. 848. Le demandeur a la possibilit de consulter cette Agence sur les questions de la recevabilit de cette procdure et la rglementation concerne. 849. Il faut nommer un rapporteur, et le cas chant, un co-rapporteur, parmi les membres du comit des mdicaments usage humain (CHMP), afin dvaluer scientifiquement le dossier de demande.
2) Ltape dvaluation du dossier

850. Une fois que la demande est valide par lAgence europenne des mdicaments et que le (co-)rapporteur a confirm quil a reu le dossier, cette Agence dclenche la procdure. Elle doit sassurer que le comit des mdicaments usage humain rendra son avis dans un dlai de 210 jours suivant la rception dune demande valide.
3) Ltape de dcision
851. Aprs lvaluation du dossier, si lavis du comit des mdicaments usage humain est favorable, une autorisation communautaire sera dlivre par la Commission europenne. Cette autorisation est valable cinq ans et doit tre renouvele au moins six mois avant son expiration. (voir lannexe 14 de la thse)
II : La procdure nationale
852. La procdure nationale denregistrement est spcifique chaque pays. Par exemple, en France, le dossier de demande dautorisation de mise sur le march est tabli selon le modle europen conformment la directive 2001/83/CE. Le demandeur dpose le dossier lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant (AFSSAPS). 853. La Commission technique consultative de lautorisation value le rapport bnfice/ risque du mdicament selon trois critres : la qualit, la scurit et lefficacit. 854. Si le bnfice apport par le mdicament est plus important que les risques, le directeur de cette Agence franaise dlivre une autorisation qui sera publie au journal officiel. Un numro denregistrement de lautorisation est attribu au mdicament. Ce numro est marqu sur le conditionnement du mdicament, sous le libell mdicament autoris n...
III : La procdure de reconnaissance mutuelle et la procdure dcentralise
855. Les procdures de reconnaissance mutuelle (A) et dcentralise (B) sont dfinies par 532 533 la directive 2001/83/CE , qui est modifie par la directive 2004/27/CE. Elles reposent sur une coopration entre les Etats membres, afin de faciliter laccs des mdicaments dans plusieurs Etats membres, voire au march unique communautaire. 856. Une autorisation de mise sur le march dlivre par une autorit comptente dun Etat membre doit tre reconnue par les autorits comptentes des autres Etats membres, moins quelles aient de srieux motifs de supposer que lautorisation du mdicament en question puisse prsenter un danger pour la sant publique. Si les Etats membres ne sont pas parvenus un accord sur la qualit, la scurit et lefficacit dun mdicament, une valuation scientifique du dsaccord doit tre ralise au niveau communautaire, afin daboutir une dcision unique sur les points litigieux, et contraignante pour les Etats 534 membres concerns . 857. Mais, ces procdures ne peuvent tre utilises pour les mdicaments ci-dessous : 858. --les mdicaments issus des procds biotechnologiques, 859. --les mdicaments contenant une nouvelle substance active, qui doivent obligatoirement tre soumis la procdure communautaire centralise prvue par lannexe 535 du rglement (CE) 726/2004. 860. --les mdicaments dsigns comme des mdicaments orphelins conformment 536 au rglement (CE) n141/2000 861. --les mdicaments ayant obtenu un avis ngatif en procdure communautaire centralise. 862. Il est ncessaire de souligner la fonction du groupe de coordination (CMD(h)) dans ces procdures. Ce groupe est constitu selon larticle 27 de la directive 2001/83/CE, 537 modifie par la directive 2004/27/CE : ce groupe fonctionne depuis 1995, en qualit de groupe dinformation. Avec ladoption de la directive 2004/27/CE, il a un statut officiel : le groupe de coordination. Ce groupe se compose dun reprsentant par Etat membre, nomm pour une priode de trois ans renouvelable. Un observateur dsign par la Commission et lAgence europenne des mdicaments peut participer aux runions. Cette Agence assure le secrtariat du groupe. Ce groupe rpondra aux questions scientifiques lors des procdures de reconnaissance mutuelle ou dcentralise. Ce groupe a cr un site Web
532
Chapitre 4 : Procdure de reconnaissance mutuelle et procdure dcentralise (lart 27-39) de la directive 2001/83/CE, du
Parlement europen et du Conseil du 6 nov. 2001, instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L311 du 28/11/2001, p67.
533
Directive 2004/27/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant la directive 2001/83/CE, instituant un
534
code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. JO L136 du 30/04/2004, p34. Directive 2001/83/CE, instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L311 du 28/11/2001, p67. Considrant (12) de la irective 2001/83/CE, instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L311 du 28/11/2001, p67.
535
communautaires pour lautorisation et la surveillance en ce qui concerne les mdicaments usage humain et usage vtrinaire, et instituant une Agence europenne des mdicaments, JO L 136 du 30/04/2004, p1.
536
Rglement (CE) n141/2000, du Parlement europen et du Conseil du 16 dcembre 1999 concernant les mdicaments Directive 2004/27/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant la directive 2001/83/CE instituant
orphelins, JOUE, L18 du 22/01/2000, p1.

537
un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L136 du 30/04/2004, p34.
o les recommandations, les procdures dopration standardise (SOPs) (standard 539 operating procedures), etc. sont publies, afin dassurer un bon fonctionnement de ces procdures.
538
A) La procdure de reconnaissance mutuelle

863. Larticle 28, paragraphe 2 de la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/27/ 540 CE , dfinit : si un mdicament a dj obtenu une autorisation de mise sur le march dun Etat membre, dit Etat membre de rfrence (RMS), au moment de la demande de lautorisation pour dautres Etats membres, dits Etats membres concerns (CMS), la procdure de reconnaissance mutuelle sapplique. 864. LEtat membre de rfrence doit prparer un rapport dvaluation du mdicament, ou si ncessaire, mettre jour tout rapport dvaluation existant, ainsi que le rsum des caractristiques du produit, ltiquetage et la notice. LEtat membre de rfrence doit transmettre les documents ci-dessus aux Etats membres concerns et au demandeur. Les Etats membres concerns doivent approuver les documents ci-dessus conformes aux exigences nationales. 865. Si les Etats membres concerns ne formulent pas dobjection, ils acceptent lautorisation dlivre par lEtat membre de rfrence et octroient les autorisations nationales. 866. Sil existe des objections, il faut saisir le groupe de coordination. Aprs les rponses de ce groupe, sil existe encore des dsaccords, une procdure darbitrage, par lintermdiaire du Comit des mdicaments usage humain, est mise en place. 867. (voir lannexe 15 de la thse)
B) La procdure dcentralise
868. Larticle 28, paragraphe 3 de la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/27/ 541 CE , dfinit : si un mdicament na pas reu une autorisation de mise sur le march au moment de la demande de lautorisation devant plus dun Etat membre, la procdure dcentralise sapplique. 869. LEtat membre de rfrence doit prparer un projet de rapport dvaluation, un projet de rsum des caractristiques du produit et un projet dtiquetage et de notice. Cet Etat membre de rfrence doit transmettre les documents ci-dessus aux Etats membres concerns et au demandeur. Les Etats membres concerns doivent approuver les documents ci-dessus conformment aux exigences nationales.
538
SOPs comportent la SOP concernant la procdure de reconnaissance mutuelle et dcentralise. Voir. Notice to Applicants :
Volume 2A Procedures for marketing authorization, Chapter 2 : Mutual Recognition, ENTR/F2/SM (2007), op. Cit., p7, 16, 21, 22. Decentralised procedure Member Statess operating Procedure http://www.hma.eu/
539
Notice to Applicants : Volume 2A Procedures for marketing authorization, Chapter 2 : Mutual Recognition, ENTR/F2/SM
(2007), p6.
540
Directive 2004/27/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant la directive 2001/83/CE instituant un Directive 2004/27/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant la directive 2001/83/CE instituant un
code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L136 du 30/04/2004, p34.
541
870. Si les Etats membres concerns nont pas dobjection, lEtat membre de rfrence et ces Etats membres concerns dlivreront les autorisations nationales de mise sur le march. 871. Sil existe des objections, il faut demander au groupe de coordination. Lorsque ce groupe a rpondu aux questions concernant les objections, sil existe encore un dsaccord, une procdure darbitrage est demande au Comit des mdicaments usage humain de lAgence europenne des mdicaments. 872. La procdure dcentralise se divise en cinq tapes : --ltape de pr-soumission : validation de la demande --ltape I de lvaluation --ltape II de lvaluation --si ncessaire, discussion au sein du groupe de coordination --ltape nationale de demande une autorisation de mise sur le march (voir lannexe 16 de la thse)
IV : La procdure communautaire darbitrage

873. Les articles 32, 33 et 34 de la directive 2001/83/CE, modifie par la directive 2004/27/ 542 CE , prvoit un mcanisme communautaire de coopration : la procdure communautaire darbitrage. Cette procdure doit sappliquer, lorsquil existe des questions qui ne peuvent pas tre rsolues au niveau des Etats membres. 874. LEtat membre, la Commission europenne, le demandeur ou le titulaire de lautorisation peuvent saisir le Comit des mdicaments usage humain pour appliquer cette procdure darbitrage. 875. Cette procdure peut tre utilise pour rsoudre des questions concernant la procdure de reconnaissance mutuelle, la procdure dcentralise (A) ou lenregistrement 543 simplifi des mdicaments traditionnels base de plantes (B) .
A) Le renvoi dans la procdure de reconnaissance mutuelle et dcentralise

876. Cette procdure darbitrage peut sappliquer dans la procdure de reconnaissance mutuelle et la procdure dcentralise, afin de rsoudre les problmes en cas de dsaccord entre les Etats membres (1), de divergence des dcisions (2), de lintrt communautaire (3), de modification de lautorisation (4) et de protection la sant publique (5).
1) En cas de dsaccord entre les Etats membres

877. Selon larticle 29, paragraphe 4 de la directive 2001/83/CE, lEtat membre de rfrence peut saisir le Comit des mdicaments usage humain en vue de dclencher cette procdure darbitrage, lorsque les Etats membres ont un dsaccord, pendant la procdure de reconnaissance mutuelle ou dcentralise, au sein du groupe de coordination. Ce dsaccord concerne un risque potentiel grave pour la sant publique.
542
Directive 2004/27/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant la directive 2001/83/CE instituant un
543
code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L136 du 30/04/2004, p34. Notice to Applicants : Volume 2A Procedures for marketing authorization, Chapter 3: Community referral, p4-22.
2) En cas de divergence des dcisions

878. Selon larticle 30 de la mme directive, les Etats membres, la Commission, le demandeur ou le titulaire dautorisation peuvent saisir le Comit des mdicaments usage humain pour appliquer cette procdure, lorsquun mdicament fait lobjet de plusieurs demandes de lautorisation et que les Etats membres ont adopt des dcisions divergentes concernant la demande, la suspension et le retrait de lautorisation de mise sur le march.
3) En cas d intrt communautaire

879. Selon larticle 31 de la mme directive, sil existe des cas particuliers prsentant un intrt communautaire , les Etats membres, la Commission, le demandeur ou le titulaire de lautorisation peuvent saisir le Comit des mdicaments usage humain, avant quune dcision ne soit prise sur la demande, la suspension, le retrait dune autorisation.
4) En cas de modification de lautorisation de mise sur le march

880. Selon larticle 35 de la mme directive, si le titulaire de lautorisation demande modifier cette autorisation, qui a t octroye selon la procdure de reconnaissance mutuelle ou dcentralise, il faut sadresser tous les Etats membres, qui ont dj dlivr lautorisation. 881. En cas darbitrage, soumis la Commission, la procdure sapplique mutatis mutandis aux modifications apportes lautorisation de mise sur le march (AMM). 882. Selon larticle 36, paragraphe 1, de la mme directive, si un Etat membre estime quil est ncessaire de modifier, suspendre ou rvoquer une autorisation, qui a t octroye selon la procdure de reconnaissance mutuelle ou dcentralise, afin de protger la sant publique, il faut informer immdiatement lAgence europene des mdicaments pour appliquer cette procdure darbitrage.
5) En cas de protection la sant publique

883. Selon larticle 36, paragraphe 2, de la mme directive, si un Etat membre estime quil est indispensable de modifier, suspendre ou rvoquer une autorisation pour protger la sant publique, il peut, unilatralement et temporairement, en urgence, suspendre lautorisation et lutilisation du mdicament sur son territoire, jusqu ce quune dcision dfinitive soit prise. Mais il faut informer la Commission, lAgence europene des mdicaments et les autres Etats membres, au plus tard le jour ouvrable suivant.
B) Le renvoi dans lenregistrement simplifi des mdicaments traditionnels base de plantes

884. Il faut rappeler que lapplication de la procdure darbitrage, en vertu des articles 29, 544 30, 31, 35, 36 de la directive 2001/83/CE, modife par la directive 2004/27/CE , sapplique aussi aux mdicaments traditionnels base de plantes. En plus, cette procdure peut tre utilise dans lenregistrement simplifi des mdicaments traditionnels base de plantes, afin de rpondre aux questions en utilisant les preuves suivantes : vente pendant trente 545 ans de ce mdicament (1) et un usage traditionnel depuis moins de quinze ans (2) .
544
Directive 2004/27/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant la directive 2001/83/CE instituant un Larticle16 quater, paragraphe 1, (c) et paragraphe 4 de la directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil du 6 nov.
545
2001, instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L311 du 28/11/2001, p67.
Dans ces deux derniers cas, cest le comit des mdicaments base de plantes (HMPC) 546 qui est responsable .
1) Le cas concernant un usage mdical au moins trentenaire

885. Selon larticle16 quater, paragraphe 1, (c) de la mme directive, si un demandeur veut 547 bnficier de la procdure denregistrement simplifie, pour demander une autorisation dun mdicament traditionnel base de plantes, il doit prouver que le mdicament ou un produit quivalent est dun usage mdical au moins trentenaire avant la date de la 548 demande, dont au moins quinze ans dans la Communaut. Lorsquun Etat membre est demand pour cette autorisation, il doit transmettre les dossiers pertinents au comit des mdicaments base de plantes. Ce comit doit mettre un avis sur la validit des preuves, qui prouvent lanciennet de lusage du produit ou du produit quivalent. Ce comit doit valuer si ces preuves sont suffisantes pour dmontrer lefficacit et les effets pharmacologiques plausibles.
2) Le cas concernant un usage traditionnel de moins de quinze ans

886. Selon larticle16 quater, paragraphe 4 de la mme directive, dans le cas particulier o le mdicament a t utilis dans la Communaut depuis moins de quinze ans, lEtat membre, o la demande de procdure denregistrement simplifie a t prsente, transmet les dossiers pertinents au comit des mdicaments base de plantes. Ce comit examine si les autres critres denregistrement simplifi sont remplis et met un avis. Si ncessaire, ce comit tablit une monographie communautaire de plantes mdicinales, et lEtat membre 549 concern tient dment compte de cette monographie, lorsquil prend sa dcision finale. Bien que la lgislation ne prvoi pas un dlai prcis, dans ces deux cas, ce comit a accept de rendre un avis motiv dans les soixante jours suivant la date de la saisine. Mais ce dlai peut tre prolong, lorsque le demandeur prsente des explications crites ou orales. Il convient de noter, nanmoins, quil faut respecter la limite de 210 jours pour 550 finir la procdure denregistrement de lautorisation. (voir lannexe 17 de la thse)
Section II : Les procdures denregistrement chinois

887. Il existe, en Chine, deux types de procdures denregistrement de lautorisation de mise sur le march : la procdure gnrale (I) et spciale (II). Les mdicaments traditionnels
546
Lart. 16 nonies de la directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil du 6 nov. 2001, instituant un code communautaire
relatif aux mdicaments usage humain, JO L311 du 28/11/2001, p67; Notice to Applicants : Volume 2A Procedures for marketing authorization, Chapter 3: Community referral, p20-22.
547
Cette procdure est dfinie par lart.16 bis, paragraphe 1 de la mme directive. Voir glement section I du mme chapitre de Lart 16 quater, paragraphe 1, c) de la directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil du 6 nov. 2001, instituant un Lart 16 quarter, paragraphe 4 de la directive 2001/83/CE du Parlement europen et du Conseil du 6 nov. 2001, instituant un code
550
la thse; titre I de la mme partie de la thse.

548
549
communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L311 du 28/11/2001, p67. La date est prvue par larticle 17, paragraphe 1 de la mme directive. Voir, Notice to Applicants : Volume 2A Procedures for marketing authorization, Chapter 3: Community referral, p20-21.
chinois, en tant quun type de mdicaments, doivent tre soumis aux mme procdures, afin dobtenir une autorisation.
I : La procdure gnrale
888. Selon le dcret chinois de lautorisation de mise sur le march, un nouveau mdicament doit tre autoris par les autorits comptentes rgionales et nationales, en passant deux tapes. La premire tape relative lautorisation des essais cliniques (A), la deuxime tape relative lautorisation de la fabrication (B).
551
A) Premire tape : lautorisation des essais cliniques

889. Aprs les tudes des essais non-cliniques sur lesquels les Bonnes Pratiques laboratoires sappliquent, le demandeur doit fournir le dossier de demande pour le contrle administratif au niveau rgional (1) et le contrle technique au niveau national (2), afin dobtenir lautorisation des essais cliniques.

890. Le demandeur doit dposer le dossier de demande (en gnral N1-4 et 7-31) la Direction de lalimentation et des mdicaments de province, de rgion autonome ou de municipalit des autonomies centrales (Direction rgionale) o le demandeur sige. La Direction rgionale doit contrler formellement le dossier et notifier lacceptation du dossier au demandeur, lorsque le dossier est complet. 891. Elle doit, ensuite, effectuer une inspection du site des essais non-cliniques pour contrler les tudes des essais non-cliniques et leurs dossiers originaux, dans un dlai de cinq jours, compter de lacceptation du dossier. 892. Enfin, la Direction rgionale doit transmettre lavis du contrle, le rapport de linspection et le dossier de demande au Centre dvaluation des mdicaments de la Direction de lalimentation et des mdicaments (Centre dvaluation) et informer le demandeur dans un dlai de trente jours, compter de lacceptation du dossier.
552
2) Le contrle technique au niveau national

893. Le Centre dvaluation doit organiser les experts pour excuter lvaluation technique, aprs la rception des dossiers. Si ncessaire, le Centre dvaluation peut inviter le demandeur complter le dossier. 894. Aprs lvaluation technique, le Centre dvaluation droit transmettre lavis dvaluation et les dossiers concerns la Direction nationale. Si lavis dvaluation est positif, la Direction nationale dlivre lautorisation des essais cliniques.
B) Deuxime tape : lautorisation de fabrication

895. Le demandeur doit pratiquer les essais cliniques dans un dlai de trois ans, compter de lobtention de lautorisation des essais cliniques. Le demandeur doit appliquer les Bonnes Pratiques cliniques pendant les essais cliniques.
551
Dcret n28 de la SFDA du 10/07/2007, relative lautorisation de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du 10 Voir Section I du mme chapitre de thse.
avril 2008, p15. Le document6oncerne lautorisation de mise sur le march des mdicaments traditionnels et naturels chinois.
552
896. Aprs les essais cliniques, le demandeur doit fournir le dossier de demande pour le contrle administratif au niveau rgional (1) et le contrle technique au niveau national (2), afin dobtenir lautorisation de fabrication.

897. Le demandeur doit dposer le dossier de demande (en gnral N1-33 ) la Direction rgionale o le demandeur sige. La Direction rgionale doit contrler formellement le dossier et donner la notification au demandeur, lorsque le dossier est complet. 898. Elle doit, ensuite, effectuer les inspections du site des essais cliniques et du site de fabrication des chantillons, qui sont fournis pendant la demande de lautorisation de fabrication, dans un dlai de cinq jours, compter de lacceptation du dossier. 899. Enfin, la Direction rgionale doit transmettre lavis du contrle, le rapport de linspection et le dossier de demande au Centre dvaluation et informer le demandeur.
553
2) Le contrle technique au niveau national

900. Le Centre dvaluation doit dsigner les experts pour valuer les dossiers. Si ncessaire, le Centre dvaluation peut inviter le demandeur complter le dossier. 901. Si le rsultat de lvaluation est positif, le Centre dvaluation invite le demandeur demander linspection du site de fabrication en lot des chantillons et informe le Centre dauthentification de Direction nationale (Centre dauthentification). Le demandeur doit demander linspection au Centre dauthentification, dans un dlai de six mois, compter de la rception de notification. Il faut noter que la fabrication en lot des chantillons doit tre effectue selon les Bonnes Pratiques des fabrications. 902. Le Centre dauthentification doit exercer linspection dans un dlai de trente jours, compter de la rception de demande et dposer le rapport de linspection au Centre dvaluation, dans un dlai de dix jours, compter de lexcution de linspection. 903. Le Centre dvaluation doit transmettre lavis final et les dossiers concerns la Direction nationale. La dernire prend la dcision finale selon lavis final du Centre dvaluation. Si le rsultat est positif, la Direction nationale dlivre une autorisation.
II : La procdure spciale
904. Larticle 45 du dcret chinois de lautorisation de mise sur le march , complt par 555 la circulaire concernant la procdure spciale de lautorisation et la circulaire concernant 556 lautorisation dun mdicament traditionnel chinois , dfinit qui les mdicaments cidessous peuvent sappliquer une procdure spciale denregistrement de lautorisation:
553 554 554
Voir Section I dumme chapitre de thse. Dcret n28 de la SFDA du 10/07/2007, relative lautorisation de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du Circulaire n 17 (2009) du Dpartement de lenregistremetn des mdicaments de SFDA du 01/07/2009, relative la procdure Circulaire n 3 (2008) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 07/01/2008, relative lautorisation de
10 avril 2008, p15.

555
spciale de lautorisation. www.sda.gov.cn.

556
mise sur le march des mdicaments traditionnels chinois. www.sda.gov.cn.
905. -- Le nouveau principe actif extrait dans les plantes, (les animaux et les 557 minraux) et sa prparation, La nouvelle matire mdicinale traditionnelle chinoise et sa 558 prparation, 906. -- Les substances chimiques, leurs prparations et les produits biologiques qui nont jamais mis sur le march chinois ou tranger, 907. -- Les nouveaux mdicaments qui ont leffet efficace clinique viss les maladies, 559 telles que SIDA , le cancer et les maladies orphelines. 908. -- Les mdicaments viss les maladies quon na pas de faon efficace soigner. Y compris les spcialits dont les indications thrapeutiques ne sont pas enregistres dans 560 les normes des spcialits des mdicaments traditionnels chinois. 909. Parmi eux, le type 1, 3, et 4 concernent les mdicaments traditionnels chinois. 561 Dans ce cas, le demandeur peut remplir une fiche de demande la procdure spciale . Le Centre dvaluation doit organiser les experts pour dcider sil faut appliquer cette procdure spciale. Si la dcision est positive, le demandeur peut bnficier cette procdure spciale, afin de demander une autorisation. 910. En effet, cette procdure spciale repose sur la procdure gnrale, en ajoutant les mcanismes de la coordination (A), du complment des documents (B) et du contrle des risques (C), afin dencourager les recherches des nouveaux mdicaments.
A) Le mcanisme de la coordination
911. Cette coordination comprend la coordination avant de demande lautorisation des essais cliniques (1) et la coordination pendant ces essais (2).
1) La coordination avant la demande lautorisation des essais cliniques

912. Seulement les type 1 des mdicaments ci-dessus sapplique cette coordination, la condition quil ny ait pas de mmes mdicaments qui ont dj bnficis de cette procdure spciale. 913. Lorsque le demandeur a dj obtenu les donnes de base sur les tudes pharmaceutiques, la scurit et lefficacit, avant la demande lautorisation des essais cliniques, il peut discuter avec le Centre dvaluation sur les questions techniques. 914. Le demandeur doit remplir une fiche de demande de coordination , et fournir les dossiers concerns. Si le Centre dvaluation estime quil est ncessaire de se discuter, il faut fixer les questions discuter, le temps, le lieu et les participants avec le demandeur
557 558 559 560 562
Voir section I du mme chapitre de thse. Voir section I du mme chapitre de thse. Syndrome dimmunodficience acquise est une maladie infectieuse due deux virus appels VIH 1 et VIH 2. Il est dfini par la circulaire n 3 (2008) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 07/01/2008, Lannexe 1 de la circulaire n 17 (2009) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 01/07/2009, Lannexe 2 de la circulaire n17 (2009) du Dpartement de lenregistremetn des mdicaments de SFDA du 01/07/2009,
561
relative la procdure spciale de lautorisation. www.sda.gov.cn.

562
relative la procdure spciale de lautorisation. www.sda.gov.cn.
et exercer cette coordination dans un dlai de trois mois, compter de linformation au demandeur. Il faut enregistrer les contenus de coordination et signer en deux parties.
2) La coordination pendant les essais cliniques

915. Tous les types des mdicaments ci-dessus prciss peuvent sappliquer la coordination pendant les essais cliniques. Le demandeur peut discuter, avec le Centre dvaluation, sur les questions ci-dessous : 916. --les questions importantes sur la scurit des mdicaments, 917. --le projet des essais cliniques, 918. --le rsum ou lvaluation concernant le rsultat de certaine tape des essais cliniques. 919. Le Centre dvaluation doit fixer les questions discuter, le temps, le lieu et les participants avec le demandeur et exercer cette coordination dans un dlai dun mois, compter de linformation au demandeur. Il faut enregistrer les contenus de coordination et signer en deux parties.
B) Le mcanisme du complment des documents

920. En gnral, le dossier de demande doit tre dpos en complet et le demandeur na 563 pas de droit pour complter le dossier, lexception de lexigence du Centre dvaluation . Lorsque le demandeur bnficie la procdure spciale, il peut complter les nouveaux dossiers techniques 921. --concernant les informations importantes de scurit du mdicament, 922. --pour les runions dvaluation, 923. --pour les coordinations avec le Centre dvaluation. 924. Dans le premier cas, si le demandeur demande de complter le dossier aprs que le Centre dvaluation ait pris son avis dvaluation, le dlai dvaluation peut tre prolong jusqu vingt jours. Lorsque le demandeur reoit la notification de complter le dossier, il doit fournir le complment du dossier dans un dlai de quatre mois, si ncessaire, ce dlai 564 peut tre prolong jusqu huit mois .
C) Le mcanisme du contrle des risques

925. Le demandeur, qui bnficie de la procdure spciale, doit laborer les projets du contrle des risques, lorsquil demande les autorisations des essais cliniques et de la fabrication. Ces projets comprennent la prvention et les solutions des risques, qui peuvent se drouler au moment dutilisation clinique, pendant les essais cliniques et la mise sur le march, selon les caractristiques des mdicaments. Plus prcisment, quant le demandeur remplit la fiche de demande la procdure spciale, il faut remplir les contenus concernant les projets du contrle des risques et fournir les dossiers concerns. 926. Par ailleurs, dans le mcanisme de coordination, le demandeur peut discuter avec le Centre dvaluation les questions sur les mthodes principales du contrle des risques
563
Dcret n28 de la Direction nationale de lalim1tation et des mdicaments de Chine (SFDA) du 10 juill. 2007 relative lautorisation
564
de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du 10 avril 2008, p15. Larticles 8, 9 du Dcret n28 de la Direction nationale de lalintation et des mdicaments de Chine (SFDA) du 10 juill. 2007 relative lautorisation de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du 10 avril 2008, p15.
qui peuvent tre prvues durant les essais cliniques et lutilisation cliniques 18 de la thse)
565
. (voir lannexe
927. En conclusion, nous pouvons estimer quun ensemble de procdure centralise, dcentralise et nationale est un fruit dharmonisation au niveau communautaire dans le domaine de procdure denregistrement de lautorisation, par rapport au Document technique commun : un fruit dharmonisation au niveau international. 928. Tandis que la procdure chinoise denregistrement de lautorisation est un ensemble de procdure nationale et provinciale. 929. Il faut souligner que, en Chine, il y a besoin de deux tapes pour demander une autorisation de mise sur le march dun mdicamnt: la demande dautorisation des essais cliniques et la demande dautorisation de la fabrication. Mais, dans lUnion europenne, il faut prparer tout le dossier pour une fois de demande de lautorisation, cest dire, il ny a pas besoin de lautorisation pour les essais cliniques.
Conclusion Partie II
930. Aprs nos tudes, nous pouvons estimer quil existe des divergences entre les mdicaments traditionnels base de plantes communautaires et les mdicaments traditionnels chinois, dans les domaines de la notion et de la demande de lautorisation de mise sur le march. 931. Gnralement, les textes communautaires sont plus prcis et stricts. Tandis que les textes chinois tolrent beaucoup les expriences et les traditions de la mdecine et des mdicaments traditionnels chinois.
565
La note 9 de l annexe 2 de la circulaire n17 (2009) du Dpartement de lenregistremetn des mdicaments de SFDA du
01/07/2009, relative la procdure spciale de lautorisation. www.sda.gov.cn.
CONCLUSION GENERALE
CONCLUSION GENERALE
932. Ltude comparative des textes sino-europens des mdicaments traditionnels base de plantes met en vidence des diffrences : les textes communautaires, concernant non seulement les matires premires vgtales mais galement leurs produits finis, sont plus stricts, logiques et systmatiques. Tandis que les textes chinois sont seulement une dmarche de lgalisation et de normalisation des expriences traditionnelles de lutilisation des mdicaments traditionnels chinois. 933. Deux raisons conduisent cette divergence : Dune part, le contexte juridique est diffrent. 934. LEurope a des traditions juridiques sculaires. LUnion europenne est un Etat de droit et le niveau technologique de la lgislation est lev. Le systme juridique des mdicaments, comme tous les autres domaines juridiques communautaires, est rigoureux et systmatique. 935. Tandis quen Chine, ladministration souveraine domine depuis des milliers dannes. Aujourdhui, la notion de lgalit et le modle juridique chinois sont en train de se construire et dtre amliors paralllement aux rformes des systmes politique et conomique. 936. Juridiquement, les textes relatifs aux mdicaments traditionnels chinois font partie du systme juridique chinois. 937. A cause des diffrences de notions de droit et dapplication de la lgislation, il est difficile de comparer les systmes communautaire et chinois. 938. Dautre part, le contexte mdical et mdicamenteux est diffrent. En Europe, la mdecine occidentale moderne a ralis des progrs remarquables dans de nombreux domaines. Ce systme sest construit historiquement sur le modle 566 du progrs scientifique suivant des rvolutions scientifiques . Les recherches mdicales sont fondes en grande partie sur lexprimentation animale. Les recherches pharmaceutiques aboutissent un brevet pour chaque nouveau mdicament. Les recherches sont fondes sur la dcouverte de principes actifs pouvant tre produits et 567 distribus large chelle . 939. Tandis quen Chine, depuis des millnaires, lutilisation des mdicaments traditionnels chinois a toujours t effectue conformment aux thories de la mdecine traditionnelle chinoise et aux principes dutilisation des mdicaments traditionnels. Cette mdecine dorigine chinoise est sous lemprise des philosophies taoste et confucianiste. 568 Elle est base sur les thories de la Conception de la globalit () et de la ncessit
566 567 568
Eric Mari, Prcis de mdecine chinoise, Editions Dangles, 2008, 487p, p16. Eric Mari, Prcis de mdecine chinoise, Editions Dangles, 2008, 487p, p16-17. La thorie de Conception de la globalit intgre quatre aspects: lunit intrinsque de lorganisme, dans lequel chaque
partie est en relation avec lensemble ; linterrelation entre lhomme (microcosme) et lunivers (macrocosme) qui se correspondent mutuellement ; linteraction entre les cycles temporels (annuels, saisonniers, mensuels, journaliers...) et la physiologie humaine, ce qui
de Dterminer le traitement selon lidentification du syndrome () , etc. Selon les principes dutilisation des mdicaments traditionnels chinois, les mdecins traditionnels chinois doivent utiliser, en clinique, les matires mdicinales dorigine (), qui doivent tre traites selon les processus spcials traditionnels (), de faon de lassociation (). 940. Schmatiquement, on peut dfinir les deux types de mdecine : la mdecine moderne soigne un organe sans se proccuper de lindividu ; la mdecine traditionnelle chinoise traite lensemble de lindividu, afin damliorer ltat de sant dun individu. 941. Par ailleurs, une autorisation communautaire de mise sur le march dun mdicament est base sur la thorie de la mdecine moderne et de lvaluation des mdicaments plutt chimiques. Elle ne peut pas sappliquer des formules complexes dingrdients naturels dont lanalyse chimique est sujette variations,selon les rcoltes, la 570 conservation et de multiples facteurs . Si lon utilise seulement ce type dautorisation, selon la mdecine occidentale, pour valuer les mdicaments traditionnels chinois, la 571 mdecine chinoise risquera fort de perdre son identit et de disparatre totalement . 942. La difficult de communication entre les deux systmes mdicaux est provoque par les diffrences idologiques et conceptuelles, mme si la combinaison de mdecine chinoise et de mdecine occidentale existe, en tant que spcialit de synthse entre ces deux systmes mdicaux, depuis de nombreuses annes en Chine. 943. Nous estimons que les deux systmes juridiques actuels, concernant les mdicaments traditionnels base de plantes, divergent, en raison des nombreuses diffrences historiques et culturelles dans le domaine juridique et pharmaceutique. Actuellement, lharmonisation des textes sino-europens concernant les mdicaments traditionnels base de plantes est difficile. 944. Cependant, puisquils ont le mme objectif essentiel de la sauvegarde de la sant publique, en utilisant des critres stricts pour contrler la qualit, la scurit et lefficacit de ce type des mdicaments, on peut esprer que cette harmonisation aboutira dans les annes futures. 945. Bien que les conditions dharmonisation des deux textes ne soient pas suffisantes actuellement, les dmarches et les coordinations sino-europennes au sein du droit pharmaceutiques des mdicaments traditionnels base de plantes existent depuis longtemps : 946. -- En 2002, la Chine a publi les Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises 572 sinspirant des Bonnes pratiques communautaires .
peut se traduire par une notion de chronobiologie ; enfin, elle repose sur une influence mutuelle des facteurs physiques et psychiques. Eric Mari, Prcis de mdecine chinoise, Editions Dangles, 2008, 487p, p 79-84.
569
569
La thorie qui est utilise pour Dterminer le traitement selon lidentification du syndrome est la base des mthodes de
diagnostic. Il est ncessaire de considrer tous les symptmes, par rapport la dialectique de la mdecine chinoise, afin dtablir un diagnostic prcis. Eric Mari, Prcis de mdecine chinoise, op. Cit., p 387-388. Voir aussi, FENG ZEYONG (dir.), Comparaison de la mdecine traditionnelle chinoise et de la mdecine moderne, Edition de la science, 2001, 214p, p25, 39-42.
570 571
Eric Mari, Prcis de mdecine chinoise, Editions Dangles, 2008, 487p, p18. Eric Mari, Prcis de mdecine chinoise, Editions Dangles, 2008, 487p, p18. Voir aussi, CUI XIANG WEI, ZHANG GUI JUN,
Le groupe des principes actifs des MTC et la modernisation des MTC, LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESARCH , 2990 Vol. 20, N5, p1290-1291.
572
LI MIN, WU RUI (dir.), Lapplication et lauthentification des BPAR chinoises, Editions China Medical Science Press, 2006,
206p, p4.
CONCLUSION GENERALE
947. -- En 2004, la directive 2004/24/CE concernant des mdicaments traditionnels base de plantes tait entre en vigueur, aprs que lUnion europenne ait chang des 573 propositions avec la Chine . 948. -- La Chine change des techniques pharmaceutiques, en tant quobservateur de 574 la pharmacope europenne . Depuis environ 2008, il y a eu des plantes mdicinales traditionnelles chinoises, enregistres dans la pharmacope chinoise, qui sont acceptes 575 dans la pharmacope europenne . 949. Une harmonisation des textes des mdicaments traditionnels base de plantes au niveau international a tendance se dvelopper. Dans lavenir, les changes juridiques sinoeuropens sur ce type de mdicament seront une partie importante de cette harmonisation internationale.
573
SU GANG QIANG, LI BO GANG (dir.), Guide de lAMM des mdicaments base de plantes de LUE, Editions peoples Lintroduction de la pharmacope europenne 6.0, p5. Rhizoma bistortae (), Flos carthami (), Radix sanguisorbae (), Radix et rhizoma notoginseng () sont dj
Medical Publishing House, 2005, 538p, p537-538.

574 575
enregistres dans la pharmacope europenne. Les monographies europennes de Cortex fraxini (), de Fructus schisandrae chinensis () et de Cortex eucommiae () sont en cours de prparation. State Council Information Office of the Peoples Rupublic of China, Livre blanc : le contrle de la scurit des mdicaments en Chine , 18/07/2008. content_1048848.htm http://www.gov.cn/jrzg/2008-07/18/
Annexes
Annexe 1 : La formule pour calculer les limites maximales des rsidus de pesticides
DJA M MDDHD 100 DJA= dose journalire admise par la FAO/OMS, en milligrammes par kilogramme de masse corporelle, M = masse corporelle en kilogrammes (60kg), MDD HD = consommation journalire de la drogue vgtale, en kilogrammes. Les limites en pesticides de ces prparations sont calcules laide des formules suivantes : RDE = rapport drogue/ extrait cest--dire le rapport de la quantit de drogue vgtale utilise pour la fabrication de la prparation base de drogues vgtales et la quantit de prparation obtenue partir de drogues vgtales, LMR HD = limite maximale de rsidus de pesticides dans la drogue vgtale, comme indiqu dans le tableau 2.8.13.-1 ou dans les textes de lUnion Europenne ou calcul en utilisant lexpression mentionne ci-dessus, MDD HP = posologie journalire de la prparation base de drogues vgtales, en kilogrammes. Si RDE 10 : LMR HD RDE Si RDE 10 : DJA M MDD HP 100
Annexe 2 : Comparaison sino-europenne certaines limites maximales rsidus de pesticides
Annexes
Pharmacope Substance Chlorpyriphos-thyle Cyfluthrine (somme) Fenitrothion Fenpropathrine Fenthion -Fluvalinate Phosalone Prothiophos Quinalphos europenne Limite(mg/kg) 0.2 0.1 0.5 0.03 0.05 0.05 0.1 0.05 0.05
576
Rfrences des experts chinois Limite(mg/kg) 1 0.2 0.5 0.5 0.2 1 1 0.2 0.2
577
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Annexe 3 : Comparaison les limites de mtaux lourds sino-europennes dans certaines monographies spcifiques
Tableau 1 : Les exemples des limites de mtaux lourds dans les monographies de la pharmacope europenne
578
578
CHEN JIACHUN, JIA MINRU, Analyse des limites des mtaux lourds et des
rsidus de pesticides dans les mdicaments base de plantes dans les pharmacopes chinoise, amricaine, anglaise,, japonaise et europenne, WCJ.PS, 2005.20(6),p525-527.
Tableau 2 : Les exemples des limites de mtaux lourds dans les monographies de la pharmacope chinoise
579
Annexe 4 : Les normes qualitatives qui rgissent les particules de latmosphre (GB3095-1996)
579
La Pharmacope chinoise (volume I, version 2005).
Annexes
Paramtres Limites de concentration Moyenne /h er me 1 2 niveau niveau 0.15 0.50

580
SO2 TPS NOX NO2 CO F

589
584 585 586 587
581 582 583 Unit Moyenne /j Moyenne /an Moyenne /m er me er me er me 1 2 niveau 1 2 niveau 1 2 niveau niveau niveau niveau 0.05 0.15 0.02 0.06 3 mg/m
0.12 0.15 0.12 10.00 0.15 0.12 10.00 20 0.10 0.08 4.00
0.30 0.10 0.08 4.00 7
0.08 0.05 0.04
0.20 0.05 0.04
3 mg/m 3 mg/m 3 mg/m 1.8 3 mg/m 3 g/m g/ 590 2 dm .d
588
Annexe 5 : Les normes de la qualit de leau destine lirrigation (GB 5084-92)
Paramtres 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27
594
Fruits de la terre humide 80 200 150 5.0 12 5.0

591
Fruits de la terre sche 150 300 200 8.0 30 10 35 5.58.5

592
lgumes
593
DBO5 DCO MES ASL
80 150 100 5.0 30 10
595
596
597 598
NTK Phosphore (P) Temprature () pH salinit totale Chlorure Sulfure Mercure total (Hg) Cadmium total (Cd) Arsenic total (As) Chrome (VI) (Cr) Plomb total (Pb) Cuivre total (Cu) Zinc total (Zn) Slnium total(Se) Fluorure (F) Cyanures (CN) Ptrole Phnols Benzne Chloral Acroline Bore (B)
599
1000(terre non saline); 2000(terre saline) 250 1.0 0.001 0.005 0.05 0.1 0.05 0.1 0.1 1.0 2.0 0.02 2.0(rgion de Fluorure haute ); 3.0(rgion normale ) 0.5 5.0 10 1.0 1.0 2.5 1.0 0.5 0.5 0.5 1.0 (les produits sensibiliss au Bore, ex: poireaux, oranges) 2.0 (les produits moin sensibiliss au Bore, ex: bl, mas) 3.0 (les produits tolrant le Bore, ex: riz, radis) 10000
28 Coliformes fcaux (/L) 29 Oeufs dAscaris (/ 2 L) Note: lunit est en mg/L, sauf les paramters 7, 8, 28, 29.
Annexe 6 : Les normes nationales du sol en Chine concernant les mtaux (GB 15618-95)
Annexes
Annexe 7 : les documents dauthentification des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte chinoises
9 parties (78) 1 Principes gnrales 2 Environnement naturel des sites de production 3 Graines et matriels du multiplication 4 Gestion de la culture de plantes mdicinales 5 Rcolte et traitement primaire 6 Conditionnement, transport et stockage 7 Contrle de la qualit 8 Personnel et matriel 9 Gestion de documentation Points Points cls gnraux (63) (15) 1 0 3 3 3 5 9 13 10 10 9 2 4 1 1 4 0 0
Annexe 8 :
1) 33 produits respectant les normes applicables aux 43 matires premires mdicinales importes CATECHU [Acacia catechu(L. f.) Willd.],
GAMBIER [Uncaria gambier (Hunter) Roxb.], RADIX PANACIS QUINQUEFOLII [Panax quinquefolium L.], RADIX GINSENG RUBRA [Panax ginseng C.A.Mey] import du Core du Sud, STIGMA CROCI [Crocus sativus L.], SIAM BENZOIN [Styrax tonkinensis (Pierre) Craib ex Bartaich.], STYRAX [Liquidambar orientalis Mill], OLIBANUM [Boswellia carterii Birdw, ou B. bhaw-dijiana Birdw.], MYRRHA [Commiphora myrrha Eng1 ou Commiphora molmol Eng1.], SANGUIS DRAXONIS [Daemonorops draco B1.], GUTTI COMBOGIA [Garcinia hanbyryi Hook f.], LIGNUM AQUILARIAE RESINATUM [Aquilarla agallocha R oxb.], LIGNUM SANTALI ALBI [Santalum album L.], FLOS CARYOPHYLLI [Eugenia caryophyllata Thunb.], FRUCTUS CARYOPHYLLT [Eugenia caryohphyllata Thunb.], FRUCTUS FOENICULI [Foeniculum vulgare Mill], FRUCTUS PIPERS LONGI [Piper Longum L.], SEMEN HYGROPHILAE MEGALANTHAE [Hygrophila megalantha Merr.], FRUCTUS AMOMI ROTUNDUS [Amomum kravanh Pierre ex Gagnep. ou Amomum compactum Soland ex Maton], SEMEN ARECAE [Areca catechu L.], SEMEN MYRISTICAE [Myristica fragrans Houtt.], PERICARPIUM ARECAE [Areca catechu L.], SEMEN HYDNOCARPI [Hydnocarpus anthelmintica Pierre], FRUCTUS CHEBULAE IMMATURUS [Terminalia chebula Retz.], FRUCTUS CHEBULAE [Terminalia chebula Retz. ou Terminalia chebula Retz. var. Tomentella Kurt. ], SEMEN STERCULIAE LYCHNOPHORAE [Sterculia lychnophora Hance], ALOE [Aloe barbadensis Miller], CORTEX FRANGULAE [Rhamnus frangula L. (Frangula alnus Miller) ], RHIZOMA PICRORRHIZAE [Picrorrhiza kurroa Royle ex Benth. ou Picrorrhiza scrophulariiflora Pennell], LOUREIRI NEES CINNAMOMI [Cinnamomum loureiri Nees], FOLIUM SENNAE [Cassia angustifolia Vahl ou Cassia acutifolia Delile], SEMEN STRYCHNI [Strychnos nux-vomica L.], CONCRETIO SILICEA BAMBUSAE [Bambusa textilis McClure ou Schizostachyum chinense Rendle].
Annexes
2) 1 produit respectant la norme provisoire applicable RADIX ET RHIZOMA GINSENG RUBRA [ Panax ginseng C.A.Mey ] RADIX ET RHIZOMA GINSENG RUBRA [Panax ginseng C.A.Mey] import de Core du Nord. 3) 2 produits respectant les normes provisoires applicables aux matires premires mdicinales importes : FRUCTUS AMOMI [Amomum villosum Lour. ou Amomum villosum Lour. var. xanthioides T.L.Wu et Senjen ou Amomum longiligulare T.L.Wu], BORNEOLUM [Cinnamomum camphora (L.) Presl]. 4) 1 produit respectant les normes de la province GUANG DONG applicables aux matires premires mdicinales chinoises FLOS PLUMERIAE [Plumeria rubra L.]. 5) 14 produits respectant les normes prconises par la pharmacope chinoise 2005 (volume I) : CAULIS DENDROBII [Dendrobium nobile Lindl.ou Dendrobium candidum Wall. ex Lindl.ou Dendrobium fimbriatum Hook. var. oculatum Hook.] SEMEN OROXYLI [Oroxylum indicum (L.) Vent.] Ferula fukanensis K. M. Shen]
603 602 600
,
601
FRUCTUS TSAOKO [Amomum tsao-ko Crevost et Lemaire] , RESINA FERULAE [Ferula sinkiangensis K. M. Shenou ,
604
FLOS SOPHORAE [Sophora japonica L.] Glycyrrhiza inflata Bat . ou Glycyrrhiza glabra L.]
605
RADIX ET RHIZOMA GLYCYRRHIZAE [Glycyrrhiza uralensis Fisch. ou ,

606
BULBUS FRITILLARIAE PALLIDIFLORAE [Fritillaria walujewii Regel ou Fritillaria pallidiflora Schrenk] ,

607
RHIZOMA DIOSCOREAE NIPPONICAE [Dioscorea nipponica Makino]

600 601 602 603 604 605 606 607
P62 de la pharmacope chinoise 2005 (volume I) P165-166, op. Cit. P43-44, op. Cit. P131, op. Cit. P246-247, op. Cit. P59-60, op. Cit. P95-96, op. Cit. P188-189, op. Cit.
HERBA CISTANCHES [Cistanche deserticola Y.C. Ma ou Cistanche tululosa (Schrenk) Wight]

608
,
609
CORTEX PHELLODENDRI AMURENSIS [Phellodendron amurense Rupr.]
, ,
FRUCTUS SCHISANDRAE CHINENSIS[Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.]
610
RADIX ET RHIZOMA ASARI [Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var.mandshuricum (Maxim. Kitag. ou Asarum sieboldii Miq. Var. seoulense Nakai ou Asarum sieboldii Miq.]
611
,
612
RADIX SAPOSHNIKOVIAE [Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.] RHIZOMA CURCUMAE LONGAE [Curcuma longa L.].
613
Annexe 9: Les terminologies communautaire et chinoise relative aux mdicaments traditionnels base de plantes
1 2 3 4 Les termes communautaires Plantes (ou plantes mdicinales) Substances vgtales Prparations base de plantes Mdicament base de plantes Les termes chinois Plantes (ou plantes mdicinales) Matires mdicinales traditionnelles chinoises Prparation mdicinales traditionnelles chinoises Spcialits traditionnelles chinoises
Annexe 10 : Lorganisation du Document technique commun
608 609 610 611 612 613
P90, op. Cit. P99-100, op. Cit. P44-45, op. Cit. P159, op. Cit. P102, op. Cit. P186, op. Cit.
Annexes
--Module 1 : les informations administratives rgionales (dition mai 2008) -1.1 Table des matires gnrales -1.2 Formulaire de demande -1.3 Rsum des caractristiques du produit, tiquetage et notice -1.4 Informations concernant les experts -1.5 Exigences spcifiques pour les diffrents types de demandes -1.6 Evaluation des risques pour lenvironnement
614
-1.7 Renseignements relatifs lexclusivit des orphan market exclusivity (destins aux maladies orphelines) -1.8 Renseignements relatifs la pharmacovigilance -1.9 Renseignements relatifs aux essais cliniques
614
Notice to Applicants : Presentation and format of the dossier CTD, mai 2008, 303p, op. Cit., p31-70.
-1.10 Renseignements relatifs la pdiatrie -Rponses aux questions -Donnes supplmentaires Le module 1 ne fait pas partie du Document technique commun, il rassemble les informations administratives rgionales. Dans lUnion europenne, le formulaire de demande (1.2) doit tre soumis lAgence europenne des mdicaments selon la procdure centralise ou lEtat membre selon la procdure nationale ou la procdure de 615 reconnaissance mutuelle . --Module 2 : les rsums de la prsentation technique (dition juillet 2003) -2.2 Introduction -2.3 Rsum gnrale de la qualit -2.4 Rsultat des essais non cliniques (Overview) -2.5 Rsultat des essais cliniques (Overview) -2.6 Rsum des essais non cliniques (sous forme de tableau) (Summary) -2.7 Rsum des essais cliniques (Summary) Le module 2 est un sommaire du dossier de demande. Cest un lment important qui sert de base pour lvaluation du dossier. --Module 3 : les rapports des tudes de qualit (dition juillet 2004) -3.1 Table des matires gnrales -3.2 Prsentation des donnes -3.3 Rfrences bibliographiques --Module 4 : les rapports des tudes non cliniques (dition juillet 2004) -4.1 Table des matires gnrales -4.2 Rapports dtude non clinique -4.3 Rfrences bibliographiques --Module 5 : les rapports des tudes cliniques (dition juillet 2004) -5.1 Table des matires gnrales -5.2 Liste des tableaux de toutes les tudes cliniques -5.3 Rapports dtude clinique -5.4 Rfrences de la littrature
615 619 618 617 616
-2.1 Table des matires gnrales du Document technique commun (modules 2 5)
Notice to Applicants : Module 1.2 Application form, Commission europenne, Direction gnrale de lentreprise
et de lindustrie, Brussels, F2/(2008) Rvision 9, 29p, p2. http ://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-2/b/update_200805/ applicformrevised_rev9_en.pdf

616 617 618 619
Notice to Applicants : Presentation and format of the dossier CTD, mai 2008, 303p, op. Cit., p71-231. Notice to Applicants : Presentation and format of the dossier CTD, mai 2008, 303p, op. Cit., p232-269. Notice to Applicants : Presentation and format of the dossier CTD, mai 2008, 303p, op. Cit., p270-274. Notice to Applicants : Presentation and format of the dossier CTD, mai 2008, 303p, op. Cit., p275-294.
Annexes
Annexe 11 : Le Document technique commun correspond aux simplifications possibles pour les mdicaments traditionnels base de plantes (MTP)
Document technique commun (complet) Module 11.1 Table des matires gnrales 1.2 Formulaire de demande 1.3 Renseignements sur le produit 1.4 Informations sur les experts 1.5 Exigences spcifiques 1.6 Evaluation des risques environnementaux 1.7 Renseignements relatifs lexclusivit des marchs orphelins 1.8 Renseignements relatifs la pharmacovigilance 1.9 Renseignements relatifs aux essais cliniques 1.10 Renseignements relatifs la pdiatrie Rponses aux questions Donnes supplmentaires Module 22.1 Table des matires gnrales du CTD 2.2 Introduction 2.3 Rsum gnrale de la qualit 2.4 Aperu non clinique 2.5 Aperu clinique 2.6 Rsum non clinique 2.7 Rsum clinique Module 33.1 Table des matires gnrales 3.2 Prsentation des donnes 3.3 Rfrences bibliographiques Module 44.1 Table des matires gnrales 4.2 Rapports dtude non clinique 4.3 Rfrences bibliographiques Module 55.1 Table des matires gnrales 5.2 Liste des tableaux de toutes les tudes cliniques 5.3 Rapports dtude clinique 5.4 Rfrences littrature
Simplification du dossier pour les MTP
possible
possible possible
possible
possible
Annexe 12 : La simplification du dossier de demande pour chaque catgorie de mdicaments traditionnels chinois
Annexes
Domaines du dossier
N du La simplification du dossier de demande dossier 1 2 3 4 5 6 6.1 6.2 6.3 6.1.1 6.1.2 6.1.3 A. Documents 1 Gnraux (N1-6) 2 3 4 5 6 B. Documents 7 pharmaceutiques 8 (N7-18) 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 C. Documents 19 Pharmacologiques 20 et toxicologiques 21 (N19-28) 22 23 24 25 26 27 28 D. Documents 29 cliniques (N 30 29-33) 31 32 33 Notes : : il est possible dtre exempt. : il est possible dutiliser les donnes bibliographiques pour remplacer les essais ou il est possibles dtre exempt. :sil existe les normes nationales ou rgionales chinoises vises les matires mdicinales traditionnelles chinoises ou les mdicaments naturels concerns, il est possible dtre exempt.
Annexe 13 : La comparaison du dossier communautaire et chinois pour demander une

autorisation de mise sur le march des mdicaments traditionnels base de plantes

Domaines Domaine des documents administratifs gnraux : Contenus Dossier Dossier d lUE chinois (CTD) 1.3.1 non 1.4 1.6 1.7 3.2.S.1 3.2.S.3 4.2.1.2 4.2.1.4 5.3.1.1 5.3.1.2 5.3.1.3 non non non non non non non non non non
le rsum des caractristiques du produit 620 621 linformation sur les experts UE : module 1 CN : lvaluation des risques partie 1 (N1-6) environnemental linformation relative lexclusivit commerciale du mdicament orphelin Domaine des documents les informations gnrales des sur la qualit du substances mdicament : UE : module la caractrisation des substances. 3 CN : partie 2 (N7-18) Domaine des documents la pharmacodynamie secondaire sur les essais les interactions mdicamenteuses noncliniques : UE : module pharmacodynamiques 4 CN: partie 3 (N19-28), Domaine des documents les rapports dtude sur la sur les essais cliniques : biodisponibilit (BA) UE : module 5 CN : partie les rapports dtude sur la comparaison 4 (N29-33) entre la BA et la bioquivalence (BE) les rapports dtude sur la corrlation in vitro-in vivo
Annexe 14 : La procdure centralise communautaire

622
622
Notice to Applicants : Volume 2A Procedures for marketing authorization, Chapter 4 : Centralised Procedure, la
Commission europenne, op. Cit., p25-26.
Annexes
Dure en jour Action Ltape de lvaluation du dossier J1 Dbut de la procdure J 80 Les membres du comit des mdicaments usage humain (CHMP) et lEMEA reoivent le rapport dvaluation du (co) rapporteur. LEMEA envoie ce rapport au demandeur, titre dinformation mais pas de dcision dfinitive. J 100 Le (co) rapporteur et lEMEA reoivent les avis des membres du CHMP. J 115 Tous les membres du CHMP et de lEMEA reoivent le rapport final et les questions, qui seront soumises au demandeur, rdigs en fonction des recommandations du CHMP et des discussions scientifiques. Ce rapport et ces questions sont rdigs par le (co) rapporteur et les reviewers spcialiss. J 120 Le CHMP valide le rapport et les questions qui seront envoyes au demandeur. Une inspection du site de fabrication du mdicament peut tre effectue. J 121 Le demandeur rpond aux questions ; si ncessaire, il rdige un nouveau rsum dcrivant les caractristiques du produit, ainsi que la notice, le tout en anglais. Aprs la rception des rponses, le CHMP adopte un calendrier pour lvaluation de celles-ci. J 150 Les membres du CHMP et lEMEA reoivent le rapport dvaluation du (co) rapporteur. Ce rapport est envoy au demandeur, mais ne constitue pas un commentaire dfinitif. J 170 Les membres du CHMP ont vingt jours pour envoyer leur commentaire au rapporteur, co-rapporteur, lEMEA et les autres membres du CHMP. J 180 CHMP discute et dcide sil y a dautres problmes rsoudre et si le demandeur est convoqu pour une explication orale. Si lexplication orale est ncessaire, le processus sera suspendu, afin que le demandeur prpare les rponses. Les membres de linspection donnent leur rapport lEMEA, au rapporteur et co-rapporteur. J 181 Le procssus redmarre, si lexplication orale a lieu. J 181-210 Le demandeur dpose le projet final rdig en anglais : rsum des caractristiques du produit, tiquetage et notice. J 210 CHMP donne ses conclusions et indique le dlais qui sera ncessaire pour que les modifications soient ffectues. Aprs la dcision de la Commission, les annexes de la dcision seront rdiges conformment au calendrier suivant : Ltape de la dcision J 215 au plus Le demandeur fournit lEMEA un rsum des caractristiques du tard produit, lannexe II, lannexe A, ltiquetage et la notice dans toutes les langues de lUE. LEMEA distribue les traductions aux Etats membres pour examiner. J 232 au plus Le demandeur fournit lEMEA le rsum des caractristiques du tard produit, de lannexe, de ltiquetage et de la notice dans toutes les langues de lUE, en tenant compte, des commentaires des Etats 623 membres envoys au jour 229. Annexe I Notice to Applicants : Volume 2A Procedures for marketing authorization, Chapter 2 : Mutual J 237 Le CHMP transmet le rapport final au demandeur, la Commission, Recognition, la Commission europenne, op. Cit., p37. aux membres du Standing Committee , la Norvge et lIslande. J 246 Le demandeur fournit lEMEA lemballage extrieur et intrieur de chaque forme pharmaceutique.
Sous contrat Creative Commons : Paternit-Pas d'Utilisation CommercialePas de Modification 2.0 France (http://creativecommons.org/
171
Annexe 15 : La procdure de reconnaissance mutuelle

623
licenses/by-nc-nd/2.0/fr/) - YANG Ning - Universit Lyon 3 - 2011
Dure en jour Action Ltape de pre-submission Environ 90 j Le demandeur demande lEtat membre de rfrence (RMS) de avant dtre mettre jour un rapport dvaluation du mdicament (AR) et dattribuer soumis aux un numro de procdure. CMS 14 j avant la Le dossier de demande est soumis aux Etats membres sommission concernes (CMS). Le RMS distribue lAR, ainsi que le rsum des caractristiques du produit (SPC), ltiquetage et la notice aux CMS. Les CMS valident la demande. Ltape de lvaluation du dossier J0 Le RMS commence la procdure. J 50 Les CMSs envoient leurs commentaires (comment) au RMS et au demandeur. J 60 La rponse du demandeur aux commentaires est envoye au RMS et aux CMSs. Jusquau j 68 Lvaluation du RMS, suite la rponse du demandeur, est envoye aux CMSs. J 75 -Les CMSs envoient leurs derniers commentaires au RMS et au demandeur. -Une break-out runion peut tre organise entre les jours 73 et 80. J 85 Les CMSs envoient leurs ultimes commentaires au RMS et au demandeur. J 90 -Les CMSs notifient leur dcision finale au RMS et au demandeur. En cas de dcision ngative, il faut, en plus, avertir le secrtariat du Groupe de coordination (CMD(h)) et lEMEA. -Si un consensus est atteint, le RMS clt la procdure. -Si un consensus nest pas atteint, le RMS communique les lments du dsaccord des CMSs au CMD(h) dans un dlai de 7 jours partir du jour 90. J 150 Procdures soumises au CMD(h) -Si un consensus est atteint, au niveau du CMD(h), le RMS clt la procdure. -Si le consensus nest pas atteint, au niveau du CMD(h), le RMS demande larbitrage du CHMP. Ltape de loctroi 5 j aprs la Le demandeur envoie les traductions, dans toutes les langues, de la clture de la SPC, la notice et ltiquetage au RMS et aux CMSs. procdure 30 j aprs la Lattribution de lautorisation de vente dans les CMSs est assujettie la clture de la soumission de traductions acceptables. procdure
Annexe 16 : La procdure dcentralise de lUnion europenne

Annexes
[Annexe 16 : La procdure dcentralise de lUnion europenne
624
624
Annexe II Notice to Applicants : Volume 2A Procedures for marketing authorization, Chapter 2 : Mutual Recognition, la
Commission europenne, op. Cit., p38.
Dure en jour Action Ltape de pre-procedural Avant j-14 --Discussion entre le demandeur et le RMS. --Le RMS atribue un numro de procdure. --Cration de Communication and Tracking System (CTS). J -14 --Prsentation du dossier de demande au RMS et aux CMSs. -validation de la demande (requte). ltape I de lvaluation J0 Le RMS commence la procdure. J 70 Le RMS transmet le rapport dvaluation prliminaire (PrAR), le rsum des caractristiques du produit (SPC), la notice et ltiquetage aux CMSs. Jusquau j 100 Les CMSs envoient leurs commentaires au RMS. Jusquau j 105 --Consultation entre le RMS, les CMSs et le demandeur. Si le consensus nest pas atteint, le RMS suspend la procdure, afin de permettre au demandeur de complter le dossier et de rpondre aux questions. Priode de --Le demandeur peut envoyer les rponses au RMS et accepte la suspension date pour lenvoi des rponses finales. --Le demandeur envoie les rponses finales au RMS et aux CMSs dans un dlai de 3 mois, qui peut ventuellement tre prolong en fonction de justificatifs. J 106 --validation de la prsentation des rponses du demandeur. --le RMS redmarre la procdure. J 106-120 Le RMS met jour le PrAR pour prparer les projets du rapport dvaluation (DAR), du SPC, de la notice et de ltiquetage pour les CMSs. J 120 --Le RMS peut clore la procdure, lorsqu un consensus est atteint. --poursuivre selon ltape nationale au j 270-300, afin dobtenir lAMM. ltape II de lvaluation J 120 (j 0) Si un consensus n est pas atteint, le RMS envoie le DAR, les projets du SPC, de la notice et de ltiquetage aux CMSs. J 145 (j 25) Les CMSs envoient leurs derniers commentaires au RMS. J 150 (j 30) --Le RMS peut clore la procdure, lorsquun consensus est atteint. -- poursuivre selon ltape nationale au j 270-300, afin dobtenir lAMM. Jusquau j180 (j 60) Si le consensus n est pas atteint, au jour 150, le RMS, avec laide du demandeur, complte le dossier, ajoute des dtails complmentaires et prpare un bref rapport pour le Groupe de coordination. Jusquau j 205 (j 85) Un break-out groupe des Etats membres aboutit un consensus. J 210 (j 90) --La fin de la procdure induit lapprobation du rapport final des CMSs, SPC, ltiquetage, la notice ou se rfre au groupe de coordination. -- poursuivre selon ltape nationale au j 270-300, afin dobtenir lAMM. J 210 (au plus tard) Si un consensus n est pas atteint, au jour 210, les points de dsaccord seront soumis au groupe de coordination pour les rsoudre. J 270 (au plus tard) Le groupe de coordination prend la dcision finale en faisant 174 appel au CHMP pour arbitrer, en cas de dsaccord. Sous contrat Creative Commons : Paternit-Pas d'Utilisation CommercialeLtape nationale Jours Le demandeur envoie les France (http://creativecommons.org/ la Pas de Modification 2.0 traductions finales de la SPC, de 110/125/155/215/275notice et de ltiquetage au RMS et aux CMSs. licenses/by-nc-nd/2.0/fr/) YANG Ning - Universit Lyon 3 - 2011 Jours attribution de lAMM dans-le RMS et les CMSs, sans rfrences 135/150/180/240 au groupe de coordination
Annexes
La procdure du groupe de coordination (CMD (h)) (60 jours) Dure en jour J 90/210 : MRP/ DCP
625
J 90/120 +max 7
J 0 (pas plus de 30 j, entre les j 90 et 210) J 20 environ
Action --Le rapport ngatif des Etats membres est rdig en expliquant les raisons de cette dcision. Le rapport est transmis au RMS, aux CMSs, au secrtariat du CMD (h) et au demandeur. -Ce rapport sapplique aussi aux Etats membres o la demande a t retire du MRP et du DCP (si le retrait a t effectu aprs que les documents finaux ont t envoys par le RMS). --Le RMS remet en route le processus en envoyant le dernier rapport dvaluation, le rsum des caractristiques du produit (SPC), ltiquetage, la notice et les explications qui ont motiv le refus tous les membres, au prsident et au secrtariat du CMD(h). --Le RMS est encourag discuter avec le demandeur avant la premire runion du CMD. --Le secrtariat linscrit lordre du jour du CMD(h). --Le secrtariat et le prsident dcident la date du dbut. Le RMS lance la procdure et propose une liste de questions tous les Etats membres. Premire runion de CMD(h) : -- les Etats membres clarifient les raisons du refus et les positions du RMS et des CMSs. --dcider la liste des questions envoyer au demandeur. --se mettre daccord pour une procdure orale ou crite. --le RMS informe le demandeur concernant les dcisions qui ont t prises, aprs cette runion. Le demandeur envoie un document tous les membres de CMD(h) pour rpondre aux questions. Le RMS distribue une valuation mise jour tous les membres de CMD(h). Deuxime runion du CMD(h) --discussion scientifique, --une audience possible, --dcision les membres du CMD(h) peuvent donner leurs points de vue sur le document de rponse au dbut de la runion. --si la dcision est positive, le RMS clt la procdure et informe le demandeur. --si la dcision est ngaive, le RMS doit informer immdiatement lEMEA et le demandeur et fournir un expos dtaill des raisons qui ont motiv le refus.
Jusquau j 35 J 45 environ J 50 environ
Entre j 50 au 60
Annexe 17 : La procdure communautaire darbitrage

Lorsque le CHMP est saisi par lEtat membre ou la Commission europenne
625 626
Annexe III Notice to Applicants : Volume 2A Procedures for marketing authorization, Chapter 2 : Mutual Recognition,
la Commission europenne, op. Cit., p40-41.
Dure en jour J0 J1
Suspension la procdure Re-dmarrage de la --aprs le dpt des rponses (en accord avec le calendrier procdure (j 2) propos) (et sil y a une version anglaise du SPC, de ltiquetage et de la notice. --adoption de lemploi du temps du CHMP pour la suite de la procdure. J 20 Le rapporteur et co-rapporteur diffusent les rponses crites des demandeur ou MAHs, et si cela est appropri, joignent les projets de SPC, tiquetage et notice. J 25 Les membres du CHMP donnent leurs avis sur le rapport du rapporteur et co-rapporteur et les projets de SPC, tiquetage et notice. J 30 --Discussion au sein du CHMP --Adoption dune positon du CHMP --liste des questions qui doivent tre rsolues par une explication crite ou orale Suspension la Si ncessaire, il faut suspendre la procdure, afin de prparer et procdure de donner les explications crites ou orales. Re-dmarrage de la Si ncessaire, on re-dmarre la procdure en fonction des procdure rponses crites ou orales. J 60 Le CHMP prend la dcision. Lorsque le CHMP est saisi par le demandeur ou le titulaire dAMM
627
Action Envoi de la notification au secrtariat du CHMP ou de lEMEA. La premire runion du CHMP, aprs lenvoi de la notification -Discussion des questions en sance plnire, --le rapporteur et co-rapporteur confirme ci-cela est possible, --Le CHMP rdige les questions qui seront envoyes aux MAHs et au demandeur et prvoit un emploi du temps. Les MAHs et le demandeur rpondent aux questions
Annexes
Dure en jour J0 J1
Action Envoi de la notification au secrtariat du CHMP ou de lEMEA. Runion du CHMP, suivant le dpt de la notification et de la documentation adquate fournie par le MAH ou le demandeur avant le dbut de la procdure. --Discussion des questions en sance plnire, --le rapporteur et le co-rapporteur sont nomms ou confirms --Adoption de lemploi du temps du CHMP, --pas de question pose. J 20 Le rapporteur et co-rapporteur diffusent un rapport sur le dossier dpos par le demandeur ou le MAH, si cela est appropri des commentaires sur les projets de SPC, tiquetage et notice. J 25 Les membres du CHMP donnent leurs avis sur le rapport du rapporteur et co-rapporteur, et si cela est appropri sur les projets de SPC, tiquetage et notice. J 30 --Discussion au sein du CHMP --lavis du CHMP --liste des questions qui doivent tre rsolues par une explication crite ou orale Suspension de la Si ncessaire, il faut suspendre la procdure, afin de prparer et procdure de donner les explications crites ou orales. Re-dmarrage de la Si ncessaire, on re-dmarre la procdure en fonction des procdure rponses crites ou orales. J 60 Le CHMP prend la dcision (avec les annexes dcrites dans larticle 32 de la directive 2001/83/EC.
Annexe 18 : Les procdures denregistrement gnrale et spciale de lautorisation de mise sur le march en Chine
Deux tapes de la procdure denregistrement dAMM Premire tape : lautorisation des essais cliniques contrle administratif rgional contrle technique au Centre dvaluation Dcision de la Direction nationale Dlivrance de lautorisation des essais cliniques Deuxime tape : lautorisation de la fabrication contrle administratif rgional contrle technique effectu par le Centre dvaluation et le Centre dauthentification Dcision de la Direction nationale Dlivrance de lautorisation des essais cliniques Procdure gnrale 30 j 90 j 20-30 j 10 j 30 j 150 j 20-30 j 10 j Procdure spciale 30 j 80 j 20-30 j 10 j 30 j 120 j 20-30 j 10 j
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III. MELANGES, ETUDES, CONTRIBUTIONS A DES OUVRAGES COLLECTIFS

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IV. THESES, MEMOIRES

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V. ARTICLES, ETUDES ET COMMENTAIRES DE JURISPRUDENCE

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VI. JURISPRUDENCE
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B).Cour europenne des droits de lhomme

CEDH, 15 novembre 1996, Aff. Cantoni contre France, Recueil 1996-v, p1615. CEDH, 10 janvier 1994, requte n 17862/91,M.C. contre France, Recueil 1994, p611.
VII. TEXTES
A).Droit communautaire
1.Rglement Rglement (CE) N1234/2008 de la Commission du 24 novembre 2008, concernant lexamen des modifications des termes dune autorisation de mise sur le march de mdicaments usage humain et de mdicaments vtrinaires, J.O.U.E, L 334 du 12/12/2008, p 7. Rglement(CE) n 839/2008 de la Commission du 31 juillet 2008 modifiant le rglement (CE) n396/2005 du Parlement europen et du Conseil en ce qui concerne ses annexes II, III et IV relatives aux limites maximales applicables aux rsidus des pesticides prsents dans ou sur certains produits (Texte prsentant de lintrt pour lEEE), J.O.C.E. L 234 du 30/08/2008, p 1. Rglement (CE) n149/2008 de la Commission du 29 janvier 2008 modifiant le rglement (CE) n 396/2005 du Parlement europen et du Conseil pour y ajouter les annexes II, III et IV fixant les limites maximales applicables aux rsidus des produits figurant son annexe I, J.O.C.E. L 58 du 01/03/2008, p 1-398. Rglement (CE) n 1394/2007 du Parlement europen et du Conseil du 13 novembre 2007 concernant les mdicaments de thrapie innovante et modifiant la directive 2001/83/CE ainsi que le rglement (CE) n 726/2004, J.O.U.E. du 10 dcembre 2007, p 121.
Rglement (CE) n 1901/2006 du Parlement europen et du Conseil du 12 dcembre 2006 relatif aux mdicaments usage pdiatrique, modifiant le rglement (CEE) n 1768/92, les directives 2001/20/CE et 2001/83/CE ainsi que le rglement (CE) n 726/2004, J.O.U.E. du 27 dcembre 2006, p 1. Rglement (CE) n 396/2005 du Parlement europen et du Conseil du 23 fvrier 2005 concernant les limites maximales applicables aux rsidus de pesticides prsents dans ou sur les denres alimentaires et les aliments pour animaux dorigine vgtale et animale et modifiant la directive 91/414/CEE du Conseil, J.O.C.E. L 70 du 16/03/2005, p 1. Rglement (CE) n 726/2004 du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, tablissant des procdures communautaires pour lautorisation et la surveillance en ce qui concerne les mdicaments usage humain et usage vtrinaire, et instituant une Agence europenne des mdicaments, J.O.U.E. L 136 du 30/04/2004, p 1. Rglement (CE) n 1084/2003 du Parlement europen et du Conseil du 3 juin 2003, concernant lexamen des modifications des termes dune autorisation de mise sur le march dlivre par lautorit comptente dun Etat membre pour des mdicament usage humain et des mdicaments vtrinaires, J.O.U.E. L 159 du 27/06/2003, p 1. Rglement (CE) n 178/2002 du Parlement europen et du Conseil du 28 janvier 2002 tablissant les principes gnraux et les prescriptions gnrales de la lgislation alimentaire, instituant lAutorit europenne de scurit des aliments et fixant des procdures relatives la scurit des denres alimentaires, J.O.C.E. L 31 du 01/02/2002, p 1. Rglement (CE) n 141/2000, du Parlement europen et du Conseil du 16 dcembre 1999 concernant les mdicaments orphelins, JOUE, L 18 du 22/01/2000, p 1. Rglement (CEE) n2309/93 du Conseil du 22 juillet 1993 tablissant des procdures communautaires pour lautorisation et la surveillance des mdicaments ) usage humain et usage vtrinaire et instituant une Agence europenne pour l valuation des mdicaments, J.O.U.E. L 214 du 24/08/1993, p 1. Rglement (CEE) n339/93 du Conseil du 8 fvrier 1993, relatif aux contrle de conformit des produits imports de pays tiers et aux rgles applicables en matire de scurit des produits, J.O.U.E. L 40 du 17/02/1993, p 1. Rglement 2658/87/CEE du Conseil du 23 juillet 1987, relatif la nomenclature tarifaire et statistique et au tarif douanier commun, J.O.U.E. L 256 du 7 septembre 1987, p 1. Rglement 802/68/CEE du Conseil du 27 juin 1968, relatif la dfinition commune de la notion dorigine des marchandises, J.O.U.E. L 148 du 28/06/1986. p 2. 2.Directive Directive 2004/27/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain, JO L 136 du 30/04/2004, p 34. Directive 2004/24/CE du Parlement europen et du Conseil du 31 mars 2004, modifiant , en ce qui concerne les mdicaments traditionnels base de plantes, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain. J.O.U.E. L 136 du 30/04/ 2004, p 85.
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3.Recommandation de la Commission Points examiner concernant les Bonnes pratiques agricoles et les Bonnes pratiques de rcolte relatives aux matires premires dorigines vgtale , EMEA/ HMPWP/31/99 Rev.3, The European Agency for Evaluation of Medicinal Products (EMEA), Working Party on Herbal Medicinal Products (HMPWP), Londres, 2 mai 2002, (document de lEMEA en anglais) 4.Rapport de la commission au Conseil Report on the experience acquired as a result of the application of the provisions of Chapter 2A of Directive 2001/83/EC (introduced by Directive 2004/24/EC) on specific provisions applicable to traditional herbal medicinal products, as required under Article 161 of Directive 2001/83/EC, European Commission, Brussels, 14 February 2008, ENTR/F/2/UN/lc D (2007) 1636. Report on the experience acquired as a result of the application of the provisions of Chapter 2A of Directive 2001/83/EC (introduced by Directive 2004/24/EC) on specific provisions applicable to traditional herbal medicinal products, the Commission of the European Communities, Brussels, 29 mai 2007, COM (2007) XXX Rapport de la Commission au Conseil sur lapplication de larticle 4 de la Directive 90/642/CEE du Conseil concernant le contrle des rsidus de pesticides de la Commission des Communauts europens du 01 mars 2000, Bruxelles, COM (2000) 98 final. 5.Proposition Proposition de directive du Parlement europen et du Conseil modifiant la directive 2001/82/CE e la directive 2001/83/CE en ce qui concerne les modifications des termes dune autorisation de mise sur le march de mdicaments de la Commission des Communauts europennes, Bruxelles, le 14 mars 2008, COM (2008) 123 final. 6.Textes de lAgence europenne des mdicaments ( Eudralex) Eudralex Volume 2 : Pharmaceutical Legislation Notice to applicants and regulatory guidelines medicinal products for human use. Http:// ec.europa.eu/health/ documents/eudralex/vol-2/index_en.htm Volume 2A Procedures for marketing authorisation Chapter 1 : Marketing Authorisation ( updated version- November 2005) Chapter 2 : Mutual Recognition (updated version February 2007) Chapter 3 : Community Referral (updated version September 2007) Chapter 4 : Centralised Procedure (updated version- avril 2006) Chapter 5 : Guideline on the operation of th procedures laid down in Chapters II, III and IV of Commission Rugulation (EC) n 1234/2008 of 24/11/2008 as well as on the documentation to be submitted pursuant to these procedures (February 2010) Chapter 6 : Community Marketing Authorisation ( updated version- November 2005) Chapter 7 : General Information ( updated version- July 2008) Volume 2B Presentation and content of the dossier ( Common Technical Document) Notice to Applicants Incorporating the Common Technical Document ( May 2008) Questions and Answers
BIBLIOGRAPHIE
7.Textes de la Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant (EDQM) Herbal drugs and herbal drug preparations International Symposium organised by the European Directorate for the Quality of Medicines and Health Care (EDQM), Council of Europe, 25/09/2009, Vienna, Austria, https://www.edqm.eu. Terms of reference, PA/PH/CEP (01) 1 8R, Strasbourg, December 2008, https:// www.edqm.eu . Certification of suitability to the monographs of the European Pharmacopoeia (revised version), adopted by the Public Health Committee (Partial Agreement) (CD-P-SP) on 21/02/2007. https://www.edqm.eu/fr/Statut-juridique-amp-Conexte-77.html Content of the dossier for herbal drugs and herbal drug preparations quality evaluation PA/PH/CEP (02) 6, 2002, https://www.edqm.eu . Guideline on requirement for revision / renewal of certificates PA/PH/CEP (04) 2, https://www.edqm.eu .
B).Droit chinois
1.Constitution Constitution de la Rpublique populaire e Chine du 4 dcembre 1982, modife le 14 mars 2004, J.O.C.A.E. n 13 du 10 mai 2004, p 5. 1. Loi et lexplication judiciaires Loi chinoise n 45 relative aux mdicaments, remplaant la loi n 18 du 20 sept. 1984 relative au mdicament, J.O.C.P.A.P.N. n 02 du 28 fvr. 2001, p 15. 2.Dcret Dcret n 28 de la Direction nationale de lalimentation et des mdicaments de Chine (SFDA) du 10 juill. 2007 relative lautorisation de mise sur le march des mdicaments, J.O.C.A.E. n10 du 10 avril 2008, p15. Dcret n 374 du Conseil des affaires dEtat du 7 avril 2003 relatif la mdecine et aux mdicaments traditionnels chinois, J.O.C.A.E. n 15 du 30 mai 2003, p 35. Dcret n 360 du Conseil des affaires dEtat du 24 aot 2002 relatif lapplication de la loi chinoise n 45 relative aux mdicaments, J.O.C.A.E. n 27 du 30 septembre 2002, p 40. Dcret n 32 de la Direction nationale de mdicaments de R.P.C. (SDA: ancienne SFDA) du 17 avr. 2002 relatif aux Bonnes pratiques agricoles relatives aux matires mdicinales traditionnelles chinoises de la Rpublique populaire de Chine, J.O.C.A.E. n 5 du 20 fvr. 2003, p 15. Dcret n 216 du Conseil des affaires dEtat du 8 mai 1997 sur la gestion des pesticides en Rpublique Populaire de Chine, modifi par le dcret n 362 du Conseil des affaires dEtat du 29 novembre 2001, J.O.C.A.E. n 01 du 10 janvier 2002, p 25 Dcret n 106 du Conseil des affaires dEtat du 14 octobre 1992 relatif la protection de la varit des mdicaments traditionnels chinois, J.O.C.A.E. n 10 du 10 dcembre 1992, p 19.
3.Circulaire Circulaire n 30 (2010), relative aux principes dirigeant lutilisation clinique des spcialits traditionnelles chinoises, 11 juin 2010. www.satcm.gov.cn/152349.doc . Circulaire n 17 (2009) du Dpartement de lenregistremetn des mdicaments de SFDA du 01 juillet 2009, relative la procdure spciale de lautorisation. www.sda.gov.cn . Circulaire n 287 (2008) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 12 juin 2008, relative aux cinq normes techniques sur lapplication des mdicaments traditionnels chinois, www.sda.gov.cn . Circulaire n 271 (2008) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 03 juin 2008, relative aux cinq normes techniques sur lapplication des mdicaments chimiques, www.sda.gov.cn . Circulaire n 72 (2008) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 08 mai 2008, relative au projet de lapplication du contrle informatique des mdicaments, www.sda.gov.cn . Circulaire n 165 (2008) du Secrtariat gnral de la SFDA du 8 mai 2008 relative aux problmes de lapplication du contrle lectronique des mdicaments, www.sda.gov.cn . Circulaire n 128 (2008) du Secrtariat gnral de la SFDA du 28 mars 2008 relative au projet de lexamen des mdicaments dans la priode de transition, www.sda.gov.cn . Circulaire n 42 (2008) du Secrtariat gnral de la SFDA du 01 fvrier 2008 relative au renforcment du contrle de fabrication des prparations traditionnelles chinoises, www.sda.gov.cn . Circulaire n 3 (2008) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 07/01/2008, relative lautorisation de mise sur le march des mdicaments traditionnels chinois, www.sda.gov.cn . Circulaire n 29 de la Direction nationale de lalimentation et des mdicaments (SFDA) du 10 dcembre 2007, relative au retrait des mdicaments, www.sda.gov.cn . Circulaire n 743 (2007) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 6 dcembre 2007, relative la norme technique des mdicaments traditionnels chinois et des mdicaments naturels injectables, www.sda.gov.cn . Circulaire n 231 (2007) du Secrtariat gnral de la SFDA du 6 dcembre 2007, relative lutilisation de la version lectronique 2.0 denregistrement des mdicaments, www.sda.gov.cn . Circulaire n 48 (2007) de la SATCM du 25 octobre 2007, relative au renforcement du dveloppement de la mdecine traditionnelle chinoise, www.satcm.gov.cn/web2010/zhengwugongkai/zhengcefagui/ . Circulaire n 648 (2007) du Dpartement du contrle de la scurit des mdicaments de la SFDA du 24 octobre 2007, relative aux normes de la certification BPF des mdicaments,
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Circulaire n 67 (2004) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 16 mars 2004, relative aux rgles complmentaires concernant lenregistrement des mdicaments sans ordonnances, www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/ . Circulaire n 44 (2005) du Dpartement de contrle de la scurit des mdicaments de la SFDA du 19 fvrier 2004, relative lenregistrement des tablissements des essais cliniques, www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/ Circulaire n 6 de la SFDA de la Chine du 4 fvrier 2004, relative au contrle de lapprovisionnement des mdicaments, J.O.C.A.E. n 29 du 20 octobre 2004, p 62. Circulaire n 358 du Secrtariat de la SFDA de Chine du 18 dcembre 2003, concernant le renforcement du contrle de lemballage des prparations traditionnelles chinoises, www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/ Circulaire n 320 (2004) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 19 novembre 2003, relative lapplication de Circulaire n 4 de la SFDA du 18 aot 2003, relative limportation des mdicaments, www.sda.gov.cn/WS01/ CL0006/ Circulaire n 251 (2003) du Dpartement du contrle de la scurit des mdicaments (SFDA) du 19 septembre 2003, relative la certification des Bonnes pratiques agricoles et de rcolte, J.O.C.A.E. n5 du 20 fv. 2004, p 12. Circulaire n 4 de la SFDA du 18 aot 2003, relative au contrle de limportation des mdicaments, www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/ . Circulaire n 2 de la SFDA du 6 aot 2003, relative aux Bonnes pratiques de laboratoire pour les essais non cliniques des mdicaments, www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/ . Circulaire n 3 de la SFDA du 6 aot 2003, relative aux Bonnes pratiques cliniques des mdicaments, www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/ . Circulaire n 1 de la SFDA du 28 avril 2003, relative la procdure de sanction administrative, J.O.C.A.E. n 29 du 20 octobre 2003, p18. Circulaire n 40 (2003) du Dpartement du contrle de la scurit des mdicaments (SFDA) du 30 janvier 2003, relative aux rgles complmentaires concernant des Bonnes pratiques de fabrication des prparations traditionnelles chinoises, www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/ . Circulaire n 439 (2002) du Dpartement de lenregistrement des mdicaments de SFDA du 4 dcembre 2002 concernant la suppression des normes rgionales des spcialits des mdicaments traditionnels chinois, www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/ . Circulaire n 10 de la SFDA du 18 juin 1999 concernant le contrle des mdicaments prescrits et des mdicaments en libre accs, www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/ . Circulaire n 120 (1999) du Dpartement du contrle de la scurit des mdicaments (SFDA) du 19 avril 1999, relative aux avis sur lapplication du contrle des mdicaments prescrits et des mdicaments en libre accs, www.sda.gov.cn/WS01/ CL0006/ . Circulaire n 4071078801 de la Direction nationale de mdecine e des mdicaments (ancien SFDA) du 30 mars 1988, relatif la protection des sources pharmaceutiques sauvages, www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/ .
BIBLIOGRAPHIE
Circulaire n 27 (1988) du Ministre de la sant de Chine, relative aux norms appliqus au Panax ginseng C.A.Mey de Core du Nord. ZHU SHENGHE (dir.), Modern Commodity Science of the Traditional Chinese Medicine, Peoples Medical Publishing House, 2006, 939 p, lannexe. Circulaire de la Direction nationale de mdecine e des mdicaments (ancien SFDA) du 30 octobre 1987, relatif la liste de protection des espces pharmaceutiques sauvages, www.sda.gov.cn/WS01/CL0006/ . Circulaire 1977 du Ministre de la sant de Chine, relative aux norms des matires prmires mdicinales importees. ZHU SHENGHE (dir.), Modern Commodity Science of the Traditional Chinese Medicine, Peoples Medical Publishing House, 2006, 939 p, lannexe. 4.Autres documents me Plan quinquennal (11 ) de lEtat sur lconomie nationale et le dveloppement social du 14 mars 2006, J.O.C.P.A.P.N. n 3 du 14 mars 2006, p 56. Plan de dveloppement de la modernisation des mdicaments traditionnels chinois (2002-2010), n 61 (2002) du Secrtariat du Conseil des affaires dEtat, 1 novembre 2002, J.O.C.A.E. n 34 du 10 dcembre 2002, p 68. me Plan quinquennal (10 ) de lEtat sur lconomie nationale et le dveloppement social du 15 mars 2001, J.O.C.P.A.P.N. n 3 du 15 mars 2001, p 5. me Plan quinquennal (9 ) de lEtat sur lconomie nationale et le dveloppement social du 17 mars 1996, J.O.C.P.A.P.N. n 2 du 17 mars 1996, p 11. me Plan quinquennal (8 ) de lEtat sur lconomie nationale et le dveloppement social du 9 avril 1991, J.O.C.P.A.P.N. n 2 du 9 avril 1991, p 24. me Plan quinquennal (7 ) de lEtat sur lconomie nationale et le dveloppement social du 25 mars 1986, J.O.C.P.A.P.N. n 3 (1986), p 5. me Plan quinquennal (6 ) de lEtat sur lconomie nationale et le dveloppement social du 10 dcembre 1982, J.O.C.P.A.P.N. n 5 (1982), p 22.

Études Des Textes Sino-Européens Sur Les Médicaments Trad

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Thse pour le doctorat en Droit communautaire

par YANG Ning

Table des matires

6 7 8 9 10 12 13 14 15 16 16 17 27 28 28 28 35 40 40 40 54 69 70 79 93 95 95 95 117 124 125

A).Droit communautaire . . B).Droit chinois . .

Tables des principales abrviations

Tables des principales abrviations

Carte de lUnion europenne

Tableau : Les secteurs sino-europens des mdicaments traditionnels base de plantes

Section 1 : Lhistoire de lutilisation des Mdicaments traditionnels base de plantes

I : Lpoque du mlange de la mdecine et de la sorcellerie

HYPERLINK \l "_Toc294702079" 3) Ltape de dcision PAGEREF _Toc294702079 \h

e e A) La cration (environ XII sicle av. JC. V sicle)

1) Les mdecines grecque et romaine

DUAN SHENG, Labrg de lhistoire des mdicaments traditionnels chinois , p 4.

livre connu Les Causes des plantes concernant la physiologie vgtale.

2) La mdecine chinoise au cours des dynasties ZHOU et HAN

b) La mdecine lpoque de la dynastie HAN (206 av. JC.-220 aprs. JC. )

UNIVERSITY PRESS, 2007354 p, p 7-8.

UNIVERSITY PRESS, 2007354 p, p 2-3, 13.

UNIVERSITY PRESS, 2007, 354 p, p 13-14.

e e B) Dveloppement (environ VI sicle XV sicle aprs J.C.)

1) Le ralentissement de la mdecine europenne

volume 84, n 312, p 509-511.

volume 84, n 312, p 509-511.

nature contagieuse des maladies infectieuses, apprci la mdecine exp

2) Le commencement de la prosprit de la pharmacie chinoise

a) La pharmacie lpoque de la dynastie TANG (618-907)

Mmoire dacupuncture, univ. Lyon 1, 2003, 78 p, p 23.

volume 84, n 312, p 509-511.

Press, 2007, 354p, p16.

traditionnel chinois , GUANG XI Normal University Press, 2007, 354p, p43-46.

Press, 2007, 354p, p50-51.

b) La pharmacie au cours de la dynastie SONG (960-1279)

c) La pharmacie lpoque de la dynastie YUAN (1279-1368)

Press, 2007, 354p, p19.

Press 2007, 354p, p22-2

e e C) Diffrenciation (XVI sicle XVIII sicle)

1) Lutilisation des mthodes chimiques dans la pharmacie europenne

2) Lapoge de la pharmacie traditionnelle chinoise

1982, n12, p192.

La dynastie MING (1368-1644) et la dynastie QING (1644-1911).

de mdecine, 1997, 255p, p5.

Section II : Le cadre juridique des mdicaments traditionnels base de plantes

I : Les autorits comptentes sino-europennes concernes

Organisation mondiale de la Sant, Genve, 2002, 65p, p1-2. www.who.int/en/

A) Les autorits comptentes communautaires

2) Le Conseil de lUnion europenne

4) La Cour de justice de lUnion europenne

5) LAgence europenne des mdicaments

, afin dtre charg

6) La Direction europenne de la qualit du mdicament et des soins de sant

B) Les organisations chinoises

1) Direction nationale de lalimentation et des mdicaments en Chine (SFDA)

--lauthentification et le contrle des produits ci-dessus.

2) Direction nationale de la mdecine traditionnelle chinoise en Chine (SATCM)

mdicament , Editions de mdecine traditionnelle chinoise, 2008, 279p, p10-16.

"_Toc294702080" II : La procdure elle chinoise, 2008, 279p, p10-16.

II : Les systmes juridiques sino-europennes concernes

A) Le systme juridique communautaire

1) Sources de droit communautaire

mdicaments usage humain, JO L 311 du 28/11/ 2001, p67.

2) Textes de lAgence europenne des mdicaments