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Dactinomycine ou Actinomycine D : • Epipodophyllotoxine, Etoposide et teniposide : dérivés de la podophyllotoxine, extraite de la mandragore
• antibiotique à propriétés cytotoxiques, synthétisé par plusieurs espèce de (Mandragora officinarum)
Streptomyces coupures d'ADN bicaténaire, mais les étapes de relaxation et de re-soudure qui suivent
la dactinomycine entraîne des coupures simple-brin dans l'ADN, soit par un normalement la liaison de la topoisomérase à l'ADN sont inhibées par ces médicaments.
intermédiaire porteur de radicaux libres, soit par action sur la topoisomérase II Les cellules en phases S et G2 sont les plus sensibles.
la dactinomycine s'intercale dans l'ADN, entre des paires de base guanine-cytosine
adjacentes, là où les guanines sont sur des brins opposés d'ADN,
Inhibiteurs de la topo I • Les poisons de la topo-isomérase I : agissent une fois que l’enzyme a coupé l’ADN. Ils empêchent spécifiquement la religation de l’ADN, ce qui se traduit par une augmentation de la quantité de
complexes ADN-Topo1. Dans cette catégorie on retrouve la camptothécine et ses dérivés semi-synthétiques
• La camptothécine est un alcaloïde issu de la biosynthèse du tryptophane chez une plante d’origine chinoise, Camptotheca acuminata
• Les analogues da la CPT sont des cytotoxiques cycle dépendant, actifs pendant la phase S, lors de la réplication de l’ADN
Les antimétabolites : Les analogues des folates ils se lient au site catalytique actif de la
est un analogue structural dihydrofolate-réductase pour laquelle il
d'une molécule d'origine a une très forte affinité, provoquant
naturelle essentielle pour un déficit en une base azoté, la
la cellule, ce qui, en raison thymidine, ce qui arrête la synthèse de
de sa similitude avec cette l’ADN au cours
molécule, interfère avec de la phase S du cycle cellulaire.
le métabolisme cellulaire. Les analogues des purines : Les analogues 6-thiopurine : la • Les 6- thiopurines pénètrent dans la cellule par un mécanisme de diffusion facilitée par le transporteur
mercaptopurine et la thioguanine commun aux bases puriques naturelles, puis ils vont être activés par l’hypoxanthine-guanine-ribonucléotide-
phosphoribosyl transférase (HGPRT) en ribonucléotides actifs qui seraient phosphorylés en nucléotides
triphosphates : ceux-ci peuvent inhiber un certain nombre d’enzyme nécessaires à la formation des purines et
donc à la synthese de l’ADN, une fois phosphorylés, ils s’incorporent frauduleusement dans l’ADN et l’ARN et
être aussi cytotoxiques.
Le phosphate de fludarabine et La Elle présente une analogie structurale à l’adénosine. Après déphosphorylation extracellulaire rapide dans le sérum en
Cladribine fludarabine nucléoside, ce dernier est phosphorylée par la désoxycytidine kinase intracellulaire en dérivé
triphosphate active.
La Pentostatine La Pentostatine est un puissant inhibiteur de l'adénosine-désaminase ADA, enzyme responsable de la désamination
de l’adénosine en inosine et de la désoxyadéosine en déoxuinosine. Il a été isolé à partir de cultures de fermentation
de
Streptomyces antibioticus. L'inhibition de l'ADA par la pentostatine conduit à l'accumulation intracellulaire de
l'adénosine et de la déoxyadénosine, ce qui peut bloquer la synthèse d'ADN en inhibant la ribonucléotide réductase
Ribonucléoside diphosphate désoxyribonucléoside diphosphate
• La L-asparaginase est une enzyme de nature protéique extraite de cultures d'Escherichia coli. Elle détruit par hydrolyse l'asparagine.
• Cet acide aminé représente un constituant de base de la substance protéique cellulaire. Les cellules leucémiques ne pouvant effectuer elles-mêmes la synthèse de cet acide aminé doivent utiliser l'asparagine extracellulaire.
Celle-ci étant hydrolysée par la L-asparaginase, cette carence entraîne une destruction des cellules incapables de faire la synthèse endogène de l'asparagine.