LA CHIMIOTHERAPIE

ANTICANCEREUSE

Jamel DAOUD, Mounir FRIKHA

 Objectifs du cours

À la fin de ce cours, l’étudiant doit être capable de :

1.Décrire les mécanismes d'action des agents cytotoxiques .
2.Reconnaître la classification des agents cytotoxiques en fonction de
l'état cinétique du cycle cellulaires.
3.Citer les principes de l'élaboration d'un protocole de chimiothérapie.
4.Décrire la place de la chimiothérapie dans la stratégie thérapeutique
en cancérologie.
5.Décrire les principaux effets secondaires de la CT.
 Plan du cours
I- Introduction

II- Bases théoriques de la chimiothérapie

III- Principes de l ’élaboration des protocoles

IV- Place dans la stratégie thérapeutique des cancers

V- Les effets secondaires de la chimiothérapie

VI- Conclusion
 I-INTRODUCTION

La chimiothérapie est le traitement des tumeurs

malignes par des substances chimiques
cytotoxiques qui interfèrent dans le
métabolisme et la vie cellulaire entraînant une
cytolyse.
La chimiothérapie n’est pas spécifiquement dirigée contre les cellules

tumorales  risque important de toxicité

II- Bases théoriques de la chimiothérapie
A. Le cycle
II-1 Le cycle cellulaire: cellulaire
temps entre deux divisions

(double d’ADN)

(ARN,protéines)
II- Bases théoriques de la chimiothérapie
II-2 Classification et mécanisme d’action

II-2-1 Classification en fonction de l’état cinétique

Médicaments Médicaments cycle dépendants
cycle indépendants
Phases spécifiques Pluri phases spécifiques
Alkylants à fortes doses
Méthotrexane
Mitoxantrone Alkylants
5 Fluorouracile
Alcaloides Anthracyclines
Etoposide
Actinomycine D
Bléomycine
II-2-2 Répartition des anticancéreux selon le cycle cellulaire

Vinblastine
Vincristine
Etopside Alkylants
Antracyclines
Bléomycine
Actinomycine
Doxorubicine
Cyclophosphamide
Procarbazine
Dacarbazine Cyclophospahmide
Procarbazine
Ifosfamide
Dacarbazine
Doxorubicine (ARN,protéines)
Cyclophosphamide Epirubicine
Dacarbazine Doxorubicine
Methotrexate
II- Bases théoriques de la chimiothérapie
A. Le
II-2 Classification cycle cellulaire
et mécanisme d’action
II-2-2 Mécanisme d’action des anti cancéreux
A- Interaction directe avec l ’ADN +++
A-1 les alkylants
A-2 les intercalants
A-3 les scindants
A-4 les inhibiteurs de la topoisomérase II
B- Interaction indirecte avec l ’ADN
C- Interaction au niveau de l ’ARN
D- Interaction avec la synthèse protéique
 II- Bases théoriques de la chimiothérapie
II-2 Classification et mécanisme
A. Le d’action
cycle cellulaire
II-2-2 Mécanisme d’action des anti cancéreux
A- Interaction directe avec l ’ADN
A-1 les alkylants

Non de famille
Cyclofosfamide
Ifosfamide

×
Dacarbazine
Cisplatine
Réplication Carboplatine
Transcription Oxaliplatine

Formation de pont entre 2 bases d’un même brin ou de brins complémentaires

 II- Bases théoriques de la chimiothérapie
II-2 Classification et mécanisme
A. Le d’action
cycle cellulaire
II-2-2 Mécanisme d’action des anti cancéreux
A- Interaction directe avec l ’ADN
A-2 les intercalants

Anthracycline Non anthracycline

Doxorubicine Mitoxantrone
Epirubicine Actinomycine D

Les agents intercalant entre 2 bases adjacentes bloquent la division cellulaire

II- Bases théoriques de la chimiothérapie
II-2 Classification et mécanisme
A. Le d’action
cycle cellulaire
II-2-2 Mécanisme d’action des anti cancéreux
A- Interaction directe avec l ’ADN
A-3 les scindant

Non de famille
Bléomycine

Fragmentation de l’ADN ≈ effet des radiations ionisantes

 II- Bases théoriques de la chimiothérapie
II-2 Classification et mécanisme
A. Le d’action
cycle cellulaire
II-2-2 Mécanisme d’action des anti cancéreux

A- Interaction directe avec l ’ADN Non de famille

A-4 les inhibiteurs de la topoisomérase II Etoposide

- La Topoisomérase II permet la réparation

des coupures d’ADN en réplication

- Les inhibiteurs de la topoisomérase II

inhibe cette réparation
II- Bases théoriques de la chimiothérapie
A. Le
II-2 Classification cycle cellulaire
et mécanisme d’action
II-2-2 Mécanisme d’action des anti cancéreux
A- Interaction directe avec l ’ADN
A-1 les alkylants
A-2 les intercalants
A-3 les scindants
A-4 les inhibiteurs de la topoisomérase II
B- Interaction indirecte avec l ’ADN
C- Interaction au niveau de l ’ARN
D- Interaction avec la synthèse protéique
 II- Bases théoriques de la chimiothérapie
II-2 Classification et mécanisme
A. Le d’action
cycle cellulaire
II-2-2 Mécanisme d’action des anti cancéreux
Les anti-métabolites
B- Interaction indirecte avec l ’ADN Méthotrexate
Gemcitabine

Enzyme

Enzyme

Enzyme
Inhibition d’enzyme indispensable Effet antagoniste a des
à la synthèse de l’ADN analogues structuraux
II- Bases théoriques de la chimiothérapie
A. Le
II-2 Classification cycle cellulaire
et mécanisme d’action
II-2-2 Mécanisme d’action des anti cancéreux
Non de famille
C- Interaction au niveau de l ’ARN
5 Fluoro-uracile

Le 5 Fluoro-uracile métabolisé et incorporé dans l’ARN

II-2-2 MécanismeA. Le cycle
d’action descellulaire
anti cancéreux
Non de famille

D- Interaction avec la synthèse protéique Vinblastine

Vincristine
Vinorelbine

×
Les alcaloïdes de pervenche
inhibent la polymérisation de la tubuline Blocage de la cellule en mitose
 III-Principes de l ’élaboration des protocoles

A. Le cycle
III-1 Drogues de mécanisme cellulaire
d ’action différent ou complémentaire

III-2 Des médicaments cycle dépendant et cycle indépendant

III-3 Des médicaments ne présentant pas de résistances croisées

III-4 Des médicaments dont la toxicité est de nature différente

III-Principes de l ’élaboration des protocoles

A. Le cycle cellulaire

Exemple de protocole « FEC »

IV-Place dans la stratégie thérapeutique

IV-1 Chimiothérapie seule

A. Le cycle cellulaire
IV-2 Chimiothérapie adjuvante

IV-3 Chimiothérapie néoadjuvante

IV-4 Chimiothérapie concomitante

 IV-Place dans la stratégie thérapeutique

IV-1 Chimiothérapie seule ou exclusive

A. Le cycle cellulaire
 La chimiothérapie peut constituer le traitement curatif définitif

(non associé à un traitement locorégional) pour certains lymphomes ;

leucémies.

 La chimiothérapie peut être indiquée de façon isolée pour le traitement

palliatif d’une maladie métastatique. Cette chimiothérapie palliative ne

vise pas la guérison mais une régression tumorale.

 IV-Place dans la stratégie thérapeutique

IV-2 Chimiothérapie adjuvante

A. Le cycle cellulaire

 La chimiothérapie est administrée après un traitement

locorégional.

 L’objectif d’un tel traitement est de diminuer le pourcentage de

métastases afin d’augmenter la survie.

 IV-Place dans la stratégie thérapeutique
IV-3 Chimiothérapie néoadjuvante ou première
A. Le cycle cellulaire
 Elle peut avoir 3 objectifs :

 Prévenir le développement de métastases en détruisant les

micrométastases non encore symptomatiques.

 Rendre plus facile et moins délabrant le geste local (préserver

l’organe par une réduction de la masse tumorale permettant une

chirurgie conservatrice).

 Rendre possible un traitement local initialement impossible.

 IV-Place dans la stratégie thérapeutique

IV-4 Chimiothérapie concomitante

A. Le cycle cellulaire
 La chimiothérapie est administrée en même temps que les

rayons (de façon hebdomadaire ou toutes les 3 semaines).

 L’objectif d’une telle association est en 1er lieu locorégional par

potentialisation des effets des rayons.

 Dans un second plan, l’association concomitante peut avoir un effet

systémique par une action précoce sur les micrométastases.

V-Les effets secondaires de la chimiothérapie
V-1 Toxicité hématologique +++
Neutropénie < 1500/mm3 : risque infectieux
Thrombopénie
A. <Le
30cycle
000/mm3 : risque hémorragique
cellulaire
Anémie < 11
Début Restitution
J3-4 J15-21

Nadir
J7-10
V-Les effets secondaires de la chimiothérapie
V-2 Toxicité digestive
Potentiel émétique +++
A- Vomissements Cisplatine
A. Le cycle cellulaire
Cyclophosphamide
Doxorubicine
Etoposide

B- Diarrhées 5 Fluo- uracile

V-Les effets secondaires de la chimiothérapie
V-3 Toxicité cardiaque
A- Cardio-myopathie Doxorubicine
A. Le cycle cellulaire
B- Toxicité cardiaque aiguë : 5 Fluo- uracile
Troubles du rythme/Insuffissance coronaire

V-4 Toxicité rénale

A- Insuffisance aigue Cysplatine

B- Insuffisance chronique Methotrexate/Ifosfamide

 V-Les effets secondaires de la chimiothérapie
V-5 Autres:
A- Toxicité vésicale Cyclofosfamide/Ifosfamide
A. Le cycle cellulaire
B- Toxicité pulmonaire Bléomycine

C- Toxicité cutanée Bléomycine/5 Fluorouracile

D- Toxicité des phanères Anthracycline/Cyclophosphamide

E- Toxicité neurologique Sels de platine