Chimie organique 1A

Introduction à la chimie organique

Université de Montréal
Faculté des arts et des sciences CHM 1301 - Hiver Chapitre 5
Département de chimie
Chapitre 5

Stéréochimie

Université de Montréal
Faculté des arts et des sciences CHM 1301 - Hiver Chapitre 5
Département de chimie
Isomères

„ ont la même formule moléculaire mais les

atomes sont reliés différemment
‰ isomères de constitution
„ différente connectivité

‰ stéréoisomères
„ même connectivité; différent arrangement des atomes
dans l’espace
Stéréochimie

„ chimie en trois dimensions

„ arrangement spatial des molécules

„ configuration tridimensionnelle des molécules

 Stéréoisomérie
Stéréoisomères :
„ structures qui ne diffèrent que par la position relative de
leurs atomes dans l’espace
Énantiomères :
„ stéréoisomères qui forment une paire d’images miroirs
non superposables
Diastéréoisomères :
„ stéréoisomères qui ne forment pas une paire d’images
miroirs
Chlorination du butane

HH HH
H C C
C C H
HH Cl H
HH HH HH HH 2-chlorobutane
H C C
Cl2
H C C +
C C H hν C C Cl +
HH HH HH HH HH HH

1-chlorobutane H C C
C C H
HH H Cl
2-chlorobutane
2-Chlorobutane

„ existe sous forme d’une paire d’images miroirs

méthyle

éthyle
Cl vs H !!
H vs Cl !!

NONSUPERPOSABLES
ÉNANTIOMÈRES
OPTIQUEMENT ACTIFS
Chiralité

„ un objet qui n’est pas superposable à son

image miroir est chiral
„ (cheir, grec, main)
‰ e.g. :
‰ une main
‰ une vis :
Chiralité

„ un objet qui n’est pas superposable à son

image miroir est chiral
„ (cheir, grec, main)
‰ e.g. :
‰ une main
‰ une vis :

‰ un ressort :
Test de chiralité

„ si un objet possède un plan de symétrie, il

est achiral
‰ e.g. : éthanol, CH3CH2OH
 Test de chiralité

„ si un objet possède un plan de symétrie, il

est achiral

pas de
plan de
symétrie;
DONC,
chirales
méthane fluorométhane chlorofluorométhane
plan de symétrie plan de symétrie plan de symétrie
achiral achiral achiral
Stéréocentres

„ un carbone lié à quatre substituants différents

(carbone asymétrique)
„ un centre stéréogénique
CH3 H3C
CH3CH2 *C *
C CH2CH3
CH3 CH3
H H
Cl Cl
O O

(+)-2-chlorobutane (-)-2-chlorobutane
* *
CH3 H H CH3
CH3 CO2- -O C CH3 CH2 H2C
* 2
*
H3+N H H N+H3 (+)-carvone (-)-carvone

(+)-alanine (-)-alanine
Chiralité des biomolécules

„ beaucoup de produits naturels sont chiraux

‰ e.g.:
OH HO
O O
HO OH
HO OH HO OH
OH HO

D- glucose L- glucose

CH3 CO2- -O C
2 CH3

H3+N H H N+H3

(+)-alanine (-)-alanine
 Importance de la stéréochimie

„ différents stéréoisomères peuvent avoir des

effets physiologiques très différents
‰ e.g. : thalidomide
mélange racémique
O O
O O

H H H H
N N
N N
* *
O O O O

(R)-Thalidomide (S)-Thalidomide
anti-émetique bébés
malformés
 Configuration versus conformation
„ configuration est la disposition spatiale des
groupes autour d’un centre stéréogénique
(liaisons fixes)
„ conformation est l’arrangement spatial des
groupes grâce aux rotations autour des
liaisons simples
(équilibre dynamique)
Nomenclature des stéréoisomères

„ convention R et S pour indiquer la

configuration absolue d’un stéréocentre

„ Cahn, Ingold et Prelog ont écrit des règles

pour assigner la lettre R ou S
‰ R = rectus (latin, droit)
R
‰ S = sinister (latin, gauche)
S
Règles de Cahn-Ingold-Prelog

„ règles pour établir l’ordre de préséance des

groupes autour d’un stéréocentre
Règles de Cahn-Ingold-Prelog

1. Priorité plus haute assignée aux atomes de

numéro atomique plus élevés.

‰ e.g. : I > Br > Cl > F > O > N > C > B > H

‰ aussi : T > D > H

Règles de Cahn-Ingold-Prelog

2. Si deux atomes identiques sont attachés au

stéréocentre, on examine alors chacun des
atomes voisins sur les chaînes.

H H H 4 Cl H

Br C
2C C C1 C H

H H 3 CH3 CH3 H
relié à Cl,C,C
relié à C,H,H
relié à H,H,H
Règles de Cahn-Ingold-Prelog

2. Si deux atomes identiques sont attachés au

stéréocentre, on examine alors chacun des
atomes voisins sur les chaînes.

OH H 4 H
2
HO C C C1 SH

OH 3CH3 H
relié à S
relié à O
relié à H,H,H
Règles de Cahn-Ingold-Prelog

3. Un lien double compte pour deux liens

simples pour chacun des atomes impliqués.

H H H H

C C est traité comme C C R

R C C

C C

C C R est traité comme C C R

C C
Règles de Cahn-Ingold-Prelog

3. Un lien double compte pour deux liens

simples pour chacun des atomes impliqués.

O O C

est traité comme C O

H H

N C
C N est traité comme C N

N C
Règles de Cahn-Ingold-Prelog

3. Un lien double compte pour deux liens

simples pour chacun des atomes impliqués.

O C
H O
est traité comme C O
2C
H
4H C OH 1
relié à O,O,H
H 3C OH

H
relié à O,H,H
Règles de Cahn-Ingold-Prelog

4. On regarde la molécule dans l’axe du

stéréocentre lié à l’atome de plus basse
priorité (en arrière) et on vérifie l’ordre des
trois groupes.
1 1
4 C 4 C
3 2
2 3
S 1
R 1
C C
2 3 3 2
Exemples de configuration absolue
2

4
1

3
(S)- bromochlorofluorométhane
Exemples de configuration absolue

2
Br

C
4 H Cl
1I 3

(R)- bromochloroiodométhane
Exemples de configuration absolue
3
CH3

2 C
CH3CH2 H4
Cl1

(R)- (-)-2-chlorobutane

pouvoir rotatoire;
aucune relation avec la
configuration absolue!
Exemples de configuration absolue
2
CO2-

3 C H4
CH3 NH3+
1
(S)- (+)-alanine

pouvoir rotatoire;
aucune relation avec la
configuration absolue!
Exemples de configuration absolue
2
CO2H

4 H C
HO1 CH3
3

acide (R)- (-)-lactique

pouvoir rotatoire;
aucune relation avec la
configuration absolue!
 Exemples de configuration absolue
relié à H,H,H 2
CH3 CH2CH3

CH3CHCHCH2CH3 C 4
* H
CH3 CH3 3 1 CH(CH3)2
relié à C,H,H

relié à C,C,H
(S)-2,3-diméthylpentane
«Mauvaises orientations»

„ qu’est-ce qu’on fait si une molécule n’est pas

orientée avec le groupe de plus basse priorité
à l’arrière ? ?

„ trois suggestions :
1) tourner (redessiner) la molécule (modèle)
2) changer le point d’observation
3) inverser la convention
Tourner une molécule

Br Br 1
rotation de 120°
C CH2CH3 C
CH3CH2 H4
Cl
3
H 2 Cl

(R)- 1-bromo-1-chloropropane
Changement de position

Br
1
Br
C CH2CH3
C
CH3CH2 Cl 2
Cl
3 H
(R)- 1-bromo-1-chloropropane
Inversion de la convention

Br 1 (S) ? ?
3
C CH2CH3
2
Cl
H4
(R)- 1-bromo-1-chloropropane
Énantiomères et diastéréomères

„ énantiomères sont des stéréoisomères qui

sont des images miroirs l’un de l’autre
‰ propriétés physiques identiques (à l’exception de
la rotation spécifique)

„ diastéréomères sont des stéréoisomères qui

ne sont pas des énantiomères
‰ propriétés physiques différentes
Activité optique

„ deux énantiomères ont des propriétes

physiques identiques, à l’exception du sens
de leur activité optique

„ l’activité optique est le pouvoir de dévier le

plan de la lumière polarisée planaire
 Pouvoir rotatoire spécifique

„ la rotation optique causée par une solution

d’une substance optiquement active (par
g/mL, par décimètre )
„ spécifique pour chaque composé chiral
température (°C)

[α]
rotation optique mesurée (°)
= α
t
λ l⋅c
concentration de l’échantillon (g/mL)
longueur d’onde (nm) longueur de l’échantillon (dm)
 Pouvoir rotatoire spécifique
„ propriété physique qui distingue des
énantiomères
CH3 CH3
O O

CH3 H H CH3
CH2 H2C
(R)-2-butanol (S)-2-butanol
(+)-carvone (-)-carvone [α]25
D = -13.52° [α]25D = +13.52°
p.éb. = 231 °C p.éb. = 231 °C
[α]D20 = +62,07° [α]D20 = -62,07°
(graines de carvi) (menthe verte)
Configuration et pouvoir rotatoire

„ il n’y a aucune relation entre la signe de la

rotation spécifique et la configuration
absolue !
configuration absolue;
Cl mesurée par cristallographie Br

C C
H CH2CH3 H CH2CH3
CH3 CH3

(R)-(-)-2-chlorobutane (R)-(-)-2-bromobutane
pouvoir rotatoire;
mesuré par polarimétrie
Mélange racémique

„ un mélange 50-50 de deux énantiomères

‰ leurs déviations d’un plan de lumière polarisée
s’annulent

„ optiquement inactif

„ indiqué par le préfixe (±)

‰ e.g. (±)-2-bromobutane
Excès énantiomérique

„ un mélange de deux énantiomères qui est

prédominé par un énantiomère

„ l’activité optique est proportionnel au

pourcentage de l’espèce en excès

„ excès énantiomérique = ee
Pureté optique
pouvoir rotatoire du mélange × 100
% ee =
pouvoir rotatoire de l'énantiomère pur

e.g.: 50% ee :

50 % de (+) (+) (+) (+) (+) 75 % de (+)

=
50 % de mélange
(+) (-) (+) (-) 25 % de (-)
racémique
Pureté optique
pouvoir rotatoire du mélange × 100
% ee =
pouvoir rotatoire de l'énantiomère pur

e.g.: 60 % de (+) 40 % de (-) 20 % ee (+)

e.g.: 10 % ee (+) 90 % de (±) 45 % de (-)

55 % de (+)
 Composés ayant plus d’un stéréocentre
„ plus de stéréoisomérie possible
H CH3 Br CH3
H Br H
H CH3
H→Br C C ou C C
C C
H3C H H3C H
H Cl Cl
H3C Cl
(2R, 3R)-2-bromo- (2S, 3R)-2-bromo-
(R)-2-chlorobutane 3-chlorobutane 3-chlorobutane
énantiomères
H H CH3 Br CH3
H CH3 H→Br Br H
C C C C ou C C
Cl H3C Cl H3C Cl
H3C H H H

(S)-2-chlorobutane (2R, 3S)-2-bromo- (2S, 3S)-2-bromo-

3-chlorobutane 3-chlorobutane
 Composés ayant plus d’un stéréocentre
„ plus de stéréoisomérie possible
H CH3 Br CH3
H Br H
H CH3
C C
H→Br C C C C
H3C H H3C H
H Cl Cl
H3C Cl
(2R, 3R)-2-bromo- (2S, 3R)-2-bromo-
(R)-2-chlorobutane 3-chlorobutane 3-chlorobutane
diastéréoisomères
H H CH3 Br CH3
H CH3 H→Br Br H
C C C C C C
Cl H3C Cl H3C Cl
H3C H H H

(S)-2-chlorobutane (2R, 3S)-2-bromo- (2S, 3S)-2-bromo-

3-chlorobutane 3-chlorobutane
 Nombre maximum de stéréoisomères
n stéréocentres → 2n stéréoisomères
e.g. : 2-bromo-3-chlorobutane
2 stéréocentres (n = 2)
H CH3 H CH3 Br CH3 Br CH3
Br Br H H
C C C C C C C C
H3C H H3C Cl H3C H H3C Cl
Cl H Cl H

(2R, 3R)-2-bromo- (2R, 3S)-2-bromo- (2S, 3R)-2-bromo- (2S, 3S)-2-bromo-

3-chlorobutane 3-chlorobutane 3-chlorobutane 3-chlorobutane

4 stéréoisomères (22 = 4)
 Nombre maximum de stéréoisomères
n stéréocentres → 2n stéréoisomères
e.g. : 2-bromo-3,4-dichloropentane
Br H Cl H 3 stéréocentres (n = 3)
8 stéréoisomères (23 = 8)
CH3 CH3 (2R, 3R, 4R)
(2R, 3R, 4S)
H Cl (2R, 3S, 4R)
(2R, 3S, 4S)
(2S, 3R, 4R)
(2S, 3R, 4S)
(2S, 3S, 4R)
(2S, 3S, 4S)
 Formes méso
„ deux stéréocentres avec des substituants identiques
H CH3 H CH3 Cl CH3
H Cl H
H→Cl ou
C C C C C C
H3C H H3C H H3C H
Cl Cl Cl

(R)-2-chlorobutane (2R, 3R)-2,3-dichlorobutane (2S, 3R)-2,3-dichlorobutane

énantiomères
H H CH3 Cl CH3
H CH3 H→Cl Cl H
C C C C ou C C
H3C Cl H3C Cl H3C Cl
H H H

(S)-2-chlorobutane (2R, 3S)-2,3-dichlorobutane (2S, 3S)-2,3-dichlorobutane

 Formes méso
„ deux stéréocentres avec des substituants identiques
H CH3 H CH3 Cl CH3
H Cl H
C C
H→Cl C C C C
H3C H H3C H H3C H
Cl Cl Cl

(R)-2-chlorobutane (2R, 3R)-2,3-dichlorobutane (2S, 3R)-2,3-dichlorobutane

IDENTIQUES !
H H 180°CH3 Cl CH3
H CH3 H→Cl Cl H
C C C C C C
H3C Cl H3C Cl H3C Cl
H H H

(S)-2-chlorobutane (2R, 3S)-2,3-dichlorobutane (2S, 3S)-2,3-dichlorobutane

2,3-Dichlorobutane

„ il existe moins de 2n stéréoisomères à cause

d’une forme méso
H CH3
Cl
C C
H3C H
Cl

(2R, 3R)-2,3-dichlorobutane

H CH3 Cl CH3
Cl H

H3C
C C
H
Cl
= H3C
C C
Cl
H
(composé méso; achiral)
(2R, 3S)-2,3-dichlorobutane (2S, 3R)-2,3-dichlorobutane

Cl CH3
H
C C
H3C Cl
H

(2S, 3S)-2,3-dichlorobutane
3-Bromo-2,4-dichloropentane
„ 2 stéréocentres
ClClH HClCl „ 22 = 4 stéréoisomères
* Non!
? * au maximum

Br „ 3 stéréoisomères à
(2R, 4R) cause d’une forme méso
(2R, 4S) = (2S, 4R)
(2S, 4S)
Projection de Fischer

„ mode standardisé de représenter un carbone

asymétrique
a a

d C b d b
c c

vue perspective projection de Fischer

‰ lignes horizontales = liens à l’avant du plan

Projection de Fischer

„ mode standardisé de représenter un carbone

asymétrique
a a

d C b d b
c c

vue perspective projection de Fischer

‰ lignes horizontales = liens à l’avant du plan

‰ lignes verticales = liens à l’arrière du plan
Exemple d’une projection de Fischer
Cl
Cl
F Br
I Br
F I

(R)- CBrClFI 3
Cl

F Br 2
4

I1
Exemple d’une projection de Fischer
relié à O,O,H

2
O H
CHO CHO

H OH 4H OH 1
HO
H CH2OH CH OH
OH 3 2
projection
de Fischer

(R)- (+)-glycéraldéhyde
relié à O,H,H
 Permutations des projections
„ un nombre impair d’échanges donne l’énantiomère,
un nombre pair d’échanges donne la structure identique
e.g. : 2-bromobutane

H H H
CH3 Br CH3 CH2CH3
CH3CH2 Br CH3CH2 CH3 CH3 CH2CH3

CH3 Br Br

4H H4 H 4
CH3CH2 Br 1 CH3CH2 CH33 3 CH3 CH2CH3
2 2 2
CH3 Br Br
3 1 1
S R S
Stéréochimie des cycloalcanes
Br2 3
CCl4 / 5 % CH3CH2OH +
2
-8 °C
1 Br Br Br Br
(addition anti)

trans-1,2-dibromocyclopentane

(configuration relative)
 Stéréochimie des cycloalcanes
Br2 3
CCl4 / 5 % CH3CH2OH +
2
-8 °C Br Br 1 Br Br
(addition anti)
(1R, 2R)-1,2-dibromo-
cyclopentane
(configuration absolue) trans-1,2-dibromocyclopentane

(configuration relative)
 Stéréochimie des cycloalcanes
Br2 énantiomères
CCl4 / 5 % CH3CH2OH +
-8 °C Br Br Br Br
(addition anti) (1S, 2S)-1,2-dibromo-
(1R, 2R)-1,2-dibromo-
cyclopentane cyclopentane
(configuration absolue) trans-1,2-dibromocyclopentane
diastéréoisomères
(configuration relative) identiques;
méso
Br Br Br Br

(1S, 2R)-1,2-dibromocyclopentane
cis-1,2-dibromocyclopentane
Cyclohexanes disubstitués
„ la stéréochimie est déterminée par la
configuration
‰ configuration relative (trans et cis)
‰ configuration absolue (R et S)

„ la structure est aussi déterminée par la

conformation
‰ formes chaises en équilibre rapide
‰ le plus stable conformère prédomine
 1,2-Diméthylcyclohexane
„ configuration
‰ relative :
trans cis
diastéréomères

H3C CH3 H3C CH3 H3C CH3

énantiomères
‰ absolue : (1R, 2R)-1,2-diméthyl- (1S, 2S)-1,2-diméthyl- (1S, 2R)-1,2-diméthyl-
cyclohexane cyclohexane cyclohexane

méso;
achiral
 1,2-Diméthylcyclohexane
interactions 1,3-diaxiale
„ conformation :
H H
CH3
∆G ≈ 3,6 kcal/mol
CH3
H3C H
H3C CH3 H3C H

H3C CONFORMÈRES !
CH3

CH3 H3C

H3C CH3
 1,3-Diméthylcyclohexane
„ configuration
‰ relative :
trans cis
énantiomères
CH3 H3C CH3

H3C CH3 H3C

diastéréomères
‰ absolue : (1R, 3R)-1,3-diméthyl- (1S, 3S)-1,3-diméthyl- (1S, 3R)-1,3-diméthyl-
cyclohexane cyclohexane cyclohexane

méso;
achiral
 1,3-Diméthylcyclohexane

„ conformation :
CH3
CH3

CH3
H3C H3C
H3C

CH3 CH3
CH3 ∆G ≈ -5,5 kcal/mol
CH3
H3C H3C

interactions 1,3-diaxiale
 1,4-Diméthylcyclohexane
„ configuration
‰ relative :
trans cis
diastéréomères
H3C CH3 H3C CH3

‰ absolue : aucun stéréocentre aucun stéréocentre

achiraux
 1,4-Diméthylcyclohexane

„ conformation :

CH3 H3C
H3C CH3

CH3 (superposables) CH3

H CH3
H
∆G ≈ -3,6 kcal/mol
H3C CH3 H3C
CH3
H

CH3 H

interactions 1,3-diaxiale
Cyclohexanes disubstitués

X Y
X Y
X Y

„ pas de possibilité de composés méso; plus

de stéréoisomères
„ les cyclohexanes 1,4-disubstitués possèdent
toujours un plan de symétrie
 Attribution de la configuration

„ à l’aide de réactions n’entraînant pas de

rupture de liaison au stéréocentre :
CH3 CH3

H CH2 OH + HCl H CH2 Cl + HOH

Et Et
configuration
(S)-(-)-2-méthylbutan-1-ol (S)-(+)-1-chloro-2-méthylbutane
absolue
[α]D = -5,756° [α]D = +1,64°
inchangée
 Configurations relatives : D et L
CHO CHO
CHO
H OH HO H
H OH HO H H OH

CH2OH H OH HO H
H OH HO H
D-glycéraldéhyde CH2OH CH2OH

CHO D-glucose L-glucose

HO H CO2H CO2H

CH2OH H NH2 H2N H

CH2OH CH2OH
L-glycéraldéhyde D-sérine L-sérine
Stéréochimie des alcènes

„ équilibre conformationnel difficile :

π π
H H H CH3
Cσ C Cσ C
H3C CH3 H3C H

cis-2-butène trans-2-butène

nécessite beaucoup d’énergie

„ configuration relative fixée

Nomenclature cis / trans

cis :
„ groupes substituants du même côté de la
H H
liaison double C C
Cl Cl
trans :
cis-1,2-dichloroéthène
„ groupes substituants aux côtés opposés de
la liaison double H CH CH
2
2
1
3
4 3
C C
7 6 5
CH3CH2CH2 H

trans-3-heptène
ou trans-hept-3-ène (IUPAC)
Nomenclature E / Z

„ cas ambigus (plus de deux substituants)

même côté

1 4 5
cis ou trans ? ? H3C CH2CH3
2 3
2-bromo-2-pentène C C
Br H

différents côtés
Nomenclature E / Z

„ cas ambigus (plus de deux substituants)

établir la priorité des groupes

1 4 5
2 HC CH2CH3 1
3
2 3
(E)- 2-bromo-2-pentène C C
1 Br H2

E (entgegen, allemand, opposés)

Z (zusammen, allemand, ensembles)
Nomenclature E / Z

„ cas ambigus (plus de deux substituants)

établir la priorité des groupes

1 2
2 CH3CH2 CH3 2
3 4
C C
(Z)- 3-chlorométhyl-4-méthyl-3-heptène
1 ClCH2 CH2CH2CH3 1
5 6 7

E (entgegen, allemand, opposés)

Z (zusammen, allemand, ensembles)
Nomenclature E / Z

„ cas ambigus (plus de deux substituants)

établir la priorité des groupes

2
1
(E)- 4-isobutyl-2,3-diméthyl-3-decène
2 1

E (entgegen, allemand, opposés)

Z (zusammen, allemand, ensembles)
 Relations isomériques

même
même formule OUI OUI images OUI
superposables ?
OUI
connectivité ?
empirique ? miroirs ?

NON NON NON NON identiques

aucune
(méso)
isomérie
isomères de
constitution

diastéréoisomères

(R/S, E/Z)
énantiomères

(R/S)
Chiralité

„ un objet qui n’est pas superposable à son

image miroir est chiral
„ normalement, un stéréocentre implique la
chiralité, MAIS :
‰ un composé peut être chiral sans avoir des
stéréocentres (asymétrie : hélices, etc.)
‰ un composé peut avoir des stéréocentres sans
être chiral (symétrie : formes méso)
Symétrie interne

plan de symétrie
H H
Cl Cl
C C achiral
H3C CH3

(2R, 3S)-2,3-dichlorobutane

„ la chiralité est une propriété moléculaire

„ un composé peut avoir des stéréocentres et
ne pas être chiral !
Asymétrie interne

„ également, un composé peut avoir aucun

stéréocentre et être chiral !
Stéréocentres non carbonés

„ tout atome tétraédrique ayant quatre

substituants est un stéréocentre
‰ e.g.:
R1 R1 R1

Si Ge S R1 N R4
R2 R4 R2 R4 O R2
R3 R3 R2 R3
Exercices recommandés

• Problèmes :
– 5.1-5.16 (R et S)
– 5.17-5.43
„ Construisez des modèles, et...
„ Dessinez !
„ Dessinez !
„ Dessinez !