INCOMPATIBILITE ENTRE MEDICAMENTS (antagonisme physico-chimique)

Objectifs
1. Définir l’incompatibilité médicamenteuse
2. Décrire les manifestations d’une réaction d’incompatibilité en précisant les facteurs
favorisants
3. Décrire les différents types réactionnels d’incompatibilité avec des exemples

PLAN
Définition
Manifestations
Facteurs favorisants
Types réactionnels d’incompatibilité
Quelques médicaments à risque

Définition
On parle d’incompatibilité lorsque plusieurs médicaments associés (dans un flacon de
perfusion ou au cours de la préparation) en vue de l’administration, un ou plusieurs sont
inactivés en dehors de l’organisme grâce à des réactions chimiques ou physicochimiques
entres composants des médicaments.

Manifestations :
- Précipitation, trouble, opalescence, cristallisation (visible)
- Changement de coloration (visible),
- Dégagement gazeux ou de chaleur
- Ni précipitation, ni trouble
- Immédiat ou retardé

Facteurs favorisant :
 Variation de pH (invisible), ne pas mélanger solutions de pH diamétralement
opposé ;
 Concentration du principe actif (invisible) ;
 Instabilité : dégradation, résultat des réactions continues et irréversibles formation
d’entités chimiques inactives et/ou potentiellement toxiques s’oppose à stabilité :
capacité d’une molécule à conserver au moins 90% de sa concentration initiale ;
 Temps de contact : plus il est long, plus le risque de réaction augmente ;
 Température et lumière : augmentation de la température et forte lumière entraînant
réactions (photoréactions) ;
 Composants des médicaments.

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Bonne connaissance des phénomènes physico-chimiques permet de prévenir des
incompatibilités, permet d’éviter associations lors de mélange dans un flacon pour
perfusion.

Types d’incompatibilité physico-chimiques

 Réactions chimiques
*Hydrolyse : attaque de liaisons fragiles par H2O avec décomposition et
inactivation
Ex. Proparacétamol hydrolyse rapide en milieu aqueux (G5%)  libération de
20% de paracétamol en 30mn avec risque de précipitation
*Oxydoréduction
*Photo-réactions
Vitesse de dégradation selon intensité et durée d’exposition
Ex. Isoprénaline et nitroprussiate de Na (seringue et tubulure opaques)
 Réactions physiques
Solubilisation
Sursaturation : dépassement de la solubilité maximale d’une substance dans un
solvant.
Ex. mannitol
Mannitol 10% : solution stable non saturée
Mannitol 20% : solution saturée, risque de précipitation si température < 15°C
Co-solvant : additif permettant d’augmenter la solubilité d’un principe actif
Ex. amiodarone + polysorbate (tween)
Réaction acide-base
Précipitation de la forme acide ou basique d’un sel consécutif à un changement de
pH.
Ex. : médicament + solvant
Furosémide (pH = 9) dans G5%(pH=4.5-6) formation de cristaux de furosémide
dans G5%.
Ex. médicament + médicament
Furosémide (pH = 9) et vérapamil (pH=5) précipitation de vérapamil.
Formation de sel peu soluble
Rupture d’émulsion
Déstabilisation d’une émulsion par une substance séparation ou coalescence de
2 phases (E/H ou H/E).

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 Ex. Propocol rupture de l’émulsion si administration par la même voie de sel de
Ca ou Mg.
Complexation
Formation de chélates ou de complexes insolubles
Ex. ceftriaxone + sels de Ca
Coloration
Résultat d’un changement dans la structure moléculaire du médicament
EX. idarubicine + acyclovir  coloration pourpre
Dégagement gazeux
Réaction chimique libérant du CO2
Ex. bicarbonate (pH=8) + métoclopramide (pH=5)
Adsorption
Interaction physique entre certains groupements de la molécule avec des sites de
liaison à la surface du contenant matériel de perfusion)  diminution de la quantité
de médicament administré.
Dépend: surface/temps de contact.
Ex.
*Diazépam, warfarine, phénobarbital, dérivés nitrés
+ poches en PVC (polychlorure de vinyle)
*Chloroquine + verre.
Désorption
Extraction de l’un des composants du contenant du médicament dans la solution du
médicament.
Ex. plastifiant du PVC libéré par excipients (sandimmum).
PVC + cyclosporine, paclitaxel : huile de ricin contenue dans la formulation peut dissoudre
le diéthylphtalate (plastifiant potentiellement toxique des poches de PVC).
Conséquences
Obstruction des cathéters
Perte d’efficacité
Formation de dérivés toxiques
Risque d’embolie potentiellement mortelle.
Dépôts de cristaux dans certains organes (poumons)

Eviter d’associer :
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 *Médicaments acides (Héparine) + Médicaments basiques (Chlorpromazine)
Acide ascorbique, Pénicilline + Bases xanthiques (caféine, Théophylline)
Acétyl salicylate de DL-lysine + Quinine
*Substances protéiques ou Polypeptidiques (Insuline) + Sels minéraux ou organiques
 précipitation ou inactivation
Les préparations de nature protéique doivent en principe être administrées seule !

Cas du diazépam :
Diazépam (10 mg/2mL)
+ Héparine sodique 2 500 UI /mL  turbidité ou précipité  5 mn
+ Ranitidine chlorhydrate 50 mg/2 mL  trouble blanc immédiat
+ Lidocaïne chlorhydrate 1% (1mL/1mL)  précipité immédiat
Autres médicaments à risque :
Acyclovir, amiodarone, amphotéricine B, bicarbonate, sels de Ca, furosémide,
ganciclovir, héparine, sels de Mg ; midazolam, propofol, phénytoïne, phosphates,
sulfamidés (cotrimoxazole).

Conclusion :
Limiter le plus possible le nombre de médicaments dans un flacon de perfusion !

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