Curare

Le curare est une substance extraite de certaines lianes d'Amazonie, notamment Chondodendron tomentosum et Strychnos toxifera, qui provoque une paralysie des muscles. Il est utilis par certains Amrindiens et Aborignes comme poison pour enduire les flches. Noms La d-tubocurarine, l'alcalode populaire du curare utilis en mdecine, tait disponible comme tubocurarin, tubocurarinum, delacurarine, tubarine, metubine, jexin, HSDB 2152, alcalode d'isoquinoline, tubadil, mcostrin, intracostine et intocostrine. Historique Cest au dtour dune expdition en Guyane que Lawrence Keymis mentionna vers 1596 un poison appel ourari . Au XVIIIe sicle, Jos Gumilla nomma le curare et dcrivit ses effets : les sud-Amrindiens en enduisaient les flches qu'ils lanaient avec une sarbacane pour chasser. Le gibier tait empoisonn par paralysie musculaire quelques instants aprs avoir t touch, ce qui vitait d'effrayer les autres cibles potentielles. La consommation de la viande restait possible, le curare n'tant pas actif en cas d'ingestion C'est Charles Marie de La Condamine qui en rapporta les premiers chantillons connus, en 1745. Harold Randall Griffith (1894 1985) et Enid Johnson utilisent en 1942, l'intocostrin, prparation commerciale base de Chondodendron tomentosum, pour provoquer un relchement musculaire lors d'une anesthsie gnrale. Ds 1943, Oscar Wintersteiner et James Dutcher isolrent la d-tubocurarine de cette mme plante. En 1946, Daniel Bovet et ses collaborateurs aboutirent l'Institut Pasteur, dans le laboratoire d'Ernest Fourneau, au premier curarisant de synthse7, le 2559 F ou triiodothylate de gallamine, brevet sous le nom de Flaxedil, cinq fois plus actif que la tubocurarine Pharmacologie Par extension, un curare dsigne un mdicament aux proprits curarisantes, utilis en anesthsie pour provoquer un relchement musculaire. Dans ce cas, le patient est sdat en mme temps, souvent par un morphinique, car les sensations provoques par le curare sont trs angoissantes si le patient en est conscient. Les indications pour l'administration d'un curare sont : Faciliter l'intubation trachale ; Diminuer le tonus musculaire pour faciliter une intervention chirurgicale ; Faciliter la ventilation mcanique (viter asynchronie patient-ventilateur) Supprimer les contractures musculaires par exemple dans la sismothrapie. Curare et anesthsie Les tentatives d'utilisation du curare pour l'anesthsie remontent 1912 par Arthur Lawen de Leipzig. Mais le curare fut li l'anesthsie par l'intermdiaire de la psychiatrie (electroplexy). En 1939 Bennett (en) avait l'habitude de modifier le metrazol en thrapie convulsive Ces dcontractants musculaires sont employs dans l'anesthsie moderne

pour de nombreuses raisons, car ils facilitent l'intubation de la trache. Avant ces dcontractants de musculaires, les anesthsistes devaient employer de grandes doses d'anesthsiques, comme l'ther, le chloroforme ou le cyclopropane, pour raliser ces objectifs. Une telle anesthsie profonde risquait de tuer les patients gs ou en tat de malaises cardiaques. Depuis les annes 1930, le curare fut employ dans les hpitaux comme dcontractant musculaire. On dcouvrit que les diffrents types de curare en Amazonie, ne rclamaient pas moins de 15 ingrdients. Le 23 janvier 1942, Dr. Harold Griffith et Dr. Enid Johnson ont donn une prparation synthtique du curare (Intracostine/Intocostrine) un patient subissant une appendectomie (anesthsie conventionnelle de supplment). Le curare (d-tubocurarine) n'est pas considr alors comme la meilleure drogue disponible pour l'anesthsie et la chirurgie. Une fois utilis avec halothane, le d-tubocurarine peut causer la chute profonde de la tension artrielle chez quelques patients pendant que les deux drogues sont cause de ganglions. Il est plus sr d'employer le d-tubocurarine avec de l'ther. En 1954, un article sensationnel a t dit par Lyman Beecher Todd suggrant que par l'utilisation de dcontractants musculaires (de drogues semblables au curare) la mort accrue due une anesthsie tait diminue de presque six fois mais ceci a t compltement rfut. Les anesthtistes modernes ont leur disposition une grande varit de dcontractants musculaires en anesthsie. La capacit de relaxer les muscles indpendamment partir de l'anesthsie a permis des anesthsistes d'ajuster les deux effets sparment car ncessaires pour s'assurer que leurs patients sont, sans risque, suffisamment dtendus pour permettre lintervention chirurgicale. Cependant, parce que les dcontractants de muscle n'ont aucun effet sur la conscience, il est possible, par erreur ou accident, qu'un patient puisse rester entirement conscient et sensible la douleur pendant la chirurgie, mais incapable de se dplacer ou parler, et ainsi incapable d'alerter le personnel sur leur douleur et tat de conscience. Ce problme est maintenant considrablement rsolu avec le Moniteur de BRI. Action Les curares n'agissent que sur les muscles stris squelettiques (mais pas sur le cur ou l'estomac). Ils agissent de manire comptitive en bloquant les rcepteurs nicotiniques d'actylcholine, ce qui empche les muscles de se contracter. Les curares agissent en fait sur la jonction neuromusculaire. Effets indsirables Les curares sont parmi les substances utilises en anesthsiologie celles qui exposent au plus grand risque de raction allergique grave. La paralysie qu'ils entranent rend l'assistance respiratoire indispensable, et l'impossibilit de raliser cette dernire peut entraner des consquences dramatiques. L'utilisation de ces mdicaments est rserve aux praticiens ayant reu une formation en anesthsie et en ranimation.