Chapitre 8

Toxicologie de l’alcool
éthylique

Toxicologie
Faculté de pharmacie de monastir - DCEP 1
2013 - 2014
 PLAN
➢ Introduction
ÉTHANOL
 ➢ Étiologiesde l’intoxication
➢ Métabolisme
➢ Toxicité
Amira Dorra ➢ Symptomatologie
Laboratoire de Toxicologie ➢ Toxicologie analytique
CAMUR- Tunis ➢ Traitement et prise en charge

INTRODUCTION ETIOLOGIES (1)

➢ Intoxication la plus répandue dans le monde :
aiguë ⇒ ivresse, chronique ⇒ éthylisme ➢ Exposition professionnelle :
- intoxication chronique avec large absorption
" par voies pulmonaire, cutanée
➢ Origine de l’éthanol : - usages : solvant, réactif de laboratoire, dans
*fermentation des glucides ⇒ vin, bière, cidre,… l’industrie pharmaceutique, les teintures, les
*boissons obtenues après enrichissement par parfums,….
distillation / eau-de-vie, liqueur,…, de titre plus "
élevé ➢ Tentatives
" de suicide : alcool/psychotropes,
➢ Troubles
alcool/gaz toxiques / CO
et accidents imputés à l’alcool ⇒ fléau
social : France = 23000 décès/an, USA = 1400 "
décès ➢ Intoxication accidentelle (domestiques) chez le
" nourrisson : voie transcutanée (frictions)
➢ Alcoolisme = Toxicomanie
 MÉTABOLISME (1)
ETIOLOGIES (2) ➢ Absorption essentiellement digestive,
passive : 20 % au niveau gastrique
➢ Consommation excessive de boissons 80 % au niveau duodénal
alcoolisées : ➢ Dépend : type de boisson (titre), rapidité
- durée (chronicité) d’ingestion, vacuité digestive, individu
- qualité (titre en alcool) (alcoolique, gastrectomisé,…)
➢ Distribution : diffusion dans le sang circulant
➢ Consommation moyenne dans le monde:
puis dans les liquides intra et extracellulaires
8 litres d’alcool pur/personne/an et tous les organes notamment cerveau,
➢ Premier pays consommateur d’alcool : poumon, foie ⇒ résorption totale en 2 – 6h.
Le Vd = 0,7 l/kg
France ➢ Franchit la barrière placentaire, diffuse dans
Buveurs excessifs >10% le LCR et le lait

MÉTABOLISME (2) MÉTABOLISME (3)

➢ Élimination :
- Forme inchangée (2 à 10%) ➢ Voie de l’ADH : principale voie d’oxydation, la
*air expiré (2 à 3%) : Q/2l air alvéolaire = Q/1ml de 1ère qui entre en action (NAD, Zn)
sang "
*urines : à partir de 1 g/l, faible malgré une ➢ Voie de la catalase : mineure, entre en action à
augmentation de la diurèse 1 g/l
*Lait maternel, sueur, salive, larmes "
- Catabolisme : ➢ Voie du MEOS : mineure quand A >1 g/l, devient
* Oxydation hépatique (80% de l’éthanol absorbé) importante en cas d’alcoolisme chronique car
* Oxydation mineure au niveau d’autres tissus inductible, nécessite de l’oxygène et NADPH
"
* Capacité d’oxydation fonction de la quantité ➢ Voie radicalaire :
alcool en excès ⇒ tissus ⇒ effets directs
EtOH + OH• → acétaldéhyde + H2O
 MÉTABOLISME (4) MÉTABOLISME (5)
➢ Nombreuses voies d’oxydation se
Éthanol
↓ ADH, catalase, MEOS, OH. développant au cours de l’alcoolisme
augmentant la tolérance métabolique
Acétaldéhyde
↓ ALDH "
Acétate ➢ Métabolites toxiques :
↓ Thiokinases (Tissus périphériques)
- Acétaldéhyde = très oxydant, électrophile,
Acétyl-coA
↓ oxyde les protéines : nécrose
Cycle de Krebs les acides nucléiques : risque cancérigène
↓
CO2 + H2O + E

TOXICITÉ (1) TOXICITÉ (2)

➢ La toxicité de l’éthanol est due :
❑ Toxique lui-même : atteinte des structures nerveuses ❑ Conséquences métaboliques de l’oxydation de
" l’éthanol :
pouvoir anesthésique membranaire - Hyperproduction de NADH, H+
dépresseur centrale
atteinte de la conscience, coma ADH Ald DH
Éthanol Acétaldéhyde Acétate
❑ Acétaldéhyde (effet antabuse) :
❖ réactions d’intolérance (vasodilatation, hypotension, céphalées, "
NAD+ NADH H+ NAD+ NADH H+
vomissements..) "
❖ altérations mitochondriales, lésions hépatocytaires LDH
Lactate Pyruvate
 TOXICITÉ (3)
➢ L’augmentation
➢ Le NADH H+ formé doit être réoxydé pour
participer de nouveau à l’oxydation de
l’alcool
➢ La réoxydation ne se fait que dans la
mitochondrie (chaîne respiratoire)
➢ Le NADH H+ ne franchit pas la membrane
mitochondriale intervention d’une
navette malate - aspartate
SYMPTOMATOLOGIE (1)
➢ Effets cliniques dûs à : éthanol, métabolites
(acétaldéhyde), conséquences métaboliques
" "
➢ Intoxication aiguë :
- Corrélation signes cliniques / alcoolémie
- Variabilité inter-individuelle
- 3 phases : Phase d’excitation, phase dépressive,
phase de paralysie
" "
➢ Intoxication chronique :
- Atteinte de plusieurs organes
- Dépendance + tolérance
TOXICITÉ (4)
de NADH H+/ NAD+ induit :
- une augmentation de Lactate/Pyruvate dans le sang
et les hépatocytes
- hyperlactacidémie : perturbation de l’élimination
urinaire de l’acide urique → goutte
et stimule la biosynthèse hépatique de collagène
- une augmentation de la concentration de α
glycérophosphate favorisant la synthèse des
triglycérides
- diminution du catabolisme des acides gras
- diminution de la néoglucogenèse → hypoglycémie
INTOXICATION AIGUË
1- Phase d’excitation ou de facilitation (1 g/l) :
euphorie, loquacité, déshinibition, incoordination
motrice, retard des réflexes.
2- Phase dépressive, phase d’ivresse caractérisée (1 à 2 g/l) :
réactions de plus en plus lentes, incoordination plus marquée ⇒
risque d’accidents,
vasodilatation périphérique avec risque d’ischémie cérébrale en
cas de refroidissement
➢ Formes particulières : furieuse, délirante, hallucinatoire
3- Phase de paralysie ou phase comateuse (3 g/l) :
➢ paralysie entraînant le coma, mais surtout l’inhibition des centres
cardiaques et respiratoires
 INTOXICATION AIGUË INTOXICATION CHRONIQUE (1)
➢ SNC : tremblements,
➢ SNP : paralysies, crampes, polynévrite
➢ Biologie : acidose métabolique,
➢ Foie : stéatose, cirrhose, hépatite
hyperlactacidémie, hypertriglycéridémie,
hypoglycémie, hyperuricémie alcoolique
➢ Tube digestif : cancer œsophagien
➢ Complications : insuffisance
➢ Pancréas : pancréatite aiguë
respiratoire, CCV, hypothermie, atteintes
➢ Appareil cardiovasculaire : HTA,
viscérales / pancréatite et hépatite
aiguës, hémorragies méningée et cardiomyopathie
➢ Œil : névrite optique
digestive.
➢ Muscle squelettique : rhabdomyolyse

Alcool au volant INTOXICATION CHRONIQUE (2)

Effets sur le conducteur dès 0,5 g/l
• Rétrécissement du champ visuel
• Sensibilité à l’éblouissement augmentée
• Altération de l’appréciation des distances
• Diminution des réflexes
• Effet euphorisant ⇒ surestimation des capacités
• Risque d’accident x 2 : 1ère cause de mortalité au
Canada, 30 à 40 % des accidents de la circulation en France
• Législation tunisienne ≥ 0,5 g/l
"
➢ Complications du sevrage ⇒ Delirium tremens
➢ Signes cliniques
❖ Confusion mentale, désorientation temporospatiale
❖ Tremblements des extrémités, agitation insomnie.
❖ Signes généraux : hyperthermie, sueurs,
tachycardie, HTA, diarrhée.
"
Traitement
➢ Urgence médicale,
➢ Réhydratation et sédation de l’agitation
 TOXICOLOGIE ANALYTIQUE (1)
➢ Prélèvement : air ambiant, air expiré, sang,
urine, salive, sueur, liquide ou contenu
gastrique
" d’acide picrique à chaud, oxydation par le
1) Dosage sanguin :
- Intérêt : clinique, professionnel, médico
légal (conduite en état d’ivresse, mort toxique)
- Conditions de prélèvement : ponction
veineuse, désinfectant sans substance oxydante
ou réductrice (alcool, éther) ⇒ Dakin,
anticoagulant = NaF,
expertise médico-légale : 2 tubes scellés
TOXICOLOGIE ANALYTIQUE (3)
- Méthodes enzymatiques (déprotéïnisation par
HClO4):
➢ Méthode à l’ADH : ADH, milieu tamponné, NAD+,
semi-carbazide (pour une réaction complète) ⇒
augmentation de l’absorbance due à NADH,H+
proportionnelle à la quantité d’éthanol, mesurée à
340 nm. Méthode rapide, spécifique, non officielle.
➢ Autres variantes des méthodes enzymatiques =
- méthodes colorimétriques : alcool oxydase ⇒
H2O2 formé + chromogène (phénol + 4-amino-
antipyrine, ou 4-aminophénazone + acide
chromotropique) ⇒ composé coloré.
- FPIA : ADH/ NADH,H+ + INT (violet de
Iodonitrotétrazolium = composé fluorophore) ⇒
NAD+ + INT-Formazan
TOXICOLOGIE ANALYTIQUE (2)
Méthodes de dosage :
- Méthodes chimiques :
➢ Méthode de Cordebard : méthode officielle,
séparation de l’alcool par distillation en présence
bichromate (mélange nitrochromique), excès de
bichromate dosé par iodométrie par retour
➢ Méthode sulfochromique : variante de la
précédente, méthode de Nicloux par retour, excès
de bichromate dosé par manganimétrie
➢ Méthode de Widmark : extraction par
microdiffusion en cellule de Conway avec
chauffage au BM, dosage après oxydation
nitrochromique ou sulfochromique, excès dosé par
iodométrie ou manganimétrie par retour
TOXICOLOGIE ANALYTIQUE (4)
- Méthode physique = CPG/FID ou électrochimie :
plusieurs variantes
➢ injection directe du sang dans un étalon interne /
isopropanol, ou après séparation de la phase
vapeur à l’équilibre = technique d’espace de tête
➢ Méthode très sensible, spécifique, matériel lourd
2) Dosage dans les autres milieux biologiques :
➢ Urine,Sueur (intérêt épidémiologiques),Salive
(Corrélation avec la quantité d’alcool dans le sang),
Lavage gastrique (contrôler le lavage),Contenu
gastrique (diagnostic de mort toxique)
 TOXICOLOGIE ANALYTIQUE (5)
3) Dosage dans l’air :
➢ air ambiant après barbotage de l’air dans
l’eau, air expiré
➢ Méthode chimique : bichromate imbibé de
solution acide sur un support, réduction du
réactif révélée par virage du jaune au vert
(alcootest)
➢ Méthode physique = IR : éthylométrie basée
sur l’absorption dans l’IR de l’éthanol
➢ Valeurs atmosphériques : VME = 1000 ppm,
VLE = 5000 ppm
Traitement 
 ➢ Bicarbonate à 14% (acidose)
&
 ➢ Sérum glucosé 10% (hypoglycémie)
prise en charge
TOXICOLOGIE ANALYTIQUE (6)
4) Autres dosages :
- glycémie, ionogramme, gaz du sang, acide
lactique, enzymes (transaminases, CK, LDH,
amylase)
- Marqueurs biologiques de l’alcoolisme :
GGT,VGM, ALAT/ASAT,
CDT = carbohydrate deficient transferrine
▪ CDT : Glycoprotéine hépatique,
spécificité > 90%
sensibilité > VGM, GGT
Intoxication aiguë
➢ Lavage gastrique
➢ Intubation, ventilation, réchauffement
➢ Réhydratation + électrolytes
➢ Remplissage vasculaire (hypotension)
➢ Vitamines
➢ Epuration extra-rénale (alcoolémie > 6 g/
l)
 Intoxication chronique
Cure de désintoxication + assistance morale et
sociale
- Traitement médicamenteux : pas systématique
➢ BDZ, méprobamate, tiapride (NL), carbamazépine :
Durée brève (2 à 3 semaines), diminution
progressive de la posologie
➢ Vit B1, B6 et B12
➢ Disulfirame ⇒ effet antabuse = réaction
d’intolérance : nausées, vomissements,
tachycardie, hypothermie, vasodilatation au niveau
de la face