Chapitre 9

Toxicologie du benzène et
homologues supérieurs

Toxicologie
Faculté de pharmacie de monastir - DCEP 1
2013 - 2014
 Généralités
Toxicologie du Benzène
et Homologues !
!
Le chef de file des hydrocarbures aromatiques
Obtenue par distillation de la houille et du pétrole
supérieurs ! Excellent solvant : utilisation large au niveau
industrielle
! Toxicité médullaire : aplasie qui évolue vers un
Amira Dorra syndrome prolifératif
CAMU- Tunis ! Remplacer par les homologues supérieurs (HS)
! Intoxication chronique au benzène : benzénisme
! Intoxication mélange benzène +HS: benzolisme

OBTENTION DU BENZENE PROPRIETES PHYSICOCHIMIQUES

ET DES PRODUITS VOISINS ET USAGE

! FORMULE C6H6
! Benzène : obtenu par distillation a partir du pétrole
! Liquide incolore , odeur caractéristique, très inflammable, densité
! Forme pure ou bien mélanger a d’autre solvants : de vapeur élevée
! Peu soluble a l’eau
❖ Benzols : mélange de benzène +Toluène +xylène ! Soluble : alcool, lipides, éther, acétone,…….
❖ Toluols : essentiellement toluène (<2% de benzène ) ! Volatilité > HS
! Usage : industrie chimique pour la synthèse :
❖ Xylols : pas de benzène ➢ Hydrocarbures aliphatiques, cétones, styrène, amines aromatiques
! Benzine : produit de distillation de pétrole (hydrocarbure
➢ Colorant, explosifs, médicaments,….
➢ Antidétonant
aliphatiques : Hexane + Heptane + 2 % benzène)
 ÉTIOLOGIES
! Intoxication aiguë : rare, accidentelle
(voie respiratoire, cutané et oral)
! Intoxication chroniques : pas fréquente
mai grave (voie pulmonaire et cutané)
METABOLISME 

(Biotransformation)
METABOLISME
❑ Voie d’exposition:
inhalation +++
digestive
cutanée
❑ Distribution :
Fixé au lipoprotéine plasmatique et hématies
Lipophile +++ => distribution tissulaire rapide (graisses +++) : MO, foie,
surrénale, SN
❑ Biotransformation: hépatique +++
médullaire
METABOLISME 

(Elimination)
! La voie respiratoire
• Elimination sous forme inchangée dans l’air expiré
(24 h après exposition)
• La mesure du benzène dans l’air expiré est un
indicateur d’exposition récente.
"
! La voie urinaire
• Elimination sous forme inchangée = 1%
• Elimination sous forme de phénol (30 à 40 %)
• Ac muconique et Ac mercapturique (< 1 %)
 MECANISME D’ACTION MECANISME D’ACTION

! TOXICITE MEDULLAIRE ➢ PHENOL ET DIPHENOLS

➢ Surproduction du PHENOL "
"
"
Intermédiaire réactifs (très électrophiles; réactifs)
" "
capacité réductrice de la cellule ↘︎ "
" Toxicité des cellules érythropoïétiques et myelopoétiques
"
"
"
Défense cellulaire ↘︎ Nécrose Aplasie médullaire

MECANISME D’ACTION MECANISME D’ACTION

Activités enzymatiques :
➢ BENZENE : inhibe la synthèse de l’hème ! Induction des mono-oxygénases Cyt P450
Succenyl CO-A + glycine ALA ………………….. Hème dépendantes
ALA ! Diminution des PAL
Synthétas
! Inhibition des catalases et peroxydases
e
! Inhibition de l’ALA synthétase
Atteinte du SNC: "
dépression aboutissant à la narcose Effet immuno-supresseur
" ! Diminution de la production d’IgA et IgG et une
Atteinte cutanée: augmentation des IgM
action dissolvante des lipides cutanés protecteurs ! Diminution du taux de complément sérique
Effet irritant et sensibilisant
 SYMPTOMATOLOGIE SYMPTOMATOLOGIE
❑ Toxicologie aiguë ❑ Intoxication chronique
"
Intoxication légère "
- Excitation puis troubles de la parole, céphalées, vertiges,
insomnies, paresthésies, nausées, fatigue • Le syndrome hémorragique: purpura, épistaxis…
- simple ébriété • Le syndrome anémique :2 M GR/mm3
- Irritation cutanée
- trouble neurologique
Pâleur, asthénie, tachycardie
" • La leucopénie: 1000/mm3
Intoxication sévère
- Dépression du SNC: excitation puis narcose avec +/- • Aplasie médullaire
convulsions
- Fibrillation ventriculaire • Leucémie
- Mort par dépression respiratoire

TOXICOLOGIE ANALYTIQUE TRAITEMENT

! Dosage du benzène dans le sang, l’air expiré, les solvants et

l’atmosphère
• HPLC avec détecteur UV
• CPG avec détecteur FID ou « Head Space »
• Méthode colorimétrique
" !
! Dosage des phénols urinaires
- Marqueur diagnostique d’une exposition
- urine de fin de la journée de travail
"
• Dosage spectrophotométrique : 4 amino-antipyrine (500nm)
• < 10 mg/l: absence d’exposition significative
• > 100 mg/l :exposition significative
Intoxications aigues
! Soustraire l’intoxiqué de l’atmosphère contaminé
! Augmenter l’épuration pulmonaire
Intubation et hyperventilation dans les cas graves
Intoxications chroniques
! Substances antianémique, vitamine C et K
! Transfusion de sang et culots globulaires,
leucocytaires et plaquettaires.
 PREVENTION PREVENTION
Surveillance par la médecine du travail
Prévention Collective "
! remplacement du benzène par un produit moins toxique
! Surveillance médicale spéciale avec surveillance
! contrôle de l'exposition annuel si concentration hématologique périodique : formule leucocytaire,
inférieure à 1 ppm hématocrite et plaquettes
Quand la concentration au poste de travail est susceptible "
de dépasser 1 ppm, (3,2 mg/m3) => contrôles réguliers
dont la ! Ne pas exposer les femmes enceintes et les jeunes de
fréquence dépend du niveau de concentration moins de 18 ans ainsi que les personnes présentant des
anomalies de l'hémogramme.
Prévention Individuelle
! Éducation des sujets exposés
"
! Hygiène individuelle
! Marqueurs d’exposition:
! Port de vêtements protecteurs et masque Phénols urinaires totaux
Acide transmuconique urinaire

METABOLISME 

HOMOLOGUES SUPERIEURS

! Absorption
! principaux homologues supérieurs du Pulmonaire+++
benzène :le toluène, les xylènes, Percutanée
l’éthylbenzène, le cumène, le styrène
! Distribution
! Moins volatiles donc moins dangereux Lipophile +++ => distribution tissulaire rapide
que le benzène (graisses +++)
! Utilisations :solvants, industrie chimique, ! Elimination
industrie du caoutchouc, carburant… pulmonaire et urinaire
! Biotransformation
variable selon la substance.
 METABOLISME TOXICITE
! Toluène
! Transformé en acide benzoïque
! Éliminé après conjugaison au glycocolle ou à l’acide gluconique ! Irritations cutanées et oculaires et
! Xylènes respiratoires
! Transformé en acide méthylhippurique
! Ethybenzène
! Dépresseurs du SNC
! Éliminé sous forme d’acide hippurique, acide mandelique et ! intoxication chronique:
acide phénylacétique conjugué au glycocolle
! Cumène dermatoses, fatigue, céphalées, nervosité…
! Métabolisé par oxydation et éliminé sous forme glucuroconjuguée
! Styrène
! Métabolisé en phénylglycol
! Formation d’intermediaire époxy très réactive

TOXICOLOGIE ANALYTIQUE

! Prélèvements : sang, urine, air expiré et

atmosphère
! Même conditions opératoires que le benzène
! Dosage des métabolites
! Surveillance en milieu professionnel et
prélèvement fin de journée
! Dosage : CPG, HPLC
! Toluène : Ac hippurique;
! Éthyle benzène : Ac Mandélique;
! Styrène : Ac Mandélique; Ac phénylglyoxylique