PHARMACOLOGIE DES ANESTHESIQUES

LOCAUX
Anesthesiques locaux
 Les anesthésiques locaux sont des médicaments qui,
administres dans une concentration appropriée au niveau des
terminaisons nerveux ou des nerfs périphériques produisent
une perte temporaire et réversible de la sensibilité
douloureuse dans une zone limitée, en empêchant la
transmission du stimulus douloureux (sans perte de la
connaissance ; dépression centrale de la circulation et de la
respiration plus faible).
Types d’anesthesie locale
 Anesthesie locale de surface
 Anesthesie locale d’infiltration (loco-regionale)
 Anesthesie locale de conduction (a la proximité des
structures conductrices).
 Les anesthésiques locaux sont des structures basiques,
insolubles dans l’eau, qui s’utilisent sous forme de
chlorhydrate.
 Dans leur structure on retrouve :
 - un groupement lipophile (noyau cycle aromatique)
 - une chaine intermédiaire – liaison de type ester, éther, amide
 - un groupement hydrophile (amine ionisée ou non- ionisée).
Anesthesiques locaux: Classification
 D’apres l’origine
• naturelles : cocaine
• de synthese : majorité
D’apres la structure chimique
 1. derives du PAB (acide p-aminobenzoique)
 - esters basiques : procaine, tetracaine
 - esters alkyliques : benzocaine
 2. derives d’acetanilide–amides: lidocaine, mepivacaine, prilocaine,
bupivacaine, etidocaine, ropivacaine.
 D’apres la puissance et la durée d’action
• Grande puissance, longue durée d’action : bupivacaine, cinchocaine,
etidocaine, tetracaine
• Puissance moyenne, durée moyenne : lidocaine, mepivacaine, prilocaine
• Puissance faible, courte durée d’action : procaine, chloroprocaine.
Mécanisme d’action
 Apres l’administration il y a une diffusion de l’anesthésique dans
les tissus autour de l’injection, l’hydrolyse des sels et libération de
la base lipophile qui pénètre dans la fibre nerveuse, stabilise la
membrane de la fibre nerveuse et empêche la transmission du
stimulus.
 Le mécanisme est différent pour les deux formes sous lesquelles se
trouvent les anesthésiques :
 - la forme non-ionisee de l’anesthesique entre dans la membrane
et ferme les canaux de sodium directement ou par modification de
la conformation membranaire
 - la forme ionisee formée a l’interieur de la cellule nerveuse
ferme les canaux de sodium a l’interieur en se fixant sur des
recepteurs probablement specifiques.
Mécanisme d’action
Indications thérapeutiques

 Interventions chirurgicales
 Endoscopie
 Pour calmer la douleur.
Réactions indésirables
 SNC
• Les anesthésiques locaux stimulent et puis depriment le
SNC
- stimulation : hyperexcitabilité, convulsions
- dépression: paralysie respiratoire, collapsus cardiovasculaire
 Appareil cardio-vasculaire
• Par paralysie sympathique pendant la rachianesthésie, les
anesthésiques locaux produisent bradycardie, vasodilatation,
hypotension, céphalée
 Réactions allergiques, d’habitude pour les structures ester
 Hyperthermie maligne pour les amides.
ANESTHESIQUES LOCAUX DE TYPE
ESTER: PROCAINE
 Pharmacocinetique
- Métabolisée rapidement par les estérases plasmatiques et hépatiques en
formant PAB (acide p-aminobenzoique) et diethyl aminoethanol
-Absorption rapide grâce a l’effet vasodilatateur.
 Effets pharmacologiques
 Puissance réduite
 Action d’une courte durée (l’effet peut etre prolonge par l’adrenaline)
 Anesthésie de surface moins forte que la cocaïne
 Anesthésie locale d’infiltration et de conduction
 A l’administration i.v. →analgésie faible
 Action anti-arythmique faible
 Vasodilatation avec baissement de la tension artérielle
 Relâchement des muscles lisses et stries
 Effets bio-trophique (pour les personnes âgées).
ANESTHESIQUES LOCAUX DE TYPE
ESTER: PROCAINE
 Indications thérapeutiques
- Tous les types d’anesthesie locale
- Névrites, névralgies, myalgies, affections articulaires douloureuses
- Céphalée, migraine, douleur cancéreux (i.v.)
- Antispasmodique dans les troubles de circulation périphérique
- Gériatrie –pour les personnes âgées
- Gastralgies, spasme pylorique (orale).
 Réactions indésirables
- Hyperexcitabilité
- Hypotension, tachycardie
- Réactions allergiques
- Réactions indésirables de l’adrenaline associée.
 Présentation:
- Ampoules : procaine 2%, 4%, 8%, 1%
- Ampoules : procaine et adrenaline.
ANESTHESIQUES LOCAUX DE TYPE
ESTER
 OXYBUPROCAINE (NOVESINE) collyre 0,4%.
 CHLOROPROCAINE
 TETRACAINE (TOYENOL)
- Puissance élevée
- Longue durée d’action
- Toxicité élevée
- Anesthésique local de surface plus forte que la procaine,
utilisée en ophtalmologie, stomatologie, ORL.
ANESTHESIQUES LOCAUX DE TYPE
ESTER
 COCAINE
 Anesthésique local
de surface
 Sympathomimétique
indirect
 Stupéfiant avec un
risque élève de
tolérance et
dépendance
ANESTHESIQUES LOCAUX DE TYPE
AMIDE: LIDOCAINE
 Effets pharmacologiques
- Puissance moyenne, durée moyenne
- Anesthésique locale de surface moins fort que la cocaïne,
anesthésique local d’infiltration, de conduction plus forte que la
procaïne
- Effet anti-arythmique, classe Ib (i.v.)
- Anticonvulsivant
- Analgésique
 Indications thérapeutiques
- Tous les types d’anesthesie locale
- Pour la prophylaxie et le traitement des arythmies ventriculaires
- Tinitus
 ANESTHESIQUES LOCAUX DE TYPE
AMIDE: LIDOCAINE
 Réactions indésirables
- Hyperexcitabilité
- Hypotension, vasodilatation
- Hyperthermie maligne
- Hypoglycémie, nausée,
vomissement
 Ampoules 1%, 2%, 4%
lidocaine, ampoules lidocaine et
adrenaline
 crème, gel, patchs, spray.
ANESTHESIQUES LOCAUX DE TYPE
AMIDE
 BUPIVACAINE (MARCAINE)
- Longue durée d’action
- Puissance forte
- Toxicité élevée
- Indiquée dans tous les types d’anesthesie
- Préférée quand on désire un effet anesthesique local
prolonge sans associer l’adrenaline
 Présentation : ampoules 0,25%, 0,5%.
ANESTHESIQUES LOCAUX DE TYPE
AMIDE
 MEPIVACAINE (CARBOCAINE)
- Puissance moyenne
- L’effet s’installe plus vite et il est plus long que pour la
lidocaine
- Peut être utilisée sans l’adrenaline, parce que n’a pas un
effet vasodilatateur
- Anesthésique local d’infiltration et de conduction
 ETIDOCAINE (DURANEST)
 PRILOCAINE (CITANEST, XYLONEST)
ANESTHESIQUES LOCAUX DE TYPE
AMIDE
 CINCHOCAINE (NUPERCAINAL)
- Anesthésique local d’infiltration et de conduction.
 ARTICAINE (ALPHACAINE)
 ROPIVACAINE (NAROPEINE)
- Durée d’action bupivacaine
- Cardiotoxicite moins importante que pour la bupivacaine
-Vasoconstriction
- Indiquée en chirurgie, pour les douleurs aigues
postopératoires
 Présentation : ampoules 2mg/ml ; 7,5mg/ml.
ANESTHESIQUES LOCAUX DE SURFACE POUR
APPLICATIONS CUTANEES ET AU NIVEAU DES
MUQUEUSES

 PRAMOCAINE
(TRONOTHANE) –gel
1%
 QUINISOCAINE
(QUOTANE) crème 0,5%
 LIDOCAINE ET
PRILOCAINE (EMLA)
crème, patch
 LIDOCAINE, gel
 OXYBUPROCAINE
(NOVESINE), collyre
PHARMACOLOGIE DES ANESTHESIQUES
GENERAUX
LES ANESTHESIQUES
GENERAUX
 Un anesthésique général produit :
• disparition de la sensibilité douloureuse
• disparition de la motilité volontaire
• diminution du tonus musculaire
• diminution jusqu'a la disparition des reflexes
• perte de la conscience et un sommeil anesthésique.
 Stades de l’anesthesie
 Période d’induction :
- Phase d’analgesie
- Phase d’excitation
 Periode d’anesthesie proprement dite (stade chirurgical)
- Phase de sommeil superficiel
- Phase de sommeil profond
- Phase pre-toxique
 Periode toxique bulbaire.
LES ANESTHESIQUES
GENERAUX
 Les caractéristiques importantes pour un anesthésique sont :
• l’etat d’agregation (gaz, liquide volatile, solution)
• la stabilité
• la durée de l’induction et la durée d’action anesthesique
(durée d’eveil)
• l’effet sur l’appareil cardio-vasculaire et appareil respiratoire
• effet analgésique
• effet sur les muscles stries
• effets indésirables, toxicité.
LES ANESTHESIQUES
GENERAUX (AG)
 Classification
 A. Anesthésiques généraux par inhalation :
• gaz : protoxyde d’azote – N2O
• liquides volatiles :
- ethers : ether ethylique
- dérives halogènes : halothane
- dérives halogenes d’ether : enflurane, isoflurane, sevoflurane, methoxyflurane
- dérives cycliques.
 B. Anesthésiques généraux par administration i.v. :
• barbituriques : thiopental, hexobarbital
• benzodiazepines
• ketamine
• propofol
• etomidate, etc.
AG: Mécanismes d’action
 Plusieurs théories : physiques, biochimiques, neurophysiologiques.
1. Théorie physique :
• une relation entre la lipophilie et l’action anesthesique
• une modification de la constante dielectrique a l’interface eau –
lipides.
2. Théorie biochimique :
• modification de l’oxydoreduction cellulaire et découplage de la
phosphorylation oxydative.
3. Théorie neurophysiologiques :
• influence de la transmission de l’influx nerveux
AG: Mécanismes moléculaires

 facilitation de l’inhibition GABA–ergique (benzodiazepines,

barbituriques)
 inhibition des récepteurs pour les acides amines activateurs
(ketamine)
 inhibition des canaux ioniques Na+, Ca2+ , K+.
ANESTHESIQUES PAR INHALATION:
LES GAZ
 PROTOXYDE D’AZOTE (N2O) = GAZ HILARANT
- Gaz utilise en association avec l’oxygene (15% O2 et 85% N2O)
- Induction et durée d’anesthesie courte
- Analgésie forte
- Relâchement des muscles stries faible
- Dépression du myocarde, dépression faible de la respiration
 Réactions indésirables
- Rire pendant la phase d’excitation
- Souvent nausée et vomissements
- Effets tératogènes
- Effets sur la ligne sanguine (inhibition toxique de la moelle osseuse)
 Présentation : bouteilles 2l, 5l, 10l, 40l.
ANESTHESIQUES PAR INHALATION:
Liquides volatiles
 HALOTHANE (FLUOTHANE)
- Liquide volatil, stabilise avec le thymol
- Non-inflammable, non-explosif
- Induction courte, réveil rapide
- Analgésie et relâchement musculaire faibles
- Dépression du cœur et de la respiration, hypotension artérielle
 Réactions indésirables
- Arythmies
- Toxicité hépatique
- Hyperthermie maligne
 Présentation : flacon 250 ml.
ANESTHESIQUES PAR INHALATION:
Liquides volatiles
 ENFLURANE (ETHRANE)
- Liquide volatile, stable
- Non-inflammable, non-explosif
- Induction plus courte, réveil rapide
- Analgésie faible, relaxation musculaire meilleure
- Dépression cardiaque plus réduite, depression respiratoire élevée,
rarement arythmies, hypotension artérielle
- Sans toxicité hépatique
- Excitation motrice vers convulsions
 Présentation : flacon 250 ml.
 ISOFLURAN
 DESFLURAN
 SEVOFLURAN (SEVORANE)
ANESTHESIQUES PAR VOIE
INTRAVEINEUSE
 BARBITURIQUES
- Sont des dérives de l’acide tiobarbiturique ou barbiturique N-
methyles
- Substances lipophiles, peu stables
- Se présentent sous forme de poudre de sel de sodium qui est
transformée en solution au moment de l’injection
- Distribution biphasique, inducteurs enzymatiques
- Induction rapide, le réveil rapide sans vomissements
- Sans effets analgésique et sans relâchement des muscles stries
- La circulation et la respiration faiblement déprimées (doses
thérapeutiques !!!)
ANESTHESIQUES PAR VOIE
INTRAVEINEUSE
 BARBITURIQUES
 Réactions indésirables
- Augmentation de la réactivité laryngienne et bronchique
- Dépression importante de la circulation et de la respiration
pour les doses élevées.
 Représentants
 THIOPENTAL (PENTOTHAL)
 THIOBUTABARBITAL (BREVINARCON)
 METHOHEXITAL (BREVITAL)
 HEXOBARBITAL (EVIPAN)
ANESTHESIQUES PAR VOIE
INTRAVEINEUSE
 BENZODIAZEPINES
 Les benzodiazépines s’utilisent :
• en prémédication de l’anesthesie générale par voie orale
• en prémédication pour l’endoscopie, par voie intramusculaire
• dans l’anesthesie générale proprement dite (i.v.).
 Caractéristiques de l’anesthesie générale induite par les benzodiazepines
• sans effet analgésique, relâchent les muscles stries
• effets réduits sur la circulation et la respiration.
 Représentants
 DIAZEPAM (VALIUM)
 MIDAZOLAM (HYPNOVEL)
 FLUNITRAZEPAM (NARCOZEP)
 ANESTHESIQUES PAR VOIE
INTRAVEINEUSE
 Autres structures
 KETAMINE (KETALAR)
- Solution stable
- Induction rapide, durée d’action courte
- Produit une anesthésie dissociative : détachement
psychique, perturbation des perceptions visuels et
auditives
- Sommeil superficiel, sans perte de la conscience
- Analgésie forte, les muscles stries ne sont pas
relâches
- Stimulation de la circulation, sans dépression de la
respiration
 Réactions indésirables
- Troubles psychiques : hallucinations, délire
- Risque d’hypertension artérielle
 Présentation : ampoules (i.v., i.m.).
Ketamine
 ANESTHESIQUES PAR VOIE
INTRAVEINEUSE
 Autres structures
 ETOMIDATE (HYPNOMIDATE)
- Induction rapide, durée d’action comptée
- N’a pas un effet analgésique, la relaxation musculaire est faible
- Dépression faible de la respiration, diminution de la pression artérielle
- Fréquemment, mouvements involontaires et contractures violentes
- Dépression du cortex surrénal
 Présentation : ampoules (i.v.).
 PROPOFOL (DIPRIVAN)
- Induction courte, réveil rapide
- Déprime la respiration, baisse la pression artérielle, bradycardie
- Mouvements involontaires, convulsions pendant l’induction et après
 Présentation : flacon émulsion injectable.