ANESTHESIQUES

I) Paralysants neuromusculaires
Opioïdes (ex : Le Curar) = Agents myorelaxants ! Substance très hydrophile donc convient pour la chasse car pas absorbée par voie GI
Diminution Ca et augmentation Mg ! Peuvent renforcer les effet des curarisants
Cholinestérase ! Dégrade l’acétylcholine ➔ Relaxation du Muscle
AB comme Aminoglycosides (Gentamycine et Neuromycine) ! Exocytose de Ach dimunuer due à une interaction avec le calcium ! donc transmission de
l’influx nerveux bloquée
Anesthésique diminuent la fréquence de l’influx nerveux
Anesthésique locaux bloquent la transmission de l’influx nerveux localement
Lincomycine et polymyxine = agents dépresseur au niveaux neuro-musculaire

Agents paralysants :
- Agents compétitifs non-dépolarisants
Occupe la place de Ach sur R nicotinique ! Tonus cholinergique disparaît ! Il n’y a plus de contraction ➔ Relâchement du muscle
Phénomène réversible si injection d’inhibiteur de cholinestérase puisqu’on aura une hausse de Ach
Antidote : Néostigmine + Atropine

- Agents polarisants
Substance qui arrive sur R nicotinique ! Dépolarise C. nerveuse ! Légère contraction musculaire ! Paralysie flasque apparaît car la molécule bloque le
récepteur comme un antagoniste
Inhibiteur de cholinestérase peut améliorer ou aggraver la situation

INHIBITEUR DE CHOLINESTERASE ==> Phénothiazine

Usage clinique :
⇨ Intubation trachéale
⇨ Paralysie des muscles respiratoires pour contrôler la respiration
⇨ Myorelaxation durant les chirurgie
⇨ Intoxication aux OP
 ⇨ Euthanasie

II) Agents Myorelaxant

! Benzodiazépine
! Agonistes alpha 2 adrénergique
! Guaifénésine
! Gaiacolate de glycérol
! Ether
! Dantrolènes

III) Anesthésiques locaux

Substance doit être non irritante, peu toxique, agir efficacement sur les fibres sensitives
➔ 2 catégories :

a) Type Procaïne ! Comprennent des liaisons ester et dépendent donc des cholinestérases pour leur métabolisme
CV très sensible à son action sur SNC

b) Type Lidocaïne ! Comprennent des liaisons amides et dépendent donc d’une métabolisation par le foie
Animal avec insuffisance hépatique ! Métabolisme va durer plus longtemps

c) Tétracaïne : 10 x plus toxique que Procaïne

Mécanisme :
! Bloquent l’ouverture des canaux à sodium responsable de la dépolarisation des membranes
Leur efficacité dépend du pH

Usages cliniques :
⇨ Catécholamine associée aux anesthésiques locaux
⇨ Adrénaline ou noradrénaline associée aux anesthésiques locaux pour diminuer vitesse d’absorption
⇨ Procaïne métabolisée en PABA peut antagoniser l’effet des sulfamidés
Toxicité importante
! Attention si contact avec péritoine qui est une surface d’absorption efficace ! va dans le sang ! cœur ! Arrêt cardiaque
! Convulsion si arrive dans SNC car beaucoup de Canaux à Na
IV) Médicaments agissant sur le SNC
a) Anesthésiques Gazeux ou volatils
Halothane Isoflurane Méthoxyflurane Enflurane Desflurane Ether Chloroforme Protoxyde
d’azote N2O
Coefficients de Elevé ! Induction lente Faible !
partages Induction rapide
Distribution Volatils Forte solubilité Faible Forte solubilité Faible solubilité
alvéolaires Faible solubilité ! Induction très solubilité ! ! Induction dans voies respi
! Induction lente Induction très lente ! Effets quasi
rapide rapide immédiat
Franchissemen Très soluble Pas soluble dans
t barrière dans le sang ! le sang !
alvéolo- Equilibre tres Equilibre quasi
capillaire long ➔ Besoin instantané
d’une grande
quantité
Concentration CAM assez CAM elévé !
alvéolaire CAM petit ! Puissant ! Anesthésie profonde petit ! CAM petit ! Puissant ! anesthésie PAS puissant
minimale Puissant profonde
CAM moyenne
Biotransformat Métabolisé en
ion métabolite
toxique ! PAS
TOP
Pharmacodyna - Effets Très irritant Irritant! Lésion Non irritant, non
mie cardiaques pour le tractus respi + vomi ! inflammabale
Ne pas mettre respi N’est plus utilisé
adrénaline Très toxique pour
exogène ou le foie
catécho en + Sensibilise le cœur
- Utilisé avt pr à l’action des
reperer Pc catécholamine
sensible stress
b) Anesthésiques injectables
Les barbituriques Le propofol La Les cyclohexylamines =
Guaifenesine Anesthésique de dissociation
Phénobarbital Thiopental Pentobarbital
et le
guaiacolate
de glycérol
Pour le Kétamine et Tilétamine =
traitement des anesthésique de dissociation par
epilepsies ! excellence
stimule p450

Effet ultra-long Durée d’action Induction et effet Induction rapide Kétamine = produit qui peut
Car moins courte un peu plus Durée de l’effet court mener à des hallucination =
lipophile donc Induction rapide longue ! On utilise donc en Stupéfiant
action prend = Effet ultra-court = Effet entre relais de l’anesthésie
plus de temps ultra-court et gazeuse ou lors R neocortex -> effet sédatif
pour se mettre ultra-long d’intervention de R syst limbique -> hallucination
en place courte durée R cervelet -> perte d’equilibre
Prévoir de court- R ME -> Effet moteur et abs
circuiter phase contrôle des contraction
d’excitation au réveil
(diazépam)
Pharmacocinétique BD orale importante ! Bonne absorption Emulsion que l’on IM ou IV indifféremment
Bonne absorption par voie intra-rectale (si incapable injecte en IV =
d’ingerer car fait une crise d’epilepsie) exception car c’est la Métabolisé par le foie et
Produit injectable qu’en IV = Le mieux seule emulsion qu’on Elimination rénale ! avantage
Liposoluble ! Diffusion surtout dans le SNC (car injecte en IV si pb avec l’un
lipophile et vascularisé) et dans tissus adipeux (mais pas ➔ Produit conçu pour
bcp car peu vascularisé) que les globule de Indice de sécurité élevé
TA vont pomper les barbituriques du système très graisse se dissolvent
lentement ! Determine le reveil de l’animal si de suite dans le sang
barbiturique ultra-court afin de ne pas former
Animaux sans graisse ne vont pas se reveiller aussi vite d’embole
! métabolisme hépatique qui determinera le reveil
Peu ionisé dans le sang

EN CAS DE SURDOSAGE : alcaliniser les urines avec

bicarbonate car barbiturique = molécule acide ! Ionise
les molécules pour qu’elle restent dans les urine !
eliminé
Pharmacodynamie • Dépression du SNC ➔ Hypotension mais ce n’est Molécule Molécule • Inhibe certaines zones du
pas un pb car meurt d’abord d’arret respi avant moyennement plutôt SNC
d’atteindre hypotension analgésique myorelaxante • Ce sont des anesthésiques
• Depression de l’activité cardiaque + hypotension On la prend donc pas que excitateur du tonus
• Agoniste des recepteur a la glycine = contraction des pour des opérations anesthésique musculaire ! Peuvent
M. ➔ Myorelaxant médiocre très invasives ou ➔ Surtout provoquer convulsion si
• Peu analgésique alors combiné avec utilisé chez le surdosage ! Associé
• Anticonvulsivant un analgésique cheval kétamine avec myorelaxant
• Depresseur respiratoire ➔ hypoventilation alvéolaire (Fentanyl) et sédatifs peret de court-
➔ asphyxie ➔ Arrêt respiratoire circuité phase d’excitation
Ne pas utilisé lors de césarienne car très • Depression respi faible
liposoluble donc passe la barrière placentaire • Reflexe laryngée conservé
Ne pas utilisé de dérivé de morphine dans le • Hypertenseur, tachycardisant
cocktails car sont dépresseur de la respi aussi • Bon analgésique
• Antagoniste des R. NMDA
Coeff de partage Faible ! induction Elevé ! induction Moyen
rapide lente

Tolérance, Interaction avec d’autre molécules que barbituriques qui Pas d’effet Avantage kétamine = Effet de
Interaction, Toxicité sont aussi métabolisées par le cytochrome p450 cardiovasculaire ou dépression respi faible donc très
Interaction avec soi-même car le métabolisme augmente respi à signaler mauvais euthanasique

c) Les hypnotiques, sédatifs et anxiolytiques

Les Benzodiazépines Agoniste α2-adrénergiques Les barbituriques

 Med veté :
- Diazépam (dérivé du valium)
- Zolazépam (associé a tilétamine)
- Midazolam = 3x plus puissant
- Brotizolam (Médérantil)
= Tranquillisant mineur
= Somnifère en humaine
Ne doit pas être utiliser comme ttt mais comme aide
Pharmacocinétique Fortement métabolisé par le foie
Large marge de securité sauf en combinaison avec
d’autre produit (barbiturique, alcool)
Action rapide mais il en existe qui sont lentement
métabolisé
Interaction médicamenteuse avec ivermectine et
barbiturique
Pharmacodynamique = Agoniste des R GABA d’où leur effets Effet hypnotique , sédatif ou
anticonvulsivants et anxiolytiques ➔ Ouverture Cx Cl ! anxiolitique selon la dose et
Hyperpolarisation du neurone ! Amoindrit l’excitation l’espèce concernée
des neurones ➔ Agissent au nvx du SNC
• Effets anxiolotique à faible dose
• Effets hypnotiques selon la dose ! Pas tjs obtenu
• Effets sédatifs a plus forte dose,
• Effets anticonvulsivants à forte dose
➔ Cause la MYORELAXATION ! donc utilisé en
combinaison avec kétamine
NE SONT PAS ANALGESIQUES ➔ Ne perturbe pas
le syst neuro-végétatif
➔ Amoindrit le stress et agressivité des individus
Si Ax en état critique ➔ Antagoniste = Flumezénil
Molécule très orexigène (surtout chez le chat) ! Prise de
nourriture ++
Effets paradoxaux Angoisse, insomnie, agressivité, Excitation

d) Les neuroleptiques = Tranquillisant majeur

= Produit psychotropes chez l’humain capable de modifié l’humeur et la personnalité des individus traités = dysfonctionnement mentaux
Chez les animaux ! Produit que l’on emploie pour la contention

Phénothiazines Butyphénones Diphénylpipéridines Thioxanthines Benzamides

Ne sont pas analgésiques et anticonvulsivants Sédatif
≠ Types - Chlorpromazine - Dropéridol
- Haloperidol
- Promazine (prazine) ! Injectable et en - Azaperone
dragées ! N’est plus dispo en Med VT

- Acépromazine ➔ Myorelaxation avec ptose

du penis

- Proprionylpromazine
 Pharmacodynamie - Effet Anti-dopaminergique - Anti-
- Effet Anti-vomitif psychotiques
- Trouble endocrinien au nvx de la prolactine - Anti-
➔ Augmente secretion = Galactorrhée adrénergique
- Trouble extra-pyramidal pke les R
dopaminergique sont inhibé au nvx
extrapyramidal
- Effet anti-productif = Création d’un état
d’indifférence psychomotrice = effet
antipsychotique
- Dimunition agressivité et agitation ! utilisé
pour s’aider
- Diminution trouble psychotique chez l’H
- Inhibition des reflexes conditionnés

METOCLOPRAMIDE = Neuroleptique antiémétique

e) Les anticonvulsivants et stimulants centraux

i) Anticonvulsivants

- BARBITURIQUE (PHENOBARBITAL Gardénal) : ! Agit sur noyau epileptogène mais aussi sur zone touchées
Agit sur l’épilepsie autant en curatif (arrêter une crise) qu’en préventif
Temps de demi vie= 2j (long) ! Si prise successif du médoc ➔ Bioaccumulation
Effet sédatif ! à Forte dose OU effet Anticonvulsivant ! à faible dose
Problème : Stimule le cyt P450 donc ils seront plus métabolisés
Attention a trop forte dose ➔ Hépatotoxique pouvant causer un ictère
! Faire des combinaisons avec un autres anticonvulsivant (Benzodiazépine ou bromure)

- VALIUM ! 2e ttt des crises

- PRIMIDONE Mysoline
- PHENYTOINE
- BENZODIAPINES = Anticonvulsivant pour crise epilepsie de manière curative seulement

- BROMURE ! Peut être utilisé avec les barbituriques dans le ttt de fond de l’epilepsie pour contourner l’accoutumance ➔ Agit sur R GABA
Effet secondaire : sédation

ii) Stimulants centraux

- DOXAPRAM
- METHYLXANTHINES = Dérivé de théophylline (caféine par ex)
! Effets stimulant sur SNC
! Effets secondaires de bronchodilatation, tachycardie, Augmentation tension suite à l’action des phosphodiestérase
- AMINOPYRIDINES
- STRYCHNINE ET GENOSTRYCHNINE

f) Les antidepresseurs

- Antidépresseurs tricycliques ! Bloque le recaptage neuronal de la noradrénaline et sérotonine

- Inhibiteur de la MAO : SELEGILINE (Selgian)

➔ Effet dopaminergique car inhibe l’enzyme responsable du catabolisme de la dopamine
➔ Effet antioxydant

g) L’euthanasie

- Monoxyde de carbone CO ! Affinité 2x plus grande que l’O2 pour Hb

- Dioxyde de carbone CO2 ! Depression SNC et effet anesthésique

- Agents injectables :
Euthanasie précédée d’un protocole anesthésique comme des Agonistes alpha 2 adrénergique ou kétamine
 • Barbiturique ! Pouls devient filant ! Animal arrête de respirer ! Cœur s’arrête
• Paralysants neuromusculaires ! Ne jamais les prendre seuls pour une euthanasie sinon mort horrible car animal conscient
• Le T61 = association d’un anesthésique local + Un anesthésique général + un agent curarisant ➔ Ne pas les utiliser car signe de souffrance même
s’il n’y en a pas

h) Les analgésiques centraux

! Contiennent presque toujours de la morphine ou des dérivés de morphine

Analgésique peuvent agir à différent endroit pour amoindrir la douleur :

- Agoniste α2-adrénergiques ➔ Agissent au niveau de la corne dorsale de la ME

- Les AINS ! Module la douleur en périphérie en diminuant la production de neuromédiateurs inflammatoire responsable de la douleur comme la
Bradykinine ! Autacoïdes

- Opiacés ! Rôle dans le SNC pour pas qu’il interprète le stimulus nociceptif comme de la douleur ! Action sur les voies descendantes du contrôle de la
douleur ! Inhibe la perception centrale de la douleur
Provoque aussi paralysie du TD = constipant
Il existe des R. opiacés dans l’organisme (surtout SNC)

Dans l’Opium ont été detecté 24 alcaloïdes dont Morphine et Codéine

Morphine est aspécifique d’un type de R ! Donne tous les effets possibles ! D’ou la création de dérivé de morphine pour éviter effets indésirables

Différentes classes de R. opiacés :

• R µ ! Permet analgésie ➔ 2 types
µ2 -> R spinaux.
Lors de leur stimulation : ont tendance a causer une constipation et une depression respiratoire en plus ! Effet majeur car peut mener a la
mort ➔ On essaie donc d’avoir des substances qui stimule que µ1 et pas µ2 pour éviter effets néfastes
µ1 -> R supra-spinaux.

• R κ ! Permet une analgésie, une sédation, une constipation et effet psychomimétique

• R δ ! Permet une analgésie liée à des paramètres neuro-végétatifs