Toxicologie élémentaire

(la vie en général)

RISQUES TOXIQUES.
• Xénobiotique ?

• Processus d’intoxication:
• 1) exposition
• Février 2010 • 2) toxicocinétique
• 3) toxicodynamique

• Toxicité :
• immédiate... aigue... subaigue...différée, ....chronique
• Prof. Luc LAMBERTS
Laboratoire d’électrochimie
• Effet :
• .organotoxique...tératogène....transmis...
et de chimie analytique. • mutagène...cancérogène...

CE QUI VA SUIVRE EST

PUREMENT INFORMEL
AUCUNEMENT EXHAUSTIF.
anciens
pictogrammes
La culture générale c’est ce dont
nouveaux
on se souvient quand on pense
avoir tout oublié!
 Effets variés :

Cancérogènes nausées,
SGH08 SGH06
Reproduction ( fertilité) vomissements,

Mutagènes ( > descendance) maux de tête,

Organotoxiques pertes de connaissance

Pneumotoxiques (mortel) ou autres...

Allergies respiratoires ...entrainant la mort !

TOXICOLOGIE ÉLÉMENTAIRE

XÉNOBIOTIQUE

« étranger à la vie »
SGH07 Empoisonnent à forte dose
Irritants yeux, gorge, nez, peau  poison , toxique , nocif 
Allergies cutanées  inoffensif 
Somnolences , vertiges
curatif , médicament

= drug : médicament , drogue , phytosanitaire...

 Le xénobiotique peut être:
Le xénobiotique peut être:
• INDIRECT (protoxique) :
• DIRECT :
réagissant avec un autre réactif et synthétisant
agissant par sa réactivité propre, immédiate : ainsi le toxique réel :
CN- (T+
+ )  HCN (g)  Fe(III) cytochromique

amine + acide nitreux  nitrosamine (T+,
+ )
estomac poumon ( poisson + épinard  (T+,
+ ))

R1R2NH + HONO  R1R2N-N=O + H2O

= ASPHYXIE estomac

! Il y a eu échange de voies de pénétration !

 MUTATION / TUMEUR / CANCER

Le xénobiotique peut être: Le xénobiotique peut être:

• INDIRECT: • RÉVERSIBLE : L’ action toxique est basée sur
une liaison « inversable » (« réversible ») :
les dommages disparaissent avec l’élimination
nécessitant une métabolisation enzymatique:
du toxique à faible concentration !
N-N diéthyl-p-phénylènediamine ( T+
+ ) : est
oxydée en un diazoïque: mais
– une concentration massive en 1 fois = toxique ;
2 (C2H5)2NC6H4NH2 + O2  (C2H5)2NC6H4N=NC6H4N(C2H5)2 + 2 H2O
– la même fractionnée dans le temps = sans effet .
foie
« effet de seuil »
 MUTATION / TUMEUR / CANCER • IRRÉVERSIBLE : L’ action toxique…liaison
« covalente »
Les dommages induits persistent et se cumulent !
« effet cumulatif »
 XÉNOBIOTIQUE + VIVANT = La toxicité dépend…
TOXICITÉ (si effet négatif) …….de la substance toxique.
• propriétés :
• TOXICOLOGIE (étude des effets nuisibles ou gaz ? liquide ?
intoxications) liposoluble ? ionisable ?
– analytique : identification et quantification . solide ? taille ? forme ?
– médico-légale : expertise judiciaire .
– alimentaire : additifs et impuretés . • adjuvants de formulation :
– sociale : toxicomanie .
– clinique : soins (en urgence ) . facilitant ou non la pénétration
– pédiatrique : nourrissons .
• synergie ou non avec d’autres substances

– écotoxicologie : poissons, daphnies, biodégradabilité...

– « nanotoxicologie » • DOSE = EXPOSITION = CONCENTRATION X DURÉE
..........
« Dosis sola facit venenum »
« In cauda venenum »
- élémentaire ??…à suivre… Paracelse 1493-1541.

La toxicité dépend…
La toxicité dépend…
….de l’organisme atteint .
...de l’organisme atteint .
• espèce :
chat / chien / homme…. • Tout démontre la très grande sensibilité de
• race : la femme.. et surtout…la future maman…..
jaune / blanc / noir… à l’exposition aux xénobiotiques
de passage / « assimilé »…
• sexe : • Du 15ème au 60ème jour,
homme / femme
lors de l’organogénèse,
• âge , état général physique et psychique :
l’embryon est le plus sensible….
déprimé / en gestation
tabagique / alcoolique ….aux tératogènes !
accoutumé...
 La toxicité dépend… La toxicité dépend…
…….des voies de pénétration. …….des voies de pénétration.
• PULMONAIRE : • ORALE
OCULAIRE
gaz : équilibre quasi immédiat ! CUTANÉE

PM (matières particulaires ~ aérosols liquides et L’ interdiction de manger …..le port de lunettes... de

solides) :
> 5
se déposent dans la muqueuse nasale et
reviennent dans le tractus digestif !
< 5
peuvent diffuser et passer dans le sang.
fibres : 10 à 20
retenues dans les alvéoles
(blessées).
gants…de masques…de scaphandres….minimisent ces
voies de pénétration !
• PULMONAIRE est, par priorité, prise en
compte dans les règlements du travail !
La résorption cutanée étant , en plus, prise en considération
pour certains gaz !

PROCESSUS D’INTOXICATION
1. EXPOSITION
• 1) Exposition .
C’est la cause du mal
• 2) Toxicocinétique :
devenir du toxique . • en principe :
règlementée dans le cadre de la loi sur
la protection des travailleurs .
• 3) Toxicodynamique : • en pratique :
manifestation d’un effet . facilement contrôlable surtout pour l’
exposition gazeuse !

Le Moniteur belge
14.03.2002 page 10.876 et suivantes
puis 11.10.2002 et….
précise dans le cadre de
la protection des travailleurs
pour un certain nombre
d’ « agents chimiques »
une VL ou valeur limite
d’exposition (dans l’air) :
VL : valeur limite
d’ exposition
moyenne pondérée dans le temps :
8 heures / jour ,
5 jours / semaine ,
30 ans ;
sensée n’ entraîner aucun signe clinique !
parfois présentée telle : VL(longue durée)
( ou CMA : Concentration Maximum Admissible
ou TLV : Treshold Limit Value )

Le Moniteur belge complète VL en ppm (°) ou ml/m
(extraits)

( valeurs longue durée sont les plus significatives )
…pour certains « agents » :
longue courte classifi
cation
> VL(courte durée) : acétone 750 1000

acétonitrile 40 60
15 minutes
acide formique 5 10
4 fois par jour maximum
oxyde diéthyle 100 200
soixante minutes entre
octane 300 375

pentane 500 750

(°) ppm : part par million : 1 ppm = 1 ml pour 106 ml

mg/m
= ppm x Masse molaire /24,5
 VL en ppm ou ml/m
(extraits)
( valeurs longue durée sont les plus significatives ) VL en ppm ou ml/m
(extraits)
longue courte classifi
cation longue courte classifi
acétone 500 1000 cation
acétone 750 1000
benzène 1 * C, D
benzène 1 * C, D
chloroforme 2 * D
chloroforme 2 * D
chlorure de vinyle 3 C
chlorure de vinyle 3 C
carbone (sulfure de -) 10
carbone (sulfure de -) 10
hydrogène (séléniure de -) * 4,7 D, M
hydrogène (séléniure de -) * 4,7 D, M
C : cancérogène.
D : résorption aussi par peau, muqueuse et yeux .
* : il ne peut y avoir d’ exposition longue ou courte
M : impératif : ne peut être dépassé à aucun moment !

VL en ppm ou ml/m
(extraits)

Le Moniteur belge précise:
longue courte classifi
cation
acétone 750 1000 les conditions de « mesurage » des VL :
benzène 1 * C, D multiples substances…
chloroforme 2 * D

chlorure de vinyle 3 C prélèvements : endroit, fréquence...

carbone (sulfure de -) 10
appareillages…
techniques…
hydrogène (séléniure de -) * 4,7 D, M

personnels et labos habilités…

produits de grosse industrie: voir normes sectorielles

etc…
 2 . TOXICOCINÉTIQUE:
Le devenir d’un xénobiotique : être excrété !
Le Moniteur belge interdit :
PÉNÉTRATION
< rapide
naphtylamine CIRCULATION SANGUINE
aminobiphényle
benzidine DISTRIBUTION CELLULAIRE :
nitrobiphényle tissus > organe cible ( le + concentré : malade ou pas )
• sauf sous 0,1 % poids
dérogations possibles . MÉTABOLISATION (foie)

EXCRÉTION (urinaire)

N.B. métabolisation Toxicocinétique

• Le but est d’excréter le xénobiotique en le DURÉE CONCENTRATION
rendant plus soluble et plus polaire. • PÉNÉTRATION courte massive


• Cette biotransformation principalement SANG
dans le foie procède selon deux étapes:

DISTRIBUTION
1) fixation (au besoin) de groupes polaires CELLULAIRE…
sur les extrémités lipophiles;

2) conjugaison avec un substrat endogène MÉTABOLISATION
en une unité excrétable.

EXCRÉTION longue diluée
 3. TOXICODYNAMIQUE: Toxicodynamique AU DELÀ
Manifestation d’un effet . (OU PRESQUE)
• PÉNÉTRATION Toxicité
DE LA PERSONNE EXPOSÉE
 immédiate ou système reproducteur
SANG aiguë; oestrogénotoxicité


TISSUS différée:
vie à naître

subaiguë embryo/foeto/toxicité
puis tératogénicité
ORGANE
 chronique.

descendance

toxicité transmise .
MÉTABOLISATION

Types de toxicité en fonction Types de toxicité en

de la concentration et de la fonction de l’….
durée exposition

concentration durée aiguë récente

aiguë massive courte subaiguë antérieure

subaiguë modérée répétée chronique ancienne

chronique diluée permanente

…..c’est
le même document que le précédent mais
avec un autre vocabulaire…..
 Types de toxicité en Types de toxicité en
fonction des... fonction des effets
circonstances
effets
aiguë accident
aiguë
T S
subaiguë profession R EN
subaiguë É
D IFF
chronique environnement
chronique
…..c’est
le même document que le précédent mais
avec un autre vocabulaire…..

Un même xénobiotique a
des effets différents 1) TOXICITÉ AIGUË
en fonction du type de
TOXICITÉ • Effet dans un court laps de temps
AIGUË SUBAIGUË CHRONIQUE après administration d’une dose
???????? unique.
• certains
( poisons violents : strychnine... )
sont surtout toxiques aigus ;
~ accident, meurtre, suicide.

• d’autres • Donnée:
( accoutumance : nicotine (tabac) ... ) Dose entraînant la mort de
sont surtout des toxiques chroniques. 50% d’une population animale :
dose létale (50) ou DL50
 Épidémiologie = arme La DL50 ,
suprême d’autres tests ou
• effet 100%
  
modélisations servent à
cumulé
déterminer le sigle
50 %

0%
log(dose)

• dernière courbe :  : effet mortel détermine DL50 et vont de pair avec des obligations d’information
• moins grave :  : organotoxicité ?
• encore moins grave (parfois curatif) :  : mal de tête ? .. phrases R et S réécrites .

VOIES DE PÉNÉTRATION :
Le SGH revoit ces seuils et tient compte en plus
orale :
si DL 50 < 200 mg/kg
d’autres « dangers »

protection couche ozone...

cutanée :
si DL 50 < 400 mg/kg toxicité de l’organe cible...
toxicité pour la reproduction...
pulmonaire :
si DL 50 < 2,0 mg/kg
cas des « mélanges »

si valeur ci dessus < DL50 < 2.000 mg/kg Des tables de conversion existe(ro)nt

(rien) si DL50 > 2.000 mg/kg

 Dans les « super » toxiques
Les principes sont (semblent) clairs:
les applications en sont parfois hasardeuses Il y aura toujours deux classes
les valeurs repères en sont parfois contestées. • 1) AÏGUS
(... « arsenic » As2O3 ; cyanure de sodium NaCN...)
Ceci est le propre de toute…réglementation tellement actif sur la voie de pénétration:
fatalement
Les cancérogènes (oncogènes) étaient à issue mortelle rapprochée !
parfois visualisés selon: et …à voir plus loin…
• 2) CANCÉROGÈNES AVÉRÉS (groupe 1)
(...benzène C6H6…)
peut, à faibles doses, passer inaperçu mais
effets cumulatifs + temps de latence long
Et dans les « super » toxiques il y aura déclencheront très probablement un cancer
toujours les deux extrêmes: à plus ou moins long terme !

N.B. pour les éléments essentiels (Se….) un effet

négatif par carence se produit aux doses de plus en
plus faibles
2) TOXICITÉ SUBAIGUË
carence • Administration répétée
effet
excès de doses faibles
négatif
cumulé pendant 14 jours à 1 mois
puis autopsie
permettant d’identifier les organes cibles.
~ exposition professionnelle.
• Données:
• )
log(dose comportement +
tests histologiques.
faudra se situer au milieu ni trop ni trop peu !
 3) TOXICITÉ CHRONIQUE LES EFFETS DIFFÈRENT SELON LA
• Administration répétée de doses TOXICITÉ :
encore plus faibles
pendant la durée de vie de l’animal aiguë subaiguë chronique
et sur 3 de ses descendances
puis autopsie HCN asphyxie
permettant d’identifier sensibilisation,
génotoxicité, cancérogénèse, toxicité transmise. C6H6 coma moëlle léucémie
• A cérébral osseuse
~ expositions professionnelle et / ou CS2 narcotique hépato - désordre
toxique vision
environnementale. C2H5OH coma cirrhose du SNC
éthylique foie
Données:
comportement + dioxine chloracné SNC lympho -
tests histologiques cites T

aiguë subaiguë chronique

Chaque case des tableaux précédents
peut être +/- dangereuse voire mortelle !
„SMOG“ irritation bronchite oedème
Chaque substance /mélange a sa petite
„barbiturique“ coma dépression psychose
cérébral histoire toxicologique originale !
CO2 narcose acidose carbonatation
os
Ainsi si O3 peut provenir du fonctionnement abusif
R-Cl narcose foie tumeurs
cardiaque d ’ »ozoniseurs » en atmosphère confinée (bibliothèque)
O3 irritation oedème bronchiolite on en repère de plus en plus sournoisement dans des
ateliers de soudure...des solariums..... à proximité
H 2S paralysie oeil oedème d’imprimantes laser...

L’identification du toxique est le préalable

obligé d’une thérapie efficace !

Toxicité subaiguë ?
Dans de nombreux « raccourcis »
toxicité subaiguë se résume à organotoxicité
et est traitée en termes de
toxicité professionnelle voire subchronique
comme un cas à part de
toxicité chronique !
Le même « produit » a des effets différents en
fonction de ses « impuretés » :
AIGUË
•
1 verre d’eau
+ ~140 mg As2O3 ou + ~ 200 mg NaCN
SUBAIGUE MALADIE BLEUE en PÉDIATRIE
4 à 10 biberons/jour pendant des semaines
eau : >> 50 mg NO3-/kg.
CANCER
CHRONIQUE > 10 verres d’eau /jour pendant la vie
eau : >> 50
g Benzopyrène /kg.
Les effets de toxiques quelconques :
• souvent précédés plus ou moins
rapidement de manifestations communes :
mal de tête > nausée > vertige >
trouble vision / respiration / digestion...
• peuvent conduire à une aliénation sans
contamination réelle !
•
...agressivité > apathie > démence...
QUELQUES EFFETS DES XÉNOBIOTIQUES
en aigu :
CORROSIF OU NÉCROSANT :
hydrolyse acide/basique
oxydo-réduction
• IRRITANT :
réaction inflammatoire peau / muqueuses
• VÉSICANT :
ampoule sur peau
• ASPHYXIANT :
fixation sur hémoglobine (CO)
sur chaîne respiratoire (HCN)
• ALLERGISANT :
réaction anormale défense immunitaire
• EUPHORISANT , INCAPACITANT , NEUROTOXIQUE
HILARANT... etc…:
 QUELQUES EFFETS DES XÉNOBIOTIQUES
QUELQUES EFFETS DES XÉNOBIOTIQUES
en subaigu :
en subaigu , en chronique , en transmis…:
• ORGANOTOXIQUE (
maladie professionnelle ) : IMMUNOTOXIQUE :
l’organe , cible , malade , n’est pas nécessairement celui où
dépression du système immunitaire favorisant des
le toxique se trouvera le plus concentré (puits) c’est celui organotoxicités…et souvent confondues avec elles.
dont la fonction sera altérée : dioxyde d’azote : NO2
Pb : immobilisé dans les os (dents) mais systèmee
hématopoïétique atteint ; MUTAGÈNE, CANCÉROGÈNE (°)
Hg(0) et Hg(I) : rein : néphrotoxique :
GÉNOTOXIQUE :
Hg(II) : SNC : neurotoxique : OESTROGÉNOTOXIQUE :
? phtalates C6H4(COO-)2 Vie à naitre
C5H5N : cœur : cardiotoxique : EMBRYO/FOETOTOXIQUE :
chloroprène : H(CH2CH=CClCH2)nH
CHCl3 : foie : hépatotoxique : tétrachlorure de carbone : CCl4

R-Cl : organochloré : nerfs : neurotoxique :

TÉRATOGÈNE (°)
sels Pt (anticancéreux) : moelle osseuse : myélotoxique : TRANSMIS (°) Vie née
(°) voir par après
O3 , amiante : poumon : pulmotoxique .

QUELQUES EFFETS DES XÉNOBIOTIQUES QUELQUES EFFETS DES XÉNOBIOTIQUES

• TÉRATOGÈNE : • TÉRATOGÈNE :
agissant sur l’organogénèse du fœtus et – 2) accutane (199x) ou acide rétinioique :
entraînant malformation grave : enfants à face malformée et retard
– 1) thalidomide (196X) (Softenon : mental (préparation anti-acné)
antidouleur gravidique)
QUELQUES EFFETS DES XÉNOBIOTIQUES
• TÉRATOGÈNE :
• 3) suspecté par expérimentation animale et
anomalies chromosomiques sur les
travailleurs en contact :
• diméthylmercure CH3HgCH3
• chlorure de vinyle CH2=CHCl
• d’ autres ?
QUELQUES EFFETS DES XENOBIOTIQUES :
• MUTAGÈNE….CANCÉROGÈNE :
cellule normale >>>> cellule cancéreuse
processus complexe
dont l’initiation est une action
(….? chimique ? virale ? radiative?...)
sur le DNA :
une base azotée y est substituée
( souvent mutée par alkylation) !
QUELQUES EFFETS DES XÉNOBIOTIQUES :
• TRANSMIS :
agissant sur la première génération:
– DES ou Diéthylstilboestrol:
HO-C6H4-C(C2H5)=C(C2H5)-C6H4-OH
cancer du vagin de la fille d ’ une maman
traitée au DES
en vue d’une meilleure fertilité !
EFFET MUTAGÈNE…CANCÉROGÈNE
(simplifié)
• Les nitrosamines (par exemple) (pro)cancérogènes se
métabolisent :
(R-CH2)2N-N=O  (R-CH2)(R-CHOH)N-N=O

R-CH2-N=N+ + OH- + RCHO

R-CH2+ + N2
en présence d’adénine:
adénine…NH + R-CH2+  adénine….N-CH2R + H+
laquelle (adénine*) ( mutée par alkylation )
s’apparie avec cytosine C et non plus thymine T !
ADN est modifié (muté)
 EFFET CANCEROGENE (suite)

EFFET CANCÉROGÈNE (suite) ADN* + promoteur

levée des répressions =
Un ADN* (modifié) peut être éliminé par cellule potentiellement tumorale;
excision et resynthèse : 
+ promoteur’
empêchant la destruction de la cellule par des
réactions immunologiques =
tumeur bénigne ou papillome;

+ promoteur’’ =
tumeur maligne ou carcinome;
Une substance qui inhibe ceci est co-cancérigène
Les mécanismes de réparation jugulent ces mutations 
habituelles…mais s’il y en a trop???
dans un stade ultérieur les cellules malignes
migrent vers de nouveaux organes = métastases.

EFFET CANCÉROGÈNE (Suite)

• Les substances agissant en sens opposé

aux promoteurs sont des inhibiteurs.

• Si c’est la même substance (ou action) qui

occupe tous les cadres de promotion son
pouvoir cancérogène sera maximum.

• L’absence d’un promoteur limite l’activité

globale !
 EFFET CANCÉROGÈNE (suite) Trois principales causes de décès en %
Belgique : statbel.fgov.be.2010
• Le temps de latence d’un cancer est le délai (de plusieurs
années) entre l’exposition et l’apparition du cancer
correspondant . tumeur coeur poumon
consommation de cigarettes ( hommes (puis femmes)) et
cancer poumon :
Europe 25 42 9
1998
Belgique 2004 27 38 11

(1964) (20) (38) (10)

1950 2000
avec un temps de latence de 25 ans

ESPÉRANCE DE VIE
avec des différences entre les sexes:
(années)
Ainsi pour la Belgique (2010) : Né en 1841 : 40 (H) ou 42 (D)
Né en 1981 : 68 (H) ou 72 (D)
hommes femmes total

coeur.. 34 % 41 % 38 %

tumeur 31 % 23 % 27 %
 CLASSIFICATION DES GROUPE 1 : CANCÉROGÈNE
CANCÉROGÈNES AVÉRÉ (PROUVÉ) : T+
• Le CIRC (Centre International Recherche Cancer) • (Epidémiologiquement) prouvé chez
classe selon des résultats l’ homme .
épidémiologiques:
amiante , benzène , composés du chrome (VI)
produits, groupes de produits, habitudes contraceptifs oraux séquentiels , formaldéhyde,
rayonnement solaire….
en 4 groupes .
aflatoxine , phénacétine, poisson
Liste complète (2008) : salé,…….industrie du caoutchouc…..
http:monographs.iarc.fr/FR/Classification/index.php
tabagisme, mastication du bétel....
• Les entrées sont bien cancérOgènes.
Le dernier Larousse : cancéri.. et cancéro… synonymes! • Il y a 105 « citations » :
72 « agents » ; 15 mélanges ; 18 expositions

GROUPE 2A : CANCÉROGÈNE GROUPE 2B : CANCÉROGÈNE

PROBABLE : T POSSIBLE : T
• prouvé chez l’animal ; • en doute chez l’animal ;
en doute chez l’homme . en doute chez l’homme .
acrylamide , chloramphénicol , précurseurs de acétaldéhyde , acrylonitrile , fibres de verre ,
nitrosamines……. implants chirurgicaux…

gaz échappement diesel , PCB , ….. café , gaz d’échappement essence….

coiffeurs et barbiers , lampes de bronzage... nettoyage à sec , charpenterie , poudres à base

de talc ...
• Il y a 66 « citations » :
52 « agents » ; 7 mélanges ; 7 expositions. • Il y a 248 « citations » :
228 « agents » ; 13 mélanges ; 7 expositions
 GROUPE 3 : NE POUVANT
GROUPE 4 : PROBABLEMENT
ÊTRE CLASSÉ : X(n)
NON CANCÉROGÈNE
• en doute chez l’animal ; • caprolacatame CO-NH-(CH2)4CH2 (X )
en doute chez l’homme ;
mais apparenté aux précédents ! • Il y a une seule « citation » !

aniline….chrome(III)….paracétamol….saccharine.
L’attribution des « nouveaux sigles »
thé…pétrole brut… est encore et toujours...
sujette à caution
colorant de coiffure…
?
• Il y a 515 «citations »
• 496 « agents » ; 11 mélanges ; 8 expositions.

...difficile d’y échapper... ...sans oublier les

« non-nominés »...
café grippe aviaire
« pilule » pesticides
essence super / diesel détergents
tabac peintures
bronzage amalgame dentaire
antidouleur additifs alimentaires
boisson light drogue(s)
bbq ozone
rayonnement cosmique...ionisant
………………………………..................
implants chirurgicaux........
 …et pour continuer… …tout le monde en parle...
réchauffement planétaire
clonage humain
Islam radical
• …confusion considérable due aux
prix du mazout
mobilité
informations rapportées par les
épuisement des ressources
médias…
• …frayeurs en lançant des nouvelles
à caractère sensationnel….
avec en plus en 2010 :
• si pas des « fictions » !
• la WiFi ??
• dans Guide pratique de toxicologie
• le crash des banques F-X Reichl
de Boeck 2004
• la grippe A( H1N1) BUMP : RA 1211.F/001C

rayonnements ?
réaction chimique ?
mécanisme biologique ? « Qui oserait prendre le risque de déplaire ?
colorants, additifs ? ni les politiciens qui courent après les voix ,
fibres ?
ozone ?
ni les scientifiques qui courent après les sous »
nicotine ? Haroun Tazieff
MALADIE ENVIRONNEMENTALE virus ?
particules fines ?
….? « Je donne le nom de peste à la corruption de
à effets cumulatifs ?? ??? La marmite
environnementale ??? l’intelligence, bien plus sûrement qu’à la
corruption de l’air qui nous entoure »
Marc-Aurèle 180 ap JC
se remplaçant l’un l’autre ??

CANCÉROGÉNÈSE CHIMIQUE ?
• 60.000.000 composés connus (polymères exclus)
40.000 utilisés ;
7.000 testés sur animaux ;
1.500 positifs sur animaux ;
58 (°) en classe 1 !
EXPÉRIMENTATION ANIMALE ?
par produit :
75.000 Euros ou 30.000.000 BEF
+ chez l’homme = + chez l’animal
mais
des - chez l’homme = des + chez l’animal
???????????????????????
ÉTIOLOGIE DE CERTAINS CANCERS :
???????????????????????????????
Japonais immigrés


Américains de souche
??????????????????????????????
Japonais 2de génération US
=
Américains de souche
???????????????????????????????
EXPÉRIMENTATION ANIMALE ?
• chlorure de vinylidène :
cancérogène
sur souris et non sur rat !
?
• aspirine (acide acétylsalicylique) :
tératogène sur lapin et non sur rat !
?
• béryllium (
+T+) :
inefficace sur animaux !
?
 EXPÉRIMENTATION ALTERNATIVE ? LE POUVOIR MUTAGÈNE
• LE POUVOIR MUTAGÈNE La substance
analysée est placée (sur papier filtre) au centre :
si elle est mutagène
Les mutatests (miniatures) visent à apprécier vont apparaître des colonies « révertantes »
rapidement le pouvoir mutagène préalable à dont on comptera le nombre
tout effet cancérigène! expression du pouvoir mutagène.

Le plus célèbre : celui de « Ames »: une bactérie

Salmonella typhimurium
résistante à l’histidine sur homogénat de foie
de rat ( = nourriture )
dans une boite de Petri.

LE POUVOIR MUTAGÈNE LE POUVOIR MUTAGÈNE

Toutes les substances Il existe de nombreux autres tests in vitro/vivo :
cancérogènes sont mutagènes
selon Ames cellules en culture ;
mais « mutatest » perfectionné ;
seulement 80 à 90 % des mutagènes sont mcronoyau......;
cancérogènes! analogies chimiques ;
banque de données ;
Les pouvoirs mutagènes varient par bibliographie ;
nmol d’un facteur 106…
parfois c’est une impureté du produit qui écotoxicologie ;
est modélisation ;
etc..!
mutagène!
 CE QUI A ÉTÉ DIT ÉTAIT
La directive européenne
REACH PUREMENT INFORMEL
Stipule en 2007 pour les nouvelles substances une panoplie
de tests physicochimiques…
(PAS MAL SIMPLIFIÉ d’AILLEURS)
• (animaux)…
• génotoxiques ( ! DNA)…
•
•
mutagéniques …(! Matériel génétique héréditaire)…
socioéconomiques….
et
• préalables à l’enregistrement de substances produites ou
importées à > 1 tonne !!
NULLEMENT EXHAUSTIF...
Voir : ecb.jrc.it/classificationlabelling
me contacter : luc.lamberts@fundp.ac.be

EFFET CANCÉROGÈNE (reprise)

• Une classification « chimique » résumée a

été proposée !
• (voir annexe)

• son principal intérêt est de mettre en

garde lorsque de nouveaux produits aux
formules apparentées sont proposés !