Les lymphomes malins non

hodgkiniens
Ontogénie des lymphocytes et hémopathies
malignes lymphoïdes B

Le schéma montre
la correspondance
entre certaines étapes
de la différenciation B
et les lymphomes
correspondants.
Myélome et leucémies
ont été ajoutés pour
montrer la filiation
complète.
Répartition des hémopathies malignes

 LNH = Lymphomes Non Hodgkiniens

 MDH = Maladie de Hodgkin
 Myélome
 LLC/LL = Leucémie Lymphoïde
Chronique/LNH Lymphocytique
 LPL = Leucémie Pro-Lymphocytaire
 HCL = Leucémie à Tricholeucocytes
(Hairy Cell Leukemia)
 LAL/LL = Leucémie Aiguë
Lymphoblastique/
LNH Lymphoblastique
 Autres HLM = Autres Hémopathies
Lymphoïdes Malignes
 LAM = Leucémies Aiguës
Myéloblastiques
 LMC = Leucémie Myéloïde Chronique
 Autres Leu = Autres Leucémies
 Divers
Répartition des LNH

 DGCB = LNH Diffus à Grandes Cellules B

 Foll = LNH Folliculaire
 MALT = LNH de la Zone Marginale
 MCL = LNH du Manteau
 MW = Maladie de Waldenström
 Au. = Autres LNH
Lymphoplasmo Lymphoplasmocytaires
 Burkitt = Lymphome de Burkitt
 MF/DS = Mycosis fungoïde/
Syndrome de Sézary
 LAI = LNH Angio-immunoblastique
 AGC = LNH Anaplasique
à Grandes Cellules
 Au. LNH T = Autres LNH T périphériques
 LNH T/NK
 ÉTAT GÉNÉRAL DU PATIENT

Karnofsky(9) ECOG(10)

Généralités Cotation État général Cotation État général

100 % Normal
0 Normal
Travail possible 90 % Symtômes
80 % Limité pour activité avec efforts 1 Petits travaux possibles

70 % Autonome
Travail impossible - Autonome
2
Vie à domicile Debout > 50 % du temps de veille
60 % Asssitance occasionnelle
Travail impossible
50 % Assistance fréquente Soins médicaux

Incapacité à vivre seul Au lit ou au fauteuil > 50 %

3
40 % du temps de veille
Incapacité sévère
30 % Décès non imminent
Hospitalisation
20 % Très grande incapacité
ou équivalent Confiné au lit
Hospitalisation obligatoire 4
10 % Incapable de s’occuper de lui-même
Décès à brève échéance
0%
Décès 5 Décès
 Classification de Ann-Arbor

Stade Localisations

I Une aire ganglionnaire

(IE) ou un site extraganglionnaire

II > 2 aires ganglionnaires du même côté du diaphragme

(IIE) (envahissement localisé d’un organe/site extraganglionnaire par contiguïté)

III
Adénophathies des deux côtés du diaphragme
(IIIS)
(+ atteinte splénique seule)
(IIIE)
(+ atteinte splénique et atteinte d’un organe/site extraganglionnaire par contiguïté)
(IIISE)

> 1 localisation diffuse (ex. moelle, foie) ou des localisations multiples extraganglionnaires
IV
(qu’il y ait ou non une atteinte ganglionnaire associée)

A = aucun signe général

B = au moins un signe parmi :
• perte de > 10% du poids dans les 6 mois
• fièvre > 38°C depuis plus de 2 semaines
• sueurs nocturnes
 LNH B à Grandes Cellules : CRITERES PRONOSTIQUES
IPI (International Prognostic Index)
LNH B à grandes cellules traités en première ligne avec une anthracycline
Critères retenus : - Age > 60 ans
- Stade Ann Arbor III ou IV
- LDH supérieures à la normale
- Plus d’un site extra-ganglionnaire
- ECOG > 2

Nombre de facteurs Risque Fréquence Survie à 5 ans

0-1 Faible 35% 73%

2 Intermédiaire faible 27% 51%

3 Intermédiaire haut 22% 43%

4-5 Haut 16% 26%

 LNH B à Grandes Cellules : CRITERES PRONOSTIQUES
IPI ajusté à l’âge (< 60 ans vs > 60 ans)

Critères retenus : - Stade Ann Arbor III ou IV

- LDH supérieures à la normale
- ECOG > 2

< 60 ans > 60 ans

Nbre de facteurs Risque Fréquence Survie à 5 ans Fréquence Survie à 5 ans

0 Faible 22% 83% 18% 56%

1 Intermédiaire 32% 69% 31% 44%

faible

2 Intermédiaire haut 32% 46% 35% 37%

3 Haut 14% 32% 16% 21%

LNH Folliculaires : CRITERES PRONOSTIQUES
FLIPI (Follicular Lymphoma International Prognostic Index)
Critères retenus : - Age > 60 ans
- Stade Ann Arbor III ou IV
- LDH supérieures à la normale
- Nombre de sites ganglionnaires > 4
- Hémoglobine < 12g/dl

Nombre de facteurs Risque Fréquence Survie à 5 ans

0-1 Faible 36% 71%

2 Intermédiaire 37% 51%

3-5 Elevé 27% 36%

Calcul des aires atteintes :
- 13 aires ganglionnaires :
cervicale : droite/gauche,
 axillaire : droite/gauche,
épitrochléenne : droite/gauche,
inguinale : droite/gauche,
poplité : droite/gauche,
médiastinale,
para-aortique,
mésentérique (hile splénique + coeliaques + mésentériques)
- plusieurs ganglions dans une même aire ne comptent que pour un site
- chaque localisation extra-ganglionnaire compte pour 1 site
- la rate est comptée comme un organe extraganglionnaire
(ex. : atteinte splénique + hile splénique = 2 sites)
Exemples :
• gg axillaire droit + gg axillaire gauche + gg cervical droit : 3 sites/3 aires
• gg paratrachéal droit + gg paratrachéal gauche + hile splénique + gg
mésentérique :
4 sites/2 aires
 Classification OMS

Fréquence(1)
Phénotype(3,4) Génétique(3,4,5) (%)(a)

LNH B CD19+, CD20+ (b) t(9; 22)(q34; q11) - t(4; 11)(q21; q23)
LNH lymphoblastique B/LAL B t(1; 19)(q23; p13) - t(12; 21)(p12; q22)

LNH lymphocytique/LLC cf partie LLC t(9; 14)(p13; q32) 4

LNH lymphoplasmocytaire 2
Maladie de Waldenström
Maladie des chaînes lourdes 
CD43+, Bcl2- 7
LNH de la zone marginale
LNH de la zone marginale splénique -7(q21; q32)
LNH splénique à lymphocytes villeux t(11; 18)(q21; q21) - t(1; 14)(p22; q32) +
LNH de la zone marginale extraganglionnaire du MALT généralement idem MALT, parfois Ig D+ (3)
Maladie des chaînes lourdes 
LNH de la zone marginale ganglionnaire CD43- (comme MZL splénique)
LNH de la zone marginale ganglionnaire à cellules
monocytoïdes
CD10+, Bcl2+, CD43-
LNH folliculaire
(sauf grade 3 parfois CD43+) t(14; 18)(q32; q21) 22
Selon le nombre de centroblastes :
< 20% cas + 7, + 18
Grade 1/2 : < 15 centroblastes/champ à fort grossissement
3q 27-2 - 6q 23-26 - 17 p
Grade 3 : > 15 centroblastes/champ
 Fréquence(1)
Phénotype(3,4) Génétique(3,4,5) (%)(a)

Selon l’étendue des zones diffuses(c) :

Folliculaire : > 75 % de zones folliculaires Folliculaire et diffus :
25 à 75 % de zones folliculaires
Prédominance diffus (LNH diffus centro-folliculaire) : CD5+, CNND1+ IgM surface++ t(11; 14)(q13; q2)
< 25 % de zones folliculaires 3
+/- IgD généralement CD10-, Bcl2+
LNH à cellules du manteau IgM (ou G) du surface der(3)(q27)
LNH cellules du manteau blastoïde (60 à 75% des cas)10 % de CD10+ 51
LNH B diffus à grandes cellules 5 % CD5+ mais CCND1-
Centroblastique t (14; 18) (=20 à 30%)

Immunoblastique
Riche en T/histiocytes CD30+, Bcl6+ (60%)
De type granulomatose lymphomatoïde
Anaplasique à grandes cellules B Souvent Ig-, CD5-, CD10-, Hyperploïdie
Plasmablastique CD30+, CD19-, CD20-
LNH B à grandes cellules médiastinal
LNH des séreuses CD10+, Bcl2-, Ki67 > 99 % t(8; 14) (q24; q32)
LNH intravasculaire à grandes cellules B Bcl6+, IgM membrane t(2; 8) (p11; q24)
LNH de Burkitt/leucémie de Burkitt t(8; 22) (q24; q11)
Burkit like
Avec différenciation plasmocytoïde
LNH B non classables
 Fréquence(1)
Phénotype(3,4) Génétique(3,4,5) (%)(a)

LNH T ou NK CD3+, CD2+

LNH lymphoblastique T/ <1
LAL T Leucémie
Aiguë
Lymphomateuse
Chronique
Sub-aiguë («smoldering»)
De type Hodgkin
LNH NK/T extraganglionnaire de type nasal CD3+/- Ig surface -, Ig cytoplasme +, CD56+, del (6) p10 del (6) (q21-25) inconstante
TCR-, (EBV+) 3
LNH T de type entéropathie CD103+
LNH T / hépatosplénique CD4-, CD8-, CD25+,  +,CD56+/- i(7q), +8
<1
<1
LNH T périphérique
Lymphoépithélioïde (de Lennert) CD4/CD8-, CD30+ pour variant +3 (Lennert) 2
à Gdes Cellules
De la zone T
CD4+, CD21+, CD10+ +(3), +(5), +(X)
LNH T angio-immunoblastique
t(2; 5)(p23; q35)
CD25+, CD30+, ALK+, EMA+ 75% CD3- t(1; 2) (q25; p23)
LNH anaplasique à grandes cellules T/nul <1
Lymphohistiocytaire (10%) 2
A petites cellules (5-10%)
LNH T non classables
 CLASSIFICATION OMS-EORTC DES LNH CUTANÉS

Survie à
Histologie Clinique - notes % 5 ans (%)

LNH T cutanés
Indolents
Mycosis Fungoïde (MF) Epiderme CD4+, CD45RO+ Fesses, zones protégées du soleil 44 88
MF variants/sous types
MF folliculotrope Follicule pileux, CD4+ Tête, cou - prurit 4 80
Réticulose pagétoïde Epiderme CD4+/CD8- ou CD4-/CD8+ Extrémités <1 100
Chalazodermie granulomateuse Derme, CD4+, CD8- Grands plis - Hodgkin (a) <1 100

Leucémie/lymphome T de l’adulte Epiderme, CD4+, CD25+ HTLV1+

Lymphoprolifération cutanée CD30+ CD4+, CD30+, CLA+ 8 95

Lymphome anaplasique à grandes EMA-, ALK-, CD15-
cellules cutané 12 100
Idem Lymphome Tronc, membres -
Papulose lymphomatoïde Anaplasique à Grandes Cellules Cutané Hodgkin (a)
mais les cellules lymphomatoïdes sont
CD3+, CD4+, CD8-, CD30-

Sous-cutané /ß, CD8+ Jambes - SAM (b)

Lymphome T sous-cutané panniculite-like 1 82
Derme CD4+ Face, cou, haut du tronc
Lymphome T cutané pléïomorphe à petites 2 75
et moyennes cellules CD4+
 Survie à
Histologie Clinique-notes %
5ans(%)
Agressifs
Syndrome de Sézary Epiderme, sang CD4+, CD7- Erythrodermie ganglions, prurit 3 24
LymphomeT/NK de type nasal extra nodal Derme, CD56+, CD3- Tronc, extrémités - SAM (b) <1
Lymphome T périphérique cutané
Lymphome T périphérique cutané, CD4+ 2 16
sans précision
Lymphome T cutané agressif Epiderme, CD8+,CD45RA+ <1 18
épidermotrope CD8+
Lymphome T cutané g/d Epiderme, derme, sous-cutané Extrémités, muqueuses <1
CD4-, CD8-, CD56+
LNH B cutanés
Lymphome B cutané de la zone marginale CD20+, CD79a+, Bcl2+, CD5-, CD10-, Bcl6- Tronc, bras, (association avec 7 99
Borrelia burgdorferi)
Lymphome B cutané centro-folliculaire CD20+, CD79a+, Bcl6+, DC10+/-, Tête, tronc 11 95
Bcl2- le plus souvent Bas des jambes, extension aux
Lymphome B cutané à grandes cellules, Sous-cutané, CD250+, CD79a+, Bcl2+, tissus sous-cutanés 4 55
de type «jambe» Bcl6+, CD10-
Lymphome B cutané à grandes cellules, autres CD20+ <1 50
Lymphome B à grandes cellules intravasculaire Derme, sous-cutané, CD20+ <1 65

LNH à précurseurs hématopoïétiques

Néoplasie hématodermique CD4+//CD56+ CD3-, CD4+, CD56+, CD45RA+,
Moelle, ganglions
(Lymphome à blastes NK) CD123+, TCL1
Le lymphome de hodgkin
Ou
La maladie de Hodgkin