LEUCEMIES AIGUES

DEFINITION

 Hémopathies malignes caractérisées par une prolifération monoclonale de précurseurs

hématopoïétiques immatures et anormaux appelés blastes, envahissant en règle la moëlle
osseuse, pouvant s’étendre au sang et éventuellement aux autres organes hématopoïétiques
ou non hématopoïétiques

 Distinctions morphologiques :

 Leucémies aiguës myéloblastiques (LAM)

 Leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL)

EPIDEMIOLOGIE

LAM LAL

INCIDENCE 4 à 12/100.000 par an 4 à 6/100.000 par an

AGE ↑↑ après 50 ans ↑ 3 à 10 ans

↑ après 50 ans

GEOGRAPHIE Europe ≡ USA

Japon

↓ en Asie Sud-Est ↓ en Afrique

↑ en Turquie (LAM4) ↓ en Amérique du Sud

FACTEURS ETIOLOGIQUES - PREDISPOSITIONS

EXPOSITIONS

Radiations ionisantes (dose > 100 cGy) LAM LAL

Agents chimiques LAM -

 Benzène, Toluène (délai 1-5 ans)

 Alkylants
 Autres (arsenic, phénicol, butazone)

MALADIES ACQUISES

Leucémies myéloïdes chronique LAM LAL

Autres syndromes myéloprolifératifs LAM -

Syndromes myélodysplasiques LAM -

Hémoglobinurie paroxystique nocturne LAM -

Myélome multiple LAM -

Maladie de Hodgkin LAM -

Tumeurs solides (ovaire, sein) LAM -

SYNDROMES HEREDITAIRES

Syndrome de Down (Trisomie 21) LAM LAL

Syndrome de Bloom LAM -

Aplasie de Fanconi LAM -

Syndrome de Klinefelter LAM -

Syndrome de Wiskott-Aldrich LAM -

Ataxie télangiectasie - LAL

Présence d’un jumeau leucémique LAM LAL

Ostéoporose congénitale - LAL

VIRUS

Rétrovirus VIH LAM LAL

HTLV 1 - LAL (ATLL)

Epstein-Barr - LAL (Burkitt)

MANIFESTATIONS CLINIQUES (1)

LAM LAL

% %

ASTHENIE 92 92

FIEVRE 75 71

AMAIGRISSEMENT 22→47 66

ADENOPATHIES 10→60* 70 -

MEDIASTIN 1 2

FOIE 47 75

RATE 47 77

SYSTEME NERVEUX CENTRAL (SNC) 1 4

20→38* 20→40*

PEAU 11 1

GENCIVES 4 -

OS 2 11

POUMON-PLEVRE 3 3

REINS 25 25

TUBE DIGESTIF 1 5
CŒUR, ŒIL, SEINS

MUSCLES, GLANDES ENDOCRINES RARE RARE

TESTICULES - 10-15

Formes hyperleucocytaires → risque d’atteinte SNC, poumons, testicules

LAM4, LAM5 : Fréquence ↑ d’atteinte cutanée, gingivale, neuroméningée et de splénomégalie.

LAL - T : Fréquence d’atteinte médiastinale volumineuse, orbite, seins, testicules.

MANIFESTATIONS CLINIQUES (2)

Syndrome d’insuffisance sanguine :

• Syndrome anémique : signes fonctionnels, pâleur cutanéo-muqueuse.

• Syndrome infectieux : fièvre, foyer infectieux ORL, pulmonaire ….

• Syndrome hémorragique : purpura pétéchial et ecchymotique, hémorragies muqueuse et

viscérale.

Syndrome tumoral :

• ADENOPATHIES

• MEDIASTIN

• HEPATOMEGALIE

• SPLENOMEGALIE

DOULEURS OSSEUSES

HEMOGRAMME AU DIAGNOSTIC

LAM LAL

% %

HEMOGLOBINE

< 8 g/dl 60 65

≥ 8 g/dl 40 35

RETICULOCYTES < 3 % 84 97

GLOBULES BLANCS

> 100. 109 / l 15 11

5 - 100. 109 / l 56 63

< 5. 109 / l 29 26

POLYNUCLEAIRES NEUTROPHILES

> 2. 109 / l 16 18
1 - 2. 109 / l 35 9

< 1. 109 / l 49 73

PLAQUETTES

< 50. 109 / l 39 62

50 - 150. 109 / l 44 30

 150. 109 / l 17 8

 Frottis sanguin: présence de blastes circulants

MEDULLOGRAMME

• Arrêt de la maturation de la lignée granuleuse,

• Raréfaction des lignées érythroïde et mégacaryocytaire,

• Multiplication des cellules jeunes immatures : envahissement médullaire par les blastes > 20
% (OMS),

• Deux types cytologiques :

- lymphoblaste : cellule de petite taille, noyau occupe la totalité du cytoplasme , Cytoplasme

dépourvu de granulations

- myéloblaste : cellule de grande taille, noyau volumineux nucléolé avec présence de granulations
cytoplasmiques → bâtonnet d’Auer.

COLORATIONS CYTOCHIMIQUES :

• Noir Soudan : positif dans les L.A.M.

• PAS : positif dans les L.A.L.

IMMUNOPHENOTYPAGE

CARYOTYPE

BIOCHIMIE
FACTEURS de MAUVAIS PRONOSTIC des LAL

 HYPERLEUCOCYTOSE INITIALE > 30 000 / mm3

 ATTEINTE MENINGEE

 t ( 4 ; 11 )

 t ( 1 ; 19 )

 HAPLOÏDIE ou NEAR-TRIPLOÏDIE

 RC obtenue après une cure de rattrapage (après échec de l’induction)

 CORTICO – RESISTANCE : Persistance de plus de 1 000 blastes / mm3 après 7 jours de

corticoïdes

FACTEURS PRONOSTIQUES des LAM

MAUVAIS PRONOSTIC :

 AGE > 60 ans

 LAM SECONDAIRE

 HYPERLEUCOCYTOSE INITIALE

 PERFORMANS STATUS > 2

 ANOMALIES CHROMOSOMIQUES :

Classées en 3 catégories :

→ Bon risque : ▪ LAM avec t (15 ; 17)

t ( 8 ; 21 )

inv ( 16 )

→ Mauvais risque : ▪ LAM à caryotype complexe

▪ del du chr 5

▪ Monosomie du 7

▪ Anomalies 3 q

▪t(6;9)

▪ t ( 9 ; 22 )

→ Risque intermédiaire : ▪ LAM à caryotype normal,

ou avec d’autres anomalies

DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL

 Rhumatisme articulaire aigu,

 Leishmaniose viscérale,
 Mononucléose infectieuse,
 Infection HIV,
 Lymphome non hodgkinien.

TRAITEMENT

1- Principes :

 Induire la rémission : examen clinique normal, hémogramme normal, taux de blastes < 5
% dans la moëlle osseuse,
 Maintenir cette rémission par le traitement d’entretien,
 Traiter les foyers particuliers : méninges ( PL systématique )

2- Moyens :

 Traitement symptomatique :

- transfusion sanguine : culots globulaires, concentrés plaquettaires,

- antibiothérapie à large spectre,

- hyperhydratation, uricolytique : Allopurinol cp. 100 mg/300 mg

dose : 300 à 600 mg/jour

 Traitement spécifique : chimiothérapie, radiothérapie. GMO

TRAITEMENT DE LA LEUCEMIES AIGUES NON LYMPHOBLASTIQUES DE L’ADULTE :

INDUCTIONS :
TRAITEMENTS DES FORMES PARTICULIERES

LA PROMYELOCYTAIRE

Fréquence de CIVD, spontanée ou exacerbée par la chimiothérapie

Fréquence des formes hyperleucocytaires dans le type variante

Chiméothérapie → ▪ 9 à 26 % d’hémorragie fatale

Classique ▪ 30 à 50 % de RC à 3 ans

Acide tout trans retinoïc → ≡ 85 % de RC

Etudes en cours pour sa place dans la stratégie thérapeutique

LA MEGACARYOCYTAIRE

 Résultats plus médiocres de la chimiothérapie classique

 Possibilités de RC avec l’Aracytine à faibles doses
 La greffe de moelle allogénique en 1ière RC est le traitement de choix.

ERYTHROLEUCEMIE

 RC de faible durée avec la chimiothérapie classique

 La greffe de moelle allogénique en 1ière RC est le traitement de choix.

TRAITEMENT DE LA LEUCEMIES AIGUES LYMPHOBLASTIQUES DE L’ENFANT :

Traitement basé sur les facteurs pronostiques : âge, leucocytose initiale, syndrome tumoral,
cytogénétique, immunologie.

INDUCTIONS :