PLANDUCOURS

1.TOXI
COLOGI EGENERALE
1)Bonnesprati
quesdel aborat
oi r
e
2)Méthodesd’éval
uationdelat oxicologi
e
-Toxicit
éaiguë(paradmi nistrati
onuni
que)
-Toxicit
échronique
-Toxicit
éembr yoftale(mal f
or mati
on)
-Toxicit
égénique( mutati
ons)
-Essaisdecancér ogenèse.

2.TOXI
COCI
NÉTI
QUE

3.TOXI
COLOGIESYSTÉMI QUE
1)Mécani
smesd’act
ionetmani f
est
ati
ondut
oxi
que
-auniv
eauhépat i
que
-auniv
eaurénal
-auniv
eaucardiovascul
air
e
-auniv
eauhémat ologi
que

4.TOXI
COLOGIETHÉRAPEUTI QUE
-Trai
tementdesi ntoxicat i
ons
-El
iminati
ondest oxiquesauni veaudesmuqueusesocul
air
esetl
es
tégument s
-Méthodesd’ éli
mi nationdi gest i
ve
dil
utiondut oxi que
vomi ssement

produi tsabsor bant s
lavaged’ estomac
évacuat ioni ntestinale
-El
iminati
onr énaledest oxiques
diurèsef orcée
modi ficati
onsdupH
-El
iminati
onext r
ar énal edest oxi
ques
techniquesdel adi alyse
exsangi no-transf usion
techniqued’ hémoper fusion
 2

-Lesant
idotesspécif
iques
ant i
doteschimiques :-complexesiner
tes
-neut r
ali
sati
ondutoxi
que
déplacementdut oxi
quedesaci bl
e
cor r
ectiondeseffetsdut oxi
que.

5.TOXI
COLOGI
ECLI
NIQUE
6.TOXI
COLOGI
EPROFESSI
ONNELLE
7.TOXI
COLOGI
EALI
MENTAIRE

£
CHAPI
TREI
:NOTI
ONSFONDAMENTALES.

1.Domai
nesdel
atoxi
col
ogi
e,not
ionssurl
atoxi
cit
é.

1.Déf
ini
ti
ons.

1.
1. Toxi
col
ogi
e.

Disci
plinesci
enti
fi
quequis’ occupedest oxi
ques,deleurspropr
iét
és,deleur
devenirdansl
’or
ganisme,deleurmoded’ acti
on,deleurr
echer
chedansdif
fér
ents
mili
euxetdes moy ens (
préventi
fs etcurati
fs)permett
antde combatt
releur
nocivi
té.

1.
2. Xénobi
oti
ques.

Subst
anceschi
miquesexogènesi
ntr
odui
tesdansunor
ganev
ivant
.

1.
3. Toxi
que–Poi
son–I
ntoxi
cat
ion–Empoi
sonnement
.

Ondi tqu’unesubst anceestunt oxiquelorsqu’aprèspénét rati

ondansl ’or
gani sme,
parquel quev oi
equecesoi t
,àunedoser elati
v ementél evéeenuneoupl usieurs
foistrèsr approchéesouparpet i
tesdosesl ongtempsr épét ées,ell
epr ovoque
i
mmédi atementouàt erme, defaçonpassagèr eoudur able,dest roubl
esd’uneou
plusi
eursf oncti
ons de l ’organi
sme pouv ant aller jusqu’àl eur suppr ession
compl èteetamenerl amor t(Fabr
eetTr uhaut).Cettedéf ini
ti
onper metdéj àde
disti
nguerdesphénomènesdet oxi
citéaigueousubai güeetdesef f
etsdet oxici
té
àlongt erme,ditechronique.

Poison estsy nonyme de t oxi

que,de même qu’ intoxicati
on estsy nonyme
d’
empoi ssonnement .L’
usagesembl ecependantattr
ibuerunsenspl usgénér al
aux ter mes toxique et intoxi
cati
on et réserv
er les t ermes de poi son et
empoi ssonnementà l ’at
tentatcr i
minel(voir
e subsidiaire)
.Comme l ’écr
ivait
e
ParacelseauXVIsi ècl
e,« aucunesubstancen’estpoisonenel l
e-même,c’ estla
dosequif aitl
epoi son 
».Ainsiunmédi camentauneact iont hér
apeutiqueàune
certai
nedoseetpeutav oiruneact i
ontoxi
que(voir
emor tell
e)àdosepl usél evée.
 3

1.
4. Phar
macoci
nét
ique.

Et
udedudev
eni
rd’
unmédi
camentdansl
’
organi
sme.

1.
5. Toxi
coci
nét
ique.

Et
udedudev
eni
rd’
unt
oxi
que(
subst
ancechi
mique)dansl
’
organi
sme.

1.
6. Toxi
cody
nami
que.

Et
udedesmécani
smesd’
act
iondest
oxi
ques.

2.Domai
nesdel
atoxi
col
ogi
emoder
ne.

- Toxi
cologi
e médico-
légal
e (exper
ti
ses j
udi
ciai
res)
, où l
a t
oxi
col
ogi
e
anal
yti
quejoueunrôl
eimport
ant.

- Hygièneali
mentai
re(
probl
èmedesaddi
ti
fsetdesr
ési
dust
oxi
quesdans
l
’al
imentat
ion)
.

- Toxi
cologi
e pr
ofessi
onnel
le (
indust
ri
e et agr i
cul
tur
e) 
: pol
l
uti
on des
ambiancesdet
ravai
l
,probl
èmedespesti
cides,
etc.

- Hy
giènesoci
ale 
:ét
udedest
oxi
comani
es,
lut
tecont
rel
a« 
drogue 
».

- Ecot
oxi
col
ogie 
:toxicol
ogi
eenv
ironnemental
e(poll
uti
ondel
’ai
r,deseaux,
dessol
s,pr
oblèmedesdéchetsetleursréper
cussi
onssurl
’
hommeetl es
équi
l
ibr
esbi
ologiques).

- Toxi
cologierégl
ementair
e :contr
ibueàétabli
rlesaut
ori
sati
ons,li
mitat
ions
ouinter
dicti
onsd’emploidesubst anceséventuel
l
ementtoxiques,etàen
défi
nirl
escondit
ionsd’ut
il
isati
on.

- Biotoxi cologi
e :intervi
entdanspl usieursdomai nest elsquel esessai sde
toxicitéquedoi ventsubi rtoutnouv eau médi camentou t out enouv ell
e
subst ancechi mi quepourpouv oirobt eniruneaut ori
sationdemi sesurl e
mar ché( AMM) ,l
esét udesdesphar macoci nét
iquesett oxicoci néti
ques,la
déter mi nati
on du mode d’ action du pr oduitetde ses mét abol
it
es à
différent s ni
veaux de l ’
organisme ( foncti
ons ou or ganes- cibles,action
cellulaire,mol éculai
re :surF ADN,surdesenzy mes,et c.)d’ où pourra
découl er l’
établi
ssement d’ un t rait
ement appr opri
é de l ’
intoxi
cation
(toxicol ogi
ecl i
nique),laconnai ssancedescomposésqu’ i
lconv i
endrade
recher cherdansl esmi l
ieuxbiologi quesencasd’ intoxicat
ion( composé
i
ni t
ial et/ousesmét aboli
tes)
,etc.

- Bi
ogénot oxi
col
ogie 
:ét
udedesmécani
smesd’ acti
onsdesgénot
oxi
ques,de
l
adét ecti
onprécocedeleurpr
ésencedansl’
or gani
smeetdeleur
sef f
ets
bi
ologiquesaumoy endebi
omarqueur
sappropriés.

- I
mmunot
oxi
col
ogi
e :pr
endencompt
elesr
éact
ionsd’
hyper
sensi
bil
i
téaux
 4

xénobi
oti
quesetl
esef
fet
squeceux
-cipeuv
entdét
ermi
nersurl
aréponse
i
mmuni t
air
e.

3.Not
ionssurl
atoxi
cit
é.

Ondi sti
ngueclassi
quementt r
oisfor
mesessent iell
esdetoxicit
é :l
atoxici
téaigue,
l
at oxici
téàcourtterme( subaigüeousubchronique)etlatoxici
téàlongt er
me( ou
chronique).Silat oxi
cit
éestunepr opr
iét
éi nhérenteàl asubst ance,d’autr
es
facteurspeuventi
ntervenirpourenmodulerlanat ureetl
’
étendue.

3.
1. Modul
ati
ondesef
fet
stoxi
ques.

3.
1.1.Fact
eur
sconcer
nantl
asubst
anceel
l
e-même.

Lat
oxi
cit
épeutv
ari
erenf
onct
ionde 
:

- Lavoi
ed’i
ntroduct
ion 
:parexemplelav
oiei
ntr
avei
neuseesthabi
tuel
l
ement
pl
usdangereusequelavoieoral
e ;

- Larapi
dit
éd’ admi
nist
rat
ion :ai
nsiuneinj
ect
ioni
ntr
avei
neuser
api
deest
pl
usdangereusequ’
uneinject
ionl
ente 
;

- Laconcent
rat
ion :
 
lesaci
descor
rosi
fssontbeaucouppl
ust
oxi
quessous
for
meconcentréequ’
ensol
uti
ont
rèsdil
uée 
;

- Lessolubi
l
itésetl’i
oni
sat
ion,quii
nter
viennentdansl
’
étapeder
ésor
pti
on
desxénobi
otiques 
;

- Lavol
ati
li
té,quicondi
t i
onnelapénétrat
ionparvoi
erespi
rat
oir
e :exemples
dupar
athi
on( i
nsecti
cideorganophosphoré)
,del
avapeurdemercure,et
c. ;

- Lanat
ureduvéhicul
eassoci
é :l
eshui
l
es,parexempl
e,peuv
entaugment
er
l
atoxi
ci
téduparathi
oni
ngéré 
;

- Lesbiotransformat i
onssubi
esparl asubst
ancedansl ’or
gani
sme :ell
es
peuvententrainersoitunphénomènededétoxi
cati
on( outoxi
fi
cat
ion)
,par
exemplet r
ansf ormati
ondumét hanolenfor
maldéhyde,t
ransf
ormati
ondu
parat
hionenpar aoxon.

3.
1.2.Fact
eur
sconcer
nantl
’
organi
smeoùl
asubst
anceesti
ntr
odui
te.

- Espèce :lat oxi
ci
téd’unesubstancepeutêt r
ediff
érented’uneespèceà
l
’autr
e,mêmepar milesmammi fèr
es,parexempl
el’
atropi
ne( al
cal
oïdedes
Solanacées)estpl us toxi
que pourl ’
homme que pourl er ongeur
,les
psychotropessontplusactif
schezl ’
hommequechezl ’
ani
malenf oncti
on
desdifférencesexi
stantdansledével
oppementducerveau.

- Dif
fér
encesr
acial
es :l
eshommesderacejauneetlesindiensd’Amér
ique
sontmoinssensi
blesàl’act
iondel
’
isoni
azide(anti
tuber
culeux)queles
 5

blancsetlesnoi
rs,caril
sledétoxi
fi
entpl
usvi
teetplusintensément(
par
acétyl
ati
onsousl
’inf
luenced’
uneenzyme,l
’
acét
ylt
ransf
érase).

- Var
iati
onsindivi
duell
es :el
lessontimput ablesàdesv ari
ati
onsdansl e
pat
ri
moi negénét
ique,notammentdansl’équipementenzy
matiqueassur
ant
l
esbiotr
ansformati
onsdesxénobiot
iques.

- Age 
:en règle génér
aleles nouveau-
nés,les j
eunes enf
ants etles
per
sonnesâgéessontpl
ussensi
blesquelesadul
tesàl’
act
iondestoxi
ques.

- Sexe :dansunemêmeespèceani male,lesfemellessontpl ussensibl

es
quelesmal esàl’act
iond’unmêmet oxique,i
lenestai nsichezleratpour
cert
ains organo-
phosphorés,l’
hexi
rbarbi
tal(barbi
turique),l a st
rychni
ne
(al
caloï
dedel aNoixvomique)
,lawarfar
ine(ant
icoagulant )
,etc.

- Etatdedi
gest
ionoudejeûne 
:encasd’
i
ngest
ion,unepl
usgrandet
oxi
cit
é
estobser
véegénér
alementàjeunquelor
squel’est
omacestenétatde
répl
éti
on.

- Fati
gue,gest
ati
on 
:el
l
esaugment
entl
epl
ussouv
entl
asensi
bil
i
téaux
toxi
ques.

- Fact
eurs phy si
ologi
ques :l’
hyperv
ent
il
ati
on favor
ise l
’
int
oxi
cat
ion par
i
nhalat
ion,l’
hyper
sudationquicréeunevasodi
l
atati
onfav
ori
selepassage
tr
anscutanédestoxiques.

- Maladies :l efoie est le site pri

ncipaldes bi otr
ansformati
ons des
xénobiotiques ;t
outeaffecti
onhépat i
que( hépati
tes,cir
rhose,nécr
ose,etc.)
enmodi fi
edoncl emét aboli
smeet ,parv oiedeconséquence,l atoxi
cité.
Les at teintes du rein peuv ent alt
érer les f oncti
ons excrétr
ices et
métabol i
quesdel ’
organeetmodi f
ieraussil atoxici
té.Ilenestdemême
pourlesmal adi
escardiaquesaf f
ectantlaci r
culati
onhépat i
queetr énale.
Lesaff ectionsdesv oiesrespirat
oir
es( asthme)augment entlasensibi
lit
é
auxpolluant satmosphériques.

3.
1.3.Fact
eur
senv
ironnement
aux.

Leschangementsdetempérat
ure,l’
alt
it
ude,l
essaisons,l’
ensolei
ll
ement,et
c.,
peuv
entmodif
ierl
esr
éponsesdel’
organi
smeàl’act
iondesxénobioti
ques.

Parai
ll
eurs,l
eseffet
stoxi
quessui
ventsouv
entunr
ythmeci
rcadi
en,enr
appor
t
avecl
ecyclel
umineux(j
our
/nui
tounyct
héméral
).

3.
1.4.Aut
resf
act
eur
sdel
atoxi
cit
é.

- I
ntolér
ance :ell
e peutêtre natur
ell
e ou relev
erde l ’
idi
osyncrasi
e par
pert
urbati
on de la phase pharmacocinéti
que,modificat
ion d’un effet
pharmacologi
queouapparit
iond’unnouveleff
et(casduchientrèssensible
àl’
actiondel’
atropi
ne,dupigeontrèssensi
bleàcelledesdigi
tali
ques),ou
 6

acqui
se (réact
ion d’
al
ler
gie, di
tes aussi d’
hyper
sensi
bil
i
té ou de
sensi
bil
i
sat
ion).

- Tolérance :tradui tl’
adapt ationdel ’organi smeàcer tainessubst ances.El l
e
consistedansl adi mi nutiondel ’
eff
etdedosesi dent iquesl or
squecel l
es- ci
sontr éguli
èrementr éitérées.Pourunmédi cament , cephénomènei mpl ique
l
anécessi t
éd’ augment erl esquant i
tésdepr oduitadmi nist
réespourobt enir
desef f
etsd’ampl eurconst ante,mai sl esef f
etssecondai r
essubsi stenten
génér aletpeuv entdev eni rprédomi nant s.L’ undesexempl esdet olérance
estcel uide Mi thridate qui ,en absor bantt ous l es jours des doses
croissantes«  d’arsenic »,étaitarriv
éàsuppor tersansennuidesquant it
és
normal ementt oxiquespouruni ndivi
dunonent rainéetàsepr otégerai nsi
cont r
e d’évent uels ennemi s ;le dév el oppementd’ une col i
te arseni cale,
empêchantl ar ésorpt i
ondut oxiqueauni veaui nt est i
nal,pourraitêt reà
l
’ori
ginedecet t
er ésistance,ouencor el at ransformat ionaccent uéedel ’
As
tr
ivalentenAspent avalentmoi nst oxique.Dansd’ aut r
escasdet olérance,
c’
estl ’i
nducti
onenzy mat i
quequi peutent r
erenj eu.

- Dépendanceàl ’
égar
ddesdrogues 
:c’
estunétatquirésult
edel’absorpt
ion
pér
iodiquementou cont
inuel
lementrépétée de certai
nes «
 substances
psychoacti
ves 
» 
;onempl
oieégalementl
eterme« addicti
on 
».

Ladépendancepeutêt reuniquementpsychique(ondi taussipsychol

ogique)
 :l
e
suj
etr essentl edésirder enouveleri
ndéf
ini
mentl erecoursàl adrogue,maisle
sevr
agebr utal(l
’
abstinence)n’engendr
epasdet r
oublesphysiquesdangereuxet,
enprincipe,onnenot epasdet endanceàaugment erlesdoses.Cephénomène
s’
obser veparexempl eav eclet abac,l
eshalluci
nogènesdut ypeLSD,v oir
ele
chanvreindien,etc.

Ladépendancepeutaussidébouchersurunv érit
abl
easser vissementàl adrogue,
quicaractériselestoxicomani es«  
maj eures 
».Lapr i
vationdepr oduit
,lesev r
age,
créeunv éritableétatdebesoi n( onpar l
eaussid’ unét atdemanqueoude
syndrome de sev rage)av ec t r
oubl es phy siques pouv antdev enirrapidement
dramat i
ques.Danscecas,i lyaàl af oisdépendancepsy chiqueetdépendance
physique,s’accompagnantd’ unet endanceàaugment erlesdoses.Let oxicomane
en«  
manque  »vachercheràsepr ocur ersadr oguepart ousl esmoy ens,ycompr i
s
l
espl usill
icites.Leseffetsnéf astesat t
eignentalorsetl esuj etetlasoci ét
é.De
tel
s phénomènes s’ observent av ec l es dr ogues « dures  »,notamment des
stupéfi
antscommel ’
héroïne(diacéty l
mor phine)etautresopi acés.

Lest
oxi
comani
esàl
acocaï
ne,
auxamphét
ami
niques,
auxsol
vant
s,et
c.sontpl
us
compl
exes.

3.
2. I
nter
act
ions.

Latoxi
cit
éd’unesubstancepourunorgani
smepeutêt
remodi f
iéeparl’
exposi
tion
pr
éalabl
e,si
multanée,ouconsécut
iveàuneautr
esubstance.Leseffet
speuv ent
 7

al
orssoi
ts’
addi
ti
onnerous’
ampl
i
fier
,soi
taucont
rai
resecombat
tr
e.

3.
2.1.Sy
ner
gie.

Sil’ef
fetglobalestégalàl asommedesef f
etsdechaquesubst ancepri
se
séparément,ilyasynergi
eaddit
ive.Sil
’eff
etglobalestplusgr andquelasomme
des effetsindiv
iduel
s,la synergi
e estdi ter enf
orçatri
ce.On di tqu’ily a
potenti
ali
sat
ion lor
sque l’
on observe une augmentation de l atoxi
cit
é d’
une
substanceparuneautresubst
ancenont oxiqueoumoi nstoxique.

3.
2.2.Ant
agoni
sme.

Ilyaant agonismel or
squel’i
ntroductiond’unesubst ancedansl ’organismer éduit
l
at oxicit
éd’ uneaut r
esubst ance.Onpar led’antagonismechi mi quel or squela
réaction ent re deux subst ances condui t à un composé moi ns t oxique.
L’antagonismef oncti
onnelrésulteduf ai
tquedeuxsubst ancespr oduisentdes
effetscont rair
essurl esmêmespar amèt resphysiologiques.L’antagoni smeest
compét it
iflorsque la substance etson ant agoniste agissentsurl e même
récept eur 
;ilestnon- compét i
tiflorsque l’act
ion toxi
que d’une subst ance est
bloquéeparuneaut r
esubstancen’ agissantpassurlemêmer écepteur .

Ces notions sontà la base du t

rai
tementde cer
tai
nes i
ntoxi
cat
ions etde
l
’ut
il
isat
iondesantidot
es.

3.
2.3.I
nduct
ionenzy
mat
ique.

Unesubstance,médicamenteuseouaut re,peutintensi
fi
erl
emét aboli
smed’ une
autr
esubst anceassociéeparst i
mulationdel ’act
ivi
tédesenzy mesi mpl i
quées
danslabi otr
ansf
ormationdecel le-
ci,lesmêmest ypesd’
enzy mesi ntervenant
pourles deux produi
ts.Ilpeuten r ésult
ersoi tune détoxi
fi
cat i
on,soitune
toxi
fi
cat
ion,selon que les métaboli
tes formés sontmoi ns toxiques ou pl us
toxi
ques que le composé i nchangé.De t el
s produit
s sontdes i nducteurs
enzymati
ques.

Lapri
serépét
éed’unesubst
ancepeutaussii
ndui
rel
esenzy
mesi
mpl
i
quéesdans
sonpropr
emétaboli
sme.

3.
2.4.I
nhi
bit
ionenzy
mat
ique.

Inv
ersement, unesubst ancepeutinhi
ber(suppr
essi
onplusou  moi
nscomplèteou
aff
aibl
issement )l’
acti
vitédesenzy mesdemét abol
i
sat
iond’ uneautr
esubstance,
i
ntensif
iantoupr olongeantai
nsileseffet
sducomposéi nchangé.Detel
sproduit
s
sontdesinhibit
eursenzy mati
ques.

3.
3. Toxi
quescumul
ati
fs.

Deseffetst
oxi
quespeuventsemanif
est
eràlasuited’absor
pti
onssuf
fisamment
répét
éesdedosesmêmet rèsmini
mesd’unesubstance,entouscasdedoses
i
ncapablesdedét
ermi
nerunphénomènedetoxi
cit
éaiguë.Lesint
oxi
cat
ionsquise
 8

dével
oppentdans ces condi
ti
ons sonthabi
tuel
l
ementinsi
dieuses,carl
eur
rév
élat
ionestsouv
entbr
utal
esansaucunsy
mptômed’al
arme.

Ell
espeuv entêtrelefaitd’uneaccumul ati
ondet oxiquesdansl ’
organi
smeetde
tel
lessubstancessontappel éesdestoxiquescumul ati
f s.Quelquesexemplesen
sontfournisparleshétérosidesdigi
tal
i
ques, l
esinsecticidesorganochlor
és(DDT)
etleur
smét abol
i
tes,desmét aux 
« l
our
ds »(Pb,Hg, Cd, etc.
),desnon-métaux(As,
F,etc.
),et
c.

Cestoxi
quespeuv
entdemeurerdansl’
organi
smeàl
afav
eurdedi
ff
érent
sfact
eur
s,
denatur
ephysi
que,chi
miqueoubiol
ogique.

3.
3.1.Fact
eur
sphy
siques.

- Les facteurs de solubil

i
té sontpar mil es plus important
s.Ai nsi
,des
toxi
quespeuv entêtreplusl i
posolubl
esqu’ hydrosolubl
esets’ accumuler
dans l es t i
ssus l i
pidi
ques de l ’
organi
sme ( cas des i nsectici
des
organochlorés parexempl e) 
;cettel i
posolubil
it
éf avori
se leurpassage
éventueldansl elaitetleurconcent r
ationdansl ebeur r
e ;l
eurpr ésence
dansl elai
testpar t
icul
ièrementi mpor t
anteàconnai trequandonsai tque
l
esj eunessontt rèssensi blesàl’absorpti
onr épétéedepet i
tesdosesde
cespr odui
ts.

Certai
nesespècessontcapablesdeconcentr
erletoxiqueàparti
rdu« mil
i
eu »,
dansleuror
ganismeentieroudanscer
tai
nsdeleursorganes.Ondi
tal
orsqu’
ilya
« 
bioaccumul
ati
on »
.L’hommepeutêt r
ecetteespèceetêt r
edir
ect
ementaffect
é
parcestoxi
quescumulatif
s.

Depl us,part ransfer

tssuccessifsàtraver
sunechai neal i
mentair
e( ouchai
ne
tr
ophique) r egroupant plusieurs espèces, un t oxique peut augment er
considér
ablementsaconcent rati
ond’unniveauàl ’
autre,parbioaccumul
ati
ons
successiv
es, etfair
eainsidesv i
cti
mesdansl esni
veauxsupérieur
souenboutde
chaine(notammentchezl ’
homme) .I
ls’
agitdanscecasd’ unphénomènede
« 
bioamplif
icati
on »ou«  
biomagnifi
cati
on 
».

Ainsil
eDDT,rej
etéenr i
v i
èreouenmeràt r
èsfaibl
esdoses,estaccumuléparle
planct
onaquati
que,puisparlespoissons(quisenourri
ssentdeplanct
on),avec
chaquefoi
suneaugment ati
ondeconcent r
ati
on.Etfi
nalementl’
hommepeutse
consommerunpr odui
ttrèsenri
chi
ent oxi
que.

Unaut r
eexempl e,dev enuclassique,estcel uidumer cure,àl ’or
igi
nedansl es
années 1950 d’ une intoxi
cati
on col lecti
ve chez les pêcheur s de la baie de
Minamat aauJapon,quisenour r
issaientdef açonrégulièredespoi ssonsqu’il
s
péchaient eux-mêmes. Ceux -ci ét ai
ent f ortement cont aminés par du
mét hyl
mer cur
efor méàpar ti
rdesel smi nérauxdemer curer ejet
ésparuneusi ne
demat i
èrespl
astiques.Lemer cure,tr
ansf orméendér i
véor ganiquepardesmi cr
o-
organismesdessédi mentsmar i
ns,ét aitfi
xéparl eplancton,ser etrouvaitensui
te
àf ort
econcent r
ationdansl espoi ssonsetdét erminai
tchezl esconsommat eurs
 9

uneintoxi
cati
ongr
av e,
voi
remortel
le,àty
ped’
encéphal
opat
hie,
dontunv
irusav
ait
étéprécédemmentrendur
esponsable.

- Des phénomènes d’
adsor
pti
on peuv
ent aussi i
nter
veni
r dans l
a
bi
oaccumul
ati
on.

3.
3.2.Fact
eur
schi
miques.

Ci
tonsparexempl
e :

- L’
affi
nit
é du fluor pour l
e calci
um dans l
a genèse des f
luor
oses
(i
ntoxi
cati
onschroni
quesparlef
luor
) ;

- L’
aff
init
é de l
’
arseni
c pourl es groupement st hi
ols des prot
éines,qui
expl
iquenonseulementsonact ionbi ologiquedet oxi
que«  t
hiol
opri
ve 
»,
maisaussisaf
ixat
ionauniv
eaudespr otéinessoufr
ées(kérat
ine,kér
atéi
ne)
desphanères(
cheveux,
poil
s,ongles).

3.
3.3.Fact
eur
sbi
ologi
ques.

Leuri nt
erv
ent
ionpeutêt
reill
ust
réeparl’
act
ionnéphrot
oxiquedecer
tai
nsmét
aux
l
our ds,commel emercure,quient
raventainsil
eurpropreél
imi
nati
onparvoi
e
rénale.

3.
3.4.Tr
oubl
espr
ovoqués.

Lestroubl
esquisur vi
ennentduf ai
tdecephénomèned’ accumul ati
onsontt rès
vari
és.Ils peuv
entpor t
ersur  :la croi
ssance 
;l es besoins alimentai
res ;le
comportement,l
’act
ivi
té,lafécondit
é ;desmodifi
cationsdedi ver
sor ganes(foi
es,
rei
ns,syst
èmesner veux,systèmescar di
ovascul
air
e, poumon, gl
andesendocr i
nes,
etc.
).

3.
4. Cancér
ogènes.

Dupoi ntdev uedel at oxi

citéàl ongterme, lessubst ancesàact i
vi
técancér ogène
(oucancér igène,oucar ci
nogène)sontpar t
icul
ièrementdanger euses.Desessai s
effectuéschezl er atav ecl edi méthylaminoaz obenzène,uncomposéazoï que
empl oy éàl’époquepourcol orerlesmar gari
nesetcapabl ed’induir
edest umeur s
hépat i
ques,av aientcondui tàobser v
erquel esef fetsdechaquedosei solée
pouv aients’aj
outersansaucuneper teàceuxdel adosepr écédentependantt oute
l
av ie des ani maux en expér imentati
on,etcecimême en cas d’ éli
mi nat i
on
compl èt edupr oduit.Ils’agiraitdoncd’ unesommat iont otal
edesef f
ets,etnon
plus d’ une accumul ation de doses où l ’
éli
mi nation i nt
ervi
entpourl imi t
erl e
phénomène.Ef fecti
vement ,certainspensentquel escel l
ulescancéreusespeuv ent
êtregénér éesparuneseul emodi f
icationdumat érielgénétiquecellul
aire.Par
ail
leurs,cescel l
ulesser eprodui sentparsi mpler éplicati
on.Donct héor i
quement ,
uneseul emol éculed’ uncomposépeutêt r
eàl ’ori
gi ned’uncanceret ,dansces
condi t
ions,iln’
yaur aitpasdedose- seuilpourlescancér ogènes.Mai scepoi ntde
vuen’ estpaspar tagépard’ aut r
es,quiav ancentdesar gumentsenf av eurde
 10

l
’exi
stenced’unedose-
seui
l,endeçàdel
aquel
l
elesmécani
smesde«
 répar
ati
on 
»
del’
organismedemeurentacti
fs.

4.Pr
océdur
ed’
éval
uat
iondel
atoxi
cit
é.

4.
4.1.Cour
bedose/
réponse.

Lacour beentr
eladosed’unesubstanceint
rodui
tedansunor gani
smeetl
a
réponsequ’
el
ledét
ermi
nesematér
ial
isehabi
tuel
lementparunecourbeenS 
:

Enrègl
egénér
ale,pl
usl adoseaugment
e,pl
uslaréponseaugment
e,soi
tparl
a
sév
éri
tédecet
teréponse,soi
tparl
epour
cent
aged’
i
ndivi
dusaff
ect
és.

Déf
ini
ti
ons–Domai
nesdel
atoxi
col
ogi
e–Not
ionssurl
atoxi
cit
é

Réponse

DoseFi
gur
e1–Cour
bedose/
réponse.

4.
1.2.Doseact
ive50.

Ladoseactive50( DA 50)sedéf ini

tparrapportàl adosedéterminantl’
eff
et
maximum (
100%)pouv antêt
reobt enusurtel
out elpar
amètredéfi
ni(
actionsurun
or
ganeisol
éani mal,parexempl e).C’
estcell
equidét er
minel amoiti
édel ’
eff
et
maximum ( 50%), compte t enu d’ un cert
ain pourcentage d’er
reur. Une
i
nter
prét
ati
onstati
sti
queestindispensabl
e.

Ef
fet100%

50%

0%

LogDA50

Logdose

Fi
gur
e2–Doseact
ive50.

4.
1.3.Doseef
fi
cace50.

Ladoseef fi
cace50(DE50)estcel lequiprov
oqueunt yped’eff
etclai
rementdéf
ini
(i
rr
it
ation desv oi
esr espirat
oires,sommei l
,altérat
ionshépat iquesou rénal
es,
pert
urbati
onssanguines,troublesneuromusculaires,
etc.)chezlamoitié(
50%)des
ani
mauxenexpér i
ment at
ionsoumi sàl asubstanceessay ée.

4.
2.Essai
sdet
oxi
cit
éai
gue.

Ladosemi nimum mortel

l
echezl ’
animal,oudosel ét
ale,esttouj
our
sdéli
cateà
dét
erminerdefaçonpréci
se.Onpréfèrehabi
tuell
ement,danslecadredesessai
s
detoxi
cit
éaigueport
antsurlesmédicamentsoulesproduitschimi
quesenvuede
l
eurautori
sati
ondemi sesurlemarché( AMM) ,établ
i
rladosel ét
ale50(DL50)
 11

défi
niecomme«  
l’
est
imati
onstat
ist
iqued’unedoseuni
quedepr
odui
tsupposée
tuer50%desani
maux »enexpér
imentat
ion.

L’
essaiestprati
quéhabituell
ementsur5à6l ot
sd’ animaux ,généralementlerat.
Chaqueani mald’unmêmel otreçoitunedosei dentique( doseuni que)del a
substanceàtester,mai
sl adoseadmi ni
str
éeestdi ffér
ented’unl otàl ’
aut
re,afi
n
quelepourcentagedemor t
ali
tévarieentre0et100.Lav oied’administ
rat
ionest
cell
equiserautil
iséeenclini
ques’ils’
agitd’unmédi cament( voieor al
e,i
nject
ion,
etc.
)oucelleparlaquel
lelasubstancepour r
apénét rerdansl ’
organismes’ils’
agit
d’
unpr odui
tchi
mi que(v
oieorale,
inhalati
on,voi
etranscut anée,etc.
).

Aprèsl’administ
rati
on,lesanimauxsontobser véspendant14j ours,aucours
desquelslesexamenscl ini
quessontfréquents.L’i
nst
antetl escir
constancesde
l
amor tsontsoi gneusementnotés.Lesani mauxdemeur ésv i
vantsàl afinde
l
’essaisontsacri
fiés.Touslesani
maux( mortsencour s 
d’essaietsacri
fi
ésenf i
n
d’essai
)fontl
’obj
etd’uneautopsi
e.

Onconst r
uitensuit
elacourbedonnantlepourcentagedemor t
ali
téenf oncti
ondu
l
ogarit
hmedel adose.C’estunecour been« S 
» ,di
tecourbedeTr év
an,quipeut
êtr
elinéari
séepardesmoy ensappr
opriés(
notammentl améthodegr aphiquede
Mil
leretTainter,enport
antdi r
ect
ementsurdupapi erlogprobi
tlepourcentagede
mortali
téenf oncti
ondul ogdel adose).Onendédui tlaDL50( expr
iméeenmg
parkgdepoi dscorporel
),dontoncalcul
eaussil
’écart
-type.

%mor
tal
i
té100"

50

LogDL50

Logdose

Fi
gur
e3–Dosel
étal
e50.

Pourunesubst
anceadmi
nist
réeparv
oieor
aleonconsi
dèr
eque 
:

- Si
l kg-1,
aDL50est<5mg. lepr
odui
testext
rêmementt
oxi
que 
;

- Si
laDL50estcompr
iseent
r kg-1,
e5et50mg. lepr
odui
testt
rèst
oxi
que 
;

- Si
laDL50estcompr
iseent
r kg-1,
e50et500mg. lepr
odui
testt
oxi
que 
;

- Si
laDL50estcompr
iseent
re0, kg-1,
5et5g. lepr
odui
testpeut
oxi
que 
;

- Si
l kg-1,
aDL50est>5g. lepr
odui
tn’
estpast
oxi
queoul
’
estt
rèspeu.

L’
essaidetoxi
ci
téai
gueparadministrat
ionuniquedonnedoncunei déedelazone
detoxi
cit
édelasubstanceconsi
déréeets’avèreutil
epourlafi
xati
ondesdosesà
mettr
een uv repourlestestsdet oxi
citésubaigüeetchronique.Ilpeutaussi
donner des indi
cat
ions sur les ef fet
s pr obables d’
un surdosage aigu
 12

médicamenteuxoud’uneexposit
ionexcessi
vechezl’homme,etcont
ri
buerà
l
’
inf
or mat
ion général
e nécessair
e pour l a progr
ammation des essai
s
t
hérapeut
iques(médi
cament
s)humains.

Lorsquel essubstancesàessayerseprésententsousformedegazoudev apeurs,

onét abli
tnonpl usl aDL50,maislaCL50ouconcent rati
onlét
ale50,c’est-à-
dir
e
l
aconcent rat
ionatmosphér i
queentr
ainantlamor tdel amoiti
édel apopul ati
on
animal eenexpér imentati
onpourunedur éed’exposit
iondéterminée.L’essaise
fai
tal orspari nhalati
on.Onpeutégalementr eteni
rcommev aleurleTL50ou
tempsl étal50pouruneconcentrat
iondéterminéedutoxiquedansl’ai
r.

Enfait
,mêmesil aDL50const ituel
epar amètr
edebaseper met t
antd’ appr
écierl
a
toxi
cit
éaigued’unesubstance,
sasignif
icati
onestli
mitée.I
lestdif
ficil
ededédui r
e
desrésult
atsexpéri
mentauxobtenuschezl ’
ani
mallesdosesquiser aienttoxi
ques
oumor tel
leschezl’
homme,sit antestqu’el
lesoi
tvalabl
e,doitêtr
ef aiteavecune
extr
êmepr udence.

4.
3.Essai
sdet
oxi
cit
éconv
ent
ionnel
l
eparadmi
nist
rat
ionr
éit
érées.

4.
3.1.Toxi
cit
ésubai
güeett
oxi
cit
échr
oni
que.

En plusdesessai sdet oxici

téaigue( DL50,CL50) ,desessai sdet oxi
cit
é
conventionnel
l
e par admi nist
rati
ons r éitér
ées (toxi
cit
é subaigüe et t oxi
cit
é
chronique)doiventêtr
eentrepri
sdansl ecadr edesdemandesd’ autor
isationde
misesurl emarchéf or
muléesparlesf abricantspourlesmédicamentsetpourl es
produitschimi
quesàaut r
esusages.Ilsdur entde2à3moi s(
toxi
cit
ésubai güe)ou
dépassentsouv entuneannée(toxi
cit
échr onique).

I
ls sonten princi
pe eff
ectués surdes animaux présent
antdes par
amèt
res
pharmaco-
cinét
iques`
aussiprochesquepossi
bledeceuxdel’homme.

La voi
e d’admi
nist
rat
ion est
, 
là encor
e,celle quiest pr évue en cli
nique
(médi
cament)ou lav oi
e possi
ble de pénét
rat
ion dans l
’
or gani
sme (pr
oduit
chi
mique)
.

Plusieurslots d’animaux (autantde mal es que de f emell

es)sontmi s en
expér i
mentati
on, ycomprisdesl otstémoi nsappr opri
és.Lesessai sdoiv
entporter
sur3espècesani males,dontl ’
unen’ appar t
ientpasàl ’
ordr
edesr ongeurs,de
façonàr éduir
eaut antquepossi bl
el eser r
eursd’ extr
apolati
on.Classi
quement,on
ar ecoursaur atetauchi en( éventuell
ementaupor cetausi nge).Lenombr e
d’ani
mauxdanschaquel otdoitêtresuffisant(parexempl e15à20pourl erat,5à
10pourl echi
en)pourper met
trel’i
nt er
prétati
onst ati
stiquedesr ésul
tat
s.Leplus
souvent ,
onar ecoursaur ayEOPS( exemptd’ organismespat hogènesspéci
fi
ques)
etauchi ender aceBeagle.

Tr
oisni
veauxdedosessontadmi
nist
rés7j
our
ssur7 
:

- Unedosef
ort
e,ent
rai
nantunet
oxi
cit
épourl
esor
ganes-
cibl
esoud’
aut
res
 13

f
onct
ions 
;cett
e dose pour
rai
tdonnerune idée des pri
nci
paux ef
fet
s
t
oxi
quesàcr ai
ndr
eaucour sd’unsurdosageoud’unei nt
oxi
cati
onchez
l
’
homme  ;

- Unedosefaibl
e,suffi
santepourprovoqueruneffetpharmacody namiqueou
l
’eff
etthér
apeutique désir
é pourdonnerdes concent rat
ions sangui
nes
comparabl
es à cel l
es quidevraientêtre cor
rélées à ces effet
s chez
l
’hommeoupourt enterd’
appr
écierledegr
édet olérancehumain ;

- Unedoseint
ermédi
air
e,représent
antparexempl
elamoy
ennegéomét
ri
que
ent
rel
esdeuxdosesprécédentes 
;

- Habit
uell
ement,l’
undesl ot
st émoinsner eçoitpaslasubstanceàt est
er  
;
l
’aut
re,tr
ait
éparladosel aplusf or
te,estobser véependant14joursaprès
l
ader ni
èreadmini
str
ati
onpourpouv oirser endrecomptedel arév
ersibi
l
ité,
delapersi
stance,
oudel’apparit
ionretardéedesef fet
stoxi
ques.

Lesani mauxsontobservésavantl’
essaietencoursd’ ét
udesurleplande :l
a
consommat i
onal i
mentai
re 
;lepoidscorpor
el 
;l’
hématologie,l
achimi
eclini
que,
l
’anal
y sedesurines 
;l’
ophtal
mologi
e ;l’
él
ectr
ocardi
ographie 
;lecomport
ement
général,
etc.

I
lssontsacri
fi
ésen f
in d’
essaietl
eur
sor
ganessontsoumi
sà un examen
anat
omo-
pathol
ogi
queatt
enti
f.

4.
3.2.Et
udesphar
macoci
nét
iques.

Des essai
s phar
macoci
nétiques (
ou t
oxi
coci
nét
iques)doi
ventêt
rer
éal
i
sés à
di
ff
érentsst
adesdecesétudes.

4.
3.3.Bonnespr
ati
quesdel
abor
atoi
re.

Pourt ouscesessai s,lesexpér iment at

eursdoi ventsesoumettreàuncer tain
nombr e de règles,r egr
oupées sous l ’appel
lati
on de Bonnes pr ati
ques de
l
abor at
oir
e( BPL) ou Good l aboratory pract
ice (OLP) ces réglementati
ons,
codifi
ées maintenantà l ’échelon internati
onal,concernentspécialement 
:l e
personnel
 ;l
esanimaux  ;l
espr oduit
schi miques ;l
econtr
ôledeséquipement s 
;les
protocol
esd’essai ;lesenr egistr
ement s ;l’
él
iminati
on desmat éri
auxdet ests
aprèsusage.

Demême,l eslaboratoir
esdebi ologi
edoi ventseconfor
meraugui dedebonne
exécuti
ondesanal ysesouGBEA( ar
rêtédu2nov embr
e1994par uauJORFdu4
décembr e1994 :17193- 17201).Lesl aboratoi
respeuv
entaussidemanderàêtr
e
reconnusparlecomi t
éf rançai
sd’ accrédi
tati
onouCOFRAC, quil
ui-
mêmes’appui
e
enparticul
i
ersurlanor meNFENI SO 17025.

4.
3.4.Mét
hodesal
ter
nat
ives.

Tous ces essai

s ent
rai
nentune consommat
ion gr
andi
ssant
e d’
ani
maux de
 14

l
aboratoir
e et,périodiquement ,des campagnes sontmenées cont r
e cet t
e
uti
li
sati
onmassi veet«  cruell
e »d’animaux.Dessol uti
onsder empl
acementou
« méthodesalt
ernatives »,sontdoncpr oposées:i ls’agitnot ammentdecul tur
es
det i
ssusoudecel lules.Cel l
es-cipeuv ent,certes,cont r
ibueràl ar éduct
iondu
nombr edesanimauxetr endredesser vicesappr éciabl
espourappr éhenderdes
probl
èmes particul
ierou pouref fectuerdes t est s d’
appr oche,mai s el
les ne
peuventpasencor erempl acerdanst ousl esdomai nes l
’expér i
mentati
onani male,
notammentl orsque l ’
on doi trecher cherl e pouv oi
rt ératogène,cancérogène,
toxi
comanogèned’ unesubst ance,ousesef f
etsnéf astessurl adescendance.

4.
4.Aut
resessai
sdet
oxi
cit
éparadmi
nist
rat
ionsr
éit
érées.

Ef
fect
ivement
,lesét
udesdet
oxi
cit
éàt
ermedoi
ventaussi
compor
ter
 :

- L’
examendel atoxi
cit
éftale,parexemplelarecher
ched’
eff
etscumul
ati
fs
surl
adescendanceaprèspassagetranspl
acentai
re 
;

- L’
examendel
afonct
ionder
epr
oduct
ion,av
ecét
udedel
afer
ti
li
tédumal
e
etdel
afemel
l
e ;

- L’ét
ude des ef
fet
s surla pér
i-etla post
-nat
ali
té,de l
atér
atogenèse
(appar
it
iondemalfor
mati
onscongéni
tal
es) 
;

- Desessai sdemut agenèse(mutat

ioncorrespondantàunemodi fi
cat
iondu
génotype) 
;c’estdoncunphénomèner ésult
antd’inter
actionsentredes
agentsmut agènesetlematéri
elgénéti
quedesor ganismes,leplussouvent
recher
chépardest estsrapi
desinvit
roetinv i
vo ;
unesubst ancemut agène
estpot enti
ell
ementcancérogène eton a const at
é que 85 à 90% des
cancérogèneschimiquesconnussontmut agènesexpériment al
ement 
;

- Desessai sdecancér ogenèse( l

ongsetcout eux)dontl’i
nterpr
étati
onest
touj
oursdélicatemalgrélamul ti
pli
cit
édest estspouvantactuell
ementêt r
e
misen uv re.LeCI RC(centr
ei nter
nationalder echerchecontrelecancer),
agence fonctionnantsous l’
égide de l ’
OMS etr egroupantdes exper t
s
i
nternat
ionaux, apucependantdéf i
nirsurlepl andupouv oircancérogène5
groupesdesubst anceschimiquesoupr océdés :

 Groupe1 :agentscancérogènespourl’homme( arseni
c,benzène,
chlor
ure de v
iny
le,nickel
,fabri
cat
ion du coke,fumée de tabac,
i
ndustri
educaoutchouc,et
c.)
 ;

 Groupe 2A :agents probablementcancérogènes pourl’

homme
(benzo-
[a]
-pyr
ène,polychl
orobiphényl
es,cadmium,f ormal
déhy
de,
acétal
déhyde,oxy
ded’
ét hy
lène,etc.
) 
;

 Gr
oupe2B 
:agent
spouv
antêt
recancér
ogènespourl
’
homme 
;

 Gr
oupe3 
:agent
snepouv
antêt
recl
assésdupoi
ntdev
uedel
eur
 15

cancér
ogéni
cit
épourl
’
homme 
;

 Gr
oupe4 
:agent
spr
obabl
ementnoncancér
ogènespourl
’
homme.

 Desessai
sdet
olér
ancel
ocal
e(év
ent
uel
l
ement
)surl
apeauetsur
l
’il
 
;

 Lar
echer
chedupouv
oiral
l
ergi
sant
 ;

 La r
echer
che év entuel
le d’
un pouv
oir i
mmunost
imul
ant ou
i
mmunosuppr
esseur,etc.
 16

CHAPI
TREI
 :NOTI
ONSGENERALES

1.DEFI
NITI
ONDELATOXI
COLOGI
E

La toxicologie estl a science des t oxi

ques,des poi sons.El le a pourobj ets
essentielssuivants :
- Ét ude des pr opriétés biologiques etmécani smes d’ action des t oxi
ques
(Toxicologieexpériment al
e)
Lespoi sonsd’ ori
ginesdi v
er sessontexpér i
ment éssurdesani mauxpour
déterminerl eurspropriét
ésbi ol
ogiquesoul eurmécani smed’ acti
on.
Ces poi sons peuv entpr ov enirdes pl antes médi ci
nales (Rauwol f
ia),des
champi gnons( ammani ta)
,desmi néraux(Ar sénic)ouencor edespr oduitsde
putréfacti
ondesani mauxoudespr oduit
sdesy stème( dioxi
ne) .
Lesani mauxdel aboratoi
r eut i
li
sésparl at oxicologieexpér imentalesontl es
souris,mai sd’autr
esani mauxpeuv entégalementêt reutili
sés.
Exempl e :-lapi
ns
-cobayes
-chimpanzés.

- Recherche eti dentif

icat
ion des toxiques dans des l i
qui
des biologi
ques
(Toxi
cologiecli
nique)oudansl esal
iment s(Toxicologi
ealimentai
re)ouencore
dansl’
env i
ronnementav eceff
etschezl’homme( Toxicol
ogieprofessi
onnel
le)
.
La toxicol
ogie estune sci ence mul ti
disci
pli
naire quidemande poursa
compréhensionl’int
ervent
iondediff
érentesdiscipli
nes.
Exemple :Pharmacologie,Chi
mi eMédicale,Physiol
ogie,Physi
opathol
ogie…

- Recher
chedesmoy
enspr
évent
if
setcur
ati
fspourcer
tai
nspoi
sons.

1.
1. Let
oxi
que 
:Déf
ini
ti
on

Ladéfini
ti
ondet oxi
queestpar
ti
culi
èrementdi
ffi
cil
e.
Letoxiqueesttoutesubst
ancesuscepti
bled’
agirsurl
emét abol
ismecel
lulai
reen
entraî
nantl’
alt
érati
on momentanée ou défi
nit
ive de sa st
ructur
e ou de son
foncti
onnement.

Pourl
esnutri
ti
onnist
es,
estconsidér
écommet oxi
que, t
outesubst
ancenefai
sant
paspart
ieint
égrantedenotrealiment
ati
on( xénobioti
que)
,sicen’estqu’
àdes
dosesi
nfi
mes,mai squient
raînedesdésordresgr avesquandell
epénètr
edans
l
’or
gani
smeàdesdosesexcessi v
es,paradminist
rati
onuniqueourépét
ée.

L’
étatd’
unecel
lul
equisubi
tcesdésordr
esestappel
éint
oxi
cat
ion.Cel
l
e-cit
radui
t
l
’i
ntensi
tédel
asouff
rancecel
l
ulai
re.
 17

Lesdi
fférentsmodesd’int
oxicat
ioncell
ulai
resont
 :
- Déf iciencequanti
tati
vedel ’él
i
minat i
ondesdéchetsdumét abol
ismeav ec
commeconséquencesl euraccumul ati
ondansl’
organismeent r
aînantdes
si
tuat i
onspathol
ogiques.
Exempl e :
Ict
èresprovoquésparl’
accumulati
ondel
abili
rubine.

- Apportquanti
tat
ifexcessi
f
Toutesubstancepeutentraî
nerunei
ntoxi
cat
ion,cen’
estqu’
unequest
ionde
dose.

- Int
oxi
cati
onparmoded’ admi
nist
rati
ondupr odui
t
Ilestév i
dentque l e mode d’admini
stration peutav oi
rune impor t
ance
consi
dérabl
esurlav al
eurdel
adoset oxi
que.
Exemple 
:200ml d’eauabsor
béeparv oi
ror alesontdépourvusd’
eff
ettoxique,
alor
s que le même v olume,admi ni
stré parvoieint
raveineuse,
provoqueunchocsouv entmortelparhémol ysedeshématies.

- Demême100mld’ ai
rinhal
éparvoiepul
monai
resontnécessai
respourle
fonct
ionnementdel ’
organi
sme.Maiscemêmev ol
umed’ ai
radmi ni
str
épar
voiei
ntravei
neuse,
provoquelamor
tparembol
iepul
monai
re.

D’unef açongénérale,l
escausesdesint
oxicat
ionssontleplussouv entdes
médi camentsd’usageinter
nedansdespaysavancés,maisdansdespay sen
développementlesplant
esmédici
nal
est
oxi
quesconsti
tuentl
espremi
èrescauses
d’
intoxicat
ions.

Notezquel esintoxi
cati
onspardestoxi
nesmi cr
obiennesoupardespr odui
tsde
sécrét
ions cell
ulai
res (
hormones,neuromédiat
eurs,
…)ne f ontpas parti
e du
domainedel at
oxicol
ogie,mai
srel
èventrespect
ivementdelabact
éri
ologieetde
l
aphy siol
ogie.
 18

CHAPI
TREI
I 
:BONNESPRATI
QUESDELABORATOI
RE

1.DEFI
NITI
ON

Lesbonnesprati
quesdel
abor
atoi
reconsti
tuentl’
ensembl
edesdémar
chesdela
miseenplacedansunl abor
atoi
redet oxicol
ogi
eexpéri
mental
esd’
unserv
ice
assur
ancequali
té.

Ceser
viceapourchar
gede 
:

- défi
nir un pr ogr
amme d’ assurance qual
i
té basé sur l
ar édact
ion des
procédures opératoi
res standardi
sées,décr
ivant t
out
es les opérat
ions
usuell
esr éal
i
séesdanslelaboratoir
e.

- mett
reenplaceunsy stèmedecont rôleinternedulabor
atoi
re,cel
apour
per
mettr
elaqual
i
tédesessaistoxicol
ogiques.
Lecont
rôl
edelaqual
it
édesessai stoxi
cologiquessefai
tàl’
ai
de
 desarchiv
esdesr ésult
atsd’essais
 desspécimens
 deséchantil
l
ons
 etc.

Enr ésumé, l
esbonnespr ati
quesdelaborat
oir
esontdesr
ecommandat
ionsl
iéesà
l
’exécutiond’uneét udetoxi
cologi
queexpériment
aleetl
acondui
teàt eni
rpour
effectueruneinspecti
ondanscedomai ne.

L’
applicat
iondesbonnespr at
iquesdelabor
atoi
repermetdemaîtr
isert
out
esdes
étapesdeplani
f i
cation,der
éali
sati
on,
decontrôl
e,d’
enregi
str
ementetdedi
ff
usi
on
desétudesdet oxicologi
queexpéri
mental
e.

2.AUTORI
SATI
ONDEMI
SESURLEMARCHE(
AMM)

Lami sesurlemar chéd’unproduitbi

ologi
que(médicament
,al
imentdiét
éti
que,
produi
tcosmétique…)estgénéral
ementsubordonnéeàuneautori
sat
iondéli
vrée
parlemini
stèr
edel asant
é.

EnRépubl
iqueDémocr at
iqueduCongo,c’ a3ème di
estl rect
iondumi
nist
èredel
a
sant
équidéli
vrecet
teautori
sat
ion(
AMM).
 19

Lademanded’ uneAMM compor tet

roi
sdossiers 
:
- dossi er analy
tique comportant des éléments sur le processus de
fabricati
onetsurl av al
i
dit
édesdonnéesdesessaissurlaquali
téduprodui
t
biologique
- dossi ertoxi
cologiquecomportantdesdonnéessurl asécurit
édupr odui
t,
c’est-à-
direl
’évaluat
iondesdangersli
ésàl’
uti
li
sati
ondupr odui
t
- dossi erspharmacol ogi
quesetcli
niquesconcernantl
’ef
fi
cacit
édupr odui
t
biologique.
 20

CHAPI
TREI
II
 :METHODESDEDETERMI
NATI
ONDETOXI
CITE

1.I
NTRODUCTI
ON

Plusi
eursdir
ecti
vesontét éadapt éesaf indedéf inirlesessai sdet
oxi
col
ogi
e
expéri
mental
erequispourév aluerlat oxici
téd’unproduitbiologi
que.
Cesessaisconcernent 
:
- Ladéterminati
ondel at oxi
citépouradmi ni
strati
onuni que
- Ladéterminati
ondel at oxi
citéparadmi ni
str
at i
onréitérée
- Lesétudesdel atoxi
citésurl esf oncti
onsdel areproduction
- Lesessaisdegénot oxicict
é
- Lesessaisdel acancérigénicit
é.

2.RELATI
ONDOSEETEFFETENTOXI
COLOGI
E

Ledegrédetoxi
cit
éd’
unesubst
anceestdét
ermi
néparl
arel
ati
onsaconcent
rat
ion
etl
’
effetbi
ologi
quepr
odui
t.

Ladéter
minat
iondel
ali
mit
edesdosest
oxi
quesestl
abasedel
arel
ati
ondose/
ef
fet
.

L’
expéri
encebiologi
quemont requel orsquelesindi
vidusd’
unepopulat
ionsont
soumisàunedosed’ unproduitbiol
ogique,l
esréponsesnesontpasunif
ormes,i
l
exi
stedesdif
férencesent
relesindiv
idus.

Laréponsedelapopul
ati
onsupposéehomogènesoumi
seàunegammededose
seprésent
esousfor
medecourbedeGAUSS( cour
beenfor
medecloche)
.

Cour
bedose/
réponsed’
unesubst
ancebi
ologi
que

Ladoset
oxi
queestl
adosequiapr
èsadmi
nist
rat
ionent
raî
nedessy
mpt
ômes
 21

i
ndési
rablespourl
’
organi
slme.
Ladoselétal
eestl
adosemi ni
mal
eent
raî
nantl
amor
tdel
’
organi
sme.

3.TOXI
CITÉAI
GUË

- Défi
nit
ion
La toxici
té ai
guë concer
ne les ef
fets noci
fs dus à une dose uni
que.
L’
int
oxicati
onprodui
tdeseff
etsimmédiat
s.

La toxi
cit
é aiguë ou t
oxici
té paradmini
str
ation unique esten générall
a
premièr
eét uderéali
séesurunesubstancelorsquel’
onn’ aaucunenotionou
seul
ementdesnot ionstr
èsthéori
quessursatoxici
té.

L’
épreuv
edelat oxi
cit
él aplusuti
li
séeimpl i
quel
adéter
minati
ondel adose
l
étal
emédiane(DL50)ducomposé,c’ est
-à-
dir
eladosequiestsupposéet
uer
50%desanimauxd’unlotd’
expér
ience.

LaDL50 f
our
nitdesi
ndi
cat
ionssurl
esef
fet
spr
obabl
esd’
unsur
dosageai
gu
chezl
’
homme.

- Pri
ncipes
Leproduitàtesterestadmini
stréàdi f
férent
esdosesàplusi
eur
sgr
oupes
d’
animauxde2sexesàr ai
sond’unedosepargrouped’
ani
maux.
Lesanimauxsontobser
véspendant14jours.

Lesobservati
onspor t
entsur :
lessy mptômesév entuel
sd’ i
ntoxi
cati
on :perteprogressi
vedepoi dsou
inhi
biti
ondel acroissance.
lamor tal
it
és’ilyenaeu
leslésionsdespr i
nci
pauxor ganeslorsdel’autopsi
edesani mauxmor ts
encour sd’expéri
enceoudessur vi
vant
ssacrifi
ésenf i
ndel’essai
.
unexamenhi stologi
quedoi têtr
eenv i
sagépourt ouslesorganesrévél
ant
desmodi f
icat
ionsmacr oscopiquesàl’
autopsie.

- Facteursdev ari
ati
ondel aDL50
I
lestét abliquelaDL50estsoumi seàdesmultiplesf
acteursdev ari
ation 
:
Fact eursl i
ésàl’animal
- l ’
espèce  :l
av aleurdelaDL50 peutvarierdefaçonconsi dérabled’une
espèceàl ’
autre.
L’âge,lesexeetl epoidssontdesfacteursdev ar
iat
ion.
Lapathologiespont anéeestunesour ceév i
dentedef luct
uationsgénér alement
i
mprévisi
bles.
 22

Toutemodi
fi
cati
onqual
i
tati
veouquant
it
ati
vepeutav
oirunr
etent
issementsurl
a
val
eurnumér
iquedel
aDL50.

 Fact
eursliésauxcondi ti
onsexpéri
mental
es :
- voied’administrati
on
- natur
eduv éhicule
- concent r
ati
ondel asubstance
- vit
essed’ i
njection
- tempér at
ure,conditionsd’héber
gementdesani
maux
- éclai
rage,stress
- heuredel adét erminati
on.

La mul ti
tude de causes de fl
uctuati
on de l
a DL50 expl
i
que la mauvai
se
reproduct
ibil
i
téint
eretint
ralabor
atoir
equel ’
onrepr
ocheauxétudesdetoxi
cit
é
aiguë.

L’
accr
oissementdunombred’ani
mauxdanschaquegroupeexpéri
ment
alestun
moyencertesper
met
tantd’
att
énuerl
’
ampleurdecesf
luct
uat
ions.

Maislat endanceactuel
l
eestder éduirelenombredel’
eff
ectifani
mal.Dansce
caslesani mauxsontt r
ait
ésséparément .Ladoseadmini
stréeestcorri
géeen
fonct
iondesr ésul
tat
sobservéssurl’animalpr
écédent(
sur
vieoumor t).LeDL50
estcalculéeenprenantencomptet ousl esmort
setenutil
isantunprogramme
i
nformatiqueadéquat.

I
lexist
eaussidesmét hodesal
ter
nat
ivesouder emplacementoùl ’
onévaluela
toxi
ci
técell
ulai
reinvit
ro.Maiscesméthodessontencoreenétudeetilapparaî
t
quelesréponsesdépendentf
ort
ementdescondit
ionsexpér
iment
ales.

4.TOXI
CITÉPARADMI
NISTRATI
ONRÉI
TÉRÉE

4.
1.Déf
ini
ti
on

Lafor
mel apluscommunedel ’
exposi
ti
onhumai neàdesproduitstoxi
quessef ait
parl
arépéti
ti
ondesdosesquineproduisentpasd’
eff
etst
oxiquesimmédi ats.
Leseff
etstar
dif
speuventsur
veni
rparl’
accumulati
onduproduitdanslestissus.

4.
2.But

Le butde l
’
étude de l
atoxi
cit
é paradmi
nist
rat
ion r
éit
érée estl
’
obt
ent
ion
 23

d’i
nfor mati
onsrel
ati
vesàlat oxi
cit
éd’unprodui
tdanslescasoùuneexposi t
ion
réi
téréeàcepr odui
testenvi
sagéedemani èr
eàenv i
sagerl
’
évaluat
iondesrisques
résul
t antde son admini
str
ation t
hér
apeuti
que (médi
cament,potion de pl
ante
médi cinal
e).

Ilper met ausside met tr

e en év i
dence les al
tér
ati
ons f oncti
onnel
les ou
anatomopathologi
ques consécutiv
es aux admi ni
strat
ions r épét
ées de l a
substance.
Ladur éedecesét udesestfonct
iondel’
uti
l
isati
onpréconiséechezl’êt
rehumain
dupr odui
t.

4.
3.Ty
pesd’
épr
euv
es

Ilexi
stedeuxt ypesd’épr
euv esdetoxici
téparadmi nistrat
ionréi
térée 
:
- l ’
épreuveàcour tt
erme, d’
unedur éede2à4semai nes( t
oxici
tésubaiguë)
- l ’
épreuveàl ong t
erme,dontl adur éeestde3 à6 semai nes(toxici
té
chronique).
Ilestsouhaitabled’employerunpr oduitder éf
érencedel aclasset hér
apeuti
que
envisagée af i
n de mi nimiser l
es r i
sques d’interprét
ations de phénomènes
pathologi
quesi ndépendantesdel’
admi nist
rati
ondupr oduit
.

A.Toxi
cit
ésubai
guë

- Pri
nci
pe
Lasubst
anceàtest
erestadmini
str
éequoti
diennementàdi
ff
érent
esdoses
àpl
usi
eur
sgroupesd’
ani
mauxpendantunepér
iodede14à28j our
s.

Enprat
iqueonchoisi
t3doses :
- unedoseforteentr
aînantunetoxi
citéauniveaudesorganesci
bles.
- unedosef aibl
equidoitproduir
el’eff
etthérapeut
iquesouhai
téoudonner
dest auxsanguinscompar abl
esàceuxquel ’
onsouhaiteobteni
rchez
l’
homme.
- unedoseintermédi
airede2dosespr écédentes.

-Examenàef f
ectuer
Au cours de l
’
administ
rat
ion,on observ
el es ani
maux de
manièreàdécelert
outemanifest
ati
onéventuel
l
edet oxi
cit
é :
- observ
ationminuti
euseducompor t
ement
 24

- mesures des v aleurs quant i

fi
abl
es tel
l
es que cr oissance pondér
ale,
consommationaliment ai
re,eau,…
- examenshémat ologiques,biochi
miquesoufonct
ionnelsadaptés
- anal
ysedesurines.

Al afi
ndel ’
essai,l
esanimauxmor t
saucour sd’ expéri
ment
ati
onetl
essurvi
vants
sacri
fi
éssontaut opsiés.
Lesorganest el
squel efoie,l
ecur,l
ecerveau,lest hy
mus,l
esrei
nssontpr
élevés
etpréparéspourdesexamenshi st
opathol
ogiques.
L’
étudedet oxi
citésubaiguëdoitpermettr
ed’ estimerleniv
eausanseffetdu
produitt
estéchezl’animal.

B.Essai
sdet
oxi
cit
échr
oni
que

- Ani
mauxdelaborat
oir
eut
il
isés 
:
Pourl
aréal
i
sati
ondecetyped’essai
s,onut
il
isel
erat
,lechi
enetl
esi
nge.

- Duréedel’
épr
euve
Lesrecommandati
onsact
uel
lesdeladur
éedelatoxi
cit
échr
oni
queseli
mitent
à6moi spourl
esétudesmenéeschezl
esrongeur
set9moispourdesét
udes
avecdesnonrongeur
s.

- But
L’
objecti
festdedécel
erdesanomal
i
esnondét
ect
éesdansdesépr
euv
es
précédent
es.
 25

CHAPI
TREI
V : TOXI
COLOGI
ETHERAPEUTI
QUE

Les subst
ances t
oxiques peuv
entpénét
rerdans l
’
organi
sme parl
es v
oies
di
gesti
ve,r
espi
rat
oir
eoucutanée.

Encasd’absor
ptiondigesti
ve,l’
él
iminati
onducont enugastr
o-i
ntest
inalconst
it
ue,
l
eplussouvent
,lameill
eurepréventiondel’
i
ntoxicat
ion.
Danscert
ainscas,lasubstanceintrodui
teparvoierespi
rat
oir
eoumêmeparv oie
di
gest
ivepourr
aêt r
eév acuée,engrandepart
ie,parlavoi
epulmonair
e.

Pourcert
ainstoxi
quesliposol
ubl
es,pénét
rantparlav oi
ecutanée,i
lestt
rès
i
mportantd’él
i
minerle produi
tencor
ef i
xé au ni
veau dest
égumentsou des
muqueuses.

Encasd’int
oxi
cat
ion ai
gue,i
lexi
stedesmesur
esgénér
alesqu’
ilf
autmett
reen
uv
re,toutensachantquepourdesi nt
oxi
cat
ionsbi
endéfini
es,i
lexi
stedes
ant
idot
esspéci
fi
ques.

A.
MESURESGENERALES

1.El
imi
nat
iondest
oxi
quesf
ixéssurl
esmuqueusesocul
air
esetl
est
égument
s

Encasd’ attei
nteoculaireparunt oxique,quelquesoitleproduitencause,le
trai
tementleplusurgentconsist
eenunl av
ageprolongéàgrandeeau(10minutes
aumoi nssansf r
ott
er).
Nej amaistenterdeneut ral
i
serletoxique.L’
uti
li
sati
ond’uncoll
yreanest
hésique
faci
lit
eraunlavageprolongéeteffi
cace.

Encasdecont aminati
oncut anée,enpart
icul
i
erparunpr oduitl
iposolubl
ecomme
l
es or ganochl
orés ou organophosphorés,ilf aut déshabi
ll
er rapidement et
complètementl e suj
et,puis prati
querun lav
age abondantà gr ande eau et
savonnageetànepasf r
ott
er.

Encasdecont
aminat
ionparlesf
luor
ures,
ilestnécessai
red’
admi
nist
rer
,parv
oie
l
ocal
eetgénér
ale,
dessol
uti
onscalci
ques.

Lorsdesintoxicat
ionsradioact
ives,out
reladoucheetl
esdéter
gent
scat
ioni
ques,
i
lfautut
il
iserlesrésineséchangeusesd’i
onsouleschél
ateur
s.

2.Méthodesd’
éli
minat
iondi
gest
ive
2.1.Di
lut
iondutoxi
que
 26

Dil
uerlet oxi
que estle premierpr océdé quipeutêt re ut
il
isé.On uti
li
se
général
ementl
’eausil
’
ident
itédutoxiquen’estpasconnueenrai
sondeenraison
de1à2cui ll
èresàsoupechezl ’
enfant,2à3 cuill
èresàsoupechezl’
adul
te,ou
mieux,l
aquanti
téquel
epatientpeutavaler
.

Ilnef autpast enterdefair

ei ngurgi
tert r
op deli
qui
dequiprovoquerai
tune
rel
axati
ondupy lor
eetf avor
iserai
tainsilepassagedel asubst
ancedansl e
duodénum, empêchantparl
asui t
el’ut
il
isat
iond’
autr
esmoyensd’
éli
minati
ondela
substanceetaugmentantaucontrai
resonabsorpti
on.

Danscecas,l’
eaupeutavoirdeuxfoncti
ons 
:
- cel
lederédui
rel’
ir
ri
tati
ongast r
ique
- cel
ledeservirdev éhi
cule,sil
’onestparl
asui
teamenéàpr
ovoquerdes
vomissements.

Amoi
nsdeci
rconst
ancespar
ti
cul
i
ères,
ilnef
autpasut
il
iserd’
aut
resl
i
qui
des 
:

- lesboi ssonsbi car bonat éesl ibèr entduCO2pr ov oquantunedi l

atationde
l
’estomacetf avori
santl ’ouv er turedupy lore.Encasd’ ingestiondepr odui
t
corrosif,leCO2peutpr ov oquerl aper forat i
ondel ’
estomac, oupr ovoquerl a
remont éedupr oduitt oxiquedansl ’sophage,amenantàdesal térat i
ons
corrosives.
- lel aitcont ientdesaci desgr asquif avorisentladi ssolutiondessubst ances
l
iposolubl esetdoncl eurabsor pt i
on,pr ov oquantai nsiunpassageaccr u
dansl ’organi sme.Depl usl el ai tr alentitaussil ’
act i
ondusi ropd’Ipecaqui
pourraitêt reut i
l
iséul t
ér i
eur ementcommeémét i
que.
- I lnef autj amai st enterdeneut raliserl espr odui t
saci desoubasi ques,la
chaleurpr oduiteparl ar éact ionaci de-base,f ortementexot hermique,peut
condui reàunenécr osei rrév ersibl edest issus.
La dil
ut i
on d’ une subst ance t oxi que ne dev raitêtre ef fectuée que sides
vomissement ssontpr ovoquésparl asui te.

2.2.Vomissement s
I
nduirel es v omissements est un procédé t
rès uti
l
isé dans letrai
tement
toxi
cologique.Cepr océdé,
connudepuistrèsl
ongtemps,peutêt
reaccompl
isurle
l
ieumêmedel ’i
ntoxi
cati
on.

Enr
ègl
egénér
al,l
esvomi
ssementsnesontpasi
ndui
tssil
eprodui
test
 :
- unconv
ulsi
vant
- unhydr
ocarburev
olat
ilouunpr odui
tmoussant(
carilri
squedepasser
 27

danslespoumonsetdepr ovoquerunepneumopat hi
ed’i
nhal
ati
on)
.
- Unaci decorrosi
fouunebasecaust i
que
etsilepati
entest 
:
- inconscientoucomat eux(ri
squedef ausseroute)
- at t
eintdesmaladiescardi
ovasculai
res
- âgédemoi nsde6moi s(onutil
i
sealorslelavagegast
ri
que).

Lespr
odui
tsadmi
nist
résdansl
ebutdepr
ovoquerdesv
omi
ssement
s :

Lesi ropd’ i
péca
L’actiondusi ropd’Ipécaestdueessent i
ell
ementàdeuxal caloïdes :émétineet
céphél ineconst i
tuent90%desal caloïdesémét iquesact i
fsdusiropd’ I
péca.
Lesi ropd’ Ipécaestsouv entbient ol
ér é,maisilpeutpr ésent
eruncer tai
nnombr e
d’effetsi ndési r
ablesv oi
remêmet oxiques,sur t
outquandl essubst ancesontune
act i
onant i-émétique.
Pourév it
ercespr oblèmes,ilestj udi ci
eux,sil esv omissement snesontpas
appar us30mi naprèsl ’
administr
ationdel asecondedosedesi ropd’ I
pécade
procéderparl avagegast r
ique.
L’util
isationpr écocedusi ropd’I
pécapr ésentel’
avantagedegagnerdut empsdans
l
’éliminat iondut oxi
que.Enout re,i
lestmoi nstr
aumat i
quequel elav agegastri
que
quipeut ,l uiaussidans cer tains cas,êt r
einef f
icace ou présent ercert
aines
compl ications( bouchagedel asonde) .Onl uipréfèretoutef
oisl’apomor phi
neen
i
nj ection.

Apomor phine
Ce dér ivé mor phini
que semisy nthéti
que pr ov oque des v omissement st rès
rapi dement ,en1à3mi nutesparstimulati
ondi rectedescent reschémor écepteurs
sensi blescent r
auxbul bair
es.
Admi nistr
éeni njecti
onsous- cut
anéeàl adosede0, 10mg/ Kg( ampoulesde0, 5et
1cg)parunper sonnelmédi cal,
ilaunef fetquasii nst antané.Ilpeutêtreutili
séen
mêmet empsquel echar bonactivéadmi ni st
réparv oieor al
e,t andi
squel esi rop
d’Ipécadoi têt r
edonnéaumoi ns30mi navantcel ui-ci.
L’apomor phine présente parfoisl’i
nconv énientde condui r
e à une dépr ession
respi ratoi
requiestt rait
éei mmédiatementparl ’
injectiond’unedosei dentiquede
nal oxonequ’ onauratoujourseusoi ndepr éparerext empor anément .

Sol
utionssalées
L’
empl oidesolutionssalées(NaCl)aétépréconisédansletrai
tementd’ur
gence
desintoxicat
ions.Leurutil
isati
onposeenfai
tdenombr euxproblèmes,neser
ait
-
ce parce que l’eff
etv omitifesttr
ès i
nconstant.Ces soluti
ons sonten fai
t
 28

dangereuses;lesquant i
tésdeseladmi ni
stréespeuv entenef fetv ari
erdef açon
i
mpor tanteselonl at ai
ll
edescui l
lères.Silev omissementn’ appar aî
tpas,cesel
sera absor bé dans l e sang etl a concent rat
ion en sodi um augment e alors
l
’osmol ar
it
éduf l
uideextracellul
air
eent raî
nantunedéshy dratati
oni ntr
acellulai
re.
Enmêmet empspeutappar aîtreuneaugment ati
ondel apressi onintracrânienne.
Lespr emièr escellul
esat t
eintessontcel lesduSNC  ;cet rouble,associ éaux
désordresmét aboli
ques,peutcondui reàunehémor ragieintrav entri
culaireetà
unethrombosecér ébralepouv antprovoquerl amortimmédi ate.

Aut
resémét
iques

De nombr euses subst

ances ontét é uti
li
sées comme ayantdes propr
iét
és
émétiques.Letart
rat
edepot assium,letart
rat
ed’anti
moi
ne,l
esulf
atedecuiv
reet
l
esulfatedezinc,vomit
ifspériphér
iques,ontuneacti
onl
enteetsonteux-
mêmes
toxi
quess’il
ssontabsorbés.Ilnefautpaslesrecommander
.Lesépicesn’
ontpas
devaleurémétique.

St
imul
ati
onmécani
que

Enabsencedesi r
opd’I
péca,l
esv omissementspeuv entêtr
einduit
senst i
mulant
l
’arr
ièr
edelalangueoulepharynx
, etmieuxparti
ti
ll
ationdelaluet
te,avecl
edoigt
(doi
gtdansl
agor ge)
.Ceprocédé,detouteurgence,estfaci
l
ementut i
li
sabl
e,mais
deréussi
tevari
abl
e.

PRODUI TSADSORBANTS
L’absorpti
on d’une substance t oxi
que parl ’
organisme peutêt r
er édui
te par
l
’uti
li
sati
ond’unadsor bant.
Ilexist
e de nombr euses subst ances,tel
les l
es ar gil
es (f
ormées de sili
cates
d’al
uminium essent iell
ement ),l a pecti
ne, l e char bon act iv
é, qui sont
recommandées, maisqui nedoi ventpasêtr
eut i
li
séscommeant idot
egénéral
.
Seullecharbonacti
v é(essentiel
lementd’or
igi
nev égét al
e,charbonacti
véoffi
cinal
,
charbonact i
véCooper ,Mer ck,Act i
bon)devrai
têt r
eadmi nist
réenr outi
nepour
adsorberlestoxi
quesay antuner ésorpt
iongastro-
intesti
nale.

Lemécani smed’act
ionduchar bonacti
védansl’
organi
smepr ov
ientdufaitqueles
substancestoxi
quesdi ff
usentaut raversdesinnombrablesporesduchar bon
acti
véetqu’ell
escontractentaveccelui
-cidef
aiblesl
iai
sonschimiques,formant
uncompl exei
nertequinepeutêt r
eabsorbé.

LAVAGEGASTRI
QUE

Pl
usi
eur
sli
qui
des(
eau,sol
uti
ondechl
orur
edesodi
um,bi
car
bonat
edesodi
um,
 29

selsdecalci
um)peuventêtr
eemployésdansl
elav
agegast
ri
quequiser
atouj
our
s
prati
quéaprèsi
ntubat
iontr
achéal
e.

Pourcef ai
re,l
epatientestpl
acésurlecôt
é,engénéralgauche(pourfer
merà
pylor
e),l
atêtepl
usbassequel erest
educorps(
posit
iondécl
ivepourévi
tertout
e
fausseroute)
.Oni ntr
oduitunlargecat
hét
er,l
epluslargepossibl
e(sondede
Faucher)
,dansl’
est
omac.

Laboucheoulenezpeuv entêt
re ut
il
iséscommevoiesd’
ent
rée.Onappl
iqueune
ser
ingueàl’
ext
rémitédelasondeetonaspi r
eaumaximum l
econtenustomacal
.
Onv er
seensui
tedanslebocalrel
i
éàl asonde1li
tr
ed’eauti
èdecont
enant4gde
chl
oruredesodium,puisonv i
del’
estomacenfai
santsi
phonenprenantsoinde
masseretdepresserl
’
abdomen.

Lescar
actér
ist
iquesdel’
aspir
ati
ongastr
iqueetduli
qui
dedepr emi
erl
avagesont
not
ées(pr
ésencedesang,d’al
iment
s,decompr i
mésdegél
ules,
etc.
…).
Cett
emanuv renécessi
ted’
êtrer
épétéeplusi
eur
sfoi
s.

Lesl
i
quides,recuei
ll
i
saprèslav
agegastr
ique,doi
ventêtr
euti
li
séspourr
echer
cher
,
i
dent
if
ierspécifi
quement
,etdoserl
essubstancestoxi
ques.

EVACUATI ONI NTESTI NALE

Elle estd’ eff
icacit
é souv entfai
ble,mais permetquelquef
ois d’él
iminer
,en
accélérantletransiti
ntesti
nal,
laquanti
tédetoxi
queayanttr
aversélepyloreetse
trouvantdansl esansesi ntesti
nal
es,zonesdemaximum d’absorpt
ion.Onut i
li
se
despur gatifssalins(sulf
atedesodi um,sul
fat
edemagnési um)oudumanni t
ol
(soluti
onaqueuseà25%) .

Lesulf
atedesodium (30gensolutiondans250mld’ eauchezl’adul
te)estassez
souv
entutil
i
séàt i
tr
edepurgat
ionlorsd’i
ntoxi
cat
ionsparvoiedigesti
ve.
Lapurgat
iontendàêt r
edemoi nsenmoi nsutil
i
séecarel l
eneper metd’éli
miner
quedesquanti
téstrèsmini
mesdet oxi
queparrapportaulavagegastri
que.

ELIMI
NATI ONPULMONAI REDESTOXI QUES
Uncertai
nnombredesubstancessontéli
minéesparvoi
erespi
rat
oir
e,i
ls’agi
tdes
subst
ancesvolat
il
esdontlepoi
ntd’ébul
l
iti
onestassezbaspourqueleurtensi
on
devapeursoi
timport
ant
eà37° C.

Lesprodui
tsgazeuxouvol
ati
l
sinhalés peuventprov
oquerunehypoxiedueàleur
pressi
onpart
iel
l
eauseindel’
alv
éole ;
laplupartdecesprodui
tspeuv
entavoi
rune
 30

act
ionanesthésiquegénér
aleetfacil
i
terl’
appari
ti
ond’
unefibr
il
lati
onvent
ri
cul
air
e.
Cer
tainsontune act ion cyt
oly
tique hépator
énal
e ou neur
otrope 
;aussii
lest
i
mport antd’
assurerl
eurévacuat
ionrapide.

Onut il
iseunevent i
lati
onassi stéeàfr
équencenor mal
e(20cy cl
es/
mi n)avecdes
débitsde10 à16l i
tr
es/mi n,parunmél angecomport
ant 1/3d’oxygène(afi
n
d’évit
erunehy poxi er ésult
antdudépl acementdel ’
oxygèneparl av apeurdu
toxique),enassistantl ’
expir
ationdumal adeetenbr anchantsurl’
atmosphère
extéri
eureleci
rcuitexpi r
atoi
re.

I
lconv
ientdecont
rôl
erréguli
èrementlaPco2etl
akal
i
émi
e,af
inder
emédi
erà
t
empsàt out
eal
cal
oserespi
ratoir
eimport
ant
e.

ELI
MINATI
ONDESTOXI
QUESPARVOI
ERENALE

LESANTI
DOTESSPECI
FIQUES

Le t r
aitement des int
oxicat
ions aiguës fai
t appelaux di
ff
érent
s moy ens
thérapeuti
ques.Lesmoy ensthérapeut
iquesdelutt
econt
relesi
ntoxi
cati
onssont
classésen4gr oupes.

- FORMATI
ONDESCOMPLEXESI
NERTES

- Chélateurs(compl exeschi mi ques)

Lesabsor bant sdigest i
fssontdessubst ancesquif ormentdescompl exesnon
absorbablesav ecl est oxi
quesauni veaudut ubedi gesti
f.
Tandisqu’ i
lexi st
edessubst ancesquif ormentdescompl exeshy drosolubl
es,
él
iminablesparl avoier énale.Cesontdeschél ateursplasmat iques.
Exempl es 
:
-DEFEROXAMI NE( mét hanesul fonatededesf erri
oxami ne)ouDEFERAL®
formedescompl exeschél atesav eclesmét auxlour ds,lef erferri
que,
l’
aluminium
-DI MERCAPROL( BALR)estut il
i
sédansl esi ntoxicati
onschr oniquespar
l’
arseni
c, lemer cur e,l
’
oretl eplomb.
-EDTAcal ciqueestempl oyépourl ’
intoxi
cationparl eplomb
-EDTAdi cobaltiqueethy droxocobalaminer eprésententlesant idotesdes
cyanures
 31

L’
hydr
oxcoobal
amine réagi
tavec l
es ions cy
anures pourf
ormerl
a
cy
anocobal
aminequiestunefor
meatox
iquedecyanures.

-Sérumsimmuns
Cesontdespr éparati
onsd’anti
corpsdiri
géscont
reletoxiqueàneutral
i
ser.
Exemple : -l
esv eninsdesserpents(sérot
hér
apieanti
venimeuse)
-les i ntoxi
cat
ions aiguës par l
es digit
aliques (
digoxi
ne,
di
gitoxi
ne)

2.NEUTRALI
SATI
ONDUTOXI
QUEAVANTQU’
I
LN’
ATTEI
GNESACI
BLE

Lessubst ancesut i
li
séesempêchentl et oxiqued’ attei
ndresonsi t
ed’ action,soi t
enaccélérantsadét oxificati
onsoi teni nhi bantl asynthèsed’unmét abol i
tepl us
toxi
que.
Exemples :
- le par acétamol,absor bé en quant it
éi mportante se t ransforme en N-
acéty
lparaquinone,quiensel iantauxmacr omoléculeshépat ocytairesamène
àunecy t
olyse.Cemét aboli
teestnor mal ementi nactiv
éparconj ugai sonav ec
l
aglutathion.Parcont re,encasd’ intoxicationparl eparacétamol ,l
egl utat hion
hépati
queesti nsuff
isant epourneut ral
iserl emét aboli
teformé.
- Pourpr évenirl
acarencedegl utathion,ondonnepr écocementl espr écur seur s
de gl utathi
on : N- acétyl
cystéine, mét hioni
ne. Ceci pr év
ient l ’atteinte
hépatocytair
e.

Par
acét
amol-
--
--
--
--
- N-
acét
ylpar
aqui
none-
--
- cy
tol
yse)

+gl
utat
hion -
--
- aci
demer
capt
uri
que

(
produi
tnat
urel) (
inof
fensi
f)

Encasdepar
acét
amol
---
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
- cy
tol
yse

excès+N-
acét
ylcy
stéi
neoumét
hioni
ne-
--
--
--
--
--
--
 Aci
demer
capt
uri
que

(pr
odui
tadmi
nist
ré) (
inof
fensi
f)

Lesr éact
ionsdeconjugai
sonav eclegl
utat
hioncondui
sentàl
afor
mat
iondes
produit
shy dr
osol
ubl
es,él
iminabl
esparl
esuri
nes.
 32

CO-
gly
R–X+gl
y-
cys-
glu R–S–CH2–CH
gl
utat
ion NH–gl u
t
ransf
érance

GT
COOH CO-
gly
Pept
idase
R–S–CH2–CH R–S–CH2–CH
NH2 NH2
Acét
ylt
ransf
érase

COOH
R–S–CH2–CH
NHCO-
CH3

Aci
demer
capt
uri
que.

- L’
arseni
c produi
tdes douleurs abdominal
es etde diar
rhée parat tei
nte
i
ntesti
nal
e.Paradmini
str
ati
onpr écocedeS-adénosyl
méthi
oninel’
arseni
cest
bl
oquéparleradi
cal
«  
méthy
l »enformantuncomplexenonabsorbable.

- L’aci defor
miquer esponsabledelatoxi
cit
éoculai
reencasd’i
ntoxi
cati
onparle
mét hanol 
;
L’administr
ati
ond’acidefoli
niquepermetdet ransf
ormerl’
aci
deformiqueengaz
carboniqueparunsy stèmef ol
ate-
dépendantetdedétour
nerai
nsil’
aci
deformique
formédesaci bl
e.

3 RÉDUCTI
ONDESYNTHÈSED’
UNMÉTABOLI
TETOXI
QUE

- Lemét hanoletl’ét
hyl
èneglycol
,encasd’ i
ntoxicati
on,setr
ansfor
menten
métaboli
tes t
oxi
ques paroxydati
on dans l
ef oie sous l
’
act
ion de l
’
alcool
déshydr
ogénase,enzymen’
ayantpasdespéci
fici
téd’acti
on.

Al
cool
Mét
hanol Aci
def
ormi
que Toxi
que
DH

Al
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Et
hyl
ènegl
ycol Aci
degl
ycoli
que
DH Aci
degl
yoxyli
que Toxi
ques
Aci
deoxal
ique
 33

I
lestpossibled’i
nhiberlaf ormati
on decestoxi
quesparl’
admini
str
ati
on de
l
’
éthanol
,subst
ratpourlequel
l’enzy
meauneaffi
nit
é9foi
splusél
evée.

L’ut
il
isat
ion de l
’
éthanolen thérapeut i
que dans ces i
ntoxi
cat
ions i
nhi
be par
compét i
ti
onlaformationdesmét aboli
testoxi
quespendantquel ’
onréal
i
seune
épurati
on extra rénale (di
alyse pér it
onéale, hémoper
fusi
on) qui per
met
l
’éli
minati
ondumét hanoletdel
’éthylèneglycol
.

Pr
oduitadmi ni
stré 
:
®
- CuréthrylA i nt
raveineuxr
enfer
mant24,7°d’
éthanol(
=0,
2g/
ml)suppl
émenté
degl ucosei sotoniqueetd’ext
rai
thépati
quedef açonàmai
nteni
rsontaux
sanguinentre1–2g/ l.

- al
coolpur0, 6– 0, 8g/kgpoi
dscor por
eladmi ni
str
éperosouparsonde
gast
ri
que,ent r
etenuepasadmini
str
ati
oncontinuedigest
iveouintr
avei
neuse
parperfusi
onaur yt
hmede0,2g/kg/
heuresansépurati
onextr
a-r
énal
eou0,3–
0,
4g/ kg/heur
eencasdedial
yse.

L’
eff
icaci
tét
hérapeuti
queestcontr
ôléeparlamesurer
épétée 
:
-del’
al
coolémie
-dessubstancesmères(méthanoletét
hyl
ènegly
col)
-desmétabolit
es

Leméthylpyrazoleestégalementuti
li
sépuisquec’estuninhi
bit
eurdelaréact
ion
enzymat
ique.Sonav antageestqu’
ilneproduitpasl’aci
dosemétabol
i
que,mai si
l
peutêt
readmi nist
réqueparl avoiebuccal
eàl adosede15mg/ kgsuiv
ied’une
dosede5mg/ kg.
 34

4.DÉPLACEMENTDUTOXI
QUEDESACI
BLE

C’
estl
emécani
smed’
act
iondet
rèsnombr
euxant
idot
es.

4.
1.Compét
it
ionauni
veaudesr
écept
eur
s

- Lesopi
acésencasd’
int
oxicati
onindui
sentl
adépressi
onrespir
atoi
re
®
Le Nal
oxone (NARCAN ) est un antagoni
ste des opiacés.Ilagit par
compét
it
ionauniv
eaudesr écept
eurs,
maissansacti
onpropreagonist
epropre.

- Les parasy
mpathominét
iques pr
ovoquantau ni
veau du t
ube di
gest
ifdes
col
iques.L’
atr
opi
necorri
geceseffet
s.

- LesBet
a-adr
énergi
ques
Ceseff
etssontcor
ri
gésaussi
parl
epr
opanol
ol.

4.
2.Oxy
génot
hér
api
edel
’
int
oxi
cat
ionparl
’
oxy
dedecar
bone

L’oxydedecarboneestunt oxiquequiauneaf fi
nit
éélev
éepourl ’hémoglobi
ne
(240f oi
ssupér
ieur
eàcelledel’oxygène).Cequifai
tquedef ai
blesconcentr
ati
ons
de car bone sont suf f
isantes pour t ransformer l’hémoglobine en
carboxyhémogl
obine,
inapteaut r
ansportdel’
oxygène.

Al’arr
êtdel ’
expositi
on,l
acar boxyhémoglobi
nesedi ssoci
elentementpui squela
demi-vi
ed’éli
mi nat
ionducarboneestde250mi nutes.
Let r
ait
ementdel ’
i
ntoxi
cati
onparl ecarboneconsi st
eàaccélérerlarégénérati
on
del ’
oxyhémogl obi
neparl ’
élévati
ondel apr essi
ond’ oxy
gène( oxygénothérapi
e
hyperbarr
e).
Sous100%d’ oxygène,l
ademi -vi
edecar boneestde50mi nut
esà1At mosphèr e
etde25mi nutesà2,5Atmosphèr es.

Lasur v i
ed’ uneper sonnev i
cti
med’ uneint
oxicati
ondépenddumai nti
endeses
foncti
onsr énales.
Let r
aitementsy mpt omatiqueesttrèsimpor
tantetdoitêt
rer est
aurérapi
dement.
Let r
aitementt oxicologi
quequiser amisenpl acepeutfair
eappelàdesmesur es
généralesd’ él
i
mi nat i
ondest oxiques(vomissement,lavagegast r
ique)etàdes
mesur es spéci fi
ques quidemandental or
s de connaîtrel etoxi
que en cause
(propri
ét éschimi ques, métabol
isme)pourfacil
it
ersonéliminati
onoucont r
ecarr
er
sonact ion( anti
dot es).
 35

4.
3.Réact
ivat
iondeschol
i
nest
érases

Lesi
nsecti
cidesorganophosphor
éssontdesi
nhi
bit
eur
str
èspui
ssant
sdel
’
act
ivi
té
deschol
inestér
ases.

I
lsprov oquentaveclescholi
nestér
asesunel i
aisoncoval
entetr
èsstableparsuit
e
delaphosphor yl
ati
ondel aséri
nedusiteacti
f.
Cett
el i
aisonavecleschol i
nest
érasesprovoqueuneaccumul at
iond’
acétyl
choli
ne
auniveaudesr écepteur
smuscar ini
quesetnicotini
ques,
d’oùlasymptomatologi
e
observée.

Acét
yl
Acétyl
chol
i
ne Récept
eur
schol
i
ner
giques--
-- Act
ion
bi
ologi
que chol
i
nest
érase (
cont
ract
ion,
sécrét
ion)

L’
acétyl
choli
ne estun neuromédi
ateur(messagerchi
mique)dansl
e sy
stème
chol
iner
gique(j
oncti
onneuromuscul
aire)
.

Apr
èsst i
mulationd’unorganeouini
ti
ati
ond’unenouvell
eimpulsi
on(syst
ème
par
asympathique),l
’
acét
ylchol
i
neestdét
rui
teparl’
acét
ylchol
i
nest
érasepr
ésent
e
engrandequantit
é.

Lesr
éact
ionssui
vant
essontobser
vées 
:

- Li
aisoncoul
omét
ri
que

O acét
ylchol
i
ne

CH3–C–O–CH2–CH2–N+-(
CH3)
3

EH Enzy
me
Si
teest
éri
que Si
teani
oni
que

R1O O

P I
nsect
ici
dephosphor
é

R2O O – X-

EH Enzy
me
Si
teani
oni
que
Si
teest
éri
que

- Tr
ansf
ertdel
’
atomed’
hydr
ogènedel
’
enzy
me(
sit
eest
éri
queàl
achol
i
neouà
 36

l
’
insect
ici
de phosphor
é,suividu r
éar
rangementde C–O–C ou de P–O–X
(
acylat
ionouphosphor
ylat
ion)
.

CH3–C–HOCH2–CH2–N+-(
CH3)
3

Acy
lat
ion

R1O O
P HOX
R2O

Phosphor
ylat
ion

- Réarrangementult
éri
eurdel ’
enzymeacét y
léouphosphorylésousl’
actionde
l
’eau.Lav i
tessed’hy
drol
yseducompl exephosphoryl
éinacti
festtrèslente 
;
6
ell
eestde10 f oi
spluslentequel’hy
droly
seducompl exeacylédanslequella
l
iaison d’
acyl
ati
on estrelat
ivementlabil
e sibien que l
’
hydrol
yse régénère
l
’enzymenat i
vetr
èsrapi
dement .

L’
atropine,antagonist
edel ’
acétylchol
ineestuti
li
séecommeant idot
eàl adosede
0,
5à2mg( sulf
até)àr enouvelertoutesles20mi nutesjusqu’àl’apari
ti
ondes
si
gnes d’ atr
opine :accélérati
on des poul s,mydri
ases (dil
atati
on de pupi
ll
e),
sécheressedel abouche.
Ilfaut not er que l ’at
ropine n’exerce aucune action sur l ’
i
nhibi
ti
on des
choli
nestérases.

Le complexe phosphoryléi nacti

fpeutêt re hydroxyl
é parl a sui
te pardes
composéscommeoxi nesetaci deshydroxamiques.
Ex.
 :Contrat
hion(méthy l
sulf
atedepr al
i
doxime) ,
quiestplusnucl
éophil
equel ’
eau,
détachel eradi
calphosphor yl
équibl oquaitl’
acti
on descholinest
érases
permettantai
nsileurrégénérati
on.

Ainsiaprèsl’
atr
opi
ne,onadmi
nist
re1gdecont
rat
hionenperf
usi
on(I
.V.
)lente,à
renouveleràdesdosesetselonunryt
hmequisontfonct
iondel’
évol
utionde
l
’int
oxicati
on(2à3g/2HH).
 37

Aut
resant
idot
esréacti
vateur
sdechol i
nestérases :
- chlorur
eoui oduredepral
idoxime
- toxognin( di
chlor
ure du bis( 4-hydroxy
li
mino-
mét
hyl
pur
idi
nium)1
méthyl
éther.

Ilestànoterquel esi
nsecti
cidescarbamatesanti
chol
i
nest
érasi
quessel
i
entaux
choli
nestér
asesdef açonréversi
ble.L’
inhi
bit
ionnedur
equequelquesmi
nut
esà
quelquesheures.

Ai
nsi,
l’
intoxi
cati
onparcespr oduitsnenécessit
equ’ untr
ait
ementsymptomatique
ai
nsil
’uti
l
isati
ond’atropi
ne( parasympathycoly
tique)desti
néeàcorr
igerl
eseffets
muscari
niquesdel’acéty
lcholi
ner est
eletrai
tementmaj eurdecesi
ntoxi
cat
ions.

4.
4.Cor
rect
iondesef
fet
sdut
oxi
que

Dansuncer t
ainnombr ed’i
ntoxicati
ons,dessubstancespeuventêt
reemploy
ées
pourcorr
igerdeseffet
sdescomposést oxi
ques.Lesantidot
esappart
enantàce
groupesontnombreux.Lesprincipauxd’
entr
eeuxsont  
:

- Int
oxicat
ionparl’
aci
deoxal
i
queouparl
esf
luor
ures 
:lecal
cium estut
il
isépour
corr
igerl
’hypocal
cémie.

- Encasd’i
ntoxi
cati
onparl ’
i
nsul
ineouparl
essul
fami
deshy
pogl
ycémi
ant
s :l
e
gl
ucosecor
rigel
’hypogl
ycémie.

- Encasd’ i
ntoxi
cati
onparl’i
soni
azi
de, l
eshy drazi
nes,leschampi
gnons,on
ut
il
ise la v it
amine B6 pour r éact
iver les systèmes enzymati
ques
py
ridoxi
nodépendantsi
nhi
bés.

- Lesv i
tami
nesK sontutil
i
séesdansl
etr
ait
ementdesi
ntoxi
cat
ionsparl
es
ant
icoagul
ant
scoumari
niques.

- Le bl eu de mét hyl
ène est ut i
lisé dans l es i ntoxicat
ions par l es
mét hémogl obisant
s, qui accél ère l a r éduction du f er ferri
que de l a
mét hémogl obine inacti
v e et quir égénèr el’hémogl obi ne ferreuse nat
ive
fonctionnel l
e.
- L’acidef oli
ni quecorri
gel adépléti
onenf olatesl orsdesi ntoxi
cationsparles
antif
olat es :méthotrexate,pyr
iméthami ne).
- Dansl ’intoxicati
onparl es-bloquant
s( 1 )l
egl ucagonestut i
li
sépouragir
surl’adény lcy cl
ase,différ
entedecel l
ei nhi béeparcest oxiques.L’AMPcainsi
stimulépeutameneràunef f
etpositi
f.
38
 39

CHAPI
TREV TOXI
COLOGI
ECLI
NIQUE

- 1.LESALCOOLS

1.
1.Al
coolmét
hyl
ique

- Noms 
:Mét
hanol
,car
binol
,al
cool
deboi
s,espr
itdeboi
s,al
cool
àbr
ûler
.

- Propriétésphy si
co-chimiques
Le mét hanol est un l i
qui
de i ncolore volati
l,inflammabl e et d’ odeur
caractéristi
que.
d=0, 79 E°=64, 5°C
Ilestsol uble dans l ’
eau,l’ét
hanol ,l’
éther
,l e benzène,l es cét ones,les
hydrocar bureshal ogénés.
C’estunbonsol vantdescol or
ants,graisses,r
ésinesmat ièr
espl asti
ques.
Lemét hanol estdialysable.
Saf onctional coolluiconfèredeuxpr opriét
éschimiquesi mportantes :
- i lestest érifi
ableparl esaci desorganiqueseti norganiquesav ec
format i
ond’ ester
smét hyli
quesqui présententunintérêtanalyti
que
- c’ estunr éducteurquiestoxy dablesousl’acti
ondesoxy dantsusuels
enf ormaldéhy deetacideformi que.

- ETI
OLOGI
EDESI
NTOXI
CATI
ONS

Lemét
hanol
peutêt
rer

esponsabl
ed’
intoxicat i
onsdansdeuxci rconstancesprinci
pal
es 
:
- enmi lieui ndustr
iel
,lor
sdesonut i
li
sationcommeagentdesy nt
hèse
(formal déhy de,esters méthyl
iques etcomme sol vantetagent
d’extr
act ion.
Lesi ntoxi cati
onsaiguësouchr oniquessontalorsconsécut
ivesà
l
’i
nhalat iondesv apeursdemét hanol.

- Àl a sui
te de l
’i
ngesti
on,général
ementaccidentell
e,de produi
ts
cont
enantde mét hanol( al
coolà brûl
eretl ’
alcoolfr
elaté de
cont
rebande (vi
n,past i
s),alcooldi
sti
ll
é ar
tisanalement
)sour ce
d’
int
oxicat
ionscoll
ecti
ves.
 40

TOXI
COCI
NETI
QUE

Lemét
hanol estabsorbépartroisvoi
es 
:
- digesti
v e 
:l
aconcent r
ati
onsanguineatt
eintunpicen30à60mi nut
es.
- pulmonai r
eetcut anée
Lemét hanoldi
ffuserapidementdansl’
eaut ot
aledel’
organi
sme.Sademi
-
vi
epl asmat i
queestd’envir
on24heures.

Auboutdequel quesheur
es,
laconcent
rat
iondemét
hanoldansl
eli
qui
decéphal
o-
rachi
dienestsupéri
eur
eàcell
edanslesang.

Lepr
ocessusdesonmétabol
ismeauniveaudufoi
esepasseentroi
sétapes :
 oxydati
on en f
ormal
déhyde sous l’
act
ion de l
’al
cooldéshydrogénase
cyt
oplasmiqueàNAD,quiestr el
ati
vementlent
eparr appor
tàcel lede
l
’ét
hanol.

 oxydat
ion rapi
de de f
ormaldéhy
de en aci
de f
ormique sous l’
acti
on de
for
maldéhydedéshydr
ogénasecytopl
asmi
queuti
l
isantl
eglutat
hion.

 oxydati
ondel ’
aci
def ormiqueenanhy dri
decarbonique,aprèsf i
xationdu
radi
calf or
my l
esurl ’
acidet étr
ahy drof
oli
quesousl ’
actiondel a10- formyl
tétr
ahydrofol
atesynthétase,puisi nter
venti
onde10- formyl
tétr
ahy drofol
ate
déshydrogénaseauniveauducy toplasme.
Ledéf i
citent ét
rahy
dr ofol
ayedi mi nueladégradat
iondesf ormi atesetl a
producti
ondeCO2, al
orsquel ’addit
iondumét hi
oninelesaugment e.

Lemét hanolestéli
minésousf
ormeinchangéedansl
esur i
nes(
3-10%)oudans
l
’airexpir
é(10-30%).
L’él
iminati
ondut oxi
queestmoi
nsrapi
dequecell
edel’
éthanol
.

Toxi
cit
é
Latoxi
cit
édumét hanolesttoxi
queparl ui
-même,exerçantuneff
etanesthésique
membranaireetparsesmét aboli
tes 
:
- formaldéhyde 
:inhi
bit
eurenzymat i
queformantdesbasesdeSchif
fav ecles
groupement saminésdespr ot
éinesenzymati
ques.
- acidef or
mique :inhi
bit
eurdesenzy mesferrugi
sesdontlecy t
ochr ome-
oxydase.

Ces deux mét aboli

tes sont responsabl
es du découplage phsophoryl
ati
on
oxydat
iveent
raînantleblocagedespr ocessusmétabol
iquesénergéti
quesavec
format
ionderadicauxaci
desorganiques(aci
dosemétaboli
que)
.
C’estl
’
accumulationdel’
acideformiquequiestr
esponsabledel’
attei
nteocul
air
e
 41

pardémyél
ini
sat
ionetl
afor
mat
iondel
’dèmepapi
l
lai
reparbl
ocageduf
lux
axopl
asmi
que.

Ladosemortel
lepari
ngesti
onesttr
èsv
ari
abl
e :7–250mlparsui
ted’
unegr
ande
di
ff
érencedesensi
bil
i
téindi
vi
duel
le.

Sympt
omatologi
e
Leméthanolpeutêt
rer
esponsabl
edesi
ntoxi
cat
ionsai
guësetd’
i
ntoxi
cat
ions
chr
oni
ques.

- Intoxicati
onsaiguës
Dans l es int
oxicati
ons aiguës,des t r
oubles grav es etsouventmor t
els
appar ai
ssentaprèsunephasedel atencedequel quesj our
s.
Laphasededébutestcar actéri
séeparunei vresseclassiqueav
eceuphori
eou
i
r r
itabil
i
té, mai s doul oureuse et péni ble av ec céphal ée, ver
ti
ges,
étour di
ssements,nauséesetv omissement s.

Quantàl
aphased’état,ell
eestmar quéepar  
:
- des phénomènes ner veux  : agi tat
ion, f ureur
s comat euse,
cont
racti
onsmuscul ai
resi ntenses.C’ estl’
i
vresseméchant e.
- deladéfail
lancerespirat
oi r
e
- del’
hypotensionar t
éri
ell
eav ectachy cardie
- destr
oublesv isuels
- dessignesbiologiques :
 acidosemét aboliquesév èreetconst ant
e
 pH = 7,PCO2 augment é,bicarbonate dinminuée,t r
ou
anionique augment é,gl y
cémi e augment ée,lactaci
démie
augment ée,protéinurie,glycosuri
e,hémat uri
efr
équentes.

L’
évolut
ion del’
intoxi
cat
ion ai
guën’estsouventpasbonne.La mor
tsurvi
ent
souventpardéf
ail
lancecardi
o-r
espi
rat
oir
e.
Lesséquell
esoculair
essontredout
abl
es,not
ammentlacéci
tét
otal
eoupar
ti
ell
e.

- Int
oxicationschroniques
Ensituationprofessionnel
l
e,l’
exposit
ionchroni
queàdest auxatmosphériques
demét hanol d’
env i
ron200ppm entraînel
’appar
it
iondecéphalées.
Pourlesconcent rationsde1200à1800ppm,cesontdest roublesvi
suelsqui
peuventappar aî
tre.
Lecont actdemét hanolaveclapeauent raî
nedessignesd’i
rri
tati
oncutanée 
:
dermite,éryt
hème, desquamation.

- Tr
ait
ement
 42

Pr
emi ers gest
es :lors d’
une int
oxicat
ion aiguë pari ngest
ion,l’
épurat
ion
di
gestiv
es’ i
mposedansl esdeuxheures 
:
-v omi ssementsprovoquéschezlesujetconscient
-l avagegastri
queencasdet roubl
esdeconsci ence
-l es manuv r
es de secouri
sme sontpr atiqués en cas d’
alt
érat
ion des
fonctionsvi
tal
es.

- Pr
inci
pedetrait
ement
cor r
ecti
ondel ’
aci
dosemétaboli
quepourapporténer
géti
quedesoluti
on
al
cali
ne (NaHCO3)sous survei
ll
ance cl
i
nique etbi
ologi
que (
équil
i
bre
aci
dobasiqueethy
droél
ect
rol
yti
que,kal
i
émie)

i
nter
venti
onsurlemétaboli
smedumét hanol
- blocagedel’
oxydat
ionduméthanolenmét abol
it
estoxi
quesparun
antidot
eagi
ssantparcompét
it
ion :ét
hanol
et4-méthy
lpy
razol
e.

sti
mulati
on du catabol
i
sme des f
ormi
ates parl
’
admi
nist
rat
ion d’
aci
de
tét
rahydr
ofol
ique.

- Di
agnosti
ctoxicol
ogique
Dansl ’
atmosphère :l
eméthanolestcapt
édel’
ai
ràanal
yserparbar
bot
age
dansdel’eaudisti
ll
éeref
roi
dipuisdosageparunemét
hodechi mi
queou
physi
que.

Dansl esambiancesdutrav
aill
esv
aleur
sdet
rav
ailsontde1000ppm
(V.
L.E)etde200ppm (V.
M.E).

Dansl esmil
ieuxbi
ologi
ques
L’étudedesmi l
i
euxbiol
ogi
quescomprend :
Lar echer
cheetledosageduméthanoldanslesangetlesur
inesainsique
dansl esmil
i
euxsuspects,l
eli
qui
dedul av
agegastri
que,l
esviscèr
es( r
ein,
foie).

Larecher
cheetdosagedel’
aci
def
ormi
quedansl
esur
ines(
pourmémoi
re)
etl
esanalysesbi
ologi
ques.

Dosagedumét hanol 
:deuxgrandsgroupesdemét
hodessontut
il
isés(
chi
mique
etphysi
que)
- Mét hodeschi
miques 
:sefontentr
oistemps
 43

i
sol
ementpardi st
il
lati
onenprésenced’
aci
depi
cri
que(
act
iondéf
équant
eet
ant
imousseuse)etrecuei
ldudi
stil
l
at

ensuit
elemét hanolestoxydéenf
ormal
déhy
deparl
eper
manganat
ede
potassi
um enmili
eusulf
uri
que

enf
inl
eformaldéhy
deestdoséparl’
unedesr éacti
onssensi
blessui
vant
es 
:
 Réact i
fdeSchi
ff(0,5fusci
nedissoutdans200mld’ eau+6,25g
NaS2O3+5mlHCl conc.por
terà1li
tre).

SO3H
CH2OH+H2N 
– O – C– O –NH2

CH3 NH2
NH2

HSO3–CH2–N= =O CH3

NH2

- Mét hode à l ’
acide chromotr
opique (aci
de 1,
8 di
hydronaphtal
ène 3,6
disulf
onique)
Chauf f
éenmi l
i
eusulfuri
queconc.av ecl
’
aci
dechr
omat
opique- -
--
>color
ati
on
rouge( Eugr
iwe) 
;l
alongueurd’
onde :
570nm.

- Méthodeàl aréact
iondeSchr
gver 
:
Leformaldéhydeenmi l
i
euchlor
hydri
quef
ormeav
ecl
aphény
lhy
drazoneetde
fer
ri
cyanure.

H
HCHO+H2N–N H
C2H5 H2–C=N–N +H2O
C2H5
 44

Phény
lhy
drazi
ne Phény
lhy
drazi
ne

FeI
II HCl

H2–C=N–N= =O

Dans l es tr
ois cas, l
e dosage est ef
fect
ué par une l
ect
ure
spect
rophot
ométr
ique.

- Mét
hodesphy siques :CPG
 i
solement par di stil
lati
on en présence d’
aci
de pi
cri
que ou par
déprot
éinisati
on
 dosagedemét hanol
Lesanalysesbiologiquescomprennent
 :
- lebilanacido-basique,
- lagly cémielactacidémi
e.

1.
2.ETHYLENE–GLYCOL

- Propriétésphy siologiques 
L’
éthylènegl ycolestunl iqui
dev isqueux,incol
ore,i
nodore,desaveursucrée,
peuv olatiletpeui nf
lammabl e.d=1, 11 E°=198° C
Il
estsol ubl edansl ’
eauetmi scibl
eàl aplupartdesolvant
sorgani
ques.
Ilestpeu sol uble dans l’ét
her eti nsoluble dans les hui
l
es,graisses,
hydrocar bureshal ogénés.
Il
estincompat ibleaveclesoxy dantsetlesbases.

- Eti
ologi
edesintoxi
cati
ons
L’
éthyl
ène glycolest uti
li
sé dans l’
i
ndustri
e comme f lui
de hy dr
aul
ique,
i
ntermédiai
redesynt
hèsechimiqueetpourlafabri
cati
ondesexpl osi
fs.
Il
entredanslacomposit
iondepeint
ure,
laques,ver
nis,ci
rages,cosméti
ques.

Sonuti
li
sationcommeant i
gel r
eprésentelapri
ncipal
esourced’i
ntoxi
cat
ion :
- soitvolontai
re,dansl
ebutdesui ci
de
- soitaccidentell
esurvenantdansdesdi f
férentesci
rconst
ances(confusi
on
avecuneboi ssonsucrée,ingesti
ondel ’
eaudechauf f
agecent r
al,d’un
chauffe-eauoud’ unr
adiateurdemot eur(dansledésert
).

- Toxi
coci
nét
ique
 45

Lav oi
edepénétrat
iondel’
éthy
lènegl
ycolestessenti
ell
ementdigest
ive.I
lest
absorbéenmoinsdedeuxheur esparl’estomacettoutletr
actusdigesti
f.I
l
di
ffuserapi
dementdansl’
eautotal
edel ’or
gani
sme ;sademi-vi
eestde3à6
heures.

Dansl ’
organisme,l’
éthyl
ènegl y
colsubitunmétabol
i
smeoxydat
ift
oxif
iant
,
pr
incipal
ementauni veaudefoieetdesrei
ns.
- sousl ’
actiondel’al
cooldéshydr
ogénasecyt
opl
asmi
queàNAD,i
lestoxydé
enaldéhydeglycoli
que 
;

- pui
sl’
al
déhy
dedéshy
drogénase(
ALDH)t
ransf
ormel
’
aldéhy
degl
ycol
i
queen
aci
degly
col
i
que.

L’
aldéhydeglycoli
quepeutaussiêt
retr
ansfor
méàunaldéhyde(gl
ycoxal
)
- sousl’act
iondel act
atedéshydr
ogénase(LDH),
l’
aci
degl
ycoli
queestoxydé
enacideglyoxyl
ique.

Leglyoxalpeutêt
reoxy
déégal
ementenaci
degl
yoxy
li
queperl
’
Aldéhy
de
déshy
drogénase.

- sousl’acti
ondeLDH,l ’
aci
degl
yoxyl
iqueestoxy
déenaci deoxal
ique,qui
peutprécipit
ersousf
ormedecri
stauxdeseldecal
cium danslescell
ules
tubul
airesrénal
es.

L’
acideglyoxyli
quepeutsubird’aut
restransf
ormat i
ons.
- condensation en oxalomalate,en al pha-
hydroxy,gamma- cét
oglut
arat
e
bloquantlecycledeKrebs
L’
éliminat
iondecespr odui
tssef ai
tparlesurines(éthy
lènegl
ycoli
nchangé,
selsd’aci
deglycoli
queetd’
acideoxalique).

- Toxici
té
L’
éthylènegl y
colestt oxiqueparlui-
mêmeent raî
nantuneexci t
ati
onpuisune
dépressiondusy stèmener veuxcentr
al,
etparsesmét aboli
tes 
:
- lesal déhy desinhi bentlaphosphory
lat
ionoxydativ
e,lemét abol
i
smede
glucose( glycolyseetcy cl
edeKr ebs,pri
nci
pauxpr oducteur
sd’APT),l
a
synthèsedespr otéines.
Il
sr éagi
ssentav ecdesf onct
ionsthi
olsdenombr eusesenzy messi
gnes
centrauxdel ’i
ntoxicati
on. 

- l
esaci
desor
gani
quespr
odui
tscont
ri
buentàl
’
aci
dosemét
abol
i
que.

- sel
s d’
oxal
ates sont r
esponsabl
es de néphr
opat
hie obser
vée et
 46

d’
hypocal
cémi
e.

- Sy mptomatologi
e
L’éthy
lènegly
colpeutêtr
eresponsabl
ed’i
ntoxi
cat
ionsai
guësetbeaucouppl
us
rarementd’i
ntoxi
cat
ionschr
oniquesetbeaucoupr
arement.

Lesintoxicat
ionsai guës
Lessi gnescl i
niquesd’ int
oxicati
on parl’
éthyl
ènegly
colcorrespondentaux
di
fférentesphasesmét aboli
ques.
Dansl aphasedel atence,l
essi gnescl
ini
quesnedébutentque30mi nutesà4
heuresetdurejusqu’ à12heur essontobservés 
:

- destr
oublesdigest
if
s :nausée,v
omissements,
doul
eur
sabdomi
nal
es
- dessi
gnesneur ol
ogiques 
:agit
ati
on,t
roubl
esdecomport
ement
,dy
sphagi
e,
somnolenceetconvulsi
ons.

Cetteatt
einteneurol
ogiqueestdueàl ’
éthyl
èneglycol
etauxal déhydes.
A ce st ade, le bil
an bi ol
ogique r év
èle une hy per-
pr ot
éinor
achi
e,
l’
hypergl
ycémi e,
unehypocalcémieetuneaci dosemétabol
ique.
Letrouanioniqueesttr
èsimportant.

 La deuxi
ème phase s’
étend j
usqu’
à 24 heur
es apr
ès l
’
ingesti
on.El
l
e est
marquéepardessi
gnescardi
ovascul
air
eshabit
uel
l
ementbénins.

Hypot
ension,tachycardi
e
Maisdansdesf ormesgr aves,onpeutobserverdestroubl
esdeconductionet
d’
exci
tabi
l
itécardiaquetradui
santunemy cardi
tetoxi
que.
Lamortpeutinterveni
rentre1à3j our
ssuiteàunedéf ai
ll
ancecar
diaque.

 Lat roisièmephaseestdomi néeparl’

att
ei nt
er énal
equin’apparaîtquet r
ès
tardi
v ementapr ès2à4j our
saprèsl’
i
ngestion.
Ils’
agi td’unetubulopat
hieaiguëav
ecdesv iveslombalgi
es,
oliguri
e,prot
éinuri
e,
glucosur ie,hématuri
eavecabondantscri
stauxd’oxalat
edecalcium.

Rappelbiochimi edepr ot
éinuri
e
Détectiond’unepr otéinuri
esef ai
tàl’ai
dedesbandelett
es,maiscell
es-cine
détectentquedesconcent rat
ionssupéri
euresà100mgetner éagi
ssentpas
aveclesf r
actionsdepr ot
éinesdechaîneslégèr
es(pr
otéi
nuri
edeBENCE- Jone)
- une pr ot
éinuri
e de 100 mg dét ecte une f
ois etnon confi
rmée - -
--
>
protéi
nuriephysiologique.

Unepr
otéi
nur
ie>150mgconf
ir
méeestuneal
bumi
nur
ieor
thost
ati
que
 47

Pourdiagnosti
querune pat
hol
ogi
e néphr
opat
ique,i
lfautdes examens
complémentai
res 
:
- ECBU- -
->Néphr
opathi
e

- Gl
ycér
ine ﴿
- Hémoglobi
negl
ycosy
lée) di
abèt
e

Leslési
onstubulai
resontuneval
eurdeprot
éinur
iesi
tuéeaut
ourde2g.
Quandc’est>3g sy ndr
omenéphroti
que,maisdanscecaslaconf
ir
mat
ionest
donnéeparl’
albuminémiequidoi
têt
re<20g.

L’
évol
uti
ondesi nt
oxi cati
onsaiguesd’éthy
lèneglycolestf
oncti
ondelaprof
ondeur
decomadel ’
impor tanceetdel adur éedel’aci
dose,l’
int
ensi
tédel’
oxal
uri
eetdu
momentdel’
intervent i
onthér
apeutique.

Laguéri
sonsansséquel
leestpossiblequandlet r
ait
ementestprécoce, si
nonilya
ri
squedesubstancedeséquel l
esneur ol
ogiques,li
éesàl ’dèmecér ébral(dépôt
desoxal
atesdanslecer
veau,vert
iges,déséquil
i
bre,régr
essioni
ntel
lectuell
e).

- Intoxi
cationschr
oniques
L’exposit
ion r
épétée aux v
apeurs d’
éthy
lène gly
colestr esponsabl
e d’
une
i
r r
itat
iondesmuqueusesocul ai
resetr
espi
ratoi
res,unesomnolence.

- Trai
tement
Outr
el espremiersgest es,lestr
oispri
nci
pesnécessai
resàl
acondui
tedu
tr
ait
ementsontl essuivants 
:
- cor r
igerl’
acidose
- bloquerl aformat i
ondesmétabol
i
test
oxi
ques
- épur erletoxique.

a.Lespr
emi ersgest es
Lor
sd’unei ntoxicationaiguëpari ngesti
on,l
’épurati
ondigesti
ves’i
mpose 
:
- v omi ssement spr ovoquéssurpl ace,leplusprécocementpossi
ble
- l avaged’ estomacapr èsintubati
ont rachéalencasdet r
oubl
esde
consci ence
Encasdepr ojectionocul aire,l
av ageausol utésalinphysi
ologi
queouàl ’
eau 
;
sil
asolut
ionestconcent rée, i
lfautconsult
erunmédeci nophtal
mologue.

b.Cor
rect
iondel
’
aci
dose
 48

Apportmassifdebicar
bonatedesodi um 30%enper f
usionIV,cel
af aci
l
itela
for
mationdeoxalat
edesodium, pl
usélimi
nablequel
’oxal
atedecalcium.
Ilfaut aussipenser corr
iger l
’hy
pocalcémie.Le tout est sous stri
cte
sur
veil
lancecl
ini
queetbiol
ogique.

C 
.Bl
ocagedef ormationdesmétaboli
test
oxiques
Deuxanti
dotessontutil
isés 
:
-Et
hanolàladosedechar gede1mld’ét hanolà95°Cparkgadmini
str
éper
osdil
uéaut iersdansuneboissonsucrée,soitenIV,di
luédansunsolut
é
(gl
ucose).
Ladosed’entreti
enestde0,
1–0, 3mld’éthanolà95°Cparkg.

-Le4méthyl
py razol
e
Ilagi
teni
nhibantl ’
ADH,admi
nist
réparvoieI
V(sol
uti
onaqueusede100mgde
baseparf
laconde20ml ).
Ladosedechar geestde10mg/ kg/
jour
Ladosed’
ent r
etienestàdosesdégr
essi
v es 
:7–3,
6–1,2–0, 6mg/kg.

D 
.Epur
ati
ondut oxi
que
L’
hémodial
yseestréser
véeauxi
ntoxi
cat
ionsmassi
vesetsév
ères.

- Trai
tementsymptomat i
que
Encasdeconvulsion,inj
ect
erdesbenzodiazépi
nesouunbar
bit
uri
que.
En cas de déf ail
lance respi
rat
oir
e :intubat
ion v
ent
il
ati
on assi
stée,et
admini
str
ati
ondemédi camentsvasopr
esseurs.

- Diagnosti
ctoxi
col
ogi
que
Ilreposesurlamiseenév idenceetl
edosagedel
’
éthy
lènegl
ycol etsur
certai
nesanal
ysesbi
ologi
ques.

Leséchanti
llonspeuventêtreconsti
tuésde :
- lesrestesproduit
ssupposésav oi
rétéi
ngér
é
- réci
pientssupposésav oircontenulepr
odui
tingér
é(v
err
e,bout
eil
l
e,.
.)
- prél
èv ementdeliquidegastri
que
- lesangoul esurines.

A.Lesméthodesd’
orientation
- Méthodeenzymat iqueàl’
ADHent amponTris.
El
l
eper metdedoserdesconcent rat
ionsd’
éthyl
ènegly
colde0, 20–1,5
g/
l.Les interférences const
it
uées de mét hanolet d’
éthanolsont
 49

suppr i
méesparchauffagede30minutesà100°C.
- Uti
lisati
ondest r
oussesréact
if
s(Ki
ts)per
mettantl
edosagedel
’
éthyl
ène
gly
colapr èsox y
dati
onenf ormal
déhydequiestdoséparuneméthode
colori
mét r
ique.

B.Mét hodesdi agnostiques

L’
éthy l
ènegl ycolpeutêtredoséparCPG( chromatographieenphasegazeuse) .
Plusieursmét hodesdedét ectionsontutil
isées.LaCPGdesdér i
v ésboronat
es
estact uel
l
ementl ameill
euremét hode.
Maisi lexistel a méthode à inject
ion dir
ecte,mét hode de détect
ion part
i
onisat i
ondef l
amme.
Actuellement,l ’
éthyl
ène glycolpeutaussiêt re dosé parchr omatographi
e
l
iquidehaut eper f
ormance( HPLC)sousf ormedebenzoy l
-est
ers.

C.Analysesbiologi
ques
Les analyses biol
ogiques sonti ndispensabl
es d’autantplus que peu de
servi
cescl i
niquespeuv entdisposerdesr ésul
tat
sdedosagedel ’
éthyl
ène
gly
col enmoinsde24heur es,orl
edi agnosti
cposit
ifestuneurgence.
Enplus,l’
éthyl
èneglycolpeutavoirdisparudusangci r
culantl
orsquel
’i
ntoxi
qué,
mêmecomat euxarriveàl’hôpi
tal
.

Tr
oistypesd’examenpeuventor
ienterledi
agnosti
c
- l’
explorat
iondel ’
équi
l
ibreacido-basi
queav ecdécouver
ted’
uneacidose
métabol i
quesévèr
e
- lebil
anhy droél
ect
ri
quepermettantdemettreenévi
denceuntr
ouani
onique
impor t
ant.

- l
’examenducul oturinai
rer évél
antlapr ésencedecr ist
auxd’oxalatede
calcium enenveloppe.
L’exist
ence concomi tant
e d’une acidose mét abol
ique sévère,d’un tr
ou
anioniqueestenf aveurd’unei ntoxi
cati
onparl ’ét
hylèneglycolouparl e
mét hanol.Laprésencedescr i
stauxd’oxal
atedecal ci
um dansl esédiment
urinair
epeutrenf or
cerlasuspiciond’i
ntoxicati
onparl’éthyl
èneglycol,
mais
cescr ist
auxnesontpast ouj
our sprésents,mêmeencasd’ i
ntoxi
cati
on
aiguë.

1.
3.ALCOOLETHYLI
QUE

Génér
ali
tés
 50

Noms 
:Et
hanol
,al
cool
,eaudev
ie,
eauf
ort
e

Ilrésulte de laf er
mentation al
coolique des sucres etse retr
ouve dans l
es
boissons.
L’i
ntoxicat
ion aiguë parl’alcoolestappel ée i
v r
esse tandi
s que l’
i
ntoxi
cati
on
chroniquel’al
cooli
smeestunev éri
tabl
et oxi
comanie.
Laconsommat i
ondef ai
blesdosesd’ alcoolneprésent
epasder isquemaisplut
ôt
unintérêtpourlasanté.

Degr
éal
cool
i
que

Le degr
é al
cooli
que ou degré alcoométr
ique centési
mal cor
respond au
pour
cent
agev
olumétr
iqued’
al
coolpurd’unmél
angeli
quide.

ndegr
és=

Ai
nsi
1li
tr
edev
inà12degr
éscont
ient12%dans1l
i
tred’
eau.

ndegr
és=

1000ml
d’eau=120mld’alcool
pur
=120mlx0,789
=94,
68g.

La dimension de v erres dest inés à r ecevoirdes boissons alcooli

sées est
st
andardiséeetcalculéedemani èreàappor ter10gd’alcoolpurparverr
e.
Ondisti
ngue5cl assesd’ alcools 
:
- Boissonsf erment ées :-cidr
e2à3%
-bièr
e4=9%
-vin10–16%.
- Boissonsdi stil
lées :40–70°
- Boissonsar omat i
sées :30–50°
- Li
queur s :
15–65°
- Boissonsav ecmél angef erment éetdi
sti
l
lé16–23°

Pr
opr
iét
ésphy
sico-
chi
miques

L’
éthanol
estunl
i
qui
demobi
l
e,i
ncol
ore,
vol
ati
li
nfl
ammabl
e.
 51

L’
éthanolestmi sci
bleàl ’eauav ecdégagementdechal euretcont r
acti
ondu
vol
ume, i
lestégalementmi scibl
eauxalcools,
àl’étheréthy
liqueetàdenombr eux
sol
vantsorgani
ques.C’estunbonsol v
antdesgr aisses,demat i
èrespl
asti
ques.
Ladensit
éest0,789,pointd’ébul
li
ti
on78,5°C.

Laci
nét
ique

- Lav oiedigesti
veconst i
tuelapri
ncipal
ev oiedepénétrati
ond’éthanoldans
l
’organi sme.Lar ésorpti
on danslamuqueusedi gest
ivesef ai
tparsi mple
diff
usi on.
Lar ésor pt
ionestinf
luencéeparl
av acui
tédel’
estomac.Ainsi
,l
arésorpti
onest
plusr apideàjeun.Lepicplasmat
iqueestattei
ntenmoinsd’uneheure.

Laconsommat i
ond’unequanti
témassi veenunef oi
sent raî
neuneal
cool
émie
pl
usélevéequel amêmequant it
éréparti
eendosesf ract i
onnées.
Lavoietranscutanéepeutêtr
eimpl i
quéedansl arésor pti
onchezlessuj
etsà
desl
ieux,surt
outenfermés,depréparat
ionart
isanal
ed’ alcool.

- Compt etenudesapet it
et ai
ll
eetdesonhy drosol
ubil
i
té,l’
éthanoldi
ff
use
rapi
dementdanslesti
ssusvascul
ari
sés(cer
veau,poumons,f
oie)
.
La concentr
ati
on dans l
e LCR estsupérieur
e à cell
e dans le sang.La
concentr
ati
onamnioti
queetchezl eftusestprochedel ’
al
coolémiechezla
mère.

- L’éthanol estél
iminésansdégr adati
onenr ai
sonde5à10%dansl esuri
nes.
Lesv oiesd’ él
iminati
ondel ’
éthanolsontlesuri
nes,lasali
ve,l
eslarmes,l
elai
t
oul epoumon.
La pr ésenced’ éthanoldansl ’ai
rexpir
éj usti
fiel
’emploidansl arecher
che
(éthylotest)oudedosage( éthylomètr
e).
Lemét abolismedel ’
éthanolsepasseessentiel
lementdanslefoi
e.

- Lemét abolismeoxy dat

ifcompor t
el atransformati
onsuccessi vedel’
éthanol
enalcétahyde,puisenacétat
ejusqu’austadededi oxydedecar boneetl’
eau.
Lapr i
ncipalev oi
ededésimpr égnati
onestl avoiemét aboli
queoxydativequi
concerne90à95%del aquant i
téprésentedansl ’
organisme.Cemét aboli
sme
estmaj ori
tair
ementhépatique,cependantde5à15% al i
eudansl ’
estomac,
l
’i
ntesti
noul erein.
Lemét aboli
smeoxy dati
fstomacaldel ’
éthanolcorrespondàunef fet« de
premierpassage ».

- For
mati
ondel’
acét
aldéhy
de
La voi
e pri
nci
pale de transf
ormat
ion phy
siol
ogi
que de l
’
éthanol en
 52

acét
aldéhy
dei
mpl
i
quel
’
alcool
déshy
drogénasecy
tosol
i
que.

ADH
CH3CHOH CH3CHO

NAD NADH+H+

L’ADHestunemétall
oenzymedimériqueà4atomesdeZn, NADdépendante.I
l
exist
edif
fér
ent
esisoenzymesrépart
iesensi
xclassesetcodéesparhui
tgènes
(ADH1 àADH8)
.LaclasseI(ADH1 àADH3)estcaract
éri
séepardesenzymesà
km basetVmaxélevée.

L’
ADH2 estlaformelaplusacti
ve,maiségalementlaplussensibl
eàl ’
act
ion
i
nhibi
tr
icedupy r
azol
eparformati
onducompl exeADH-pyrazol
e-NAD.
Cet
teinhibi
ti
onestmi seàpr of
itdansletr
aitement desintoxi
cati
onsparle
méthanolestl
’ét
hyl
ène-gl
ycol
.

LaclasseIII(
ADH5)estimpliquéedansl
’oxy
dati
ondesal cool
sàlonguechaîne.
EnfinlaclasseIV( ADH7)codepourl ’
enzymeàl ocal
isati
ongastr
ique.Cett
e
dernièr
e,moi ns acti
ve chez laf emme expl
iquerai
ten parti
e sa grande
sensibi
li
téfaceàl’
éthanol
.

- Lavoi
eMEOS
Unesecondev oi
econcer nel’oxydati
onmi cr
osomi al
edel ’
éthanol
.Elleest
i
nducti
ble,non spéci fique.El le n’
inter
vientqu’ en cas de consommat i
on
i
mportante.C’estlavoieMEOS( microsomialethanoloxidi
zi
ngsy stem).El
lese
tr
ouveauni v
eauder ét
iculum endoplasmi quedeshépat ocyt
es.
Sonaffi
nit
épourl ’
éthanol estfaibl
e.

La réaction faiti nt
ervenir comme cof act
eur du NADPH de l ’oxygène
moléculaireetuneNADPHcy tochromeP450oxy doréductase(CYP2E1) .On
+
obti
entl’acétal
déhyde,duNADP,desf or
mesr éact
ivesdel ’oxygène(radical
-
superoxydeO2 l eper oxyded’hydrogèneH2O2,leradicalhydroxyl(OH)et1
*
radi
calhy droxéthy
le(CH3CHOH) .

NADP+ NADH +H+

CYP2E1–Fe++ CYP2E1–Fe+++
 53

Et
hanol acét
aldéhy
de

*
O2 H2O2,OH,O-2 +H2O
CH3*CHOH

Cett
etransf
ormati
ontoxif
ianteparl
aformati
onder adi
cauxli
bresent
raî
neune
l
ipoper
oxydati
on,
responsabledelat
oxici
téhépat
iquedel’ét
hanol
.

Cesystèmedemét aboli
sati
onestnonspécifi
quecari lmétabol
ised’
aut
res
subst
rat
s( CCl4,paracétamolcorti
coï
des,nitrosamines).Cet t
ev oi
e est
i
nducti
bleparl
’
éthanol,
lejeûneetl
’
ali
mentat
ionhy per
li
pidique.

- Unet roisi
èmev oiededégr adat
ioni
mpl i
quelacat
alasehémopr
otéi
nel
ocal
i
sée
dansl esperoxysomes.
Catalases–H2O2+ét hanol  acét
aldéhyde+cat
alase+2H2O
Cettev oieestégalementinduct
ibl
e.

- Oxy dati
ondel’acétaldéhyde
L’acétal
déhydeestconsi dér
écommel emétaboli
tetoxi
quedel’ét
hanol.I
lest
responsabledesdésagr émentsobservéslor
sdel aconsommati
oni mport
ante
d’éthanol(
nausée, vomissements,céphal
ées,ast
hénies)
.
L’oxydati
on de l’acétaldéhyde en acét
ate cor
respond à une réact
ion de
détoxifi
cat
ion.Ell
eestr éali
séeparunealdéhydedéshydr
ogénase

- Oxy dationdel ’
acétat
e
L’acétateestsur toutvéhi
cul
éendehor sduf oieoùilsubituncataboli
sme
oxy dati
fenacét ylCoApuisenCO2etH2O(75%).
Laf ractionquirestedanslefoi
eauniveaucyt
osoli
quevaêtreoxy
déeparune
thiokinaseenpr ésencedel’
ATPetdeCoAr éduitenacét
ylCoAquiint
égreral
e
cycledeKr ebs.

- Métabol i
smenonoxydat
if
Bienquel emétabol
i
smedel ’ét
hanolsoi
toxy dati
f,ilexi
steégal
ementdes
tr
ansf or
mat i
onsnonoxy
dati
vestell
elafor
mationd’ est
erséthy
li
quesd’
aci
des
gras(SNCetcur )oulasynt
hèsedephosphat
idy l
éthanoldansl
esmembranes
cell
ulair
es(SNC).
 54

- Toxici
té
Alcooli
sationaiguë
L’
alcoolestune subst ance psy
choacti
ve quiagi
tau niveau du SNC en
modi f
iantcert
ainssyst
èmesdeneur otr
ansmissi
oncent
ral
e.

I
lnedi sposepasder écepteurauni
veauduSNC.Enagi ssant(commel es
benzodi
azépines)comme agonist
e GABAer
gique (aci
de ami nobut
yri
que)
l
’al
cool est un dépr esseur du SNC, c’
est-
à-dir
e ilf aci
li
te le flux
tr
ansmembr anair
edechlor
uresmodul
éparl
esrécepteursGABAA.

L’
alcoolpossèded’autresact
ivi
tésphar macologi
quesout oxi
quesauni veau
péri
phéri
que:vasodil
atati
onpériphér
ique,eff
etdiurét
iqueparréduct
iondel a
l
ibérat
iondel’
ADH, eff
etmy or
elaxantsurlesmusclessquel
etti
quesetl’
utérus,
i
rri
tati
ondesmuqueusesgast ri
ques.

Al
coolisati
onchronique
Auni veaucentral
,l’al
coolexer ceunr enf
orcementnégatifquisoul
ageles
ef
fetsav er
sif
sini
ti
aux( étatanxieux,dépr
essi
f).
Cesétatssontcompensésparl apr i
sed’al
cool.
L’
alcoolpeutaussiexercerunr enforcementposit
ifparst
imul
ati
ondusyst
ème
derécompensecér ébrale.

Eti
ologi
esdesi nt
oxicati
ons
-Lesi ntoxicati
onsparl ’éthanolpeuv entav oi
runecausepr ofessionnel
l
epar
sui
te de l ’
i
nhal at
ion de ses v apeurs ou parpénét ration de l
’al
coolparv oie
percut
anéel orsdesesut il
i
sat i
onsindustriell
es.
- La cause f r
équente des i ntoxi
cat ions aigues ou chr oniques est la
consommat i
onexagér éed’
alcoolsousfor medeboi ssonsal cool
isées.
-L’alcoolr éagitaussiav ec de nombr eux médi caments not ammentl es
psychotropesetpeutêt r
eresponsabledel adépendance.

Sympt omat ologiedesi ntoxi

cations
Lesef fetsdel ’
éthanolsonti mputables,d’unepar t
,àlamoléculeelle-
mêmeet
d’
aut r
epar t,àsonmét aboli
sme.
-Int
oxi cati
onsai gues(i v
resse)
L’
éthanolestessent i
ell
ementunt oxiquenar coti
quequient
raîneuneexcitati
on,
puisunedépr essiondescent resnerveux.
Dansl ecasd’ uneabsor pti
ongr aduell
e,lessy mptômessuivantssesuccèdent
suivanttroisphases  :
-pér ioded’ excitat
ionpsy chomot r
iceeuphor iquemarquéeparl aloquacit
é,de
l
’i
ncoor dinati
onmot ri
ceetunesuppr essi
ondesphénomènesd’ inhi
bit
ionexi
stant
 55

àl’
étatnor mal.
Ces signes sontobser v
és pourune al cool émie de l’ordre de 1g  /l
,mai sla
vari
abil
itéindividuel
leesttrèsi mpor t
ant
e.
-ensui teunephasededépr ession(saoul erie)av ecunedi mi nut i
ondelar apidit
é
desr éfl
exesai nsiquedesf acultésdeper ceptionetd’ attenti
on( accidentsdu
tr
avail,
accident sdelacirculation).
Encemoment ,let
auxd’alcoolémi eestsouv entsupér i
eurà2g/ l.
-Pourdesal coolémiessupér ieuresà3g/ l
,ladépr essi
ons’ aggr ave,l
acirculati
on
seralentit
,lat empératuredimi nue.Lapar alysi esegénér aliseàt ouslesniveaux .
Lesujetent redansuncomaquipeutêt remor t
el,lamor tsur venantparpar alysi
e
descent r
esbul bai
resrespir
atoi r
eetcardiaque.

-signesbiologiques
Onobserv edel ’
acidoser espi
ratoire,facil
ementcor ri
géeparl ’
hypervent
il
ati
on,
s’
associ
antav ecuneaci dosemét aboliqueavecdescor pscétoniques,del’
acide
l
acti
queetdupot assium sanguins.Onnot eaussi
unehy pert
ri
glycéri
démie.
Chezl’
enfantoul ’
adultedénutriàj eun,unedosemodér éed’
éthanolpeutentraî
ner
unehypoglycémi eresponsabledeconv ulsi
onsetd’encéphal
opathie.

Int
oxicationschr oniques(éthyl
isme)
L’i
ngestion répét éedeboi ssonsal cooli
séesestr esponsable,à lalongue,de
l
’att
einted’uncer tai
n nombr edet erri
toi
resdel ’
organismeetdel ’
appar
it
iond’une
dépendancef aisantsuit
eàunst adedet olér
ance,l’
alcooli
quepouv antboi
redes
quantit
ésdepl usenpl usimportant
esd’éthanol .
-Effetschr oniques
Lesef f
etschr oniquesdel’ét
hanol peuventconcernerlestissussuivant
s :
Lesy stèmener veuxpeutêtrelesi ègedesmal adiesnut r
it
ionnel
lessecondai
resà
l
’al
coolismecommel espoly
név ri
tes,lapellagre
 56

Letubedi gest ifpeutsubi rdesdommagesauxdi ff

ér ent sni veaux  :
Le f oi
e :st éat ose quiév olue en ci r
rhose,sur t
out chez l es al cool iques qui
réduisentleural iment at i
on.
Le pancr éas  :pancr éat ite,sur toutchez l es al cool i
ques gr os mangeur s de
charcuterie.
L’sophageetl ’
est omac  :risqued’ appar i
tiondecancer  ;
-Ef fet
sdet olér anceetdedépendance
Laconsommat iondesquant i
tési ntoxicant esi ndui tlat oléranceetl adépendance
compor t
ement aleetphy siqueenv ersl ’
alcool ,expr iméeparunsy ndromecl ini
que
d’hyperexcitabi litéetdeconv ulsionsl orsdusev r
age.
-Lesy ndromed’ abst inence
Lessy mpt ômesdusy ndr omed’ abst inencesont  
:
-tr
oubl esappel ést rémul at ions àunei rri
tabili
tégénér al
e.
-hall
uci nat ionspur ementv isuel l
esouaudi tives, occasi onnel l
ementt actil
esou
olf
act i
v es.
- épi lepsi eal cool i
quemar quéepardescr isesconv ulsives.
- Le del irium t remens ( DT)car act ér
isé parun ét atde conf usion
pr ofonde av ec i ll
usi on,hal lucinations,t rembl ement s,agi tati
on,
insomni e…
Traitement
-Intoxi cat ionsai guës
L’essent ieldel at hér apeut i
que consi steàadmi nistrerenper fusion
oueni nj ectionI Vuneassoci ationdechl or hydratedepy ridoxine( qui
influencel est roubl esdel aconsci ence)etduMg( pourr égulariser
l’
exci tabi li
téneur omuscul ai
re) .L’ agit
at ionestcal méeparl ’ingestion
det ranqui lli
santcommemépr obamat e, di azépam.
Let rai
t ementducoma ét hy l
iqueetdescompl icat i
onsmét abol i
ques
doi têt rer éal isédansunser v i
ceder éani mat i
onpol y valentepour
luttercont rel ’hy pot hermi e,lescompl icat ionsr espiratoiresetcar dio-
vascul aires.
Pouruneal cool émi esupér ieur eà6g/ l,i lfaudr apr océderàune
épur ati
onext rar énal e( dialysepér i
tonéal eouhémodi alyse) .
-I ntoxi cat i
onschr oni ques
I
lf audr asoumet trel ’
alcooliqueàunecur ededési ntoxicat i
onpar
suppr essi onabsol uedet out eboi ssonal cool isée.
Ilf autév iterun sev rage t rop br utalen pr océdantà des i njecti
ons
i
nt rav eineuses d’ éthanolà des doses dégr essives, dans de sol uté
glucoséaddi t
ionnédev itami nesB1etB6.

Onut
il
isecont
rel
est
rembl
ement
sdumépr
obamat
eenr
aisonde400
 57

Toutesles6heures, puisendimi nuantprogr

essivement.
Onpeutaussi ut
il
iserlabenzodiazépi neàfort
edose.
Letrait
ementdedel iri
um tremensestaxésurl econtrôlepermanentdela
tempér atureetdel’
équil
ibrehy drominéral.
Letrait
ementdedécondi ti
onnementconsi st
eàadmi nistrerunesubst
ance
quipr ov oqueunr éfl
exededégoûtv is-à-
visdeboi ssons 
:l apr i
nci
paleestle
disulf
ir
ameut i
li
séàl adosede0, 5à1g/ jquiagitprobablementeni nhi
bant
l
’aldéhydehy dr
ogénaseetenent raî
nantuneaccumul at
iond’aldéhydequiserai
t
responsabl edesnausées, vomissement s,verti
ges…

Toxicologieanalyti
que
Lesmi li
euxut i
l
iséssont  
:sang,airexpi ré,
etbeaucoupplusrarementlesur
ineset
l
asueur .
-dosagedel ’
éthanoldanslesang  :alcoolémie
Cir
const ances :
-l
econt r
ôledel’i
mpr égnati
onalcooliquedesconduct eursdevéhicul
esdanslebut
deli
mi terlesdangersdel ’
alcoolauv olant.
-lami seenév idenced’ uneingesti
ond’ ét
hanollor
sd’uneprisemédicamenteuse
danslecadr ed’untrait
ementoud’ unet entat
ivedesui
cide.

Prélèvement s
Le prélèvementestef f
ectué parponct i
on veineuse sans ut i
li
serd’ alcoolou
d’
aut r
espr oduitsvolat
il
setréduct eur
scommedési nfectant.
L’
ant i
coagul antuti
li
séestlefluoruredesodium (
inhibit
iondel agl
ycolyse).
Lorsquel’alcoolémieestréclaméeàdesf i
nsmédi co-l
égales,lesangestr épartiau
momentdupr élèvement(plusde12ml)dansdeuxt ubesouf laconsf er
més
hermét i
quement  
:l’
unestdest i
néaudosagei mmédi atetl ’
autr
eestconser v
épour
unecont reexper ti
se.

Méthodes
Pl
usieur
sméthodessontut
il
iséesetsontcl
asséesentroi
sgroupes 
:
Méthodeschi
miques,
méthodesenzymatiquesetméthodesphysi
ques.

Lesmét hodeschimi quesmet tentàpr ofi

llavolatil
it
éetl epouv oi
rr éducteurde
l
’éthanol.
Lespr écauti
onsàpr endr esont 
:lematérielenverreut i
li
sépourl eprélèvementet
l
edosagedoi têtr
edébar r
assédesubst ancesr éductri
cesparl avagesoi gneux
approprié.
-mét hode nitr
ochromi que 
:apr ès séparati
on de l ’al
coolpardi stil
l
at i
on en
présence d’aci
de picrique comme déf équantetant i
moussant ,le dosage est
effectuésuraumoi nsdeuxpr i
sesd’essaidedisti
llat 
:l’
éthanolestoxydéenaci de
acétiqueparlemél angeni tr
ochromiqueàf roi
dut il
iséenexcès,l ’
excèsd’ oxydant
 58

nonconsomméét antensuitedéter
minépariodomét
ri
e.Undosageàblancest
réali
sépar
all
èlementdansl esmêmesconditi
onsenrempl
açantl
edi
sti
l
latparun
volumesimil
air
ed’eaubi-
disti
ll
ée.

1l
i
tredesol
uti
onoxy
dant
eN oxy
de 
:11,
5gd’
al
cool
éthy
li
que

-mét hodesul fochromiqueparretour

L’
éthanolapr èssépar ationpardisti
ll
ati
onestoxydéenaci deacét
iqueparun
excèsdemél angesul fochr
omiqueàchaud,l ’
excèsd’ oxy
dantnonconsommé
étantensuitedoséparmangani mét ri
e.
Undosageàbl ancestr éali
séparal
lèl
ementledist
il
latdanslesmêmescondi
ti
ons
enrempl açantledisti
l
latparunvolumesimil
air
ed’eaubidist
il
lée.

L1l
i
tredesol
uti
onoxy
dant
eN oxy
de 
:11,
5gd’
al
cool
éthy
li
que

Mét hodesenzy mat iques

2.TOXI COLOGI EDESANTI DEPRESSEURS
2.1.Génér alit
és
Ladépr essi onestunét atdesouf f
rancepsy chi que,unedy srégulari
sat
ionde
l
’humeur ,
-l ’humeur ét ant une i mpression per sonnelle des r apport
s ent re soi et
l
’env ironnement .Ell
es’ ex primepar  :
-lat ristessedel ’humeur
-ladoul eurmor ale,quir ésult
edel aper tedel ’
estimedesoi ,d’ unsentiment
d’i
nut ilit
é, d’ unedi ff
icultéàsepr oj
eterdansl ’
avenir.
-l ’
i
nhi bitionpsy chomot rice,set r
aduisantparunedi minutionpr ogressi
vedes
activitésl iéesàuneast héniepsy chiqueav ecf atigabi
li
téaccr ueetdi f
fi
cult
éde
concent r ation
-l’
anxi été
-lest r oubl espsy chol ogiques  :
insomni es,anorexie,amaigrissement
-desi déessui cidaires :ellessontpr ésenteschezt outdépr i
mé.
Lat hér apeut iquedesét atsdépr essif
sf ai
tappel à :
- Lapsy chot hér apie,t r
èsf avorabledansl et rait
ementdesét atsdépressi
fs
l
éger s.
-l a si smot hérapi e, par él ectr
ochocs sous nar cose, qui suppr iment
appr éhensi onetanxi été.
- l achi miothér apie,av ecl ’
util
i
sationdesant i
dépresseur squicompr ennent
plusieur sgr oupesdedér ivés :
 59

-l
esant idépr esseursdest ructuretr
icycl
ique,
encoreappelésimiprami ni
ques,dunom dupr emi erreprésentantdecet t
esér i
e.
Letermed’antidépresseurstri
cycli
quesi ndiquequel eurst r
ucturecompr endt r
ois
cycl
es.Celaindiqueaussi unest r
uctur
eassezpr ochedecel ledesneur ol
eptiques
cett
esimili
tudedest ructur
e, l
esphénot hiaziniquesqui possèdenteuxaussi troi
s
cycl
esmai s,danslecasdesi mipraminiques, lecy clecentralcompor t
e7at omes.
Malgrécettesimil
it
ude, l
esst r
ucturesphar macol ogiquesetcl i
niquessontt r
ès
dif
fér
entes.Ondi vi
secesmédi cament sen  :dér i
vésdesdi bensoazépines
(i
mipramine,clomipramine,mét apri
mine…)
déri
vésdel adibenzodiazépine(dibenzépine, propizépine)

-lesanti
dépresseursdeladeuxièmegénér at
ion
regr
oupantdiff
érent
essubstancesdontlaphar macologi
eestdif
férentedecel
l
e
desimipramini
ques.
Exemples :
loxapi
ne(loxapac®),
-lesinhi
bit
eursdel amono- amineoxydase
Exemples :
lesdéri
véshidr
azini
ques(iproniazi
de,phénel
zine)
.

Mécani smed’ act

ion
Surun gr and nombr edemonoami mnespr ésent
esdansl esystèmener v
eux
centr
al,seul estr
oissontàpeubi enconnues :lasérot
onine,ladopamine,etla
noradrénaline.El
lesjouentler ôl
edeneur ot
ransmett
eurs.Lesautres,cel
uimoins
défi
ni,deneur omodulat eur
s.
L’
impor tancedesmonoami nescér ébr
alessesitueessentiel
l
ementauni v
aude
tr
oisinstancespsy chiques :
-lecompor tementetl amot r
ici
té,
-laconsci enceetlesommei l,
-larégul ati
ondel ’
humeur

Les neurotransmet t
eurs sont tout d’
abord synthét
isés dans les neur
ones
présynapt
iquesàpar ti
rd’acidesaminés(trypt
ophane,tyr
osine)captésdansle
mili
euextracell
ulai
re,auni
v eaudester
minaisonsaxonal
es.

Ilssontstockésdanslesv ési
cul
esprésynapt
iques,où,enpr ésencedecalci
um,
l
’appari
ti
ondel ’
i
nfl
uxner v
euxlesli
bèredanslefentesynapti
que.Il
speuvental
ors
sef i
xersurl esrécept
eur spost-
synapt
iquesqui,parl ’
i
ntermédiai
redel ’
AMP
cycl
ique,t
ransmett
entl’
infl
uxnerv
eux.

2.LESBENZODI
AZEPI
NESETLESCARBAMATES
 60

1.GENERALI
TES

Les benzodi azépines sont des psy chotr

opes à pr opriét
és anxiol
yti
que et
hypnotique(tr
anqui ll
i
sants)
.
Ce sontl es médi cament sl es plus pr
escri
tsàt raversl e monde pourleurs
propri
étéstranquil
lisant
es.
Duf ai
tdel eurfaiblecoûtetdel eurf aci
l
itéd’
obtent
ion,lesbenzodiaz
épinessont
aussilesmédi cament slesplusfréquemmentdét our
nésparl estoxi
comanes.
I
lssontcommer ci
alisésenRDCsousl adénominati
onde  :MOGADON®, VALIUM®,
Tranxène,Urbany l
…

2. PROPRI
ETESPHARMACOLOGI
QUESETMECANI
SMESD’
ACTI
ON

Lesbenzodi azépi
nesprésent ent,àdesdegr ésdivers,despropr
iétésanxi
oly
tiques,
hypnotique, anti
conv
ulsivanteetmy orelaxante.
Ainsicertainesbenzodiazépi nessontsouv entprescri
tes 
:
- commehy pnot i
ques( nitrazépam, témazepam, fl
unit
razepam)
- commeanxi olytiques(nor dazépam, oxazépam…)
- commeant iconv ulsi
vants( di
az épam,clonazépam)
- commemy orelaxants( t
ét r
azéam) .

Ces di ff
érent
es propri
étés pharmacologi
ques résul
tent de la r égul
ati
on
al
lostér
ique parles benzodi
azépi
nes de lat r
ansmission de l
’
acide gamma
aminobutyri
que,GABA,pri
nci
palneurot
ransmett
eurinhi
bit
eurdusystèmenerveux
centr
al.

L’i
nter
acti
ondesbenzodi azépi
nesaveclesrécept
eur
sGABAaugment el’
aff
ini
té
des récepteurs GABA pourleurneuromédiat
euretrenf
orce secondai
rement
l
’hyperpol
arisat
ioncel
l
ulai
re.

3. Mét abol
isme
-Absor pti
onetdi stri
bution
L’
absor pti
ondesbenzodi azépinesestgénér alementrapideetcompl èt
eparv oie
oral
e,v ari
ableparv oi
er ectaleetl ent
eparv oiei ntr
amuscul ai
re.
Parv oieor ale,lepi cpl asmat iqueestat teintrapidementen1 heur epourl a
majori
t édesmol éculeshy pnotiques(Nit
raz épam)eten2à3heur espourcell
esà
vi
séet ranquil
lisante.
Les benzodi azépi nes ét antdes mol écules t rès l
iposolubles,leurdist
ri
bution
ti
ssul
ai re est i mpor t
ant e. Ces médi cament s t rav ersent la bar r
ière
hémat oencéphal i
queai nsiquel abarri
èrepl acentair
e.Leurf i
xati
onauxprotéi
nes
pl
asmat i
quesestt oujoursél evéeetsupérieur eà80%.
 61

-Métabolismeetél iminati
on
Lesbenzodi azépi
nessontt ransforméesauni veauhépatiqueparlessy stèmesà
monooxy génases det ypecy t
ochrome450( CYP3A4) ,puisglucuronoousulfo-
conj
uguées.
Lemét aboli
smeoxy dati
fconsisteendesr éactionsdetype :
N-déalkyl
ati
ondel ’azote,hydroxyl
ati
onducar bone,réducti
ondugr oupementnitré
engroupementami né,ouvertureparhydrolyseducy cleB
Cesdiffér
ent scomposési ssusdel abiotransf ormat
iondesbenzodi azépinessont
excr
étéspr i
ncipal
ementparv oieuri
nair
emai saussiparv oiebi
l
iair
e.

4.INTOXICATI ONSAI GUËS

Les doses t oxiques des benzodi azépi
nes chez l’
adul
te sont vari
abl
es et
s’
échelonnentappr oxi
mat i
vementde5à500mg.
Latoxici
tédépenddel amol écul
econsidér
ée.
L’
intensi
tédel asy mptomat ologi
eestgénéralementl
iéeaudélaid’
apparit
iondu
pi
cdeconcent rati
onpl asmat i
quedel abenzodi
azépi
neconsommée.Pl usl epi
c
pl
asmat i
queappar aîtprécocementetpluslasymptomatol
ogieesti
ntense.

Lasymptomat
ologi
erésul
ted’
uneaggr
avat
iondesef
fet
sdesbenzodi
azépi
nessur
l
esystèmener
veuxcentr
al.

Ell
e se car actér
ise dans un premi ert emps parl ’
appari
ti
on des t
roubl
es de
compor tement( obnubil
ation,agi
tati
on,ébr i
été)
,puisdansunsecondt empspar
unesomnol ence,unehy potoniemuscul air
e,oumoi nsfréquemmentparlecoma
profond.Ladépr essionrespir
atoi
reestpeuf réquent
e.
Enfi
ncer t
ainst r
oublescar di
ovascul
airesmi neursouunehy pot
ensi
onmodér ée
peuv entêtr
eobser vés.

Lepr onost icestgénér alementf avorable.Ledécèsdemeur antt r

èsexceptionnel.
Ilestimpor tantdesoul ignerquel aprisedef ort
esdosesdebenzodi azépi nesen
findegr ossesseestdéconsei lléeétantdonnél eri
squededépr essi
onr espirat
oir
e
etl’
hy pot hermiedunouv eau-né.
- Effetspar adoxaux
Chez cer tai
nes per sonnes, l es benzodi azépi
nes peuv ent déclencher un
compor tementagr essif,unel evéed’inhibit
ionouunsy ndromeconf usionnelou
uneamnési e.
- Dépendanceett oxicomani e
Les benzodi azépines ent raî
nentune t olérance,une dépendance phy si
que et
psychi que.Lemécani smedecet tedépendancesembl edépendred’uner éducti
on
dunombr edesr écepteursGABAetd’ uneper tedeleursensibi
li
téentraînentune
diminut i
ondesef fetsdesbenzodi azépines.
 62

L’
arr
êtbrutaldutrai
tementpeutdécl encherunsyndr
omedesev r
agemar quépar
une r
ecrudescence des t
roubles de sommei l,de l
’
anxi
été,etl’
appar
iti
on de
tr
emblementsetparfoi
sd’hal
lucinat
ionsv i
suel
l
es.

Laprév
enti
ondusy
ndromedesevr
agenécessit
eleplussouv
entuneréduct
ion
tr
èsprogr
essiv
edelaposol
ogi
e,enpart
icul
ier l
orsqueletr
ait
ementadur é
pl
usi
eursmois.

5.Traitementdel ’intoxicationai guë

Lanat uredecet r
ai t
ementdépendd’ unepar tdel apr écocitédel apr i
seenchar ge
dupat ientetd’aut
repar tdel asév ér
it
édel ’i
ntoxication.
Le traitementpeutd’ abor dr eposersurl ’évacuat i
on du t oxique parl av
ages
gastri
quesetsurl ’
admi nistrat
iondechar bonact i
faf indel i
mit erl’
absorption
digestivedesbenzodi azépines.
Cependantce t ype de t rait
ementdoi têt re entrepri
s suf f
isammentt ôtapr ès
l
’ingestiondesbenzodi azépinespourêt r
eréel l
ementef ficace.
Encasdecomapr of ond,let rai
tementestsi mpl ementsy mptomat iqueetconsi ste
enunesur vei
ll
anceneur ologiqueetcar diorespir
atoire.
Enfinl atroi
sièmecomposant edut rai
tementdel ’
int
oxicationai guer eposesur
l
’admi nist
rati
ond’ unant i
dot espéci f
ique :flumaz énil(anexat e)
,ant agonistedes
récepteursdesbenzodi azépi nes, mai
snepossèdeaucuneact ivi
téintri
nsèque.

Endehorsdecetusage,l
esbenzodi
azépi
nessontaussit
rèsrecher
chéesparles
toxi
comanesquil
esuti
li
sentcommesubsti
tut
if
sdesopiacésoucommepal li
ati
fs
l
orsdesyndromedemanque.

-Toxicologiqueanal yti
que
L’anal
y se des benzodi azépi
nes dans les mil
ieux bi
ologiques nécessit
e une
recherche r apide dans les ur
ines parune mét hode immunologique etleur
i
dent i
fi
cationparunemét hodechromatographi
que.
Lesbenzodi azépi
nesdét ect
ésdanslesur i
nessontrecherchésetquantif
iésdans
unéchant i
llonsangui n.
 63

ANTALGI
QUES

1.GENERALI
TES

Det r
èsnombr euxproduitsanalgési
quesnonmor phi
niquessontuti
li
séspour
tr
aiterladoul
eur,l
afi
èvr
eetl ’
i
nflammation.
Quelques-uns sontdéli
vrés sans ordonnance etsontsouv entl
’or
igi
ne des
i
ntoxicati
ons,ils’agi
tdes anal gési
ques antipyr
éti
ques :l
es sal
icy
lés etle
paracétamol.

2.LESSALI
CYLES

-Mécani smesd’ acti

on
Il
ssontr eprésentésparl’
aspir
ine(acétyl
sal
icyl
i
que) .
L’
aspirinepossèdeunef f
etantiagr
égantplaquett
aireparinhibi
ti
ondelaformat i
on
delat hromboxaneA2 àf aibl
edose( 0,5g),àdosesmodér ées(0,5–3g) ,ell
eest
analgésiqueparact ionsurlesv oi
espér i
phéri
quesdel adouleuretant
ipyréti
que
par act ion cent r
ale antagoniste des pr ostaglandi
nes. Son act i
on ant i-
i
nflammat oi
res’exerceparblocagedel aPG2-H2-synthétaseavecinhi
bit
iondel a
cyclooxygénaseetdel ’hy
droperoxydase.

-Modesd’ int
oxicati
on
L’
intoxicat
ionestsouventacci
dentel
lesurtoutpourunedosesupérieur
eà1, 5g
chezl ’
enfant
,tandisquechezl’
adult
eils’agitdetent
ati
vesd’
autol
yseoud’ abus
chronique.Apar ti
rde10à15gdesal i
cy l
és,l’
i
ntoxi
cat
ionr
estemodér ée,mais
devientdramati
quepourunedosesupérieureà20g.

-Mécanismesdet oxici
té
Auniveaudelamuqueusegastri
que
Les sali
cyl
és provoquentde nécrose etsaignementdes capil
lai
res de l
a
muqueusegastri
queparact i
ondirect
e,maisaussiparaugmentati
ondel ’
aci
de
gast
ri
quel i
éeàl’
i
nhibiti
onsy
stémati
quedelasynthèsedespr
ost
aglandi
nes.

Auni veauduSNC
L’
élévationdelaconcentr
ati
onensalicy
lésauni veauduSNCst i
mulel
ecentr
ede
l
ar espirat
ionquiaugmentel
aconsommat i
ond’O2.Cecient
raî
neunehy
pert
hermi
e
etuneaugment at
iondeCO2àl’
ori
gined’unehyperpnée.

La respi
rat
oire s’
accél
ère et une quant it
é anormale est expi
rée.Le CO2
pl
asmat i
quesetrouvedi
mi nué.C’estl
’al
cal
oserespi
rat
oir
e.
L’
organi
smer éagi
tenexcrétantlaréserv
ealcal
ineetenmaintenantl
espr onsH+.
ot
 64

Lessal
i
cyl
éspr ovoquentundécoupl
agedelaphosphor
ylat
ionoxy
dat
iveav
ec
commeconséquenceuneaci
dosemétabol
i
que.

Signesbiol
ogi
ques :
-déshydrat
ati
onparpertesdigest
ives,
respi
rat
oir
esetcut
anées
-hypergl
ycémieethypokal
iémie.

Symptômes :l
e signe majeurestl’
hyper
ventil
ati
on.Les autr
es sympt
ômes
associ
entl
anausée,vomi
ssements,
déshydr
atat
ions,comaethyper
pnée.

-Tr aitement
Let raitementcompor tel’él
i
mi nat i
on dessal icyl
és,la correct
ion dest r
oubles
mét abol i
quesetl ’
éli
mi nat
ionurinairedesacy l
és.
L’
élimi nationdigesti
veesti mpor t
ante :vomissement sprovoquési mmédiatsparle
si
ropd’ IPECA,lel avagegastriqueestaussibénéf i
que.Lechar bonacti
v éestun
adsor bant des sal i
cy l
és l e car bomix ( suspensi
on buv able à r épar
er
extempor anément )estgénér alementadmi ni
stréenf indel avagegastriqueàl a
dosedechar gede1g/ kgpuistout esles4heur es(0,5g/ kg).
Let raitementsy mpt omat i
quedoi têt reri
goureux ;ladéshydratati
onestcor ri
gée
pardesper f
usi
onsdesér um saléisot oni
que(NaCl 0,9%).
 65

BARBI
TURI
QUES

1.GENERALI
TES

Lesintoxi
cat
ionsparlesbarbi
tur
iquesontpr
isder
ecul
.Beaucoupdespéci
ali
tés
ontétéret
ir
édumar chédepuis1998.

2.CI
NETI
QUE

Ont r
ouveencor
edesspéci al
i
tésl
entes(phénobarbi
tal
)présentantunedemiev i
e
de100H,l esbarbi
tur
iquesàactionrapidessécobar bi
tal(4-6heures)etles
barbi
tur
iquesi
nter
médiair
esamobarbit
aloubut abarbi
talavecunedemi evi
ede
10h.

Lesf act eursquif avorisentl ’

absor pti
onrapi desontlanoni oni
sati
on(absorpti
on
gastrique)etl al i
posolubili
té(bar bi
turi
quesr apides).
Lemét abolismedesbar bituri
quesestessent i
ell
ementhépat i
queparoxy dat
ion,
cytochr omeP450etconj ugaison.
Lephénobar bit
alestuni nduct eurtrèspuissantdesenzy mesdumét aboli
smedes
médi cament s.
L’
élimi nationestr énale.Lesbar bi
turi
quesl esmoi nssolubl
essontexcrétéssans
grandemodi fi
cation.
Les bar bituri
ques liposol ubles sontpr éalablementmét aboli
sés en produit
s
polaires.
Lesf ormesi oniséessontf acilementexcr établesparv oi
euri
nair
e.

3.CHI
MIQUEDEL’
I
NTOXI
CATI
ONAI
GUË

A dose massi ve, les barbi

tur
iques dépriment le métabol
isme oxy dati
f
mit
ochondri
al.
Surl
eplancli
nique,l’
i
ntoxi
cat
ionsetradui
tparunealtér
ati
ondelaconsci
ence,ily
aunecorrél
ati
onent relabar
bit
émieetlaprofondeurducomaetunedépr ession
descent
resrespir
atoi
res.

Lesdosest oxi
queschezl’
adult
eégalesousupér ieuresà0,5getà0, 02g/ kgchez
l
’enfant.
- L’ hypothermie(35°
C)estt rèsfréquenteaucour sdesi ntoxicat
ionsparl es
barbit
uriques.El
let
émoigned’untroublecentr
al delather
mo- régul
ation.
- Dansl escomaspr ofondsetpr olongésparl ephénobar bital,l
amuqueuse
oculair
edev raêt
reprot
égée ;l
’il
estenét atdemy osi
s.
Cescomascompor tentégal
ementdesr i
squesdel ési
onscut anées,d’escar
res.
 66

- Trai
tementdesi ntoxicationsaiguës
Lespossibili
tésdet raitementcompor tenttroi
saspects :
- Trait
ementsy mpt omat i
que
Lepat ientasy mpt omat i
queestsur vei
ll
é4à6heur es
Lasur venued’ uncomai mpli
quel’int
ubati
on,l
avent il
ati
on,l’
aspi
rat
ion.
L’équil
ibrehy droélectrol
yti
quedoi têtr
eassuréparl anutri
ti
onparenthér
ale.
Lesescar resdoiv entêtreprévenuesparl esmoyenshabi tuel
sdenur si
ng :
mobi l
isation,mat elasàgonf lage.
Lessoi nsocul airesdespat ientsdansl ecomaàl onguedur éedoiventêt
re
assuréspardescol l
yresanti
septi
quesetcompr esseshumi des.

- Trai
tementév acuateur
Lorsdesintoxicat
ionsparbar bit
uri
quesrapides,l
et r
aitementparlelavage
gastri
que n’a d’i
ntérêtque dans un dél aiinf
érieurà 2 heur es après
l
’i
ntoxicat
ion.Quandi ls’agi
tdesbar bi
turi
queslent s,cedélaiattei
nt12
heures,enrai
sondur alenti
ssementdutransit
.
Laprésencedechar bondansl eli
qui
dedel avageestut il
i
sé.

- Trai
tementépurat
eur
L’
alcal
ini
sati
ondusangper metd’accroît
relafr
act
ionioni
séehy
drosol
ubl
e,
él
iminéesansmét abol
ismeparvoirurinai
re.
Lesperfusi
onsconsist
entenglucose10%.
bi
carbonatedesodium 14%
mannitol10%.
Lessoluti
onssontadditi
onnéesde1,5gdeKIpour500ml .
 67

TOXI
COLOGI
EANALYTI
QUE

Lesr éacti
onsder echerchegénér al
edesbar bit
uriquespeuv entêtr
eprati
quées
dansl esuri
nesoulesliquidesdelavagegastr
iqueousurl eplasma.
Aprèsext r
acti
onenmi l
ieuacideparunsol v
antor ganique(chlor
ofor
me),onpeut
prat
iquerlesréact
ionssuivantes 
:
 r éacti
onsdeprécipit
ati
onenpr ésencedesmét auxlourds
Réactif
sdeMI LONetdeDENI GES( sel
sdemer cure)
 r éacti
onsdecol orati
onf ondéessurl aformationdecompl exesmétal
li
ques
aveclesselsdecobal t
.

La réacti
on de PARRIét aitla pl
us util
i
sée :color
ati
on vi
olet
te en mil
ieu
ri
goureusementanhydr
eetal cali
n.Laprésenced’eaucondui
tàunecol orat
ion
roseetl’
absencedebar
bit
uriquesàunecolorat
ionbl
eueciel
.

Enprati
quehospi t
ali
ère,onprati
quel esmét hodesimmunoenzy matiques(EMITou
TDXABBOTT)per met t
antdedét ecter0,5µg/ml duproduit.
Lemoy enleplussi mplepourcar actéri
serlesbarbit
ur i
quesestlaCCM surgelde
si
li
ceF254av eclemi li
eudemi grationchlorof
orme  :acét
one :diéthyl
amine50 :
40 
:10( v 
:v 
:v).
Larévélat
ionestef fectuéeparunr éact
ifassociantl adiphény
lcarbazoneetle
chl
oruredemer cure.
Ledosagedesbar bitur
iquessef aitparHPLCouparCPG.
Lesconcentrati
onssuscept i
blesd’êtrerencontr
éesl orsdescomassontde400à
500µmol esdephénobar bi
talparl it
redepl asmaet100à200µmol esparli
tr
e
pourlesécobarbi
tal.

TOXI
COMANI
EBARBI
TURI
QUE

I
lexiste une toxi
comanie engendrée parles bar
bitur
iques quicomporte des
manifest
ati
ons de t ol
érance (augmentati
on progressive des doses) et de
dépendance(besoinpsychi
queetphy si
quederecouri
ràl adrogue)
.

Lesbar bituri
quesr apides,dontletypeestlesécobar bi
tal
,sontessent
iel
lementà
l
’originedet el
lestoxicomani es.
L’arrêtbrut aldespr i
sesouencor el’
issued’uneintoxi
cati
onaiguëaprèsréveild’
un
comapr ov oqueunsy ndromedesev r
agequisemani fest
eparcéphaléesunét at
d’asthénie,desi nsomni es,desétat
sconf usionnel
soupar foi
sdeshal l
ucinati
ons
etdescr isesconv ulsi
ves.

Letr
aitementproposé,ensit
uati
ond’urgence,consi
stedanslaréadmi
nist
rat
ion
dubarbit
uri
queuti
li
séparlepati
entetdansl’
uti
li
sati
ondesbenzodi
azépi
nes.
 68

Letrai
tementsubst i
tuti
fproposéauxtoxicomanes,consi
stedansl’
administr
ati
on
conjoi
nte de phénobar bit
alquiv i
entdans un pr emiert emps remplacerle
sécobarbi
tal
,de di azépam etde v al
proate.Surune pér i
ode de 10 j
ours,le
phénobarbit
al,pui
slev al
proat
esontsoust r
ait
sdutrai
tement.Ceprot
ocoleestpar
l
asui t
ecombi néausui vidumalade.
 69

TOXI
COLOGI
EDESTOXI
COMANI
ES

1.TERMI
NOLOGI
E

Letermet oxi
comani eestl i
éeàl apriserégul
ièrededr ogues.
Letermedr oguepr ovientdumotneer l
andaisdr oogquidésignet out
esubstance
végétaleséchéeetpar ti
culi
èrementl essubstancesv enduesparlesapothicai
res.
Enphar maci
e,estconsi déréecommeunedr oguet outesubstanceay antune
acti
onphar macologiquesurl ’or
ganisme.
Actuell
ement ,
let
ermedr oguesestr éservéeauxst upéfiant
s.
Lesdr oguessontdespsy chot
ropes,c’est-
à-diredessubst ancesactivessurle
psychisme.

Lespsychiatr
esdisti
nguent3catégori
esdesubstancespsychotr
opes 
:
- substances sédatives ou psychol
epti
ques (
hypnoti
ques,neurol
epti
ques et
anxi
oly
tiques)
- substancesexcitantes 
:amphétamines,caf
é,t
héanti
dépresseur
s
- substancesper t
urbantl’
act
ivi
tépsychi
queregr
oupantleshall
uci
nogènes.

Cettecl assifi
cat ionestauj our d’huiobsol èt e.
Laconv entionuni quede1961aét abli4l ist esdeproduitsàréglement ersel
onles
avisdesexper tsdel acommi ssiondesst upéf iant
sdel ’
OMS.
Les 2 pr emi ères,di tes liste IetI Iregr oupentles stupéfi
ant svisés parles
réglement ationsi nternationales  :
- l es subst ances cl assées surl al i
st e Isontsuscept i
bles d’indui
re une
toxi comani ed’ unepui ssancecompar abl eàcel l
edel amor phineouunr i
sque
d’ abuscompar ableàcel uiquepr ésentel ecannabis,l
ehaschischoul acocaïne.
- une subst ance cl assée surl al isteI Iestsuscept i
ble d’engendrerune
toxi comani e
- l al isteI I
Ir egr oupedesmédi cament scont enantuneoupl usieurssubstances
desl i
stesIetI Imai sàdesdosessif ai bl
esqu’ell
esnepeuv entdonnerli
euà
toxi comani e( ex.codéi ne)
- l isteI Vr egr oupe des st upéf i
ants consi dérés comme t oxiques etdénués
d’ i
nt érêtthér apeut ique( hér oïne,cannabi s).

Lescri
tèr
esof f
ici
elsdecl
assementd’unesubstancecommestupéfi
antreposesur
desconsidérati
onsde2or dres.
Ledroi
tdistinguedeuxgroupesdesubstances 
:
- lesstupéf i
antssoumisaur égi
medel aconv
entionuni
quede1961
- lespsy chotropesmédicamenteuxsoumisàlaconvent
iondeViennede1971.

Lesst
upéf
iant
sconst
it
uentausensj
uri
diqueunensembl
edepr
odui
tsdespl
us
 70

vari
abl
es quantà leurstr
uct
ure,leur
s propr
iét
és phar
macol
ogi
ques ou l
eur
capaci
téàindui
reunephar
macodépendance.

2.MÉCANI
SMESNEUROBI
OLOGI
QUES

L’
administ
rat
iondeladrogueabouti
tàl’augment
ati
ondel
’act
ivi
tédesneurones
dopaminergi
ques du cerv
eau,donc global
ementà une exacer
bat
ion de la
tr
ansmissi
onmet t
antenjeucesneur
ones.

Lesneur onesdopaminergi
ques,i mpliquésdansl agenèseetl econtrôledes
émotionsrepr
ésent
entainsiunev oi
efinaleàl
’act
iondelaplupar
tdesdrogues.
Cett
e conv er
gence de l’
effetsurl e sy st
ème dopami nergi
que expl
ique l
es
sensati
onsenparti
cul
ierl
epl ai
sirépr
ouv éesl
orsdelapri
sededr ogue.

Lessti
muliquiactiv
entlesneuronesdopami nergiques(l
espsychosti
mulants
commecocaïne,amphét
amines,alcool
,oul
esopi acéscommemor phine,hér
oïne
ouencor
elanicoti
nedutabac)agissentmajor
it
airementsurcesneurones,mais
d’
aut
resneur
onessontaussimisesenjeudanscetteactiv
ati
on.

L’i
nstal
lat
iondel asensibil
isat
iondépenddel apriser épétéededr ogueetde
l
’envir
onnementqui r
eprésentelavoiedeladépendancepsy chique.
Lacompr éhensiondesmécani smesneur obi
ologi
quesdel at oxi
comanieper
met
decompr endr
el ’
i
ntér
êtdesst rat
égiesthér
apeuti
quesmi sesen uv r
edansle
tr
aitementdeladépendanceetl aprévent
iondesrechutes.

4. CANNABI
SETDERI
VES

Lapl upar
tdesbot ani
stesconsi
dèrentqu’
i
ln’exi
stequ’
uneespècedecannabis
(cannabis SATI
VAL) possédant de nombreuses var
iét
és géogr
aphi
ques et
chimiques.C’
estl
echanv r
e.

Dupoi
ntdevuedeleur
sut i
l
isati
ons,cesplantessontr
egroupéesen2ensembles 
:
- lesvar
iét
ésàf i
breou«  t
extil
es 
»,
- lesvar
iét
és«  
chanvreindien 
»quiprodui
sentunesécrét
ionourési
ne
sousformedef i
nscristauxauni v
eaudesfeuil
l
essupéri
euresoudes
inf
lor
escences,ri
chesencannabi noï
des.

Act i
onphar macologique
L’acti
onphar macologiqueducannabi sestindui
teparlescannabi
noïdes(dér
ivés
terpéniques) :cannabi bol
,cannabigérol
,cannabivar
ine,cannabi
cycloletTHC
(tétr
ahy drocannabinol)
.
Lepr incipeact i
fmaj eurresponsabledesef fet
spsychotr
opesetdesonact i
on
analgési queestreprésentéparTHC, pr
oduitcl
assécommest upéfi
ant
.
 71

Lescannabinoïdessefixentsurl
es2typesrécept
eursmisenévi
dencedepui
s
1990 :r
écepteursCB1 l
ocali
sésdansl
ecerveauetr écept
eur
sCB2 l
ocal
i
sésen
péri
phér
iedansl arat
e.

Cer
t ai
nsproduit
sendogènesconsidéréscommel i
gandsdecesr écepteur
sontété
i
solés depui s 1992  : anandamide ( fél
i
cit
é, béat i
tude) et 2- AG ( 2-
ar
achidonylgl
ycér
ol)
,dér i
vés de l’aci
de arachi
donique pr ésent en quanti
té
i
mpor tant
e dans le cer
veau etdontl afoncti
on phy si
ologique demeure mal
él
ucidée.

4.CONSEQUENCESCLI
NIQUESDEL’
USAGEDUCANNABI
S

- Manif
estat ionspsy chiques
L’
usage de cannabi s condui t à des t r
oubles psychotropes de t ype
schi
zophréni que.
Ceseffetssontmani festesàpar tirdel adosede3mgchezunadul te.
Lessignesd’ intoxicat i
onpourl esusager soccasionnel
ssontsouv entfr
ustr
es.
Il
svari
entsel onl ’usager ,
lecontext eetlaquantitéconsommée.
Lestr
oubl espsy chiquessui v
ant ssontobser vés :
- l est roublesducour sdel apensée( v
igil
ancediminuéeper t
urbat
ion
del al i
bido)
- al térations sensor i
elles ( vi
sion,odor at,goût
,ouï e,t r
oubles de
l’
équi l
ibreetdecoor dinationdesmouv ements)
- t roubles t hymiques et di ssoci
atif
s av ec euphorie,agressiv
ité,
hallucinat i
on,déli
re(troubl esdecompor t
ement)
.

L’
évol
uti
onestbrèveetell
er égr
essesansséquel
les.
Les si
gnes d’ i
ntoxi
cati
on aiguë cèdent rapidement à l
’
admi
nist
rat
ion
d’
anxi
oly
tiques,
voireneur
olepti
quessédat
if
s.

L’usage f r
équentde cannabi s,induitdes per turbat
ions de la mémoi re
i
mmédi ate,desat t
aquesdepani que( cr
ised’angoisseaiguë,l
’émoussement
affect
ifeti ntel
l
ectuel,psychosecannabi quecaractéri
séeparunsy ndrome
confusionnel,syndromeschi zophréni
formeett r
oublepsy chot
iquechronique
(négli
gencedesoi ,dist
ract
ibi
lit
éetl ét
hargie).

- Manifestat
ionssomatiques
Iln’
exist
epasdemani fest
ati
onssomatiquessuscept
ibl
esdemet
tr
el’
usager
decannabisenpéril
.
Latoxici
téaiguëducannabisestf
aibl
e.

Auni
veaudel
’
appar
eil
digest
if
,lessi
gnesobser
véssont
 :
 72

- crampesetdoul
eursgast
ri
ques,
- tr
oublesdetr
ansi
t.

Auniv
eaudel
’
apparei
lrespi
rat
oir
e :l
esef
fet
ssontd’
ordr
eal
l
ergi
que(
ast
hme,
i
rr
it
ati
onav
ect
oux).

Foncti
onsendocrines :dimi
nutiondesconcentr
ati
onsplasmati
quesdel aLHet
delatestost
érone,diminuti
ondusper meenspermatozoïdes.
Pouvoircancérogène :l af umée des ci
garett
es de cannabi
s contientde
nombreuses subst ances toxi
ques (ni
tr
osamines,benzène,benzopy rènes)
.
Cett
ef umées’estrévéléecarci
nogèneàl’
égarddescult
urescell
ulai
res.

5.DEPENDANCEETTOLERANCEAUCANNABI
S

Latol
éranceaucannabissedév el
oppel or
sd’ uneusageprolongéouchroni
que.
Lesmécanismesdecet t
etol
éranceser ai
entlessuivants 
:
- inducti
onenzymatiquediminuantl estauxdeTHCmai saugmentant
ceuxdesonmét abol i
teacti
f(11,hy dr
oxy-
THC)
- diminuti
ondelasensibil
it
édesr écepteursauxcannabi
noï
des.

La t
olérance au cannabi
s estcr
oisée av
ec l
’
alcool
,les t
ranqui
l
li
sant
s etl
es
morphini
ques.

- Dépendance
L’
arr
êtbrutald’
uneconsommat i
onchr oniquedecannabisindui
tlessi
gnesde
sevr
agecar act
éri
sésparl’anxi
été,l’
ir
ri
tabil
i
té,l
’agi
tati
on,l’
i
nsomniecomme
ceuxdeBenzodiazépi
nes.
Cessignessurvi
ennent12à24heur esaprèsladerni
èrepri
se.
 73

LESOPI
ACES

- DEFI
NITI
ON

Lesopiacéssontdesmol éculesd’ori
ginenaturell
edontl eseff
etssurlacel
lul
e
sonttr
ansmispardesrécepteursspéci
fiques(
opi orécepteurs)
.
Leproduitderéf
érencedesopi acésestlamor phineal cal
oïdeextr
aitdul
atexdu
pavoti
ndien,
l’
opi
um.

2.MORPHI
NE

Lesagonistes :héroïne,codéine,mét hadone.
Lesantagonistes :nalorphi
ne, naloxone, nal
trexone
Lesagonistes–ant agonistesmi xtes :
bupr énorphi
ne.
Lamorphi neagi tcommel esendor phinesensef i
xantsurlesr écepteurs,di
vi
sés
en3sous- di
visions :
- récepteursµ, surlesquelssefixel
es-endor phines
- récepteursK, surlesquelssefixel
esdy norphinesA
- récepteurs ,surl esquelssef i
xeles- endorphinesetles
enképhal i
nes.

Les effet
s de l
a mor
phine ontdes conséquences sur3 gr
ands sy
stèmes
physi
ologi
ques 
:
- syst
èmenerveuxcent
ral
- syst
èmegastro-
int
est
inal
- syst
èmecardiov
ascul
aire.

AuniveauduSNC  :l
amor phinepr ovoquelasédat i
on(voiresuppressiontotal
ede
l
adoul eureni nhibantlal ibérat i
ondel asubstancePunneur omédiateurspécif
ique
desv oiesner veusescont rôlantl essensat i
onsdoul oureusesetenact i
vantles
i
nhibi
teursquibl oquentl ’actiondesneur onesdel adouleur ,
voiesascendantesde
l
adoul eur).
D’aut
ressi gnesi ndési rablesontaussi pourorigi
neleSNC.
- l emy osisdûàl ’
activat i
ondesr écepteursµetK( mydri
asesi gnequantà
ell
el emanqueoul ’
ov erdose)
- unedépr essionr espiratoi r
er ésult
edel aréductiondel asensi bi
li
tédes
centresr espiratoiresv i
s-à-vi
sd’ une augmentation de lat eneuren gaz
carboni quedusang( act i
v ati
ondesr écepteursµet ).
Cette dépr ession r espi ratoir
e estl a cause essent i
ell
e des décès par
int
oxi cationai guë( ov erdose)
- ét atd’ euphor i
eparact ionsurl esrécepteursµetK.
Cesontl esef fetsr echer chésparl estoxicomanes.
 74

- Af ort
edosel amor phineinduitdesconv ulsi
ons,notammentchezl es
indi
vi
dusay antdesantécédentsd’épi
l
epsie.
Auniveaudusy st
èmegast ro-
intest
inal
,l’
act
iondel amorphi
nesurlesrécepteurs
µprovoqueunedi minuti
ondut onusetdupér i
stalt
ismedesf i
bresl
ongit
udinales
al
orsqu’el
l
eaugment eletonusdesf ibr
escircul
aires.Cemécanismeestàl’or
igine
delaconsti
pati
on.

L’
act
iondelamorphi
neexpl
i
queégal
ementuneaugmentati
ondel apr
essi
ondans
l
escanauxbil
i
air
espouv
antêtr
eàl’
ori
ginedescol
i
queshépati
ques.

Auniveaucardi
ovascul
air
e,l
amor phineent
raîneunedil
atat
iondesvei
nesetdes
ar
tèr
esetpeutprovoquerunehypotensi
onorthost
ati
que(i
nhibi
ti
ondesrécept
eur
s
cont
rôlantl
apressi
onsanguineetuneli
bér
at i
ondel’
hi
stamine).

Lamor
phinead’autr
esacti
onsmoinsi
mport
ant
escomme 
:
- vasodi
lat
ati
oncutanée
- chutedutauxdelaLHetFSH
- augmentati
ondelaprol
act
ineetdel
aGH.

 Dépendanceett ol
érance
La mor phine esti nscr
it
e surlal ist
e des stupéfi
ants.Son admini
str
ati
on
entr
aîneunedépendanceetunet olérance.
S’
agissantdut rait
ementdel adouleur,i
li
mposed’ augmenterr
éguli
èrementl
es
posologiesafi
ndeconser v
erl’
eff
icacit
éautrai
tement .
 75

LESMORPHI
NOMI
METI
QUESETANTAGONI
STES

2.GENERALI
TES

Lesmor phi
nomi mét i
quessontdessubst ancesdesy nthèse,ressemblantàl a
morphine(substancei sol
éedel ’
opi
um)douéesd’ ef
fetsanalgésiquescentraux
pui
ssants,etdest inées à soul
agerles doul
eur
s aiguës (postopér
atoir
es)ou
chr
oniques(cancéreuses).

Lesmor phinomi mét i

quesn’ontpasleseffet
ssecondairesdelamor phi
ne.
Tandis que l es antagonistes morphi
niques n’
exercentaucune action surla
dépressi
onr espir
atoi
re.
Lacodéï ne,unmor phinomiméti
quemoi nspuissantetmoi nstoxi
queestsouvent
associéeav ecl’aspi
ri
neetl eparacét
amol.

2.CI
NETI
QUE

Lesmor phi
niquessontabsorbésparl av oiesouscut anéeouintramuscul
air
e.
Tandi
squeleurabsorpti
onparlav oi
eoraleestfai
ble.
Lemét abol
ismedesmor phi
niquesestr api
deauni veauhépat
iqueoùi l
ssont
i
nacti
vésparglucur
oousul f
oconjugai
son.
L’
excr
étionestessent
iel
lementurinai
re,
sousf ormeconjuguéeetaccessoi
rement
sousformelibr
e.

- Pharmacot oxi col

ogie
A.Lesmor phinomi mét i
quesagissentsurl esr écepteur
sopioïdescapablesde
fi
xeraussides l igands endogènes (endorphines,les enképhali
nes etles
dynorphines).
Leseffetst oxicol
ogiquesdesmor phi
niquesr elèventdel’
i
ntoxi
cationchr
onique
(f
aibl
edoser épétéelorsd’unusaget hérapeutiqueoud’unet oxi
comanie,soi
t
del’i
ntoxicati
onai guë( f
ort
edoseisoléecor r
espondantàl ’
overdose).

- Encasdet oxi cit

échronique,onobser ve 
:
 destroubl espsychiques  :caractèrer epli
é,asoci
al,apat
hie,sy ndrome
défi
ci
t ai
reav ecdi
mi nutiondel ’
attentionetdel amémoire
 dépendance  :
- psy chique( envieder eprendrel emédi camentpourj ouirdeses
effets) .
- phy sique(besoinder enouv el
erl aprisepourévi
terl
est roublesde
sev rage).
Cest roubl
escor respondentàl ’
étatdemanqueetset raduisentpar
anxi étéavecagi tat
ioneti nsomni e,desdouleursarticul
aireset
 76

muscul ai
res,unet achycardie,hypert
ensi
on,my dr
iase,nauséeet
vomissement savecsueurs.
 Amai
grissementcondui santàlacachexi e.
 Compl
ications 
: consti
pati
onsopi niât
re,aménor
rhée.

- Encasdet oxici
téaiguë,onobserv
e :
 unedépr essionrespir
atoi
reent
raî
nantl
’
anoxi
eetl
acy
anose
 étatdest upeuroucoma
 exacerbationdest r
oublesdi
gesti
fs.

B.LesAnt agonistesmor phiniques

Il
ssel i
entauxmêmesr écept eursquel esmor phi
nesmimét i
quesqu’il
sv ont
déplacerenr ai
sondel euraffi
ni t
ésupérieure.
Leurs ef f
etsi ndésir
ables cor r
espondent soit à une réaction de ty pe
mor phinomimét iquepourl esant agonistesmixtesetpar t
iel
s( somnolence,
vomi ssement s ethy potension),soità un sy ndrome de sevrage pourl es
antagonistespur s(anxiété,f
rissons,hyperpnée,
etvomissementsàf or
tedose).

TRAITEMENT
Dans l’i
ntoxi
cat
ion chr
onique ou t oxicomani
e,on donne un t
rai
tement
subst
itut
if 
:Bupr
énorphi
ne( SUBUTEX),(6-8mg/j
)appuy
éparunsuiv
imédico-
soci
o-psychol
ogi
quedest oxicomanes.

Onuti
li
seact
uel
l
ementaussil
etrai
tementparl
acl
oni
dinequii
nhi
bel
esef
fet
s
dusy
ndromedesev
rage,
àr ai
sonde17µg/kg/j
.

Let rai
tementdesout ienf ai
taussiappelàNat rexone( Nal ex®)quiestun
or
antagonistemor phi nepur.Ladosequot i
dienneestde50mgparv oieorale.
Dans l ’
int
oxication aiguë av ec dépression r
espiratoir
e,on admi ni
strele
®
naloxone( NARCAN )àr aisonde0,01mg/ kgparv oirI
.V.Sonact ionestr api
de
etsur v
ientenmoi nsd’unemi nut
e.Mai ssaduréed’actionestcour te.Onpour r
a
renouvelerl’
injection j
usqu’ àlacorrecti
on dest roublesr espi
ratoir
esetde
conscience.

RECHERCHEETDOSAGE
En prati
que,l’
anal
yse dessubst ancesmorphini
quesestef fect
uée surl es
uri
nes,carell
esdisparaissentrapidementdelacir
culat
ionsanguine.Ilexi
ste
det echni
quesder echercher api
de( sansextr
acti
on)etdet echniquesde
dosagef i
nes(
avecext r
action)
.

- Techni
quesrapi
dessansextr
acti
on :
 EMIT-DAU(Drugabuseinurine)
 :t
echni
queimmunoenzymol
ogique
rapi
de(1minute)
,sensi
bil
it
é0,5m,mai sdonnantdesf
auxnégati
fs
 77

(enprésenced’ eaudej avelouacideacétiquequimodi fientleH)et

desfauxposi t
ifs(anti
tussi
fsmétaboli
sésenmor phine).
 TDX–ABOOT  :techniqueparpolari
sationdefluorescence( 0,
1pm),
maispl uscoûteuse.
RIA :Radio-i
mmuno- analyse,tr
èssensibl
e( 0,
05ppm) ,mai snécessit
ant
l’
agrémentpourmani pul
ati
on.
Encasdeposi ti
vité,i
lfautconfir
merl erésul
tatparunet echniqueplus
fi
ne.

- Techniquesr apidesav ecext r

act ion :
 ext racti
on parl e chl orof orme al cali
n après hydrol
yse aci
de des
conjugués
 r éacti
onsd’ or i
ent ati
on  :surl ’extrai
tévapor
éàsecdansunecapsul e :
 pr écipitationenmi l
ieuacidechlorydri
queparl esréact
if
s
génér auxdesal caloïdes
i
odobi smut hique( Dr agendorf
)
 col orat i
onparr éduct iondesréacti
fssulfuri
ques
formol é( R.Mar quis)
sélénique( LAf on)
mol ybdi que( R.Fr ochde)
- Séparationdel ’ext r
aitCCM sursi li
cagelGF254av ecunsol vantal
cali
net
révél
ation à l ’
i
odopl atinate de pot assi
um parcompar ai
son avec des
substancest émoi ns.C’ estunemét hodesi mple,peucoût euse,maisqui
nécessiteuneconf irmat ionHPLCouparCPG.

Lebenzèneetseshomol oguessupér i
eur s(toluène,xy lène)sontàl ’
ori
gined’une
maladieprofessi
onnell
eappel ée 
:benzolisme, caractériséeparuneanémi esévère.
Cetermeestàdi st
inguerdubenz énismequiestunei ntoxicati
ondueaubenzène
seul
.
Letermebenzènedoi têtredisti
nguédut ermebenzi ne,pr oduitdedi sti
l
lati
ondu
pétr
olecontenantdeshy drocarbur
esal i
phatiques( hexane, heptane)
.
Lesessencescont i
ennent5debenzène.
Lespr opr
iét
ésdebenzèneent antquesol vantl ’
ontfai tutil
iserdansl ’
i
ndustri
ede
caoutchouc,depeintures,ver
nis,matièrespl asti
ques.Mai ntenant,i
lestr emplacé
danscesusagesparseshomol oguessupér ieursoud’ autressol v
ants.
Il
resteemploy édansl’
industri
echimiquepourl asy nthèsede  :

- CINETIQUE
Lavoiedepénétr
ati
onr estel’i
nhal
ati
onparvoi
epulmonai
re.
Lebenzèneabsor béestt ranspor
téparlesang,fixésurleslipopr
otéi
nes
pl
asmat i
quesetauxhémat ies.Parsali
pophil
i
e,i
lsedist
ri
bueensuit
edansles
or
ganesr i
chesenli
pides :
foie,syst
èmenerveux,
moell
eosseuse.
 78

Lestr
ansformati
onsmétaboli
quesdubenz
ènes’eff
ect
uentauniveauduf
oie,
maisaussidansl
esaut
restissus 
:moel
l
eosseuseenpart
icul
i
er.

Lesv oiesd’éliminat
ionessentiel
l
esontl avoierespi
ratoi
reetur i
naire.
Lestransfor mationssontr éal
i
séesengr andepar t
ieauni veauhépat ique ;ell
es
ontpourf inal
it
é de r endrele benzène plus hydrosolubl e etf acil
iterson
éli
minat i
onparv oi
er énal
e.
L’oxydati
ondubenz èneparl esmonooxy génasesassoci ésaucy tochrome
P450 du Rét icul
um endopl asmique un époxy benzène, i ntermédi air
e
élect
rophile, t r
ès r éacti
ft rès instabl
e qui pour r
a se f ixer sur l es
macr omolécul escel l
ulai
reoucondui reàl af ormationd’ autresmét abolites,
responsabl esdel atoxici
tédubenzène.

- TRAI
TEMENT
 Le traitementdesi ntoxicationsai guëspari nhal
ati
on estlet rai
tement
d’
asphy xi
e  :
- soust rairel’i
ntoxiquédel ’atmosphèr econt
ami né
- augment erl’
épur ati
onpul monai re
- int uberetassur erunehy per v
entil
ation.
 Dansl ecasd’ intoxicati
onperos…
 Letraitementdel ’
intoxicati
onchr oniqueestpurementsymptomatique :
- dans l es f ormes l égères  :empl oides substances ant
ianémi ques,
cor t
icoïdes, vit
ami nesCetK
- apl asie médul lai
re : t ransfusion sanguine, culots gl obulai
res,
l
eucocy tairesetpl aquettaires
- lesl eucoses  :assurésparundépi st
ageprécoce.
 79

TOXI
COLOGI
EPROFESSI
ONNELLE

1.BENZENE

1.
1. Génér
ali
tés

Parinhalat
ion,el l
espeuventsur veniretentraînerlamortaprèsunséj ourd’
une
di
zainedemi nut esdansuneat mosphèr eà20. 000ppm.
L’
action solvante du benzène pr ovoque un ét atd’i
vresse accompagné de
congesti
onduv isageetdevomi ssement s.
Sel
onl agravi
tédel ’
i
ntoxi
cat
ion,onobser ve 
:
- simpl eébr i
été
- somnol encepouvantallerj
usqu’aucoma
- conv ulsions
- comaqui peutêt
remor telparcoll
apsuscar di
aque.

Lebenzèneestunsol vanttr
èsut i
li
sédansl ’
i
ndust
ri
echi
miquepourl
asy
nthèse
des 
:
 hydrocarburesphénol i
ques
 cétones
 mat i
èresplasti
ques( poly
styrène)
 synthèsedespest i
cides
 colorant
s,médi cament s,
explosif
s.

- Mécanismesd’ act
iontoxi
que
 AtteinteduSNC
Lemécani smed’ act
iontoxi
quedebenzèneestdûàsoncar act
èrel
ipophi
l
e.
L’att
einteset r
aduitàf ort
edose,paruneact i
ondépressivesurleSNC
about i
ssantàlanarcosedanslesi
ntoxi
cat
ionsai
guës.

 At
tei
ntecut
anée
El
l
eprocèdeenparti
edemécani smesidenti
ques :
- actiondissol
vantedesli
pidescutanéspr
otect
eur
s
- effetir
ri
tantetsensi
bil
i
sant.

 Attei
ntedest i
ssushématopoï
éti
ques
Ell
e seraitli
ée à lafor
mat i
on des métabol
it
es i
ntermédi
aires l
ors de
l
’oxydati
onenphénolsetresponsabl
esd’eff
etsdetoxici
tédi
recte 
:apl
asie
médullai
re,l
eucémie.
 80

- Sy
mpt omat ologi
edel ’
i
ntoxi
cati
onchezl’homme
- Lat oxi
citéaiguë
Lesi nt
oxicationsai
guessontraresetrest
entacci
dent
ell
es.
L’
intoxicationaiguëparingesti
onestmar quéeparl
est r
oubl
esdi
gest
if
s,
neurologiques.

- Latoxici
téchroni
que
Les tr
oubles neuropsychi
ques (i
nstabil
ité,di
minut
ion des capacit
és de
concentr
ati
on,de mémor isat
ion,troubl
e du sommei l
)sontcl assi
ques
d’
int
oxicati
onparsolvants.
Il
saccompagnentl eseffet
shémat opoïét
iques.
Leseuildetoxici
tédubenzèneseraitde10ppm à30ppm sel onlesaut eur
s.

 Laphraseini
tial
ed’intoxicati
on :
Ell
eestmar quéeparl af atigue,lest
roubl
esdigest
ifsl
’
odeurspéci al
ede
l
’hal
eine 
;ell
epr écèdel agr andehémopat hi
ebenzoli
quecar
act ér
iséeparle
6 3
syndr
omehémor r
agi que,lesy ndromeanémique(GR :2x10 GR/ mm ),l
a
3
l
eucopénie(l
eucocy tes :2000/mm ) .

 L’
apl
asiemédul
lai
reapparaî
taprèsundélaiv
éri
tabl
e
L’
eff
etapl
asi
antpeutdébuterav
ecunelignéeetatt
eindr
eles3l
i
gnées.

 Les leucémies benzéniques sur

viennent apr
ès une exposi
ti
on à f
aibl
e
concentr
ati
ondef açonrépétée.

- Trai
tement
Letrait
ementd’uneint
oxicat
ionperosconsi
steàf ai
reenpl
usuneaspi
rat
ion
gast
rique(
intubat
ionavecsondeàball
onnetgonf
lage)
Letr
aitementestpurementsymptomati
que.

- Anal
yse 
:dépi
stagedubenzol
i
sme.

- Dosagedel’aci
demuconiqueuri
nai
re
L’
acidemuconiqueestspéci
fi
qued’
uneexposit
ionàcethydr
ocarbur
e.
Sondosageper metdecont rôl
erl’
exposi
ti
ondesal ar
iésexposésàfai
bles
concent
rat
ionsatmosphéri
ques.

- Dosagedubenzènedansl
esatmosphèresetdansl
esang(f
acil
eàréali
ser
)
Ledosagesefai
tpasCPG,apr
èsadsorpti
onsurchar
bonact
ifetél
uti
on.

- Val
eur
sli
mit
esd’
exposi
ti
on 
:5ppm soi m3.
t16mg/
 81

Pr
év ent
ion :
- Sur v
eil
lancemédi cal
eduper sonnelexposépardev i
sit
espéri
odi
quesdes
ouv r
ier
st ous l
es 6 moi s dans l
’i
ndustr
ie chi
mique etaussidans l
es
laboratoi
resderechercheetd’
anal
yse.

1.
2.Homol
oguessupér
ieur
sduBenz
ène

Lesprinci
pauxhomol oguesdubenz ènesontl
etol
uène,l
esxyl
ènes,l
’
éthyl
benzène.
I
lsprésententlesmêmescar actèr
esquelebenzèneetpermet
tentdesubsti
tuerl
e
benzènedansl aplupar tdesesusages.
Latoxici
téetlesintoxicati
onssontcell
esdubenzène.

1.
3. Hy
drocar
bur
esal
i
phat
iqueschl
ores(
sol
vant
schl
orés)

- Générali
tés
Cett
ef ami l
l
edepr oduitsindust ri
elsaét édév eloppéesui teàl arest
rict
ion
d’
empl oiprises à l
’encontre des hy drocar bures ar omat i
ques (benzènes et
déri
vés).
Il
srésult
entdel asubsti
tuti
ond’ unoudepl usieur sat omesd’ hydr
ogènespar
desatomesdechl or
esdansl achaî neouv ertesat uréeounon.
Lechampd’ appli
cat
ionestv aste :
- décapagedespei ntur
esetv erni
s
- ext r
act i
ondeshuiles,graisses,colorant setpar fums
- net t
oy ageàsec,détachantdansl est eintureriesindustr
iell
es.

- Mécanismed’ acti
on
Lesvoi
esd’intoxi
cationsontrespi
rat
oireetcut
anée.
Latoxi
cit
éestl i
éeàl aproducti
ondesmét abol
itesi
nter
médiai
res.
Exemples 
:For mationdur adicaltr
ichl
orométhylàparti
rdut ét
rachl
orur
ede
carbone.

P450 -
CCl
4 CCl
3+Cl
e-
Chaquer eprésentantpeutavoirsonpropremécanismed’acti
on.
Cesradicauxf or
tementr éact
if
ssontr esponsabl
esd’at
taquesmembr
anai
res.
D’
autresr adi
cauxpeuv entsefixerl
’ADNoul eglut
athi
on.

- Toxi
cit
é
L’
int
oxi
cat
ionai guësemanifestepar :
-dest roublesduSNC :dépressionnarcoti
que
-dest roublesdel’
exci
tabil
it
émy ocar
dique
-desf ortesréact
ionsd’
irr
it
ationencasdecont actcut
ané.
 82

Dans l’
i
ntoxicati
on chr
onique,un cer tai
n nombre d’
organes peuventêt
re
at
teint
s :
-t i
ssucut ané 
:der
mat osesév ol
uanteneczéma
-SNC  :pert
ederéfl
exe,troubl
esdemémoi r
esetdecompor t
ement.
-f oi
e :cytol
yse
Chezl’homme, seull
echl orur
edev i
nyleestr
econnucancér
igène.

- Tr
ait
ement
Encasd’
int
oxicati
onai guë,seull
etrai
tementsympt omatiqueestprat
iqué.
-laverl
’i
ntoxiquéencasdel ’
atmosphèrecontaminé
-prati
querlelav agegastri
queaveccharbonact i
véencasd’ i
ngesti
on
-recouri
ràl’hémodi al
yseenal t
érat
iondelafonctionrénal
e
-réduir
elest roublescardi
aquesparl’
administ
rati
ondepr opanolol
.

- Anal
y se
Le recour
s aux dosages ur
inai
res des mét
aboli
tes per
met une bonne
éval
uati
ondudegréd’
exposi
ti
ondusujet.
Onpeutaussipr
ati
querdesdosagesdel’
ai
rexpi
ré.

- Pr
inci
pauxsol vant
schl orés :
 Chl oruredemét hyl(CH3Cl)
 Dichl or
omét hane( CH2Cl 2)

 Trichloromét hane( CHCl 3)

 Tét rachlor
uredemét hane( CCl4)

 Dichl or
oéthane( CH2Cl –CH2Cl )
 Trichloroéthane( CCl3–C H3)
 Monochl oroéthylène( CH2=CHCl )
 Trichloroéthylène( CHCl =CCl 2).
 83

TOXI
COLOGI
EPULMONAI
RE

- Et
iologie
Latoxicol ogiepul monai reregroupel est oxiquest el
squel esgazi rr
itants :
- Ammoni ac NH3 :gaz i ncol ore,t r ès ut i
li
sé dans l ’
insustri
e chi mique et
phar maceut ique.
Sonodeurf orteper metd’ échapperauxi ntoxicati
onsai guës.
- Anhy dr i
desul fureux( SO2)
Gazi ncolorepl usl ourdquel ’
ai r
,i lsef ormeàchaquequedusouf r
eest
brûléenpr ésenced’ oxygène.
- Phosgène( COCl 2)

Gazi ncolorepl usl ourdquel ’

ai r
.I lpossèdeuneodeurcar actérist
iquede
foinmoi si
.
Ilaét éut i
li
sécommegazdecombat .Lesacci dent ssur v
iennentl ors
d’erreursdemani pulati
onsetdef uites.
- Oxy desd’ azot e(oxy denitri
queNO, perox yded’azoteNO2, proti
xy ded’azote
N2O, anhy drideaz ot
euxN2O3, anhy drideaz otiqueN2O5) .
Lesci rconstancesdel ’i
ntoxicat ionsontl adéf l
agrationdansl esmi nes,
l
’actiondel ’
acideni tri
quesurl esmét aux .
- Fuméed’ i
ncendi e :leurcomposi t
ionestv ari
ableselonl esmat ériauxbrûlés
(acroléine,ammoni ac,chlore,di oxy ded’ azote,oxydedecar bone…
- Lespoussi ères : sil
i
ce,char bon, lecot on,selsdesmét auxlourds,
- Lesxénobi otiquespneumot oxi ques
- Lespoussi èresagr i
colescont ami néesdesspor esfongi ques.

Sympt
omat ologie
Cesdi
ff
ér ent sproduit
spr ovoquent 
:
- le sy ndrome i rri
tati
fcar actér
isé parl ’
inf
lammation des muqueuses
respi ratoir
es,ocul air
es,nasales,l
aryngées,voi
redi
gestives.
- ast hmes non i mmunol ogiques av ec desquamation br onchi
que,une
hy per plasi
ecellulaireàmucus
- fièv r
esi soléestransi t
oir
es
- dèmespul monaires :accumul at
iondeliqui
dedansl’
intesti
npulmonair
e
- d’aut res sy mptômes sontpossi bl
es :fri
ssons,céphalées,nausées et
vomi ssement s.
 84

POI
SONSHÉMOLYTI
QUESeTPOI
SONSDEL’
HÉMOGLOBI
NE

- Général
it
és
I
lexi
stedeuxgrandstypesd’hémolysestoxiques 
:
-hémol y
sesli
éesàundéf autdel’hémati
e
-leshémolysesparacti
ondirect
esurl ’
hémat i
e.

Hémolysesliéesàundéf autdel’hémat i
e
 Défautsengl ucose6- phosphat edéshy drogénase
Ils’
agitd’
unemal adiehérédi
taireliéeauchr omosomeXetr etrouv éechez10%
desnoi rsamér i
cains,chezl espopul at
ionsdubassi nmédi terranéen( Jui
fs
sépharades, Grecs,Sardes)
.
Lerôledecet teenzy meaét ér appelédansl echapi
tr
epr écédent .
De plus,l e glutat
hion sous sa f orme réduit
e estindispensabl e pourde
nombr eusesf oncti
onsdel ’
hémat ie :
- nécessai repourcer tai
nesenzy mes  :hexoki
nase,gl
ycéraldéhy de3-phospho
-
déshy drogénase ;
- nécessai reaumai nti
endesgr oupement ssulf
hydry
ldansl ’hémat ieetdans
l
amembr anedel ’
hémat i
e.

Toutpr odui
tquisecombi neaugl utat
hionouquil ’
oxydepeutprovoquerdes
hémolysestoxi
ques 
:lessuj etsdéf i
cientsenG6PD sontdoncpar ti
culi
èrement
sensi
bles.Tous les mét hémogl obini
sants pr
ovoquentdonc des hémol yses
toxi
queschezcessujets.
Exemple : Lapri
maqui ne 
:ils’
agitd’unanti
malari
quedéveloppéàpart
irde1925,
maissurt
outt r
èsutil
iséparl esAméri
cainspendantl
asecondeguerre
mondial
edansl aguer reduPacifi
que.

Lessujetsdéf ici
ent
senG6PDpr ésententdansl
es2à3joursquisui
ventledébut
dut r
ait
ement  
:
- desur i
nescol or
ées
- desdoul eursmusculair
es
- uneanémi eavecict
ère.
L’hémolyset ouchesurt
outleshémat i
esâgées(>60j
our
s).D’aut
resprodui
tssont
responsablesdeceshémol yses.

 Défautsend’autr
essy st
èmesenzy matiques
Cesdéf autssontpl usrarescommeparexempl el edéfauten gl
ut at
hion
réduct
ase :
- héréditai
re 
:tr
èsrarecaril
estassociéàdenombreuxdésordr
escli
niques ;
- acquis :parcarenceenr ibof
lav
ine,carlagl
utat
hionréduct
aseal eFAD
commecoenzy me.
 Défautsdelamembr ane
 85

Lasphérocyt
oseparexempl
eaugment
elasensi
bil
i
téàl
’
act
iondesagent
s
hémol
ysants.

 Anomaliesdel’hémoglobi
ne
Leshémogl obi
nesquiprésententunemodif
icationdelastr
ucturedelagl
obi
ne
auv oi
sinagedel azonedef ixat
iondel’hème,f r
agil
i
santl ’
hémati
e.Cet
te
modifi
cati
on de structure augmenteler isque de perte de l’
hème de
l
’hémoglobinesousl
’acti
ond’unagentoxydant.

Hémolysesparact i
ondi r
ecte
 Veninsettoxines
Parmilesnombr eusesenzymescontenuesdansl esveninsdeser pent
soude
cert
ainsinsectes,ont r
ouvedesléci
thi
nasesetdesphosphol ipases(A2,B,C)
.
Cesenzy messontcapabl esd’
hydroly
serlesphospholipidesetlesléci
thi
nes
despar oiscellulai
rescequicondui tàunel y sedecespar oi
setdoncà
l’
hémolysequandl eveni
npassedanslacir
culat
ionsanguine.

Laphospholi
paseA2estlaplusrépandue.Ils’agi
td’uneprot
éinediméri
queet
depoidsmoléculai
rede29.100à100.000sel onlesespèces.Onl atr
ouvepar
exempledanslesv eni
nsdecobr a,denaja,decr otale,decert
ainsserpent
s
aust
rali
ensetdansleveni
nd’hyménoptèr
es( abeil
l
e,guêpe).

 Pr
oduit
schimiques
I
ls’
agi
tdepr odui
tagissantsurlesfonct
ionst
hiol
,par
mieuxundesagent
sles
pl
usacti
fsestl’
hydr
ogènear séniéAsH3.

AsH3 sef ormeàchaquef oi

squ’undér i
véquiconti
entdel’
arséni
cesten
présence d’hy
drogène naissant(aci
de agissantsurdes métaux impur
s,
réparat
ion dehautsf ourneaux,net
toyagedesbouesd’ él
ect
rol
yse)ou par
acti
ondel ’
eausurlesarséniur
es.

Lespr opri
étéshémol y
sant esdel ’hy
drogènear séniésontduesauxpropr
iét
és
réact
ives de l’
arsenicv is-à-
vis des groupement s sul
fhy
dryl
es (
-SH)eten
parti
culi
erceuxdugl utathion.
D’autr
es gaz pr ésent ent les mêmes pr opri
étés,comme par exempl e
l
’hydrogèneanti
moni é( SbH3).
 86

- Dér
ivésmi nérauxduplomb
 Ét iol
ogiedesintoxicati
ons
Le plomb a des appl i
cat
ions div
ersif
iées dans l
’
indust
ri
e,dev enant
indir
ectementunpol l
uantmajeurdenotreenvir
onnement.
Les v oies d’i
ntoxicati
on sont digesti
ves (ali
ments,boissons),et
pulmonai r
es(air
).

 Mécanismed’ action
Leplombinhibel asy nthèsedel’hèmeparsonact i
onsur2enzymes  :
- ALA D (ALA Déshy dr
atase) i ls’
ensuituneél évat
iondansl es
cell
ulesdel ’organismedel ’
acideaminol évul
ini
que(ALA)éliminé
parlesurines.
- Hèmesy nthét ase(f er
rochel
atase)
,entr
aînantuneaugmentationdu
taux de pr otoporphy r
ines dans les cel l
ules du système
érythr
opoïétique.

 Cl
ini
que
L’
int
oxicationai
guëparleplombestr ar
e.Ilaétésouventàl
’
ori
ginedes
i
ntoxi
cationschroni
quesappeléessatur
nisme.
Lesaturnismesemanifestepardes :
-t
roublesgastro-
int
ext
inaux 
:anorexi
e,vomissement
.

ETI
OLOGI E
- canali
sati
onsenplombdesv i
eil
l
eshabitat
ions
- uti
li
sati
on de pl
omb al coy
le dansl escarburant
ssuperpourempêcherl
e
phénomènededét onati
ondemot eur
- ustensi
lesdecui
sineforméed’all
iagedeplomb.

Bi
odi sponi
bil
it
é
Leplombpeutpénét rerdansl’
organismeparv oi
edigest
iveouparvoi
epulmonai
re
Letransportdeplombabsor bésef ai
tessent
iell
ementparfi
xati
onsurhémat
ies.
Laréparti
ti
ontissul
air
eser épar
tirentr
e :
lesquelet
teetl
estissusmous.

Mécani smed’ acti

ont oxi
que
Lepl ombl ocali
sésurl esti
ssusmousestr esponsabled’eff
etstoxiques.Lacibl
e
pr
incipaleestlesy stèmehémat opoïétique.
 auni veaudesy nthèsedel’hème,i nhibi
ti
ondesenzy mesdel abi osy
nthèsede
l
’hème
 auni v
eaudel ’érythrocyt
e
Ilyaunr accour cissementdel av iedeshémat i
es( 100jours)
, sui
teàuneper t
e
+ +
del’i
ntégri
tédemembr ane,secondai reàl’
inhi
bit
ionàNa/ K ATPase.
 auni veaudesy nthèsedelagl obine,ilyadiminuti
ondel asy nthèsedecell
e-ci
contri
buantàl ’anémi e.
 87

Troubl
esner veux
 :dèmecér ébral
,dégénér
escenceneuronal
e
Troubl
esrénaux :syndromed’i
nsuffi
sancerénal
e
Autrestr
oublesobser vés 
:di
minutiondelaf écondi
tédeshommesparef
fet
toxi
quedirectsurleplomb.

- Trait
ement
Pourunepl ombénie>100mg%,ondonnedechél
ateurdety
eEDTAcalci
que
oupéni ci
ll
amine.
Cettethérapeut
iquedoi
têt
redansl
etempssi
noni
lyadéplét
iondel
aréser
ve
corporell
eenZn.

- Anal yse
On pr ocède parl e dosage dans l es at mosphères etdans l es mil
ieux
biologiques, parlarechercheetdosagedesépi phénomènes.
Lespar ti
culessontanal yséesapr èssol ubi
li
sati
onparl ’
aci
denitri
que,puis
mi nérali
sés.
La spect rophotomét r
ie d’absorpti
on at omique représentela méthode de
référenceparsaspéci fici
té.
- ALA ( acide  ami no-l
év ul
ini
que)ur inai
re estun bon t estserl
ening du
sat ur
nisme.
Valeurnor male :<20mg/ gcréatinine.
- Copr opor phiri
nesur i
naires
Leurélév ati
ontémoi gnepr esquet oujoursd’unsaturni
sme.
Valeurnor male<100µg/ gcréat
inine.

- Pr
évent
ion

Auniveauindustr
iel
 l’
évacuationdespoussièr
es,
lepor
tdesgantsdevêtement
sprotect
eurs
 l’
inter
dicti
ondenour ri
tur
eetdeboissonssurl
elieudetrav
ailconst
it
uent
l
espr i
ncipalesmesures

Auni
veaudel ’env
ironnement
 l’
i
nt erdi
cti
ondel ’
empl
oidecar bonateetdusulfat
edepl
ombdansl
es
peinturesdestinésaubâtiment.
 Obligationdupotcat al
yti
quesurlesvéhi
cul
esàessence
 Suppr essiondupl ombtétr
aéthy
ledanslescar
bur
ants.

CO
 Modedef
ormat
ion
 88

- LeCOestf or
méparunecombust i
onincompl ètedecarbone
- LeCOestnor mal
ementproduitdanslesang.
Maisencasdesmal adi
eshy mol yt
iques( anémie,t
halassémies,maladi
e
rhésus,
…).
Lessujetsat
tei
ntsdesmal adi
eshy mol y
tiquesprésententuneproducti
on
anormaledeCO.

 Et
iologiedesintoxi
cati
ons
- Deuxt ypesd’acti
vi
tésindust r
iel
l
essontpart
iculi
èrementexposésauri
sque
deproducti
ondeCO  :
 industri
edechar bonnages
 Industri
esdesmét auxfer
reuxetnonferr
eux.
- Leschauf fagesutil
isantl egazetlecharbonr eprésent
entl
escausesles
plusfr
équentesdesi nt
oxicati
ons.

 Mécani
smed’act
ion
I
lsefi
xesurl
’
hbenformantl
acar
boxy
hémogl
obi
ne.