Vitamine B9 Et B12

Pr GADJI Macoura:
Ancien Interne des Hôpitaux de Dakar

Pharm.D.; M.Sc1.; M.Sc2.; Ph.D1.; Ph.D2; MCA
Chef du Service d’Hématologie Biologique & d’Oncologie Hématologie
(HBOH)
Hématologie, Génétique, Biologie moléculaire et cellulaire, Oncologie
macoura.gadji@ucad.edu.sn
macoura_gadji@yahoo.ca
Tel: 776813160
ACIDE FOLIQUE (B9) ET
VITAMINE B12
Pr GADJI Macoura: AIHD; Pharm.D.; M.Sc1.; M.Sc2;

Mars -2022 3
PhD1.; PhD2; MCA
OBJECTIFS
1- Citer les différentes formes des vitamines B12 et B9
2- Décrire les besoins, apports, réserves et carences en
vitamine B12 et en acide folique
3- Décrire le métabolisme de la vitamine B12 et de l’acide
folique
4- Définir l’interaction de la vitamine B12 et de l’acide folique
pour la synthèse de l’ADN
5- Citer deux applications cliniques du métabolisme de la
vitamine B12 et de l’acide folique

Mars -2022 4
PhD1.; PhD2; MCA
PLAN
I- RAPPEL – ERYTHROPOIÈSE
II- VITAMINE B12
III- ACIDE FOLIQUE OU VITAMINE B9
IV- VITAMINES B12 – B9 ET SYNTHESE ADN
V- EXPLORATIONS
VI- APPLICATIONS CLINIQUES

Mars -2022 5
PhD1.; PhD2; MCA
I- RAPPEL – ERYTHROPOIÈSE

Mars -2022 6
PhD1.; PhD2; MCA
I- RAPPEL - ÉRYTHROPOIÈSE
VITAMINE B12 ET ACIDE FOLIQUE: cofacteurs
essentiels
- certaines séquences métaboliques
- synthèse des acides nucléiques et
- interrelation avec la synthèse d’ADN
- carences affectent les tissus à renouvellement
rapide par exemple le tissu hématopoïétique:
hématopoïèse
Pr GADJI Macoura: AIHD; Pharm.D.; M.Sc1.;
Mars -2022 7
M.Sc2; PhD1.; PhD2; MCA
I- RAPPEL - ÉRYTHROPOIÈSE
Augmentation de l’érythropoïétine
Hypoxie
Moelle
rein osseuse
Fer
Folates et
Vit B12
Augmentation de la production de globules rouges

Régulation de l’érythropoïèse
Mars -2022 Pr GADJI Macoura: AIHD; Pharm.D.; M.Sc1.; M.Sc2; 8
PhD1.; PhD2; MCA
II- VITAMINE B12

Mars -2022 9
PhD1.; PhD2; MCA
II-1: HISTORIQUE
. Isolement pour la 1ère fois par RICHES en 1948
. Caractérisation en 1958 par HODGKIN par

diffraction aux rayons X
. Composé cristallin rouge = « vitamine rouge »
. Le nom cobalamine fait référence à sa teneur en

cobalt, unique parmi les vitamines

Mars -2022 10
PhD1.; PhD2; MCA
II-2: STRUCTURE CHIMIQUE
La cyanocobalamine (- X = - CN) et
famille des CORRINOIDES l’hydroxocobalamine (- X = OH) :
ces 2 composés sont à Co3+,
stables et utilisés en thérapeutique
Méthylcobalamine (- X = - CH3) et
5’ -désoxyadenosyl cobalamine (- X = -5’dAd)
sont les formes coenzymes actives
(avec Co1+)

Mars -2022 11
PhD1.; PhD2; MCA

Mars -2022 12
PhD1.; PhD2; MCA

Mars -2022 13
PhD1.; PhD2; MCA
- Famille des CORRINOIDES

- noyau corrine relié à un ribonucléotide
par un pont amino2- propano
- Le noyau corrine : il est formé d’un

atome de Co central relié à 4 noyaux
pyrrole ainsi qu’à un ligand anionique (- X)
- le ribonucléotide : résulte de la
condensation de la 5,6
diméthylbenzimidazole (= base azotée)
avec un sucre le Ribose 3’ phosphate

Mars -2022 14
II-3: APPORTS ET BESOINS
- Synthèse exclusivement par des microorganismes

- Pas de synthèse chez l’homme
- Apport exclusivement alimentaire:
foie, viandes, laitages, oeufs, poissons…
- couvre les besoins quotidiens estimés
à 3 μg/jour chez l’adulte

Mars -2022 15
PhD1.; PhD2; MCA
II-4: METABOLISME
ABSORPTION
- Iléon distal de l’intestin
- selon un mécanisme saturable
- nécessite la présence de Facteur
Intrinsèque (FI) ou (IF)
- Protéines R ou haptocorrines ou
cobalophines
- Cubuline

Mars -2022 16
PhD1.; PhD2; MCA
II-4: METABOLISME

Mars -2022 17
PhD1.; PhD2; MCA
II-4: METABOLISME
TRANSPORT
La transcobalamine II:
glycoprotéine 38 000 Da
synthétisée par divers tissus:
hépatocyte, entérocyte,
macrophage, cellules médullaires
Délivre la B12 aux cellules
utilisatrices: moelle osseuse, foie et
glandes endocrines

Mars -2022 18
PhD1.; PhD2; MCA
II-4: METABOLISME
RÉSERVES
- Transcobalamines I et III: grande partie de la B12 sans
délivrance aux cellules utilisatrices: stockage -
- Considérables étant donné les besoins journaliers
minimes
- 3 à 4 mg localisées essentiellement au niveau
hépatique (+++), cardiaque et splénique
Les besoins étant de 3 à 4 μg/jour, une carence en B12 ne
se manifestera qu’après plusieurs années (3 à 5 ans)

Mars -2022 19
PhD1.; PhD2; MCA
II-5: CARENCES EN VITAMINE B12
☛ Causes de déficit en vitamine B12
☝ Déficit alimentaire: végétarien stricte
☝ Malabsorption: anémie pernicieuse;
gastrectomies totale ou partielle, pathologie de
l’iléon; pathologie pancréatique chronique…
☝ Autres désordres: Hémodialyse, infection
VIH et SIDA
☝ Médicaments: Alcool; Acide nitreux (N2O);
acide para-amino salicylique
Mars -2022 20
PhD1.; PhD2; MCA
- Carences médicamenteuses
* Principe actif qui perturbent le cycle des
cobalamines: colchicine, néomycine,
protoxyde d’azote
* Principe actif qui inhibent la synthèse d’ADN:

antimétabolites, inhibiteurs de reverse
transcriptase (ex : AZT), méthotrexate
Mars -2022 21
PhD1.; PhD2; MCA
- Les carences d’apport sont rares

- Carences d’utilisation ou malabsorption
- Gastrectomie (totale, partielle),
- maladie coeliaque,
- insuffisance pancréatique,
- sclérodermie, ankylostomose, sprue…

Mars -2022 22
PhD1.; PhD2; MCA

Mars -2022 23
PhD1.; PhD2; MCA
III- ACIDE FOLIQUE

Mars -2022 24
PhD1.; PhD2; MCA
III-1: HISTORIQUE
Isolé pour la première fois en 1941 à partir de
feuilles d’épinards.
vitamine B9
L’acide folique proprement dit est l’acide

ptéroylmonoglutamique
- ni la forme alimentaire naturelle
- Les formes naturelles alimentaires sont des
polyglutamates
- ni la forme physiologiquement active

Mars -2022 25
PhD1.; PhD2; MCA
III-2: STRUCTURE CHIMIQUE
Base = ptéridine
PABA = acide paraaminobenzoïque

Mars -2022 26
PhD1.; PhD2; MCA
Pr GADJI Macoura: AIHD; Pharm.D.; M.Sc1.; M.Sc2; PhD1.;

Mars -2022 27
PhD2; MCA

Mars -2022 28
PhD1.; PhD2; MCA

Mars -2022 29
PhD1.; PhD2; MCA

Mars -2022 30
Les formes physiologiquement actives
- Réduction des deux doubles liaisons éthyléniques en 5-6 et 7-8, ou
de la ptéridine l’acide dihydrofolique (DHF)
- l’acide tétrahydrofolique (THF) et ses dérivés méthylés ou formylés
portant des radicaux monocarbonés en 5 et/ou en 10 :
* N5 formyl THF = acide folique

* N10 formyl THF
* N5 méthyl THF
* N5 formimino THF
* N5, N10 méthylène THF
* N5, N10 méthényl THF

Mars -2022 31
PhD1.; PhD2; MCA
III-3: APPORTS ET BESOINS
Les besoins quotidiens:
- 100 et 300 μg/jour de la naissance à la puberté -
200 à 400 μg/jour chez l’adulte.
Apport alimentaire:
sous forme réduite polyglutamates
fruits, salade, légumes frais non cuits
permet de couvrir l’ensemble de ces besoins

Mars -2022 32
PhD1.; PhD2; MCA
III-4: METABOLISME

Mars -2022 33
PhD1.; PhD2; MCA
III-4: METABOLISME
ABSORPTION

Mars -2022 34
PhD1.; PhD2; MCA
III-4 METABOLISME

Mars -2022 35
PhD1.; PhD2; MCA
III-4 METABOLISME

Mars -2022 36
PhD1.; PhD2; MCA
III-4 METABOLISME
Transport
Dans le plasma, les folates sous forme libre que sous
forme liée.
La forme circulante: le N5 méthyl THF
- l’albumine et l’alpha2 macroglobuline : faible

affinité transport préférentiellement vers certains
tissus dont le placenta et le foetus dans le sang
-Des Folates Binding Proteins Solubles (S-FBP) :

haute affinité dont le rôle est encore mal défini.
Mars -2022 37
PhD1.; PhD2; MCA
III-4 METABOLISME
Réserves
- 10 à 15 mg
- surtout sous forme de N5 méthyl THF
(stockage surtout hépatique)
- Relativement faibles
- épuisables sur un délai de 1 à 4 mois en cas de
carence

Mars -2022 38
PhD1.; PhD2; MCA
III-5: CARENCES
- Carences d’apport
- Malnutrition
- cuisson prolongée des aliments détruisant les folates
- inadéquation entre apports et besoins
- accrus au cours de la grossesse

- des états d’hyperactivité médullaire : (anémie
hémolytique, proliférations cellulaires malignes)
Mars -2022 39
PhD1.; PhD2; MCA
III-5: CARENCES
- Carences d’apport
La carence d’apport: Principale cause de
carence en folates ; elle toucherait près de
10% de la population mondiale

Mars -2022 40
PhD1.; PhD2; MCA
III-5: CARENCES
- Pertes accrues
- Hémodialyse et pertes de folates
- Carences d’utilisation ou malabsorption
Éthylisme, sénescence
- Malabsorptions digestives :
gastrectomies, résections intestinales étendues,
maladie de Crohn,
alimentation parentérale non supplémentée en folates,
associées à un état pathologique ou infectieux

Mars -2022 41
PhD1.; PhD2; MCA
III-5: CARENCES
- Carences médicamenteuses :
Principe actif altère le métabolisme des folates
* Principes actifs perturbant le cycle des folates :

phénytoïne, phénobarbital, contraceptifs oraux,
Bactrim, sulfamides
* Principes actifs inhibant la synthèse d’ADN :

antimétabolites, inhibiteurs de reverse transcriptase
(ex : AZT)

Mars -2022 42
PhD1.; PhD2; MCA
III-5: CARENCES
☛ Causes de déficit en acide folique
☝Déficience alimentaire:
Pauvreté; vieillissement; alcoolisme; maladies
chroniques; malabsorption; sprue tropical ….
☝Augmentation des besoins:

grossesse, enfance; cancer; drogues; methotrexate;
Pyriméthamine; Phénytoine; alcool; contraceptifs
oraux; isoniazide
etc
Mars -2022 43
PhD1.; PhD2; MCA
III-5: CARENCES

Mars -2022 44
PhD1.; PhD2; MCA
III-6 COMPARAISON VITAMINE B12 ET
ACIDE FOLIQUE

Mars -2022 45
IV- METABOLISME - VITAMINE B12-
ACIDE FOLIQUE ET SYNTHESE
ADN

PhD1.; PhD2; MCA
IV-1 METABOLISME

Mars -2022 47
PhD1.; PhD2; MCA
IV-1 METABOLISME

Mars -2022 48
PhD1.; PhD2; MCA
IV-2 SYNTHÈSE DE L’ADN

Mars -2022 49
PhD2; MCA
Pr GADJI Macoura: AIHD; Pharm.D.; M.Sc1.; M.Sc2; PhD1.; PhD2;

Mars -2022 50
MCA
Methyl - Cobalamine

Mars -2022 51
PhD2; MCA

PhD1.; PhD2; MCA
IV-3 METABOLISME DE
L’HOMOCYSTEINE
Hyperhomocysteinémie: carences en
cobalamines et/ou en folates; facteur de risque
pour la maladie thrombotique vasculaire
Mars -2022 53
PhD1.; PhD2; MCA
IV-3 METABOLISME DE
L’HOMOCYSTEINE

Mars -2022 54
PhD1.; PhD2; MCA
IV-4 SYNTHESE DE L’ACID GLUTAMIQUE

Mars -2022 55
PhD1.; PhD2; MCA
IV-4 METABOLISME DE L’ACIDE
METHYLMALONIQUE OU SYNTHESE
DE L’ACIDE SUCCINIQUE

Mars -2022 56
PhD2; MCA
MITOCHONDRIE
- Carence en cobalamine: taux élevés de methyl

malonyl CoA dans le plasma et les urines / ce qui
n’est pas le cas avec une Carence en folates
Mars -2022 57
PhD1.; PhD2; MCA
Mars -2022 Pr GADJI Macoura: AIHD; Pharm.D.; M.Sc1.; M.Sc2; PhD1.; 58

PhD2; MCA
V- EXPLORATIONS

Mars -2022 59
PhD2; MCA
V- EXPLORATIONS
- Tests de dépistage (screening)

Hémogramme et taux de réticulocytes
anémie macrocytaire
médullogramme

Mars -2022 60
PhD2; MCA
V- EXPLORATIONS
- Déficit en vitamine B12

Taux de vit B12 sérique
Auto anticorps sériques
Tests sanguins pour atrophie gastrique
Protéines sériques de liaison des cobalamines
Acide methyl malonique sérique et urinaire
Homocystéine total

Mars -2022 61
PhD2; MCA
V- EXPLORATIONS
- Déficit en acide folique

niveaux des folates sérique et érythrocytaire
homocystéine sérique
- Autres tests
Test de Schilling
Test dU suppression

Mars -2022 62
PhD2; MCA
VI- APPLICATIONS CLINIQUES

Mars -2022 63
PhD2; MCA
VI: APPLICATIONS CLINIQUES
Carences en vitamine B12
- Déficit en FI (maladie de Biermer, gastrites

atrophiques),
- La maladie de Biermer:
- anémie mégaloblastique
- carence en vitamine B12 par déficit en FI gastrique
lié à une production d’Ac anti FI
Mars -2022 64
PhD2; MCA
Les carences en vitamine B12 et/ou en folates:
- Perturber la synthèse de la thymidine
- allongement du cycle cellulaire en G1 et S
- tissus à très fort index mitotique: le tissu
hématopoïétique (à commencer par
l’érythropoïèse)
- l’ensemble des tissus du tractus digestif

Mars -2022 65
PhD2; MCA
- Conséquences sur les diverses lignées cellulaires
- Conséquences sur la lignée érythroblastique
érythropoïèse : la synthèse d’ADN et
la synthèse d’hémoglobine
anémie macrocytaire
anémie mégaloblastique

Mars -2022 66
PhD1.; PhD2; MCA
Ces cellules sont fragiles et un faible nombre arrive à maturité.
Pour compenser le défaut de production et la destruction (=

avortement intramédullaire excessif ), la moelle osseuse devient
alors hyperplasique

Mars -2022 67
PhD1.; PhD2; MCA
** Conséquences sur les autres lignées cellulaires

une augmentation de taille des éléments de la lignée
granuleuse (particulièrement visible sur les métamyélocytes).
La lignée mégacaryocytaire atteinte (= thrombopénie)
apparition de cellules géantes au niveau du tube digestif
une atrophie des cordons postérieurs des fibres de la moelle
épinière (spécificité du rôle trophique de la vitamine B12)
Mars -2022 68
PhD2; MCA
Mars -2022 69
PhD1.; PhD2; MCA

Vitamine B9 Et B12

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Pr GADJI Macoura:

Ancien Interne des Hôpitaux de Dakar

Pr GADJI Macoura: AIHD; Pharm.D.; M.Sc1.; M.Sc2;

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Augmentation de la production de globules rouges

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. Isolement pour la 1ère fois par RICHES en 1948

. Caractérisation en 1958 par HODGKIN par

. Composé cristallin rouge = « vitamine rouge »

. Le nom cobalamine fait référence à sa teneur en

Pr GADJI Macoura: AIHD; Pharm.D.; M.Sc1.; M.Sc2;

famille des CORRINOIDES l’hydroxocobalamine (- X = OH) :

ces 2 composés sont à Co3+,

stables et utilisés en thérapeutique

5’ -désoxyadenosyl cobalamine (- X = -5’dAd)

sont les formes coenzymes actives

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- Famille des CORRINOIDES

- Le noyau corrine : il est formé d’un

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- Synthèse exclusivement par des microorganismes

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* Principe actif qui inhibent la synthèse d’ADN:

- Les carences d’apport sont rares

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L’acide folique proprement dit est l’acide

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PABA = acide paraaminobenzoïque

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* N5 formyl THF = acide folique

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permet de couvrir l’ensemble de ces besoins

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La forme circulante: le N5 méthyl THF

- l’albumine et l’alpha2 macroglobuline : faible

-Des Folates Binding Proteins Solubles (S-FBP) :

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- cuisson prolongée des aliments détruisant les folates

- inadéquation entre apports et besoins

- accrus au cours de la grossesse

La carence d’apport: Principale cause de

carence en folates ; elle toucherait près de

10% de la population mondiale

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* Principes actifs perturbant le cycle des folates :