ANEMIES PAR CARENCE EN FACTEURS

ANTIPERNICIEUX
(VitB12,Ac folique)

Dr BRAHIMI
Septembre 2018
I-Définition:
Anémie macrocytaire mégaloblastique arégénérative
due à un épuisement des réserves en facteurs
antipernicieux ( FAP) : vitamine B12,acide folique;
Indispensables à la synthèse d’ADN.
II-Physiopathologie:
1/Métabolisme et rôle de B12:( cobalamines )

-Besoins faibles :2 – 5ug/j, apportée par les protéines animales.

-Réserves importantes: 3 -4 mg ,suffisantes pour 2 à 5ans ( foie ).

-Métabolisme:
. Au niveau de l’estomac la vit B12 liée à des protéines est libérée
sous l’action des protéases pancréatiques.

. Duodénum:se lit au FI( secrété par les cellules pariétales de fundus)

. Absorption: iléale distale

. Protéine de transport: transcobalamine II

. Rôle: synthèse de l’ADN

2/Métabolisme et rôle de B9:

-Besoins importants: 200 -400 ug/j, légumes ,fruits

-Réserves hépatiques faibles :

7-12mg ,épuisables en 3-4 mois

-Absorption: jéjunum proximal

 Fonctions métaboliques

Méthyl
Cobalamine
Synthétase Folates plasmatiques
B12 dépendante

Homocysteine 5méthylTHF Anémie

Transport de radicaux Synthése Synthése

méthionine THF purique D’ADN
monocarbonés

Succinyl-CoA Méthyl-malonyl-CoA
Toxicité
neurologique
Méthyl malonyl
Mutase
vitB12 dépendante
3/Physiopathologie:
carence en FAP

trouble de synthèse d’ADN

retard de ÷cellulaire

Asynchronisme de maturation cellulaire(noyau immature, cytoplasme mature)

Gigantisme cellulaire

Mégaloblastes (érythroblastes de grande taille) cellules

Granuleux géants fragiles
meurent ds la MO
(avortement intra médullaire)
macrocytose des GR
ictère
*Sur les autres lignées: granuleuse et mégacaryocytes

-Gigantisme cellulaire au niveau de la moelle

-Leucopénie et thrombopénie

*Sur les Muqueuses :

digestives: glossite, malabsorption
vaginale: atrophie

*accumulation d'un précurseur toxique pour la myéline: troubles

neurologiques (B12)
III-Diagnostic positif:

1-Diagnostic clinique:

*Syndrome anémique:

-Début insidieux (anémie pernicieuse)

-Signes fonctionnels d’anémie
-PCM, subictère conjonctival donnant un teint cireux

*Signes digestifs:
-Anorexie, dégoût pour les viandes
-Glossite: macroglossie, langue dépapillée
-épisodes diarrhéiques
*Syndrome neuro-anémique:

spécifique de vit B12,peut précéder l’anémie:

-Tableau de sclérose combinée de la moelle:

synd cordonal postérieur: troubles de la sensibilité profonde,et

de la marche
synd pyramidal: ROT vifs,babinsky,spasticité

*Manifestations psychiques:

perte de mémoire, dépression, hallucination,névrose…

*Autres signes:
on peut observer une splénomégalie,ou hépatomégalie
2-Diagnostic biologique:

*FNS: anémie macrocytaire arégénérative

taux d’hémoglobine variable de 3 à10 gr/dl
VGM supérieur à 100, souvent= 120 fl
Réticulocytes < 100000 /mm3
Normochromie
peut s’accompagner d’une leuco ou thrombopénie
( pancytopénie )

*FS: -macrocytose, poikilocytose

-PN de grande taille noyau hyperségmentés, formule d’arneth
déviée à droite
- macro thrombocytes
*Médullogramme :indispensable

-très riche ,moelle bleue mégaloblastique

-Erythroblastes en nombre ↑30à50% ,de grande taille chromatine
fine perlée, cytoplasme basophile =mégaloblastes

- ↑ taille des myélocytes et mégacaryocytes

*Autres examens:
Signes d’hémolyse: bilirubine indirecte élevée

*Dosages vitaminiques:
vitB12 sérique<100ug/l (N:200-500 )
Folates sériques<4ug/l (5 -15)

*Tests thérapeutiques: à défaut des dosages vitaminiques,

les tests thérapeutiques peuvent être un moyen de diagnostic

Vitamine B12 1ug:1inj/J en IM pd 3 jours Crise

réticulocytaire 4-10 j
Si test à la vit B12 négatif
100 ug d’ac folique per os pd 3 J
IV- DIAGNOSTIQUE DIFFERENTIEL:

Anémies macrocytaires

Arégénératives
aplasie médullaire
Régénératives Hypothyroïdie
Anémies hémolytiques alcoolisme chronique
cirrhose
Hémorragies aigues

Anémies mégaloblastiques non carentielles

MDS
Médicaments antifoliniques
corticoacidurie
V- Diagnostic étiologique
A-Etiologies des carences en folates:

1-carence d’apport: frqte++ , malnutrition: pauvreté,

sujet âgé ,mauvaises CSE, cuisson prolongée des aliments
NRS: alimentation lactée exclusive
2-accroissement des besoins: Gsse multipare, allaitement
3-Excés d’utilisation:
AHC
Kc
4-Malabsorption:
Mdie cœliaque
Résection jéjunale
Atteinte de grêle (Crohn,LNH)
5-Défaut d’utilisation:
Antifoliniques:Bactrim,salazopyrine,phénobarbital
B-Etiologies des carences en cobalamine:
1/carence d’apport: exceptionnelle, végétarien stricte

2 /Malabsorption: la +frqte
a-causes gastriques:
*maladie de Biermer:
-adulte jeune
-auto AC anti FI
-gastrite atrophique
-maladie auto-immune associée:vitiligo, PTI, DID
*Syndrome de non dissociation de la vit B12 de ses protéines
porteuses: fréquent chez le sujet âgé, diagnostic d’exclusion
*Gastrectomie
*déficit congénital en FI
*anémie pernicieuse juvénile
b-causes intestinales:
*résection iléale
*Maladies de l’iléon: crohn, LNH
*maladie d’Imerslund: auto-anticorps anti B12-FI

3/Autres causes:
Insuffisance pancréatique exocrine
Toxique: colchicine, néomycine
VI Traitement:
-Buts:
corriger l’anémie
restaurer les réserves
traitement étiologique
-Armes:
Vit B12:
ampoules injectable ou comprimés :hydroxycobalamine,
cyanocobalamine

dose
100UG/J en injection IM pendant une semaine,puis une fois /semaine
pendant 2 mois.
En cas de troubles neurologiques, le traitement sera poursuivi
jusqu'à leur stabilisation ou disparition.
Le traitement sera maintenu a vie 1fois/mois si maladie de Biermer,
ou gastrectomie
la voie orale est préférée dans le syndrome de non dissociation de la
vit B12
Folates:
acide folique cp 5mg
acide folinique: amp 25,50 mg
dose 5-20 mg/j pd 2mois
si AHC a vie

Transfusions sanguines inutiles