Les diurétiques

Pr Abdelilah TARIB

PHARMACOLOGIE SPECIALE

Semestre 2
2020-2021
Plan

I. Introduction
II. Rein et Diurétiques
III. Classification
IV. Interactions médicamenteuses
V. Nouvelles perspectives
VI. Conclusion

2
Ι-Introduction

3
 Introduction

• Les diurétiques diminuent la réabsorption du sodium: augmentation de la

natriurèse et du volume de la diurèse.

• Les diurétiques ont en commun la propriété d’augmenter l’élimination du

sodium et de l’eau par le rein. Ils exercent cet effet par une inhibition de la
réabsorption rénale du sodium.

• Cette capacité des diurétiques à négativer la balance hydrosodée explique

qu’ils soient utilisés dans le traitement des états œdémateux et de
l’hypertension artérielle.
4
Introduction

• Indications:
• Traitement de L’HTA.
• Traitement des œdèmes.
• Traitement du glaucome.
• Traitement du diabète insipide néphrogénique.

5
II.Rein et Diurétiques

6
Le rein, rappel physiologique

7
Le rein, rappel physiologique
Le néphron, unité fonctionnelle du
rein, remplit 3 fonctions
essentielles:

➢ Filtration glomérulaire

➢ Réabsorption tubulaire

➢ Sécrétions tubulaires
Mode d’action des diurétiques

diurétique
Inhibition de la réabsorption
tubulaire du Na+

Augmentation de l’élimination
urinaire d’eau et de Na+

Hypovolémie et baisse de la PSA

Baisse du débit sanguin rénal et

du débit de filtration glomérulaire.
Régulation

b- bloquant

IEC

10
 III.Classification
des diurétiques

- Selon l’ effet sur la kaliémie .

- Selon le site d’action .

11
Selon l’effet sur la kaliémie

Diurétiques

Élimination Épargneurs
du K du K

hypokaliémiants hyperkaliémiants

Thiazidiques(hydrochlorothiazide) Antialdostérones(spironolactone)
DU de l’anse(furosémide) Pseudo-antialdostérones (amiloride)
12
Selon l’effet sur la kaliémie

• En pratique clinique ; associations hypokaliémiants et

hyperkaliémiants :
Altizide+spironolactone : ALDACTAZINE*

Furosémide+ spironolactone=ALDALIX*

Hydrochlorothiazide+triamtérène=PRESTOLE*

13
Selon le site d’action

principaux site d’action des médicaments diurétiques. 14

Diurétiques proximaux

15
Diurétiques proximaux
• Diurétiques osmotiques :

• Substances hydrosolubles.
• Filtrent à travers le glomérule.
• Ne sont pas réabsorbés entraînant ainsi l’eau et le Na+ ce qui
provoque la diurèse.
• Réservés à l’usage hospitalier
• Ex: Manitol, MANNITOL* 10% et 20%
Glucose, GLUCOSE* 30%

16
Diurétiques proximaux
• Diurétiques osmotiques :
• Indications:
• Prévention des accidents d’insuffisance rénale aigue
• Maintien d’une diurèse‹‹forcée››toutes les fois que la filtration glomérulaire est brutalement
ralentie
• Réduction de la pression intracérébrale (œdème cérébral) et de la pression intraoculaire
(glaucome).

• Contre indications:
• Hyperosmolarité plasmatique pré-existante
• Déshydratation à prédominance intra cellulaire
• Blocage rénal

• Effets indésirables:
• Élévation de la kaliémie avec ses risques cardiaques .
• Risque de déshydratation .

17
 Diurétiques proximaux
• Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique: l’AC = enzyme qui active la réaction suivante :

CO2+ H2O →CO3H2 → CO3H- + H+

L’inhibition de l’anhydrase carbonique augmente l’élimination urinaire des bicarbonates ,du
potassium et du sodium ➔ l'urine devient très alcaline , avec acidification du plasma .

• Indications de l’acétazolamide:
• glaucome chronique, mal des montagnes, certaines épilepsies rebelles, certaines
hypercapnies, certaines paralysies périodiques .
• Contre indications de l’acétazolamide:
• Antécédants de colique néphrotique, Acidose métabolique et hypokaliémie non
compensées, Insuffisance hépatique, Insuffisance rénale et Grossesse.
• Effets indésirables :
• céphalées , vertiges , fatigue , paresthésies, hypokaliémie …

18
Diurétiques proximaux
• Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique:

• Seul l’Acétazolamide(DIAMOX*) est encore utilisé en thérapeutique non

comme diurétique mais comme anti convulsivant et anti glaucomateux.

DCI Nom de spécialité Dosage Posologie

Acétazolamide DIAMOX*cp Cp sécables 1Cp/24h

VO 250 mg
Acétazolamide DIAMOX*inj Pdr, Sol 500mg 1inj/jour
Inj

19
Diurétiques de l’anse

20
Diurétiques de l’anse
Diminue la réabsorption du sodium au niveau de la portion ascendante de l’anse de Henlé
en bloquant le co-transport Na+/K+-2Cl- .
• Excrétion de manière proportionnelle de l’eau et le Cl, le potassium avec risque
d’hypokaliémie et aussi du calcium et le magnésium.
• Provoque une diurèse intense mais brève.
• Représenté par :Furosémide (LASILIX*) et Bumetamide (BURINEX*)

• Pharmacocinétique: Chez l’adulte:

• Résorption digestive rapide mais incomplète
• Biodisponibilité : 50 à 70%
• Fortement lié aux protéines plasmatiques.
• Temps de demi vie : 30min à 1h30min

21
Diurétiques de l’anse
Indications :
• Insuffisance cardiaque.
• Œdèmes d’origine cardiaque, rénale ou hépatique.
• Œdème aigue du poumon.
• Insuffisance rénale aigue.
• Hypercalcémie : par leur effet calciurique.
Contre Indications :
• Obstacle sur les voies urinaires.
• Hypovolémie ou déshydratation.
• Hypersensibilité aux sulfamides.
Effets indésirables :
• Hypovolémie, déshydratation extra-cellulaire, insuffisance rénale.
• Hyponatrémie dite de dilution.
• Hypokaliémie, ototoxicité, hypomagnésémie.
22
Diurétiques thiazidiques et apparentés

23
Diurétiques thiazidiques et apparentés
➢ Inhibe la réabsorption des ions Na+ et Cl- au niveau du segment cortical de dilution.
➢ Anticalciurique (réabsorption urinaire du calcium)
➢ Antidiurétique dans le diabète insipide
➢ Hypokaliémiants.
• Propriétés pharmacocinétiques :
• Résorption digestive correcte
• Durée d’action = 12 à 24 heures
• Élimination sous forme inchangée
• Passage transplacentaire et dans le lait maternel.

24
Diurétiques thiazidiques et apparentés

DCI Nom Dose Posologie

spécialité

Chlorothiazide DIURILIX* Cp à 500 mg 1 à 3 Cp/24h

Hydrochloro- ESIDREX* 20 Cp sécables -6,25 à 25 mg

thiazide à 25 mg / jour.
-25 à 100
mg/jour.

Xipamide LUMITENS* 30 Cp sécables -½ à 1 Cp/jour

à 20 mg -1à 2 Cp /jour
Diurétiques thiazidiques et apparentés
• Indications:
• HTA
• Œdèmes rénaux, hépatiques .
• Insuffisance cardiaque congestive.
• Hypercalciuries idiopathiques avec lithiase urinaire récidivante.
• Diabètes insipides néphrogéniques.

• Contre indications:
• Insuffisance rénal aigue
• Hypersensibilité connu aux sulfamides.
• En cas de grossesse: risque d’ischémie foeto-placentaire, et risque d’hypotrophie fœtale.

• Effets indésirables :
• Trouble hydro-électrolytique.
• Risque d’hypokaliémie.
• Trouble métabolique .
• Rarement réactions cutanées allergiques .
• Augmentent LDL, cholestérol et des triglycérides
• Surdosage ➔ hyponatrémie, hypokaliémie .
26
Diurétiques thiazidiques et apparentés
• Pharmacocinétique :

• Résorption rapide
• Délai d’Action: 1h (VO)

• Précautions d’emploi :
• Contrôle de la créatininémie.
• Surveillance de la kaliémie et la natrémie
• A éviter en cas de grossesse .

27
Diurétiques distaux

28
Diurétiques distaux
• Les antialdostérones:
➢Antagoniste compétitifs de l’aldostérone

➢Action retardée , prolongée.

➢Ex: Spironolactone = ALDACTONE®

➢Faiblement natriurétique d’où leur association avec d’autres diurétiques.

➢Ex: Spironolactone + Altizide = ALDACTAZINE®

29
Diurétiques distaux
• Les antialdostérones:

• Indications :
• états œdémateux : cirrhose, insuffisance cardiaque, syndrome néphrotique.
• HTA
• Hyperaldostéronisme primaire.

• Contre indications :
• Hyperkaliémie.
• Insuffisance rénal.

• Effets indésirables :
• Trouble sexuels passagers: gynécomastie, impuissance…
• Intolérance digestive: nausées, vomissements…
• Asthénie, céphalée, somnolence…
30
Diurétiques distaux
• Les Pseudo-antialdostérones:

➢ Diurétiques épargneurs du K.

➢ Activité comparable à celle de la Spironolactone mais indépendante de

l’aldostérone .

➢ Effets natriurétique et anti-hypertenseur modérés.

➢ Agissent par blocage du canal sodique de la membrane luminale de la cellule

principale.

➢ Amiloride (MODAMIDE*),Triamtérène (TERIAM*)

31
Diurétiques distaux
• Les Pseudo-antialdostérones:
• Indications :
• HTA.
• Etats œdémateux de l’insuffisance cardiaque ascite et œdèmes, cirrhotiques.

• Contre indications :
• Insuffisance rénale.
• Hyperkaliémie.
• Stade terminal de l’ insuffisance hépatique
• Acidose métabolique.
• Utilisation chez l’enfant.
• Carence en acide folique et lithiase urinaire.

• Effets indésirables :
• Troubles gastro-intestinaux.
• Éruption cutanée allergique
• Triamtérène (anémie macrocytaire).
32
IV.Interactions
médicamenteuses

33
Interactions médicamenteuses
• Associations permises:
• DU +b bloquant.
• DU + IEC.
hydrochloriothiazide + enalapril =co-rénitec*
• Les diurétiques peuvent être associés entre eux :
• Thiazidiques + diurétiques distaux (de telles associations sont
commercialisées) .
• DU de l'anse + diurétiques anti-aldostérone (dans l'insuffisance cardiaque ).
• Thiazidiques et DU de l'anse(dans les insuffisances cardiaque graves).

34
Interactions médicamenteuses

• Associations à éviter:
• + AINS ➔ Réductions de l'effet diurétique.

• + Lithium ➔ diminution de l’élimination rénal du lithium ➔ sudosage ➔

convulsion et trouble cardiaque.

• +Antiarythmique ➔Torsade de pointes.

• + Céfaloridine ➔ Augmentation de la néphrotoxicité de l’antibiotique .

• + Captopril ou Enalapril ➔ hyperkaliémie

35
VI.Conclusion

36
• Recommandation :
Tous les diurétiques peuvent majorer une insuffisance rénale ou induire une
insuffisance rénale fonctionnelle ➔ Contrôle régulier de la fonction rénale .
Surveiller le risque d’hypokaliémie, d’hyperkaliémie.

• Critère de choix d’un diurétique dépend:

-Indication thérapeutique.
-délai et durée d’action.
-Intensité de la natriurèse recherchée.
-État de la fonction rénale.
37