Amyloses

Intro -groupe hétérogène de Mie =acquises /héréditaires

-due à l’accumulation en extra c = substance protéique autologue devenu insoluble (métaboliquement
inerte)
Pathogéni -fibrilles amyloïdes =à partir d’un précurseur protéique autologue=
e *ptn normal mal replier et produite en excès=SAA, chaine légère d’IgG
*ptn anormal (mutation génétique, altération acquise) =sd lymphoprolifératif
*défaut de catabolisme des ptn mal repliées (ds la c par protéasome/en extra c par macrophages)
Structure Biochimie Biophysique
*10℅ =communs= -chaines de polypeptides disposées en feuillets β plissées
-composant amyloïde P (synth par le foie) perpendiculaires au grand axe de la fibre=responsable de=
-glycoaminoglycanes (GAG) *affinités tinctoriales du rouge congo
-apolipoprotéine E (synth par le cerveau) *propriétés optiques (biréfringence)
-inhibiteurs des protéases et autres *résistance à la dégradation protéique
*90℅ =ptn fibrillaire caractéristique de *fixation de molécules variées
chaque variété -20 ptn amyloïdes= +++ AL, AA, Aβ (Alzheimer)
Anapath Macro -discrète =pas d’anomalie visible
-infiltrat importante = taille aug, cireux, translucides, ferme, plus pale
-ex : foie /rein vieil ivoire, rate lardacée (infiltration de la pulpe rouge), rate sagou (pulpe blanche)
Micro -dépôts amorphes extra c, éosinophiles uniforme, anhiste, pas de réa inflammatoire au contact
-architecture préservée
-positivité à la thioflavine/rouge congo =caractéristique /non spécifique
-biréfringence vert jaune en lumière polarisée =seul spécifique
-rose avec l’hématoxyline-éosine
-ME=structure fibrillaire, +++ rigide, sans division =visible en radiocristallographie
-immunohistochimie =type =>80℅ (AL, AA)
-utilisation sys de 3 Ac = lambda, kappa, SAA /en fonction de la clinique =ex =transthyrétine
Formes Généralisées -AL, Ig, AA, secondaire, des hémodialysés, héréditaires
Localisées -endocrines, exocrines, cérébrales, pseudotumorales
C -reins =sd néphrotique (précoce la +fréquente)=au départ (légère protéinurie) =plus tard anasarque,
hypoprotidémie, protéinurie massive
-foie= HPM indolore, ictère (rare), HTP, varices œsophagiennes, ascite, en dehors d’une élévation
occasionnelle des phosphatases alcalines bilan normal
-cœur = myocardiopathie restrictive, i cardiaque, cardiomégalie, troubles du rythme ou de la conduction
-neuropathie périphérique= +++ ATTR
-neuropathie végétative
-Rhumato=B2microglobuline =sd canal carpien, dl chr, fr patho (humérus et fémur +++)
-tube digestif =anomalies de la motilité, atonie gastrique, malabsorption, hémorragie, pseudo occlusion,
macroglossie (AL)
-thyroïde= goitre ferme, indolore, symétrique (rappelant thyroïdite d’Hashimoto)
-poumon= (+++ AL)= nodules pul focaux, lésions trachéo-bronchiques, dépôts alvéolaires
Dg -seule méthode =biopsie
*rénale =si protéinurie
*hépatique =CI (risque hémorragique par dim des facteurs de coagulation)
*rectal =profond jsq artérioles de la sous muqueuse +++
*AL= biopsie de la graisse sous cutanée abdominale +++
*localisée =organe atteint
Pronostic -pronostic dépend de =*type d’amylose*organes atteins
-atteinte rénale ou cardiaque est péjorative qlq soit type d’amylose
-médiane de survie =
*AL=18mois, 6 mois si atteinte cardiaque
*AA=52mois
*transthyrétine=10ans
Trt -AL=alkéran (melphalan=0,075mg/Kg) +prednisone (0,2mg/kg) ou autogreffe de moelle
-AA=colchicine (0,6mg/j), fibrillex, anti-TNF, transplantation rénale possible
-transthyrétine= transplantation hépatique
Etio *primitive AL=
-trouble plasmocytaire =ptn monoclonale Ig anormale =+++ chaine légère (Bence jones)
-structure instable=repliement anormal=dépôts insoluble
-sites=peau, nerfs, cœur, tube digestif (langue), reins, foie, rate, vx
-+++ plasmocytose médullaire modérée évoquant un myélome multiple mais la plupart n’ont pas un
véritable MM
*secondaire AA=
-sec à =path infectieuses (TB, ostéomyélite, lèpre), inflammatoires (PR, arthrite juvénile idio, Crohn, fièvre
méditerranéenne familiale), malignes (ex: cancer du rein)
-les cytokines (IL1, TNF, IL6) produites lors de ces patho aug la production hépatique SAA
-précipitation de substance amyloïde A (SAA) =marqueur inflammatoire de phase aigue
-sites =rate, foie, reins, glandes surrénales, gg lymphatiques, rarement (cœur, nerfs périphériques, SN
végétatif), vasculaire peut disséminée
*amylose familiale=
-ptn anormale =mutation génétique héréditaire =+++ transthyrétine (TTR)= quasi-totalité produite par le
foie
-plus de 80 mutations =autosomique dominant
-age de début variable =de l’adolescence à 70ans
-neuropathie périphérique sensorielle et motrice +++ associé à une neuropathie végétative, sd canal
carpien (plus tard), atteinte cardiovasculaire et rénale, anomalies du corps vitré
-mutations d’autres ptn (rare) =l’apolipoprotéine A-1, lysozyme, fibrinogène, gelsoline, cystatine
*β2-microglobuline=
-IR chronique =hémodialysés /dialyse péritonéale sur longue période (>8ans)
-β2-microglobuline (CMH 1)=n’est pas filtré par les membranes de dialyse
-sites= os, articulations, canal carpien, tube, digestif, divers organes
*Aβ= mie d’Alzheimer
-plaques neurales =fragment β amyloïde (glptn transmembranaire), parfois complexé avec l’apoprotéine E
-peut =autour des vx sanguins cérébraux =hémorragie cérébrale non liée à l’HTA (angiopathie
amyloïde)=sporadique /sd héréditaire (hémorragie cérébrale héréditaire hollandaise)