Fonctions supérieures:

Professeur Yves DAUVILLIERS

Département de Physiologie
CHU Montpellier

Bases neurophysiologiques
de la mémoire

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 Bases neurophysiologiques
de la mémoire

Professeur Yves DAUVILLIERS

Département de Physiologie
CHU Montpellier

Plan du cours
• Classification des différents types de mémoire
– Mémoire à court terme
– Mémoire à long terme (Explicite, Implicite)

• Structures cérébrales impliquées

• Mécanismes moléculaires de la mémoire:

– Plasticité synaptique: Potentialisation à long terme
– Synapse glutamatergique

• Principales atteintes de la mémoire

• Conclusion

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 Objectifs du cours

• Connaître la classification des différents types de

mémoire

• Décrire les structures impliquées dans les types de

mémoires à court terme et à long terme

• Expliquer le modèle de plasticité synaptique de la

mémoire à long terme

La mémoire

Encodage Rappel

Dépend de :
Dépend de :
Attention/ Motivation
Stockage Attention/ Motivation

• Mémoire = Trace biologique constituée de stocks de souvenirs

• Apprentissage = Changement de comportement

Réponse « adaptée » à un stimulus donné

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 Les différentes formes de mémoire

Stimulus

Organes sensoriels
PERCEPTION
< 1s
Mémoire sensorielle
ATTENTION
< 1min
Mémoire à court terme
OUBLI
Mémoire de travail
ENCODAGE – CONSOLIDATION

Mémoire à long terme

J, mois, années

Mémoire à court terme/ Mémoire de travail

Mémoire à court terme: MCT

• Activée par la mémoire sensorielle
• Dépend de l’attention
• Capacité limitée (empan de 7  2 items)
• Disponibilité temporaire (1 min)
Permet l’oubli physiologique
• Passage non obligatoire pour la mémoire à long terme

Mémoire de travail = Modèle fonctionnel de la MCT

• Manipulation des informations stockés dans MCT
• Localisation: Cortex préfrontal

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 Organisation de la consolidation mnésique

Mémoire Mémoire
Consolidation
à court terme à long terme

Récupération

Réponse
Stimulus

Information visuelle, auditive…. Usage de l’information

à conserver mise en réserve

Mémoire à Long Terme: Amnésie focalisée

Approches expérimentales chez l’homme: 1950
• Stimulation préopératoire du néocortex:
Remémoration de souvenirs anciens

• Ablation de partie du néocortex (en cas de tumeurs…)

Amnésie focalisée

Néocortex:
Siège de: - Perception de l’information sensorielle
- Conservation de Mémoire à long terme
Spécialisation des zones néocorticales: Amnésie focalisée

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 Mémoire à long Terme: Amnésie globale
Approches expérimentales chez l’homme:
Cas du patient HM: 1957
Chirurgie temporale médiale bilatérale: Epilepsie temporale sévère
Guérison de l’épilepsie
Amnésie globale antérograde
Souvenirs préservés de période pré-chirurgicale
Persistance de certaines capacités mnésiques

 Partie temporale médiane:

= Implication dans l’encodage
≠ siège des souvenirs (Néocortex)
 Existence de 2 types de mémoire à long terme

Structures cérébrales : Spécialisation

Approches expérimentales animales

Modèle avec tâche de reconnaissance visuelle chez le singe
Si lésion de partie temporale médiane : Réponses au hasard

Approches expérimentales récentes chez l’homme:

Imagerie fonctionnelle: PET, IRM f
Modification du flux sanguin ou du métabolisme cérébral

Confirmation de l’activation du système limbique

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 Mémoire à Long Terme: Explicite

Mémoire Explicite
= déclarative
= consciente

Mémoire épisodique Mémoire sémantique

= Vécu du sujet = mémoire des concepts SAVOIR QUE
= contextuelle = sens des mots, symboles

Temporal médian
Système limbique
Diencéphale médian

Système limbique :
Activation pendant l’encodage

+ Amygdale + Cortex rhinal

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 Mémoire à Long Terme Explicite
Entrée de l’information

Visuel
Cortex
Cortex Auditif Consolidation-Répétition
Stockage à long terme
Tactile

Lobe Temporal Médian + Diencéphale Médian

Mémoire spatiale (Hippocampe), Composante émotionnelle (Amygdale)

Cortex Préfrontal
Traces mnésiques stockées dans la région néocorticale
où l’information a été traitée

Autres structures cérébrales impliquées

Approche expérimentale chez l’homme:
Chorée de Huntington: Modèle de lésions des ganglions de la base
Atteinte sélective des apprentissages moteurs
Pas d’atteinte de reconnaissance visuelle ou verbale…

Approche expérimentale chez l’animal (Singe):

Modèle pour tester les habitudes: stimuli sensoriel - réponse motrice
Si lésion des ganglions de la base: Difficultés de réponse
avec reconnaissance de l’objet

Ganglions de la base:
Permet un lien entre la perception d’un stimulus
et l’élaboration de réponse motrice

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 Mémoire à Long Terme: Implicite

Mémoire Implicite
= procédurale
= inconsciente

Habitudes et savoir faire

SAVOIR COMMENT Apprentissage simple
Amorçage

Ganglions de la base + Cervelet

Noyaux gris centraux: pallidum, putamen, caudé

Bases physiologiques et moléculaires

de la mémoire

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 Bases physiologiques de la mémoire

• Modèle expérimental chez le mollusque: Aplysie - Eric Kandel -

Comportement réflexe stéréotypé de défense
- Après plusieurs stimulations: Phénomène d’ Habituation
- Si stimulation + choc électrique: Phénomène de Sensibilisation
Existence d’un processus mnésique + apprentissage
= Modèle d’étude de Mémoire Implicite

• Modèle expérimental chez le mammifère: Lapin ou rat…

Conditionnements instrumentaux dans un labyrinthe ou piscine
Apprentissage d’un repérage dans l’espace
= Modèle d’étude de Mémoire Explicite

Bases physiologiques de la mémoire

1949 Postulat de D. Hebb: Phénomène de plasticité synaptique

= Siège des mécanismes cellulaires de mémoire et d’apprentissage

1973: Bliss et Lomo: Synapse de l’hippocampe chez le lapin

Mécanisme de Potentialisation à long terme (PLT ou LTP)
= Augmentation de l’efficacité de la transmission synaptique
après une activité neuronale locale intense.

Mécanismes différents entre MCT et les MLT

Modèle expérimental in vitro d’étude de PLT

de Mémoire Explicite au niveau de l’hippocampe

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 Hippocampe : Anatomie

Appartient au système limbique

Partie inférieure et
interne du lobe temporal

Gyrus Denté

Corne d’Ammon

Modèle expérimental in vitro d’étude de PLT

Synapse glutamatergique CA3-CA1

Neurone pyramidale
Collatérale de Schaffer de CA1

Fibres perforantes
provenant du cortex

Neurone pyramidale
de CA3

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Modèle expérimental d’étude de PLT sur tranche d’hippocampe
Synapse glutamatergique CA3-CA1

1° étape
Présynaptique Postsynaptique

CA3 CA1

Enr.
Stim.

Potentialisation à long terme: 2° étape

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 Potentialisation à long terme: 3° étape

Condition basale
Elément pré-synaptique CA3

Glutamate
Na+ Bouchon Mg 2+
Récepteur NMDA
Récepteur AMPA

Na+

Elément post-synaptique CA1

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 Condition basale Après forte stimulation

Elément pré-synaptique Elément pré-synaptique

Glutamate
Bouchon Mg 2+
Ca2+ Levée bloc Mg 2+
Na+ Na+
Récepteur NMDA R NMDA
Récepteur AMPA R AMPA

Na+ Ca2+
Na+
PLT

Elément post-synaptique Elément post-synaptique

Récepteur NMDA

Ca2+

kinases génome
potentialisation de
l’efficacité synaptique
phosphorylation Synthèse protéique

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 Processus de plasticité fonctionnelle/morphologique
Synthèse de protéines

Rôle dans croissance Rôle dans différenciation

cellulaire

Changements  Libération de glutamate Pré-synaptique

structuraux  Nombre de récepteurs au glutamate
Post-synaptique
des synapses  Libération de Ca intracellulaire

Sélection de réseaux neuronaux

- Facilitation de la transmission le long des neurones
- Efficacité des synapses augmentée + contacts synaptiques plus nombreux

Mémoire:
Phénomène Neurobiologique et Cognitif ?
PLT = réellement responsable de formes de mémoire ?
Approches expérimentales chez la souris:
Délétion de gènes (KO) codant pour prot kinases
Inhibition de la synthèse des protéines kinases
Antagoniste des Récepteurs NMDA

Pas de PLT

Perturbe les processus mnésiques

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 Autre phénomène de plasticité synaptique:
DLT
Dépression à long terme: Inverse de PLT
• Existe surtout dans cervelet, hippocampe

• Mécanismes:
– Décroissance de l’amplitude des réponses des neurones après
stimulation à basses fréquences
– Faible afflux Ca dans Neurones post-synaptiques
– Déphosphorylation

Rôle dans le stockage mnésique implicite ?

Permet l’oubli physiologique ?

Atteintes de la mémoire

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 Modulation de la mémoire
– Attention
– Motivation
– Sommeil lent ET paradoxal
– Humeur et anxiété
– Age: Altération modérée de la MCT et mémoire épisodique

– Médicaments:
• Effets négatifs: opiacés, anxiolytiques, antidépresseurs
• Effets positifs ?: cholinergiques, amphétamine…

Différents types d’amnésies

• Amnésie antérograde (Patient HM)
– Incapacité à mémoriser de nouveaux souvenirs après lésion
– Désorientation temporo-spatiale

• Amnésie rétrograde (Syndrome démentiel)

– Plus tardive
– Intéresse les souvenirs anciens acquis avant la lésion
– Gradient temporel

• Syndrome de Korsakoff
– Lésion des corps mamillaires : Effet de l’alcool +++
– Amnésie antérograde, Désorientation temporo-spatiale
– Fabulation, fausses reconnaissances

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 Principales pathologies de la mémoire

• Ictus amnésique: Atteinte exclusive de mémoire épisodique

• Démence neurodégénérative corticale: Maladie d’Alzheimer

– Atteinte initiale de hippocampe, cortex entorhinal…
– Dépôts de substance amyloïde (plaques séniles)
+ Dégénérescences neurofibrillaires (inclusion cellulaire de protéine TAU)
– MCT altéré et MLT Explicite (surtout de type épisodique)
– Respect de Mémoire Implicite

• Pathologies des noyaux gris centraux : Chorée de Huntington

– Altération de la MLT de type Implicite
– MCT et MLT Explicite préservées

Conclusion
• Grande spécificité des structures cérébrales impliquées
dans la perception et stockage mnésique
• Différentes types de mémoire: à court terme et long terme
• Parallélisme entre:
– Mémoire - Fonction cognitive
– Mémoire - Phénomène neurobiologique
• Mécanisme impliquée: Potentialisation à long terme
= Plasticité synaptique
= Changement d’activité et de croissance de certaines synapses
= Base biologique de la mémoire
• Pathologies très diverses affectent la mémoire
Mots clés: Mémoire, Explicite, Implicite, Synapse, Plasticité, Glutamate

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 Le Langage

Aires du langage dans le cerveau

• XIX° siècle: Méthode anatomo-clinique
Pathologie chez un patient – Etude des lésions cérébrales à son décès
1865: Broca: Troubles du langage chez 8 sujets avec lésion frontale
gauche proche de région préfrontale motrice
APHASIE: Perte partielle ou totale de l’utilisation du langage sans
altération des facultés cognitives ni perte de l’aptitude à mobiliser les
muscles pour l’articulation

DONC relation localisation anatomique et fonction cérébrale

DONC toujours hémisphère gauche pour le langage
= Hémisphère DOMINANT
Région impliquée dans le langage: Aire de Broca

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 Aires du langage dans le cerveau

• 1875: Wernicke: Troubles du langage chez des sujets avec lésion

de la face supérieure du lobe temporal gauche
(entre cortex auditif et gyrus angulaire)
= Hémisphère DOMINANT
Région impliquée dans le langage: Aire de Wernicke

• Asymétrie corticale:
– Partie du lobe temporal G (Planum temporale): plus volumineux
– Scissure sylvienne G: plus longue, moins profonde
– Existe déjà chez fœtus:
• donc préexistant avant l’acquisition de la parole

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 Données actualisées
• Confirmation de ces observations anatomo-cliniques par des
techniques invasives dès 1970…
– Injection d’un barbiturique à action rapide et durée brève dans une
carotide
• Du coté opposé à l’injection: paralysie / anesthésie
• Si injection dans hémisphère dominant pour parole:
– Incapacité de répondre aux questions
• Si injection dans hémisphère non dominant pour parole:
– Réponse possible aux questions
– Données récentes confirmées par Pet-scan et IRMf

• 96% des droitiers et 70% des gauchers ont l’hémisphère gauche

dominant pour la parole
• Chez les gauchers: 15% ont l’hémisphère droit dominant et
15% ont une dominance bilatérale

Aphasie de Broca
• Aphasie motrice: Difficulté à parler
– Ne trouve pas le mot juste: Anomie
– Mot pour un autre: paraphasie
– Discours possible télégraphique de mots courants
(pas d’articles, de conjonctions…): JARGON
– Pas de grammaire: agrammatisme
– Bonne compréhension du langage simple écrit / parlé
mais difficultés persistent (dessus-dessous…)
– Difficulté articulatoire:
• Localisation proche du cortex moteur
• Lésion des aires impliquées dans contrôle moteur du larynx, langue, lèvres….

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 Aphasie de Wernicke
• Aphasie fluente
– Langage volubile, fluide mais incompréhensible
– Utilisation normale des mots
• mais les paroles n’ont pas de sens
– Erreurs paraphasiques très fréquentes
– Compréhension très mauvaise
– Localisation proche du cortex auditif: rôle dans
reconnaissance du mot entendu et de son sens
MAIS flot incessant de parole par perte du contrôle de l’aire
de Wernicke

Fonctionnement « Simple » du langage

• Son ou image parvient au cortex auditif ou visuel

• Informations codées en mots par l’aire de Wernicke
• Transmission par le Faisceau arqué sur l’aire de Broca
• Transmission au cortex moteur
• Contrôle moteur des muscles de la phonation

Aphasie de Broca: compréhension préservée / émission mauvaise

Aphasie de Wernicke: compréhension altérée / émission correcte

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 Hémisphère gauche

Rôle du corps calleux

• Permet connexion entre les 2 hémisphères

• Si lésion (parfois pour traitement partiel dans épilepsies
pharmaco-résistantes)
– Pas de troubles moteurs
– Si objet dans champ visuel D (hémisphère occipital G)
• Verbalisation de l’objet : normale
– Si objet dans champ visuel G
• Pas de verbalisation
DONC Synchronisation nécessaire

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 Les Praxies
• Connaissance des objets en tant qu’outils
• Grande variété de praxies et donc d’apraxies
= Trouble de l’utilisation avec fonction motrice conservée
• Apraxie:
– Idéomotrice: Altération quand on demande de mimer
l’utilisation d’un objet
– Idéatoire: Trouble de l’utilisation courante des objets: mouvements
répétés en prenant souvent son corps pour un outil…
– Constructive: Copie défectueuse dans reconnaissance de l’image
Construction et dessin altérés

Siège souvent dans l’hémisphère opposé à la main dominante ou bilat

Facteur déterminant de la latéralité manuelle

Exemple d’apraxie constructive

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 Les Gnosies
• Possibilité et capacité de reconnaître, de percevoir grâce à
l’utilisation de l’un des sens (toucher, vue…) la forme d’un objet.
= permet le discernement d’un fait
• Agnosie: Impossibilité de reconnaître des objets
avec des fonctions sensorielles normales
– Asomatognosie: Perte de la conscience d’une partie ou de la totalité du
corps = lésion pariétale D
– Prosopagnosie : Impossibilité de reconnaître les visages familiers
= lésion occipito-temporale D
– Agnosie tactiles ou astéréognosie: Déficit de l’identification des objets
par la palpation

Système limbique
• Permet l’appréhension des propriétés subjectives des stimuli:
– Différent des organes des sens : propriétés objectives
– Donne « l’attribution d’une valeur »
– Complexité ++++
– Fonction de personnalité / expérience / état thymique et cognitif
– Fonction adaptative: comme réponse combat/fuite….

• Si lésion bilatérale de amygdale chez le singe:

– Pulsion « hypothalamique » libérée
– Perte des règles sociales (prise de nourriture des supérieurs; avance sur autres
femelles) malgré des attaques répétées des autres macaques

• Si lésion du septum chez le rat:

– Comportement parfois agressif
– Comportement de combat pour des stimuli non menaçants

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 Système limbique

Systèmes frontaux
• Cortex préfrontal
et relations avec cortex associatif / système limbique
• Composante de notre personnalité
– valeur morale…

• Objectifs +++
– Concevoir, choisir, exécuter des plans d’action
– Intervient dans jugement, raisonnement, planification
– Beaucoup de comportement automatique
(= sans trop de réflexions)
– Ajustement aux situations nouvelles

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 Systèmes frontaux

• Si Lésions +++ :
– Préfrontales dorso-latérales:
• Evaluation altérée de la situation spécifique externe
• Déficit des performances devant des tâches nouvelles

– Cortex orbito-frontal:
• Altération des réponses à des stimuli internes: peur, soif, faim,
sexuel….
• Comportement social inadapté
• Exécution anormale si dépend de ambition - responsabilité

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