HEREDITE :

du normal au pathologique

Stéphane MARIS
Neuropsychologue,
Docteur en Psychologie Cognitive et Esperimentale
Formateur snoezelen
1 constat

-La majorité des désordres qui amènent les enfants en consultation clinique sont
héréditaires
ce qui ne veut pas dire que…

-Tous ces syndromes ne sont que

héréditaires.

-Il y aussi le facteur environnement

Le génome est totalement inopérant sans un

environnement approprié avec lequel il est en
interaction permanente (CHANGEUX 1983)
• Morgan avait montré, dès 1910, que
l’information génétique était portée par
les chromosomes.
• Chez les cellules eucaryotes, les Eucaryo
chromosomes sont entourés d’une te
membrane, le noyau, qui les sépare du
reste de la cellule. Cette membrane est
absente chez les procaryotes (bactéries)
• Chez les procaryotes (bactéries), les
gènes sont généralement rassemblés en
un seul chromosome circulaire. Il
existe cependant des bactéries qui ont
plusieurs chromosomes.
• Les cellules eucaryotes comportent
généralement plusieurs chromosomes.
Procaryo
source: te
http://tidepool.st.usm.edu/capstone
/
 Chromosomes humains
• Les cellules somatiques sont diploïdes: chaque cellule
comporte 2 copies de chaque chromosome (1
maternelle et 1 paternelle).
• Chez l'humain, les noyaux des cellules somatiques
comportent 23 paires de chromosomes.
Ces mêmes chromosomes regroupés
pour mettre en évidence les paires homologues

Photo de chromosomes étalés

http://www.people.virginia.edu/~rjh9u/karyotyp.html
5
 Les chromosomes sont essentiellement composés d’ADN
• Chaque chromosome contient une
chaîne extrêmement longue d’acide
désoxyribonucléique (ADN).
• L’ADN est composé d’une double
hélice, qui porte 4 types de bases
azotées.
– A Adénine
– C Cytosine
– G Guanine
– T Thymine

• L’information génétique réside dans la

succession de ces bases azotées.

• Par analogie, on compare souvent

l’ADN à un texte écrit dans un alphabet
de 4 lettres, dont l’information réside
dans la succession des lettres. 6
Chromosomes et hérédité
Provient du père Provient de la mère
Chaque cellule humaine contient 2 lots de 23 chromosomes pour un total de 46
chromosomes.

Pour chaque paire, un chromosome vient du père et l'autre

vient de la mère.
Les chromosomes d'une même paire sont dits homologues.

Deux chromosomes homologues

sont presque identiques. Allèle B Allèle b
La plupart des gènes sont
identiques, mais certains peuvent
être légèrement différents.

Ex. Un chromosome peut porter

un gène codant pour les yeux
bleus et son homologue le gène
des yeux bruns.
Ce gène déterminant la couleur
des yeux existe en deux variétés
différentes (notées B et b)
appelées allèles.
La Meiose
• Chaque cellule de l’organisme humain contient
46 chromosomes (22 paires d’autosomes et 1
paire de chromosomes sexuels XX ou XY)

• Lors de la fécondation, deux cellules (l’ovocyte

et le spermatozoïde) fusionnent
– La cellule œuf résultante reçoit tous les
chromosomes de l’ovocyte et tous les chromosomes
du spermatozoïde
 Définition

• La méiose se produit au cours de la spermatogenèse

et de l'ovogenèse

• La méiose est un type de division nucléaire particulier

aux gamètes.

• ≠ Mitose où les chromosomes répliqués sont

distribués également (même jeu de chromosomes)
aux deux cellules filles.
• C’est une division réductionnelle qui donne des
cellules « n chromosomes = haploïdes) à partir de
cellules 2n chromosomes (diploïdes)

• Elle permet également le brassage des gènes de sorte

que chaque gamète est génétiquement différent de ses
semblables..

• La méiose est en fait deux divisions successives. À

partir d'une cellule germinale, on obtient 4 cellules
filles contenant le même nombre de chromosomes,
Mitose
 Interphase

Les chromosomes ne sont pas

individualisés.

Le matériel génétique
est sous la forme de chromatine.
 Prophase

Pendant la prophase, le matériel génétique (ADN),

passe de la forme chromatine à la forme chromosome.
Les nucléoles disparaissent
 Prométaphase
• Rupture de l’enveloppe nucléaire
• Migration des chromosomes vers le plan équatorial de
la cellule
 Métaphase

• Les chromosomes se regroupent sur le fuseau

mitotique
 Anaphase

• L'anaphase est une phase très rapide où les

chromatides se séparent et migrent vers les pôles
opposés de la cellule.
 Télophase

• Inverse de la prophase
– Arrêt de la migration des chromosomes et
décondensation
– Reformation de la chromatine
– Reformation du noyau
 Méiose 1

= mitose (2N / 4N) puis une

division sans duplication de l’ADN
(2N /1N)
 Prophase 1
Comme dans la mitose , pendant la prophase, le
matériel génétique (ADN), passe de la forme
chromatine à la forme chromosome. Les
nucléoles disparaissent
 Métaphase 1
• Les chromosomes se
déplacent vers l'équateur de
la cellule pour former dans ce
cas-ci une double plaque
équatoriale. Les
chromosomes sont alignés par
paire. C'est à cette étape qu'a
lieu l'enjambement.
 Enjambement
• L'enjambement est
un phénomène
génétique qui a lieu
lors de la méiose et
qui contribue au
brassage génétique
lors de la
reproduction
 Anaphase 1
• Les paires de
chromosomes se
séparent et migrent
vers les pôles
opposés de la cellule.
Les chromatides
soeurs demeurent
attachées par le
centromère.
 Télophase 1
• La télophase se
déroule tout comme
pour la mitose
 Méiose 2
Chacune des cellules de la première division
(méiose 1) se divise une seconde fois selon
le même principe que la mitose sans
duplication initiale de l’ADN
 Prophase 2
• L'ADN passe de la
forme chromatine à la
forme chromosome,
les nucléoles et
l'enveloppe
nucléaire
disparaissent
 Métaphase 2
• Les chromosomes se
déplacent vers
l'équateur de la
cellule pour former la
plaque équatoriale
 Anaphase 2
• Les chromatides se
séparent et migrent
vers les pôles
opposés de la cellule.
 Télophase 2
• L'enveloppe nucléaire
se reforme autour des
chromosomes individuels.
Le sillon de division
sépare la cellule en deux.
Il y a donc formation de
deux cellules haploïdes à
n chromosomes à deux
chromatides à partir de
chaque cellule ce qui
donne 4 cellules
haploïdes par méiose.
Résumé
Transmission des caractères
génétiques
 Définitions

• Un allèle est une forme que peut prendre un gène et

qui se manifeste de façon visible sous la forme d'un
phénotype.

• Un génotype est l'ensemble du patrimoine héréditaire

d'un individu. C'est en fait la liste complète des
allèles de chacun des gènes.
• Le phénotype est l'ensemble des traits observables
(caractères anatomiques, morphologiques,
moléculaires, physiologiques, éthologiques) qui
caractérisent un être vivant (couleur des yeux, des
cheveux, maladies génétiques, etc.).

• la génétique classique utilise les phénotypes pour

déduire les fonctions des gènes
• Individu homozygote
– Si ces deux allèles sont identiques, l'individu est dit
homozygote pour le gène considéré.

• Individu hétérozygote
– Si les deux allèles sont différents, l'individu est dit
hétérozygote pour ce gène.

• Individu hémizygote
– Un individu n'ayant qu'un seul allèle pour un gène
donné est dit hémizygote (l'allèle du daltonisme
chez un mâle par exemple).
• Un allèle dominant s'exprime toujours même à
l'état hétérozygote. On utilise généralement une lettre
majuscule pour représenter un allèle dominant
• Un allèle récessif est masqué par un allèle
dominant et ne s'exprimera que lorsqu'il est présent à
l'état homozygote
• On utilise généralement une lettre minuscule pour
représenter un allèle récessif.
• Une maladie
dominante se
transmettra du parent
atteint à tous les
enfants si le parent
atteint est homozygote
ou à la moitié des
enfants s'il est
hétérozygote
• Dans le cas d'une maladie
récessive, il faut recevoir
l'allèle de la maladie de
nos deux parents pour
être atteint de la maladie.
Dans l'exemple suivant,
les deux parents sont
porteurs et ils ont une
chance sur 4 d'avoir un
enfant atteint de la
maladie.
 Transmission des maladies héréditaires

• Le mode de transmission d’une maladie se déduit de

la répartition des sujets sains et malades au sein d’une
même famille

• On établit l’arbre généalogique de la maladie

 Hérédité récessive autosomique

• Hérédité liée au chromosomes non sexuels

• Seuls les individus porteurs des deux allèles mutés
d’un même gène sont malades

Transmetteur de la maladie
Mais non malade
 Hérédité récessive autosomique

• Lors de l’union de deux hétérozygotes : ¼ est malade;

½ est hétérozygote et ¼ ne présente aucune mutation
 Hérédité récessive autosomique

• Hémochromatose familiale (maladies autosomiques récessive les plus fréquentes)

• Mucoviscidose

• Anémie falciforme : drépanocytose

• Gangliosidose de Tay-Sachs

• Plusieurs types de mucopolysaccharidoses (MPS)

 Hérédité dominante autosomique
• Hérédité liée au chromosomes non sexuels
• Les 2 sexes sont atteints avec la même fréquence.
• Les 2 sexes peuvent transmettre la maladie
• Le risque de transmission de la pathologie est de 0.5
• La transmission est verticale sans saut de génération
• Tout sujet atteint possède un parent atteint
 Hérédité dominante autosomique

• Aniridie
• Syndrome de Marfan
• Neurofibromatose de Reckling-Hausen
Hérédité dominante liée au chromosome X

Le gène anormal est situé sur le chromosome sexuel X

• la présence d'un seul gène anormal est suffisante pour

que la maladie s'exprime chez un garçon

• la présence d'un seul gène anormal est suffisante pour

que la maladie s'exprime chez une fille.

• Exemple : syndrome de l’X fragile

Hérédité dominante liée au chromosome X

Aucun garçon malade (Y

paternel )
Toutes les filles malades
(X paternel)
Hérédité dominante liée au chromosome X

• ¼ garçon malade
• ¼ garçon sain
• ¼ fille saine
• ¼ fille malade
Hérédité dominante liée au chromosome X

• ¼ garçons malades
• ¼ garçons sains
• ¼ filles malades
hétérozygotes
• ¼ filles malades
homozygotes
 Hérédité récessive liée à l’X

• Aucun garçon ne sera

malade (X maternel, Y)
• Toutes les filles seront
porteuses mais saine.
Elles transmettront
toutes la maladie. Elles
sont appelées des
conductrices
 Hérédité récessive liée à l’X

• ¼ garçons sains
• ¼ garçons porteurs
• ¼ conductrices
• ¼ saines
 Hérédité récessive liée à l’X

• Tous les enfants seront

malades
 Hérédité récessive liée à l’X

• Hémophilie
• Myopathie de Duchenne
• Daltonisme
Mécanismes de transmission des
maladies héréditaires
monofactorielles
 Mutations
• = Modification héréditaire de l'ADN qui peut être
transmise aux descendants lorsqu'elle se produit dans
les cellules de la lignée germinale (cellules qui
produisent les gamètes).
– Mutations Germinales (cellules germinales)
– Mutations Somatiques (cellules somatiques)
• Spontanées ou induites (agents mutagènes)
• 3 grandes classes
– Mutations nucléotidiques (1 base)
– Insertion/délétions de quelques nucléotides
– Remaniements géniques (grandes Insertion/délétions,
duplications, inversions, conversion géniques)
 Mutations nucléotidiques
Les substitutions
1. Remplacement d'un nucléotide ADN (et de son vis-à-vis)
par un autre.
2. Ce remplacement se reflète dans l’ARNm qui en découle
ainsi que dans le polypeptide codé par ce gène.
3. Trois types de mutation par substitution : silencieuse,
faux-sens et non sens.
Mise en
situation : I I I I I I I I I I I I I I I Gène
Soit un gène, T A C T T C A A A C C GA T T
son ARNm et
son
polypeptide, ARNm
tous normaux.
Polypeptide
Mutations faux •Mutations non-sens : Le
sens : Cette changement d'un
mutation ponctuelle nucléotide provoque le
se traduit par le remplacement d'un codon
remplacement d'un spécifiant un acide aminé
nucléotide par un par un codon-stop. Cela
autre. entraîne la production d'une
protéine tronquée.
Mutations silencieuses : Ce
sont des mutations qui ne
modifient pas la séquence
d'une protéine, à cause de
la redondance du code
génétique (le nouveau
triplet code le même acide
aminé que le triplet original)
 I I I I I I I I I I I I I I I
T A C T T C A A A C C G A T T Gène
A T A
Polypeptide
Mutation silencieuse
Pas de
changement
de la structure U au lieu de C
primaire du Nouveau codon
polypeptide.  même a.a.

Mutation faux-sens
A au lieu de G
Changement de
la structure Nouveau codon
primaire du  autre a.a.
polypeptide.

Mutation non-sens U au lieu de A

Raccourcissement Nouveau codon
de la structure  codon d’arrêt
primaire (arrêt CA
prématuré). Ici,
complètement disparue.
 Insertion/délétions de quelques nucléotides

Les insertions et les délétions

1. Ajout ou perte d'un ou de plusieurs nucléotides — et de leurs vis-à-
vis — dans un gène.
2. Cet ajout ou cette perte se reflète dans l’ARNm qui en découle
ainsi que dans le polypeptide codé par ce gène.
3. Entraîne un décalage du cadre de lecture (souvent) qui s’exprime
de différentes manières selon le type d’ajout ou de retrait : un arrêt
prématuré, un long faux-sens, un ajout ou un retrait d’un seul acide
aminé....
Mise en
situation : I I I I I I I I I I I I I I I Gène
Soit un gène, T A C T T C A A A C C GA T T
son ARNm et
son
polypeptide, ARNm
tous normaux.
Polypeptide
 A surnuméraire A manquant
I I I I I I I I I I I I I I I Gène
T A C T T C A A A C C G A T T
Polypeptide

Décalage du cadre
de lecture
Non-sens immédiat par
insertion  coupure de Codon d’arrêt
la structure primaire
U surnuméraire  lecture des codons décalée d’une base
(ici, complètement
 le premier codon lu est un codon d’arrêt
disparue)

Décalage du cadre
de lecture
Long faux-sens par
délétion 
modification U manquant  lecture des codons décalée d’une base 
importante de la les nouveaux codons mettent en place de «mauvais a.a.».
structure primaire
Campbell (3eéd.) — Figure 17.25 : 358
 Retrait de TTC
Gène I I I I I I I I I I I I I I I
T A C T T C A A A C C G A T T
Polypeptide

Aucun décalage du
cadre de lecture

Perte ou ajout d’un

triplet  perte ou
ajout d’un acide
aminé  Triplet manquant
modification  les codons suivants ne sont pas changés
mineure de la
structure primaire
Campbell (3eéd.) — Figure 17.25 : 358
 Maladies à triplets
• maladies génétiques assez rares, dues à des expansions
instables de répétitions trinucléotidiques dans l'ADN.
• Ces expansions constituent une forme de mutations assez
particulière dans son mode de transmission et d'expression : c'est
un concept relativement récent (début des années 1990).

- la maladie (dystrophie myotonique) de Steinert

- le syndrome (retard mental) de l'X fragile
- la maladie (chorée) de Huntington
- l'ataxie de Friedreich
- certaines ataxies spino-cérébelleuses (type 1, type 2 et type 3
- Machado-Joseph -)
- la maladie (atrophie musculaire spino-bulbaire) de Kennedy
- la maladie dentatorubro-pallido-luysienne
Exemples de maladies génétiques
Hérédité récessive liée à l’X
 Myopathie de Duchenne

• La plus grave et la plus fréquente des Dystrophies

musculaires progressives
• Dégénérescence lente des fibres musculaires :
insuffisance cardiaque et respiratoire
• Transmission récessive liée à l’X
• Touche 1/3500 naissances mâles
• Gène : la dystrophine
 Myopathie de Duchenne

• Gène situé sur le chromosome 6

• Gène très grand : 2 300 000 bp.et 79 exons
• Code pour une protéine : la dystrophine de
3655 AA
• Ses anomalies quantitative ou qualitatives
induisent la DMD
– Délétions +++ de 6kb à 2000kb « points chauds »
Hérédité récessive autosomique
 La Mucoviscidose

• Maladie autosomique récessive

• 1 naissance /2500 (fréquence des héterozygotes :
1/25)
• Pathologie des sécrétions exocrines (voies
respiratoires, pancréas,..)
• Test à la sueur : élévation de l’ion Cl- dans la sueur
 La Mucoviscidose

• Gène CF : 27 exons répartis sur 250 000 bases (250

Kb) sur le chromosome 7
• Protéine CFTR de 1480 AA, protéine membranaire
• 1 mutation F 508 = 70% des mutations
• Les 30 % variables
Hérédité autosomique dominante
 Prédisposition génétique au
cancer du sein
• gènes BRCA1 ou BRCA2 (pour BReast
Cancer 1 et 2)
• Le gène BRCA1 est un grand gène situé
sur le chromosome 17q contenant 22
exons codant 1.683 acides aminés.
• Plus de 500 mutations ou variations de
séquence ont déjà été décrites, et le plus
souvent une mutation semble unique pour
chaque famille
 Prédisposition génétique au
cancer du sein
• BRCA1 et BRCA2 sont
des gènes suppresseurs
de tumeurs
• la mutation d’un seul
allèle est suffisante pour
accroître la susceptibilité
• BRCA1 et BRCA2
contrôleraient la
régulation du cycle
cellulaire
 BCRA1
• Découvert en 1994, ce gène est situé sur le bras long du
chromosome 17.
• Plus de 1000 mutations ou variations de séquence ont
été identifiées sur ce gène.
• Une anomalie du gène BRCA I est retrouvée chez 3 à
5% des femmes présentant un cancer du sein. Chez une
femme porteuse, le risque de développer au cours de sa
vie un cancer du sein est d’environ 65% et un cancer de
l’ovaire d’environ 45%.
• Une mutation de ce gène augmente également le risque
de survenue d’un cancer de la prostate chez l’homme et
celui du colon.
brca1
 brca1
• 185 delAG

• présente chez 1 à 2%
des femmes juives
ashkénazes
brca1
 BCRA2
• Découvert en 1995, ce gène est situé sur le bras
long du chromosome 13.
• Plus de 100 mutations ou variations de
séquence ont été identifiées sur ce gène.
• Chez une femme porteuse, le risque de
développer au cours de sa vie un cancer du sein
est d’environ 70% et un cancer de l’ovaire
d’environ 15%.
• Chez un homme porteur, le risque de
développer un cancer du sein au cours de sa vie
est d’environ 6%.
 Génétique DCEM1 2008

Généralités : Modes de transmission

Mucoviscidose
Myopathie de Duchenne
X Fragile
 Maladie génétique...

– Recouvre de nombreux aspects

• Chromosomique
– Rappel: sur un chromosome, il y a entre 400 et 10 000 gènes !!
• Mendélienne
– Rappel: il y a environ 4000 maladies mendéliennes
monogéniques répertoriées
• Moléculaire
– Séquençage du génome terminé (90% euchromatine)
– Nombre de gènes estimés 26 000 à 31 000
 Patrimoine génétique
• Dans le noyau
– 46 chromosomes
• Molécule d ’ADN replié très serrée !!!
– Filament long +++
– Reployé en boucles resserrées, qui s’ouvrent au moment
de la réplication de l’ADN
• Chromosomes visibles dans le noyau pendant la
mitose
– Initialement décondensés
» Puis compactés
 Chromosomes et gènes...
• 46 chromosomes
– 30 000 gènes
• Pour un gène, deux allèles
– 1 hérité du père
– 1 hérité de la mère
• 1300 en moyenne
par chromosome…
– Bandes
• Sombres, riches en gènes
ADN reployé +++
 Mutations
• Bases ATCG
– Séquence normale
• CCCTTTTAAAGTGTGTCCCAAAA

– Séquence mutée
• CCCTTTTAAAGTGAGTCCCAAAA
– Protéine ne fonctionne plus...
 En résumé
• 46 chromosomes
• 30 000 gènes
• Plus de 1000 gènes par chromosomes
– Pas la même résolution
• Étude des chromosomes (caryotype)
• Recherche de maladie génétique
 Impact des maladies
génétiques
• Individus atteints
– Malformation majeure pour 2-3% de chaque grossesse
(d’où surveillance échographique en France)
• Fentes labiales ou labiopalatines 1/600
• Malformation cardiaque 1/250
• Défaut de fermeture du tube neural 1/500
– Anomalies chromosomiques 0.7%
• Majorée par l ’âge maternel
• Majorité d’enfants « normaux » !!, 96,3%
 Fardeau génétique

• Nous sommes tous des hétérozygotes !!

– Porteurs sains d’une ou plusieurs mutations
• Selon les publications
– 1,4 à 4-5 gènes mutés par individu
» Maladies rares 1/100
» 1/25 mucoviscidose
» 1/7 à 1/5 pour la Fièvre Méditerranéenne (Sous-groupe)
• Risque pour la descendance estimé à 1%
(toutes maladies génétiques confondues)
• Éradiquer les mutations ? impossible ...
 Hérédité récessive
• Deux parents hétérozygotes sains
– Un gène normal, un gène muté

• Transmission des deux gènes mutés à un

enfant sur 4
– Homozygote malade
Hérédité récessive
Hérédité récessive
maladies à triplets
maladies à triplets
Les maladies à triplets peuvent sont en règle générale
des maladies neurologiques ou neuromusculaire.

Certaines sont liées à l’X comme la maladie de l’X

fragile (répétition de CGG),

d’autres sont autosomiques récessives comme l’ataxie

de Friedreich (répétition de GAA) qui est un trouble de
l’équilibre et de la coordination ou la maladie de
Steinert (dystrophie musculaire : concerne d’abord les
organes périphérique puis atteint le cœur)
MALADIES HÉRÉDITAIRES PAR
EXPANSIONS INSTABLES DE
TRINUCLÉOTIDES

( « maladies à triplets » )
 la maladie (dystrophie myotonique) de
Steinert
- le syndrome (retard mental) de l'X fragile
- la maladie (chorée) de Huntington
- l'ataxie de Friedreich
- certaines ataxies spino-cérébelleuses (type
1, type 2 et type 3 - Machado-Joseph -)
- la maladie (atrophie musculaire spino-
bulbaire) de Kennedy
- la maladie dentatorubro-pallido-luysienne
Ces maladies sont dues à la répétition anormale
d'une séquence d'ADN (trinucléotide) dans un
gène.

Lorsque le nombre de répétitions excède une

« valeur seuil » (variable selon la maladie), les
signes cliniques apparaissent.

Plus le nombre de répétitions est grand, plus la

pathologie survient précocement. Le nombre de
répétitions et la sévérité de la maladie augmentent
au fil des générations
La maladie de Huntington
La chorée de Huntington est une maladie
neurodégénérative autosomique dominante. Il s’agit
d’une maladie rare, moins de 2/10 000 malades en
Europe (rappel : une maladie rare est une maladie
qui touche moins de 1/2000 personnes en Europe).
Elle commence par une perte neuronale d’abord dans le
striatum puis diffuse, entraînant une atrophie
cérébrale importante, qui induit une démence sévère.
La mutation se situe sur le gène codant pour la
huntingtine, situé sur le chromosome 4. Il s’agit
de l’expansion d’un trinucléotide instable CAG dans le
premier exon de ce gène. Dans cette maladie, la
barrière entre pathogène et non pathogène est très fine :
on est pathologique à partir de 36 répétitions.
Bases moléculaires
• Le gène codant pour la huntingtine est situé sur le
chromosome 4
• On observe une expansion d’un trinucléotide instable
CAG dans le premier exon de ce gène
• Allèles normaux: 6 à 35 CAG
• Allèles pathologiques: 36 à 180 CAG
• Attention les patients porteurs de 36 à 40 répétitions
sont le plus souvent atteints de MH
mais sont parfois asymptomatiques jusqu’à un âge
avancé.
Ataxie de Friedreich
L'ataxie de Friedreich (AF) est une maladie
neurodégénérative héréditaire caractérisée
habituellement par
- une ataxie progressive des membres et une démarche
ataxique,
- une dysarthrie,
- une dysphagie,
- un trouble oculomoteur,
- une perte des réflexes tendineux profonds,
- des signes du faisceau pyramidal,
- une scoliose, et dans certains cas,
- une cardiomyopathie,
- un diabète sucré,
-une cécité et
- un trouble de l'audition.
prévalence

estimée entre 1/20 000 et 1/50 000 chez

les Caucasiens.
Ethiologie

due à une répétition GAA instable située dans l'exon 1

du gène FXN (9q21.11) codant pour la frataxine.

Cette protéine liant le fer joue un rôle dans la

biogenèse de clusters fer-soufre et le transport du fer
dans la mitochondrie.
Le gène

Le gène défectueux est situé sur la paire de

chromosomes n°9.

Il a été découvert en 1996 par les équipes du Pr

Koënig et du Pr Pandolfo.
La protéine L’ataxie de Friedreich est la
conséquence d’une répétition anormale
(expansion) de triplets GAA, dans le gène atteint
; la fonction de ce gène est de fabriquer une
protéine, nommée “frataxine”. Chez les
personnes atteintes, la frataxine est présente
en trop faible quantité.
La cellule

La frataxine est localisée dans les mitochondries. Les

mitochondries, présentes dans chaque cellule, sont le lieu
de fabrication du carburant énergétique de la cellule.

Le manque de frataxine perturbe le bon fonctionnement

de la mitochondrie et entraîne la présence de produits
toxiques, appelés radicaux libres, oxydant la cellule « qui
rouille et meurt ».

certains organes seraient plus touchés en raison probable

de la richesse en mitochondries (tissu musculaire
cardiaque, muscles, pancréas)
Prise en charge et traitement

Il n'existe pas de traitement pour l'AF, et la prise en

charge est multidisciplinaire.
- Une kinésithérapie et
- utilisation d'aides pour la marche, de prothèses
et de fauteuil roulant aide à maintenir un mode
de vie actif.
- Une orthophonie peut être nécessaire.
- Des programmes d'étirement, et l'utilisation
d'attelles et
- d'agents pharmacologiques (baclofène et toxine
botulique) sont utiles pour la spasticité.
- Le traitement de la maladie cardiaque inclut des
anticoagulants,
- des agents anti-arythmiques et des pacemakers.
- Les patients atteints de diabète sucré
nécessitent généralement de l'insuline.