République Algérienne Démocratique et Populaire

Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique

Éxposé sur:
Récepteur a activité serine
thréonine kinase

Voie TGF

Préparer par:
Ben salem feryal Meziti iman
Boucif raiane Manaa madiha

2023-2024
 La cellule répond sélectivement par des récepteurs spécifiques. Tous les récepteurs
de surface cellulaire exerçant des fonctions de signalisation sont des protéines
transmembranaires ou bien font partie de complexes protéiques reliant l'intérieur et
l'extérieur de la cellule.
Dans un grand groupe de récepteurs, l’activité kinase est exercée directement par la
partie cytoplasmique du récepteur.. Ils sont des protéines à un seul domaine
transmembranaire.
Introduction Le récepteur du facteur de croissance transformant (TGF, Transforming Growth
Factor-), une cytokine produite entre autres par les cellules Th2 activées, est un
récepteur sérine/thréonine kinase.

Quel est la structure de ce récepteur ? Et comment il est activé ?

 Domaine
 Les plus simples récepteurs à activité Ser/Thr kinases N-ter
de fixation du
( RSTK ) sont constitués d’une seule chaîne polypeptidique ligand
transmembranaire composée de trois parties :
 une région extracellulaire N-terminale, très glycosylée,
pourvue du domaine de liaison du ligand,
une courte séquence transmembranaire hydrophobe dont la Domaine juxta membranaire

fonction est l'ancrage du récepteur à la membrane, et

Structure de
une région intracellulaire C-terminale est la partie la plus
récepteur
conservée et elle pourvue du domaine à activité Sérine/Thréonine Domaine
kinase et de STR

nombreux sites de phosphorylation de Domaine

Résidus sérine et thréonine . C-terminal
C
 1: fixation du ligand sur le récepteur de type II

2: association du récepteur de type II avec

le récepteur de type I

3: phosphorylation du récepteur de type I

par le récepteur de type II dans une région Cytosol
riche eu résidées sérine/thréonine
Mécanisme de P
Domaine P
P P
son activation STR P
P P P
4: activation du site ser/thr kinase du
récepteur de type I
Récepteur à activité
Ser/thr kinase inactive
Réponses cellulaires
5:La signalisation cellulaire
 Super famille TGF-β
Activins/nhibins

Activins A/B/AB/C/E

Inhibins A/B/C
TGF-βs Mullerian IS

TGF β -1 La famille
TGFβ -2 de AMH/MIS
TGFβ -3 TGF-β
Les ligands
agonistes
et antagonistes BMPs

BMP2 BMP8/OP-3 BMP15/GDF9B

BMPb/GDF10 BMP9/GDF2 BMP16/Nadal
BMP4 BMP10 GDF1
BMP5 BMP11/GDF11 GDF3
 Les ligands agonistes

KRFK TFA
• Un peptide dérivé de TSP-1, peut activer le tgf-β. KRFK TFA favorise la
signalisation médiée par le tgf-β
• KRFK TFA peut être utilisé pour la recherche sur les troubles inflammatoires
chroniques de la surface oculaire.

BMP
Signaling sb4 • L'agoniste de signalisation BMP sb4 est un puissant agoniste de signalisation de la
protéine morphogénétique osseuse 4 (BMP4) du benzoxazole avec une valeur CE50
de 74 nM, active la signalisation BMP en stabilisant le p-SMAD-1/5/9 intracellulaire.
• L'agoniste de la signalisation BMP sb4 active les gènes cibles de la BMP4.

SY-LB-57
• Est un agoniste de signalisation du récepteur de la protéine morphogénétique
osseuse (BMP) très puissant. Le SY-LB-57 peut être utilisé dans des études sur des
maladies telles que les fractures et l'hypertension artérielle pulmonaire.
 Les ligand antagonistes

LSKL TFA
• Inhibiteur de la thrombospondine (TSP-1) TFA est un tétrapeptide dérivé de la
protéine associée à la latence (lap)-tgfβ et un antagoniste compétitif du tgf-β1. LSKL,
inhibiteur de la thrombospondine (TSP-1) le TFA inhibe la liaison de TSP-1 au LAP
et atténue la fibrose interstitielle rénale et la fibrose hépatique. LSKL, inhibiteur de la
thrombospondine (TSP-1), le TFA supprime la fibrose sous-arachnoïdienne via
l'inhibition de l'activité du tgf-β1 médiée par la TSP-1

IMM-H007

• Est un puissant activateur de l'ampk (protéine kinase activée par l'amp) et un

antagoniste du tgfβ1 (facteur de croissance transformant β1).
 Réparation
des tissus

L'apoptose Proliferation
cellulaire

Fonction
LES RÉPONSE
CELLULAIRE Immuno- L’angiogenése
POSSIBLE suppression
La
différentiation
cellulaire
 Elle requiert une coordination de divers processus (migration de
cellules immunitaires, , mobilisation defibroblastes, Phase de remodelage..).
Réparation des tissus Les fibroblastes sont stimulés par le TGF-B et en réponse ils produisent
les molecules de la matrice extracellulaire indispensable à la réorganisation
du tissu cicatriciel

En induisant l’apoptose elle réprime le développement des canaux de Muller,

l'apoptose
qui représentent l’ébauche de l’utérus.

Inhibe la prolifération des cellules épithéliales, endothéliales,

hématopoïétiques,neurales et certains types de cellule mésenchymateuses
Au plan cellulaire il inhibe la progression du cycle cellulaire.
Proliferation cellulaire
Au plan moléculaire cela se traduit par une augmentation de la transcription
de gènes qui codent pour des protéines qui bloquent l’activité des complexes
cycline responsables de la progression du cycle.
 Activines : Originellement décrite comme un facteur stimulant
La différentiation la sécrétion de FSH ( Folicle-Stimulating-Hormone ) de l’hypophyse
cellulaire antérieure et un stimulateur de la différenciation de la lignée érythroblastique
( formation du globule rouge )

C'est un régulateur négatif du système immunitaire.

Il inhibe la production d'interleukine 2 qui est un puissant
stimulant de la prolifération des lymphocytes T (CD4+).
Immunosuppression il joue un rôle immunosuppresseur et anti-inflammatoire.
En effet, la résolution de l’inflammation et le retour à l’état « normal »
(homéostasie) sont essentiels. S’ils ne se déroulent pas de manière adéquate,
l’activation immunitaire peut persister, ce qui favorise les
lésions sur les tissus et l’apparition de maladies auto-immunes.

Est un puissant inducteur de formation de nouveaux vaisseaux préexistants

L’angiogenése dans les conditions normales et dans les stades
avancés du développement des tumeurs
  Le récepteur TGF-β:
Les membres de la super famille du tgf-β agissent par l’intermédiaire de deux types de récepteurs :
 Récepteur de type I : ALK ( Activin receptor-Like Kinase ) qui comprend 7 membres (ALK1-7).

 Récepteur de type II : il comprend 5 membres: AMHR- II , ActR- II , BMPR- II ,TGEB- II , TβR- II.

Les deux récepteurs sont constitués par:

 une séquence de signal amino-terminal.
 un domaine de liaison extracellulaire riche en cystéine.
 Détail de
une hélice hydrophobe unique traversant la membrane (domaine
la voie de TGF-β
transmembranaire).
 une région cytoplasmique principalement constituée d'un domaine
kinase fonctionnel sérine/thréonine (domaine intracellulaire).
 Récepteur de type I : présence d'un domaine GS cytoplasmique qui
précède le domaine kinase
 Récepteur de type II : possède une activité kinase intrinsèque.
  Les protéines SMAD :
La famille Smad est constituée de 8 membres subdivisés en 3 classes:
R-Smad
(Receptor-activated Smad): Co-Smad I- Smad
Smad1/2/3/5/8 (Common-partner Smad): (Inhibitory Smad):
Smad4 Smad 6/7

les SMAD présentent 2 domaines, Mad homology 1 et 2(MH1 et MH2).

Le domaine MH1 permet à la protéine la liaison à l’ADN alors que le domaine MH2, siège de phosphorylation
permet la liaison avec les récepteurs du TGF-β1 et avec SMAD 4, permettant ainsi la translocation du dimère
SMAD vers le noyau pour réguler la transcription
Voie de signalisation:
(1) Le ligand, présenté ou non par un co-récepteur, va induire
la formation d’un complexe entre les récepteurs de type I et
de type II.
(2) Le récepteur de type II va phosphoryler le récepteur de type
I sur une région GS intracellulaire.
(3) Les protéines R-Smad retenues dans le cytoplasme par la
protéine SARA vont être relâchées
(4) phosphorylées au niveau de la queue C-terminale du
récepteur de type I.
(5) Une fois phosphorylées, les R-Smads se lient à la co-Smad
(6) pénètrent dans le noyau.
(7) En association avec d’autres facteurs de transcriptions le
complexe de protéines Smad va réguler les gènes cibles du
ligand.
(8) Après déphosphorylation, les Smad retournent dans le
cytoplasme
(9).(10) Les Smads vont alors être prise en charge par les
protéines Smurfs qui vont induire leur ubiquitination et leur
dégradation au protéasome