Université saad dahleb –blida1 Faculté de SNV Département : génétique
KALLA ASMA
Facteures de traduction: du contrôle de la synthèse des protéines au
cycle cellulaire et à la tumorigenèse
INTRODUCTION
Cet article scientifique traite " les facteurs de traduction du contrôle de la synthèse des protéines au cycle cellulaire et à la tumorigenèse " écrit par le professeur de la biologie cellulaire et moléculaire
'Patrick cormier' qui s'intéresse a la régulation de la traduction en relation avec le cycle cellulaire et De développement embryonnaire , cette revue fait le point de connaissance actuelle sur la relation qui
existe entre les facteurs de traduction du cycle cellulaire et la tumorigenése et comment la synthèse protéique est modifié au cours de la division des cellules
Synthèse protéique et cycle cellulaire
Il existe une relation intime entre la synthèse protéique et le cycle cellulaire ; il
est nécessaire de reconnaitre la synthèse protéique exigée pour l’activation du
cycle cellulaire.
Pour savoir la relation qui lie ces deux dernier, Mr. Patrick Cormier a traité
certains modèles expérimentaux parfaitement adaptes a l’analyses de cette
relation.
Chez l’ovocyte de xenopus durant la maturation méiotique (prophase 1-
métaphase 2) qui est provoqué par la progestérone ; l’ovocyte est bloqué en
prophase 1 la première division méiotique il va se débloque en réponse a
l’hormone progestérone et continu le déroulement du cycle cellulaire ;
l’ovocyte va subir un autre blocage pendant la deuxième division cellulaire en
métaphase 2 et il va être débloque par le spermatozoïde donc la fécondation.
Au cour de ces phénomènes le taux de synthèse protéique augmente malgré
que a chaque phase M la synthèse protéique s’arête pour un moment jusqu’a
le déclenchement de la division suivante
Chez l’étoile de mer aussi la maturation méiotique est produite par l’hormone
(1-methyladenine) ainsi que la synthèse protéique est déclenche en réponse a
cette hormone ; mais aucune synthèse protéique n’est demande lors de la
première division ; cette activation est basée sur l'une des modifications post-
traductionnelle de protéines déjà présent au sein de l’ovocyte en prophase. En
revanche la synthèse des nouvelles protéines est indispensable pour un
développement normal et également nécessaire pour l’activation de
MAPkinase.
Chez l’oursin la fécondation a lieu au stade de l’ovule ; elle provoque l’entrés
en phase S dans laquelle la synthèse protéique n’est pas nécessaire ; après
fécondation elle achève la division mitotique qui nécessite la synthèse
protéique pour permettre l’entré en phase M ainsi que le seconde cycle
mitotique. La fécondation provoque l’activation de synthèse protéique globale
mais a l’arrivée a la phase M le taux de synthèse protéique diminue
légèrement.
Cette relation est aussi trouvé chez les cellules somatique ; dans des
fibroblastes 3T3 de rat la synthèse protéique est nécessaire pour l’entré en
phase S et la continuité de cycle cellulaire ; en parallèle le taux de synthèse
protéique augmente après traitement par des facteurs de croissance ou des
facteurs mitotique.
on observe aussi que le taux de traduction est plus faible en mitose qu’en
interphase (phase préparatif) . Le processus de traduction fait intervenir une
machinerie très claire et bien détaillés dans laquelle plusieurs macromolécules
sont impliquées ; parmi eux les facteurs de traduction qui joue un rôle
spécifique au cour des trois phases : initiation, élongation et terminaison.
Facteurs d’élongation de la tradeuction et cycle cellulaire :
La phase d’élongation de la traduction est impliquée dans le mécanisme de
contrôle de la synthèse protéique. Dans des extraits cellulaires de mammifères,
l’addition de sérum on de facteur de croissance provoque une inhibition de la traduction
par l’intermédiaire de la phosphorylation du facteur eEF-₂ (eucaryotique élongation factor 2)
par la kinase Ca+² dépendante de la calmoduline des inhibiteurs de la synthèse protéique
comme la cycloheximide . L’effet de ces inhibiteurs à été origine d’une hypothèse selon
laquelle une inhibition transitoire de la synthèse protéique par phosphorylation de eEF-₂ à la
suite d’une augmentation de calcium pourrait permettre une sortie M et pour confirmes
Une telle hypothèse il serait nécessaire et apporter la preuve que eEF-₂ est réellement
phosphorylé Le facteur d’élongation eEF₁ qui catalyse la liaison de l’aminoacyl-ARN au
ribosome au cours de la phase d’élongation de la synthèse protéique , est associé au cycle
cellulaire par plusieurs aspects , eEF-₁ est composé de deux élément : une protéine G, Eef-₁α,
et une complexe d’échange de nucléotide guanidique , eEF-₁βγσ d’insique dans les cellules
somatiques de mammifère nous avons montré que les sous-unités y et o du complexe eEF-₁
sont des substrats du complexe CDK1\Cycline B
Au cours de la maturation mutique de l’ovocyte de xénope , bien que la fonction de
cette phosphorylation reste encore inexplicable le seul lien direct ente la machinerie de
la traduction et les kinases CDK du cycle cellulaire . la phosphorylation de eEF-1 pourrait
avoir une fonction régulatrice au niveau des différents fonctions pour partenaire eEF1α
La présence ,dans la sous-unité o , rappelle la structure des facteurs de transcription de
eEF1 avec l’ADN endommagé et permettre à eEF-1 controler les division rapide de
développement précoce de l’embryon d’oursin .la sous-unité eEF1 o pourrait controler
la synthèse des protéines de façon analogue , la protéine tar du virus VIH-1 qui poséde
des fonction pléiotropiques
CONCLUSION
Finalement , le fait que différentes facteurs de traduction soient liés au cycle cellulaire et au processus de tumorigenése souligne l’importance du role de la synthèse protéique
dans la régulation des étapes de la vie de la cellule . L’étude des facteurs de traduction en relation avec le contrôle de la division des cellules, ouvre donc les nouvelles
perspectives pour l’identification de nouveaux acteurs moléculaires qui sont sucèptibles d’etre de très bonnes cibles moléculaires pour la recherche et l’optimisation de
nouvelle molécules utiles dans le traitement des tumeurs et cancers
REALISER PAR :
TOUATI IMEME
BOUCHAM SELMA
BEZARICHIRAZ
Facteurs d’initiation de la traduction et cycle cellulaire
Les « facteurs d'initiation » ou facteurs de démarrage , désignés sous l'acronyme anglo-saxon
de IF(initiation factor), sont des protéines qui assistent le ribosome pour le démarrage de la traduction de
l'ARNm en protéines. Cette étape est cruciale, car c'est elle qui permet à la machinerie cellulaire de
reconnaître le bon codon de démarrage et de se caler ainsi sur le message à traduire. Le démarrage ne fait
intervenir que la petite sous-unité du ribosome, 30S chez les procaryotes et 40S chez les eucaryotes, et
permet la formation du complexe ternaire entre cette sous-unité ribosomique, l'ARN messager et l'ARN de
transfert de démarrage sur le premier codon du gène.
Lors de cette étape, l'ARNt se fixe au site P du ribosome et non pas au site A, comme lors des phases
ultérieures d'élongation de la traduction. Les facteurs d'initiation sont essentiels à cet assemblage et sont
associés au ribosome pendant tout le processus. Une fois le complexe ternaire formé, la grande sous-unité
du ribosome (50S chez les Procaryotes, 60S chez les eucaryotes) est recrutée et les facteurs de démarrage se
dissocient. La phase d'élongation de la chaîne protéique peut démarrer.
Les détails du mécanisme de démarrage sont sensiblement différents chez lesprocaryotes, d'une part, et
les eucaryotes et les archées, d'autre part. En conséquence, les facteurs de démarrages sont assez différents
dans ces différents domaines du vivant Parmi les facteurs d’initiation de la traduction, le facteureIF-4F
(eucaryotic initiation factor-4F) a été associé, dans différents modèles, à la régulation du cycle cellulaire. Ce
facteur d’initiation est un complexe trimérique constitué de eIF-4E, eIF4A et eIF-4G . La formation de ce
complexe eIF-4F trimérique serait nécessaire pour le dépliement des structures secondaires des ARNm et
pour établir la liaison au ribosome.
eIF-4E : est une protéine qui s’associe à la coiffe (m7G) 7’méthylguanosine de l’ARNm et est reconnu comme
un facteur limitant dans la mise en place du complexe trimérique eIF-4A possède une activité hélicase qui
permettrait de déplier des structures secondaires présentes à l’extrémité 5’ de certainsARNm. eIF-4G se lie,
sur deux sites différents, à eIF-4E et eIF4A.
Chez les mammifères, trois protéines, appelées 4E-BP1, 2 et 3 , se lient au facteur elF-4E et sont capables
d’arrêter la traduction en empêchant la formation du complexe elF4F. Mais sa forme phosphoryles
l’empêche de se complexer donc elle libère le elF-4F et il participe a la formation du complexe.
Plusieurs kinases, peuvent phosphoryles le 4E-BP1. En réponse aux facteurs de croissance il semble que le
4E-BP1 soit phosphoryles par la Kinase FRAP/mTOR ; en parallèle elle active la sérine-thréonine kinase qui
phosphoryle la protéine S6 de la sous-unité 40S du ribosome. Cela permettrait de contrôler la traduction
spécifique d’ARNm qui contiennent une région riche en oligopyrimidines dans la partie 5’ non traduite et
dont les ARNm codant pour les protéines ribosomiques.
Dans les cellules, l’état de phosphorylation de eIF-4E diminue durant la mitose par rapport aux en
interphase. Cette modification de phosphorylation est liée au taux de traduction qui apparaît plus faible de
30 % en mitose qu’en interphase. En revanche, elle augmente en ajoutant de facteurs de croissance
(comme chez les cellules somatique 3T3 de rat)
La phosphorylation de eIF-4E augmente aussi au cours de la maturation de l’ovocyte d’étoile de mer induite
par la 1-méthyladénine ainsi que durant la maturation de l’ovocyte de xénope induite par la progestérone ou
l’insuline Elle provoque la formation du complexe eIF-4F et permettrait ainsi la traduction d’ARNm , avec un
effet positif sur la synthèse protéique aussi sur la traduction d’ARNm spécifiques.
L’activité ARN hélicase, portée par eIF-4A, permet la lecture des ARNm qui sont normalement peu traduits.
Et son introduction dans l’ovocyte de xénope provoque un doublement du taux de synthèse protéique.
Cependant il agit sur le mécanisme global d’augmentation de la synthèse protéique et non pas seulement
sur des ARNm codant pour des éléments régulateurs du cycle cellulaire. le facteur eIF-4G est un élément
nécessaire pour désigner plusieurs ARNm polyadénylés codant impliquées dans la maturation méiotique de
l’ovocyte de xénope induite par la progestérone.
Dans les cellules somatiques, un mécanisme analogue permettrait au facteur eIF-4F de désigner
sélectivement des ARNm codant pour des protéines régulatrices du cycle cellulaire. L’augmentation du taux
de production de ces derniers participerait alors au mécanisme de contrôle de la division des cellules.
En confirment ces données expérimentales, le gène CDC33 de Saccharomycescerevisiae
qui code pour eIF-4E et qui intervient dans le contrôle de la transition de la phase G1 à
la phase S, agirait en réglant spécifiquement la production de la cycline CLN3, lors de la phase G1 .
Facteurs de traduction et tumorigenése :
Plusieurs facteurs de traduction ont été impliqués dans les processus de transformation de
cellule saines en malignes (elF-4E et elF-4E dans la cellule NIH3T3 et eEF-1α et complexe
d’échange de eEF1βγσ) Le gène PTI1 est exprimé dans la ligne cellulaire cancéreuse de la
prostate (poumon et sein).La phosphorylation de la protéine eEF-1γ par CDK1 et sa
participation possible dans la reconnaissance par le complexe eEF-1 de l’ADN endommagé ,
reste à déterminer les modification d’expression au sein des cellules tumorales sont des
causes ou des conséquences du processus de cancérisation