I.

INTRODUCTION:
Les voies de signalisation intracellulaire permettent de transmettre une
Information de la surface cellulaire, le plus souvent à partir d’un récepteur
Cellulaire, vers le noyau cellulaire au niveau duquel l’expression des gènes va
être modulée en passant par une cascade d’activation Protéique intra-
cytoplasmique. Parmi ces voies, on va parler dans ce travail de la voie
RAS/MAPK.1
 Voie RAS/MAPK :
Est une voie de signalisation intracellulaire qui joue un rôle important
dans la régulation, de la prolifération, de la survie, de la différenciation
et de la migration cellulaire, ainsi que de l’angiogenèse.
La dérégulation de cette voie de signalisation par l’activation
constitutive, est un évènement fréquent dans les cancers humains.2
II. Mécanisme de la voie RAS/MAPK :
 A l’état normal :
a) Généralités :
Les MAPKs (Mitogen-Activated Protein Kinases) sont des enzymes qui
se divisent en 4 grandes familles : RAS/MAPK/ERK (Extracellular
Signal-Regulated Kinase), BMK1/ERK5 (Big MAP kinase-1),
JNK (c-Jun N-terminal kinase) et p38 (figure 28). Dans chacune de ces
voies , on trouve une série de kinases qui s’activent en cascade. Ces
Kinases sont appelées MAPKKK (MAPK-kinase-Kinase), MAPKK
(MAPK Kinase) et MAPK.
Ici nous nous intéresseront uniquement à la voie RAS/MAPK/ERK,
b) La voie :
La stimulation du récepteur tyrosine kinase par un stimulus externe
permet l’initiation de la signalisation grâce à l’activation de RAS, une
petite GTPase. Son activation permet la dimérisation et l’activation de
RAF puis l’enclenchement de la cascade de phosphorylation avec
MEK (MAPK-ERK-Kinase), puis ERK (Extracellular Signal-Regulated
Kinase). L’activation de ERK permet sa translocation dans le noyau où
il active des facteurs de transcription (FT), ce qui conduit à une
Modulation de la prolifération, l’invasion, et la survie cellulaire.3
1
1 : ERIC Tousirot : les voies de signalisation intracellulaire
(https://jbhsante.com/file/download/assets/bfebc34d528533bd45f73f11a852e046806b3d66.pdf/RR129), J.B.H
santé, paris, mai 2010, p8
2
 ASTRID Lierre,PIERRE Laurent
Puig (https://jbhsante.com/file/download/assets/bfebc34d528533bd45f73f11a852e046806b3d66.pdf/RR129),
Mars, 2010.
3
AMANDINE Ranbur : Importance de la co-dérégulation des voies RAS/MAPK
et PI3K/AKT/mTOR dans la transformation épithéliale
prostatique. Approche in vivo à l’aide d’un modèle dans
 Figure 01 : La voie de signalisation RAS/MAPK

 A l’état d’une Anomalie :

Comme nous avons dit précédemment la protéine RAS à un rôle plus
important dans l’activation de la voie de signalisation, il existe trois types
de cette protéine qui sont : K-RAS , H-RAS, N-RAS. Lorsque une
mutation se produit au niveau de cette protéine, elle va déréguler la
cascade MAPK donc la prolifération cellulaire, a fin de causé plusieurs
problèmes (cancer), dans notre travail on va parler de la mutation K-
RAS parce que c’est la plus fréquente, elle est présente de 90% dans le
cancer de pancréas.

les glandes accessoires de la Drosophile

(https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02448774/document),Novembre,2018,p129.
 Les protéines p21-Ras assurent leur fonction de transduction en se liant
au GTP. La régulation fine du degré d’activation de p21-Ras se trouve
déstabilisée lorsqu’il existe une mutation au niveau du site de liaison du
GTP. La conséquence fonctionnelle de cette mutation est une sur
activation des signaux prolifératifs transmise en cascade aux protéines
de la transduction situées en aval de p21-Ras (sérine et thréonine
kinases). Donc les cellules se prolifèrent d’une manière successive, est
donc causé le cancer de pancréas.4

4
(https://www.medecinesciences.org/en/articles/medsci/full_html/2013/11/medsci20132911p991/
medsci20132911p991.html )
 Figure 02: Anomalie de voie RAS/MAPK5

III. CONCLUSION :
La cellule c’est une machinerie, elle fonctionnent par plusieurs
mécanismes comme les voies de signalisation qui permettent de
transmettre un message à l’intérieur de la cellule pour moduler son
activité, par un système très complexe qui est besoin l’intervention des
5
(https://www.medecinesciences.org/en/articles/medsci/full_html/2013/11/medsci20132911p991/
medsci20132911p991.html )
protéines, enzymes et plusieurs cascades, tous dérégulation au niveau de
ce système cause des anomalies dans leurs fonctionnement, donc la
formation des tumeurs cancéreuses.
Les études des chercheurs restent fondées pour trouver une solution.
 Ministère de l’Enseinement supérieur et de la Recherche
Scientifique

Université De Mohamed Seddik Ben Yahia

Département de biologie moléculaire

Spécialité: Biochimie

Exposé de Biochimie Cellulaire Et Fonctionnelle

Pathologie liée à l’activation anormale de la voie

RAS/MAPK

Réalisée par 
 Zainek Amel
 Zelilef Aya
 Année universitaire : 2022-2023

Partie d’exposition